一种苯并咪唑衍生物的制备方法

1.本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种苯并咪唑衍生物的制备方法。


背景技术：

2.苯并咪唑类化合物是一类含有两个氮原子的苯并杂环化合物，是有机合成的重要中间体，是多种化工和医药原料化合物的关键结构片段。许多苯并咪唑类化合物具有显著的生物活性，如抗艾滋病、抗癌、消炎、抗菌、抗氧化、抗高血压和抗凝血作用等(goodwin，k.d.；lewis，m.a.；tanious，f.a.；tidwell，r.r.；david wilson，w.；georgiadis，m.m.；long，e.c.j.am.chem.soc.2006，128，7846.)等方面具有重要的医用价值。同时，苯并咪唑化合物还可用于缓蚀剂(zhang，j.；zhao，w.-m.；guo，w.-y.；wang，y.；li，z.-p.acta phys.-chim.sin.2008，24，1239.)、过渡金属配体(isele，k.；franz，p.；ambrus，c.；bernardinelli，g.；decurtins，s.；williams，a.f.inorg.chem.2005，44，3896.)、模拟天然超氧化物歧化酶(sod)生物活性(zhang，j.；zhao，w.-m.；guo，w.-y.；wang，y.；li，z.-p.acta phys.-chim.sin.2008，24，1239.)、表面活性处理剂(raban，m.；chang，h.；craine，l.j.org.chem.1985，50，2205.)、环氧树脂新型固化剂(raban，m.；chang，h.；craine，l.j.org.chem.1985，50，2205.)和化学发光(raban，m.；chang，h.；craine，l.j.org.chem.1985，50，2205.)等领域。
3.现有技术中，苯并咪唑类化合物的传统合成方法主要分为两种：
4.一种是在盐酸或多聚磷酸等强酸作用下，由邻苯二胺及其衍生物与羧酸类化合物反应而制得。该法通常需要较高的反应温度或较长的反应时间，且产率不理想，对设备要求高。
5.另一种则是通过邻苯二胺及其衍生物与醛类化合物在氧化剂的作用下环合而得，该反应过程比较简便，但副产物较多，分离困难。


技术实现要素：

6.本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种苯并咪唑衍生物的制备方法。
7.本发明的技术方案如下：
8.一种苯并咪唑衍生物的制备方法，其合成路线如下：
[0009][0010]
其中，r1为h、c
1-c4烷基、c
1-c4烷氧基、卤素或三氟甲基，
[0011]
r2为h、c1＝c4烷基、苄基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、取代或未取代的苯基，该苯基上的取代基选自c
1-c4烷基、c
1-c4烷氧基或卤素，
[0012]
具体包括：在催化剂和蓝光光源的作用下，将芳香型二胺类化合物与醛类化合物在有机溶剂中于25-30℃进行反应0.8-1.2h，反应结束后经过后处理得到所述苯并咪唑衍生物，该催化剂为cs2agbicl6纳米材料、cs2agbibr6纳米材料或cs2agbii6纳米材料。
[0013]
在本发明的一个优选实施方案中，所述r1为h、甲基、甲氧基、氟、氯或三氟甲基。
[0014]
在本发明的一个优选实施方案中，所述r2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、苄基、呋喃基、噻吩基、吡啶基或取代或未取代的苯基，该苯基上的取代基为甲基、异丙基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴和碘中的至少之一。
[0015]
在本发明的一个优选实施方案中，所述苯并咪唑衍生物为如下之一：
[0016][0017]
在本发明的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、异丙醇、环己烷、氯仿或二甲基亚砜。
[0018]
进一步优选的，所述有机溶剂为甲苯。
[0019]
在本发明的一个优选实施方案中，所述催化剂为cs2agbibr6纳米材料。
[0020]
在本发明的一个优选实施方案中，所述蓝光的波长为440-460nm。
[0021]
在本发明的一个优选实施方案中，所述芳香型二胺类化合物、醛类化合物和催化剂的摩尔比为0.8-1.2∶1.2-1.3∶0.0001。
[0022]
进一步优选的，所述芳香型二胺类化合物、醛类化合物和催化剂的摩尔比为1∶1.25∶0.0001。
[0023]
本发明的有益效果是：本发明原料廉价易得，反应条件温和，操作简单，产物收率高，反应时间短，底物适用范围广，反应专一性强，得到的产物可以作为潜在的药物分子单元。
具体实施方式
[0024]
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
[0025]
实施例1 2-苯基苯并咪唑的制备
[0026][0027]
配制浓度为0.01mmol/l的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液，取2.0ml的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液加入10ml的石英反应管中，再加入邻苯二胺0.2mmol，苯甲醛0.25mmol，蓝光(445nm，10w)照射下，25℃搅拌1.0h，停止反应。反应液用二氯甲烷稀释，用水萃取三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，经柱色谱分离得到38.0mg目标产物，收率为98％。该目标产物的核磁表征如下：1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ12.93(s，1h)，8.20(d，j＝7.3hz，2h)，7.74-7.45(m，5h)，7.27-7.15(m，2h).
13
c nmr(100mhz，dmso-d6)δ151.7，144.3，135.4，130.6，130.3，126.9，123.0，122.1，119.3，111.8。
[0028]
实施例2 2-邻甲基苯基苯并咪唑的制备
[0029][0030]
配制浓度为0.01mmol/l的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液，取2.0ml的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液加入10ml的石英反应管中，再加入邻苯二胺0.2mmol，2-甲基苯甲醛0.25mmol，蓝光(445nm，10w)照射下，25℃搅拌1.0h，停止反应。反应液用二氯甲烷稀释，用水萃取三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，经柱色谱分离得到40.0mg目标产物，收率为96％。该目标产物的核磁表征如下：1h nmr(400mhz，methanol-d4)δ7.63(m，7.67-7.56，hz，3h)，7.44-7.24(m，5h)，2.51(s，3h).
13
c nmr(100mhz，methanol-d4)δ152.6，138.4，137.1，130.7，130.1，129.6，129.5，125.7，122.3，114.5，19.2。
[0031]
实施例3 2-间甲基苯基苯并咪唑的制备
[0032][0033]
配制浓度为0.01mmol/l的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液，取2.0ml的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液加入10ml的石英反应管中，再加入邻苯二胺0.2mmol，3-甲基苯甲醛0.25mmol，蓝光(445nm，10w)照射下，25℃搅拌1.0h，停止反应。反应液用二氯甲烷稀释，用水萃取三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，经柱色谱分离得到39.1mg目标产物，收率为94％。该目标产物的核磁表征如下：1h nmr(400mhz，methanol-d4)δ7.93-7.82(m，2h)，7.62-7.55(m，2h)，7.41-7.32(m，1h)，7.31-7.17(m，3h)，2.40(s，3h).
13
c nmr(100mhz，methanol-d4)δ152.1，138.7，138.6，130.6，129.4，128.6，126.9，123.5，122.5，114.4，20.1。
[0034]
实施例4 2-对甲基苯基苯并咪唑的制备
[0035][0036]
配制浓度为0.01mmol/l的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液，取2.0ml的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液加入10ml的石英反应管中，再加入邻苯二胺0.2mmol，4-甲基苯甲醛0.25mmol，蓝光(445nm，10w)照射下，25℃搅拌1.0h，停止反应。反应液用二氯甲烷稀释，用
水萃取三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，经柱色谱分离得到41.2mg目标产物，收率为99％。该目标产物的核磁表征如下：1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ12.86(s，1h)，8.14-8.02(m，3h)，7.72-7.47(m，2h)，7.41-7.30(m，2h)，7.20(s，1h)，2.38(s，3h).
13
c nmr(100mhz，dmso-d6)δ151.8，144.3，140.0，135.4，130.0，127.9，126.8，122.8，122.0，119.2，111.6，21.4。
[0037]
实施例5 2-对氟苯基苯并咪唑的制备
[0038][0039]
配制浓度为0.01mmol/l的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液，取2.0ml的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液加入10ml的石英反应管中，再加入邻苯二胺0.2mmol，4-氟苯甲醛0.25mmol，蓝光(445nm，10w)照射下，25℃搅拌1.0h，停止反应。反应液用二氯甲烷稀释，用水萃取三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，经柱色谱分离得到39.9mg目标产物，收率为94％。该目标产物的核磁表征如下：1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ12.96(s，1h)，8.24(dt，j＝8.6，4.6hz，2h)，7.75-7.49(m，2h)，7.46-7.34(m，2h)，7.21(s，2h).
13
c nmr(100mhz，dmso)δ164.7，162.3，150.9，144.2，135.5，129.2(d，j
c-f
＝28.3hz)，127.3(d，j
c-f
＝2.8hz)，122.6(d，j
c-f
＝83.6hz)，119.3，116.5(d，j
c-f
＝28.6hz)，111.8.
19
f nmr(376mhz，dmso-d6)δ-111.1。
[0040]
实施例6 2-对氯苯基苯并咪唑的制备
[0041][0042]
配制浓度为0.01mmol/l的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液，取2.0ml的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液加入10ml的石英反应管中，再加入邻苯二胺0.2mmol，4-氯苯甲醛0.25mmol，蓝光(445nm，10w)照射下，25℃搅拌1.0h，停止反应。反应液用二氯甲烷稀释，用水萃取三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，经柱色谱分离得到36.9mg目标产物，收率为81％。该目标产物的核磁表征如下：1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ13.02(s，1h)，8.27-8.14(m，2h)，7.76-7.48(m，4h)，7.22(s，2h).
13
c nmr(100mhz，dmso-d6)δ150.6，144.2，135.5，134.9，129.5，128.6，123.3，122.3，119.4，111.9。
[0043]
实施例7 2-对溴苯基苯并咪唑的制备
[0044][0045]
配制浓度为0.01mmol/l的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液，取2.0ml的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液加入10ml的石英反应管中，再加入邻苯二胺0.2mmol，4-溴苯甲醛0.25mmol，蓝光(445nm，10w)照射下，25℃搅拌1.0h，停止反应。反应液用二氯甲烷稀释，用水萃取三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，经柱色谱分离得到51.7mg目标产物，收率为95％。该目标产物的核磁表征如下：1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ13.02(s，1h)，8.17-8.08(m，2h)，7.81-7.74(m，2h)，7.72-7.50(m，2h)，7.22(s，2h).
13
c nmr(100mhz，dmso-d6)δ150.6，144.2，135.5，134.9，129.5，128.6，123.3，122.3，119.4，111.9。
[0046]
实施例8 2-对碘苯基苯并咪唑的制备
[0047][0048]
配制浓度为0.01mmol/l的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液，取2.0ml的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液加入10ml的石英反应管中，再加入邻苯二胺0.2mmol，4-碘苯甲醛0.25mmol，蓝光(445nm，10w)照射下，25℃搅拌1.0h，停止反应。反应液用二氯甲烷稀释，用水萃取三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，经柱色谱分离得到49.2mg目标产物，收率为77％。该目标产物的核磁表征如下：1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ13.01(s，1h)，8.04-7.90(m，4h)，7.75-7.50(m，2h)，7.30-7.15(m，2h).
13
c nmr(100mhz，dmso-d6)δ150.9，144.2，138.3，135.5，130.1，128.8，123.3，122.3，119.4，111.9，97.2。
[0049]
实施例9 2-(4-异丙基苯基)-苯并咪唑的制备
[0050][0051]
配制浓度为0.01mmol/l的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液，取2.0ml的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液加入10ml的石英反应管中，再加入邻苯二胺0.2mmol，4-异丙基苯甲醛0.25mmol，蓝光(445nm，10w)照射下，25℃搅拌1.0h，停止反应。反应液用二氯甲烷稀释，用水萃取三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，经柱色谱分离得到43.9mg目标产物，收率为93％。该目标产物的核磁表征如下：1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ12.89(s，1h)，8.20-8.08(m，2h)，7.60(s，2h)，7.45-7.37(m，2h)，7.24-7.15(m，2h)，3.01-2.86(m，1h)，1.23(d，j＝3.2hz，6h).
13
c nmr(100mhz，dmso-d6)δ151.8，150.8，129.9，128.3，127.3，127.0，126.9，122.4，33.8，24.1。
[0052]
实施例10 2-(4-叔丁基苯基)-苯并咪唑的制备
[0053][0054]
配制浓度为0.01mmol/l的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液，取2.0ml的cs2agbibr6纳米材料甲苯溶液加入10ml的石英反应管中，再加入邻苯二胺0.2mmol，4-叔丁基苯甲醛0.25mmol，蓝光(445nm，10w)照射下，25℃搅拌1.0h，停止反应。反应液用二氯甲烷稀释，用水萃取三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，经柱色谱分离得到48.0mg目标产物，收率为96％。该目标产物的核磁表征如下：1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ12.88(s，1h)，8.18-8.09(m，2h)，7.73-7.46(m，4h)，7.27-7.13(m，2h)，1.32(s，9h).
13
c nmr(100mhz，dmso)δ153.0，151.8，129.7，127.9，126.7，126.2，125.8，122.5，35.0，31.4。
[0055]
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

技术特征：
1.一种苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征在于：其合成路线如下：其中，r1为h、c
1-c4烷基、c
1-c4烷氧基、卤素或三氟甲基，r2为h、c
1-c4烷基、苄基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、取代或未取代的苯基，该苯基上的取代基选自c
1-c4烷基、c
1-c4烷氧基或卤素，具体包括：在催化剂和蓝光光源的作用下，将芳香型二胺类化合物与醛类化合物在有机溶剂中于25-30℃进行反应0.8-1.2h，反应结束后经过后处理得到所述苯并咪唑衍生物，该催化剂为cs2agbicl6纳米材料、cs2agbibr6纳米材料或cs2agbii6纳米材料。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述r1为h、甲基、甲氧基、氟、氯或三氟甲基。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述r2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、苄基、呋喃基、噻吩基、吡啶基或取代或未取代的苯基，该苯基上的取代基为甲基、异丙基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴和碘中的至少之一。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述苯并咪唑衍生物为如下之一：5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、异丙醇、环己烷、氯仿或二甲基亚砜。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲苯。7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂为cs2agbibr6纳米材料。8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述蓝光的波长为440-460nm。9.如权利要求1至8中任一权利要求所述的制备方法，其特征在于：所述芳香型二胺类
化合物、醛类化合物和催化剂的摩尔比为0.8-1.2:1.2-1.3:0.0001。10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述芳香型二胺类化合物、醛类化合物和催化剂的摩尔比为1:1.25:0.0001。

技术总结
本发明公开了一种苯并咪唑衍生物的制备方法，其合成路线如下：其中，R1为H、C


技术研发人员：冯亚栋 严仲毅 陈芳芳 付姗姗 王贵弘
受保护的技术使用者：厦门医学院
技术研发日：2023.04.13
技术公布日：2023/8/14