分析来自单个样品管的全血和血浆的集成自动化分析仪和方法与流程

分析来自单个样品管的全血和血浆的集成自动化分析仪和方法
1.相关申请
2.本技术要求于2020年12月30日提交的美国临时专利申请序列第63/132,171号的优先权，其全部公开内容通过引用并入本文。
技术领域
3.当前公开和要求保护的技术的各个方面涉及用于测量液体生物样品中的分析物的自动化分析仪和方法。


背景技术：

4.自动化分析仪通常用于临床化学、免疫测定、血液学以及其他生物采样和分析应用。自动化分析设备例如自动化分析化学仪器、自动化分析免疫测定仪器、自动化分析血液学仪器等可以有效地对大量样品执行临床分析，其中同时或在短时间间隔内进行多项测试。之所以有效率，部分是因为使用了自动化样品识别和跟踪。该设备可以自动制备适当体积的样品，并且可以自动设置执行预定测试所需的测试条件。可以在单个分析仪内针对不同的测试协议同时独立地建立和跟踪测试条件，从而便于基于不同的过程同时执行多个不同的测试。自动化分析仪器特别适合于大体积和中等体积的测试环境，例如许多医院和集中测试实验室中现有的测试环境，这是因为自动样品处理允许更有效的样品识别和样品跟踪。样品的自动处理和跟踪显著降低了人为错误或事故的可能性，这些人为错误或事故可能导致错误的测试结果或不期望的污染。
5.然而，各种类型的测试可能需要不同的起始样品基质，例如全血、血浆和/或血清，并且这导致从同一患者采集多个样品。例如，全血样品和血浆样品的采集是在分开的样品采集管中进行的，这是因为所使用的采集管与要执行的期望测试之间存在相容性问题。这些相容性问题可以包括样品管中用于防止血液凝结的各种抗凝血化合物、以及这些化合物对要执行的测试的干扰。因此，当收集样品以使用自动化分析仪进行分析时，根据期望的测试，可能需要多个样品管。即使对于给定临床条件的相关测试组，如果测试所需的样品管彼此不相容，也可能需要多个样品管。例如，对于糖尿病小组的相关测试组可以包括hba1c/t-hb比率、c肽浓度、胰岛素浓度和葡萄糖浓度。由于hba1c测定需要全血样品，而其他测定需要血浆或血清样品，因此使用具有多种特性的多个样品管从该糖尿病小组的同一患者采集多个样品。
6.在多个管中采集患者样品需要增加来自患者的样品材料的总体积。在某些环境下，例如儿科护理，样品体积可能在可用性方面受到限制。
7.在大体积测试应用中，实验室可以被配置有通过外部传送带/样品处理系统连接的多种特定仪器类型。对于给定患者测试小组的多个样品可以在各种仪器类型之间路由，以分析多个样品。对于中等体积的应用，这样的外部传送系统的较大的占地面积、附加的成本和运输时间是不利的。
8.通过将这样的系统与本公开内容的一些方面进行比较，如在本技术的其余部分中参照附图所阐述的，常规和传统方法的其他限制和缺点对于本领域技术人员将变得明显。
9.需要下述多部件临床分析系统，该系统可以用多种测试和/或多种测试类型来分析包含在单个样品管中的单个患者样品。还需要下述集成在单个紧凑壳体内的多部件临床分析系统，该系统可以在没有外部传送系统的情况下执行多种分析类型。


技术实现要素：

10.发明人已经认识到需要一种多部件临床分析系统，该系统采用单个样品管来保持可以用多种测试和/或多种测试类型进行分析的单个患者样品。发明人还认识到需要一种不需要外部传送带、机器人或其他样品处理系统的自动化集成多部件临床分析系统。
11.根据本公开内容的某些方面，一种用集成自动化分析仪自动处理全血样品的方法包括将全血样品在具有或不具有盖的单个样品管中提供至预处理模块。集成自动化分析仪包括具有至少一个检测器的检测器装置和预处理模块。预处理模块包括全血混合器、离心机和输送器装置。该方法还包括：用输送器装置将单个样品管递送至全血混合器，用全血混合器混合单个样品管中的全血样品，用输送器装置将混合的全血样品的一部分从单个样品管递送至至少一个检测器，用至少一个检测器分析混合的全血样品的一部分，用输送器装置将单个样品管递送至离心机，用离心机离心单个样品管中的全血样品，并且从而从单个样品管中的全血样品分离出血浆，将血浆的一部分从单个样品管递送至检测器装置，以及用检测器装置分析血浆的一部分。
12.在第一方面，本公开内容提供了一种用集成自动化分析仪(100，100a，100b，100c)自动处理全血样品(50)的方法(800)，全血样品在具有或不具有盖(90)的单个样品管(80)中被提供至集成自动化分析仪的预处理模块(200)，该方法包括：
13.供应集成自动化分析仪，集成自动化分析仪包括：
14.包括至少一个检测器(420，440，520)的检测器装置(600)；以及
15.预处理模块，预处理模块包括：
16.全血混合器(230)；
17.离心机(260)；以及
18.输送器装置(700，700a)；
19.将全血样品在单个样品管中提供至预处理模块；
20.用输送器装置将单个样品管递送至全血混合器；
21.用全血混合器混合单个样品管中的全血样品；
22.用输送器装置将混合的全血样品(50，50m)的一部分(50p)从单个样品管递送至至少一个检测器；
23.用至少一个检测器分析混合的全血样品的一部分；
24.用输送器装置将单个样品管递送至离心机；
25.用离心机离心单个样品管中的全血样品，并且从而从单个样品管中的全血样品分离出血浆(60)；
26.将血浆的一部分(60p)从单个样品管递送至检测器装置；以及
27.用检测器装置分析血浆的一部分。
28.在该方法的一些方面，检测器装置的至少一个检测器包括用于执行吸光光度法的光度计(420)，并且其中，用光度计分析混合的全血样品的一部分。
29.在该方法的一些方面，该方法还包括：用输送器装置将混合的全血样品的一部分从单个样品管移液至集成自动化分析仪的第一器皿(40，401)；用输送器装置将溶血试剂(201)移液到第一器皿中，从而产生所溶血的全血；用输送器装置将所溶血的全血的第一部分从第一器皿移液至集成自动化分析仪的第二器皿(40，402)；用输送器装置将所溶血的全血的第二部分从第一器皿移液至集成自动化分析仪的第三器皿(40，403)；用输送器装置将总血红蛋白(t-hb)试剂(202)移液至第二器皿中；用输送器装置将hba1c试剂(203)移液到第三器皿中；用光度计通过对第二器皿应用比色法来确定与全血样品对应的总血红蛋白(t-hb)浓度；用光度计通过对第三器皿应用比浊免疫抑制法来确定与全血样品对应的hba1c浓度；以及报告与全血样品对应的hba1c/t-hb比率。
30.在该方法的一些方面，检测器装置的至少一个检测器包括用于执行吸光光度法的光度计(420)，并且其中，用光度计分析血浆的一部分。
31.在该方法的一些方面，该方法还包括：用输送器装置将血浆的一部分从单个样品管移液至集成自动化分析仪的器皿(40)；用输送器装置将葡萄糖试剂(20)移液到器皿中；用光度计通过对器皿应用比色法来确定与全血样品对应的葡萄糖浓度；以及报告与全血样品对应的葡萄糖水平的定量测定。
32.在该方法的一些方面，单个样品管包括选自由肝素钠、肝素锂和乙二胺四乙酸(edta)组成的组的添加剂。
33.在该方法的一些方面，检测器装置的至少一个检测器包括发光计(520)，并且其中，用发光计分析血浆的一部分。
34.在该方法的一些方面，该方法还包括：用输送器装置将血浆的一部分从单个样品管移液至集成自动化分析仪的器皿(30)；用输送器装置将c肽试剂(20)移液到器皿中；用发光计通过对器皿周围应用试剂捕获发光方法来确定与全血样品对应的c肽浓度；以及报告与全血样品对应的胰腺β细胞分泌胰岛素的能力的定量评估。
35.在该方法的一些方面，单个样品管包括肝素锂或edta添加剂。
36.在该方法的一些方面，添加剂是肝素锂，并且检测器装置的至少一个检测器包括用于执行电解质分析的离子选择性电极(ise)(440)。
37.在该方法的一些方面，该方法还包括：用输送器装置将血浆的一部分从单个样品管移液至集成自动化分析仪的器皿(30)；用输送器装置将胰岛素试剂(20)移液到器皿中；用发光计通过对器皿周围应用试剂捕获发光方法来确定与全血样品对应的胰岛素浓度；以及报告与全血样品对应的胰岛素水平的定量测定。
38.在该方法的一些方面，单个样品管包括edta添加剂。
39.在该方法的一些方面，来自用至少一个检测器分析混合的全血样品的一部分的结果被自动用于确定用检测器装置分析血浆的一部分的细节。
40.在该方法的一些方面，预处理模块还包括封盖器(290)，封盖器(290)被配置成将盖施加在单个样品管上，该方法还包括：在用全血混合器混合单个样品管中的全血样品之前，将盖施加在单个样品管上。
41.在该方法的一些方面，其中，预处理模块还包括封盖器(290)，封盖器(290)被配置
成将盖施加在单个样品管上，该方法还包括：在用离心机离心单个样品管中的全血样品之前，将盖施加在单个样品管上。
42.在该方法的一些方面，预处理模块还包括去盖器(320)，去盖器(320)被配置成从单个样品管移除盖，该方法还包括：在用输送器装置将混合的全血样品的一部分从单个样品管递送至至少一个检测器之前，从单个样品管移除盖。
43.在该方法的一些方面，预处理模块还包括去盖器(320)，去盖器(320)被配置成从单个样品管移除盖，该方法还包括：在将血浆的一部分从单个样品管递送至检测器装置之前，从单个样品管移除盖。
44.在该方法的一些方面，预处理模块还包括读取器(390)，读取器(390)被配置成识别单个样品管，该方法还包括：在将全血样品在单个样品管中提供至预处理模块之后，读取单个样品管的标识。
45.在该方法的一些方面，集成自动化分析仪还包括至少一个支架(70)，并且其中，用支架中的单个样品管将全血样品提供至集成自动化分析仪的预处理模块。
46.在该方法的一些方面，预处理模块还包括至少一个存储位置(350)，至少一个存储位置(350)被构造成存储单个样品管，该方法还包括：在将全血样品在单个样品管中提供至预处理模块之后，将单个样品管存储在存储位置处。
47.在该方法的一些方面，单个样品管被封盖存储。
48.在该方法的一些方面，预处理模块还包括至少一个存储位置(350)，至少一个存储位置(350)被构造成存储单个样品管，该方法还包括：在用输送器装置将混合的全血样品的一部分从单个样品管递送至至少一个检测器之后，将单个样品管存储在存储位置处。
49.在该方法的一些方面，预处理模块还包括至少一个存储位置(350)，至少一个存储位置(350)被构造成存储单个样品管，该方法还包括：在将血浆的一部分从单个样品管递送至检测器装置之后，将单个样品管存储在存储位置处。
50.在该方法的一些方面，集成自动化分析仪还包括至少一个支架(70)，该方法还包括：将支架中的单个样品管存储在存储位置处。
51.在该方法的一些方面，检测器装置的至少一个检测器包括用于执行电解质分析的离子选择性电极(ise)(440)。
52.根据以下描述和附图，将更全面地理解本公开内容的这些和其他优点、方面和新颖特征、以及其所示实施方式的细节。
附图说明
53.现在将参照附图仅通过示例的方式描述本公开内容的实施方式，在附图中：
54.图1是示出根据本公开内容的原理的集成自动化分析仪的示意性配置图；
55.图2是示出根据本公开内容的原理的图1的集成自动化分析仪的示例检测器装置的示意性配置图；
56.图3是示出根据本公开内容的原理的图1的集成自动化分析仪的示例输送器装置的示意性配置图；
57.图4是示出根据本公开内容的原理的另一集成自动化分析仪的示意性配置图；
58.图5是示出根据本公开内容的原理的又一集成自动化分析仪的示意性配置图；
59.图6是示出根据本公开内容的原理的图1、图4和图5的集成自动化分析仪的预处理模块的示意性配置图；
60.图7是根据本公开内容的原理的适合与图1、图4和图5的集成自动化分析仪一起使用的单个样品管，该单个样品管被示出为其中具有未混合的全血样品；
61.图8是被示出为其中具有混合的全血样品的图7的单个样品管；
62.图9是被示出为其中具有离心的全血样品的图7的单个样品管；
63.图10是适合于保持图7的单个样品管并且适用于将单个样品管提供至图1、图4和图5的集成自动化分析仪的支架的透视图；
64.图11是适合于在图1和图4的集成自动化分析仪内使用的器皿的透视图；
65.图12是适合于在图1和图5的集成自动化分析仪内使用的器皿的截面立视图；
66.图13是示出根据本公开内容的原理的图3的示例输送器装置的某些相互作用的示意性配置图；以及
67.图14是示出操作图1和图4的集成自动化分析仪的方法的流程图。
具体实施方式
68.将参照附图详细描述各个实施方式，其中，贯穿若干视图，相似的附图标记表示相似的部分和组件。应当理解，本公开内容不限于本文描述的特定方法、协议和试剂，并且因此可以变化。还应当理解，本文使用的术语仅出于描述特定实施方式的目的，并且不旨在限制本公开内容或所附权利要求的范围。
69.除非上下文另有明确指示，否则本文中和所附权利要求中所使用的单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数对象。
70.在整个说明书和权利要求书中结合数值使用的术语“约”表示本领域技术人员熟悉且可接受的精度区间。通常，这样的精度区间为+/-10％。
71.尽管本文引用的某些测定可能对应于某些商业上可获得的测定，但是这些引用旨在是通用的，并且不限于任何特定的商业测定。
72.除非另有限定，否则本文使用的所有技术术语和科学术语具有如与本公开内容所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。
73.根据本公开内容的原理，预处理模块(即，预分析模块)适于与一个或更多个临床自动化分析仪集成。预处理模块用于通过针对一个或更多个临床自动化分析仪的一个或更多个分析制备患者样品来进一步自动化自动化临床样品分析。由预处理模块执行的示例功能包括：全血混合、离心、封盖、去盖、存储、样品识别和患者样品的输送——在容器内(例如，经由拾取和放置装置)和作为容器外的流体(例如，经由移液器装置)两者。
74.在某些方面，预处理模块(即，预分析模块)用于连接至少两个临床自动化分析仪，并且从而促进和协调临床自动化分析仪之间的患者样品测试。
75.根据本公开内容的原理，包含单个患者样品的单个样品管可以用于若干测定类型和/或若干测定，从而减少患者样品的所需总体积，减少患者必须忍受抽血的所需时间，减少样品管的所需数目，减少存储患者样品时所需的存储区域和/或其他益处。
76.现在转向图1，示出了根据本公开内容的原理的集成自动化分析仪100、100a。如所描绘的，集成自动化分析仪100a包括预处理模块200、第一分析模块400和第二分析模块
500。第一分析模块400可以包括临床化学分析能力。如所描绘的，第一分析模块400包括第一检测器420和第二检测器440。第一检测器420可以包括光度计，并且第二检测器440可以包括离子选择性电极(ise)。第二分析模块500可以包括免疫测定分析能力。如所描绘的，第二分析模块500包括检测器520。检测器520可以包括发光计。在其他实施方式中，可以添加其他类型的分析模块或者可以替换分析模块400和/或500。例如，可以添加或替换具有血液学分析能力的模块。
77.现在转向图6，现在将更详细地描述预处理模块200。如所描绘的，预处理模块200包括全血混合器230、离心机260、封盖器290、去盖器320、存储位置350、读取器390和输送器装置700a。如所描绘的，输送器装置700a包括给入-给出装置(infeed-outfeed)710和输送器720。
78.现在转向图7至图9，示出了样品管80。在所描绘的实施方式中，样品管80包括盖90。在其他实施方式中，样品管80可以不必包括盖。在一些实施方式中，样品管包含添加剂。添加剂可以是抗凝血剂。抗凝血剂的非限制性示例包括乙二胺四乙酸(edta)、柠檬酸钠、ctad(柠檬酸盐、茶碱、腺苷和双嘧达莫)、肝素锂、肝素钠、氟化钠、酸性柠檬酸葡萄糖和聚茴香脑磺酸钠。
79.现在转向图10，示出了支架70。支架70被构造成保持多个样品管80。特别地，支架70的多个管保持器72各自被构造成保持一个样品管80。
80.再次转向图6，现在将更详细地描述预处理模块200。预处理模块200可以接收一个或更多个样品管80。在某些实施方式中，样品管80被直接提供至给入-给出装置710的入口-出口712。在其他实施方式中，样品管80被定位在支架例如支架70中，并且支架70在入口-出口712处被提供至给入-给出装置710。在另外的实施方式中，样品管80可以单独提供至入口-出口710，或者可以在支架70内提供至入口-出口712。
81.当接收到样品管80时，输送器装置700a可以根据适合于样品管80内的样本的期望测试的测试顺序来分配样品管80。读取器390可以读取样品管80上的识别标记，并且从而识别样品管80内的样本，并且进一步识别样品管80的测试顺序。读取器390还可以检测样品管80是否配有盖，例如盖90。
82.示例测试顺序可以包括由全血混合器230对全血样品50进行混合。当提供其中具有全血样品50的样品管80时，读取器390可以识别样品管80内的样本50。根据集成自动化分析仪100的进度表，样品管80可以被递送至存储位置350以在稍后的时间进行处理，或者样品管80可以由输送器装置700a传送至全血混合器230。如果样品管80没有盖，则输送器装置700a可以将样品管80输送至封盖器290，并且封盖器290可以将盖90施加至样品管80。当样品管80接收到盖90时，样品管80可以前进至全血混合器230。当样品管80被全血混合器230接收时，全血混合器230混合样品管80内的全血样品50。当全血样品50被混合时，混合的全血样品50m可以被递送至模块400、500中的一个以用于分析。
83.示例测试顺序可以包括由全血混合器230对全血样品50进行离心。当提供其中具有全血样品50的样品管80时，读取器390可以识别样品管80内的样本50。根据集成自动化分析仪100的进度表，样品管80可以被递送至存储位置350以在稍后的时间进行处理，或者样品管80可以由输送器装置700a传送至离心机260。如果样品管80没有盖，则输送器装置700a可以将样品管80输送至封盖器290，并且封盖器290可以将盖90施加至样品管80。当样品管
80接收到盖90时，样品管80可以前进至离心机260。在样品管80被离心机260接收时，离心机260离心样品管80内的全血样品50。当全血样品50被离心时，由离心机260从全血样品50分离的血浆60可以被递送至模块400、500中的一个以用于分析。
84.现在转向图3和图13，将详细描述集成自动化分析仪100的输送器装置700。输送器装置700被配置成在整个集成自动化分析仪100中递送患者样品、试剂、底物、样品管、器皿、支架和/或其他液体和容器。因此，各种液体和/或容器可以在集成自动化分析仪100的各种部件与存储位置之间移动。
85.输送器装置700可以包括具有一个或更多个拾取和放置器件的拾取和放置装置。拾取和放置器件可以被配置成拾取、移动和放下集成自动化分析仪100的各种容器。由于样品、试剂、底物和/或其他液体可能存在于各种容器中，因此拾取和放置装置可以用于在集成自动化分析仪100内和整个集成自动化分析仪100内以及在集成自动化分析仪100的各种部件与存储位置之间传送各种液体。
86.输送器装置700可以包括具有一个或更多个移液器的移液器装置。移液器可以被配置成抽吸和/或分配在集成自动化分析仪100内使用的各种液体。移液器可以被配置成在集成自动化分析仪100的各种容器之中和之间抽吸和/或分配各种液体。
87.如图3和图13所示，输送器装置700可以被配置为第一输送器装置700a、第二输送器装置700b和/或第三输送器装置700c。第一输送器装置700a可以被配置成主要服务于预处理模块200。第二输送器装置700b可以被配置成主要服务于第一模块400。而且，第三输送器装置700c可以被配置成主要服务于第二模块500。输送器装置700a、700b和/或700c可以被配置成彼此互操作，并且从而传递液体、容器、支架等。在某些实施方式中，拾取和放置器件可以超越输送器装置700a、700b、700c中的一个或更多个。在某些实施方式中，移液器可以超越输送器装置700a、700b、700c中的一个或更多个。在某些实施方式中，一个或更多个单独的拾取和放置器件可以仅在输送器装置700a、700b或700c中的一个内操作。在某些实施方式中，一个或更多个单独的移液器可以仅在输送器装置700a、700b或700c中的一个内操作。
88.如上面提及的，输送器装置700a包括给入-给出装置710和输送器720。类似地，输送器装置700b可以包括给入-给出装置730和输送器740。类似地，输送器装置700c可以包括给入-给出装置760和输送器750。给入-给出装置710、730、760可以包括拾取和放置器件、移液器、传送带和/或适合于输送容器或流体的其他元件。输送器720、740、750可以包括拾取和放置器件、移液器、传送带和/或适合于输送容器或流体的其他元件。给入-给出装置710和输送器720通常可以在预处理模块200内操作。给入-给出装置730和输送器740通常可以在第一模块400内操作。而且，给入-给出装置760和输送器750通常可以在第二模块500内操作。
89.现在转向图13，将更详细地描述输送器700b。输送器700b可以被配置成将试剂20、201、202、203传送至一个或更多个透明小容器(cuvette)40，如图11进一步所示。输送器700、700a、700b还可以被配置成将样品传送至一个或更多个透明小容器40。底物、稀释剂、清洁剂和/或其他流体可以进一步通过输送器700、700a、700b传送至透明小容器40。当透明小容器40装载有适当的材料时，检测器420和/或440可以分析透明小容器40内的样品。
90.再次转向图13，将更详细地描述输送器700c。输送器700c可以被配置成将试剂20
传送至一个或更多个透明小容器30，如图12进一步所示。输送器700、700a、700c还可以被配置成将样品传送至一个或更多个透明小容器30。底物、稀释剂、清洁剂和/或其他流体可以进一步通过输送器700、700a、700c传送至透明小容器40。当透明小容器30装载有适当的材料时，检测器520可以分析透明小容器30内的样品。
91.现在转向图14，将描述根据本公开内容的原理的用集成自动化分析仪100、100a、100b自动处理全血样品50的方法800。方法800采用单个样品管80。因此，在单个样品管80中对提供至集成自动化分析仪100、100a、100b的单个样品50进行多种测试和多种类型的测试。
92.方法800在开始802处开始。在步骤804处，提供集成自动化分析仪100。在步骤806处，将全血样品50在单个样品管80中提供至预处理模块200。在步骤808处进行测试，以确定盖90是否存在于单个样品管80上。如果盖90存在，则在步骤814，将单个样品管80递送至全血混合器230。如果盖90不存在，则在步骤810处，将单个样品管80递送至封盖器290。从步骤810开始，在步骤812处将盖90施加至单个样品管，并且然后执行步骤814。
93.当单个样品管80被递送至全血混合器230时，在步骤816处，用全血混合器230混合全血样品50。然后，在步骤818处，将单个样品管80递送至去盖器320。在步骤820处，在去盖器320处，从单个样品管80移除盖90。当从单个样品管80移除盖90时，在步骤822处，从单个样品管80取出混合的全血样品50m的一部分50p。
94.在某些实施方式中，当在步骤822处从单个样品管80取出一部分50p时，方法800可以与步骤824和828并行进行。在其他实施方式中，首先执行步骤824和826，并且随后根据步骤826的结果来执行步骤828。在步骤824处，将混合的全血样品50m的一部分50p递送至检测器420。然后在步骤826处，用检测器420分析一部分50p。
95.在步骤828处，将单个样品管80递送至封盖器290。当递送至封盖器290时，在步骤830处，将盖90施加至单个样品管80。当单个样品管80被封盖时，在步骤832处，将单个样品管80递送至离心机260。在步骤834处，用离心机260离心全血样品50。在离心全血样品50后，在步骤836处，将单个样品管80递送至去盖器320。当递送至去盖器320时，在步骤838处，从单个样品管80移除盖90。当移除盖90时，在步骤840处，从全血样品50取出血浆的一部分60p。
96.在某些实施方式中，当在步骤840处从单个样品管80取出血浆的一部分60p时，方法800可以与步骤842和848并行进行。在其他实施方式中，步骤842和848可以串行进行，其中任一个先进行。
97.在步骤842处，将单个样品管80递送至封盖器290。当单个样品管80被递送至封盖器290时，在步骤844处，将盖90施加至单个样品管80。在步骤846处，可以将封盖的单个样品管80存储在存储位置350处。
98.当从单个样品管80取出血浆的一部分60p时，在步骤848处，可以用检测器420、440、520分析一部分60p。当步骤848和826完成时，在步骤850处，报告步骤826和848的测试的组合结果。当步骤846和850完成时，到达方法800的结束852。
99.现在转向图2，示出了根据本公开内容的原理的检测器装置600。检测器装置600包括第一分析模块400的第一检测器420和第二检测器440，并且还包括第二分析模块500的检测器520。如上面提及的，第一检测器420可以包括光度计，第二检测器440可以包括离子选
择性电极(ise)，并且检测器520可以包括发光计。检测器装置600包括在集成自动化分析仪100、100a中。集成自动化分析仪100、100a、100b、100c包括在单个紧凑壳体内的检测器例如检测器420、440和520，其可以在没有外部传送带和/或输送系统的情况下执行多种分析类型。
100.现在转向图4，示出了根据本公开内容的原理的集成自动化分析仪100、100b。集成自动化分析仪100b类似于集成自动化分析仪100a，但是移除了分析模块500。
101.现在转向图5，示出了根据本公开内容的原理的集成自动化分析仪100、100c。集成自动化分析仪100c类似于集成自动化分析仪100a，但是移除了分析模块400。
102.下面提供了附加实施例。
103.实施例
104.实施例1：使用抗凝血剂样品管制备全血样品以用于分析。
105.通过将血液抽取至含有抗凝血剂的样品管中来采集全血样品。采集的全血样品当在20℃至25℃下存储时可稳定达8小时，当在2℃至8℃下存储时可稳定达7天，并且当在-20℃至-70℃下冷冻时可稳定多达1个月。
106.在采集之后，使用集成自动化分析仪来自动处理全血样品，该集成自动化分析仪包含临床化学分析仪上的光度计和离子选择性电极以及免疫测定分析仪上的发光计。在确保样品管上存在有盖之后，将含有抗凝血剂的样品管递送至全血混合器并且使用全血混合器进行混合。然后，将含有抗凝血剂的样品管递送至去盖器，以移除盖。一旦移除盖，就从含有抗凝血剂的样品管取出混合的全血样品的一部分以用于进一步分析。
107.实施例2：使用全血样品的血红蛋白a1c和葡萄糖糖尿病小组测试。
108.糖尿病小组组合至少两个样品测试来提供血糖水平的综合评估，并且可以用于诊断糖尿病或监测糖尿病治疗。最简单的糖尿病小组包括针对血红蛋白a1c(hba1c)和葡萄糖的测试。集成测试方法的优点允许分析全血和血浆两者的能力，并且确保血浆尽快与血细胞分离，避免溶血。将全血样品采集至含有肝素钠、肝素锂或edta的样品管中，并且制备以用于进一步分析(实施例1)。
109.hba1c测试：将混合的全血样品的一部分和溶血试剂移液到第一器皿中。然后，将该溶血的全血的一部分移液到第二器皿和第三器皿中。然后，将总血红蛋白(t-hb)试剂移液到第二器皿中，并且将hba1c试剂移液到第三器皿中。然后，使用光度计通过对第二器皿应用比色法来确定与全血样品对应的总血红蛋白(t-hb)浓度，并且通过对第三器皿应用比浊免疫抑制法来确定与全血样品对应的血红蛋白a1c(hba1c)浓度。报告了与全血样品对应的hba1c/t-hb比率。
110.葡萄糖测试：在取出混合的全血样品的一部分以用于hbac1测试之后，将样品管递送至离心机，并且通过对混合的全血样品进行离心来从全血分离出血浆。将血浆的一部分从离心的样品管液移至器皿中，并且然后添加葡萄糖试剂。然后，使用光度计通过对器皿应用比色法来确定与全血样品对应的葡萄糖浓度。报告了葡萄糖水平的定量测定。
111.实施例3：使用全血样品的血红蛋白a1c、葡萄糖、c-肽和离子浓度糖尿病小组测试。
112.将全血样品采集至含有肝素锂的样品管中，并且制备以用于进一步分析(实施例1)。hba1c和葡萄糖测试与实施例2中相同。
113.c-肽：将血浆的一部分从离心的样品管移液到器皿中，并且将c-肽试剂移液到器皿中。然后，使用发光计通过在器皿周围应用试剂捕获发光方法来确定与全血样品对应的c-肽浓度。报告了与全血样品对应的胰腺β细胞分泌胰岛素的能力的定量评估。
114.离子浓度：将血浆的一部分从离心的样品管移液到器皿中。使用用于na
+
、k
+
和cl-的离子选择性电极，测量这些离子的浓度，并且报告na
+
、k
+
和cl-离子水平的定量测定。
115.实施例4：使用全血样品的血红蛋白a1c、葡萄糖、c-肽和胰岛素糖尿病小组测试。
116.将全血样品采集至含有edta的样品管中，并且制备以用于进一步分析(实施例1)。hba1c和葡萄糖测试与实施例2中相同，并且c-肽测试与实施例3相同。
117.胰岛素：将血浆的一部分从离心的样品管移液到器皿中，并且将胰岛素试剂移液到器皿中。然后，使用发光计通过在器皿周围应用试剂捕获发光方法来确定与全血样品对应的胰岛素浓度。报告了与全血样品对应的胰岛素水平的定量测定。
118.从前述可以观察到，在不脱离本公开内容的新颖构思的真实精神和范围的情况下，可以实现许多修改和变化。应当理解，对于所示具体实施方式并不意味着或应当推断出限制。

技术特征：
1.一种用集成自动化分析仪(100，100a，100b，100c)自动处理全血样品(50)的方法(800)，所述全血样品在具有或不具有盖(90)的单个样品管(80)中被提供至所述集成自动化分析仪的预处理模块(200)，所述方法包括：供应所述集成自动化分析仪，所述集成自动化分析仪包括：包括至少一个检测器(420，440，520)的检测器装置(600)；以及所述预处理模块，所述预处理模块包括：全血混合器(230)；离心机(260)；以及输送器装置(700，700a)；将所述全血样品在所述单个样品管中提供至所述预处理模块；用所述输送器装置将所述单个样品管递送至所述全血混合器；用所述全血混合器混合所述单个样品管中的所述全血样品；用所述输送器装置将混合的全血样品(50，50m)的一部分(50p)从所述单个样品管递送至所述至少一个检测器；用所述至少一个检测器分析所述混合的全血样品的所述一部分；用所述输送器装置将所述单个样品管递送至所述离心机；用所述离心机离心所述单个样品管中的所述全血样品，从而从所述单个样品管中的所述全血样品分离出血浆(60)；将所述血浆的一部分(60p)从所述单个样品管递送至所述检测器装置；以及用所述检测器装置分析所述血浆的所述一部分。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述检测器装置的所述至少一个检测器包括用于执行吸光光度法的光度计(420)，并且其中，用所述光度计分析所述混合的全血样品的所述一部分。3.根据权利要求2所述的方法，还包括：用所述输送器装置将所述混合的全血样品的所述一部分从所述单个样品管移液至所述集成自动化分析仪的第一器皿(40，401)；用所述输送器装置将溶血试剂(201)移液到所述第一器皿中，从而产生溶血的全血；用所述输送器装置将所述溶血的全血的第一部分从所述第一器皿移液至所述集成自动化分析仪的第二器皿(40，402)；用所述输送器装置将所述溶血的全血的第二部分从所述第一器皿移液至所述集成自动化分析仪的第三器皿(40，403)；用所述输送器装置将总血红蛋白(t-hb)试剂(202)移液到所述第二器皿中；用所述输送器装置将hba1c试剂(203)移液到所述第三器皿中；通过用所述光度计对所述第二器皿应用比色法来确定与所述全血样品对应的总血红蛋白(t-hb)浓度；通过用所述光度计对所述第三器皿应用比浊免疫抑制法来确定与所述全血样品对应的hba1c浓度；以及报告与所述全血样品对应的hba1c/t-hb比率。4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述检测器装置的所述至少一个检测器包括用于
执行吸光光度法的光度计(420)，并且其中，用所述光度计分析所述血浆的所述一部分。5.根据权利要求4所述的方法，还包括：用所述输送器装置将所述血浆的所述一部分从所述单个样品管移液至所述集成自动化分析仪的器皿(40)；用所述输送器装置将葡萄糖试剂(20)移液到所述器皿中；通过用所述光度计对所述器皿应用比色法来确定与所述全血样品对应的葡萄糖浓度；以及报告与所述全血样品对应的葡萄糖水平的定量测定。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述单个样品管包括选自由肝素钠、肝素锂和乙二胺四乙酸(edta)组成的组的添加剂。7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述检测器装置的所述至少一个检测器包括发光计(520)，并且其中，用所述发光计分析所述血浆的所述一部分。8.根据权利要求7所述的方法，还包括：用所述输送器装置将所述血浆的所述一部分从所述单个样品管移液至所述集成自动化分析仪的器皿(30)；用所述输送器装置将c肽试剂(20)移液到所述器皿中；通过用所述发光计对所述器皿周围应用试剂捕获发光方法来确定与所述全血样品对应的c肽浓度；以及报告与所述全血样品对应的胰腺β细胞分泌胰岛素的能力的定量评估。9.根据权利要求7或8中任一项所述的方法，其中，所述单个样品管包括肝素锂或edta添加剂。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述添加剂是肝素锂，并且所述检测器装置的所述至少一个检测器包括用于执行电解质分析的离子选择性电极(ise)(440)。11.根据权利要求7或8所述的方法，还包括：用所述输送器装置将所述血浆的所述一部分从所述单个样品管移液至所述集成自动化分析仪的器皿(30)；用所述输送器装置将胰岛素试剂(20)移液到所述器皿中；通过用所述发光计对所述器皿周围应用试剂捕获发光方法来确定与所述全血样品对应的胰岛素浓度；以及报告与所述全血样品对应的胰岛素水平的定量测定。12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述单个样品管包括edta添加剂。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中，来自用所述至少一个检测器分析所述混合的全血样品的所述一部分的结果被自动用于确定用所述检测器装置分析所述血浆的所述一部分的细节。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中，所述预处理模块还包括封盖器(290)，所述封盖器(290)被配置成将所述盖施加在所述单个样品管上，所述方法还包括：在用所述全血混合器混合所述单个样品管中的所述全血样品之前，将所述盖施加在所述单个样品管上。15.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中，所述预处理模块还包括封盖器
(290)，所述封盖器(290)被配置成将所述盖施加在所述单个样品管上，所述方法还包括：在用所述离心机离心所述单个样品管中的所述全血样品之前，将所述盖施加在所述单个样品管上。16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，所述预处理模块还包括去盖器(320)，所述去盖器(320)被配置成从所述单个样品管移除所述盖，所述方法还包括：在用所述输送器装置将所混合的全血样品的所述一部分从所述单个样品管递送至所述至少一个检测器之前，从所述单个样品管移除所述盖。17.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，所述预处理模块还包括去盖器(320)，所述去盖器(320)被配置成从所述单个样品管移除所述盖，所述方法还包括：在将所述血浆的所述一部分从所述单个样品管递送至所述检测器装置之前，从所述单个样品管移除所述盖。18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中，所述预处理模块还包括读取器(390)，所述读取器(390)被配置成识别所述单个样品管，所述方法还包括：在将所述全血样品在所述单个样品管中提供至所述预处理模块之后，读取所述单个样品管的标识。19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中，所述集成自动化分析仪还包括至少一个支架(70)，并且其中，用所述支架中的所述单个样品管将所述全血样品提供至所述集成自动化分析仪的所述预处理模块。20.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中，所述预处理模块还包括至少一个存储位置(350)，所述至少一个存储位置(350)被构造成存储所述单个样品管，所述方法还包括：在将所述全血样品在所述单个样品管中提供至所述预处理模块之后，将所述单个样品管存储在所述存储位置处。21.根据权利要求20所述的方法，其中，所述单个样品管被封盖存储。22.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中，所述预处理模块还包括至少一个存储位置(350)，所述至少一个存储位置(350)被构造成存储所述单个样品管，所述方法还包括：在用所述输送器装置将所混合的全血样品的所述一部分从所述单个样品管递送至所述至少一个检测器之后，将所述单个样品管存储在所述存储位置处。23.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中，所述预处理模块还包括至少一个存储位置(350)，所述至少一个存储位置(350)被构造成存储所述单个样品管，所述方法还包括：在将所述血浆的所述一部分从所述单个样品管递送至所述检测器装置之后，将所述单个样品管存储在所述存储位置处。24.根据权利要求20至23中任一项所述的方法，其中，所述集成自动化分析仪还包括至少一个支架(70)，所述方法还包括：将所述支架中的所述单个样品管存储在所述存储位置处。25.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述检测器装置的所述至少一个检测器包括用于执行电解质分析的离子选择性电极(ise)(440)。

技术总结
当前要求保护和描述的技术提供了用于自动处理单个样品管(80)中的全血样品(50)的集成自动化仪器(100，100A，100B，100C)和方法(800)。这些包括：混合管中的样品；分析混合的样品(50M)的一部分(50P)；离心管中的样品，从而分离出血浆(60)；以及分析血浆的一部分(60P)。预处理模块(200)可以混合、离心、输送和存储样品。集成仪器可以包括多个检测器部件，并且不需要外部样品处理。并且不需要外部样品处理。并且不需要外部样品处理。


技术研发人员：理查德
受保护的技术使用者：贝克曼库尔特有限公司
技术研发日：2021.12.21
技术公布日：2023/9/7