一种缓释复合维生素的预混料的制作方法

1.本发明涉及动物饲料领域，具体涉及一种缓释复合维生素的预混料。


背景技术：

2.维生素是一类动物体内不能合成或只能少量合成，对维持机体正常生长、发育、代谢和机体生理功能有重要作用的有机化合物。虽然动物对维生素的需求量很少，但维生素对维持动物新陈代谢十分重要，一旦缺少会引起相应的维生素缺乏症状，对动物健康造成损害。
3.维生素种类繁多，现阶段所知的就有几十种，一般可分为脂溶性维生素和水溶性维生素，每一种都有其特定的功能。
4.维生素a具有维持视觉、促进生长发育、加强免疫功能等作用，缺乏容易引起夜盲症。
5.b族维生素是一类维生素的总称，包括维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酸、泛酸、叶酸等，这些b族维生素对动物作用各不相同，如维生素b1能增进食欲，维持神经正常活动，缺乏易引起多发性神经炎；维生素b2能促进发育及产蛋，缺少易引起胚胎发育不良；b6能促进碳水化合物和脂肪的代谢；b12能保持健康的神经系统，促进动物生长；烟酸与碳水化合物、脂肪及蛋白质的代谢有关，能促进饲料蛋白的利用率，提高动物肉的产量和质量；泛酸能增强消化吸收、促进动物生长；叶酸则参与细胞增生、生殖、血红素合成等过程，对血球的分化成熟，胎儿的发育有重大的影响，有利于动物的繁殖。
6.维生素c又叫l-抗坏血酸，具有抗氧化、促进胶原蛋白合成、延缓细胞衰老和凋亡等功能，可提高动物免疫力、增强抗病力。
7.维生素d是类固醇衍生物，是骨骼及牙齿正常发育所必需，与钙、磷在动物体内的代谢相关，能促进动物对钙、磷的吸收，其中维生素d2和维生素d3较为常用，动物饲料添加剂多以维生素d3为主。
8.维生素e又称生育酚，有抗氧化、预防衰老以及促性激素分泌等作用，能促进动物性腺发育，提高动物生殖能力。
9.对我国传统粗放型牧畜业来说，主要饲料一般是草料等青绿饲料，其本身含有丰富的维生素，已能满足动物的日常需求；但随着牧畜业的发展，规模化养殖场增多，饲料喂养的比重不断增大，在饲料中直接添加维生素变成了常规方法。然而随着时间推移，直接在饲料中添加维生素的方法弊端逐渐显现，部分维生素稳定性差，加进饲料之后迅速分解，实际被动物食用并吸收的量较少，利用率低；部分维生素加进饲料之后，被动物短时间内大量食用，有效成分在体内高浓度聚集，易导致相关副反应；同时部分维生素如维生素c吸收能力与动物体内载体数量有关，高浓度聚集并不能吸收更快，因此也会导致吸收率低、吸收不完全等问题。
10.因此，研制一种稳定性好、长效缓释、使用方便的缓释复合维生素的预混料对动物方便、高效补充维生素有重要意义。


技术实现要素：

11.为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种缓释复合维生素的预混料，该缓释复合维生素的预混料具有营养含量高、长效缓释、稳定性好等特点。
12.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
13.本发明提供一种缓释复合维生素的预混料，所述缓释复合维生素的预混料包括核壳结构，所述核壳结构包括：
14.核结构，所述核结构，包括复合维生素、润滑剂、助流剂、抗氧化剂；
15.壳结构，所述壳结构为疏水改性黄原胶；所述疏水改性黄原胶为部分交联的，且含疏水链段的改性黄原胶结构。
16.进一步地，所述含疏水链段的改性黄原胶结构的改性原料，包括c8-c22的烷基羧酸，以及官能度为2或3的羧酸。
17.进一步地，所述c8-c22的烷基羧酸的官能度为1。
18.进一步地，所述维生素选自维生素a、维生素b、维生素c、维生素d、维生素e的一种或多种。
19.进一步地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉的一种或两种。
20.进一步地，所述助流剂选自胶体二氧化硅。
21.进一步地，所述抗氧化剂选自亚硫酸盐、硫代物的一种或多种。
22.进一步地，所述缓释复合维生素的预混料的制备方法包括如下步骤：
23.s1、将黄原胶与缩水甘油醚反应，得到羟基化的黄原胶；
24.s2、将所述羟基化的黄原胶，与所述c8-c22的烷基羧酸，以及所述官能度为2或3的羧酸共混，加入浓硫酸，加热反应，去除溶剂，用乙醇洗涤，干燥，得到所述疏水改性黄原胶；
25.s3、将所述复合维生素、润滑剂、助流剂、抗氧化剂共混，制颗粒，然后将所述疏水改性黄原胶溶于乙醇水溶液中制备包衣液，用所述包衣液对所述颗粒进行包衣，得到缓释复合维生素的预混料。
26.进一步地，所述羟基化的黄原胶、c8-c22的烷基羧酸以及官能度为2或3的羧酸的摩尔比为1:0.5:0.1-1:0.7:0.2。
27.进一步地，所述黄原胶的平均分子量为200-600万。
28.本发明具有以下有益效果：
29.1、本发明提供了一种缓释复合维生素的预混料，该缓释复合维生素的预混料具有核壳结构，其中，壳结构为疏水改性黄原胶，该疏水改性黄原胶采用c8-c22的烷基羧酸，以及官能度为2或3的羧酸与黄原胶反应所得，该疏水改性黄原胶部分交联，疏水作用增强，将其作为预混料的壳结构时有效增强了缓释作用，延长了维生素的作用效果；另一方面，该疏水改性黄原胶引入了大量疏水链段，因此易与组分中的其他成分产生协同效应，与疏水性分子(特别是对于脂溶性维生素)形成较强相互作用力，进一步增强了缓释性能。
30.2、本发明的缓释复合维生素的预混料营养含量高，稳定性好、长效缓释、使用方便、利用率高。
31.3、本发明的缓释复合维生素的预混料制备工艺简单、操作方便，利于工业化生产。
具体实施方式
32.为了更清楚地说明本发明的技术方案，列举如下实施例。实施例中所出现的原料、反应和后处理手段，除非特别声明，均为市面上常见原料，以及本领域技术人员所熟知的技术手段。
33.下面结合以下实施例对本发明作进一步描述。
34.本发明实施例中的黄原胶购买自健隆生物科技股份有限公司，平均分子量为200-600万；
35.维生素a为维生素a粉(325000iu)采购自浙江新和成股份有限公司；
36.维生素d3为维生素d3粉(100000iu/g)采购自浙江格蕾斯生物科技有限公司；
37.维生素e为天然维生素e醋酸酯粉(50％)采购自浙江格蕾斯生物科技有限公司。
38.实施例1
39.一种缓释复合维生素的预混料，所述缓释复合维生素的预混料包括核壳结构，所述核壳结构包括：
40.核结构，所述核结构，包括复合维生素、润滑剂、助流剂、抗氧化剂；
41.壳结构，所述壳结构为疏水改性黄原胶；所述疏水改性黄原胶为部分交联的，且含疏水链段的改性黄原胶结构；
42.上述缓释复合维生素的预混料，其制备方法包括如下步骤：
43.s1、以水为溶剂，将黄原胶与缩水甘油醚混合(黄原胶:缩水甘油醚＝5:4，m/m)，调节ph为9，50℃加热反应4h，得到羟基化的黄原胶；
44.s2、将所述羟基化的黄原胶，与十二烷酸，以及苯二甲酸共混(羟基化的黄原胶:十二烷酸:苯二甲酸＝1:0.5:0.1，n/n/n)，加入所述羟基化的黄原胶1.1wt％的浓硫酸，搅拌，加热至110℃，在-0.09mpa真空条件下连续反应3小时，去除溶剂，用乙醇洗涤，干燥，得到疏水改性黄原胶；
45.s3、将维生素a 300g、维生素d3300g、维生素e 1500g、胶体二氧化硅150g、亚硫酸钠2.5g混合均匀，最后加入硬脂酸镁30g混合均匀，制颗粒；将疏水改性黄原胶200g溶于800g的40％乙醇水溶液中，搅拌均匀作为包衣液，使用流化床包衣机对所述颗粒进行包衣，干燥后得到具有核壳结构的缓释复合维生素的预混料；
46.其中，包衣的工艺参数为进风温度为80℃，物料温度40℃。
47.实施例2
48.一种缓释复合维生素的预混料，所述缓释复合维生素的预混料包括核壳结构，所述核壳结构包括：
49.核结构，所述核结构，包括复合维生素、润滑剂、助流剂、抗氧化剂；
50.壳结构，所述壳结构为疏水改性黄原胶；所述疏水改性黄原胶为部分交联的，且含疏水链段的改性黄原胶结构；
51.上述缓释复合维生素的预混料，其制备方法包括如下步骤：
52.s1、以水为溶剂，将黄原胶与缩水甘油醚混合(黄原胶:缩水甘油醚＝5:4，m/m)，调节ph为10，60℃加热反应4h，得到羟基化的黄原胶；
53.s2、将所述羟基化的黄原胶，与二十二烷酸，以及1,2,4-苯三甲酸共混(羟基化的黄原胶:二十二烷酸:1,2,4-苯三甲酸＝1:0.7:0.2，n/n/n)，加入所述羟基化的黄原胶
1.5wt％的浓硫酸，搅拌，加热至115℃，在-0.09mpa真空条件下连续反应3小时，去除溶剂，用乙醇洗涤，干燥，得到疏水改性黄原胶；
54.s3、将维生素a 500g、维生素d3300g、维生素e 1000g、胶体二氧化硅100g、亚硫酸钠2g混合均匀，最后加入滑石粉20g混合均匀，制颗粒；将疏水改性黄原胶250g溶于750g的60％乙醇水溶液中，搅拌均匀作为包衣液，使用流化床包衣机对所述颗粒进行包衣，干燥后得到具有核壳结构的缓释复合维生素的预混料；
55.其中，包衣的工艺参数为进风温度为100℃，物料温度50℃。
56.实施例3
57.一种缓释复合维生素的预混料，所述缓释复合维生素的预混料包括核壳结构，所述核壳结构包括：
58.核结构，所述核结构，包括复合维生素、润滑剂、助流剂、抗氧化剂；
59.壳结构，所述壳结构为疏水改性黄原胶；所述疏水改性黄原胶为部分交联的，且含疏水链段的改性黄原胶结构；
60.上述缓释复合维生素的预混料，其制备方法包括如下步骤：
61.s1、以水为溶剂，将黄原胶与缩水甘油醚混合(黄原胶:缩水甘油醚＝5:4，m/m)，调节ph为9，55℃加热反应4h，得到羟基化的黄原胶；
62.s2、将所述羟基化的黄原胶，与十六烷酸，以及1,2,4-苯三甲酸共混(羟基化的黄原胶:十六烷酸:1,2,4-苯三甲酸＝1:0.6:0.2，n/n/n)，加入所述羟基化的黄原胶1.3wt％的浓硫酸，搅拌，加热至105℃，在-0.09mpa真空条件下连续反应3小时，去除溶剂，用乙醇洗涤，干燥，得到疏水改性黄原胶；
63.s3、将维生素c 1000g、胶体二氧化硅100g、亚硫酸钠2g混合均匀，最后加入滑石粉10g混合均匀，制颗粒；将疏水改性黄原胶120g溶于880g的50％乙醇水溶液中，搅拌均匀作为包衣液，使用流化床包衣机对所述颗粒进行包衣，干燥后得到具有核壳结构的缓释复合维生素的预混料；
64.其中，包衣的工艺参数为进风温度为90℃，物料温度45℃。
65.对比例1
66.一种缓释复合维生素的预混料，本对比例与实施例1的区别在于：采用等量的未改性黄原胶替换改性黄原胶，其他材料和制备方法与实施例1相同。
67.对比例2
68.一种缓释复合维生素的预混料，本对比例与实施例1的区别在于：改性黄原胶与复合维生素、润滑剂、助流剂、抗氧化剂直接混合制颗粒，不采用核壳结构制备，其他材料和制备方法与实施例1相同。
69.测试例1
70.测试方法：参考《中国兽药典》(2020版)第一部溶出度测定法第一法，分别取1g实施例或对比例制备的缓释复合维生素的预混料进行溶出度测定。溶出介质为0.1％十二烷基硫酸钠的磷酸氢二钠-枸橼酸缓冲液1000ml(取0.05mol/l磷酸氢二钠溶液1000ml，用0.025mol/l枸橼酸溶液调ph值至6.8，即得。)，转速75rpm，温度37
±
0.5℃，在0.5、1、2、4、6、8、10和12h取样5ml，并同温同体积补液，依法测定，计算其溶出度。
71.结果见表1
72.表1各预混料12小时溶出度(％)
[0073][0074]
从表1可以看出，实施例1-2维生素a、维生素d、维生素e均为脂溶性维生素，采用疏水改性黄原胶作为壳结构、使用核结构和壳结构的方式制备预混料，缓释效果明显，有效成分在溶出介质中缓慢释放，有利于动物吸收；在10小时维生素a、维生素d、维生素e溶出均超过85％，溶出完全，利用率高。实施例3维生素c为水溶性维生素，同样采用疏水改性黄原胶作为壳结构、使用核结构及壳结构的方式制备预混料，也有缓释效果但较实施例1-2稍差。对比例1采用未改性黄原胶作为壳结构，缓释效果差。对比例2没有使用核结构及壳结构的方式制备预混料，缓释效果差。
[0075]
测试例2
[0076]
测试方法：部分维生素不稳定，储存过程中易分解，因此，分别取1g实施例或对比例制备的缓释复合维生素的预混料，在温度40
±
2℃，湿度75
±
5％的条件下进行加速试验，6个月后，对其中相关指标进行检测，考察其稳定性。
[0077]
维生素检测量(％)＝6个月检测量/以0天含量为100％
[0078]
结果见表2
[0079]
表2各预混料加速试验6个月含量(％)
[0080]
组别维生素a维生素c维生素d3维生素e实施例198.6/96.895.6实施例297.8/97.498.5实施例3/98.3//对比例185.3/87.786.6对比例292.5/90.289.4
[0081]
从表2可以看出，实施例1-3中，维生素a、维生素c、维生素d3、维生素e加速试验6个月后，含量变化在5％以内，说明根据本发明生产步骤生产的缓释复合维生素的预混料稳定性好，能达到本发明所述的效果。对比例1使用黄原胶作为壳结构，因其亲水性强，水分子易进入内部，影响核结构物质稳定性，加速试验6个月后维生素含量大幅度降低；对比例2未使用核结构及壳结构的方式制备预混料，虽然疏水改性黄原胶具有疏水性，水分子难以进入预混料内部，但表层物质的稳定性受到了影响，加速试验6个月后维生素含量也有较大幅度降低。
[0082]
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
[0083]
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他。

技术特征：
1.一种缓释复合维生素的预混料，其特征在于，所述缓释复合维生素的预混料包括核壳结构，所述核壳结构包括：核结构，所述核结构，包括复合维生素、润滑剂、助流剂、抗氧化剂；壳结构，所述壳结构为疏水改性黄原胶；所述疏水改性黄原胶为部分交联的，且含疏水链段的改性黄原胶结构。2.根据权利要求1所述缓释复合维生素的预混料，其特征在于，所述含疏水链段的改性黄原胶结构的改性原料，包括c8-c22的烷基羧酸，以及官能度为2或3的羧酸；其中，所述c8-c22的烷基羧酸的官能度为1。3.根据权利要求1所述缓释复合维生素的预混料，其特征在于，所述维生素选自维生素a、维生素b、维生素c、维生素d、维生素e的一种或多种。4.根据权利要求1所述缓释复合维生素的预混料，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉的一种或两种。5.根据权利要求1所述缓释复合维生素的预混料，其特征在于，所述助流剂选自胶体二氧化硅。6.根据权利要求1所述缓释复合维生素的预混料，其特征在于，所述抗氧化剂选自亚硫酸盐、硫代物的一种或多种。7.如权利要求1-6任一项所述缓释复合维生素的预混料的制备方法，其特征在于，所述缓释复合维生素的预混料的制备方法包括如下步骤：s1、将黄原胶与缩水甘油醚反应，得到羟基化的黄原胶；s2、将所述羟基化的黄原胶，与所述c8-c22的烷基羧酸，以及所述官能度为2或3的羧酸共混，加入浓硫酸，加热反应，去除溶剂，用乙醇洗涤，干燥，得到所述疏水改性黄原胶；s3、将所述复合维生素、润滑剂、助流剂、抗氧化剂共混，制颗粒，将所述疏水改性黄原胶溶于乙醇水溶液中制备包衣液，用所述包衣液对所述颗粒进行包衣，得到缓释复合维生素的预混料。8.根据权利要求7所述缓释复合维生素的预混料的制备方法，其特征在于，所述羟基化的黄原胶、c8-c22的烷基羧酸以及官能度为2或3的羧酸的摩尔比为1:0.5:0.1-1:0.7:0.2。9.根据权利要求7所述缓释复合维生素的预混料的制备方法，其特征在于，所述黄原胶的平均分子量为200-600万。

技术总结
本发明提供了一种缓释复合维生素的预混料，所述缓释复合维生素的预混料包括核壳结构，所述核壳结构包括：核结构，所述核结构，包括复合维生素、润滑剂、助流剂、抗氧化剂；壳结构，所述壳结构为疏水改性黄原胶；所述疏水改性黄原胶为部分交联的，且含疏水链段的改性黄原胶结构。本发明提供的缓释复合维生素的预混料，营养含量高、稳定性好、长效缓释、使用方便、利用率高；制备工艺简单、操作方便，利于工业化生产。生产。


技术研发人员：张昌荣 高长江 吕国晓 邢良勇 宫蕾
受保护的技术使用者：济南中牧澳利生物科技有限责任公司
技术研发日：2023.07.13
技术公布日：2023/10/7