一种用于舒肝改善禽营养代谢的制剂及其制备方法与流程

1.本发明属于兽药制剂领域，具体涉及一种用于舒肝改善禽营养代谢的制剂及其制备方法。


背景技术：

2.肝脏是家禽体内最大的消化腺，又是体内物质代谢、能量代谢和物质转化最旺盛、功能最多样化的重要器官。
3.肝脏参与蛋白质、糖、脂质、维生素、激素等营养物质的代谢，是机体最重要的解毒器官、免疫器官。其功能涉及物质代谢、生物转化、胆汁生成与分泌、凝血、内分泌调节和免疫等机能；还在体温维持、调节血液循环量、调节水在血管内外分布平衡中均起着非常重要的作用。
4.营养代谢病主要包括痛风，脂肪肝出血综合征，维生素a、 维生素b1、维生素b2、维生素d、维生素e缺乏症，硒缺乏症，钙和磷缺乏症等，对禽的生产性能产生很大的影响，也直接影响养殖户的利益，如何通过提高肝脏功能来调节禽的营养代谢问题，是本发明专利关注的内容。
5.牛磺酸是动物体内肝脏合成胆酸的一种成分，饲料中添加牛磺酸，可以促进胆汁的排泄。
6.杜仲叶中的主要成分为绿原酸，绿原酸对肝损伤有明显的保护作用，明显减轻肝脏病理损伤的严重程度。还可促进胆汁分泌，加速毒素的排出。
7.藤茶黄酮，具有很强的抗氧化作用，可以有效的清除自由基，保护肝脏细胞；能增加淋巴细胞的数量，提高动物免疫器官指数，提高机体免疫力和抗病力。
8.紫苏籽，归肺经。具有降气消痰、平喘、润肠的功能。可以促进动物免疫器官的发育，增强机体非特异性免疫功能，提升免疫力、抗病力；改善动物肝胆脾肾等内脏器官的发育，提升机体合成蛋白质的能力。
9.白芍，归肝、脾经。平肝止痛，养血敛阴。白芍还能增强单核巨噬细胞系统的吞噬功能从而提高动物的免疫调节功能，可以保护肝脏、肾脏及心血管系统。
10.川芎，归肝、胆、心包经。活血行气，祛风止痛。有抗组织胺和利胆作用。
11.当归，归肝、心、脾经。补血养血，活血止痛，润燥通便。当归可以增强机体的免疫功能，当归中的多糖既可以激活巨噬细胞、淋巴细胞等免疫细胞，还可以增加抗体的形成，从而提高免疫机能。
12.玫瑰花，归肝、脾经。行气解郁，和血，止痛。玫瑰花能促进血液的循环，并具有疏肝理气的作用。
13.青皮，归肝、胆、胃经。疏肝破气，消积化滞。青皮具有调节胃肠运动、促进消化液分泌、保肝利胆等多种药理作用。
14.香附，归肝、脾、三焦经。疏肝解郁，理气宽中，活血止痛。具有镇痛、抗炎、解热、保肝、利胆等多种药理作用。
15.脂质体作为一种靶向制剂，进入体内后能被网状内皮系统吞噬，而网状内皮系统主要分布在肝、脾、肺等组织，从而在肝脏中靶向性地富集。
16.中药发酵技术，具有增加疗效、减少毒性、提高利用度等作用，使微生态与中药起到协同作用，激发二者最大的效果。


技术实现要素：

17.本发明的目的之一在于提供一种用于舒肝改善禽营养代谢的制剂。
18.本发明的目的之二在于提供上述制剂的制备方法。
19.本发明的第三目的在于提供了上述制剂在制备防治家禽痛风的药物中的应用。
20.为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种用于舒肝改善禽营养代谢的制剂，其组成成分为：杜仲叶3-5g、紫苏籽3-5g、白芍2-4g、川芎2-4g、当归5-6g、玫瑰花4-5g、青皮4-6g、香附3-6g、牛磺酸4-5g、藤茶黄酮4-5g、乳酸菌4-6g、麦芽糖4-6g、大豆卵磷脂6-8g、胆固醇2-3g、非离子表面活性剂1-2g、丙二醇20-25ml、ph=5.8磷酸盐缓冲液加至100ml。
21.优选地，乳酸菌的活菌数≧100亿cfu/g。
22.优选地，所述非离子表面活性剂为吐温-80和司班-80按照质量比1:1混合而成。
23.上述用于舒肝改善禽营养代谢的制剂的制备方法，过程如下：（1）取杜仲叶、紫苏籽、白芍、川芎、当归、玫瑰花、青皮、香附分别粉碎至100~150目，混合均匀，灭菌，备用；（2）取纯化水，加入乳酸菌、麦芽糖，溶解后，加入步骤（1）混合物中，搅拌均匀；置于发酵罐中，在35℃
±
2℃恒温发酵40~50小时；（3）取ph=5.8磷酸盐缓冲液40ml，加入牛磺酸、藤茶黄酮并继续搅拌至其溶解，备用；（4）取步骤（3）溶液加入到步骤（2）的物料中，搅拌均匀；（5）取丙二醇，加入大豆卵磷脂、胆固醇、非离子表面活性剂，加热至70-80℃并恒温搅拌至全部溶解后放凉，备用；（6）在搅拌状态下，将步骤（5）所得溶液加入步骤（4）溶液中，并用ph=5.8磷酸盐缓冲液定容至100ml，乳化均质，即得脂质体。
24.进一步地，步骤（2）中灭菌是指12~130℃高温灭菌10~20分钟.进一步地，步骤（6）中乳化均质时乳匀机的压力为1000 bar ~2000bar，乳化均质时间为5~10分钟。
25.其中ph=5.8磷酸盐缓冲液的配制过程为：取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml，即得。
26.本发明制剂的使用方法：混饮，每100ml兑水50kg，可长期使用。
27.本发明采用脂质体与中药发酵相结合的工艺制备，其中的中药先与益生菌一起进行固体发酵，然后制成脂质体，既提高了药物的疗效，又起到了靶向的效果，配方采用中药复配，既可以疏肝，增强肝脏的功能，又可以增加机体的免疫力，从而很好的改善禽的营养代谢。
28.本发明具有的优点和有益效果：（1）本发明制剂采用中药君臣佐使的配伍原则，用
于动物的疏肝护肝，提高肝脏功能，改善动物的营养代谢异常的问题；（2）本发明采用中药微粉发酵后，制成脂质体，先择性的分布于肝脏，激活了药物的作用，又大大提高了药物进入体内的疗效；（3）本发明采用口服制剂，临床给药方便，适合群体给药，节省人力物力。
具体实施方式
29.以下通过实施对本发明做进一步的说明，但本发明的保护范围不限于此。
30.实施例1.用于舒肝改善禽营养代谢的制剂的制备其组成成分为：杜仲叶3g、紫苏籽5g、白芍2g、川芎4g、当归5g、玫瑰花5g、青皮4g、香附6g、牛磺酸4g、藤茶黄酮5g、乳酸菌4g、麦芽糖6g、大豆卵磷脂6g、胆固醇3g、非离子表面活性剂（吐温-80和司班-80按照质量比1:1混合而成）1g、丙二醇25ml、磷酸盐缓冲液（ph5.8）加至100ml。
31.制备过程为：（1）取杜仲叶、紫苏籽、白芍、川芎、当归、玫瑰花、青皮、香附分别粉碎至120目，混合均匀，于121℃高温灭菌15分钟，放凉，备用；（2）取纯化水，加入乳酸菌、麦芽糖，溶解后，加入步骤（1）混合物中，搅拌均匀，置于发酵罐中，在35℃
±
2℃恒温发酵48个小时；（3）取磷酸盐缓冲液（ph5.8）40ml，加入牛磺酸、藤茶黄酮并继续搅拌至其溶解，备用；（4）取步骤（3）溶液加入到步骤（2）的物料中，搅拌均匀；（5）取丙二醇，加入大豆卵磷脂、胆固醇、非离子表面活性剂，加热至80℃并恒温搅拌至全部溶解，放凉，备用；（6）在搅拌状态下，将步骤（5）溶液加入步骤（4）溶液中，并用磷酸盐缓冲液（ph5.8）定容至100ml，1000 bar乳化均质10分钟，即得脂质体。
32.其中ph=5.8磷酸盐缓冲液的配制过程为：取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml，即得。
33.本发明制剂的使用方法：混饮，每100ml兑水50kg，可长期使用。
34.实施例2.用于舒肝改善禽营养代谢的制剂的制备其组成成分为：杜仲叶5g、紫苏籽3g、白芍4g、川芎2g、当归6g、玫瑰花4g、青皮6g、香附3g、牛磺酸5g、藤茶黄酮4g、乳酸菌6g、麦芽糖4g、大豆卵磷脂8g、胆固醇2g、非离子表面活性剂（吐温-80和司班-80按照质量比1:1混合而成）2g、丙二醇20ml、磷酸盐缓冲液（ph5.8）加至100ml。
35.制备过程为：（1）取杜仲叶、紫苏籽、白芍、川芎、当归、玫瑰花、青皮、香附分别粉碎至120目，混合均匀，于121℃高温灭菌15分钟，放凉，备用；（2）取纯化水，加入乳酸菌、麦芽糖，溶解后，加入步骤（1）混合物中，搅拌均匀，置于发酵罐中，在35℃
±
2℃恒温发酵48个小时；（3）取磷酸盐缓冲液（ph5.8）40ml，加入牛磺酸、藤茶黄酮并继续搅拌至其溶解，备用；（4）取步骤（3）溶液加入到步骤（2）的物料中，搅拌均匀；
（5）取丙二醇，加入大豆卵磷脂、胆固醇、非离子表面活性剂，加热至70℃并恒温搅拌至全部溶解，放凉，备用；（6）在搅拌状态下，将步骤（5）溶液加入步骤（4）溶液中，并用磷酸盐缓冲液（ph5.8）定容至100ml，2000bar乳化均质5分钟，即得脂质体。
36.其中磷酸盐缓冲液（ph5.8）：取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml，即得。
37.本发明制剂的使用方法：混饮，每100ml兑水50kg，可长期使用。
38.实施例3.用于舒肝改善禽营养代谢的制剂的制备其组成成分为：杜仲叶5g、紫苏籽3g、白芍4g、川芎2g、当归6g、玫瑰花4g、青皮6g、香附3g、牛磺酸5g、藤茶黄酮4g、大豆卵磷脂8g、胆固醇2g、非离子表面活性剂（吐温-80和司班-80按照质量比1:1混合而成）2g、丙二醇20ml、磷酸盐缓冲液（ph5.8）加至100ml。
39.制备过程为：（1）取杜仲叶、紫苏籽、白芍、川芎、当归、玫瑰花、青皮、香附分别粉碎至120目，混合均匀，于121℃高温灭菌15分钟，放凉，备用；（2）取磷酸盐缓冲液（ph5.8）40ml，加入牛磺酸、藤茶黄酮并继续搅拌至其溶解，备用；（3）取步骤（2）溶液加入到步骤（1）的物料中，搅拌均匀；（4）取丙二醇，加入大豆卵磷脂、胆固醇、非离子表面活性剂，加热至70-80℃并恒温，搅拌至全部溶解后放凉，备用；（5）在搅拌状态下，将步骤（4）溶液加入步骤（3）溶液中，并用磷酸盐缓冲液（ph5.8）定容至100ml，2000bar乳化均质5分钟，即得脂质体。
40.其中磷酸盐缓冲液（ph5.8）：取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml，即得。
41.注：此实施例中，中药未进行发酵。
42.实施例4.用于舒肝改善禽营养代谢制剂的对照品的制备其组成成分为：杜仲叶5g、紫苏籽3g、白芍4g、川芎2g、当归6g、玫瑰花4g、青皮6g、香附3g、牛磺酸5g、藤茶黄酮4g、乳酸菌6g、麦芽糖4g。
43.制备过程为：（1）取杜仲叶、紫苏籽、白芍、川芎、当归、玫瑰花、青皮、香附分别粉碎至120目，混合均匀，于121℃高温灭菌15分钟，放凉，备用；（2）取纯化水，加入乳酸菌、麦芽糖，溶解后，加入步骤（1）混合物中，搅拌均匀，置于发酵罐中，在35℃
±
2℃恒温发酵48个小时；（3）将发酵产物于50-55℃低温真空干燥至含水量在10%以下，粉碎过筛，加入牛磺酸、藤茶黄酮，混合均匀，即得本产品。
44.注：此实施例中，中药发酵后未制成脂质体。
45.实施例5.本发明制剂对禽痛风的效果按照如下方法进行：（一）药物与试剂试验药物：实施例1、2所制备的制剂；
对照药物：实施例3、4所制备的制剂空白组：不添加任何制剂（二）试验方法（1）试验设计：选取40日龄的健康肉鸡250只为对象，随机分成5组，通过提高20%的日粮蛋白质的水平，同时分别向试验组和对照组添加药物。
46.2个试验组和2个对照组分别按：混饮，每100ml兑水50kg的水平给药，连续使用3个月，采取自由采食、防疫、管理措施与日常一致。
47.测定指标：试验初均重、末均重、投料量、血液中尿酸的含量。
48.（2）结果与分析表1、生产性能比较表1显示：试验组平均体增重2.62，分别比对照组1、对照组2高9.17%、16.96%，比空白组高32.99%；试验组平均料肉比2.305，对照组1、对照组2分别比试验组高5.42%、6.29%，比空白组高13.67%。
49.结果表明，本发明制剂在高蛋白饲喂条件下，可以明显改善禽对营养的吸收和代谢，提高生产性能，同时说明本发明制剂的工艺条件对使用效果有明显差异。
50.表2、血液中尿酸含量测定结果（单位：mg/100ml）表2显示：在饲喂过程中，试验组1、2的血液中尿酸含量与试验前没有明显差别；对照组1、2的血液中尿酸含量与试验前升高；空白组的血液中尿酸含量与试验前相比明显升高。
51.结果表明，本发明制剂在高蛋白饲喂条件下，可以明显清除血液中的尿酸，提高代
谢能力，同时说明本发明制剂的工艺条件对使用效果有明显差异。
52.最后应当说明的是：上述实施例仅用于说明本发明具体实施的技术方案而非对其进行限制，所属技术领域的普通技术人员应该理解，在不违背本发明宗旨的前提下，未改变其性能或用途对本发明的实施方式进行的任何等同替代或明显变型，均应涵盖在本发明请求保护的范围之内。

技术特征：
1.一种用于舒肝改善禽营养代谢的制剂，其特征在于，其组成成分为：杜仲叶3-5g、紫苏籽3-5g、白芍2-4g、川芎2-4g、当归5-6g、玫瑰花4-5g、青皮4-6g、香附3-6g、牛磺酸4-5g、藤茶黄酮4-5g、乳酸菌4-6g、麦芽糖4-6g、大豆卵磷脂6-8g、胆固醇2-3g、非离子表面活性剂1-2g、丙二醇20-25ml、ph=5.8磷酸盐缓冲液加至100ml。2.根据权利要求1所述用于舒肝改善禽营养代谢的制剂，其特征在于，所述非离子表面活性剂为吐温-80和司班-80按照质量比1:1混合而成。3.根据权利要求1或2所述用于舒肝改善禽营养代谢的制剂的制备方法，其特征在于，过程如下：（1）取杜仲叶、紫苏籽、白芍、川芎、当归、玫瑰花、青皮、香附分别粉碎至100~150目，混合均匀，灭菌，备用；（2）取纯化水，加入乳酸菌、麦芽糖，溶解后，加入步骤（1）混合物中，搅拌均匀；置于发酵罐中，在35℃
±
2℃恒温发酵40~50小时；（3）取ph=5.8磷酸盐缓冲液40ml，加入牛磺酸、藤茶黄酮并继续搅拌至其溶解，备用；（4）取步骤（3）溶液加入到步骤（2）的物料中，搅拌均匀；（5）取丙二醇，加入大豆卵磷脂、胆固醇、非离子表面活性剂，加热至70-80℃并恒温搅拌至全部溶解，放凉，备用；（6）在搅拌状态下，将步骤（5）所得溶液加入步骤（4）溶液中，并用ph=5.8磷酸盐缓冲液定容至100ml，乳化均质，即得脂质体。4.根据权利要求3所述所述用于舒肝改善禽营养代谢的制剂的制备方法，其特征在于，ph=5.8磷酸盐缓冲液配制过程如下：取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml，即得。5.根据权利要求3所述所述用于舒肝改善禽营养代谢的制剂的制备方法，其特征在于，乳化均质时乳匀机的压力为1000 bar ~2000bar，乳化均质时间为5~10分钟。6.权利要求1所述用于舒肝改善禽营养代谢的制剂的使用方法，其特征在于，每100ml兑水50kg。7.权利要求1所述用于舒肝改善禽营养代谢的制剂在制备防治家禽痛风的药物中的应用。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述家禽为鸡。

技术总结
本发明公开一种用于舒肝改善禽营养代谢的制剂及其制备方法，属于兽药制剂技术领域，制剂组成成分为：杜仲叶3-5g、紫苏籽3-5g、白芍2-4g、川芎2-4g、当归5-6g、玫瑰花4-5g、青皮4-6g、香附3-6g、牛磺酸4-5g、藤茶黄酮4-5g、乳酸菌4-6g、麦芽糖4-6g、大豆卵磷脂6-8g、胆固醇2-3g、非离子表面活性剂1-2g、丙二醇20-25mL、pH=5.8磷酸盐缓冲液加至100mL。本发明制剂采用中药君臣佐使的配伍原则，用于动物的疏肝护肝，提高肝脏功能，改善动物的营养代谢异常的问题。题。


技术研发人员：彭俊山 胡阳阳 韩二伟 王磊 李明礼
受保护的技术使用者：河南豫神劲牛动物保健品有限公司
技术研发日：2023.05.06
技术公布日：2023/8/24