一种胆木浸膏粉的醇沉工艺的制作方法

1.本发明涉及中药材制备技术领域，具体为一种胆木浸膏粉的醇沉工艺。


背景技术：

2.胆木为茜草科乌檀属植物乔木乌檀的干燥茎干及根，味苦、性寒，具有清热解毒、消肿止痛的功效，胆木含生物碱类、五环三萜类、有机酚酸类及黄酮类等多种化学成分，其中生物碱类成分在抗炎、抗菌、抗病毒等方面具有较好的生物活性。胆木浸膏糖浆、胆木浸膏胶囊以及胆木浸膏片等胆木制剂广泛用于治疗感冒发热、病毒性流感、急性咽炎及上呼吸道感染等疾病，效果显著；
3.醇沉工艺是中药制剂常用的纯化技术，对制剂产品的质量有重要的影响，该工艺成熟、操作及设备简单，通过除去蛋白质、多糖、淀粉等物质来提高有效成分含量以及降低制剂用量，从而使制剂符合现代的标准要求。
4.现有技术的不足：
5.胆木浸膏粉的醇沉工艺研究，为胆木制剂生产过程中的质量控制提供可靠的理论依据，也可作为其他中药醇沉除杂过程质量控制的参考依据。目前国内外尚无胆木浸膏粉的醇沉工艺研究，同时，该工艺操作简便，适合工业化生产，因此本发明将极大的填充市场空白，具有极高的应用价值。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，以解决上述背景技术中提出的问题。
7.一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，通过将甲醇或乙醇溶液加入至胆木浸膏溶液醇沉制备，本方法步骤具体为将甲醇或乙醇溶液加入至药液浓度为10～50mg/ml胆木浸膏溶液中，甲醇或乙醇醇沉体积分数为30％～90％，冷藏放置6～48h。
8.作为本发明的进一步改进，一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，通过将甲醇或乙醇溶液加入至胆木浸膏溶液醇沉制备，本方法步骤具体为将甲醇或乙醇溶液加入至药液浓度为10、20、30、40、50mg/ml胆木浸膏溶液中，甲醇或乙醇醇沉体积分数为30％、50％、60％、70％、80％、90％，冷藏放置6、12、18、24、36、48h。
9.作为本发明的进一步改进，一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，通过将甲醇或乙醇溶液加入至胆木浸膏溶液醇沉制备，本方法步骤具体为将甲醇或乙醇溶液加入至药液浓度为20mg/ml胆木浸膏溶液中，甲醇或乙醇醇沉体积分数为30％、50％、60％、70％、80％、90％，冷藏放置24h。
10.作为本发明的进一步改进，本方法将甲醇溶液加入至药液浓度为20mg/ml胆木浸膏溶液中，甲醇醇沉体积分数为80％，冷藏放置12h。
11.作为本发明的进一步改进，本方法将乙醇溶液加入至药液浓度为27mg/ml胆木浸膏溶液中，乙醇醇沉体积分数为70％，冷藏放置18h。
12.与现有技术相比，本发明的有益效果是：
13.本发明中以异长春花苷内酰胺保留率为评价指标，反映有效成分的保留，研究醇沉体积分数、醇沉前药液浓度、醇沉时间对醇沉工艺的影响，本发明的工艺操作简单，便于工业化生产。
具体实施方式
14.下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
15.实施例1
16.本发明提供如下技术方案：一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，将甲醇或乙醇溶液加入至药液浓度为20mg/ml胆木浸膏溶液中，甲醇或乙醇醇沉体积分数为30％、50％、60％、70％、80％、90％，冷藏放置24h。
17.实施例2
18.本发明提供如下技术方案：一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，将甲醇溶液加入至药液浓度为10、20、30、40、50mg/ml胆木浸膏溶液中，甲醇醇沉体积分数为70％，冷藏放置24h；
19.将乙醇溶液加入至药液浓度为10、20、30、40、50mg/ml胆木浸膏溶液中，乙醇醇沉体积分数为50％，冷藏放置24。
20.实施例3
21.本发明提供如下技术方案：一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，将甲醇溶液加入至药液浓度为20mg/ml胆木浸膏溶液中，甲醇醇沉体积分数为70％，冷藏放置6、12、18、24、36、48h；
22.将乙醇溶液加入至药液浓度为20mg/ml胆木浸膏溶液中，乙醇醇沉体积分数为50％，冷藏放置6、12、18、24、36、48h。
23.实施例4
24.本发明提供如下技术方案：一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，将甲醇溶液加入至药液浓度为胆木浸膏溶液中，其中甲醇醇沉体积分数、药液浓度和冷藏放置时间如表一所示。
25.实施例5
26.本发明提供如下技术方案：一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，将乙醇溶液加入至药液浓度为胆木浸膏溶液中，其中乙醇醇沉体积分数、药液浓度和冷藏放置时间如表二所示。
27.实施例6
28.本发明提供如下技术方案：在实施例4和实施例5的基础上进一步进行响应面优化得到一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，将甲醇溶液加入至药液浓度为20mg/ml胆木浸膏溶液中，甲醇醇沉体积分数为80％，冷藏放置12h；
29.将乙醇溶液加入至药液浓度为27mg/ml胆木浸膏溶液中，乙醇醇沉体积分数为70％，冷藏放置18h。
30.实验方法：
31.分别取实施例1～6中胆木浸膏粉醇沉后上清液和胆木浸膏粉的醇沉前清膏，以流动相稀释适宜倍数，0.22μm微孔滤膜滤过即得供试品溶液；
32.精密称定异长春花苷内酰胺9.804mg于10ml茶色容量瓶中，加适量70％甲醇，超声(320w，40khz)溶解并定容，制成浓度为0.9804mg/ml对照品溶液，于4℃储存备用；
33.色谱柱：shim nex cs c18(5μm,4.6
×
250mm)；流动相：乙腈(a)-0.1％磷酸水溶液(b)，梯度洗脱：0～10min，6％～9％a；10～25min，9％a；25～30min，9％～14％a；30～40min，14％～22％a；40～45min，22％a；45～50min，22％～34％a；50～56min，34％a；56～60min，34％～6％a；检测波长：240nm；柱温：30℃；流速：1.0ml/min；进样体积：10μl；
34.所用实验仪器：agilent 1260高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)，高速冷冻离心机(湘仪)，超声波清洗仪(昆山市超声仪器有限公司)；实验材料：异长春花苷内酰胺对照品(中国食品药品检定研究院)；乙醇(分析纯)；甲醇(分析纯)；乙腈(色谱纯)，纯水；
35.计算方法：
36.异长春花苷内酰胺转移率＝(醇沉后异长春花苷内酰胺含量/醇沉前异长春花苷内酰胺含量)
×
100％；
37.实施例1结果如表三和四所示，实施例2结果如表五和六所示，实施例3结果如表七和八所示，实施例4结果如表九所示，实施例5结果如表十所示，实施例6结果如表十一和表十二所示；
38.[0039][0040]
表一
[0041]
[0042][0043]
表二
[0044]
[0045][0046]
表三
[0047][0048]
表四
[0049]
[0050][0051]
表五
[0052][0053]
表六
[0054][0055]
表七
[0056][0057]
表八
[0058]
[0059][0060]
表九
[0061][0062][0063]
表十
[0064][0065]
表十一
[0066][0067]
表十二
[0068]
结合上表可知，由甲醇或乙醇醇沉结果可知，醇沉时间对醇沉效果影响并不大，但随着醇沉时间的延长，异长春花苷内酰胺的转移率也会发生略微降低；醇沉前药液浓度的影响效应更大，醇沉前药液浓度较大时，药液黏稠度较大，醇沉时乙醇与药液不易充分接触，易出现沉淀包裹药液现象，造成有效成分损失；醇沉前药液浓度较小时，药液过稀，醇沉时沉淀物不易聚集，导致沉淀物含量低，随醇沉体积分数的增大，异长春花苷内酰胺转移率先升高再缓慢降低并趋于平稳，由于醇含量的增加，淀粉、多糖、蛋白质、无机盐类杂质不断被沉淀出来，但醇含量过高可能导致有效成分被沉淀出来而导致损失，以异长春花苷内酰胺转移率为评价指标，研究甲醇或乙醇醇沉体积分数、醇沉前药液浓度、醇沉时间对醇沉工艺的影响，当醇沉溶液为甲醇时，甲醇醇沉体积分数为80％，醇沉前药液浓度为20mg/ml，醇沉时间12h时，异长春花苷内酰胺转移率最高；当当醇沉溶液为乙醇时，乙醇醇沉体积分数为70％，醇沉前药液浓度为30mg/ml，醇沉时间18h时，异长春花苷内酰胺转移率最高。
[0069]
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
[0070]
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

技术特征：
1.一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，通过将甲醇或乙醇溶液加入至胆木浸膏溶液醇沉制备，其特征在于：本方法步骤具体为将甲醇或乙醇溶液加入至药液浓度为10～50mg/ml胆木浸膏溶液中，甲醇或乙醇醇沉体积分数为30％～90％，冷藏放置6～48h。2.一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，通过将甲醇或乙醇溶液加入至胆木浸膏溶液醇沉制备，其特征在于：本方法步骤具体为将甲醇或乙醇溶液加入至药液浓度为10、20、30、40、50mg/ml胆木浸膏溶液中，甲醇或乙醇醇沉体积分数为30％、50％、60％、70％、80％、90％，冷藏放置6、12、18、24、36、48h。3.一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，通过将甲醇或乙醇溶液加入至胆木浸膏溶液醇沉制备，其特征在于：本方法步骤具体为将甲醇或乙醇溶液加入至药液浓度为20mg/ml胆木浸膏溶液中，甲醇或乙醇醇沉体积分数为30％、50％、60％、70％、80％、90％，冷藏放置24h。4.根据权利要求1所述的一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，其特征在于：本方法将甲醇溶液加入至药液浓度为20mg/ml胆木浸膏溶液中，甲醇醇沉体积分数为80％，冷藏放置12h。5.根据权利要求1所述的一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，其特征在于：本方法将乙醇溶液加入至药液浓度为27mg/ml胆木浸膏溶液中，乙醇醇沉体积分数为70％，冷藏放置18h。

技术总结
本发明一种胆木浸膏粉的醇沉工艺，通过将甲醇或乙醇溶液加入至胆木浸膏溶液醇沉制备，本方法步骤具体为将甲醇或乙醇溶液加入至药液浓度为10～50mg/mL胆木浸膏溶液中，甲醇或乙醇醇沉体积分数为30％～90％，冷藏放置6～48h。本发明以异长春花苷内酰胺转移率为评价指标，当醇沉溶液为甲醇时，甲醇醇沉体积分数为80％，醇沉前药液浓度为20mg/mL，醇沉时间12h时，异长春花苷内酰胺转移率最高；当醇沉溶液为乙醇时，乙醇醇沉体积分数为70％，醇沉前药液浓度为27mg/mL，醇沉时间18h时，异长春花苷内酰胺转移率最高，醇沉工艺，工艺简单，操作方便，适合工业化生产，同时为以后胆木相关制剂的工业化生产提供更好质量控制。剂的工业化生产提供更好质量控制。


技术研发人员：高华 彭雷 裴晓婷
受保护的技术使用者：合荣嘉医药科技（南通）有限公司
技术研发日：2023.07.21
技术公布日：2023/10/7