一种用于光激活治疗皮下脂肪组织增生的组合物及其制备方法

1.本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于光激活治疗皮下脂肪组织增生的组合物及其制备方法。


背景技术：

2.胰岛素注射相关皮下脂肪组织增生是胰岛素治疗过程中的常见并发症之一，会影响胰岛素的吸收和血糖控制。会导致血糖控制紊乱引起危重情况发生或者病人加量使用胰岛素，造成沉重的经济负担。胰岛素注射相关皮下脂肪组织增生严重威胁糖尿病病人的生命财产安全。
3.根据《中华糖尿病杂志》和《国际内分泌代谢杂志》于2021年12月同步发表的关于胰岛素注射相关皮下脂肪组织增生共识—《胰岛素注射相关皮下脂肪增生防治中国专家共识》，共识建议皮下脂肪组织增生预防为主，推荐使用一次注射射整头，规律性轮换注射部位。未曾提及治疗方法和治疗药物。
4.目前，对于胰岛素注射相关皮下脂肪组织增生的治疗药物还缺乏相关的报导。因此，亟待开发出一种无毒副作用和不良反应产生的药物来有效针对胰岛素注射相关皮下脂肪组织增生。


技术实现要素：

5.针对现有技术的问题，本发明提供一种用于光激活治疗皮下脂肪组织增生的组合物及其制备方法，目的在于提供能够对皮下脂肪组织增生进行治疗的药物。
6.一种组合物，它是用包括如下重量份的组分的原料制成的：
7.防腐剂6-10份、
8.乳化剂180-220份、
9.保湿剂2300-2500份、
10.油相9600-10400份、
11.水7100-7700份、
12.金丝桃素48-52份。
13.优选的，它是用包括如下重量份的组分的原料制成的：
14.防腐剂8份、
15.乳化剂200份、
16.保湿剂2400份、
17.油相10000份、
18.水7400份、
19.金丝桃素50份。
20.优选的，所述防腐剂选自如下组分中的至少一种：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲
酸丙酯；
21.所述乳化剂选自十二烷基硫酸钠；
22.所述保湿剂选自丙二醇；
23.所述油相选自如下组分中的至少一种：硬脂醇、白凡士林。
24.优选的，它是用包括如下重量份的组分的原料制成的：
25.对羟基苯甲酸甲酯5份、
26.对羟基苯甲酸丙酯3份、
27.十二烷基硫酸钠200份、
28.丙二醇2400份、
29.硬脂醇5000份、
30.白凡士林5000份、
31.水7400份、
32.金丝桃素50份。
33.优选的，所述组合物的剂型为软膏。
34.本发明还提供上述组合物的制备方法，包括如下步骤：
35.步骤1，将金丝桃素溶解于保湿剂中，即得金丝桃素原液；将防腐剂和防腐剂溶于水中，获得混合溶液a；油相的组分为两种及以上时，混合油相的组分，加热溶解，得到混合溶液b；
36.步骤2，将混合溶液a加入到油相或混合溶液b中，得到混合膏状物；
37.步骤3，将所述金丝桃素原液加入到混合膏状物，搅拌，即得。
38.优选的，步骤1中，所述加热溶解的温度为72℃-78℃；
39.步骤2中，先将所述混合溶液a加热至72℃-78℃然后将所述混合溶液a加入到混合溶液b中；
40.步骤3中，所述搅拌在68℃-72℃度下进行。
41.优选的，步骤1至步骤3在避光条件下进行。
42.本发明还提供上述组合物在制备光激活治疗皮下脂肪组织增生的药物中的用途。
43.优选的，所述药物用于光激活治疗胰岛素注射导致的皮下脂肪组织增生。
44.本发明提供一种光激活治疗皮下脂肪组织增生的软膏，将该软膏用于胰岛素注射部位，并辅以波长在590纳米左右的光束照射，激发药物活性，可以有效防止胰岛素注射相关皮下脂肪组织增生。本发明利用光敏剂金丝桃素和具有透皮功能的软膏的组合，能够有效将光敏剂集聚在增生的皮下脂肪组织，从而达到很好的治疗效果。
45.此外，本发明无毒副作用和不良反应产生。所述软膏制备简单、使用便捷，合成原料获取容易。适宜工业化生产和大规模制备。因而，本发明具有很好的应用前景。
46.显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
47.以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
48.图1为大鼠胰岛素注射相关皮下脂肪增生-光疗皮霜治疗示意图。
49.图2为光疗皮霜治疗皮下脂肪增生过程。
50.图3为光疗皮霜处理显著减少皮下脂肪增生。
具体实施方式
51.以下实施例和实验例中，未具体说明的试剂和材料均为市售品。
52.实施例1用于光激活治疗皮下脂肪组织增生的软膏
53.本实施例的软膏由如下原料制成：
54.对羟基苯甲酸甲酯5g、
55.对羟基苯甲酸丙酯3g、
56.十二烷基硫酸钠200g、
57.丙二醇2400g、
58.硬脂醇5000g、
59.白凡士林5000g、
60.水7400g、
61.金丝桃素5g。
62.其制备方法如下：
63.(1)称取50g金丝桃素和2400g丙二醇，将金丝桃素溶解于丙二醇中，即得金丝桃素原液，备用。
64.(2)分别称取5g对羟基苯甲酸甲酯、3g对羟基苯甲酸丙酯、200g十二烷基硫酸钠和7400g纯净水，将对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和十二烷基硫酸钠溶于纯净水中，获得混合溶液，备用。
65.(3)称取5000g硬脂醇和5000g白凡士林，将硬脂醇和白凡士林混合后，加热至75℃恒温溶解，直至硬脂醇和白凡士林完全溶解，可得混合溶液，备用。
66.(4)将步骤(2)所得混合溶液加热至75℃，备用。
67.(5)将步骤(4)的加热后混合溶液添加到步骤(3)的混合溶液中，并维持在70℃不断搅拌，使两种混合溶液混合均匀后，可得混合溶液。
68.(6)将步骤(1)所得混合溶液在搅拌条件下添加到步骤(5)的膏状物中，并在室温下不断搅拌一定时间，可得光激活治疗皮下脂肪组织增生的软膏。
69.整个制备过程都要在避光的条件下进行。
70.实施例2用于光激活治疗皮下脂肪组织增生的软膏
71.本实施例的制备方法与实施例1相同，区别在于软膏的配方不同，具体如下：
72.对羟基苯甲酸甲酯4g、
73.对羟基苯甲酸丙酯4g、
74.十二烷基硫酸钠180g、
75.丙二醇2500g、
76.硬脂醇5200g、
77.白凡士林4800g、
78.水7700g、
79.金丝桃素48g。
80.实施例3用于光激活治疗皮下脂肪组织增生的软膏
81.本实施例的制备方法与实施例1相同，区别在于软膏的配方不同，具体如下：
82.对羟基苯甲酸甲酯6g、
83.对羟基苯甲酸丙酯2g、
84.十二烷基硫酸钠220g、
85.丙二醇2300g、
86.硬脂醇4800g、
87.白凡士林5200g、
88.水7100g、
89.金丝桃素52g。
90.下面通过实验对本发明的技术方案作进一步说明。
91.实验例1使用本发明软膏处理注射胰岛素导致皮下脂肪组织增生模型的sd大鼠
92.一、实验方法
93.所有动物实验均按照动物实验指南进行，并经西南医科大学动物护理委员会批准。
94.6周龄的sd雄性大鼠购自成都药康生物科技有限公司。
95.(1)胰岛素注射相关皮下脂肪组织增生的模型建立：
96.购回的大鼠静养适应环境后，将背部去毛，裸露皮肤。
97.将所有大鼠随机分两组，第一组(3只)：注射生理盐水；第二组(12只)：注射胰岛素。
98.第二组胰岛素每天注射一次，每只大鼠5iu/天。
99.第二组在相同部位连续注射21天后，与第一组大鼠(注射生理盐水组)相比较，基本每只注射胰岛素的大鼠皮下都能肉眼观察到包块，用手触摸也能明显感觉到包块的存在。而第一组的注射部位基本没有出现变化。
100.从第二组大鼠中随机选取3只大鼠停止注射胰岛素，其余大鼠继续注射胰岛素5iu/天。3天后(第24天)，可以明显观察到，这3只大鼠与3天前和其余继续注射胰岛素的大鼠相比，包块变软变小。
101.之后(第25天)，停止注射胰岛素的3只大鼠再次注射胰岛素(5iu/天)，在一周左右(第30天)可以明显观察到，复注后的大鼠包块变大变实。其余组大鼠一直注射胰岛素5iu/天，包块质地慢慢变硬。
102.取材后的病理切片he染色也显示注射胰岛素后，大鼠皮下脂肪增生堆积在注射部位。
103.因此，可以确定实验造摸成功。
104.(2)软膏治疗：
105.本实验例所用的软膏按照实施例1制备得到。
106.将注射胰岛素的模型大鼠分4组。第一组(3只)：光照但不涂抹软膏(l+nd组)；第二组(3只)：软膏涂抹但不光照(d+nl组)；第三组(3只)：既不光照也不涂抹软膏(nd+nl组)；第
四组(3只)：光照+软膏涂抹(l+d组)。
107.4组大鼠以7天为一个周期。第一天注射胰岛素；第二天注射胰岛素后按照分组药物处理；第三天和第六天注射胰岛素后光照处理；同时，12只大鼠每天注射胰岛素5iu/天。
108.软膏治疗过程：软膏避光4℃保存，每周使用一次；大鼠避光饲养24小时后，使用波长在590纳米左右的光束光照4-7分钟，每周照射2次。连续4周治疗。
109.光照过程中的注意事项：1.避免长时间照射，否则会因为光束含能量过高，灼伤大鼠皮肤。2.实验者在实施实验时避免肉眼接触光束，佩戴有避光效果的墨镜，或者移开视线。
110.4周后，取材检测。
111.二、实验结果
112.检测结果如图2和图3所示，连续30天在大鼠背部同一位置注射胰岛素后，该注射部位明显有包块形成。从图3的病理切片可以看出，包块含有较多的空泡状组织出现，这些空泡组织为注射胰岛素后增生的脂肪组织。可以表明，大鼠连续注射胰岛素后导致皮下脂肪组织增生的模型成功建立。从图3正常组、胰岛素注射不治疗组和胰岛素注射光疗皮霜治疗组相比较可以看出，在连续30天注射胰岛素，形成注射部位皮下脂肪组织增生。在使用光疗皮霜治疗后，皮下空泡状脂肪组织比不治疗组明显减少。可以表明光疗皮霜可以有效治疗长期注射胰岛素导致的皮下脂肪组织增生。
113.以上结果表明，本发明提供的软膏在激光作用下可以实现光激活治疗，对胰岛素注射导致的皮下脂肪组织增生具有很好的治疗效果。

技术特征：
1.一种组合物，其特征在于，它是用包括如下重量份的组分的原料制成的：防腐剂6-10份、乳化剂180-220份、保湿剂2300-2500份、油相9600-10400份、水7100-7700份、金丝桃素48-52份。2.按照权利要求1所述的组合物，其特征在于，它是用包括如下重量份的组分的原料制成的：防腐剂8份、乳化剂200份、保湿剂2400份、油相10000份、水7400份、金丝桃素50份。3.按照权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：所述防腐剂选自如下组分中的至少一种：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯；所述乳化剂选自十二烷基硫酸钠；所述保湿剂选自丙二醇；所述油相选自如下组分中的至少一种：硬脂醇、白凡士林。4.按照权利要求3所述的组合物，其特征在于：它是用包括如下重量份的组分的原料制成的：对羟基苯甲酸甲酯5份、对羟基苯甲酸丙酯3份、十二烷基硫酸钠200份、丙二醇2400份、硬脂醇5000份、白凡士林5000份、水7400份、金丝桃素50份。5.按照权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述组合物的剂型为软膏。6.权利要求1-5任一项所述组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1，将金丝桃素溶解于保湿剂中，即得金丝桃素原液；将防腐剂和防腐剂溶于水中，获得混合溶液a；油相的组分为两种及以上时，混合油相的组分，加热溶解，得到混合溶液b；步骤2，将混合溶液a加入到油相或混合溶液b中，得到混合膏状物；步骤3，将所述金丝桃素原液加入到混合膏状物，搅拌，即得。7.按照权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述加热溶解的温度为72℃-78℃；步骤2中，先将所述混合溶液a加热至72℃-78℃然后将所述混合溶液a加入到混合溶液
b中；步骤3中，所述搅拌在68℃-72℃度下进行。8.按照权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤1至步骤3在避光条件下进行。9.权利要求1-5任一项所述组合物在制备光激活治疗皮下脂肪组织增生的药物中的用途。10.按照权利要求9所述的用途，其特征在于：所述药物用于光激活治疗胰岛素注射导致的皮下脂肪组织增生。

技术总结
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于光激活治疗皮下脂肪组织增生的组合物及其制备方法。本发明的组合物可制成软膏，是用包括如下重量份的组分的原料制成的：防腐剂6-10份、乳化剂180-220份、保湿剂2300-2500份、油相9600-10400份、水7100-7700份、金丝桃素48-52份。该软膏在光作用下可以实现光激活治疗，对皮下脂肪组织增生具有很好的治疗效果，应用前景良好。景良好。景良好。


技术研发人员：吴剑波 卢宇
受保护的技术使用者：西南医科大学
技术研发日：2023.07.10
技术公布日：2023/9/20