一种治疗胃食管反流病的中药组合物、中药汤剂及制备方法和应用

1.本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗胃食管反流病的中药组合物、中药汤剂及制备方法和应用。


背景技术：

2.胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，gerd)是一种食管动力障碍性疾病，是胃内容物反流入食管引起的症状和/或并发症，常见的典型症状包括烧心和反流，其不典型症状包括胸痛、咳嗽，声音嘶哑，吞咽困难，咽部异物感等和/或并发症，包括食管粘膜糜烂，出血，狭窄，出血，龋齿、口腔和咽喉溃疡，哮喘等。临床上常常容易被误诊漏诊。根据其内镜下表现分为非糜烂性反流病(non-erosive reflux disease，nerd)，糜烂性食管炎(reflux esophagitis，re)及巴雷特食管(barrett’s)，gerd是一种多因素参与的疾病，主要病理生理机制包括抗反流屏障的减弱及攻击因素的增强等。一项meta分析指出，我国部分社区人群胃食管反流病的患病率为7.69％，但由于现代社会生活节奏和饮食结构的变化，中国gerd的发生率正逐渐增高。
3.当前，gerd的诊断方法包括典型症状及质子泵抑制剂实验的临床诊断及各种反应胃食管反流病及胃食管动力功能的检测技术，包括x线检查，核素扫描，24h食管ph监测，食管多通道腔内阻抗-ph检测，无线ph我监测等。西医治疗gerd主要以质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor，ppi)或钾离子竞争性酸阻滞剂(potassium-competitiveacidblocker，p-cab)为主。但是长期服用ppi有很多不良反应，如
①
萎缩性胃炎、胃息肉、
②
影响包括钙离子、镁离子在内的等微量元素的吸收、
③
导致髋部、腕部等部位骨质疏松、
④
导致空肠上段菌群失调，难辨梭菌感染机会增加，
⑤
增加社区获得性肺炎的感染机会，
⑥
降低氯吡格雷等抗血小板药物疗效。并且根据2021年esnm/anmsconsensuspaper：diagnosis and management of refractory gastro-esophageal reflux disease，多达40％的有胃食管反流病(gerd)症状的患者对质子泵抑制剂(ppi)治疗不完全有效。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种治疗胃食管反流病的中药组合物、中药汤剂及制备方法和应用，本发明的中药组合物和中药汤剂能够有效治疗胃食管反流病。
5.本发明提供了一种治疗胃食管反流病的中药组合物，包括以下重量份的原料：全瓜蒌10～25份、玄参10～30份、海螵蛸10～20份、吴茱萸3～6份、桂枝6～12份、黄连5～15份、白芍10～20份、麦冬10～20份、代赭石10～20份、煅龙骨10～20份、煅牡蛎10～20份、生地10～30份、浙贝母10～20份、天冬10～20份、黄芪10～30份、醋龟甲10～20份、牛膝10～15份、枳实10～20份、法半夏10～30份和白术10～20份。
6.优选的，所述煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲和代赭石的质量比为2：2：1：2。
7.优选的，所述浙贝母和海螵蛸的质量比为1：1。
8.优选的，所述吴茱萸和黄连的质量比为1：2；所述白术和枳实的质量比为1：2。
9.优选的，所述黄芪和法半夏的质量比为3：1；所述麦冬、玄参和生地的质量比为1：1：1。
10.优选的，所述中药组合物包括以下重量份的原料：全瓜蒌10份、玄参10份、海螵蛸20份、吴茱萸3份、桂枝6份、黄连6份、白芍10份、麦冬10份、代赭石20份、煅龙骨20份、煅牡蛎20份、生地10份、浙贝母20份、天冬10份、黄芪30份、醋龟甲10份、牛膝10份、枳实20份、法半夏10份和白术10份。
11.本发明还提供了上述方案所述的中药组合物在制备治疗胃食管反流病的药物中的应用。
12.本发明还提供了一种治疗胃食管反流病的中药汤剂的制备方法，包括以下步骤：
13.1)将上述方案所述中药组合物的原料中的煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲、代赭石和水混合，进行第一煎煮，过滤取药液，得到第一药液；所述第一煎煮包括浓煎久煎；
14.2)将所述中药组合物的原料中剔除煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲和代赭石的剩余原料、水和第一药液混合，进行第二煎煮，过滤取药液，得到第二药液；
15.3)对所述第二药液进行灭菌、封装，得到中药汤剂。
16.优选的，步骤1)中所述煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲和代赭石的总体积和水的体积的比例为1：2；所述第一煎煮的温度为100～125℃；所述第一煎煮的时间为30～35min。
17.优选的，步骤1)中所述剩余原料和水的体积比为1：1；所述第二煎煮的温度为100～125℃；所述第二煎煮的时间为30～35min。
18.本发明提供了一种治疗胃食管反流病的中药组合物，包括以下重量份的原料：全瓜蒌10～25份、玄参10～30份、海螵蛸10～20份、吴茱萸3～6份、桂枝6～12份、黄连5～15份、白芍10～20份、麦冬10～20份、代赭石10～20份、煅龙骨10～20份、煅牡蛎10～20份、生地10～30份、浙贝母10～20份、天冬10～20份、黄芪10～30份、醋龟甲10～20份、牛膝10～15份、枳实10～20份、法半夏10～30份和白术10～20份。本发明从中医认识和治疗胃食管反流病角度上，创造性提出了从内风三维理论论治胃食管反流病的新思路。肝风内扰五脏不安，气阴两虚，痰气交阻，燥湿相混是胃食管反流病具体化病机，可表现为肝胃升，肺气降，脾守中焦，上心下肾三焦五脏动态脏腑气机变化，简称为内风三维理论，其中内风指肝风，挟脾胃痰湿上逆，不仅可以侵犯于心肺，引起肺中气阴两虚，心气不足，阴阳失调，还扰乱中焦脾胃正常气机升降，更可下干于肾，出现三焦五脏受其戕害，导致五脏亏虚，痰湿交阻，燥湿相混复杂病机。本发明的中药组合物从内风三焦理论出发，内风挟痰湿攻冲胸膈三焦五脏导致五脏虚实，气阴两虚，燥湿相混的复杂病机，对肝胃以重镇降逆为君，对脾燥湿化痰为臣、对肺肾养阴化燥为佐，对心益气温阳安神为使，增强食管抗酸屏障和调节胃食管动力紊乱，对于胃食管反流病疗效确切。
附图说明
19.为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图
获得其他的附图。
20.图1为实施例1中治疗胃食管反流病的中药汤剂的制备流程图。
具体实施方式
21.本发明提供了一种治疗胃食管反流病的中药组合物，包括以下重量份的原料：全瓜蒌10～25份、玄参10～30份、海螵蛸10～20份、吴茱萸3～6份、桂枝6～12份、黄连5～15份、白芍10～20份、麦冬10～20份、代赭石10～20份、煅龙骨10～20份、煅牡蛎10～20份、生地10～30份、浙贝母10～20份、天冬10～20份、黄芪10～30份、醋龟甲10～20份、牛膝10～15份、枳实10～20份、法半夏10～30份和白术10～20份。
22.本发明的中药组合物从内风三焦理论出发，内风挟痰湿攻冲胸膈三焦五脏导致五脏虚实，气阴两虚，燥湿相混的复杂病机，对肝胃以重镇降逆为君，对脾燥湿化痰为臣、对肺肾养阴化燥为佐，对心益气温阳安神为使，增强食管抗酸屏障和调节胃食管动力紊乱，对于胃食管反流病疗效确切。
23.在本发明中，君以煅龙骨、煅牡蛎、代赭石、代龟板质重沉降，重镇降逆，益阴潜阳，其中煅龙骨镇惊安神，平肝潜阳，煅牡蛎重镇安神，潜阳补阴；醋龟甲滋阴潜阳，代赭石平肝潜阳，重镇降逆；臣以黄连、吴茱萸相配清泻肝火，降逆止呕；枳实、白术相配行气除饮，健脾利水，相互为用；浙贝、海螵蛸相配化痰散结，制酸止痛，除烦止呕，半夏、瓜蒌化痰降逆；佐以生地、玄参、麦冬、天冬养阴清热，养阴润肺，益胃生津，清心除烦；使以黄芪、桂枝补气升阳，白芍平抑肝阳，敛阴柔肝；牛膝引气血下行，恢复气机升降平衡。
24.在本发明中，所述中药组合物优选的由以下重量份的原料组成：全瓜蒌10～25份、玄参10～30份、海螵蛸10～20份、吴茱萸3～6份、桂枝6～12份、黄连5～15份、白芍10～20份、麦冬10～20份、代赭石10～20份、煅龙骨10～20份、煅牡蛎10～20份、生地10～30份、浙贝母10～20份、天冬10～20份、黄芪10～30份、醋龟甲10～20份、牛膝10～15份、枳实10～20份、法半夏10～30份和白术10～20份。
25.在本发明中，所述煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲和代赭石的质量比优选为2：2：1：2。
26.在本发明中，所述浙贝母和海螵蛸的质量比优选为1：1。
27.在本发明中，所述吴茱萸和黄连的质量比优选为1：2。
28.在本发明中，所述白术和枳实的质量比优选为1：2。
29.在本发明中，所述黄芪和法半夏的质量比优选为3：1。
30.在本发明中，所述麦冬、玄参和生地的质量比优选为1：1：1。
31.在本发明中，煅龙骨和煅牡蛎是君药，分量宜大，龟甲厚腻，且价格偏贵；浙贝母海螵蛸是乌贝散组成，黄连吴茱萸取左金丸之意，白术枳实为枳术散，黄芪法半夏为行气化痰之意，行气则痰消，麦冬玄参生地则是增液汤的简化。
32.在本发明中，所述中药组合物的原料购自于江西中医药大学附属医院门诊中药房，均已炮制完毕。
33.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括全瓜蒌10～25份；所述全瓜蒌：甘、微苦、寒；归肺、胃、大肠经；功效：清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠；具有祛痰，减轻炎症，抑菌，降低胃酸浓度，抑制溃疡形成等作用，在本方中主起清热涤痰，宽胸润燥作用。
34.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括玄参10～30份；所述玄参：甘、苦、
咸，微寒，归脾、胃、肾经，功效：清热凉血，滋阴降火，解毒散结；具有抑菌等作用，在本方中主起滋阴降火作用。
35.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括海螵蛸10～20份；所述海螵蛸：咸、涩，温；归脾、肾经；功效：收敛止血，涩精止带，制酸止痛，收湿敛疮；具有中和胃酸，改变胃内容物ph值，降低胃蛋白酶活性，促进溃疡面愈合等作用，在本方中主起制酸收敛作用。
36.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括吴茱萸3～6份；所述吴茱萸：辛，苦，热，有小毒；归肝，脾，胃，肾经；功效：散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻；具有抗胃溃疡，抑制血小板集聚等作用，在本方中主起散寒止痛、降逆止呕作用。
37.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括桂枝6～12份；所述桂枝：辛、甘，温；归肺、心、膀胱经；功效：发汗解表、散寒止痛、通阳化气、平冲降逆；具有促进胃肠平滑肌蠕动，改善心功能等作用，在本方中主起散寒止痛，平冲降逆作用。
38.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括黄连5～15份，优选为6～10份；所述黄连：苦，寒，归心，脾，胃，肝，胆，大肠经；功效：清热燥湿，泻火解毒；具有抗胃溃疡，抑制胃液分泌等作用，在本方中主起清热燥湿作用。
39.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括白芍10～20份；所述白芍：苦，酸，微寒；归肝，脾经；功效：养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳；具有调节胃肠功能，镇痛解痉，抗肝损伤等作用，在本方中主起，平抑肝阳，敛阴柔肝作用。
40.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括麦冬10～20份；所述麦冬：甘，微苦，微寒；归心、肺、胃经；功效：养阴润肺，益胃生津，清心除烦；具有增强网状内皮系统吞噬能力，升高外周白细胞，促进体液免疫和细胞免疫等作用，在本方中主起养阴润肺，益胃生津，清心除烦作用。
41.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括代赭石10～20份；所述代赭石：苦，寒；归肝，心，肺，胃经；功效：平肝潜阳，重镇降逆，凉血止血；具有抗炎，止血，收敛肠壁，保护黏膜面，促进肠蠕动等作用，在本方中主起平肝潜阳、重镇降逆作用。
42.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括煅龙骨10～20份；所述煅龙骨：甘、涩、平；归心、肝、肾经；功效：镇惊安神，平肝潜阳，收敛固涩；具有中枢抑制和调节免疫等作用，在本方中主起镇惊安神，平肝潜阳作用。
43.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括煅牡蛎10～20份；所述煅牡蛎：咸，微寒；归肝，胆，肾经，功效：潜阳补阴，重镇安神，软坚散结，收敛固涩；具有制酸止痛，抗肝损伤，增强免疫，抗胃溃疡等作用，在本方中主起重镇安神，潜阳补阴作用。
44.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括生地10～30份，优选为20份；所述生地：甘、寒；归心、肝、肾经；功效：清热凉血，养阴生津；具有抗溃疡，兴奋胆碱等作用，在本方中主起清热养阴生津作用。
45.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括浙贝母10～20份；所述浙贝母：甘，微寒；归肺、胃、心、胆经；功效：清热化痰，除烦，止呕；具有化痰，抑菌，止呕等作用，在本方中主起清热化痰，除烦止呕作用。
46.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括天冬10～20份；所述天冬：甘、苦，寒；归肺、肾经；功效：养阴润燥，清肺生津；具有抑制脂质过氧化，提高自由基代谢相关酶的活性，增强体液、细胞免疫等作用，在本方中主起养阴润燥，清肺生津作用。
47.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括黄芪10～30份，优选为20份；所述黄芪：甘，微温；归脾，肺经；功效：补气升阳，益卫固表，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌；具有促进rna和蛋白质合成，保肝，增强免疫等作用，在本方中主起益气升阳作用。
48.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括醋龟甲10～20份；所述醋龟甲：咸，甘，微寒；归肝，肾，心；功效：滋阴潜阳，益肾强骨，养血补心，固经止崩；具有促进免疫促进肾上腺皮质功能等作用，在本方中主起滋阴潜阳作用。
49.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括牛膝10～15份；所述牛膝：苦，酸，甘；归肝，肾经；功效：逐瘀通经，补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血下行；具有保肝强心，增强免疫，抗凝等作用，在本方中主起滋补肝肾，引血下行作用。
50.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括枳实10～20份；所述枳实：苦，辛，酸，微寒；归脾，胃经；功效：破气消积，化痰散痞；具有抑制胃肠平滑肌缓解肠痉挛，促进胃肠动力，抗溃疡等作用，在本方中主起破气消积，化痰散痞作用。
51.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括法半夏10～30份，优选为20份；所述法半夏：辛、温；归脾、胃、肺经。功效：燥湿化痰；具有祛痰作用，抑制胃液分泌，促进胆汁分泌等作用，在本方中主起燥湿化痰作用。
52.在本发明中，以重量份计，所述中药组合物包括白术10～20份；所述白术：甘，苦，温；归脾，胃经；功效：补气健脾，燥湿利水，止汗，安胎；具有促进胃排空及小肠推进功能，并能防治实验性胃溃疡，增强细胞免疫功能等作用，在本方中主起补气健脾燥湿作用。
53.在本发明中，所述中药组合物优选的包括以下重量份的原料：全瓜蒌10份、玄参10份、海螵蛸20份、吴茱萸3份、桂枝6份、黄连6份、白芍10份、麦冬10份、代赭石20份、煅龙骨20份、煅牡蛎20份、生地10份、浙贝母20份、天冬10份、黄芪30份、醋龟甲10份、牛膝10份、枳实20份、法半夏10份和白术10份。
54.在本发明的一个实施例中，所述中药组合物由以下重量份的原料组成：全瓜蒌10份、玄参10份、海螵蛸20份、吴茱萸3份、桂枝6份、黄连6份、白芍10份、麦冬10份、代赭石20份、煅龙骨20份、煅牡蛎20份、生地10份、浙贝母20份、天冬10份、黄芪30份、醋龟甲10份、牛膝10份、枳实20份、法半夏10份和白术10份。
55.本发明的中药组合物具有镇肝风、降胃气、化痰湿，补气阴的功效，可有效治疗胃食管反流病，对于胃食管反流的典型核心症状(反酸、烧心)、反流性胸痛、背痛及食管外综合征(如反流性咳嗽、反流性喉炎等)及反流引起的焦虑失眠等均具有良好疗效。
56.本发明还提供了上述方案所述的中药组合物在制备治疗胃食管反流病的药物中的应用。
57.在本发明中，所述药物的剂型优选的包括口服剂型；所述口服剂型优选的包括汤剂或丸剂。
58.在本发明中，所述治疗胃食管反流病包括治疗胃食管反流病引起的反酸和/或烧心、反流性胸痛、背痛或者食管外综合征；所述食管外综合征优选的包括反流性咳嗽或反流性喉炎及反流引起的焦虑失眠等。
59.在本发明中，所述疗胃食管反流病优选的通过增强食管抗酸屏障和/或调节胃食管动力紊乱实现。
60.在本发明中，所述胃食管反流病的症型包括肝胃郁热证、胆热犯胃证、气郁痰阻证、瘀血阻络证、中虚气逆证和脾虚湿热证中的一种或几种。
61.本发明还提供了一种治疗胃食管反流病的中药汤剂的制备方法，包括以下步骤：
62.1)将上述方案所述中药组合物的原料中的煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲、代赭石和水混合，进行第一煎煮，过滤取药液，得到第一药液；所述第一煎煮包括浓煎久煎；
63.2)将所述中药组合物的原料中剔除煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲和代赭石的剩余原料、水和第一药液混合，进行第二煎煮，过滤取药液，得到第二药液；
64.3)对所述第二药液进行灭菌、封装，得到中药汤剂。
65.在本发明中，所述中药汤剂的制备方法，优选的由以下步骤组成：
66.1)将上述方案所述中药组合物的原料中的煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲、代赭石和水混合，进行第一煎煮，过滤取药液，得到第一药液；所述第一煎煮包括浓煎久煎；
67.2)将所述中药组合物的原料中剔除煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲和代赭石的剩余原料、水和第一药液混合，进行第二煎煮，过滤取药液，得到第二药液；
68.3)对所述第二药液进行灭菌、封装，得到中药汤剂。
69.本发明首先将上述方案所述中药组合物的原料中的煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲、代赭石和水混合，进行第一煎煮，过滤取药液，得到第一药液；所述第一煎煮包括浓煎久煎。
70.在本发明中，所述煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲和代赭石的总体积和水的体积的比例优选为1：2；所述第一煎煮的温度优选为100～125℃；所述第一煎煮的时间优选为30～35min；所述过滤采用的过滤网的筛孔尺寸为0.15～0.25mm，即60～100目。
71.得到第一药液后，本发明将所述中药组合物的原料中剔除煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲和代赭石的剩余原料、水和第一药液混合，进行第二煎煮，过滤取药液，得到第二药液。
72.在本发明中，所述剩余原料和水的体积比优选为1：1；所述第二煎煮的温度优选为100～125℃；所述第二煎煮的时间优选为30～35min；所述过滤采用的过滤网的筛孔尺寸为0.15～0.25mm，即60～100目。
73.得到第二药液后，本发明对所述第二药液进行灭菌、封装，得到中药汤剂。本发明对所述灭菌、封装的方式没有特殊限制，采用本领域常规的灭菌、封装方法即可。
74.为了进一步说明本发明，下面结合附图和实施例对本发明提供的一种治疗胃食管反流病的中药组合物、中药汤剂及制备方法和应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
75.实施例1一种治疗胃食管反流病的中药汤剂
76.制备流程图参见图1。
77.中药组合物由以下重量份的原料组成：全瓜蒌10份、玄参10份、海螵蛸20份、吴茱萸3份、桂枝6份、黄连6份、白芍10份、麦冬10份、代赭石20份、煅龙骨20份、煅牡蛎20份、生地10份、浙贝母20份、天冬10份、黄芪30份、醋龟甲10份、牛膝10份、枳实20份、法半夏10份和白术10份。
78.中药汤剂的制备方法由以下步骤组成：
79.1)将上述方案所述中药组合物的原料中的煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲、代赭石和水混合，进行第一煎煮，采用孔径为60～100目的滤网过滤取药液，得到第一药液；所述煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲和代赭石的总体积和水的体积的比例为1：2；所述第一煎煮为浓煎久煎；第
一煎煮的温度为100～125℃，时间为35min；
80.2)将所述中药组合物的原料中剔除煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲和代赭石的剩余原料与水和第一药液混合，进行第二煎煮，采用孔径为60～100目的滤网过滤取药液，得到第二药液；所述剩余原料和水的体积比为1：1；所述第二煎煮的温度为100～125℃，时间为30min。
81.3)对所述第二药液进行灭菌、封装，得到中药汤剂。
82.实施例2
83.一、方法
84.本实施例收集了2022.6.1-2023.2-28期间江西中医药大学附属医院消化一科住院及门诊确诊胃食管反流、符合此次标准的患者80人，总有效率为87.5％。
85.(1)治疗方式：
86.治疗组：实施例1制备的中药汤剂100mlbid
87.对照组：艾司奥美拉唑镁溶胶囊20mgqd
88.(2)纳入标准：
89.符合《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见(2017)》诊断标准；(2)无药物禁忌者；(3)治疗及复诊配合度高者。
90.(3)排除标准：
91.①
合并其它消化系统疾病者；
②
存在恶性肿瘤者；
③
合并严重心、肺、肝、肾疾病者；
④
上消化道疾病外科手术者；
⑤
妊娠及哺乳期患者。
92.(4)西医诊断标准：
93.符合《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见(2017)》中胃食管反流病诊断标准：临床上如患者有典型的烧心和反酸症状，可初步诊断为gerd；上消化道内镜检查有re和be表现，本病诊断可成立；对于拟诊gerd的患者或有怀疑反流相关的食管外症状的患者，可采用ppi试验性治疗，如有明显效果，本病诊断一般可成立。对于症状不典型者，常需结合内镜检查、食管ph阻抗监测和ppi试验性治疗综合分析进行诊断。
94.(5)中医诊断标准：根据其主要临床表现烧心、反酸、胸骨后灼痛、咽喉梗塞感、口苦、嗳气、反胃等症状，辨证确诊。
95.(6)中医辨证分型标准：
96.①
肝胃郁热证
97.主症：
①
烧心；
②
反酸。
98.次症：
①
胸骨后灼痛；
②
胃脘灼痛；
③
脘腹胀满；
④
嗳气或反食；
⑤
易怒；
⑥
易饥。
99.舌脉：
①
舌红，苔黄；
②
脉弦。
100.②
胆热犯胃证
101.主症：
①
口苦咽干；
②
烧心。
102.次症：
①
胁肋胀痛；
②
胸背痛；
③
反酸；
④
嗳气或反食；
⑤
心烦失眠；
⑥
易饥。
103.舌脉：
①
舌红，苔黄腻；
②
脉弦滑。
104.③
气郁痰阻证
105.主症：
①
咽喉不适如有痰梗；
②
胸膺不适。
106.次症：
①
嗳气或反流；
②
吞咽困难；
③
声音嘶哑；
④
半夜呛咳。
107.舌脉：
①
舌苔白腻；
②
脉弦滑。
108.④
瘀血阻络证
109.主症：
①
胸骨后灼痛或刺痛。
110.次症：
①
后背痛；
②
呕血或黑便；
③
烧心；
④
反酸；
⑤
嗳气或反食；
⑥
胃脘刺痛。
111.舌脉：
①
舌质紫暗或有瘀斑；
②
脉涩。
112.⑤
中虚气逆证
113.主症：
①
反酸或泛吐清水；
②
嗳气或反流。
114.次症：
①
胃脘隐痛；
②
胃痞胀满；
③
食欲不振；
④
神疲乏力；
⑤
大便溏薄。
115.舌脉：
①
舌淡，苔薄；
②
脉细弱。
116.⑥
脾虚湿热证
117.主症：
①
餐后反酸；
②
饱胀。
118.次症：
①
胃脘灼痛；
②
胸闷不舒；
③
不欲饮食；
④
身倦乏力；
⑤
大便溏滞。
119.舌脉：
①
舌淡或红，苔薄黄腻；
②
脉细滑数。
120.以上主症2项，加次症2项，参考舌脉，即可诊断证候，具体实施类型随证增减药量。
121.(7)有效标准：
122.①
反流性疾病问卷(rdq)
123.rdq是目前国际上最受公认和应用最为广泛的胃食管反流病诊断专用量表，症状
124.频率及症状程度计分最高40分，以rdq积分≥12分拟诊断为gerd。
125.rdq计分标准：a.依症状发作频率计分：按照烧心、反食、非心源性胸痛、反酸四种症状每周发生频率，依“从未有过”、“1周＜1d”、“1周1d”、“1周2-3d”、“1周4-5d”、“几乎每天”分别记0、1、2、3、4、5分，最高可得20分；b.依症状发作程度计分：按照上诉四种症状发生程度，“从未有过”记0分；“症状不明显，在医生提醒下发现”记1分；“症状明显，影响日常生活，偶尔服药”记3分；“症状非常明显，影响日常生活，需长期服药治疗”记5分；“症状介于1分和3分之间”记2分；“症状介于3分和5分之间”记4分。
126.②
食管黏膜内镜检查评分：参照洛杉矶分类标准，分为5级，a.正常：黏膜正常无破损(可能伴有组织学改变)；b.a级：黏膜存在1个或以上点状或条状发红、糜烂的区域，但长径＜5mm；c.b级：黏膜存在1个或以上点状或条状发红、糜烂的区域，长径》5mm，但没有融合性病变；d.c级：黏膜有条状发红、糜烂，并有融合现象，但未进展为全周性，融合周径＜75％；e.d级：黏膜病变广泛，发红、糜烂融合且覆盖全周，融合周径≥75％；分别记为0、1、2、3、4分。
127.③
中医症候评分：参照《中药新药临床研究指导原则》评分，评分标准如下，主症：反酸烧心、嗳气反流；次症：胸骨后灼痛、咽喉不适、口苦、反胃；按无、轻、中、重分为4级，主症分别记为0、2、4、6分，次症分别记为0、1、2、3分。
128.④
疗效标准：痊愈为患者临床症状消失或基本消失，症候积分≥90％，且胃镜提示食管黏膜恢复正常；显效为患者临床症状改善，症候积分减少70％～94％，胃镜评分减少2分；有效为患者临床症状好转，症候积分减少30％～69％，胃镜评分减少1分；无效为未达到上述标准或加重；总有效率＝[(痊愈+显效+有效)/总例数]
×
100％
[0129]
(8)统计学方法
[0130]
采用spss26.0统计学软件进行数据分析。计量资料以表示，采用t检验；计
数资料以[n(％)]表示，采用卡方检验。以p《0.05表示差异有统计学意义。
[0131]
二、结果：
[0132]
(1)一般资料分析：
[0133]
①
性别比较：
[0134]
本研究共纳入符合标准的80例病例，试验期间无脱落及中止病例。其中治疗组40例，男性18例，女性22例，对照组患者40例，男性23例，女性17例；经统计学检验(p＝0.263＞0.05)，表示差异无统计学意义，实验两组在性别方面具有可比性，见表1。
[0135]
表1两组患者性别比较
[0136][0137]
②
年龄比较：
[0138]
纳入病例中治疗组年龄最小为15周岁、最大为76周岁，平均年龄45.80
±
12.69周岁；对照组中年龄最小为27周岁、最大为73周岁，平均年龄47.63
±
11.34周岁；经统计学检验，(p＝0.284＞0.05)表示差异无统计学意义，实验两组在年龄方面具有可比性。见表2。
[0139]
表2两组患者年龄对比
[0140][0141]
③
患者病程对比：
[0142]
治疗组病程最短为4月，最长为21月，平均病程为11.53
±
4.47月；对照组中病程最短为1月，最长为17月，平均病程为13.28
±
5.82月。经统计学处理后，发现差异均无统计学意义(p＝0.136＞0.05)，提示两组患者均衡可比，见表3。
[0143]
表3两组患者病程对比
[0144][0145]
④
两组患者试验前rdq比较
[0146]
试验前对两组患者进行反流性疾病问卷积分(rdq)比较，经t检验，p＞0.05，差异无统计学意义，表明受试两组具有可比性。见表4。
[0147]
表4两组治疗前反流性疾病问卷积分对比
[0148][0149]
⑤
西医临床总有效率比较
[0150]
经试验后，治疗组40例患者，痊愈8例，显效10例，有效19例，无效3例，总有效率92.5％；对照组40例患者，痊愈4例，显效6例，有效23例，无效7例，总有效率82.5％。经检验，p＜0.05，差异具有统计学意义，表明采用上述中药汤剂的治疗方法，其西医临床疗效总体上优于单纯服用艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊，见表5。
[0151]
表5两组患者有效率对比
[0152][0153]
⑥
治疗组试验前后rdq组内比较，经t检验，p＜0.05，表明差异具有统计学意义，且试验后积分下降明显，提示上述中药汤剂能有效改善患者西医临床症状，见表6。
[0154]
表6两组患者治疗前后rdq评分对比
[0155][0156]
注：
①③
分别指治疗组治疗前和治疗后的评分，(
①③
)是指这两个部分的数据进行对比，所得到的p值；
②④
是分别指对照组治疗前和治疗后的评分，(
②④
)是指这两个部分的数据进行对比，所得到的p值，下同。
[0157]
⑦
两组患者治疗后中医症状积分比较经t检验，p＜0.05，表明差异具有统计学意义，且试验后积分下降明显，提示上述中药汤剂能有效改善患者中医症状，见表7。
[0158]
表7两组患者中医症状评分对比
[0159]
[0160]
三、临床典型案例分析
[0161]
(1)病例1
[0162]
李某某女38岁病程9个月
[0163]
症状：反酸，烧心，夜间酸突破明显，呕吐酸水，咽喉梗阻感，嗳气，胃部嘈杂，情绪不宁，烦躁易怒，舌质红，苔黄稍腻，脉弦滑略数。
[0164]
诊断：西医诊断：胃食管反流；中医诊断：食管瘅肝胃郁热型
[0165]
治疗：
[0166]
中药汤剂100mlbid
[0167]
反流性疾病问卷：治疗前19分，治疗两周后5分；
[0168]
食管黏膜评分：治疗前2分，治疗两周后0分；
[0169]
中医症候评分：治疗前16分，治疗两周后6分；
[0170]
疗效：痊愈
[0171]
(2)病例2
[0172]
黄某某女32岁病程7个月
[0173]
症状：口苦咽干，反酸烧心，胸胁胀满疼痛，嗳气，心烦失眠，大便稍干结，舌红，苔黄腻，脉弦滑。
[0174]
诊断：西医诊断：胃食管反流；中医诊断：食管瘅胆热犯胃型
[0175]
治疗：
[0176]
中药汤剂100mlbid
[0177]
反流性疾病问卷：治疗前18分，治疗两周后6分
[0178]
食管黏膜评分：治疗前2分，治疗两周后1分
[0179]
中医症候评分：治疗前17分，治疗两周后6分
[0180]
疗效：显效
[0181]
(3)病例3
[0182]
刘某某女24岁病程4个月
[0183]
症状：反酸烧心，咽喉梗塞，胸闷不畅，叹气，情志抑郁，默默不欲饮食，舌苔白腻，脉弦滑。
[0184]
诊断：西医诊断：胃食管反流；中医诊断：食管瘅气郁痰阻型
[0185]
治疗：
[0186]
中药汤剂100mlbid
[0187]
反流性疾病问卷：治疗前15分，治疗两周后5分
[0188]
食管黏膜评分：治疗前2分，治疗两周后1分
[0189]
中医症候评分：治疗前15分，治疗两周后4分
[0190]
疗效：显效
[0191]
(4)病例4
[0192]
周某某女56岁病程22个月
[0193]
症状：反酸水，烧心，胸骨后刺痛，固定不移，入夜甚，咽喉梗阻，舌紫暗，脉沉涩
[0194]
诊断：西医诊断：胃食管反流；中医诊断：食管瘅瘀血阻络型
[0195]
治疗：
[0196]
中药汤剂100mlbid
[0197]
反流性疾病问卷：治疗前16分，治疗两周后8分
[0198]
食管黏膜评分：治疗前3分，治疗两周后2分
[0199]
中医症候评分：治疗前15分，治疗两周后7分
[0200]
疗效：有效
[0201]
(5)病例5
[0202]
赵某某男38岁病程12个月
[0203]
症状：反酸，嗳气，自觉咽喉有气上冲，胃痞胀满，食欲不振，神疲乏力，大便溏薄。舌淡，苔薄，脉沉细。
[0204]
诊断：西医诊断：胃食管反流；中医诊断：食管瘅中虚气逆型
[0205]
治疗：
[0206]
中药汤剂100mlbid
[0207]
反流性疾病问卷：治疗前14分，治疗两周后6分
[0208]
食管黏膜评分：治疗前2分，治疗两周后1分
[0209]
中医症候评分：治疗前16分，治疗两周后6分
[0210]
疗效：显效
[0211]
(6)病例6
[0212]
王某某男26岁病程5个月
[0213]
症状：脘灼热疼痛，嘈杂泛酸，口干口苦，渴不欲饮，口甜粘浊，食甜食则冒酸水，纳呆恶心，身重肢倦，小便色黄，大便不畅，舌苔黄腻，脉象滑数。
[0214]
诊断：西医诊断：胃食管反流；中医诊断：食管瘅脾胃湿热型
[0215]
治疗：
[0216]
中药汤剂100mlbid
[0217]
反流性疾病问卷：治疗前15分，治疗两周后6分
[0218]
食管黏膜评分：治疗前2分，治疗两周后1分
[0219]
中医症候评分：治疗前17分，治疗两周后6分
[0220]
疗效：显效。
[0221]
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。

技术特征：
1.一种治疗胃食管反流病的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料：全瓜蒌10～25份、玄参10～30份、海螵蛸10～20份、吴茱萸3～6份、桂枝6～12份、黄连5～15份、白芍10～20份、麦冬10～20份、代赭石10～20份、煅龙骨10～20份、煅牡蛎10～20份、生地10～30份、浙贝母10～20份、天冬10～20份、黄芪10～30份、醋龟甲10～20份、牛膝10～15份、枳实10～20份、法半夏10～30份和白术10～20份。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲和代赭石的质量比为2：2：1：2。3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述浙贝母和海螵蛸的质量比为1：1。4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述吴茱萸和黄连的质量比为1：2；所述白术和枳实的质量比为1：2。5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述黄芪和法半夏的质量比为3：1；所述麦冬、玄参和生地的质量比为1：1：1。6.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份的原料：全瓜蒌10份、玄参10份、海螵蛸20份、吴茱萸3份、桂枝6份、黄连6份、白芍10份、麦冬10份、代赭石20份、煅龙骨20份、煅牡蛎20份、生地10份、浙贝母20份、天冬10份、黄芪30份、醋龟甲10份、牛膝10份、枳实20份、法半夏10份和白术10份。7.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗胃食管反流病的药物中的应用。8.一种治疗胃食管反流病的中药汤剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将权利要求1～6任意一项所述中药组合物的原料中的煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲、代赭石和水混合，进行第一煎煮，过滤取药液，得到第一药液；所述第一煎煮包括浓煎久煎；2)将所述中药组合物的原料中剔除煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲和代赭石的剩余原料、水和第一药液混合，进行第二煎煮，过滤取药液，得到第二药液；3)对所述第二药液进行灭菌、封装，得到中药汤剂。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述煅龙骨、煅牡蛎、醋龟甲和代赭石的总体积和水的体积的比例为1：2；所述第一煎煮的温度为100～125℃；所述第一煎煮的时间为30～35min。10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述剩余原料和水的体积比为1：1；所述第二煎煮的温度为100～125℃；所述第二煎煮的时间为30～35min。

技术总结
本发明提供了一种治疗胃食管反流病的中药组合物、中药汤剂及制备方法和应用，属于中药制剂技术领域；所述中药组合物包括以下重量份的原料：全瓜蒌10～25份、玄参10～30份、海螵蛸10～20份、吴茱萸3～6份、桂枝6～12份、黄连5～15份、白芍10～20份、麦冬10～20份、代赭石10～20份、煅龙骨10～20份、煅牡蛎10～20份、生地10～30份、浙贝母10～20份、天冬10～20份、黄芪10～30份、醋龟甲10～20份、牛膝10～15份、枳实10～20份、法半夏10～30份和白术10～20份。本发明的中药组合物可达到镇肝风、降胃气、化痰湿，补气阴的功效，可有效治疗胃食管反流病。可有效治疗胃食管反流病。可有效治疗胃食管反流病。


技术研发人员：戴琦 陈崑山 刘翔 周小琦
受保护的技术使用者：江西中医药大学附属医院
技术研发日：2023.07.29
技术公布日：2023/10/7