一种治疗良性乳腺结节的中药

一种治疗良性乳腺结节的中药
一、技术领域
1.本发明涉及医药领域，特别是一种治疗良性乳腺结节的中药。
二、

背景技术：

2.关于乳腺结节目前尚无明确的定义，乳腺结节非病的名称，亦非病的定性，是超声诊断形容乳腺微小肿物的通称。一般而言，临床可扪及的乳腺肿物称之为乳腺肿块，反之，临床不可扪及而通过影像学发现的乳腺肿物称之为乳腺结节，其性质包含良性及恶性，最终定性需通过病理组织学。乳腺结节在乳腺疾病诊治过程中占据明显比重，多见于年轻女性，其特点是乳中结核，形如丸卵，表面光滑，边界清楚，推之能移，或坠重作痛，或不痛，皮色不变，与月经周期无关，属于中医“乳核”、“乳癖”范畴。
3.《素问
·
阴阳应象大论》言：“阴静阳躁，阳生阴长，阳杀阴藏。阳化气，阴成形”，张景岳在《类经》注：“阳动而散，故化气；阴静而凝，故成形”。阴阳相互交感互用，可使阳动不亢，阴凝不滞。因此阴阳发挥正常功能，即“阳化气、阴成形”是机体气血津液畅达的基础，共同维持机体的生命运动，从而达到阴平阳秘的状态。
4.《瘟疫论补注》言：“阳气愈消，阴凝不化，邪气留而不行”，强调当阳气不足以气化时，则痰、饮、水、湿、瘀等阴邪凝而不化，滞而不行。而气滞、痰凝、血瘀等病理产物正是乳腺结节形成的物质基础。因此乳腺结节的核心病机为“阳动不足、阴凝太过”，“阳化气”不及是结节形成原因，“阴成形”太过是结节形成结果。因此，针对性的研制出更多、更好有效的治疗良性乳腺结节的药物是目前亟需解决的问题。
三、

技术实现要素：

5.针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗良性乳腺结节的中药，可有效解决良性乳腺结节的用药问题。
6.中医认为，该病主要与肝、脾、肾有关。其根本在于阳动不足、阳虚不足以化，导致阴凝太过。究其具体过程是机体阴阳失衡，脏腑功能失调，以致肝郁脾虚、肝肾两虚、冲任失调、血瘀痰凝互结于乳房所致。故临床治疗应以滋养肝肾、调摄冲任、活血化瘀、理气止痛为主要治法。据此，本发明解决的技术方案是，该中药是由以下重量计的原料药物制成：生地黄60-100g、白芍30-50g、知母20-30g、柏子仁30-50g、丹参30-50g、全蝎15-20g，将上述原料药物混合在一起，加入原料药物2-8倍的体积百分浓度为30％-100％的乙醇水溶液，加热回流提取1-3h，过滤，回收乙醇水溶液，浓缩至80℃时测定相对密度为1.05-1.30，冷却，用有机溶剂萃取，萃取液回收有机溶剂并浓缩得浸膏，干燥粉碎，装入制丸机中压制成水丸剂，即得。
7.所述的有机溶剂为正丁醇、醋酸乙酯、丁酮、氯仿、乙醚或石油醚的一种。
8.本发明组方科学合理，制备方法简单易行，原料丰富易得，价格低廉，使用方法便捷，诸药共奏滋补肾阴、柔肝和络、养血活血、化瘀止痛、散结消肿之效，具有治愈率及有效率高，无毒副作用，治疗周期短，低复发率的作用，是良性乳腺结节药物上的创新。
四、附图说明
9.图1为乳房疼痛评分示意图。
五、具体实施方式
10.以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。
11.实施例1
12.本发明在具体实施时，可由以下重量计的原料药物制成：生地黄80g、白芍30g、知母30g、柏子仁30g、丹参50g、全蝎20g，将上述原料药物混合在一起，加入原料药物5倍的体积百分浓度为75％的乙醇水溶液，加热回流提取2h，过滤，回收乙醇水溶液，浓缩至80℃时测定相对密度为1.05，冷却，用正丁醇萃取，萃取液回收有机溶剂并浓缩得浸膏，干燥粉碎，装入制丸机中压制成水丸剂，即得。
13.实施例2
14.本发明在具体实施时，还可由以下重量计的原料药物制成：生地黄60g、白芍30g、知母20g、柏子仁50g、丹参30g、全蝎20g，将上述原料药物混合在一起，加入原料药物2倍的体积百分浓度为30％的乙醇水溶液，加热回流提取1h，过滤，回收乙醇水溶液，浓缩至80℃时测定相对密度为1.20，冷却，用醋酸乙酯萃取，萃取液回收有机溶剂并浓缩得浸膏，干燥粉碎，装入制丸机中压制成水丸剂，即得。
15.实施例3
16.本发明在具体实施时，还可由以下重量计的原料药物制成：生地黄100g、白芍50g、知母30g、柏子仁50g、丹参50g、全蝎20g，将上述原料药物混合在一起，加入原料药物8倍的体积百分浓度为100％的乙醇水溶液，加热回流提取3h，过滤，回收乙醇水溶液，浓缩至80℃时测定相对密度为1.30，冷却，用氯仿萃取，萃取液回收有机溶剂并浓缩得浸膏，干燥粉碎，装入制丸机中压制成水丸剂，即得。
17.本发明组方中，生地黄滋阴补肾、养阴生津；白芍补养肝血、柔肝止痛；共为君药以滋补肝肾、养血止痛。臣药以丹参活血祛瘀、通经止痛，取其活络血脉去除瘀阻而不伤正气之功。佐以知母滋阴润燥、清心除烦；柏子仁养心安神、滋阴润燥；全蝎通络散结、祛风止痛。诸药共奏滋补肾阴、柔肝和络、养血活血、化瘀止痛、散结消肿之效。
18.生地黄性寒，味甘，归心、肝、肾经。著名的四大怀药之一，长于清热凉血、养阴生津。《药性赋》载其：“凉心火之血热，泻脾土之湿热，止鼻中之衄热，除五心之烦热。”临床多用于热入营血、温毒发斑、吐血衄血、热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘，阴虚发热、骨蒸劳热、内热消渴等病症的治疗。
19.药理研究表明，生地黄提取物可通过影响内、外源性凝血途径以及纤维蛋白原的含量改善血热出血、大鼠脏器出血损伤的相关症状，具有补血凉血止血功效。从生地黄中分离的梓醇作为生地黄的一个主要物质基础，能够抑制肿瘤细胞的增殖，并促进其凋亡，其修饰物对抑制实体瘤细胞的发育和分裂有显著作用。
20.白芍性微寒，味苦、酸，归肝、脾经。具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳之功效。临床多为生用，用于治疗血虚萎黄、月经不调、自汗、盗汗、胁痛、腹痛、四肢挛痛以及头痛眩晕等。最显著的疗效是通过酸敛肝阴、养血柔肝来缓解肝气失和、阴血亏虚、筋脉失养所致的诸痛证。
21.药理研究表明，白芍具有抗炎镇痛、保肝护心、抗血栓、降糖降脂、改善骨关节炎等广泛的药理作用。其中有效成分白芍总苷通过降低白细胞介素-6起到抗炎作用；通过抑制白细胞介素-2起到镇痛作用；通过抗氧化减轻肝细胞损伤和增强肝细胞对血液中胆盐摄取的方式来保护肝细胞。
22.知母味苦、甘、寒，归肺、胃、肾经。具有清热泻火,滋阴润燥的功效。《神农本草经》中：知母“主消渴,热中,除邪气,肢体浮肿,下水,补不足,益气”。
①
主消渴,热中：清泄肺胃之热是知母的主要功效,可用于热盛灼津所致口渴饮不解渴之证。
②
除邪气,肢体浮肿,下水：知母性寒滑润,能润肾燥、利开阖以利水消肿。
③
补不足,益气：知母质润,具有养阴润燥、退虚火的功效。
23.药理研究表明，知母的提取物对神经系统和血液系统具有显著的药理作用，知母还表现出了有价值的生物活性，如抗肿瘤、抗病毒、抗微生物、抗氧化、抗炎、抗骨质疏松、抗皮肤老化和损伤等作用。其中知母皂苷aⅲ有抗肿瘤作用，知母皂苷bⅱ可以对胃癌起到一定的防治作用，同时具有抗抑郁活性，其机制可能与其对抗皮质酮诱导的细胞损伤作用有关。
24.柏子仁性平，味甘，归心、肾、大肠经。具有养心安神、敛汗生津、润肠通便、止汗之功效，主治惊悸、失眠、遗精、盗汗、便秘、咳喘等病症。用于阴血不足、虚烦失眠、心悸怔忡、肠燥便秘、阴虚盗汗等证。《本草纲目》记载:柏子仁具“养心气、润肾燥、安魂定魄、益智宁神、泽头发、治疥癣”的功效。
25.药理研究表明，柏子仁含有脂类、氨基酸、皂苷、萜类和多糖等有效成分，具有改善失眠盗汗，镇静益智，神经保护，抗抑郁，改善阿尔茨海默病，加强肠推进、改善便秘，治疗不孕症等作用。
26.丹参性微寒，味苦，归心、心包、肝经。具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦、养血安神、凉血消痈等功效。丹参作用平和，能够活络血脉去除瘀阻而不伤正气，为活血化瘀之要药。常有“一味丹参散，功同四物汤”的说法，更是表明了丹参是为妇科活血调经之常用药。
27.药理研究表明，丹参素是丹参的最主要的有效成分之一，具有抗炎、镇痛、抗凝、抗动脉粥样硬化、抗纤维化、抗氧化、抗肿瘤、抗凋亡及清除氧自由基等作用。其中其抗肿瘤作用具体机制为：抑制肿瘤血管的生成，抑制肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移，诱导肿瘤细胞凋亡。总结丹参镇痛作用的机制发现，丹参可通过调控炎症、氧化相关因子、靶点、信号通路发挥镇痛作用。
28.全蝎性味辛平，有毒，归肝经。具有熄风止痉、攻毒散结、通络止痛的功效。常用于肝风内动，痉挛抽搐，小儿惊风，中风口，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬等。
29.药理研究表明，全蝎具有显著的抗肿瘤、抗癫痫、抗惊厥、抗凝、抗菌等药理作用，另外还具抗菌、镇痛抗炎、促生长、提高免疫力等多种药理活性。其中全蝎蝎毒的酶解产物具有抗肿瘤作用，能抑制肺腺癌、乳腺癌、食管癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞增殖。
30.本发明组方源于病因病机，以“阳化气、阴成形”理论为着力点分析良性乳腺结节“肝郁血瘀证”，通过科学合理调配药物组分，诸药配伍相互作用，使得“阳气鼓动，瘀得以散，结得以消”，从而达到“阴平阳秘”的状态。本发明中药具有疗效独特、标本兼治，治愈率及有效率高，无毒副作用，治疗周期短，无复发等显著优点，治疗良性乳腺结节效果显著，相
关试验资料如下：
31.1.诊断标准
32.参照《中药新药临床研究指导原则》《中医外科学》(第6版)制定。
33.(1)临床表现
34.①
乳房有不同程度的胀痛、刺痛或隐痛，可放射至腋下、肩背部，可与月经、情绪变化有相关性，连续或间断疼痛数月不缓解；
35.②
一侧或两侧乳房发生单个或多个大小不等、形态多样的结节，结节可分散于整个乳房，质地韧，有弹性，与周围组织界限不清，与皮肤或深部组织不粘连，推之可动，可有触痛，可随情绪及月经周期的变化而消长，部分病人乳头可有溢液或瘙痒。
36.(2)辅助检查
37.①
乳腺彩超检查可见乳腺内腺体组织回声紊乱或回声增强、欠均匀，可见不规则形回声减暗区。
38.②
乳房钼靶x摄片可见乳腺呈现较均匀密度增高阴影，可在一个象限或多个象限出现。
39.③
组织学检查可见乳腺导管、腺泡不同程度增多、扩张，间质纤维组织。
40.(3)中医症候诊断标准：
41.主症：
①
乳房周期性刺痛；
②
腺体局限性和弥漫性增厚成片状或团块状；
③
结节呈多样性，边界不清，质韧硬，活动度可。
42.次症：面色黧黑，肌肤甲错，唇甲青黑，月经不调，经量少色暗或夹有血块，经行腹痛。
43.舌脉：舌质暗红或青紫或舌边尖有瘀斑或舌下脉络粗胀、青紫。苔薄，脉细或弦涩。
44.2.分类标准
45.参照2013版超声bi－rads第二版分类标准，详见下表
46.乳腺结节超声bi－rads分类标准
47.分类评估处理原则恶性可能性0类不易评估需其他影像检查不适用1类阴性常规筛查02类良性常规筛查03类可能良性短期(6个月)复查、随访或继续监测》0但≤2％4类可疑恶性 》2％但《95％4a低度可疑组织学诊断》2％但≤10％4b中度可疑组织学诊断》10％但≤50％4c高度可疑组织学诊断》50％但《95％5类高度推荐恶性组织学诊断≥95％6类已经活检证实为恶性临床允许时外科切除阳性或阴性
48.3.纳入标准
49.(1)符合乳腺增生症的诊断标准者；
50.(2)彩超分类为bi-rads 3类或4a类的良性结节；
51.(3)年龄介于30-65周岁之间的女性；
52.(4)意识清醒，具有独立自主的判断能力；
53.(5)患者自愿参加本项研宄,并签署知情同意书。
54.4.排除标准
55.(1)患有贫血、崩漏、月经周期严重紊乱等疾病；
56.(2)初潮前小儿乳房发育症；
57.(3)妊娠，尚在哺乳期的妇女；
58.(4)合并有其他乳房疾病者(如乳腺炎,乳腺癌等)；
59.(5)男性乳房发育症；
60.(6)近期正在使用激素或服用其他药物治疗者；
61.(7)乳房部位有严重皮肤损伤或皮肤病者；
62.(8)合并有心脑血管,肝,肾和造血系统等严重原发疾病；
63.(9)严重的语言障碍或智力障碍者、精神病患者或其他不能配合治疗者。
64.5.脱落与剔除标准
65.(1)试验期间出现严重不良反应或其他并发症，不能继续治疗者；
66.(2)试验期间未按照治疗方案所规定的治疗方法者；
67.(3)病情发生变化，主动退出试验，无法进行统计者；
68.(4)研究者认为不宜继续参加试验的受试者。
69.6.治疗方案
70.口服本发明实施例2制备的中药丸，一日三次，一次6～8g。治疗30天为一疗程，连续治疗1～3个疗程，统计疗效。
71.7.观察评价指标
72.7.1乳腺结节情况评价表
73.对乳腺结节分布范围、大小、质地进行评价，根据医生触诊体征将乳腺结节分布范围、大小、质地分级，分别于治疗前后，填写评价表，根据其级别量化评分。
74.结果显示治疗后量化评分均低于治疗前，提示本发明中药能缩小乳腺结节范围、改善乳腺结节大小、降低乳腺结节硬度。
75.7.2乳房疼痛评分
76.采用视觉模拟评分法(vas)，见图1。取长度为10cm的无刻度标尺，其一端为0，表示无痛；另一端为10，表示剧痛；中间部分表示不同程度的疼痛(0-10)，根据患者自我感觉的疼痛程度，在尺上标记出位置，由医生读出数值。
77.结果显示治疗后量化评分低于治疗前，提示本发明中药能缓解乳房疼痛。
78.7.3影像学评价
79.分别于治疗前，治疗2个月，治疗4个月，采用彩色多谱勒超声设备进行影像学评价，并按照标准统一报告，根据结果，分析治疗前后乳腺结节等级变化，将乳腺结节范围、大小(最大直径)分级并量化评分。
80.结果显示治疗后2个月、4个月量化评分均低于治疗前，提示从影像学评价方面，本发明中药能缩小乳腺结节范围，改善乳腺结节大小。
81.8.疗效评价标准
82.8.1积分疗效评价
83.参照2002年中华中医药学会外科分会乳腺病专业委员会制定的疗效评价标准。
84.疗效评价：改善率＝[(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分]
×
100％。
[0085]
治愈：改善率≥90％；
[0086]
显效：改善率70％～90％；
[0087]
有效：改善率30％～69％；
[0088]
无效：改善率＜30％。
[0089]
8.2超声评价
[0090]
痊愈：乳房疼痛消失，彩超检查提示乳房局部病灶完全消失；
[0091]
显效：乳房疼痛减轻，彩超检查提示乳房局部病灶大小减小；
[0092]
无效：乳房疼痛无明显变化，彩超检查提示乳房局部病灶无变化或者变大。
[0093]
9.药物疗效观察情况
[0094]
本发明药物治疗230人，治愈者188人，显效者20人，有效者17人，无效者5人，有效率97.83％，且在治疗期间，未见明显不良反应，无毒副作用，对治愈者2年内随访，未见复发者。
[0095]
为了更好的说明本技术中药使用效果，以下给出三个典型案例：
[0096]
案例1：
[0097]
刘某，女，30岁，职员，两侧乳房胀痛反复发作两年，每遇生气烦闷及行经前加重。查体：双乳外上象限腺体质地韧硬，可触及大小不等的结节感，直径约数毫米不等，双侧腋窝未触及淋巴结肿大。彩超提示：双乳腺体组织回声紊乱、欠均匀，呈增生样改变。诉行经第1-3天小腹坠痛，经量少且夹杂血块。舌质暗红，苔薄白，脉弦涩。服用本发明药物1个疗程，患者按8g/次，3次/日，饭后口服。症状明显减轻，腺体质地变软，结节感基本消散，随访半年，病情未见复发。
[0098]
案例2：
[0099]
患者李某某，27岁，教师，1年前经前1周双乳胀痛，触痛明显。舌质暗红，苔薄白，脉沉细。外院查彩超提示双乳腺体呈增生样改变；右乳10点腺体边缘可见一大小约1.2
×
0.8cm低回声结节，边界清，形态规则，内回声不均；左乳3点一大小约1.5
×
1.0cm囊性结节，边界清，内透声可。服用本发明药物2个疗程，患者按6g/次，3次/日，饭后口服。双乳疼痛消失，双乳结节明显缩小(右乳10点低回声结节0.6
×
0.5cm，左乳3点囊性结节0.8
×
0.6cm)。
[0100]
案例3：
[0101]
患者张某某，33岁，职员，双乳肿胀疼痛伴心烦口渴便秘1个月，双侧乳头发硬发痒1周。查体见：双乳腺体肿胀，质地硬，外上象限可触及散在结节感，触压痛(++)，双侧乳头发硬。平素易怒，心情烦闷，口渴便秘，月经推迟不规律。舌质暗红，苔薄黄，脉弦细。服用本发明药物第1疗程后，心情舒畅，口渴便秘改善，第2疗程期间双乳腺体变软，胀痛缓解，月经来潮，全身轻松。后继续口服2个疗程加强巩固，目前已停药半年，病情未见反复。
[0102]
10.结论
[0103]
综上所述，本发明中药治疗良性乳腺结节效果显著，制备方法简单易行，原料丰富易得，价格低廉，使用方法便捷，诸药共奏滋补肾阴、柔肝和络、养血活血、化瘀止痛、散结消肿之效，有效率高达97.83％，无毒副作用，治疗周期短，复发率低，是治疗良性乳腺结节药物上的创新，具有实际的临床意义和推广价值。

技术特征：
1.一种治疗良性乳腺结节的中药，其特征在于，该中药是由以下重量计的原料药物制成：生地黄60-100g、白芍30-50g、知母20-30g、柏子仁30-50g、丹参30-50g、全蝎15-20g，将上述原料药物混合在一起，加入原料药物2-8倍的体积百分浓度为30％-100％的乙醇水溶液，加热回流提取1-3h，过滤，回收乙醇水溶液，浓缩至80℃时测定相对密度为1.05-1.30，冷却，用有机溶剂萃取，萃取液回收有机溶剂并浓缩得浸膏，干燥粉碎，装入制丸机中压制成水丸剂，即得。2.根据权利要求1所述的治疗良性乳腺结节的中药，其特征在于，所述的有机溶剂为正丁醇、醋酸乙酯、丁酮、氯仿、乙醚或石油醚的一种。3.根据权利要求2所述的治疗良性乳腺结节的中药，其特征在于，由以下重量计的原料药物制成：生地黄80g、白芍30g、知母30g、柏子仁30g、丹参50g、全蝎20g，将上述原料药物混合在一起，加入原料药物5倍的体积百分浓度为75％的乙醇水溶液，加热回流提取2h，过滤，回收乙醇水溶液，浓缩至80℃时测定相对密度为1.05，冷却，用正丁醇萃取，萃取液回收有机溶剂并浓缩得浸膏，干燥粉碎，装入制丸机中压制成水丸剂，即得。4.根据权利要求2所述的治疗良性乳腺结节的中药，其特征在于，由以下重量计的原料药物制成：生地黄60g、白芍30g、知母20g、柏子仁50g、丹参30g、全蝎20g，将上述原料药物混合在一起，加入原料药物2倍的体积百分浓度为30％的乙醇水溶液，加热回流提取1h，过滤，回收乙醇水溶液，浓缩至80℃时测定相对密度为1.20，冷却，用醋酸乙酯萃取，萃取液回收有机溶剂并浓缩得浸膏，干燥粉碎，装入制丸机中压制成水丸剂，即得。5.根据权利要求2所述的治疗良性乳腺结节的中药，其特征在于，由以下重量计的原料药物制成：生地黄100g、白芍50g、知母30g、柏子仁50g、丹参50g、全蝎20g，将上述原料药物混合在一起，加入原料药物8倍的体积百分浓度为100％的乙醇水溶液，加热回流提取3h，过滤，回收乙醇水溶液，浓缩至80℃时测定相对密度为1.30，冷却，用氯仿萃取，萃取液回收有机溶剂并浓缩得浸膏，干燥粉碎，装入制丸机中压制成水丸剂，即得。

技术总结
本发明涉及治疗良性乳腺结节的中药，可有效解决良性乳腺结节的用药问题，其解决的技术方案是，该中药是由以下重量计的原料药物制成：生地黄60-100g、白芍30-50g、知母20-30g、柏子仁30-50g、丹参30-50g、全蝎15-20g，本发明组方科学合理，制备方法简单易行，原料丰富易得，价格低廉，使用方法便捷，诸药共奏滋补肾阴、柔肝和络、养血活血、化瘀止痛、散结消肿之效，具有治愈率及有效率高，无毒副作用，治疗周期短，低复发率的作用，是良性乳腺结节药物上的创新。新。新。


技术研发人员：郭宇飞 张璐璐 赵素贞 孙士青 于海玲 王书勤 周海军 吕娟 洪文静 袁明慧 孙小静
受保护的技术使用者：河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院）
技术研发日：2023.06.01
技术公布日：2023/8/21