前动力蛋白2在系统性红斑狼疮疾病诊断、预后、疗效评估及治疗中的应用

1.本发明涉及生物标志物技术领域，特别是涉及前动力蛋白2在系统性红斑狼疮疾病诊断、预后、疗效评估及治疗中的应用。


背景技术：

2.系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，sle)是一种病因尚不明确，可以侵犯全身多系统的慢性弥漫性结缔组织病(connective tissue disease，ctd)。其特点是患者体内产生大量自身抗体，使免疫系统攻击自身的组织，引起全身和靶向器官广泛的免疫系统功能障碍和组织损伤。sle患者的皮肤、关节、肾脏、心血管系统和中枢神经系统(cns)都可能累及。本病以青年女性多见，全球sle发病率为每年5.14(1.4-15.13)/10万人，患病率为43.7(15.87-108.92)/10万人，而中国的预估sle发病率位居第四，患病率高于西方国家。sle患者表现出不同的疾病模式，异质性强，涉及多个系统和脏器，病情呈反复发作与缓解交替过程。其中狼疮性肾炎(ln)是sle最严重的并发症之一，约20％的ln患者十年间可能发展为尿毒症，严重危害人体健康，带来沉重的社会负担。
3.sle的诊断需涵盖临床表现、实验室检查、组织病理学和影像学检查等方面，目前针对sle疾病的诊断主要以eular/acr评分确定，严重程度由系统性红斑狼疮疾病活动性指数(systemic lupus erythematosus disease activity index，sledai)进行评估。实验室检查以自身抗体、白细胞、血小板以及补体含量等作为辅助诊断指标，但以上指标并未有效兼顾疾病诊断和活动度评估，诊断的灵敏度和特异度仍有欠缺。因此，明确sle的发病机制，寻找新的诊断和治疗靶点迫在眉睫。


技术实现要素：

4.鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供pk2在系统性红斑狼疮疾病诊断、预后、疗效评估及治疗中的应用，从而解决现有技术中对sle的治疗缺乏有效医疗手段的困境，改善sle疾病患者的病情和预后。
5.为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供pk2作为生物标志物在制备或筛选sle及其引起的疾病的诊断试剂、预后试剂和/或疗效评估试剂中的应用。
6.在本发明的一些实施例中，所述试剂用于测定体液样品中pk2的表达水平。
7.在本发明的一些实施例中，所述试剂检测pk2的表达水平的方法包括但不限于化学发光法、elisa法、免疫比浊法、免疫荧光法、胶体金法等。
8.在本发明的一些实施例中，所述体液样品中pk2的表达水平与sle及其引起的疾病的严重程度及活动度呈负相关。
9.在本发明的一些实施例中，所述疾病包括系统性红斑狼疮所引起的肾脏损伤、皮肤损伤、中枢神经系统损伤、关节损伤，但不局限于此。
10.在本发明的一些实施例中，所述体液样品包括但不限于血清、血浆、全血、尿液、脑
脊液、胸水、腹水、关节液等。
11.本发明第二方面提供pk2在制备改善和/或治疗sle及其引起的疾病的药物中的应用，所述药物含有用于增加或恢复pk2水平的有效成分。
12.在本发明的一些实施例中，所述有效成分包括但不限于能增加或恢复pk2水平的重组蛋白、慢病毒、激动剂、转录调节相关分子等。
13.在本发明的一些实施例中，所述药物含有pk2重组蛋白，所述pk2重组蛋白用于增加或恢复pk2水平。
14.进一步，所述药物发挥前述功用的有效成分可仅为pk2重组蛋白，亦可包含将pk2重组蛋白进行某种/某些化学修饰的产物以及其他可起到类似功用的分子。
15.进一步，所述pk2重组蛋白作为所述药物的有效成分之一或唯一有效成分。
16.进一步，所述药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。
17.进一步，所述药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。
18.进一步，所述药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。
19.进一步，所述药物主要针对的对象为哺乳动物，所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等，所述灵长目动物优选为猴、猿或人。
20.进一步，所述药物的给药形式可以比较丰富，可以是胃肠道给药亦可以是非胃肠道给药。一般推荐针对各化学药物的已知给药途径给药，如静脉注射、腹腔注射等。
21.如上所述，本发明的pk2在sle疾病诊断、预后、疗效评估及治疗中的应用，具有以下有益效果：
22.本发明重点探究了pk2在sle疾病中的应用价值，发现pk2可以作为预测诊断sle的一个新的生物学标志物，sle临床患者血清测定和姥鲛烷(2，6，10，14-tetramethylpentadecane，pristane)诱导的sle小鼠的体内动物实验都提示pk2表达水平降低，而且pk2的表达水平与疾病的严重性和活动度呈负相关。基于此，本发明提出了pk2作为sle的一个诊断和预后指标，以用于sle的诊断和反映疾病的严重程度，同时，其还能作为潜在的sle的治疗靶点，为sle及其相关疾病的诊断、预后、疗效评估及治疗提供了新的技术手段。
附图说明
23.图1显示为本发明实施例1中sle患者和对照组患者血清中pk2的表达含量图，以及pk2与sledai的相关性分析图。
24.图2显示为本发明实施例2中roc曲线分析患者血清标志物pk2、il-6、ifn-γ在sle中的阳性诊断统计图。
25.图3显示为本发明实施例3中pk2在不同活动度sle患者血清中的表达，以及roc曲线分析患者血清pk2、dsdna、esr和c3在诊断高活动度sle中的诊断统计图。
26.图4显示为本实施例中成人和儿童sle患者治疗前后pk2表达水平和sledai评分的变化统计图。
27.图5显示为本实施例中成人和儿童不同crp和esr检测值组血清pk2的表达统计图。
28.图6显示为本实施例中不同时间点sle小鼠和对照组小鼠血清pk2表达统计图。
29.图7显示为本实施例中pk2组和对照组sle小鼠组织大体和h&e染色图、肾脏免疫球蛋白荧光图及其相应量化统计图。
具体实施方式
30.以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
31.前动力蛋白2(prokineticin 2，pk2)，是一种由81个氨基酸组成的分子量约为8kd的生物活性肽，高表达于睾丸、肠道、卵巢等重要组织和外周血细胞、树突状细胞等免疫细胞，可通过与pkrs结合参与体内多种生理病理过程。pk2蛋白具有调节昼夜节律，血管生成，炎症和炎性疼痛等多种生物学功能。有研究报道炎症浸润的中心粒细胞高表达pk2蛋白可调节炎症和血管生成。除此之外，pk2还通过pk2-pkr1途径抑制鼠脾细胞典型抑炎因子il-4和il-10的分泌量，具有作为调节淋巴功能剂的潜在价值。以上研究表明pk2在炎症和免疫调节中发挥作用，但其在sle中的作用目前还没有被报道。
32.本发明通过一系列的探究发现，pk2作为一种新的细胞因子参与sle的诊断和预后，基于此，本发明为临床上sle提供一种新的诊断方法。
33.本发明实施例用elisa方法检测115位成人sle患者(包括15位初发sle患者和100位复发sle患者)、52位成人健康对照患者的血清以及89位儿童sle患者(包括32位初发sle患者和57位复发sle患者)、58位儿童健康对照患者。发现pk2水平在系统性红斑狼疮患者中显著低于健康对照，其中初发sle患者血清pk2水平进一步降低，且具有显著统计学差异。与il-6、ifn-γ相比，pk2所覆盖的曲线下面积最大，表明pk2可以作为sle诊断的优良标志物。进一步分析发现血清pk2表达量与sledi活动度评分、dsdna、esr、24小时尿蛋白量等显著负相关，与c3、c4含量呈正相关。因此，pk2可以作为sle诊断的标志物，且pk2的降低与疾病的严重程度相关。
34.进一步地，本发明实施例中roc曲线分析结果显示，与esr、c3、dsdna等指标相比，pk2对中、重活动度sle患者具有更好的预测诊断效能。不仅如此，治疗后的sle患者sledai评分减少，而血清pk2水平明显增加，表明pk2可用于预估和检测sle患者的预后及治疗效果。
35.进一步地，本发明实施例通过腹腔注射pristane构建sle小鼠模型的研究发现，sle建模后pk2在血、脾脏和肾脏中的表达明显下降，并具有统计学差异。随后，本发明实施例使用pk2重组蛋白过表达sle小鼠体内pk2水平，并建立模型，观察到sle小鼠的组织损伤、炎症浸润和自身抗体水平等得到显著改善。上述结果表明，pk2的降低会加重sle的病理损伤，导致宿主疾病加重、生存质量下降，而pk2的外源性补充可以逆转该病理情况。因此，pk2的降低可以作为评估该疾病严重程度的一个指标，并可作为一个潜在的治疗靶点。
36.对以下实施例涉及的实验，说明如下：
37.研究人群：收集2020年8月到2022年7月重庆医科大学附属儿童医院诊治的儿童sle患者血清为儿童sle试验组，收集2022年4月到2022年12月重庆医科大学附属第二医院诊治的sle患者血清为成人sle试验组，收集各自医院同期健康体检者为健康对照组。样本
置于4℃1400
×
g离心7min，于-80℃冻存，通过elisa试剂盒检测血清中的pk2蛋白表达水平。系统性红斑狼疮患者纳入标准为：
①
ana≥1：80(hep-2细胞方法)；
②
eular/acr分类标准中至少包括1条临床分类标准以及总分≥10分；
38.实验动物：野生型c57bl/6j雌性小鼠，体重为16-18g，约6-8周龄，购买自北京斯贝福生物科技股份有限公司；pk2缺陷鼠购于赛业(苏州)生物科技有限公司，饲养在重庆医科大学实验动物中心spf(specific pathogen free)级实验室，该实验所用小鼠均为spf级实验动物。动物实验均严格遵循中华人民共和国科技部颁布的实验室动物照料及使用指南，符合重庆医科大学实验动物伦理会管理规定。
39.动物模型构建：采用pristane诱导法构建实验性sle动物模型。具体操作如下：实验组小鼠经腹腔一次性注射0.5ml pristane，对照组小鼠经腹腔一次性注射0.5ml pbs。
40.本发明涉及的pk2的核苷酸序列如下：
41.＞lcl|nc_000072.7_cds_np_001163890.1_1[gene＝prok2][db_xref＝ccds：ccds51864.1，geneid：50501][protein＝prokineticin-2isoform 3precursor][protein_id＝np_001163890.1][location＝complement(join(99689314..99689418，99703189..99703281))][gbkey＝cds]atgggggacccgcgctgtgccccgctactgctacttctgctgctaccgctgctgttcacaccgcccgccggggatgccgcggtcatcaccggggttccattttgggggcggaggatgcaccacacctgcccctgcctgccaggcttggcgtgtttaaggacttctttcaaccggtttatttgcttggcccggaaatga；
[0042]
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[0043]
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[0044]
＞lcl|nc_000072.7cds_np_001388428.1_4[gene＝prok2][db_xref＝geneid：50501][protein＝prokineticin-2 isoform 4precursor][protein_id＝np_001388428.1][location＝complement(join(99699428..99699595，
99703189..99703281))][gbkey＝cds]atgggggacccgcgctgtgccccgctactgctacttctgctgctaccgctgctgttcacaccgcccgccggggatgccgcggtcatcaccggggcttgcgacaaggactctcagtgcggaggaggcatgtgctgtgctgtcagtatctgggttaagagcataaggatctgcacacctatgggccaagtgggcgacagctgccaccccctgactcggaaagttagtgtctgcacggggatactgggggtaccttcccactga；
[0045]
本发明涉及的pk2的氨基酸序列如下：mavitgacdk dsqcgggmcc avsiwvksir ictpmgqvgd schpltrksh vangrqerrr akrrkrkkev pfwgrrmhht cpclpglacl rtsfnrficl ark。
[0046]
下面具体的例举实施例以详细说明本发明。同样应理解，以下实施例只用于对本发明进行具体的说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。下述示例具体的实验参数等也仅是合适范围中的一个示例，即本领域技术人员可以通过本文的说明做合适的范围内选择，而并非要限定于下文示例的具体数值。
[0047]
实施例1
[0048]
系统性红斑狼疮患者血清中pk2表达量检测
[0049]
收集健康体检者及sle患者(其统计信息如表1和表2所示)当天血清标本，采用elisa试剂盒(购自mybiosource公司，#mbs2022546)检测pk2的表达水平，具体操作步骤严格参考试剂盒说明书。用spss 20.0软件做统计学分析，grappad prism 8.0软件作图。
[0050]
表1成人sle患者及健康体检者数据统计结果
[0051]
[0052][0053]
表2儿童sle患者及健康体检者数据统计结果
[0054][0055]
图1显示为本实施例中sle患者和对照组患者血清中pk2的表达水平图，以及pk2与sledai的相关性分析图。
[0056]
结果如图1a所示，pk2在成人sle患者体内表达显著降低，且初发sle患者pk2较复发患者进一步降低；如图1b所示，sle患者pk2含量与sledai活动度评分呈显著负相关。如图1c所示，进一步检测的儿童sle患者体内pk2表达水平显著低于正常儿童，图1d显示儿童sle患者血清pk2含量与sledai评分同样负相关。上述实验结果说明，pk2在sle疾病中发挥一定的作用，其降低程度与疾病的严重性相关。
[0057]
实施例2
[0058]
roc曲线分析比较血清pk2、il-6、ifn-γ对sle的诊断效能。
[0059]
通过elisa方法测定sle患者和健康对照患者血清pk2、il-6和ifn-γ水平，使用roc曲线评价pk2对sle患者的诊断效能。用spss20.0软件做roc曲线，并用medcalc15.8软件比较roc曲线下面积的统计学差异。
[0060]
图2显示为本实施例中roc曲线分析患者血清标志物pk2、il-6、ifn-γ在sle中的阳性诊断统计图。
[0061]
如图2a和表3所示，roc曲线分析pk2在成人sle阳性患者中的诊断价值，曲线下面积是0.8708，高于il-6(0.7675)和ifn-γ(0.6946)。如图2b和表4所示，roc曲线分析显示用于诊断儿童sle疾病的pk2曲线下面积是0.8989，优于il-6(0.7923)和ifn-γ(0.7274)。从上述统计结果发现，对于成人和儿童sle诊断的pk2曲线下面积均＞0.85，诊断效能很好，且优于il-6、ifn-γ，说明pk2对sle疾病诊断具有一定的应用价值。
[0062]
表3.roc曲线分析pk2预测成人sle患者的相关关系
[0063][0064]
表4.roc曲线分析pk2预测儿童sle患者的相关关系
[0065][0066]
实施例3
[0067]
pk2可作为sle活动性检测指标
[0068]
通过elisa对不同活动度的sle患者血清pk2进行队列分析，用spss 20.0软件做统计学分析，graphpad prism 8.0软件作图。并与dsdna、c3、esr指标对比评价pk2用于诊断高(中、重)活动度sle患者的诊断效能。用spss20.0软件做roc曲线，并用medcalc15.8软件比较roc曲线下面积的统计学差异。
[0069]
图3显示为本实施例中pk2在不同活动度sle患者血清中的表达，以及roc曲线分析患者血清pk2、dsdna、esr和c3在诊断高活动度sle中的诊断统计图。
[0070]
如图3a和3b所示，成人和儿童sle疾病的活动度越高，pk2的表达量越低。如图3c和表5所示，roc曲线分析pk2在成人高活动度sle患者中的诊断价值，曲线下面积是0.9307，显著高于esr(0.6550)、c3(0.7391)和dsdna(0.7661)。如图3d和表6所示，pk2在诊断儿童高活动度sle患者的曲线下面积为0.8912，优于esr(0.7486)和c3(0.7347)指标。从上述统计结果发现，pk2可用于指示sle疾病的严重程度和活动度，且pk2可用于诊断高活动度的sle患者，诊断效能优于其它指标。
[0071]
表5.roc曲线分析pk2预测高活动度成人sle患者的相关关系
[0072][0073]
表6.roc曲线分析pk2预测高活动度儿童sle患者的相关关系
[0074][0075]
实施例4
[0076]
pk2可用于监测sle患者的治疗效果
[0077]
通过elisa检测治疗前后的sle患者血清pk2表达水平，并收集该患者对应治疗时间点sledai活动度评分，用于代表sle的治疗效果，用spss 20.0软件做统计学分析，使用graphpad prism 8.0软件作图。
[0078]
图4显示为本实施例中成人和儿童sle患者治疗前后pk2表达量和sledai评分的变化统计图。
[0079]
如图4a所示，成人sle患者在治疗后活动度显著降低，表明疾病转归良好，血清pk2表达显著升高，具有显著统计学差异。如图4b所示，儿童sle患者治疗后血清pk2表达升高，具有显著统计学差异，和sledai具有同样的疾病转归指示效能。上述结果显示，pk2可以指示sle患者的治疗效果，可用于监测sle疾病的发展和预后。
[0080]
实施例5
[0081]
pk2可作为sle早期的辅助诊断指标
[0082]
通过elisa检测不同crp和esr水平患者血清pk2表达量，并按照crp和esr的升高与否分成不同的实验组，将pk2检测值低于cut-off值(成人为4441/儿童为3266)的样本定义为pk2阳性(pk2 positive)，并计算出pk2成功预测sle发病的阳性率，使用graphpad prism 8.0软件作图。
[0083]
图5显示为本实施例中成人和儿童不同crp和esr检测值组血清pk2的表达统计图。
[0084]
如图5a和表7所示，crp和/或esr升高的成人sle患者血清pk2水平显著低于健康对照组以及crp和esr双正常组，具有显著统计学差异。pk2用于早期诊断sle患者的阳性率为71.56％。如图5b和表8所示，crp和/或esr升高的儿童sle患者血清pk2水平显著低于健康对照组，esr升高的患者pk2水平显著低于esr正常患者，具有统计学差异。pk2用于早期诊断儿童sle患者的阳性率为69.72％。上述结果显示，pk2可作为sle早期诊断的辅助指标。
[0085]
表7.各组sle成人患者pk2水平阳性率
[0086]
grouptotal casespk2 positivepositive rate/％
normal crp and/or normal esr1097871.56normal crp normal esr433172.09normal crp increased esr564173.21increased crp normal esr10660
[0087]
表8.各组sle儿童患者pk2水平阳性率
[0088]
grouptotal casespk2 positivepositive rate/％normal crp and/or normal esr1097669.72normal crp normal esr523363.46normal crp increased esr483879.17increased crp normal esr9555.56
[0089]
实施例6
[0090]
sle小鼠模型体内pk2含量的检测
[0091]
采用pristane诱导法构建实验性sle动物模型，分别在1到6个月逐月收集小鼠心脏血，对照组使用pbs经elisa试剂盒(购自mybiosource公司，#mbs2024272)检测pk2的表达量，具体操作步骤严格参考试剂盒说明书。用graphpad prism 8.0软件做统计学分析并作图。
[0092]
图6显示为本实施例中不同时间点sle小鼠和对照组小鼠血清pk2表达统计图。
[0093]
如图6所示，相比于对照组小鼠，sle小鼠建模1-6个月血清pk2表达量显著降低，且具有统计学差异。该结果与sle患者pk2水平变化趋势相同。
[0094]
pk2重组蛋白对sle小鼠具有保护作用
[0095]
上述实施例的相关数据已经证实了pk2的表达降低是sle疾病的危险因素，pk2的回升是sle疾病预后良好的指标，为进一步验证其在sle中发挥的作用和可能作为对该疾病的治疗靶点，本实施例实验组随机选取6-8周龄野生雌性c57bl/6j 10只小鼠(购自北京维通利华生物技术有限公司)，在sle建模5月后，腹腔注射pk2重组蛋白recombinant murine prokineficin-2(购自peprotech公司，#315-38)100ug，连续注射1周，对照组野生型小鼠腹腔注射同等体积pbs。sle建模6月后处死小鼠，观察组织损伤和免疫复合物沉积等指标，使用graphpad prism 8.0软件分析并作图。
[0096]
图7显示为本实施例中蛋白组和对照组sle小鼠组织大体和h&e染色图、肾脏免疫球蛋白荧光图及其相应量化统计图。
[0097]
如图7a和7b所示，pk2治疗后sle小鼠皮肤损伤明显缓解，脾脏大小和重量显著低于对照组。如图7c所示，h&e染色显示蛋白组sle小鼠肝、脾、肺等组织的病理损伤显著减轻。如图7d和7e所示，pk2治疗后sle小鼠肾脏免疫球蛋白沉积显著减少，血清igg水平显著降低。以上结果显示，pk2可以减轻sle小鼠自身免疫水平，缓解组织损伤，对sle小鼠有显著治疗作用。
[0098]
综上所述，发明人首先通过测定sle患者中的pk2表达发现其与健康对照相比显著降低，其降低程度与患者的严重程度和疾病活动度相关，roc曲线分析发现pk2对sle的诊断效能优于其它指标。进一步按照sledai活动性评分分组分析发现，随着疾病的活动度升高，pk2的表达量呈降低趋势，同时pk2对sle患者发展成高活动度病情的预测诊断效能显著优于其它诊断指标。pk2的表达量在经治疗后显著升高，具有监测治疗效果的作用。另一方面，
pk2在疾病早期降低，可作为sle的早期辅助诊断指标。进一步，在sle动物模型中也发现pk2表达量显著降低，且pk2重组蛋白治疗后sle病情得到有效缓解。因此，本发明提供pk2作为sle疾病的一个早期诊断和疾病监测指标以及一个潜在的治疗靶点。
[0099]
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

技术特征：
1.前动力蛋白2在制备或筛选系统性红斑狼疮及其引起的疾病的诊断试剂、预后试剂和/或疗效评估试剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述试剂用于测定体液样品中前动力蛋白2的表达水平。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述试剂检测前动力蛋白2的表达水平的方法选自化学发光法、elisa法、免疫比浊法、免疫荧光法、胶体金法中的至少一种。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述体液样品中前动力蛋白2的表达水平与系统性红斑狼疮及其引起的疾病的严重程度及活动度呈负相关。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述疾病包括系统性红斑狼疮所引起的肾脏损伤、皮肤损伤、中枢神经系统损伤和/或关节损伤。6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述体液样品选自血清、血浆、全血、尿液、脑脊液、胸水、腹水、关节液中的至少一种。7.前动力蛋白2在制备改善和/或治疗系统性红斑狼疮及其引起的疾病的药物中的应用，其特征在于：所述药物含有用于增加或恢复前动力蛋白2水平的有效成分。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述有效成分包括能增加或恢复前动力蛋白2水平的重组蛋白、慢病毒、激动剂和/或转录调节相关分子。9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述药物含有前动力蛋白2重组蛋白，所述前动力蛋白2重组蛋白用于增加或恢复前动力蛋白2水平。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述前动力蛋白2重组蛋白作为所述药物的有效成分之一或唯一有效成分。

技术总结
本发明属于生物标志物技术领域，具体公开了前动力蛋白2(prokineticin 2，PK2)在系统性红斑狼疮疾病(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)诊断、预后、疗效评估及治疗中的应用。本发明发现PK2可以作为预测诊断SLE的一个新的生物学标志物，不仅可以用于疾病的早期诊断和反映疾病的严重程度及活动性，监测SLE的治疗效果，还能作为潜在的SLE治疗靶点，为SLE疾病的诊断、预后、疗效评估及治疗提供了新的技术手段。供了新的技术手段。供了新的技术手段。


技术研发人员：陈大鹏 宋志新 陈锴 尹一兵
受保护的技术使用者：重庆医科大学附属儿童医院
技术研发日：2023.07.04
技术公布日：2023/10/11