一种具有止吐作用的中药组合物及其制备方法

1.本发明涉及一种中药组合物及其医药用途，具体涉及一种中药组合物及其在制备预防或治疗呕吐药物中的用途，属于中药技术领域。


背景技术：

2.呕吐是一种人体的保护性机制，可将食入胃内的有害物质排至体外，但频繁而剧烈的呕吐，则可引起多方面的有害后果：营养不良、失水、电解质紊乱、酸碱失衡，甚至引起食管和胃损伤。
3.呕吐在临床上极为常见，它可由功能性障碍或器质性疾病引起，多系消化系统本身病变所致，也可因消化系统外或全身疾病造成。反复的剧烈呕吐，可发生胃食管贲门撕裂综合征，出现不同程度的呕血，严重者甚至可引起食管破裂，是外科急诊。频繁持久的呕吐往往造成脱水、碱中毒、低钾血症等代谢紊乱。神志不清者可因呕吐物吸入而引起肺炎、甚至窒息死亡。
4.孕吐(vomit ing of pregnancy)又叫妊娠呕吐，是在妊娠时出现的早孕反应。其发生原因不明，可能与多种因素有关。主要临床表现为恶心呕吐、食欲不振、精神不佳，严重者可引起脱水或酸中毒。妊娠呕吐较轻者一般无需治疗，常可自行缓解；严重者则需积极进行治疗，以改善呕吐症状。80％～90％的妇女在妊娠早期出现孕吐，10％～20％的孕妇的恶心呕吐症状可持续至分娩。


技术实现要素：

5.本发明的目的之一在于提供一种中药组合物，本发明所述的中药组合物含有紫苏叶、黄连、砂仁、木香、半夏、生姜、山药、蜂蜜。
6.具体的，所述的中药组合物含有以下组分：
7.紫苏叶40-100重量份黄连10-40重量份砂仁30-70重量份、
8.木香20-50重量份半夏30-60重量份生姜20-50重量份、
9.山药50-100重量份蜂蜜50-150重量份。
10.优选的，所述的中药组合物含有以下组分：
11.紫苏叶50-80重量份黄连20-35重量份砂仁40-65重量份、
12.木香30-40重量份半夏30-40重量份生姜30-40重量份、
13.山药80-100重量份蜂蜜80-120重量份。
14.进一步优选的，所述的中药组合物含有以下组分：
15.紫苏叶60重量份黄连25重量份砂仁45重量份、
16.木香33重量份半夏33重量份生姜33重量份、
17.山药80重量份蜂蜜100重量份。
18.上述中药组合物中的半夏为姜半夏。
19.本发明的目的之二在于提供所述的中药组合物的方法，所述的方法包括以下步
骤：
20.1)将黄连粉过20目筛，溶于40-45℃的热水中，保持温度过80目筛过滤，备用。
21.2)将除蜂蜜外的药材加水6-12倍量，煎煮50-80分钟，滤过，药渣再加水4-8倍量，煎煮40-60分钟，滤过，合并滤液，在70-80℃下浓缩至相对密度1.03～1.07，静置，取上清液，加入黄连粉清膏，在70-80℃下浓缩至相对密度1.17～1.22，冷却，膏剂备用；
22.3)将明胶溶于水，再将cmc-na、pvp以及山梨醇混合均匀后加入明胶溶液中，加
23.5％的乙醇溶液充分膨胀，再加入步骤2)的膏剂和蜂蜜，搅拌并充分交联涂布于无纺布上，覆盖防粘膜，烘干，即得贴膏。
24.本发明目的之二在于提供上述中药组合物的医药用途，即所述中药组合物在制备预防、缓解和/治疗呕吐药物中的用途。
25.进一步的，所述的呕吐是指由疾病和/或药物所引起的呕吐，也可以是妊娠呕吐。
26.本发明目的之三在于提供一种中药制剂，所述的中药制剂由上述的中药组合物制备而成。
27.进一步的，所述的中药制剂为口服制剂和/或外用制剂；优选的，所述中药制剂为外用制剂；进一步优选的，所述中药制剂为外用膏剂。
28.与现有技术相比，本发明取得了显著的技术效果：
29.临床使用经验证明，本发明所述的中药组合物具有明显的止吐作用，尤其是对妊娠呕吐，本发明中药组合物的临床治疗有效率高达92.86％，可有效缓解及治疗妊娠呕吐，改善患者恶心呕吐、头晕厌食、食入即吐等临床症状。
附图说明
图1.各实施例组大鼠摄食高岭土情况统计情况；图2.各实施例组大鼠摄食饲料情况统计情况；图3.各实施例组大鼠饮水量统计情况；图4.各实施例组大鼠体重变化情况统计。
具体实施例
30.下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本技术所附权利要求所限定的范围。
31.实施例1：一种含中药组合物的制备成贴膏剂，其组成以及工艺如下：
32.紫苏叶40克黄连10克砂仁30克、
33.木香20克半夏30克生姜20克、
34.山药50克蜂蜜50克。
35.制备工艺：
36.以上所有中药材的处理方法如下：
37.1)将黄连粉过20目筛，溶于40-45℃的热水中，保持温度过80目筛过滤，备用。
38.2)将除蜂蜜外的药材加水6-12倍量，煎煮50-80分钟，滤过，药渣再加水4-8倍量，煎煮40-60分钟，滤过，合并滤液，在70-80℃下浓缩至相对密度1.03～1.07，静置，取上清
液，加入黄连粉清膏，在70-80℃下浓缩至相对密度1.17～1.22，冷却，膏剂备用；
39.3)将明胶溶于水，再将cmc-na、pvp以及山梨醇混合均匀后加入明胶溶液中，加5％的乙醇溶液充分膨胀，再加入步骤2)的膏剂和蜂蜜，搅拌并充分交联涂布于无纺布上，覆盖防粘膜，烘干，即得贴膏。
40.实施例2：一种含中药组合物的制备成贴膏剂，其组成以及工艺如下：
41.紫苏叶100克黄连40克砂仁70克、
42.木香50克半夏60克生姜50克、
43.山药100克蜂蜜150克。
44.制备工艺同实施例1。
45.实施例3：一种含中药组合物的制备成贴膏剂，其组成以及工艺如下
46.紫苏叶50克黄连20克砂仁40克、
47.木香30克半夏30克生姜30克、
48.山药80克蜂蜜80克。
49.制备工艺同实施例1。
50.实施例4：一种含中药组合物的制备成贴膏剂，其组成以及工艺如下
51.紫苏叶80克黄连35克砂仁65克、
52.木香40克半夏40克生姜40克、
53.山药100克蜂蜜120克。
54.制备工艺同实施例1。
55.实施例5：一种含中药组合物的制备成贴膏剂，其组成以及工艺如下
56.紫苏叶60克黄连25克砂仁45克、
57.木香33克半夏33克生姜33克、
58.山药80克蜂蜜100克。
59.制备工艺同实施例1。
60.对比实施例1：一种含中药组合物的制备成贴膏剂，其组成以及工艺如下
61.紫苏叶60克黄连25克砂仁45克、
62.藿香33克半夏33克生姜33克、
63.山药80克蜂蜜100克。
64.制备工艺同实施例1。
65.对比实施例2：一种含中药组合物的制备成贴膏剂，其组成以及工艺如下：
66.紫苏叶15克黄连25克砂仁25克、
67.木香55克半夏23克生姜55克、
68.山药100克蜂蜜120克。
69.制备工艺同实施例1。
70.对比实施例3：一种含中药组合物的制备成贴膏剂，其组成以及工艺如下：
71.紫苏叶60克黄柏25克砂仁45克、
72.木香33克半夏33克生姜33克、
73.山药80克蜂蜜100克。
74.制备工艺同实施例1。
75.对比实施例4：一种含中药组合物的制备成贴膏剂，其组成以及工艺如下：
76.半夏33克紫苏梗60克干姜33克
77.肉桂15克丁香15克甘草10克
78.制备工艺为：加水煎煮2次，每次1.5小时，煎煮液合并，浓缩至稠膏，加入上述蜂蜜，混合均匀，即得。使用时取所得组合物贴敷即可。
79.对比实施例5：一种含中药组合物的制备成贴膏剂，其组成以及工艺如下：
80.紫苏叶93克黄连25克砂仁45克、
81.木香33克生姜33克山药80克
82.蜂蜜100克。
83.制备工艺同实施例1。
84.对比实施例6：一种含中药组合物的制备成贴膏剂，其组成以及工艺如下：
85.紫苏叶60克黄连25克砂仁45克、
86.木香33克半夏33克生姜33克、
87.山药80克蜂蜜100克。
88.以上所有中药材的处理方法如下：
89.1)将除蜂蜜外的药材加水6-12倍量，煎煮50-80分钟，滤过，药渣再加水4-8倍量，煎煮40-60分钟，滤过，合并滤液，在70-80℃下浓缩至相对密度1.03～1.07，静置，取上清液，加入黄连粉清膏，在70-80℃下浓缩至相对密度1.17～1.22，冷却，膏剂备用；
90.2)将明胶溶于水，再将cmc-na、pvp以及山梨醇混合均匀后加入明胶溶液中，加水充分膨胀，再加入步骤2)的膏剂和蜂蜜，搅拌并充分交联涂布于无纺布上，覆盖防粘膜，烘干，即得贴膏。
91.采用对比实施例6的制备方法中，小檗碱的含量明显低于其他实施例，在药理实验中也发现对于预防和治疗的效果呕吐的效果较差。
92.本发明注重中医理论，切中机理，君臣佐使俱全，方中以辛温之半夏、紫苏叶为君，半夏善降逆止呕，紫苏叶善行气和胃，两者合而为君，发挥主要作用。臣以苦寒之黄连泻肝热，以辛温之木香和砂仁开脾和胃，以呕家圣药生姜止呕。君臣相伍，寒热平调，使肝胃相和。山药性平，补脾养胃，为佐药。蜂蜜补中而调诸药，为佐使药。诸药联合在药理实验中明显改善呕吐现象，进食量显著降低。
93.本发明所述的中药组合物具有明显的止吐作用，尤其是对妊娠呕吐，本发明中药组合物的临床治疗有效率高达92.86％，可有效缓解及治疗妊娠呕吐，改善患者恶心呕吐、头晕厌食、食入即吐等临床症状。
94.一、本发明的贴膏剂对大鼠异食癖模型的治疗作用
95.目前，大鼠异食癖模型是国际上优选的呕吐模型。通过观察高岭土剂量的多少，间接观察其恶心呕吐程度。本实验中，我们将利用顺铂所致大鼠异食癖模型，观察本发明实施例组对大鼠异食癖的防治作用，初步探讨实施例组方止呕的作用，为临床用药提供依据。
96.1.1实验材料
97.sd大鼠，220g
±
20g，实验前饲养一周适应环境，动物合格证号syxk(鲁)2018 0008。
98.1.2药品及试剂
99.注射用顺铂，国药准字h20023461，齐鲁制药有限公司实验时以无菌生理盐水稀释至浓度为0.4mg/m1；生理盐水；以及本发明制备的膏剂。
100.本发明实施例：实施例1、2、5和对比实施例1-5，贴于大鼠的神阙穴。。
101.阳性对照组：复方氢溴酸东莨菪碱贴膏，南通百益制药有限公司，国药准字h32025500，贴于大鼠的神阙穴。
102.1.3造模与分组给药
103.给药：模型组、空白对照组、阳性对照组、实施例1、2、5和对比实施例1-5。每组10只，大鼠开始单笼饲养，给阳性对照组、实施例1、2、5和对比实施例1-5组贴敷姜夏膏剂，贴于大鼠的神阙穴，适应2天后，观察大鼠没有见异常情况，开始投放高岭土颗粒，并高岭土颗粒与饲料分开，使其熟悉高岭土的存在。
104.投放高岭土3日后，大部分大鼠已不再摄食高岭土。开始给药大鼠于胃1小时后开始造模。各组均以1.5ml/100g进行腹腔注射顺铂。其中空白组给予腹腔注射生理盐水，其他各组均给予浓度为0.4mg/ml的顺铂药液。顺铂的剂量为6mg/kg，造模72小时后，脱颈椎处死。
105.1.4项目指标检测与结果
106.每日8:30对各组进行记录指标，包括大鼠摄食高岭土量、摄食饲料量、饮水量、体重的变化情况，直到造模后72小时。
107.1.5数据分析
108.采用grappad prs im6.0进行数据的统计。
109.1.6结果与分析
110.1.6.1大鼠摄食高岭土情况统计情况
111.投放高岭土的第1日，所有组大鼠几乎都出现了摄食高岭土的现象，在高岭土投放的第2、3日大鼠摄食高岭土量逐渐下降，且在第3日几乎不吃。造模后，注射顺铂的各组大鼠摄食高岭土量均出现不同程度的增高。在造模后24小时，模型组大鼠摄食高岭土量显著高于空白对照组(p《0.01)，差异显著，说明顺铂所致大鼠化疗性呕叶模型复制成功。在第24小时时，阳性对照组与实施例相比具有显著性差异(p《0.05)，与实施例5相比具有极其显著性差异(p《0.01)，在48小时和72小时时与第24时同样。即，阳性对照组与实施例相比具有显著性差异(p《0.05)，与实施例5相比具有极其显著性差异(p《0.01)。具体见附图1.
112.1.6.2大鼠摄食饲料情况统计情况
113.造模后，注射顺铂的各组大鼠摄食饲料的情况各组基本没有什么变化，各组之间不存在具有统计学意义上的差异或及其显著性差异。具体见附图2。
114.1.6.3大鼠饮水量统计情况
115.造模后各组大鼠饮水量出现下降在注射顺铂后，模型组表现最为明显，实施例1、2以及实施例5的饮水量明显多于其他对比实施例组。通过进一步的分析发现，实施例5组在第24h、48h和72h时的饮水与阳性对照组相比具有显著性的差异。具体见图3。
116.1.6.4大鼠体重变化情况统计
117.造模后，注射顺铂的各组大鼠体重中，模型组大鼠的体重下降明显，与空白组相比具有显著性差异。的情况各组基本没有什么变化，各组之间不存在具有统计学意义上的差异或及其显著性差异。具体见附图4。
118.二、临床应用
119.1 资料与方法
120.1.1 一般资料
121.选取我院2021年12月～2023年5月收治的妊娠孕吐患者56例为研究对象，均为住院患者，随机分为治疗组28例与对照组28例。治疗组平均年龄26.7
±
5.6岁，病程8.5
±
3.4天。对照组年龄25.1
±
8.7岁，病程7.8
±
3.2天。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(p＞0.05)。
122.1.2治疗方法
123.对照组采用补液、肌注镇静等常规西医治疗，即将100mg维生素b6与5％葡萄糖溶液混合后静脉注射。总疗程1～2周。
124.治疗组给予止吐膏剂(按照上述实施例5所述处方及方法所制得)贴敷于手腕内侧，每日一换，总疗程1～2周。
125.以上两组在治疗的同时给予精神安慰，帮助患者消除疑虑。叮嘱患者多卧床休息，确保睡眠充足。同时给予患者饮食调整治疗，多给予符合患者口味、营养丰富、易消化的食物。病情较重者，在入院后禁食1天。
126.1.3疗效评定标准
127.1.3.1治疗有效率
128.治愈：呕吐停止，诸症消除，停药后无反复。
129.有效：呕吐等症减轻；或呕吐诸症消除，但停药后又见复发。
130.无效：呕吐诸症均无改善。
131.总有效率＝(治愈例数+有效例数)/总例数
×
100％。
132.1.3.2临床症状评分
133.症状消失为0分；症状较轻，对工作和生活影响不大为1分；症状较重，影响工作和生活为2分；症状严重，无好转为3分。
134.1.4统计学方法
135.相关资料以spss 22.0软件统计分析，计量资料以“x
±
s”表示，采用t检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。
136.2.结果
137.2.1临床有效率
138.治疗组治疗总有效率为92.86％，显著高于对照组67.86％，差异显著。
139.表1各组临床治疗有效率比较
140.组别例数(例)治愈(例)有效(例)无效(例)总有效率(％)对照组28818292.86治疗组28217967.86
141.2.2临床症状评分
142.两组患者在经治疗后，其恶心呕吐、头晕厌食、食入即吐等临床症状明显缓解，其中治疗组患者叫对照组症状缓解程度较大，差异有统计学意义(p＜0.05)。
143.表2各组临床症状评分比较
[0144][0145]
注：与本组治疗前对比，
@
p＜0.05；
[0146]
与对照组治疗后对比，
△
p＜0.05。

技术特征：
1.一种含有紫苏叶、黄连、砂仁、木香、半夏、生姜、山药、蜂蜜的中药组合物在预防与治疗呕吐药物中的用途。2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物含有以下组分：紫苏叶40-100重量份黄连10-40重量份砂仁30-70重量份、木香20-50重量份半夏30-60重量份生姜20-50重量份、山药50-100重量份蜂蜜50-150重量份。3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物含有以下组分：紫苏叶50-80重量份黄连20-35重量份砂仁40-65重量份、木香30-40重量份半夏30-40重量份生姜30-40重量份、山药80-100重量份蜂蜜80-120重量份。4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物含有以下组分：紫苏叶60重量份黄连25重量份砂仁45重量份、木香33重量份半夏33重量份生姜33重量份、山药80重量份蜂蜜100重量份。5.如权利要求1-4任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述的半夏为姜半夏。6.一种制备权利要求1-4任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：1)将黄连粉过20目筛，溶于40-45℃的热水中，保持温度过80目筛过滤，备用。2)将除蜂蜜外的药材加水6-12倍量，煎煮50-80分钟，滤过，药渣再加水4-8倍量，煎煮40-60分钟，滤过，合并滤液，在70-80℃下浓缩至相对密度1.03～1.07，静置，取上清液，加入黄连粉清膏，在70-80℃下浓缩至相对密度1.17～1.22，冷却，膏剂备用；3)将明胶溶于水，再将cmc-na、pvp以及山梨醇混合均匀后加入明胶溶液中，加5％的乙醇溶液充分膨胀，再加入步骤2)的膏剂和蜂蜜，搅拌并充分交联涂布于无纺布上，覆盖防粘膜，烘干，即得贴膏。7.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的呕吐是指由疾病和/或药物所引起的呕吐。8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的呕吐是指妊娠呕吐。9.一种中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂由权利要求1-4任一项所述的中药组合物制备而成。10.如权利要求9所述的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂为口服制剂和/或外用制剂；优选的，所述中药制剂为外用制剂；进一步优选的，所述中药制剂为外用膏剂。

技术总结
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种具有止吐作用的中药组合物及其制备方法。所述中药组合物含有紫苏叶、黄连、砂仁、木香、半夏、生姜、山药、蜂蜜。药理实验以及临床使用经验证明，本发明所述的中药组合物妊娠呕吐具有较好的缓解及治疗作用，在临床治疗妊娠呕吐有效率高达92.86％，可有效缓解患者恶心呕吐、头晕厌食、食入即吐等临床症状，中药组合物的制备的膏剂工艺简单，可进一步大生产。可进一步大生产。可进一步大生产。


技术研发人员：韩永梅 范永军 刘新煜 孟鑫婉
受保护的技术使用者：河南中医药大学
技术研发日：2023.06.18
技术公布日：2023/10/11