一种兼具抗氧化、抗糖化和抗炎作用的活性组分及其制备方法和应用

1.本发明涉及中药研发领域，具体涉及从医疗机构制剂中开发一种兼具抗氧化、抗糖化和抗炎作用的活性组分及其制备方法和应用。


背景技术：

2.糖脂代谢性疾病是一类以糖、脂代谢紊乱为特征，由遗传、环境、精神等多种因素参与的疾病，氧化应激和慢性炎症是此类疾病典型的病理特征。贞术调脂方、通脉方、保肾方等主要由佛手、白术、女贞子、大蓟、杜仲、丹参、三七、黄连、黄芪、西洋参、红花、田基黄等药味组成，具有调肝启枢化浊的功效，主要用于防治高脂血症、非酒精脂肪肝、心血管疾病、糖尿病肾病等糖脂代谢性疾病。
3.自由基是机体正常代谢的产物,人体组织中许多生化反应的中间代谢物都伴随有自由基的产生和清除，并且它具有很强的氧化能力。但当人体内自由基产生过多或清除受到限制时，即处于氧化应激状态，抗氧化物质和促氧化物质的平衡失调，则会导致细胞内大分子物质(蛋白质、脂质、糖类)的积累性氧化损伤，加快机体衰老速度，诱发机体产生慢性疾病，危害人体生命健康。另外，在持续高血糖的环境下，蛋白质、脂质或核酸等大分子物质自发地与葡萄糖或其他还原单糖发生非酶促糖基化反应，生成稳定的共价化合物，所形成的不可逆聚合物称晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products，ages)。人体内ages的来源可以分为两类，一类是内源性ages，由个体通过新陈代谢或衰老过程产生，另一类则是外源性ages，通过食物即外界进入人体内。他们的形成是正常新陈代谢的一部分，但如果在组织中和体循环中含量过高，就有可能致病。其机理是通过直接修饰蛋白质、脂质、核酸等或者与其受体相互作用的方式诱导氧化应激反应，引起机体各类细胞发生增生、炎症、纤维化反应、形成血栓等，进而加速人体的衰老或导致多种慢性退化型疾病的发生。由于现代生活习惯和环境的变化产生代谢紊乱及代谢产物,包括游离脂肪酸(ffa)和内毒素等极化巨噬细胞并诱发的慢性低度炎症,也称代谢性炎症,后者损伤组织和器官，导致动脉粥样硬化、2型糖尿病(t2dm)、非酒精性脂肪肝及肥胖等代谢性疾病的发生并导致代谢性疾病。
4.利用现代分离分析和制剂技术，针对临床确有疗效的医院制剂进行二次开发和转化研究，进而开发疗效好、物质基础明晰的组分中药，是中药现代化研究的重要研究内容之一。本发明基于糖脂代谢性疾病的氧化应激、非酶糖基化修饰和代谢性炎症等核心病理机制，结合抗氧化、抗糖化和抗炎活性的体内外活性评价，从医院制剂贞术调脂方、通脉方或保肾方中分离、纯化和筛选到活性成分，是一种极具潜力的组分中药新药。


技术实现要素：

5.本发明的首要目的在于提供一种兼具抗氧化、抗糖化和抗炎作用的活性组分，该活性组分具有很好的体外抗氧化、抗糖化和抗炎活性。
6.本发明的另一目的在于提供上述兼具抗氧化、抗糖化和抗炎作用的活性组分的制备方法，该方法采用制备液相色谱或动态轴向压缩柱色谱分离技术，结合实时在线紫外分光光度检测，对目标活性成分的分离靶向性强，分离纯化工艺紧凑、降低了污染风险环节，重复性好，效率高。
7.本发明是通过以下技术方案实现：
8.一种兼具抗氧化、抗糖化和抗炎作用的活性组分，按质量百分比，包括如下成分：
9.特女贞苷1-4％、地奥司明0.5-3.5％、新地奥司明0.5-3.5％、迷迭香酸1-4％、橄榄苦苷2-8％、丹酚酸b 7.5-17.5％、蒙花苷17.5％-37.5％、柳穿鱼叶苷1-9％、女贞苷g13 9.5-29.5％、6
’‑
o-反式-肉桂酰-8-表金吉苷酸1-9％。
10.本发明还提供了上述兼具抗氧化、抗糖化和抗炎作用的活性组分的制备方法，包括如下步骤：
11.(1)以贞术调脂方、通脉方或保肾方为原料，甲醇超声提取，提取液过滤、浓缩，得甲醇提取液；
12.(2)将甲醇提取液经以c18反相硅胶键合相为填料的制备液相色谱或动态轴向压缩柱层析分离纯化，梯度洗脱，结合实时在线紫外分光光度检测，收集特定时段洗脱流份，浓缩、干燥，即得。
13.优选地，步骤(1)中，所述甲醇超声提取次数为1-2次，提取时间为20-40min，料液比为1:5-10。
14.优选地，步骤(2)中，所述分离纯化的条件为：甲醇为流动相a和含0.1％乙酸的水为流动相b，梯度洗脱，洗脱程序为0～20min，b为5％～40％；20～50min，b为40％～80％；50～60min，b为80％～95％；60～70min，b为95％；70～75min，b为95％～5％；75～80min；b为5％；流速6ml/min；检测波长210nm和254nm。
15.优选地，步骤(2)中，所述干燥为冷冻干燥或真空加热干燥。
16.本发明还提供了上述兼具抗氧化、抗糖化和抗炎作用的活性组分在制备预防或治疗糖脂代谢性疾病的药物中的应用。所述代谢性炎症类疾病包括糖尿病、非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、神经退行性疾病等。
17.本发明通过抗氧化、抗糖化和抗炎活性评价筛选目标分离组分，包括：将各分离组分以相同的浓度在相同的时间内抑制aaph荧光的衰减，评价各组分的氧自由基吸收能力；将各分离组分以相同的浓度在相同的时间内抑制bsa和mgo的糖基化结合，计算对糖基化生成的抑制率；将各分离组分以相同的浓度与环氧合酶2混合，抑制cox-2探针生成荧光，计算对cox-2酶的抑制率。结果表明，上述制备得到的活性成分在浓度为0.05mg/ml时抗氧化orac值4312μmol te/g，对bsa-mgo体系荧光性ages的抑制率为77.78％，对环氧合酶2(cox-2)的抑制率达到84.19％，有很好的体外抗氧化、抗糖化和抗炎活性。
18.本发明进一步通过巨噬细胞抗炎模型来确定目标组分的抗炎作用。在巨噬细胞的培养液中加入目标组分及指定的炎症诱导剂lps，培养结束后确定培养上清液中炎症因子的浓度。结果表明，上述制备得到的活性成分能显著降低lps诱导raw 264.7细胞的炎症因子tnf-α和il-1β的水平。
19.本发明进一步通过动物模型来确定目标组分的体内抗炎活性。具体为：将小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组、f5低、高剂量组。正常组和模型组给予生理盐水，f5组
给予用生理盐水配制的f5溶液。给药方式均为腹腔注射，连续给药2天后，除了正常组外，其余各组小鼠均在给药2小时后腹腔注射lps诱导炎症，造模后再治疗给药一天。结果表明，上述制备得到的活性成分对lps诱导的c57/bl6小鼠肝肾损伤具有保护活性。
20.本发明所述药物的剂型可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或注射剂，可以添加药学上适用的辅料或载体，以本领域常规方法制备得到。
21.本发明的有益效果：
22.(1)本发明采用制备色谱或动态轴向压缩柱色谱技术，并通过uv-vis实时检测和流份收集，对目标活性成分的分离靶向性强，分离纯化工艺紧凑、降低了污染风险环节，重复性好，制备效率高；
23.(2)试验研究表明，本发明筛选得到的活性组分具有很好的体外抗氧化、抗糖化和抗炎活性，能显著降低lps诱导raw 264.7细胞的炎症因子tnf-α和il-1β的水平，且对lps诱导的c57/bl6小鼠肝肾损伤具有保护活性，适合应用于制备预防或治疗糖脂代谢性疾病的药物。
附图说明
24.图1为本发明的制备方法流程图；
25.图2为ftz提取液的半制备液相色谱图；
26.图3为ftz中f1～f6分离组分orac活性筛选结果((a)浓度为12.5μm至200μm的trolox的荧光衰减曲线；(b)trolox的回归方程；(c)ftz及f1-f6组分在浓度为50μg/ml时的荧光衰减曲线；(d)ftz及f1-f6组分在浓度为50μg/ml时的orac值)；
27.图4为ftz中f1～f6分离组分抗糖化活性(a)和抗炎活性(b)结果；
28.图5为ftz-f5改善lps诱导的raw264.7细胞炎症因子表达；
29.图6为ftz-f5改善lps诱导的急性肝肾损伤动物模型造模方法；
30.图7为ftz-f5干预对肝功能的影响((a)检测小鼠肝脏alt水平，(b)检测小鼠肝脏ast水平，*p《0.05，**p《0.01，***p《0.001，跟模型组相比)；
31.图8为ftz-f5干预对炎症因子的影响((a)检测小鼠血清tnf-α水平，(b)检测小鼠血清il-1β水平，*p《0.05，**p《0.01，***p《0.001，与模型组相比)；
32.图9为ftz-f5干预对氧化应激的影响((a)检测小鼠肝脏cat水平，(b)检测小鼠肝脏gpx水平(c)检测小鼠肝脏mda水平，*p《0.05，**p《0.01，***p《0.001,跟模型组相比)；
33.图10为ftz-f5干预对肝脏和肾脏组织病理的影响；
34.图11为ftz-f5负离子模式下tic图；
35.图12为ftz-f
5 lc-ms定性质谱图(a特女贞苷、b地奥司明、c迷迭香酸、d橄榄苦苷、e新地奥司明、f丹酚酸b、g女贞苷g13、h蒙花苷、i柳穿鱼叶苷、j6'-o-反式-肉桂酰8-表金吉苷酸)；
36.图13为ftz-f5各成分含量测定结果。
具体实施方式
37.下面通过具体实施方式来进一步说明本发明，以下实施例为本发明具体的实施方式，但本发明的实施方式并不受下述实施例的限制。
38.实施例1：一种兼具抗氧化、抗糖化和抗炎作用的活性组分的制备方法
39.实验试剂与仪器：贞术调脂胶囊(ftz)由广东药科大学附属第一医院药剂科提供(批号：200501)；甲醇(天津市致远化学试剂有限公司)；甲酸(天津市科密欧化学试剂有限公司)；newstyle型制备液相色谱(江苏汉邦科技有限公司)；alpha 1-2ld plus型冷冻干燥机(christ公司)；rv10型旋转蒸发仪(ika公司)；
40.1.原料处理与粗提
41.取出贞术调脂胶囊(批号：200501)壳里的内容物，按照1︰7的料液比加入甲醇溶解，超声提取30分钟后，过滤出上清液，滤渣回收后加入50％甲醇进行第二次超声提取30分钟，然后合并上清液，在60℃减压旋转蒸发浓缩，得到ftz的甲醇提取液。
42.2.组分分离纯化
43.取适量的ftz的甲醇提取液过0.45μm尼龙滤膜后，用配有luna c
18
色谱柱(250
×
10mm，10μm，phenomenex公司)的制备型液相色谱进行分离纯化。
44.方法1：流动相a为水(含0.1％乙酸)，b为甲醇，梯度洗脱：0～30min，b为5％～30％；30～60min，b为30％～70％；60～71min，b为70％～100％；71～80min，b为5％；进样量为200ul，波长为254nm和320nm，流速为4ml/min。该方法的色谱峰主要集中在50min左右，分离效果不好。
45.方法2：流动相a为水(含0.1％乙酸)，b为甲醇，梯度洗脱：0～30min，b为5％～40％；30～70min，b为40％～80％；70～80min，b为80％～95％；80～85min，b为95％；85～95min，b为95％～5％；进样量为200ul，波长为254nm和210nm，流速为5ml/min。该方法的色谱峰分离效果良好，但是分离时间较长。
46.方法3：流动相a为水(含0.1％乙酸)；流动相b为甲醇，梯度洗脱程序：0～20min，b为5％～40％；20～50min，b为40％～80％；50～60min，b为80％～95％；60～70min，b为95％；70～75min，b为95％～5％；75～80min，b为5％；进样量为1.0ml，流速为6ml/min，紫外波长检测波长为210nm和254nm。该方法分离效果好且时间减短了，重复性较好，因此选用方法3为本发明分离纯化条件。
47.按时间顺序每10min收集前60分钟的流出物，f1为0-10min的流出物，f2为10-20min的流出物，f3为20-30min的流出物，f4为30-40min的流出物，f5为40-50min的流出物，f6为51-60min的流出物。连续进样数次，合并保留时间相同的流出物，得到六个部位f1～f6样品溶液，然后分别减压旋转蒸发浓缩除去有机溶剂后，置于真空冷冻干燥机中冷干燥，得到六个部位f1～f6的样品冻干粉末。结果如图2。
48.实施例2：通过体外抗氧化、抗糖化和抗炎活性筛选目标分离组分
49.实验试剂、仪器：甲醇(天津市致远化学试剂有限公司)；磷酸盐(pbs)缓冲溶液(厦门海标科技有限公司；荧光素钠(fl)、2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二盐酸盐(aaph)、水溶性维生素e(trolox)均购自上海麦克林生化科技公司；cox-2抑制剂筛选试剂盒(碧云天生物技术有限公司)；spectra max i3x型多功能酶标仪(美谷分子仪器有限公司)；
50.1.orac法测定抗氧化活性
51.本实验所需试剂均用10mm的pbs配制，向96孔板中分别移取50μg/ml不同的样品溶液或梯度浓度的trolox标准溶液(阳性对照)25μl，然后迅速加入150μl荧光素溶液(10nm)，轻轻晃动使其混匀后于37℃下孵育30min，然后快速加入240mm的aaph 25μl，设定激发波长
为480nm，发射波长为520nm，每90s测定一次荧光强度，测定时保持体系37℃恒温，待荧光衰减稳定后停止测定。以pbs缓冲溶液(10mm)作为空白对照进行荧光测定，每个样品设置3个复孔。分别以样品和阳性对照trolox的相对荧光强度为纵坐标，时间为横坐标做相对荧光强度衰退曲线图，orac值以trolox当量表示，单位为μmol te/g。
52.2.bsa-mgo法测定抗糖化活性
53.本实验所用试剂均由浓度为0.2m的pbs(ph 7.4，含0.02％叠氮化钠)现配现用。阳性对照ag和样品以pbs为溶剂，制备成0.05mg/ml的溶液。向试管中等比例加入浓度为15mg/ml的bsa溶液、浓度为0.5mm的mgo溶液和ag溶液或样品溶液，空白对照用pbs代替样品溶液。37℃下密封避光静置孵育7天。反应结束后，测定反应体系中的荧光总ages，设定程序为激发波长340nm、发射波长420nm。
54.3.cox-2抗炎活性筛选
55.按照cox-2抑制剂筛选试剂盒制造商的说明进行操作。在96孔板中，将cox-2检测缓冲液(75μl)、cox-2辅因子工作液(5μl)、cox-2工作液(5μl)和待测样品溶液(5μl)在37℃孵育10min。孵育结束后，每孔加入5μl cox-2probe，然后在所有孔中快速加入5μlcox-2substrate。在37℃黑暗中再次孵育5min后，使用560nm的激发波长和590nm的发射波长测量每孔的荧光值。
56.结果见图3和图4，组分f5在浓度为0.05mg/ml时抗氧化orac值4312μmol te/g，对bsa-mgo体系荧光性ages的抑制率为77.78％，对环氧合酶2(cox-2)的抑制率达到84.19％，这些结果都表明f5组分是ftz六个分离组分中体外活性最好的。
57.实施例3：通过巨噬细胞抗炎模型来确定目标组分f5的抗炎作用
58.细胞：小鼠巨噬细胞raw264.7,购自中国科学院。
59.实验试剂、仪器：dmem高糖培养基，灭活胎牛血清；双抗，dmso均购自gibco公司，脂多糖(大肠杆菌o55:b5，sigma-aldrich)，小鼠tnf-α、il-6、il-1β酶联免疫吸附测定(elisa)试剂盒(武汉华美生物工程有限公司)，co2培养箱，倒置显微镜，超净工作台，spectra max i3x型多功能酶标仪；
60.于96孔板中接种raw264.7细胞，接种密度为2x105/ml，100ul每孔。细胞接种完成后在co2培养箱中培养24小时，培养结束后，将细胞分为实验组，模型组及对照组。实验组加入含0.1ug/ml的f5组分的高糖dmem培养基，孵育1小时后模型组和实验组加入含有1ug/mllps的高糖dmem培养基，培养24小时后，取各组细胞上清液，按照试剂盒说明书测定上清液中炎症因子tnf-a和il-1β的浓度。
61.结果见图5，f5组分能显著降低lps诱导的细胞上清液中炎症因子的浓度。
62.实施例4：通过动物模型来确定目标组分f5的体内抗炎活性
63.实验试剂：ftz-f5为实验室自制；脂多糖(大肠杆菌o55:b5，sigma-aldrich)；地塞米松(上海麦克林试剂生化科技有限公司)；小鼠tnf-α、il-1β酶联免疫吸附测定(elisa)试剂盒(武汉华美生物工程有限公司)；ast、alt、(南京建成生物工程研究所)；脂质氧化检测试剂盒、谷胱甘肽过氧化物酶检测试剂盒、过氧化氢酶检测试剂盒和bca蛋白浓度测定试剂盒(碧云天生物技术)；苏木素伊红染色液(leagene)；中性树胶(国药集团化学试剂有限公司)；4％多聚甲醛(biosharp)；氯化钠注射液(河南科伦药业有限公司)。
64.实验仪器：rm2235石蜡切片机(leica)；zt-12生物组织自动脱水机、yb-lf石蜡包
埋机(亚光医用电子技术有限公司)；olympus bx53显微镜(olympus)；tissuelyser ii组织研磨器(qiagen)；酶标仪(biotek)；低温高速离心机(eppendorf)。
65.如图6所示，将50只小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(10mg/kg)、f5低、高剂量组(20、40mg/kg)。正常组和模型组给予生理盐水，f5组给予用生理盐水配制的f5溶液。给药方式均为腹腔注射，给药体积为10ml/kg。给药时间均为每日上午，连续给药2天后，除了正常组外，其余各组小鼠均在给药2小时后腹腔注射5mg/kg的lps诱导急性肝肾损伤，造模后再治疗给药一天。最后一次给药24小时后采用眼眶取血法收集血液样品，然后立即以颈椎脱臼法处死小鼠，分离出肝脏和肾脏组织。用生理盐水将小鼠肝脏和肾脏漂洗干净后，将适量肝脏和肾脏固定在4％的多聚甲醛中。剩余肝组织和肾组织用液氮快速冷冻后于-80℃条件下储存备用。血液样品室温放置2小时左右，于4℃条件下，3500rpm离心15分钟，吸取上清液血清样品于-80℃保存备用。根据试剂盒说明书测定血清炎症因子水平(tnf-a、il-1β)、氧化应激指标mda、gsh-px、cat的水平、肝功能指标ast、alt水平。取小鼠肝脏、肾脏组织置于4％多聚甲醛中固定，通过梯度乙醇脱水、二甲苯透明化、浸蜡并包埋后制成切片。通过he染色后用显微镜观察肝肾组织的病理情况并拍照。
66.结果见图7、8、9，与模型组相比，f5能显著降低小鼠血清中炎症因子水平(tnf-a、il-1β)和氧化应激水平(mda、gsh-px、cat)，同时降低肝脏ast和alt水平。病理结果如图10所示，正常对照组肾组织形态正常，未观察到病理变化；而lps组的肾脏有炎症细胞浸润，肾小球变大，肾小管扩张，肾小管上皮细胞脱落，刷状缘脱落，出现空泡；与lps组相比，f5干预组与地塞米松组肾脏炎症细胞浸润程度减轻，肾组织损伤减轻。对照组肝组织结构清晰，肝细胞形态正常，排列整齐；与对照组相比模型组肝小叶轮廓模糊，肝索排列紊乱，出现弥散性空泡，有较多炎性细胞浸润；相较于模型组，f5干预组的炎性细胞浸润程度轻微，空泡减少，肝小叶结构较清晰，肝脏病理改变在一定程度上有所改善。
67.实施例5：ftz-f5主要化学成分及含量分析
68.实验试剂和仪器：对照品特女贞苷，地奥司明，新地奥司明，紫草酸，迷迭香酸，丹酚酸，橄榄苦苷，蒙花苷，柳穿鱼叶苷，6'-o-反式-肉桂酰8-表金吉苷酸均购自成都埃法生物科技有限公司；乙腈(sigma-aldrich公司)；实验仪器：十万分之一天平(ohaus公司)；高效液相色谱(dionex公司)；uhplc q-tof-ms液相色谱-四极杆飞行时间液质联用系统(型号2695-6840，安捷伦科技有限公司)；
69.lc-ms色谱条件：采用agilent technologies zorbax rrhd c18色谱柱(2.1
×
100mm，1.8μm)；流动相a为乙腈，流动相b为0.05％甲酸水溶液(0-4min，a为5％-10％；4-10min，a为10％-12％；10-11min，a为12％；11-16min，a为12％-25％；16-30min，a为25％-95％；30-33min，a为95％-5％；33-35min，a为5％)；流速0.3ml
·
min-1
，洗脱温度为室温，样品进样量为2μl。
70.lc-ms质谱条件：采用dual ajs离子源(esi)，正负离子扫描模式，喷嘴电压1000v；鞘气温度为350℃，流速为11l/min；干燥器温度和流速为320℃和8l
·
min-1
，雾化气压力为35psi。毛细管电压为4000v，ms碰撞能量为10，20，30ev；扫描离子范围m/z50-1000。
71.hplc定量分析色谱条件：采用kromasil c18色谱柱(akzonobel,sweden,250mm
×
4.6mm,5μm)，流动性为乙腈(a)和0.05％的甲酸水(b)，梯度程序如下:0-10min,80％-75％of b；10-22min,75％-74％of b；22-35min,74％-72％of b；35-42min,28％-90％of b；流
速1ml
·
min-1
，柱温为30℃，样量为10μl，检测波长为254nm。
72.结果见图11、12、13，f5主要包含的化学成分及含量如下：特女贞苷(1.51％)、地奥司明(1.05％)、新地奥司明(1.09％)、迷迭香酸(1.42％)、橄榄苦苷(3.08％)、丹酚酸b(12.57％)、蒙花苷(27.46％)、柳穿鱼叶苷(4.02％)、女贞苷g13(19.53％)、6
’‑
o-反式-肉桂酰-8-表金吉苷酸(3.84％)。

技术特征：
1.一种兼具抗氧化、抗糖化和抗炎作用的活性组分，其特征在于，按质量百分比计，包括如下成分：特女贞苷1-4%、地奥司明0.5-3.5%、新地奥司明0.5-3.5%、迷迭香酸1-4%、橄榄苦苷2-8%、丹酚酸b 7.5-17.5%、蒙花苷17.5%-37.5%、柳穿鱼叶苷1-9%、女贞苷g13 9.5-29.5%、6
’‑
o-反式-肉桂酰-8-表金吉苷酸1-9%。2.权利要求1所述的兼具抗氧化、抗糖化和抗炎作用的活性组分的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）以贞术调脂方、通脉方或保肾方为原料，甲醇超声提取，提取液过滤、浓缩，得甲醇提取液；（2）将甲醇提取液经以c18反相硅胶键合相为填料的制备液相色谱或动态轴向压缩柱层析分离纯化，结合实时在线紫外分光光度检测，收集特定时段洗脱流份，浓缩、干燥，即得。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述甲醇超声提取次数为1-2次，提取时间为20-40min，料液比为1:5-10。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述分离纯化的条件为：甲醇为流动相a和含0.1%乙酸的水为流动相b，梯度洗脱，洗脱程序为0～20 min，b为5 %～40 %；20～50 min，b为40 %～80 %；50～60 min，b为80 %～95 %；60～70 min，b为95 %；70～75 min，b为95 %～5 %；75～80 min；b为5 %；流速6 ml/min；检测波长210 nm和254 nm。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述干燥为冷冻干燥或真空加热干燥。6.权利要求1所述兼具抗氧化、抗糖化和抗炎作用的活性组分在制备预防或治疗糖脂代谢性疾病的药物中的应用。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述代谢性炎症类疾病包括糖尿病、非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病或神经退行性疾病。8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述活性组分能显著降低lps诱导raw 264.7细胞的炎症因子tnf-α和il-1β的水平。9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述活性组分对lps诱导的c57/bl6j小鼠肝肾损伤具有保护活性。10.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或注射剂。

技术总结
本发明公开了一种兼具抗氧化、抗糖化和抗炎作用的活性组分及其制备方法和应用。此组分包括特女贞苷、地奥司明、新地奥司明、迷迭香酸、橄榄苦苷、丹酚酸B、蒙花苷、柳穿鱼叶苷、女贞苷G13、6


技术研发人员：郭姣
受保护的技术使用者：广东药科大学
技术研发日：2023.06.02
技术公布日：2023/8/21