一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法与流程

1.本发明涉及吸氧剂选择评价技术领域，尤其涉及一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法。


背景技术：

2.多层共挤输液用袋、多层共挤腹膜透析液用袋等大输液产品临床使用量巨大，而多室输液袋、腹膜透析液年使用量近年来快速增长。但由于传统的多层共挤输液用袋、多层共挤腹膜透析液用袋对氧气的阻隔能力不强，现行对于塑料包装输液类及腹膜透析液类等高风险产品，由于其产品自身氧敏感且产品体积较大，其包装多采用在产品内袋外增加吸氧剂、增设外阻隔袋等措施来包装，用以确保产品稳定性、确保产品不受外界氧气的影响而发生药品变性。临床用多室输液袋的内容药物品类繁多，一旦出现吸氧剂失效、有害物质迁移等临床使用不可避免的风险，后果严重；这类问题使得很多单位在关于专用吸氧剂基础研究方面，尤其在综合考虑实验设计研究经费、技术人员储备、研究时长与经济效益等诸多因素后，多采取谨慎或回避态度。这种视风险如无物，漠不关心的态度，会导致大量病人牵扯进来；风险预警系统的缺失，会导致多种关于药包材方面的应急事件，例如近些年出现的铬超标毒胶囊事件、塑化剂事件、欣弗事件等等。
3.多室输液袋、腹膜透析液在巨大的年消耗量背景下，小概率风险事件的发生概率会被放大，不容忽视。在实际应用中，吸氧剂与输液袋类、腹膜透析液类产品适用性选择的相关研究属于缺乏状态。企业在产品吸氧剂的选择中，一般也未进行系统研究，仅仅关注吸氧剂是否吸氧，但对其原理、理化特性等均未进行详细的评价，亦无吸氧剂适用性相关标准可供参考。更遑论吸氧剂在吸氧变性后，有些吸氧剂已明显变色或者渗出，这些情况是否会对输液、腹膜透析液产品的安全性产生影响，或二者是否已经相互作用，影响产品自身稳定等研究。
4.因此，本领域的技术人员致力于开发一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法，以解决上述现有技术的不足。


技术实现要素：

5.有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是目前尚无对输液袋类、腹膜透析液类产品中吸氧剂的适用性、理化特性、安全性等问题做出系统评价的缺陷问题。
6.为实现上述目的，本发明提供了一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法，所述方法包括以下步骤：
7.步骤1、考察吸氧剂组成、吸氧质量指标；
8.步骤2、分类被评价的输液袋、腹膜透析液袋，对产品进行阻隔能力、透氧能力考察；
9.步骤3、进行适应性实验；
10.步骤4、考察吸氧剂变性后对输液袋影响；
11.步骤5、数据分析，得出结论；
12.进一步地，对于步骤1，所述吸氧剂组成的考察采用x射线荧光分析仪、扫描电镜分析不同类型吸氧剂的元素组成；所述吸氧质量指标的考察采用残氧仪测定吸氧剂的吸氧能力、总吸氧量、吸氧时间；所述吸氧质量指标的考察采用光学显微镜观察吸氧剂内部结构，对比吸氧前后内部结构的变化；依据所述吸氧剂组成及吸氧质量指标相关数据，对吸氧剂进行筛选评价，以备适应性实验使用；
13.进一步地，对于步骤2，所述分类被评价的输液袋、腹膜透析液袋的依据是输液袋、腹膜透析液袋的功能疗效；所述阻隔能力的考察采用透氧仪、透湿仪对输液袋、腹膜透析液袋的内、外袋阻隔能力进行测定；所述透氧能力的考察采用残氧仪对输液袋、腹膜透析液袋内部残余氧气进行测定；
14.进一步地，对于步骤3，所述适应性实验将不同吸氧剂与不同类型的输液袋、腹膜透析液袋进行不同的组合，考察它们之间的配合性、适应性；
15.进一步地，对于步骤4，所述吸氧剂变性后对输液袋影响的考察需将吸氧剂吸氧，对各类组分进行迁移性实验测定，判断吸氧剂变性后对各类包装袋的影响；
16.进一步地，对于步骤5，通过步骤1～4的各项数据评价、分析吸氧剂理化特性、适用性及安全性；
17.采用以上方案，本发明公开的一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法，具有以下优点：
18.(1)本发明的一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法，对药品包装本身的阻隔性能、药品自身氧气浓度及成分前移影响进行了考察，综合评价、考量了吸氧剂及药品包装的适应性，为企业提出有选择性的推荐指导。
19.(2)本发明的一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法，对常见的不同吸氧剂组分及性能进行了系统性研究，得出了对于腹膜透析液类药品及注射液适用性好的吸氧剂类型，同时本评价方法也可延伸至名贵中药材、营养液类药品等其他类型药品适用吸氧剂的评价中去，应用性好。
20.综上所述，本发明公开的一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法，系统地对不同种类吸氧剂、药品及药品所用包装产品进行了全方位考察，确定了不同药品最为适用的吸氧剂类型，评价方法可延伸至名贵中药材、营养液类药品等其他类型药品适用吸氧剂的评价中去，同时根据试验数据对企业提出了选择性推荐指导，填补当前领域的评价方法空白。
21.以下将结合具体实施方式对本发明的构思、具体技术方案及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。
附图说明
22.图1为本发明一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法的步骤示意图。
具体实施方式
23.以下介绍本发明的多个优选实施例，使其技术内容更加清楚和便于理解。本发明可以通过许多不同形式的实施例来得以体现，这些实施例为示例性描述，本发明的保护范围并非仅限于文中提到的实施例。
24.如若有未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，如相关说明书或者手册进行实施。
25.如图1所示，本发明的添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法，具体实施方式如下：
26.实验材料：无机系列吸氧剂
①
铁系吸氧剂(铁粉、氯化钠、淀粉)
②
加氢催化剂型脱氧剂；
27.有机系列吸氧剂
①
抗坏血酸类吸氧剂(抗坏血酸aa与硫酸铜cuso4)
②
耦合酶类吸氧剂(葡萄糖与葡萄糖氧化酶)
③
不饱和脂肪酸类吸氧剂(油酸、亚油酸加入油酸金属盐类催化剂、氢氧化钙等碱性凝固剂)；
28.实施例、添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法
29.步骤1、考察吸氧剂组成，选定5批药用吸氧剂样品，其中3批为铁系吸氧剂，2批为有机系吸氧剂；用x射线荧光分析仪测定吸氧剂的元素组成；本次检测的5批样品的检测结果见表1-5；铁系吸氧剂：铁含量均超过45％，主要元素为铁、硅、铝等元素；有机系吸氧剂：各类型吸氧剂各元素含量不同，主要元素为钠、硅、钙、铁、硫等元素；
30.表1吸氧剂1元素组成
[0031][0032][0033]
表2吸氧剂2元素组成
[0034]
compound formulaconcentrationunit
na0.457％mg0.033％al1.033％si4.446％p0.011％s0.095％cl0.826％k0.312％ca0.422％cr0.061％mn0.197％fe91.956％co0.130％zn0.010％mo0.011％
[0035]
表3吸氧剂3元素组成
[0036][0037][0038]
表4吸氧剂4元素组成
[0039]
compound formulaconcentrationunitna0.238％mg0.353％al0.246％
si0.222％p0.046％s0.011％cl0.702％ca97.239％mn0.882％fe0.029％zn0.007％sr0.024％
[0040]
表5吸氧剂5元素组成
[0041][0042][0043]
考察吸氧剂吸氧能力，实验样品为药用吸氧剂5瓶，均为铁系吸氧剂，其中3批为氨基酸(15)腹膜透析液中使用，1批为脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11％)注射液使用，1批为中长链脂肪乳氨基酸(16)葡萄糖(16％)注射液使用；
[0044]
对于残氧量的测定：取吸氧剂与润湿过的棉花(10ml水浸润)一并放入阻隔性保护袋，热封，在121℃下灭菌15分钟，放至室温，用三通管针头插入阻隔性保护袋，分别注入500ml，1000ml，1500ml，2000ml空气，注射完后迅速拔出，密封，防止气体泄漏；在25℃
±
2℃的环境下放置20小时；用残氧仪测定阻隔性保护袋内的剩余氧气浓度；对于3批样品的检测结果见表6；
[0045]
表6药品吸氧剂残氧量检测结果
[0046][0047]
对于吸氧时间的测定：取吸氧剂与润湿过的棉花(10ml水浸润)一并放入阻隔性保护袋，热封，在121℃下灭菌15分钟，放至室温，用三通管针头插入阻隔性保护袋，分别注入1000ml空气，注射完后迅速拔出，密封，防止气体泄漏；在25℃
±
2℃的环境下放置；测定残氧浓度到达小于0.1％的时间；对于3批样品的检测结果见表7；
[0048]
表7药品吸氧剂吸氧时间检测结果
[0049]
样品号空气量残氧浓度(％)时间(h)11000ml02021000ml02031000ml020
[0050]
经上述试验验证，监测铁系吸氧剂吸氧能力，1000ml空气下，于25℃
±
2℃环境下放置20h合理可行；
[0051]
步骤2、对三层共挤输液用袋及外阻隔袋选用水蒸气透过测试仪、气体透过率测试仪、医药包装撕拉力测试仪、液相色谱仪、显微红外、万能材料试验机、气相色谱仪、原子吸收分光光度计进行理化性能考察；考察标准参考《国家药包材标准》三层共挤输液用膜(i)、袋ybb00102005-2015检测、相关企业标准；检测项目包括但不限于外观鉴别、灭菌适应性试验、使用适应性试验、物理性能试验、金属元素含量、溶出物试验、生物试验、溶剂残留量试验、己内酰胺含量测定；
[0052]
为了控制直接接触药液的内袋(聚丙烯/聚丙烯/聚丙烯三层共挤透析用膜通过热合方法制成的袋)生产中催化剂及生产设备中混入金属元素，重点对有毒、有害金属进行针对性检查；并模拟输液的情况，监控溶出物的量，以确保药液的安全和有效；为控制水溶性浸出物中有害金属离子的渗出，而进行针对性试验，不同于重金属检查；由于输液用量较大，为切实把这些离子有效地控制在安全剂量范围内，主要检查的金属离子有：钡离子、铜离子、镉离子、铅离子、锡离子、铬离子、铝离子；通过水蒸气透过量、袋的失水率、氧气透过量、氮气透过量、二氧化碳透过量等检测项目，考察材料对水蒸气、氧气、氮气、二氧化碳的阻隔能力；外阻隔袋的阻隔能力良好，三层共挤输液用袋的阻隔能力相对一般；结合试验数据，两类样品均符合规定；
[0053]
步骤3、结合药用吸氧剂类型及输液袋、腹膜透析液外阻隔袋的理化性能，根据要求对其进行适应性实验；由于腹膜透析液通过灌入腹腔后与腹膜另一侧的毛细血管内的血浆成分进行溶质和水分的交换，清除体内潴留的代谢产物和过多的水分，同时通过透析液补充机体所必需的物质，达到肾脏替代或支持治疗的目的；其配方中的色氨酸等极易氧化分解，在生产和储存过程中的稳定性受药液中氧含量影响较大；故氨基酸(15)腹膜透析液采用增加吸氧剂的包装形式，提高产品质量，维持药品稳定性，铁系吸氧剂满足腹膜透析液及其外阻隔袋的理化特性；
[0054]
对于注射液如碳酸氢钠注射液，为了保持溶液中的ph值在一定合理的范围内，会使用吸氧的同时释放二氧化碳的抗坏血酸类吸氧剂；
[0055]
步骤4、考察吸氧剂变性后对输液袋影响；铁系吸氧剂产物一般为fe(oh)3，即为一般俗称的铁锈，但实际铁锈是由α-feo(oh)及β-feo(oh)水合物所构成，故化学式应以fe2o3·
3h2o表示；其吸氧变性后的产物安全性高，故为目前使用较为广泛的一类吸氧剂，主要用于大部分液体制剂，如注射剂、营养液、腹膜透析液、预灌封注射器、滴眼剂等；
[0056]
抗坏血酸类吸氧剂则为由抗坏血酸(aa)与硫酸铜(cuso4)水溶液，可在3min内达到去氧的效果，抗坏血酸本身是强还原剂，在有氧的情况下，可被氧化形成氧化型抗坏血酸(dhaa)，从而除去环境中的氧；抗坏血酸即维生素c，因此抗坏血酸脱氧剂的使用安全性较高，不会对输液袋产生过度影响；主要适用于碳酸氢钠类注射液；
[0057]
步骤5、通过对药用吸氧剂、输液袋、腹膜透析液外阻隔袋的各项试验，确定了对应适用的氧化剂种类，结果还表明药品本身的溶氧量也会对药品稳定性有一定影响，吸氧剂中的重金属离子对药品无明显迁移；本方法同理可应用于其他品类的药用阻隔袋、中药材贮藏袋，评价其适用的吸氧剂的工作中去；
[0058]
将实施例试验中的各项数据分析可知，本发明的一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法系统地对不同种类吸氧剂、药品及药品所用包装产品进行了全方位考察，确定了不同药品最为适用的吸氧剂类型，评价方法可延伸至名贵中药材、营养液类药品等其他类型药品适用吸氧剂的评价中去，同时根据试验数据对企业提出了选择性推荐指导，填补当前领域的评价方法空白。
[0059]
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思做出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的试验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。

技术特征：
1.一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤1、考察吸氧剂组成、吸氧质量指标；步骤2、分类被评价的输液袋、腹膜透析液袋，对产品进行阻隔能力、透氧能力考察；步骤3、进行适应性实验；步骤4、考察吸氧剂变性后对输液袋影响；步骤5、数据分析，得出结论。2.如权利要求1所述一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法，其特征在于，对于步骤1，所述吸氧剂组成的考察采用x射线荧光分析仪、扫描电镜分析不同类型吸氧剂的元素组成；所述吸氧质量指标的考察采用残氧仪测定吸氧剂的吸氧能力、总吸氧量、吸氧时间；所述吸氧质量指标的考察采用光学显微镜观察吸氧剂内部结构，对比吸氧前后内部结构的变化；依据所述吸氧剂组成及吸氧质量指标相关数据，对吸氧剂进行筛选评价，以备适应性实验使用。3.如权利要求1所述一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法，其特征在于，对于步骤2，所述分类被评价的输液袋、腹膜透析液袋的依据是输液袋、腹膜透析液袋的功能疗效；所述阻隔能力的考察采用透氧仪、透湿仪对输液袋、腹膜透析液袋的内、外袋阻隔能力进行测定；所述透氧能力的考察采用残氧仪对输液袋、腹膜透析液袋内部残余氧气进行测定。4.如权利要求1所述一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法，其特征在于，对于步骤3，所述适应性实验将不同吸氧剂与不同类型的输液袋、腹膜透析液袋进行不同的组合，考察它们之间的配合性、适应性。5.如权利要求1所述一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法，其特征在于，对于步骤4，所述吸氧剂变性后对输液袋影响的考察需将吸氧剂吸氧，对各类组分进行迁移性实验测定，判断吸氧剂变性后对各类包装袋的影响。6.如权利要求1所述一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法，其特征在于，对于步骤5，通过步骤1～4的各项数据评价、分析吸氧剂理化特性、适用性及安全性。

技术总结
本发明公开了一种添加在输液类、腹膜透析液类产品中的吸氧剂的评价方法，本方法共分为五步，系统地对不同种类吸氧剂、药品及药品所用包装产品进行了全方位考察，确定了不同药品最为适用的吸氧剂类型，评价方法可延伸至名贵中药材、营养液类药品等其他类型药品适用吸氧剂的评价中去，同时根据试验数据对企业提出了选择性推荐指导，填补当前领域的评价方法空白。白。白。


技术研发人员：王颖 赵霞 齐艳菲 杨会英
受保护的技术使用者：中国食品药品检定研究院
技术研发日：2023.07.06
技术公布日：2023/10/6