一种含氟苯基喹唑啉类化合物及其用途

一种含氟苯基喹唑啉类化合物及其用途
1.技术领域 本发明属于农用杀螨剂领域，涉及一种含氟苯基喹唑啉类化合物及其用途。
2.

背景技术：
农业上病虫害导致作物减产及品质下降，目前其防治技术主要依赖化学农药。喹唑啉类化合物具有生物活性，在抗病毒、杀虫、杀螨、抑菌、除草等方面均有应用。例如，化合物1能抑制玉米大斑病菌；化合物2，商品名氟喹唑，用作农用杀菌剂，用于防治小麦、水稻、甜菜、油菜、豆科作物、葡萄和苹果等的菌害；化合物3，商品名喹螨醚，用作农业杀螨剂。
[0003][0004]
本发明合成了一种含氟苯基喹唑啉类化合物，在现有技术中，如本发明所述的通式i化合物及其用作农林业杀螨剂未见公开。
[0005]


技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种结构新颖、高效、安全的杀螨剂，它可用于农业常见的螨害的有效防治。
[0006]
本发明的技术方案如下：
[0007]
本发明提供了一种含氟苯基喹唑啉类化合物，结构如通式ⅰ所示：
[0008]
式中r1为：为：
[0009]
本发明通式ⅰ化合物可由如下方法制备，反应式中各基团定义同前。
[0010][0011]
通式ⅰ化合物及其中间体的具体制法见本发明合成实例。
[0012]
表1列出了通式ⅰ化合物的结构和物理性质。
[0013]
表1化合物ⅰ的结构和物理性质
[0014][0015]
本发明的优点和积极效果：
[0016]
本发明将喹唑啉结构与三氟甲基氟苯结构相结合，设计并制备了一种结构新颖的2-苯基喹唑啉氨(醚)类化合物，含氟基团增加了脂溶性和渗透性，显著提高了其内吸传导
作用，从而提高了其药效，具有优异的杀螨活性，可以有效防止害螨。本发明化合物合成原料易得，合成工艺简单，无需高温高压和特殊设备，生产中产生“三废”少，收率较高，生产成本低。本发明化合物为氮杂环类氨(醚)类化合物，生物降解性好，环境污染小，是具有良好产业化前景的新型环保型杀螨剂，具有作为创制性杀螨剂新品种产业化的前景和商品化的潜力。
[0017]
本发明式i化合物及其盐在防治有害螨时，可单独使用，也可与其它活性物质组合使用，以提高产品的综合性能。
[0018]
本发明的组合物可以制剂的形式施用。通式ⅰ化合物作为活性组分溶解或分散于载体或溶剂中，添加适当的表面活性剂配制成乳油、悬浮剂、微乳剂或可湿性粉剂等。
[0019]
应该明确的是，在本发明的权利要求所限定的范围内，可进行各种变换和改动。
具体实施方式
[0020]
下列合成实例及生测结果可用来进一步说明本发明，但并不意味着限制本发明。
[0021]
合成实例:
[0022]
实例1.化合物ⅰa
的制备：
[0023]
(1)3,5-双三氟甲基苯甲酰氯的合成
[0024]
取25.8g(0.1mol)3,5-双三氟甲基苯甲酸加入100ml单口烧瓶中，在室温下加入50ml二氯乙烷作溶剂，然后再加入20ml氯化亚砜，在回流状态下反应5h，待反应完毕后，60℃减压蒸馏，除去多余的溶剂和未反应的氯化亚砜，得到棕色液体3,5-双三氟甲基苯甲酰氯。
[0025]
(2)邻氨基苯甲酰胺的合成
[0026]
将15.7g(0.1mol)靛红酸酐加入到500ml三口烧瓶中，然后加入100ml水作溶剂，室温搅拌下缓慢滴加21.87g(0.5mol)80％的氨水，在滴加过程中放出大量热，控制滴加速度使温度不超过40℃，在反应液中固体逐渐溶解，而后又慢慢析出大量固体，反应3～4h后，tlc监测反应完毕，抽滤，固体用清水洗涤两次，除去残留的氨水，烘干，得到灰色固体，收率81％。
[0027]
(3)n-(2-氨基甲酰基苯基)-3,5-双三氟甲基苯甲酰胺的合成
[0028][0029]
向500ml三口烧瓶中加入27.7g(0.1mol)3,5-双三氟甲基苯甲酰氯，然后加入200ml乙腈作溶剂，室温搅拌下加入13.6g(0.1mol)邻氨基苯甲酰胺和13.8g(0.1mol)无水碳酸钾，控制温度保持45℃左右反应5h，期间产生大量固体，tlc监测反应完毕后将反应液减压蒸馏，得到的固体用水洗涤，抽滤，得到该中间体n-(2-氨基甲酰基苯基)-3,5-双三氟甲基苯甲酰胺。
[0030]
(4)中间体2-(3,5-双三氟甲基苯基)喹唑啉-4(3h)酮的合成
[0031][0032]
称取37.6g(0.1mol)n-(2-氨基甲酰基苯基)-3,5-双三氟甲基苯甲酰胺于250ml三口烧瓶中，加入100g乙醇作溶剂，继续加入6g(0.15mol)naoh，升温至回流，反应4h，tlc监测反应完毕，将反应液倒入1l冰水中，随后向溶液中滴加稀盐酸，滴加过程中不断析出固体，用ph试纸检测溶液呈弱酸性后停止滴加，抽滤，用清水洗涤滤饼三次，烘干，得到白色固体产物2-(3,5-双三氟甲基苯基)喹唑啉-4(3h)酮。
[0033]
(5)中间体4-氯-2-(3,5-双三氟甲基苯基)喹唑啉的合成
[0034][0035]
取35.8g(0.1mol)2-(3,5-双三氟甲基苯基)喹唑啉-4(3h)酮于500ml三口烧瓶中，加入200g二氧六环作溶剂，再加入15.3g(0.1mol)三氯氧磷，升温至回流，随着反应的进行，固体逐渐溶解，反应12h后，tlc监测反应完毕，经过减压蒸馏除去多余的二氧六环与三氯氧磷。加水，用乙酸乙酯萃取两次，分液，有机相减压蒸馏，得到棕色固体产物4-氯-2-(3,5-双三氟甲基苯基)喹唑啉。
[0036]
(6)化合物ⅰa的合成
[0037][0038]
在干燥的100ml三口烧瓶中，首先加入3.77g(0.01mol)4-氯-2-(3,5-双三氟甲基苯基)喹唑啉，再加入20ml乙腈作为溶剂，再加入1.66g(0.012mol)无水碳酸钾作缚酸剂，最后加入异丙胺0.012mol，控制温度40℃反应2～3h，tlc监测显示完全反应，将反应液冷却至室温，加入50ml水，用50ml乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，减压蒸馏，粗品经过柱层析进行纯化，得到目标化合物ⅰa，收率91％。
[0039]
其他目标化合物ⅰb～ⅰe与ⅰa的制备相似。
[0040]
目标化合物的核磁数据：
[0041]ⅰa：1h nmr(500mhz,dmso-d6)δ(ppm):8.90(d,2h),8.30(d,j＝8.3hz,1h),8.13
–
8.07(m,2h),7.73(d,j＝4.0hz,2h),7.47(m,j＝8.6,4.3hz,1h),4.57(m,j＝6.6hz,1h),
1.33(d,j＝6.4hz,6h)。
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ(ppm):159.46,156.48,149.83,141.67,133.26,130.99,130.66,130.34,128.34,128.02,127.98,126.32,125.20,123.47,122.49,114.58,42.99,22.18。
[0042]ⅰb：1h nmr(500mhz,dmso-d6)δ(ppm):8.94(d,2h),8.54(t,j＝5.5hz,1h),8.25(d,j＝8.2hz,1h),8.18(s,1h),7.78(t,j＝3.3hz,2h),7.52(m,j＝8.2,5.7,2.5hz,1h),3.58(q,j＝6.9,6.4hz,2h),1.74(m,j＝7.6hz,2h),0.98(t,j＝7.4hz,3h)。
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ(ppm):160.31,156.50,149.81,141.62,133.42,131.40,131.07,130.75,128.44,128.06,128.02,126.59,125.22,123.23,122.51,114.65,43.04,22.11,12.00。
[0043]ⅰc:1h nmr(500mhz,dmso-d6)δ(ppm):8.97(d,j＝14.6hz,2h),8.62(s,1h),8.30(d,j＝8.5hz,1h),8.24(t,1h),7.82(m,j＝17.0,9.0hz,2h),7.58
–
7.47(m,1h),3.88
–
3.76(t,2h),3.71
–
3.64(m,2h),3.34(s,3h)。
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ(ppm):160.36,156.41,149.79,141.52,133.46,131.04,130.90,130.72,130.39,128.44,126.64,125.21,123.27,122.50,114.62,114.23,70.16,58.37,40.78。
[0044]ⅰd:1h nmr(500mhz,dmso-d6)δ(ppm):8.96(d,j＝12.0hz,2h),8.30(d,j＝8.1hz,1h),8.19
–
8.10(m,1h),8.04(m,j＝6.8,4.9hz,2h),7.74(d,j＝8.4hz,1h),6.75
–
6.48(m,1h),5.16
–
4.94(m,2h)。
[0045]ⅰe:1h nmr(500mhz,dmso-d6)δ(ppm):8.81(dd,2h),8.16(d,j＝9.4hz,1h),8.11
–
8.02(m,1h),7.91(m,j＝16.8,8.3hz,2h),7.65(t,j＝7.4hz,1h),6.87(m,j＝51.8,5.3hz,1h),5.18(d,j＝13.6hz,2h)。
[0046]
生物活性测定：
[0047]
实例2、式ⅰ化合物杀二斑叶螨生物活性测试
[0048]
对上述所合成的10个新化合物
ⅱ‑
5a～
ⅱ‑
5j进行杀螨生物活性测试，本试验参照ny/t1154.9-2008《农药室内生物测定试验准则杀虫剂》第9部分：喷雾法进行
[94]
。具体方法如下：按照试验设计将药剂配制成为系列浓度的稀释液，以0.1％吐温-80水为对照；取长势一致的辣椒苗盆栽，每株辣椒苗上接100头二斑叶螨成螨，在茎部涂抹凡士林，防止成螨逃逸；置于养虫室培养24h后，检查原始虫数，并放入养虫室培养。每个浓度3次重复。置于(26
±
1)℃、相对湿度70％～80％、光照16h:8h(l:d)条件下正常饲养。药前记录总虫数，药后24h、48h、72h记录残留二斑叶螨成螨数，计算死亡率和异常率。
[0049]
死亡率(％)＝死亡虫数/处理总虫数
×
100
[0050]
异常率(％)＝(生命活动异常数+死亡虫数)/处理总虫数
×
100
[0051]
表2式ⅰ化合物对二斑叶螨活性测试结果
[0052][0053]
由表2试验数据可见，式ⅰ化合物对二斑叶螨有优良的杀灭活性，在250mg/l的施药浓度条件下，化合物ⅰa、ⅰc、ⅰd、ⅰe的杀灭率都能达到90％以上，其中ⅰe能够高达100％；在100mg/l的施药浓度条件下，化合物ⅰd达到90％以上，ⅰe达到96％以上。

技术特征：
1.一种含氟苯基喹唑啉类化合物，结构如通式ⅰ所示：式中r1为：为：2.根据权利要求1所述的一种含氟苯基喹唑啉类化合物的用途，其特征在于通式i化合物用作农业或林业杀螨剂，对农林业害螨有防治效果。3.一种杀螨剂组合物，含有权利要求1所述的通式ⅰ化合物为活性组分和农业或林业上可接受的载体。

技术总结
本发明提供了一种含氟苯基喹唑啉类化合物，结构如通式Ⅰ所示：，式中R1为：为：通式Ⅰ化合物对农林业害螨有抑杀作用，可作为杀螨剂用于农林业螨害的防治。业螨害的防治。


技术研发人员：王明慧 姜硕 许良忠 孙鉴昕
受保护的技术使用者：青岛科技大学
技术研发日：2023.05.26
技术公布日：2023/8/16