一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁及其制备工艺的制作方法

1.本发明涉及中草药领域，具体涉及一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁及其制备工艺。


背景技术：

2.糖尿病是世界范围内流行的严重代谢紊乱性疾病，糖尿病并发症是由糖尿病进一步发展而变生的其他病证。糖尿病心血管疾病是糖尿病常见的临床并发症，据报道，1型糖尿病和2型糖尿病患者的心功能障碍患病率分别高达14.5％和35.0％。糖尿病心血管并发症由糖尿病等危险因素诱发，发展到血管病变和心肌功能障碍，最后以心血管死亡结束。糖尿病患者较健康人群罹患心力衰竭疾病的风险增加2～4倍。糖尿病心肌病被定义为糖尿病患者中排除高血压、冠状动脉疾病和瓣膜病变以外的心室舒张或收缩功能障碍。糖尿病心肌病病程进展缓慢，往往当心脏表现出某种程度的功能障碍时才能得到诊断，是糖尿病患者死亡的重要原因之一。
3.中药对糖尿病心肌病具有独特的疗效，以其多组分、多成分特点发挥整体药效。鉴于现代医学还原论的研究模式，中药组分已经成为现代中药研究领域的一大热点。中药组分既包括有效组分，如苷类、黄酮类、生物碱类等成分，又含有大量无效组分或微效组分，如鞣质、多糖类、蛋白质类等成分，内容丰富，数量庞大。因此本发明将中草药进行组合，制备得到能够缓解糖尿病症状的寿星补汁。


技术实现要素：

4.针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁及其制备工艺。
5.本发明的第一方面提供了一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁，所述的寿星补汁有以下原料组成：甘草、金银花、当归、桂枝、干姜、铁皮石斛、山楂、茯苓、党参、陈皮、百里香。
6.所述的寿星补汁由以下重量份数的原料组成：甘草5～8份、金银花6～10份、当归7～11份、桂枝7～11份、干姜3～9份、铁皮石斛6～10份、山楂19～25份、茯苓2～4份、党参23～31份、陈皮4～11份、百里香5～13份。
7.第二方面，本发明提供了一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁的制备工艺，所述的制备工艺包含以下步骤：s1.当归、桂枝、干姜挥发油的提取；s2.其余中草药活性成分的提取；s3.脂质纳米粒的制备；s4.纳米乳的制备；s5.寿星补汁的制备。
8.进一步地，所述的步骤s1中当归、桂枝、干姜挥发油的提取方法为：分别称取相应重量的当归、桂枝、干姜，将其放入水中进行水蒸气蒸馏，蒸馏时间为2～4h，蒸馏结束后，将蒸发得到的油水混合液进行分离，得到当归、桂枝、干姜的挥发油。
9.进一步地，所述的步骤s2中其余中草药活性成分的提取方法为：按照配方称取其余中草药，并与步骤s1中蒸馏后得到的残渣混合，混合后进行加水煎煮，煎煮两次，第一次4
～8h，第二次1～3h，将得到的煎液混合，滤过，浓缩，最终得到中草药提取物。
10.进一步地，所述的脂质纳米粒的制备方法为：采用高压均质-喷雾干燥法进行制备脂质体纳米粒，将步骤s1中制备的挥发油与磷脂、胆固醇加入到无水乙醇中充分混合，再加入十八胺/磷脂酰丝氨酸，充分混合后，进行减压旋转蒸发，期间加入葡萄糖，并继续减压蒸发，蒸发结束后，将液体经均质机过机4～6次，加入稳定剂后在40～60℃水浴中进行减压旋转蒸发，最后经喷雾干燥机喷雾，最终得到脂质体。
11.进一步地，所述的步骤s4中纳米乳的制备方法为：称取处方量的capryol 90、表面活性剂吐温-80、助表面活性剂，将三者混合，搅拌至完全溶解，向其中加入步骤s2中提取得到的中草药活性成分，冷却至室温后，向其中加入蒸馏水至体系变为透明均匀的液体，最终得到纳米乳。更进一步地，其中所述的助表面活性剂为1，2-丙二醇。
12.进一步地，所述的步骤s5中寿星补汁的制备方法为：将制备的脂质体与纳米乳进行混合，加入聚山梨酯80、加水至500ml，搅匀、罐装，得到寿星补汁。
13.经由上述的技术方案可知，与现在的技术相比，本发明具有以下优点：
14.1.本发明中含有多种中草药，不同的中草药的活性成分有些许差别。例如铁皮石斛中的柚皮素通过上调katp通道和抑制核转录因子nf－kb(nuclear factorkappa b，nf－kb)途径保护心肌细胞免受高血糖诱导的损伤。同时柚皮素抑制nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nod like receptor thermal protein domain associated protein 3，nlrp3)炎症小体激活，降低炎症水平，减少心肌细胞凋亡，抑制心肌重构。陈皮中的橙皮素以及金银花中的木犀草素、百里香中的芹菜素等都可以保护心肌细胞免受糖尿病造成的心肌损伤。由于这些中草药的活性成分所作用的部位不同，所以多种中草药成分产生协同作用，使得制备得到的寿星补汁可以从多方位的保护心肌细胞免受糖尿病的损伤。
15.2.由于中草药活性成分中含有易挥发的油，使得制备得到的产品的药效会逐步减弱。因此本发明将易挥发性的油包裹在脂质体中，保证产品药效的持久。
16.3.中草药中含有很多不溶于水的活性成分，这些成分不加以利用，会造成浪费，并且使得产品的药效减弱。因此本发明将中草药活性成分制备成纳米乳。纳米粒包载的中草药活性成分可以提高药物的溶解度及稳定性，提高产品的药效，提高人体生物利用度，更好地抑制糖尿病心肌病的氧化应激损伤及细胞凋亡。
17.4.此外本发明制备的寿星补汁在混合多种中草药活性成分后，发现本产品还具有一定的抗肿瘤效果。
附图说明
18.图1为本发明实施例1制备的脂质体纳米粒的透射电镜图。
19.图2为本发明实施例2制备的纳米乳的透射电镜图。
具体实施方式
20.实施例1
21.挥发油的制备：分别称取相应重量的当归、桂枝、干姜，将其放入水中进行水蒸气蒸馏，蒸馏时间为2h，蒸馏结束后，将蒸发得到的油水混合液进行分离，得到当归、桂枝、干姜的挥发油。
22.其余中草药活性成分的提取方法为：按照配方称取其余中草药，并与步骤s1中蒸馏后得到的残渣混合，混合后进行加水煎煮，煎煮两次，第一次4h，第二次2h，将得到的煎液混合，滤过，浓缩，最终得到中草药提取物。
23.脂质纳米粒的制备方法为：采用高压均质-喷雾干燥法进行制备脂质体纳米粒，将步骤s1中制备的挥发油与磷脂、胆固醇加入到无水乙醇中充分混合，再加入十八胺/磷脂酰丝氨酸，其中磷脂∶胆固醇∶十八胺/磷脂酰丝氨酸摩尔比为5∶1∶1，充分混合后，进行减压旋转蒸发，期间加入葡萄糖，并继续减压蒸发，蒸发结束后，将液体经均质机过机4次，加入稳定剂后在40℃水浴中进行减压旋转蒸发，最后经喷雾干燥机喷雾，最终得到脂质体。
24.纳米乳的制备方法为：称取处方量的capryol 90、表面活性剂吐温-80、助表面活性剂，将三者混合，搅拌至完全溶解，向其中加入步骤s2中提取得到的中草药活性成分，冷却至室温后，向其中加入蒸馏水至体系变为透明均匀的液体，最终得到纳米乳。其中所述的助表面活性剂为1，2-丙二醇。
25.寿星补汁的制备方法为：将制备的脂质体与纳米乳进行混合，加入5g聚山梨酯80、加水至500ml，搅匀、罐装，得到寿星补汁。
26.其中，寿星补汁由以下重量份数的原料：甘草5～8份、金银花6～10份、当归7～11份、桂枝9份、干姜7份、铁皮石斛7份、山楂21份、茯苓2份、党参25份、陈皮8份、百里香10份。
27.实施例2
28.实施例2的制备方法与实施例1的制备方法大致相同，所不同的是实施例2中加入以下重量份数的原料：甘草5份、金银花10份、当归9份、桂枝8份、干姜5份、铁皮石斛10份、山楂17份、茯苓2份、党参23份、陈皮6份、百里香8份。
29.实施例3
30.实施例3的制备方法与实施例1的制备方法大致相同，所不同的是实施例3中加入以下重量份数的原料：甘草8份、金银花10份、当归11份、桂枝7份、干姜7份、铁皮石斛6份、山楂20份、茯苓4份、党参25份、陈皮4份、百里香6份。
31.对比例1
32.对比例1的制备方法与实施例1的制备方法大致相同，所不同的是对比例1中不加入制备的脂质体纳米粒。
33.对比例2
34.对比例2的制备方法与实施例1的制备方法大致相同，所不同的是对比例2中不加入制备的纳米乳。
35.对比例3
36.对比例3的制备方法与实施例1的制备方法大致相同，所不同的是对比例3中将提取的挥发油与其它中草药活性成分进行混合，加入5g聚山梨酯80、加水至500ml，搅匀、罐装，得到寿星补汁。
37.图1为本发明实施例1中制备得到的脂质体纳米粒的透射电镜图像，从图中可以看出制备的纳米粒的大小相对均匀，并且颗粒之间没有黏附。这说明本发明制备的纳米粒的稳定性较强。
38.图2为本发明实施例1制备的纳米乳的透射电镜图。
39.糖尿病检测
40.1.测试样品：实施例1-3以及对比例1-3制备的样品
41.2.受试小鼠：雌性sd大鼠，体重145
±
15g，5～7周龄
42.3.测试方法：将大鼠进行适应性喂养一周，一周后选取8只大鼠设为正常对照组。除正常对照组继续以普通饲料喂养外，余下大鼠均用高脂饲料(基础饲料73.5％+猪油10％+蔗糖10％+蛋黄5％+胆固醇1％+胆酸0.5％)喂养一个月。造模前，禁食不禁水12h，按照35mg/kg的剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素，正常对照组注射灯亮柠檬酸缓冲液。观察15天且每周测定空腹血糖值(fbg)，两次fbg均大于11.1mmol/l，即造模成功。选取造模成功的大鼠56只，随机分为模型对照组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、对比例1组、对比例2组、对比例3组，每组8只，实施干预治疗4周。实施例1-3组以及对比例1-3组灌胃给予实施例1-3以及对比例1-3组制备的样品(11ml/kg/天)；正常对照组以及模型对照组灌胃给予相应体积蒸馏水。测量大鼠的空腹血糖(fbg)、空腹胰岛素(fins)、体重变化量以及肝重指数
43.4.测试结果
44.表1为本发明样品对糖尿病大鼠体重变化量、肝重指数的影响
45.组别体重变化量(g)肝重指数(％)对照组29.78
±
5.692.45
±
0.21模型组-7.56
±
3.776.32
±
0.35实施例1组16.98
±
4.792.98
±
0.51实施例2组12.39
±
5.323.05
±
0.38实施例3组13.22
±
4.333.11
±
0.79对比例1组3.25
±
2.313.87
±
0.15对比例2组1.25
±
4.164.01
±
0.33对比例3组0.35
±
2.184.69
±
0.28
46.在患上糖尿病后，机体摄入的糖只有少部分转化为能量，机体通过脂肪帮助糖为机体提供能量。因此，储存在脂肪组织中的脂肪分解增多，形成大量的游离酸脂，又通过门静脉系统进入肝脏，最后在肝脏大量合成、储存甘油三酯，最终形成脂肪肝。因此可通过判断肝重指数来断定药物对糖尿病的治疗效果。从表1数据对比，可以清楚的看到模型组的体重减少，但肝重指数增加，这与患有糖尿病小鼠的状态有关。在患有糖尿病后小鼠状态低落，饮食下降，但小鼠的肝脏合成脂肪并储存，因此小鼠的体重下降，但肝重指数上升。从实施例1-3的数据与模型组数据对比可以看出，小鼠的体重上升，并且相比于模型组，肝重指数大大下降，这说明本发明制备的实施例1-3组的样品能够促进糖的分解，从而降低脂肪的消耗，防止脂肪肝的形成。从实施例1组与对比例1-3组的数据对比可以看出，将药物制备成纳米状态，样品的药效大大增加。同时脂质体纳米粒与纳米乳之间产生协同作用，使得药物能够更好的治疗糖尿病。
47.表2为本发明样品对糖尿病大鼠fbg、fins的影响
48.组别fbg(mmol/l)fins(mu/l)对照组8.26
±
2.355.45
±
0.31模型组32.51
±
2.1710.12
±
0.73实施例1组14.26
±
1.366.57
±
0.73实施例2组16.57
±
1.777.91
±
0.36
实施例3组17.11
±
1.258.00
±
0.79对比例1组23.48
±
2.178.88
±
1.03对比例2组24.33
±
2.318.59
±
0.73对比例3组28.81
±
2.349.56
±
0.48
49.表2为本发明样品对糖尿病大鼠fbg、fins的影响。从表中可以看出模型组的空腹血糖的含量偏高，属于糖尿病的范畴。但实施例1-3组的空腹血糖含量相比于模型组大大降低。本发明制备的样品有助于降低空腹血糖含量以及空腹胰岛素含量，这说明本发明制备的样品可用于缓解糖尿病，并且具有一定的治疗效果。
50.抗肿瘤效果检测
51.1.测试样品：实施例1-3以及对比例1-3制备的样品
52.2.受试小鼠：spf雄性昆明级小鼠
53.3.细胞培养：ct26细胞在1640培养基中培养，并添加10％胎牛血清和1％青霉素/链霉素双抗溶液，并在37℃,含5％co2的恒温培养箱中孵育。
54.4.小鼠原位直肠肿瘤模型构建
55.常规方式培养ct26细胞，在种瘤时使用2％戊巴比妥钠对小鼠进行腹腔注射麻醉，每只小鼠注射80μl。麻醉后以50万细胞/只的数量将种瘤细胞通过无菌注射器打入小鼠直肠黏膜下层，随后观察肿瘤生长情况。
56.5抗肿瘤效果检测
57.将造模成功的35只小鼠平均分为7组，分别命名为：空白对照组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、对比例1组、对比例2组、对比例3组。在造模成功后的第14天开始进行治疗，以开始治疗的时间点记为第0天，即d0。于d0、d7、d14分别使用对应组样品进行治疗，剂量为每次0.25g/只，对照组使用相同剂量的无菌pbs进行对照治疗。于d21天对小鼠进行安乐死处理。在实验过程中每三天检测一次小鼠体重以观察小鼠健康状态。
58.6.检测结果
59.表3本发明样品小鼠的肿瘤平均质量
60.组别肿瘤平均质量(g)对照组6.21
±
0.73实施例1组2.56
±
0.59实施例2组2.69
±
0.66实施例3组2.89
±
0.48对比例1组5.83
±
0.51对比例2组5.69
±
0.37对比例3组5.36
±
0.75
61.表3为本发明样品小鼠的肿瘤平均质量。从表中数据可以看出，本发明制备的实施例1-3组的抗肿瘤效果明显，而对比例组也具有一定的抗肿瘤效果，但不是十分明显。中草药中的活性成分繁多且复杂，本发明将多种中草药进行混合，使得多种中草药的活性成分之间产生了协同作用，从而让寿星补汁具有了一定的抗肿瘤效果。其次实施例1组的数据与对比例1-3组的数据差异明显，造成这样的可能原因是纳米状态的寿星补汁可以更好的透过细胞，活性成分更直接的作用于肿瘤部位，使得抗肿瘤效果明显。

技术特征：
1.一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁，其特征在于，由以下原料组成：甘草、金银花、当归、桂枝、干姜、铁皮石斛、山楂、茯苓、党参、陈皮、百里香。2.根据权利要求书1所述的一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁，其特征在于：包含以下重量份数的原料：甘草5～8份、金银花6～10份、当归7～11份、桂枝7～11份、干姜3～9份、铁皮石斛6～10份、山楂19～25份、茯苓2～4份、党参23～31份、陈皮4～11份、百里香5～13份。3.一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁的制备工艺，其特征在于，所述的制备工艺为：s1.当归、桂枝、干姜挥发油的提取；s2.其余中草药活性成分的提取；s3.脂质纳米粒的制备；s4.纳米乳的制备；s5.寿星补汁的制备。4.根据权利要求书3所述的一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁的制备工艺，其特征在于，所述的步骤s1中当归、桂枝、干姜挥发油的提取方法为：分别称取相应重量的当归、桂枝、干姜，将其放入水中进行水蒸气蒸馏，蒸馏时间为2～4h，蒸馏结束后，将蒸发得到的油水混合液进行分离，得到当归、桂枝、干姜的挥发油。5.根据权利要求书3所述的一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁的制备工艺，其特征在于，所述的步骤s2中其余中草药活性成分的提取方法为：按照配方称取其余中草药，并与步骤s1中蒸馏后得到的残渣混合，混合后进行加水煎煮，煎煮两次，第一次4～8h，第二次1～3h，将得到的煎液混合，滤过，浓缩，最终得到中草药提取物。6.根据权利要求书3所述的一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁的制备工艺，其特征在于，所述的步骤s3中脂质纳米粒的制备方法为：采用高压均质-喷雾干燥法进行制备脂质体纳米粒，将步骤s1中制备的挥发油与磷脂、胆固醇加入到无水乙醇中充分混合，再加入十八胺/磷脂酰丝氨酸，充分混合后，进行减压旋转蒸发，期间加入葡萄糖，并继续减压蒸发，蒸发结束后，将液体经均质机过机4～6次，加入稳定剂后在40～60℃水浴中进行减压旋转蒸发，最后经喷雾干燥机喷雾，最终得到脂质体。7.根据权利要求书3所述的一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁的制备工艺，其特征在于，所述的步骤s4中纳米乳的制备方法为：称取处方量的capryol 90、表面活性剂吐温-80、助表面活性剂，将三者混合，搅拌至完全溶解，向其中加入步骤s2中提取得到的中草药活性成分，冷却至室温后，向其中加入蒸馏水至体系变为透明均匀的液体，最终得到纳米乳。8.根据权利要求书3所述的一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁的制备工艺，其特征在于，所述的步骤s5中寿星补汁的制备方法为：将制备的脂质体与纳米乳进行混合，加入聚山梨酯80、加水至500ml，搅匀、罐装，得到寿星补汁。9.根据权利要求书7所述的一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁的制备工艺，其特征在于，所述的步骤s4中加入的助表面活性剂为1，2-丙二醇。

技术总结
本申请公开了一种适用于糖尿病益气养血健脾的寿星补汁及其制备工艺。所述的寿星补汁由以下原料制成：甘草、金银花、当归、桂枝、干姜、铁皮石斛、山楂、茯苓、党参、陈皮、百里香等。本申请利用高压均质-喷雾干燥法将易挥发的中草药成分封装在脂质体内，其余的中草药成分在提取后制备成纳米乳，将脂质体与纳米乳液混合，即得到本申请所制备的寿星补汁。本申请制备的寿星补汁能够降低血糖含量，同时还具有养血健脾、保护肝脏、抗肿瘤的作用。抗肿瘤的作用。抗肿瘤的作用。


技术研发人员：胡振萍 张进 胡振龙 刘金汉
受保护的技术使用者：江西金顶药业有限公司
技术研发日：2023.08.22
技术公布日：2023/10/6