一种软组织填充剂组合物及其制备方法和应用以及面部注射制剂与流程

1.本技术涉及美容材料技术领域，特别是涉及一种软组织填充剂组合物及其制备方法和应用以及面部注射制剂。


背景技术：

2.面部皱纹主要是由表皮层不均一的塌陷引起的，目前针对面部皱纹的治疗主要是依靠软组织填充剂进行实施，软组织填充剂具有操作简单、创伤小、恢复时间短、修复效果明显等优点，现已发展出第三代软组织填充剂。其中第一代软组织填充剂为胶原蛋白，第二代软组织填充剂为透明质酸，第三代软组织填充剂为合成的聚合物填充物，例如聚乳酸(pla)、羟基磷灰石(hap)和聚己内酯(pcl)等。
3.临床应用于注射美容的羟基磷灰石填充剂主要有两种，其中一种为悦龄塑冰冰针，主要由高浓度透明质酸和hap微球以及少量氨基酸构成，由于hap微球存在形态不规则、边缘锋利及粒径不均一等问题，注射入人体后容易因表面不规则引发肉芽肿等副反应，存在一定的限制。
4.另一种为fda已批准的radiesse，用于增强中重度鼻唇沟和人类免疫缺陷病毒相关的面部脂肪萎缩。radiesse主要由羧甲基纤维素钠凝胶和hap微球组成，不同于悦龄塑冰冰针，hap微球采用规则单一、致密光滑、表面光滑无棱角的球形羟基磷灰石，有效降低植入人体后副反应风险，同时产生的炎症反应也能更快消失，更适用于包埋成纤维细胞。但是radiesse中羟基磷灰石的光滑表面，对成纤维细胞的附着不具优势，很难进一步诱导胶原蛋白的有序再生，且光滑的填充物容易在注射部位发生迁移，导致填充效果不佳。


技术实现要素：

5.本技术旨在解决现有软组织填充剂植入人体后的相容性差、易引发副反应、很难诱导胶原蛋白有序再生、填充效果不佳等问题，提供了一种软组织填充剂组合物。
6.本技术提供的软组织填充剂组合物，按重量百分比计，原料包括：
[0007][0008]
所述羟基磷灰石为球形颗粒结构，其粒径为25-45μm，且表面具有微孔。
[0009]
优选的，所述羟基磷灰石的粒径为30～40μm。
[0010]
可选的，所述羟基磷灰石的密度为0.50-0.60g/cm3。
[0011]
可选的，所述羟基磷灰石的密度为0.58g/cm3。
[0012]
可选的，所述羟基磷灰石表面微孔的孔径范围0.4-1.2μm。
[0013]
可选的，所述渗透压调节剂为葡萄糖、氯化钠、甘油、磷酸盐和甘露醇中的至少一种。进一步优选为甘油。
[0014]
可选的，所述赋形剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、三乙胺醇和透明质酸钠中的至少一种。进一步优选为羧甲基纤维素钠(cmc)。
[0015]
更优选的，所述赋形剂为羟基取代度为0.2-0.9的羧甲基纤维素钠，所述羧甲基纤维素钠的动力粘度为800-8000mpa.s。
[0016]
可选的，所述羧甲基纤维素钠的羟基取代度为0.4-0.9的羧甲基纤维素钠，动力粘度为1500-8000mpa.s。
[0017]
可选的，所述局部麻醉剂为利多卡因、普鲁卡因、布比卡因、罗哌卡因中的至少一种。进一步优选为利多卡因。
[0018]
可选的，按重量百分比计，所述软组织填充剂组合物包括：
[0019][0020]
优选的，按重量百分比计，所述软组织填充剂组合物包括：
[0021][0022]
上述注射型凝胶组合物还可以包括其他组分，以满足不同的应用要求，当然也可以仅包括上述几种组分。
[0023]
可选的，所述软组织填充剂组合物的渗透压为200-400osm/kg。
[0024]
优选的，所述软组织填充剂组合物的渗透压为250-350osm/kg。
[0025]
可选的，在频率为1hz时，所述软组织填充剂组合物的粘性与弹性的比值tanδ为0.4-0.7。
[0026]
本技术还提供一种软组织填充剂组合物的制备方法，包括：
[0027]
利用水分散局部麻醉剂、渗透压调节剂和赋形剂，得到分散液a；
[0028]
将羟基磷灰石与分散液a混合，制得所述软组织填充剂组合物。
[0029]
各组分用量可依照上文的软组织填充剂组合物。
[0030]
可选的，所述制备方法还包括：
[0031]
对制得的所述软组织填充剂组合物进行真空脱气、灭菌。
[0032]
本技术还提供所述软组织填充剂组合物在面部填充中的应用。
[0033]
本技术还提供一种面部注射制剂，包括所述软组织填充剂组合物。所述软组织填充剂组合物可与其他药物或载体复配，其他药物例如抗炎、激素等，以进一步提升面部填充的治疗效果。
[0034]
与现有技术相比，本技术至少具有以下技术效果：
[0035]
1.本技术采用的羟基磷灰石为形状规则(大致为球形)、且表面存在微孔的颗粒，相比于表面光滑的羟基磷灰石，其更大的比表面积能够为成纤维细胞的吸附提供占位，吸引成纤维细胞粘附，在一定程度上降低填充剂在组织内迁移，有效保持填充效果；
[0036]
2.具有表面多孔的羟基磷灰石能够更有效富集人体生物活性因子，如氨基酸、生长因子等，同时为细胞外基质如胶原蛋白提供足够空间，快速诱导新生的胶原蛋白纤维有序向内生长，交错镶嵌于组织间，发挥其诱导胶原再生和高度生物相容性的优势。
附图说明
[0037]
图1为本技术所用羟基磷灰石在放大至400倍下的电镜图；
[0038]
图2为对比例1所用羟基磷灰石在放大至400倍下的电镜图；
[0039]
图3为本技术所用羟基磷灰石在放大至2000倍下的电镜图；
[0040]
图4为对比例1所用羟基磷灰石在放大至6000倍下的电镜图；
[0041]
图5为24h后成纤维细胞荧光图像；
[0042]
图6为实施例3与对比例1的填充体积变化图。
[0043]
图7为实施例2与对比例1的填充体积变化图。
具体实施方式
[0044]
下面结合具体实施方式对本技术所述的技术方案作进一步的说明，但本技术不仅限于此。
[0045]
本技术提供的软组织填充剂组合物，按重量百分比计，原料包括：
[0046][0047][0048]
羟基磷灰石为球形颗粒结构，其粒径为25-45μm，且表面具有微孔。
[0049]
从力学角度讲，球形颗粒的羟基磷灰石(hap)为软组织填充剂提供优异的弹性，增强了其在组织上产生显著的力/压力来产生体积，以达到填充治疗的目的。本技术中，软组织填充剂所用的羟基磷灰石为形状规则、且表面存在微孔的球形颗粒，可以有效降低植入人体后副反应的风险，同时加快炎症的消失。为保持及时的填充效果，羟基磷灰石的粒径应
在25-45μm(图1)，可避免引起免疫反应，如巨噬细胞的吞噬。进一步优选为30～40μm。
[0050]
不同于光滑致密的羟基磷灰石(图2、图4)，本技术采用的羟基磷灰石为形状规则、且表面存在微孔的球形颗粒，参见图1、3，其更大的比表面积能够为成纤维细胞的粘附提供占位，吸引成纤维细胞附着生长，在一定程度上降低填充剂在组织内迁移，有效保持填充效果。
[0051]
进一步的，上述表面多孔的羟基磷灰石能够更有效富集人体生物活性因子，如氨基酸、生长因子等，同时为细胞外基质如胶原蛋白提供足够空间，快速诱导新生的胶原蛋白纤维有序向内生长，交错镶嵌于组织间，发挥其诱导胶原再生和高度生物相容性的优势，参见图6。
[0052]
图6为实施例3与对比例1的填充体积变化图，注射相同体积的填充剂，进入动物体内后，羧甲基纤维素钠在1至3个月内会逐渐降解，约在3个月左右被机体全部降解吸收，不再起支撑作用；3个月后，主要由羟基磷灰石(hap)及其诱导产生的纤维结缔组织或胶原蛋白，起到支撑作用。
[0053]
实验时将上述两种软组织填充剂组合物分别注射在正常无凹陷部位，从实验的表观结果来看，各组自起始状态后均产生凸起现象，实施例3填充部位出现体积增大的时间早于对比例1，且产生的最大凸起体积大于对比例1，说明本技术的填充剂能够及时诱导胶原蛋白生长，且胶原蛋白的生长速率快，填充效果好；由于两种填充剂仅在所用的羟基磷灰石不同，因此，有理由得出这些有益效果是本技术的羟基磷灰石带来的，而其主要区别在于表面具有微孔。此外，在实际应用中，为达到相同的填充效果，基于本技术中羟基磷灰石所用达到的效果，可以降低羟基磷灰石的用量和/或软组织填充剂组合物的总用量。
[0054]
相比于实心的羟基磷灰石，本技术采用的羟基磷灰石为中间疏松的球形颗粒，但仍具有优异的弹性模量，在应用要求相同时(填充效果)，达到降低了羟基磷灰石的使用量，参见图7；进一步的，表面具有微孔的羟基磷灰石降解的时间较短，与上述胶原蛋白诱导再生起效快相匹配，可以避免面部硬块的产生。
[0055]
图7为实施例2与对比例1的填充体积变化图，分别向动物注射相同量的两种填充剂，且保证填充起始状态产生的体积基本相同，两组实验中，羧甲基纤维素钠的支撑作用在3个月后因逐渐降解而消失；在3至12个月，羟基磷灰石被纤维膜包裹后，形成框架结构，由于羟基磷灰石的诱导胶原再生作用，让新生的胶原蛋白交错镶嵌于其间。
[0056]
但从整个过程的表观现象来看，在12个月内，实施例2填充度基本维持在100％，而对比例1的填充度呈现下降的趋势，说明对比例1中组织内胶原蛋白的再生速率较慢，无法与羟基磷灰石和羧甲基纤维素钠的降解速率形成平衡，而实施例2中胶原蛋白再生速率快，能够及时填补这种失衡，维持整体的填充度。此外，在12个月后，虽然随着羟基磷灰石降解速率的增加，胶原再生速率减弱，两组填充体积减小，但后续观测到18个月前实施例2始终在组织填充方面比对比例1有更为突出的改善效果。
[0057]
进一步的，实验发现，可通过优选20％～30％(体积比)的羟基磷灰石，以及通过优化注射组合物配比，达到符合实际应用需求的组合物。
[0058]
通常实心的羟基磷灰石密度为3g/cm3，本技术实施例中羟基磷灰石的密度(堆积密度)为0.50-0.60g/cm3，其为中间疏松的结构。相比于对比例1，本技术所用羟基磷灰石的密度小，相同体积的羟基磷灰石对应的质量也小，因此，从另一个角度反映，本技术达到相
同的填充效果，所需的羟基磷灰石更少。应用时，在填充要求相同时，可以降低羟基磷灰石的使用量。
[0059]
在一实施例中，羟基磷灰石表面微孔的孔径0.4-1.2μm。由于羟基磷灰石表面具有细小微孔，植入治疗区域后，皮下的组织和细胞不易进入微孔内，面部皮下的组织和细胞不易进入微孔内，降低了钙化风险。上述渗透压调节剂可以为葡萄糖、氯化钠、甘油、磷酸盐和甘露醇中的一种。优选的，渗透压调节剂为甘油，甘油不仅可以调节渗透压，同时具有极性的润湿和润滑作用。
[0060]
上述赋形剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、三乙胺醇和透明质酸钠中的至少一种。
[0061]
例如一实施例中，赋形剂为羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素的混合物。
[0062]
另一实施例中，赋形剂为羧甲基纤维素钠和三乙胺醇的混合物。
[0063]
另一实施例中，赋形剂为羧甲基纤维素钠和透明质酸钠的混合物。
[0064]
另一实施例中，赋形剂为羧甲基纤维素钠(cmc)。可选择羟基取代度0.2-0.9的羧甲基纤维素钠，羟基取代度影响羧甲基纤维素钠在水中的溶解度；考虑到面部填充剂组合物应用时的推挤力，羧甲基纤维素钠的动力粘度为800-8000mpa.s。本技术中动力粘度是物质的特性，测量方法为：2g羧甲基纤维素钠(100℃干燥2小时)，溶解于100ml纯化水中，利用旋转粘度计测量溶液动力粘度(4号转子，转速为60r/min)。
[0065]
进一步的，羧甲基纤维素钠的羟基取代度为0.4-0.9的羧甲基纤维素钠，粘度为1500-8000mpa.s。
[0066]
上述局部麻醉剂为利多卡因、普鲁卡因、布比卡因、罗哌卡因中的至少一种。优选的，局部麻醉剂为利多卡因。
[0067]
软组织填充剂组合物中成分比例的优选可根据实际应用要求调整，例如为兼顾填充效果和成本问题，一实施例中，按重量百分比计，软组织填充剂组合物包括：
[0068][0069][0070]
进一步的，按重量百分比计，软组织填充剂组合物包括：
[0071]
[0072]
上述注射型凝胶组合物还可以包括其他组分，以满足不同的应用要求，当然也可以仅包括上述几种组分。
[0073]
本技术中软组织填充剂组合物的渗透压需符合人体环境要求，在一实施例中，软组织填充剂组合物的渗透压浓度为200-400osm/kg，ph为7.5～8。
[0074]
进一步的，软组织填充剂组合物的渗透压浓度为250-350osm/kg，能够提升注射舒适度。
[0075]
在一实施例中，在频率为1hz时，软组织填充剂组合物的粘性与弹性的比值tanδ为0.4-0.7。粘性相对于弹性较小时，可以避免羟基磷灰石时间性的沉积，导致在皮肤组织中产生硬块，赋予产品更好的在组织中产生体积的能力，即达到更好的填充效果。
[0076]
本技术还提供了软组织填充剂组合物的制备方法，包括：
[0077]
利用水分散局部麻醉剂、渗透压调节剂和赋形剂，得到分散液a；
[0078]
将羟基磷灰石与分散液a混合，制得软组织填充剂组合物。
[0079]
分散液a作为凝胶体系，为软组织填充剂组合物提供了粘弹性，使得其具有与组织接近的胶稠度，平衡羟基磷灰石提供的非常强的弹性以及粘性的缺乏。此外，分散液a和羟基磷灰石二者混合的均匀性至关重要，影响软组织填充剂组合物与组织的融合性，以降低对组织的创伤，且有利于炎症的消除。
[0080]
进一步的，制备方法还包括：
[0081]
对软组织填充剂组合物进行真空脱气、灭菌。
[0082]
本技术还提供了上述软组织填充剂组合物在面部填充中的应用。应用时，一方面注射部位远离骨组织，无成骨风险，另一方面，微孔的结构使其利于人体降解，最大化改善皮肤美容效果的同时，避免植入后引起免疫反应，克服了“微孔羟基磷灰石不适宜应用在面部软组织美容填充领域”的偏见。本技术还提供了一种面部注射制剂，包括软组织填充剂组合物。软组织填充剂组合物可与其他药物或载体复配，其他药物例如抗炎、激素等，以进一步提升面部填充的治疗效果。
[0083]
实施例1～4
[0084]
各实施例的原料组分比例见表1，具体制备方法，包括以下步骤：
[0085]
(1)将利多卡因、甘油和羧甲基纤维素钠(羟基取代度为0.6，粘度为1500mpa.s)分散于水中，得到分散液a；
[0086]
(2)将羟基磷灰石与分散液a混合，制得软组织填充剂组合物；
[0087]
(3)对软组织填充剂组合物进行真空脱气，真空度不小于-0.08mpa，时间不超过60分钟、121℃灭菌9min)。
[0088]
各实施例所用的羟基磷灰石的密度为0.58g/cm3。利用电镜分别扫描实施例所用的羟基磷灰石以观察颗粒表面的形貌，参见图1，电镜下放大400倍，本技术选用的羟基磷灰石为规则的球型，粒径大约在25～45μm，表面粗糙富有褶皱；电镜下放大2000倍，表面具有清晰可见的微孔结构，参见图3。
[0089]
进一步利用全自动比表面积分析仪测试孔径和比表面积，取适量样品在真空下加热处理进行脱气，除去多余水分等杂质，脱气后转移至液氮环境下进行吸附-脱附分析，得到氮气等温吸脱附曲线，使用t-图法物理模型计算得到孔径和比表面积。
[0090]
测试得到，样品的孔径约为0.4-1.2μm，现有技术已报道：10～40μm的孔让纤维组
织可以长入；40～100μm的孔有利于非矿化的骨样组织长入；100μm以上的孔有利于骨组织和血管的向内生长，因此本技术中的微孔羟基磷灰石不存在成骨风险。测得微孔羟基磷灰石具有高比表面积，为1042m2/g。
[0091]
对比例1
[0092]
对比例1中的羟基磷灰石未经微孔处理，采用表面光滑的羟基磷灰石，替代实施例3中的羟基磷灰石，制备软组织填充剂组合物，其余组分以及制备方法同实施例3。利用电镜扫描观察对比例所用的羟基磷灰石以观察不同颗粒表面的形貌，参见图2，电镜下放大400倍，羟基磷灰石微球极为光滑，形态圆整均匀。进一步增加倍数，电镜下放大6000倍，参见图4，羟基磷灰石微球未见粗糙孔隙。
[0093]
实施例1～4和对比例1的具体原料组成如表1所示：
[0094]
表1原料组分表
[0095][0096]
分别测量实施例1～4和对比例1中软组织填充剂组合物的ph、渗透压浓度、弹性模量和推挤力，具体操作如下：
[0097]
利用冰点渗透压仪(om819.c)测量样品渗透压浓度：取100μl样品加入样品管中，将样品管放入样品探针上，探针尖端和样品底部距离为约2mm。将样品探针按下，冷阱开始冷冻样品，当测量结果稳定后，结果数值显示。
[0098]
弹性模量：流变仪(dhr-2，美国ta-instruments)根据频率扫描(0.01～5hz)使用流变仪在1％的剪切应变和25℃条件下测量1hz时的弹性模量(g’)，以及粘性与弹性的比值(tanδ＝g”/g’)。
[0099]
结果如表2所示，实施例1～4和对比例1制备的软组织填充剂组合物的ph符合人体ph范围(6.5～8.0)，渗透压介于相关标准规定范围200～400osm/kg，符合人体生理水平。
[0100]
当采取相同的羟基磷灰石浓度和凝胶分散体浓度(实施例3与对比例1组)时，微孔羟基磷灰石凝胶的弹性模量明显高于光滑羟基磷灰石凝胶，具有高弹性模量的胶体将导致更优良的体积增大效果，对于组织填充具有更明显的优势。
[0101]
表2流变性
[0102][0103]
试验例
[0104]
(1)随机将兔子分为3组，每组4只，腹腔注射水合氯醛麻醉后，各取1ml凝胶(实施例2，实施例3和对比例1)，采用同样的注射方式将凝胶随机注射到三组兔子背部左右两侧的真皮层，记为a、b和c。在2年内于观察不同时间每只兔子的注射部位的皮肤组织，测量局部隆起部位高度和体积，并对组织切块进行he染色观察组织结构，进一步处死动物取材，固定包埋后进行组织切片分析。
[0105]
刚注射时，3组注射的针眼部位有红肿、无渗出，注射部位高度相同，1个月后时所有兔子进食水、活动正常，未见明显异常反应。3组注射部位皮肤的炎症现象较之前有明显的减轻(无红肿，结节，渗出等现象)；3个月时，注射复合填充材料a组和c组兔子注射部位的皮丘轻微减小，b组兔子注射部位的皮丘高度增加，均无明显炎症反应，周围皮下组织柔软。1年后，c组复合物有一部分体积被吸收，出现略微偏移活动现象，a组材料填充体积可见轻微减少，b组填充体积减小不明显，a组和b组材料注射物仍固定在原地，周围组织触摸柔软，未见钙化等不良反应。
[0106]
1年后，组织切片观察后发现，a、b和c三组材料周围均有大量成纤维细胞增生及分泌的胶原，但c材料相对较少，a相对较多，b组中纤维细胞及胶原生成最多。四种注射复合物均有部分体积被吸收，a组和b组材料减小相对更多，c组较少，这主要与微球表面微孔有关，微球表面微孔利于组织液和离子进入，使逐渐降解。
[0107]
表3组织切片
[0108][0109]
实验证实球形的羟基磷灰石微球不易产生炎症反应，而实施例3和对比例1结果证实，凝胶基质相同时，微孔羟基磷灰石组合物的持续效果优于光滑羟基磷灰石。
[0110]
由于微孔球形羟基磷灰石表面积明显大于光滑球形羟基磷灰石，处于粒子表面的原子数目明显增加，提高了粒子的活性，十分有利于组织的结合，利于成纤维细胞分泌胶原蛋白。相对于光滑hap，微孔hap的诱导胶原再生更为优异，因此本技术中采用较少的hap含量配比即可达到预期的填充效果，实施例2与对比例1的注射结果证实这一观点。本技术的软组织填充剂组合物是一种生物相容性高的填充材料，生物相容性高，固定良好，未从注射部位严重移位。
[0111]
(2)细胞实验观察
[0112]
为了观察注射后材料对成纤维细胞的粘附作用，用细胞质荧光染料荧光素双醋酸酯(fda)和细胞核荧光染料碘化丙啶(pi)联合染色法观察成纤维细胞形态。分别取实施例2和对比例1组材料培养细胞24h后的样品,用pbs清洗后置于24孔板中,加入含5μg/ml fda和pi的混合溶液中，浸没染色3min,取出用pbs清洗干净后使用荧光倒置显微镜观察细胞形态。
[0113]
根据荧光图谱(图5)显示，两组成纤维细胞均生长良好，能贴附于注射材料生长，未见细胞死亡后细胞核被pi染为红色的死细胞。但肉眼可见的是，实施例2组荧光颜色最深且细胞密集生长，说明微孔羟基磷灰石颗粒相较于表面光滑的羟基磷灰石,为细胞提供了更多的粘附位点,使得细胞在复合水凝胶表面明显粘附且具有良好的增殖趋势。
[0114]
由上述结果可知，本技术的软组织填充剂组合物所含的微孔羟基磷灰石对于成纤维细胞的吸附和增殖具有促进作用，更有利于细胞外基质的分泌和沉积。
[0115]
上述的对实施例的描述是为了便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明，本技术所属领域的技术人员还可以对上述实施方式进行适当的变更和修改。因此，本技术并不局限于上面揭示和描述的具体实施方式，对本技术的一些修改和变更也应当落入本技术的权利要求的保护范围内。

技术特征：
1.软组织填充剂组合物，其特征在于，按重量百分比计，原料包括：所述羟基磷灰石为球形颗粒结构，其粒径为25-45μm，且表面具有微孔。2.根据权利要求1所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，所述羟基磷灰石的密度为0.50-0.60g/cm3。3.根据权利要求1所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，所述羟基磷灰石表面微孔的孔径0.4-1.2μm。4.根据权利要求1所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，所述羟基磷灰石的粒径为30～40μm。5.根据权利要求1所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，所述渗透压调节剂为葡萄糖、氯化钠、甘油、磷酸盐和甘露醇中的至少一种；所述赋形剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、三乙胺醇和透明质酸钠中的至少一种；所述局部麻醉剂为利多卡因、普鲁卡因、布比卡因、罗哌卡因中的至少一种。6.根据权利要求5所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，所述渗透压调节剂为甘油；所述赋形剂为羧甲基纤维素钠；所述局部麻醉剂为利多卡因。7.根据权利要求6所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，所述赋形剂为羟基取代度0.2-0.9的羧甲基纤维素钠，且动力粘度为800-8000mpa.s。8.根据权利要求1所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，包括：9.根据权利要求8所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，包括：
10.根据权利要求1所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，所述软组织填充剂组合物由以下原料组成：11.根据权利要求1所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，所述软组织填充剂组合物的渗透压为200-400osm/kg。12.根据权利要求1所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，在频率为1hz时，所述软组织填充剂组合物的粘性与弹性的比值tanδ为0.4-0.7。13.根据权利要求1～12任一项所述软组织填充剂组合物的制备方法，其特征在于，包括：利用水分散所述局部麻醉剂、渗透压调节剂和赋形剂，得到分散液a；将羟基磷灰石与分散液a混合，制得所述软组织填充剂组合物。14.根据权利要求1～12任一所述软组织填充剂组合物在面部填充中的应用。15.一种面部注射制剂，其特征在于，包括如权利要求1～12任一项所述的软组织填充剂组合物。

技术总结
本申请公开了一种软组织填充剂组合物及其制备方法和应用以及面部注射制剂，按重量百分比计，所述软组织填充剂组合物的原料包括：羟基磷灰石10-40％；渗透压调节剂1-3％；赋形剂2-6％；局部麻醉剂0.1-0.4％；余量为水；所述羟基磷灰石为球形颗粒结构，其粒径为25-45μm，且表面具有微孔。本申请的软组织填充剂组合物应用于面部填充中，具有优异的生物相容性，能够高效、稳定地诱导面部皮下胶原蛋白的再生。生。生。


技术研发人员：邵南 钱锵 范丽红 郑吉 黄伶俐 王云兵 杨立
受保护的技术使用者：杭州诺嫣生物科技有限公司
技术研发日：2022.06.21
技术公布日：2023/10/8