刺五加果实及其提取物在制备治疗自发性高血压药物中的应用的制作方法

1.本发明涉及一种刺五加果实及其提取物在制备治疗自发性高血压药物中的应用，尤其涉及一种刺五加果实、刺五加果实提取物及刺五加果实提取物联合化学降压药依那普利在治疗自发性高血压中的用途。属于中药技术领域。


背景技术：

2.刺五加是传统中药，为五加科植物刺五加acanthopanax senticosus（rupr.etmaxim.）harms 的干燥根和根茎或茎，该药辛、微苦，温，归脾、肾、心经，具有益气健脾、补肾安神的功效，用于脾肺气虚、体虚乏力、食欲不振、肺肾两虚、久咳虚喘、肾虚腰膝酸痛、心脾不足、失眠多梦。由于刺五加传统用药对刺五加资源的破坏性，导致刺五加供求矛盾逐年加剧，特别是野生刺五加药材逐渐减少。
3.刺五加果为刺五加的干燥果实，自然生长自然脱落，不影响自然资源的持续发展，为可再生的药用资源，在东北各省储量丰富，民间做成果酒、果醋、果糕等。有研究表明，刺五加果含有皂苷、黄酮、有机酸、多糖等生物活性成分，具有抗疲劳、降血脂、抗肿瘤、镇静催眠、调节免疫力等药理活性，已公布了刺五加果在制备高脂血症药物、缓解果蝇肠道炎症药物中的应用（李平亚，cn 101584719 b；金丽华，cn 103356724 b）。
4.自发性高血压，自1990年以来被确定为世界上导致死亡和残疾的主要原因，被认为是世界第三大杀手。高血压的患病人数在全球范围内呈现上升的趋势，目前全球有超过10亿人患有高血压疾病，预计这一数字在2025年将达到15.6亿，是目前全球主要的公共卫生问题。根据欧洲心脏病学会/欧洲高血压学会的高血压指南，收缩压高于140mmhg和舒张压高于90mmhg的患者被定义为高血压。常规治疗高血压的化学药品有硝苯地平、美托洛尔、缬沙坦、依那普利等，因它们具有疗效不持久、不良反应大的不足，采用中国传统药物及其产品用于预防和控制高血压在世界范围内逐渐兴起。同时至今未见到有关利用刺五加果治疗高血压的报道，本发明对刺五加果的降压作用进行了研究，发现刺五加果实提取物在制备治疗高血压药物中的用途，为原发性高血压的治疗和刺五加综合开发提供新的途径。


技术实现要素：

5.为了解决现有技术存在的不足，本发明提供了刺五加果实及其提取物在制备治疗自发性高血压药物中的应用。本发明刺五加果能够有效降低自发性高血压大大鼠的血压；在联合使用依那普利的情况下，降压效果明显且血压稳定，为原发性高血压的治疗提供新的药用资源，为刺五加的综合开发提供新途径。
6.为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：刺五加果实在制备治疗自发性高血压药物中的应用。
7.刺五加果实提取物在制备治疗自发性高血压药物中的应用。
8.刺五加果实提取物联合依那普利在制备治疗自发性高血压药物中的应用。
9.刺五加果实提取物的制备方法为：将干燥的刺五加果实粉碎成粗粉，加水煎煮，过滤，然后将提取液浓缩干燥成浸膏。
10.粗粉的粒径控制为120~180μm。
11.水的加入量与粗粉的质量比为（8~12）：1。
12.煎煮次数为2次，每次煎煮1~4h。
13.将刺五加果实或刺五加果实提取物或刺五加果实提取物联合依那普利添加药用辅料，制成片剂、胶囊、颗粒剂、糖浆或口服液。
14.药用辅料包括溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂中的一种或多种。
15.本发明具有以下有益效果：本发明所得刺五加果实提取物能够显著、平稳地降低自发性高血压大鼠的收缩压，而且与化学降压药依那普利联合使用，能够弥补单独使用依那普利时降压效果不稳定的不足。
16.本发明通过观察刺五加果实提取物及联合化学降压药依那普利，对自发性高血压大鼠收缩压的影响，发现了刺五加果实具有显著而且稳定的降血压作用，而且与依那普利联合使用，弥补了单独使用依那普利时降压效果不稳定的不足。本发明为治疗自发性高血压提供新的药物，同时刺五加果实的新用途有利于为综合开发刺五加药用资源提供了新的途径。
附图说明
17.图1为刺五加果实及联合依那普利对自发性高血压大鼠收缩压影响的曲线图；图2为刺五加果实及联合依那普利对自发性高血压大鼠收缩压影响的热图。
具体实施方式
18.为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚，以下结合附图以及实施例，对本发明作进一步的详细说明。当然，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。
19.如无特殊说明外，本发明中的化学试剂和材料均通过市场途径购买或通过市场途径购买的原料合成。
20.体重180-220g的雄性shr及wistar大鼠均由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，批号20210810。
21.实施例1本实施例的刺五加果应用于治疗自发性高血压药物的制备方法如下：称取干燥的刺五加果实1000g，粉碎成粒径为160μm左右的粗粉，加入10倍量水，加水煎煮2次每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，减压干燥，得刺五加果浸膏200g。
22.将48只shr大鼠（spf级）随机分为6组，每组8只；分别为模型组（m；n=8），刺五加果
低剂量组（fl；250mg/kg；n=8），刺五加果中剂量组（fm；500mg/kg；n=8），刺五加果高剂量组（fh；1000mg/kg；n=8），阳性药组（依那普利，p；1.8mg/kg；n=8），阳性药+刺五加果实组（mp；刺五加果实：500mg/kg+依那普利：1.8mg/kg；n=8）；此外8只wistar大鼠作为对照组（c；n=8）。通过灌胃的方式每日上午9点进行治疗，每天灌胃一次，连续给药28天，c组、m组灌胃给予同体积纯化水。
23.利用恒温式无创血压测量仪（xh200，安徽正华生物仪器设备有限公司）对血压进行检测，从治疗第0天开始，每2天检测一次所有大鼠血压变化情况。检测结果如表1所示，据此绘制各组大鼠收缩压变化趋势图如图1、图2所示。单独使用不同剂量刺五加果实治疗shr大鼠时，发现刺五加果实中剂量（500mg/kg）对血压的降低效果最好，与模型组201.2
±
8.09mmhg的收缩压比较，降为159.63
±
2.32mmhg；阳性药依那普利的降压效果较快，但治疗过程中血压有一定的起伏波动；刺五加果实联合依那普利治疗组的疗效最佳，用药第2天便能显著降低收缩压至162.79
±
1.87mmhg，且纠正了依那普利降压效果起伏波动的不足。经过28天的治疗，末次给药后能维持血压的收缩压至141.64
±
2.37mmhg。
24.表1 刺五加果实及依那普利对原发性高血压大鼠收缩压的影响注：与对照组组比较：*p《0.05，**p《0.01；与模型比较：#p《0.05，##p《0.01。
25.以上结果可以得出刺五加果实具有显著的降血压效果，并且稳定；如与化学降血压药物联合使用，可以纠正单独使用化学降血压药物时血压降低过程中的波动，能够同时达到降压效果迅速且稳定的效果。
26.本领域技术人员根据本发明的教导和启发，出于实际生产需要，结合中药领域常用技术手段选择合适的辅料加以调配，将本发明的上述刺五加果实或刺五加果实提取物或二者联合依那普利制成各种符合工艺生产要求的剂型产品，例如，粉剂、片剂、胶囊、颗粒剂、糖浆或口服液。
27.根据本发明的内容，出于实际生产应用中的不同需求，再结合药物制备领域的常规技术手段，本领域技术人员可对上述药用辅料进行选择和调配，药用辅料选自：溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂等。
28.实施例2本实施例与实施例1的区别仅在于：称取干燥的刺五加果实1000g，粉碎成粒径为120μm左右的粗粉，加入8倍量水，加水煎煮2次每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，减压干燥，得刺五加果浸膏。
29.实施例3本实施例与实施例1的区别仅在于：称取干燥的刺五加果实1000g，粉碎成粒径为180μm左右的粗粉，加入12倍量水，加水煎煮2次每次4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，减压干燥，得刺五加果浸膏。
30.实施例4刺五加果实在制备治疗自发性高血压药物中的应用。
31.本实施例中，刺五加果为五加科植物刺五加acanthopanax senticosus（rupr.etmaxim.）harms 的干燥果实。
32.将刺五加果实添加药用辅料，制成片剂、胶囊、颗粒剂、糖浆或口服液。
33.药用辅料包括溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂中的一种或多种。
34.实施例5刺五加果实提取物在制备治疗自发性高血压药物中的应用。
35.刺五加果实提取物的制备方法如下：称取干燥的刺五加果实1000g，粉碎成粒径为160μm左右的粗粉，加入10倍量水，加水煎煮2次每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，减压干燥，得刺五加果浸膏200g。
36.如表1，图1和图2所示，刺五加果实提取物（500mg/kg）对血压的降低效果最好，与模型组201.2
±
8.09mmhg的收缩压比较，降为159.63
±
2.32mmhg。
37.将刺五加果实提取物添加药用辅料，制成片剂、胶囊、颗粒剂、糖浆或口服液。
38.药用辅料包括溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、
消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂中的一种或多种。
39.以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

技术特征：
1.刺五加果实在制备治疗自发性高血压药物中的应用。2.刺五加果实提取物在制备治疗自发性高血压药物中的应用。3.刺五加果实提取物联合依那普利在制备治疗自发性高血压药物中的应用。4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，刺五加果实提取物的制备方法为：将干燥的刺五加果实粉碎成粗粉，加水煎煮，过滤，然后将提取液浓缩干燥成浸膏。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，粗粉的粒径控制为120~180μm。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，水的加入量与粗粉的质量比为（8~12）：1。7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，煎煮次数为2次，每次煎煮1~4h。8.根据权利要求1或2或3所述的应用，其特征在于，将刺五加果实或刺五加果实提取物或刺五加果实提取物联合依那普利添加药用辅料，制成片剂、胶囊、颗粒剂、糖浆或口服液。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，药用辅料包括溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂中的一种或多种。

技术总结
本发明属于中药技术领域，具体为刺五加果实、刺五加果实提取物及联合化学降压药在治疗自发性高血压中的用途。本发明通过观察刺五加果实提取物及联合化学降压药依那普利，对自发性高血压大鼠收缩压的影响，发现了刺五加果实具有显著而且稳定的降血压作用，而且与依那普利联合使用，弥补了单独使用依那普利时降压效果不稳定的不足。本发明为治疗自发性高血压提供新的药物，同时刺五加果实的新用途有利于为综合开发刺五加药用资源提供了新的途径。综合开发刺五加药用资源提供了新的途径。综合开发刺五加药用资源提供了新的途径。


技术研发人员：王喜军 刘鸿达 宛春雷 闫广利 孙晖
受保护的技术使用者：王喜军
技术研发日：2022.12.29
技术公布日：2023/10/7