一种具有调节血糖的中药组合物及其制备方法与应用

1.本发明涉及一种天然产物组合物，特别是涉及一种具有调节血糖的中药组合物及其制备方法。


背景技术：

2.ii型糖尿病是由胰岛素分泌相对不足或胰岛素抵抗引起的以高血糖为特征的一种慢性内分泌代谢性疾病。2021年国际糖尿病联盟统计数据显示，全球糖尿病患者约5.37亿人，预计2045年可能上升到7.83亿人，其中ii型糖尿病占所有病例的90％以上，而我国糖尿病患者人数居世界第一。糖尿病不加控制的会引发大血管疾病，如冠心病、中风和外周动脉疾病，以及微血管疾病，包括糖尿病肾病、视网膜病变和周围神经病变等并发症，对人类的身体健康造成明显的危害。
3.西医对治疗糖尿病的药物主要包括二甲双胍类药物、噻唑烷二酮类药物和磺脲类药物等，长期服用由化学合成而来的西药容易出现明显的耐药性和不良反应，甚至产生严重的毒副作用。中医药在防治糖尿病方面具有独特的疗效，具有安全性好，毒副作用小的特点，因此，中医药理论的指导下优选出一种具有调节血糖的中药复方组合物意义重大。


技术实现要素：

4.发明目的：本发明的目的在于提供一种疗效可靠，安全性好，具有很好的调节血糖的中药组合物。本发明的另一目的是提供上述组合物的制备方法和应用。
5.技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
6.一种具有调节血糖的中药组合物，它包括下列重量份数的原料：黄芪6～12份，枸杞子3～9份，山楂3～9份，熊胆粉0.3～1份，桑叶3～9份，肉桂1～3份。
7.作为优选方案，以上所述的具有调节血糖的中药组合物，它包括下列重量份数的原料：黄芪6～9份，枸杞子3～6份，山楂3～6份，熊胆粉0.3～0.5份，桑叶3～6份，肉桂1～2份。
8.作为优选方案，以上所述的调节血糖的中药组合物，它包括下列重量份数的原料：黄芪9份，枸杞子6份，山楂6份，熊胆粉0.5份，桑叶6份，肉桂1份。
9.本发明提供的中药复方组合物的制备方法为：按重量份数取黄芪、枸杞子、山楂、桑叶、肉桂，加入中药材5～15倍量水或10～60％的乙醇提取1至3次，每次0.5至2h，合并提取液，减压浓缩，鼓风、真空或喷雾干燥得提取物干粉，将干粉与熊胆粉混合后与药学上可接受的载体制备成口服制剂，包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、口服液体制剂。
10.本发明在中医药理论的指导下筛选中药原料，选择黄芪、枸杞子、山楂、熊胆粉、桑叶、肉桂6味药进行配伍，并且通过功效成分与功能的关系，确定各药材的用量，使各组分之间协同作用。方中以黄芪为君，健脾助运，助水谷精微输布周身。水津上承，口渴得愈。枸杞子，滋肝肾阴，补益精血，养阴润燥。山楂健胃消食可改善脾运，活血化瘀改善痰瘀互结，又
重在防枸杞子滋腻碍脾，两者共为臣药。本发明佐以熊胆粉清热平肝；桑叶轻清发散，宣解燥热；两药相伍，郁热得消。特别使以肉桂，于阴虚火旺患者可引火归原，于久病阴阳两虚患者可补阳布津，又重在杜熊胆寒凉之患。诸药并用，使脾运得复，内热得消，瘀滞可消，水津四布，诸症可解。
11.本发明提供的中药复方组合物具有很好的调节血糖作用，可用于治疗糖尿病。临床服用方便，并且本发明提供的中药组合物，实验过程中未发现明显毒副作用，安全性好。
附图说明
12.图1为中药组合物对ii型糖尿病大鼠空腹血糖的柱状图。
13.图2为中药组合物对ii型糖尿病大鼠空腹胰岛素的柱状图。
14.图3为中药组合物对ii型糖尿病大鼠胰岛素抵抗指数的柱状图。
具体实施方式
15.根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
16.实施例1一种具有调节血糖的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
17.(1)取黄芪9份，枸杞子6份，山楂6份，桑叶6份，肉桂1份，混合。加入药材重量12倍量的水回流提取1.5h，过滤，收集滤液和滤渣。
18.(2)取步骤(1)中的药渣，加入药材重量10倍体积量的水回流提取1h，过滤，收集滤液。
19.(3)取步骤(2)中的药渣，加入药材重量10倍体积量的水回流提取1h，过滤，收集滤液。
20.(4)合并步骤(1)、步骤(2)与步骤(3)中所得滤液，70℃减压浓缩，浓缩液进行70℃真空干燥，得到水提取物。
21.(5)将水提取物与熊胆粉0.5份混合得到混合物，与药学上可接受的载体制备成片剂。
22.实施例2一种具有调节血糖的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
23.(1)取黄芪6份，枸杞子3份，山楂3份，桑叶3份，肉桂1份，混合。加入药材重量12倍量的水回流提取1.5h，过滤，收集滤液和滤渣。
24.(2)取步骤(1)中的药渣，加入药材重量10倍体积量的水回流提取1h，过滤，收集滤液。
25.(3)取步骤(2)中的药渣，加入药材重量10倍体积量的水回流提取1h，过滤，收集滤液。
26.(4)合并步骤(1)、步骤(2)与步骤(3)中所得滤液，70℃减压浓缩，浓缩液进行70℃真空干燥，得到水提取物。
27.(5)将水提取物与熊胆粉0.3份混合后与药学上可接受的载体制备成胶囊剂。
28.实施例3调节血糖实验研究
29.一、实验材料与药物
30.1实验动物
31.spf级雄性sd大鼠170～200g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物许可证号scxk(京)2021-0011。
32.2药物与试剂
33.链脲佐菌素(批号wxbd7077v，美国sigma公司)；柠檬酸钠缓冲液(0.1mmol
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ph 4.0，批号20210615，北京索莱宝公司)；盐酸二甲双胍(批号abz8820，中美上海施贵宝公司)；大鼠胰岛素(批号67-22040)elisa试剂盒均购自南京拉普达生物科技有限公司。高糖高脂饲料(配方：基础饲料43.5％，猪油17.5％，酪蛋白13％，蔗糖12％，全脂奶粉10％，磷酸氢钙2％，实验动物预混料2％)购自江苏省协同医药生物工程有限责任公司。
34.受试药物：本发明实施例1步骤(5)制备得到的中药组合物的混合物。
35.3仪器
36.三诺安稳+血糖仪(批号：2k01b200724，三诺生物传感股份有限公司)；电子计量秤(永康市华鹰衡器有限公司)；ml105电子天平(上海梅特勒-托利多仪器上海有限公司)；大龙d3024r高速冷冻离心机(北京大龙兴创实验仪器有限公司)；enspire多功能酶标仪(美国perkinelmer公司)。
37.二、实验方法
38.1.大鼠糖尿病模型的建立
39.适应性饲养1周后，根据体重采用分层分组法随机分为对照组10只和ii型糖尿病模型组48只。对照组普通饲料喂养，模型组高糖高脂饲料喂养。4周后，大鼠禁食不禁水12h，ii型糖尿病大鼠连续2天腹腔注射1％ stz柠檬酸缓冲液(0.1mmol/l，ph＝4.5)，剂量为30mg/kg，对照组腹腔注射等量柠檬酸钠缓冲液。72h后(提前12h禁食)尾静脉采血测空腹血糖，空腹血糖≥11.1mmol/l认为造模成功。
40.2.中药组合物给药
41.将模型建立成功的大鼠根据血糖采用分层分组法随机分为模型组、阳性药二甲双胍组(180mg/kg)、受试中药组合物(实施例1)低剂量组(生药2.33g/kg，熊胆粉41.67mg)、受试中药组合物(实施例1)高剂量组(生药7g/kg，熊胆粉125mg)，每组12只。给药组灌胃给予相应药物，对照组和模型组灌胃给予蒸馏水，灌胃体积均为10ml/kg，每日一次，连续30天。
42.3.药效评价方法
43.造模与给药期间观察大鼠的毛色、进水量、进食量、尿量和精神状况等。各组大鼠末次给药结束后禁食不禁水12h，测空腹血糖，配制10％水合氯醛溶液(3ml/kg)腹腔注射麻醉大鼠，待大鼠疼痛反射消失后腹主动脉取血，收集血清用于大鼠生化指标的检测。
44.3.统计学处理
45.所有实验数据均采用graph pad prism 8软件进行统计分析，组间比较采用one-way anova分析和kruskl-wallis检验，p《0.05时差异具有统计学意义。
46.三、实验结果
47.对照组大鼠毛色鲜亮，毛发顺滑，比较活跃，精神饱满；模型建立成功的大鼠毛色发黄、脱毛，多饮、多食、多尿，后期食量减少，精神不振，偶有拉肚子等症状；中药组合物组大鼠鼠饮食、饮水和排尿等情况有所改善。由图1、2、3可以看出，与对照组比，模型组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数显著增加(p《0.001)，给予中药组合物后空腹血糖、
空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均显著回调(p《0.05)。说明本发明所提供的中药组合物能减轻胰岛素抵抗，具有很好的降血糖作用。与现有的西药相比，该中药组合物副作用小，治疗效果和安全性较为理想，可以用于糖尿病的治疗，具有较高的药物开发价值。
48.以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

技术特征：
1.一种具有调节血糖的中药组合物，其特征在于，它包括下列重量份数的原料：黄芪6～12份，枸杞子3～9份，山楂3～9份，熊胆粉0.3～1份，桑叶3～9份，肉桂1～3份。2.根据权利要求1所述的具有调节血糖的中药组合物，其特征在于，它包括下列重量份数的原料：黄芪6～9份，枸杞子3～6份，山楂3～6份，熊胆粉0.3～0.5份，桑叶3～6份，肉桂1～2份。3.根据权利要求2所述的具有调节血糖的中药组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：黄芪9份，枸杞子6份，山楂6份，熊胆粉0.5份，桑叶6份，肉桂1份。4.权利要求1至3任一项所述的调节血糖功效的中药组合物的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：(1)提取溶媒：5～15倍量水或10～60％乙醇回流或超声提取，提取1～3次，每次0.5～2h；(2)浓缩：浓缩方式包括60～80℃减压浓缩；(3)干燥：干燥方式包括鼓风干燥、真空干燥和喷雾干燥。5.根据权利要求4所述的具有调节血糖的中药组合物的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：按重量份数取黄芪、枸杞子、山楂、桑叶、肉桂，加入中药材5～15倍量水或10～60％的乙醇提取1至3次，每次0.5至2h，合并提取液，减压浓缩，鼓风、真空或喷雾干燥得提取物干粉，将提取物干粉与熊胆粉混合后与药学上可接受的载体制备成药物制剂。6.根据权利要求5所述的一种调节血糖的中药复方组合物的制备方法，其特征在于，所述的药物制剂包括分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、口服液体制剂。7.权利要求1至3任一项所述的中药复方组合物在制备治疗高血糖疾病药物中的应用。8.权利要求1至3任一项所述的中药复方组合物在制备治疗ii型糖尿病药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种具有调节血糖的中药组合物及其制备方法和应用，它由下列重量份数的原料制成：黄芪6～12份，枸杞子3～9份，山楂3～9份，熊胆粉0.3～1份，桑叶3～9份，肉桂1～3份。本发明在中医药理论的指导下，采用辨证施治筛选组方，实验结果表明，本发明提供的中药组合物具有显著的降低血糖和降低胰岛素抵抗的作用，疗效可靠，安全性好，不良反应低，可用于制备成调节血糖的药物。备成调节血糖的药物。备成调节血糖的药物。


技术研发人员：宿树兰 段金廒 邱丽萍 钱大玮 朱悦 陈星玲
受保护的技术使用者：南京中医药大学
技术研发日：2023.06.07
技术公布日：2023/8/24