一种细菌靶向载药微纳机器人及其制备方法和应用

1.本发明属于肠道靶向给药技术领域，具体涉及一种细菌靶向载药微纳机器人及其制备方法和应用。


背景技术：

2.肠道疾病如炎性肠病(ibd)是临床常见的慢性炎症疾病，患者常出现腹痛、腹泻、粘液脓血便，内镜下观察呈现黏膜水肿，易碎性和溃疡，目前临床常采用药物治疗，如免疫抑制剂、糖皮质激素、氨基水杨酸(如美沙拉嗪)等。然而，采用单一用药肠道靶向效果不佳，且引起的不良反应较多，患者依从性差，且很容易复发。此外，若结肠炎长期得不到控制，30％的结肠炎还会进一步进展为结肠癌，其发病率与致死率也呈现逐年递增趋势。
3.随着纳米技术的发展，用于药物递送的纳米药物载体通过表面偶联或吸附特异性配体，具有一定的肠道靶向富集能力。然而其真正靶向到肠道靶部位的能力仍然十分有限，其治疗效果也受到极大限制。
4.近年来，将纳米技术与分子生物结合而出现的“微/纳米机器人”在生物医学工程，特别是肿瘤治疗领域中展现出巨大的应用潜力。这些微/纳米机器人注入体内后可通过复杂的生物媒介或狭窄的毛细血管进行药物靶向运输、局部定位诊断、成像以实现精准手术、生物靶标感知及解毒等多功能。其中基于细菌的“微机器人”备受关注。细菌本身就是一个典型的微机器，其细菌细胞薄膜上的旋转马达带动着它的轴转动，类似于一个电动机；依靠鞭毛可快速运动，此外，细菌具有多种趋性，如趋化、趋温、趋光、趋磁、趋氧驱动型等，这些趋性基质为细菌作为可操控“微机器人”提供了潜力。
5.此外，肠道菌群作为携带人体“第二基因”的“隐形器官”，能够维持肠道内稳态平衡，参与了人体营养和能量的代谢过程，在维护肠上皮屏障、调节机体免疫以及拮抗病原微生物定植等方面发挥了重要作用。
6.因此，设计并开发出可与肠道微生物共生的具有肠道靶向性且无致病性的细菌“微机器人”对增加药物靶向效率以实现更高效、更精准的肠道靶向药物治疗具有重要意义。


技术实现要素：

7.本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种安全无毒、实现肠道靶向及药物缓控释放的细菌载药微纳机器人。
8.本发明的上述目的通过如下方案方式实现：微纳机器人包括细菌、吸附于细菌表面的纳米复合物或吸附于细菌表面的带正电药物。
9.在上述的一种细菌靶向载药微纳机器人中，细菌包括螺杆菌、弯曲杆菌、分枝杆菌、变形菌、链球菌、假单胞菌、志贺菌、李斯特菌、沙门氏菌、大肠杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、芽孢杆菌、双歧杆菌、趋磁细菌、柄杆菌、丁酸梭菌中的至少一种。
10.作为优选，双歧杆菌包括两歧双歧杆菌、青春双歧杆菌、角双歧杆菌、动物双歧杆
菌、星状双歧杆菌、牛双歧杆菌、短双歧杆菌、链状双歧杆菌、豚双歧杆菌、棒状双歧杆菌、兔双歧杆菌、齿双歧杆菌、高卢双歧杆菌、鸡胚双歧杆菌、蜜蜂双歧杆菌、长双歧杆菌、巨大双歧杆菌、微小双歧杆菌、假链双歧杆菌、嗜冷双歧杆菌、嗜热双歧杆菌、纤细双歧杆菌、热嗜酸性双歧杆菌中的至少一种。
11.进一步优选，双歧杆菌为两歧双歧杆菌。
12.在上述的一种细菌靶向载药微纳机器人中，纳米复合物由纳米载体和药物组成。
13.在上述的一种细菌靶向载药微纳机器人中，带正电的药物为用于治疗肿瘤、炎性肠病、肥胖症中至少一种的带正电的药物。
14.在上述的一种细菌靶向载药微纳机器人中，纳米载体包括聚乙烯亚胺(pei)纳米载体，聚左旋赖氨酸(pll)纳米载体、聚酰胺-胺树状大分子(pamam)纳米载体、聚甲基丙烯酸n，n-二甲氨基乙酯(pdmaema)纳米载体、精胺纳米载体、阳离子型聚氨酯纳米载体、壳聚糖纳米载体、阳离子脂质纳米载体中的至少一种。
15.作为优选，纳米载体为壳聚糖纳米载体。
16.进一步优选，壳聚糖纳米载体由壳聚糖或壳聚糖衍生物、阴离子化合物通过聚电解质络合形成。
17.进一步优选，壳聚糖及壳聚糖衍生物包括壳聚糖、巯基壳聚糖、乙酰化壳聚糖、烷基化壳聚糖、羧基壳聚糖、乙二醇化壳聚糖、聚乙二醇化壳聚糖、季胺化壳聚糖中的至少一种。
18.进一步优选，壳聚糖衍生物为乙酰化壳聚糖(da＝50％)。
19.进一步优选，阴离子化合物包括三聚磷酸盐、海藻酸及海藻酸盐、聚谷氨酸及聚谷氨酸盐、透明质酸及透明质酸盐、硫酸软骨素、肝素、京尼平、羧甲基纤维素、果胶中的至少一种。
20.进一步优选，阴离子化合物为l-聚谷氨酸。
21.在上述的一种细菌靶向载药微纳机器人中，纳米复合物中的药物包括治疗肿瘤、炎性肠病、肥胖症中至少一种的药物。
22.作为优选，用于治疗肿瘤、炎性肠病、肥胖症的药物含有羟基或氨基。
23.作为优选，药物为7-乙基-10羟基喜树碱(sn-38)。本发明通过l-谷氨酸改性7-乙基-10羟基喜树碱利用共价结合形成聚合物前药以增加7-乙基-10羟基喜树碱的水溶性，并延长其半衰期。
24.本发明以7-乙基-10羟基喜树碱(sn-38)作为活性药物，其为临床上抗肿瘤药物伊立替康(cpt-11)的活性代谢产物，其细胞毒性是伊立替康的近1000倍，但因其水溶性差，体内消除快而使其在应用上受到极大限制。为解决这一问题，本发明首先将药物与聚(γ-谷氨酸)(pga)通过共价结合形成聚合物前药以增加其水溶性，并延长其在体内的半衰期，然后采用生物相容的壳聚糖(cs)与sn-38-pga聚合物进行复合形成具有核壳结构的纳米药物复合物以实现药物在体内的缓控释放。其中壳聚糖(β-(1
→
4)-2-氨基-2-脱氧-d-葡萄糖)是天然多糖中唯一的阳离子多糖，能黏附于黏膜表面，这提供了它作为一个黏膜给药体系的天然优势。此外，它还能瞬间打开上皮细胞的紧密联结，从而能很好地将大分子穿过紧密的上皮层。为避免纳米粒被mps快速清除，本发明将壳聚糖用聚乙二醇(peg)修饰，并制备相应的载sn-38的长循环纳米药物复合物。而为增强纳米药物在肿瘤低氧部位的靶向性和渗
透性，本发明将采用厌氧益生菌两歧双歧杆菌作为生物载体负载纳米药物形成智能细菌“微机器人”，并利用其对肿瘤低氧区域的趋向性将药物递送至肿瘤活性部位达到其对结肠癌的治疗作用。
25.本发明还提供了细菌靶向载药微纳机器人的制备方法，所述制备方法包括由带正电药物直接与细菌结合或将纳米复合物与细菌结合。
26.在上述的细菌靶向载药微纳机器人的制备方法中，带正电药物直接与细菌结合的制备方法具体包括如下步骤：将对数生长期的细菌菌液与带正电荷药物的水溶液混合后孵育。
27.作为优选，细菌菌液与药物溶液的体积比为1:(0.01-50)，其中细菌浓度为10
4-10
11
cfu/ml。
28.作为优选，药物溶液浓度为0.01-50mg/ml，细菌菌液与药物溶液的体积比为1:(0.01-50)，其中细菌浓度为10
4-10
11
cfu/ml。
29.作为优选，孵育温度为35-40℃，时间为25-35min。
30.在上述的细菌靶向载药微纳机器人的制备方法中，纳米复合物与细菌结合的制备方法具体包括如下步骤：
31.s1、在氮气下将谷氨酸-5-苄酯-n-羧基环内酸酐、无水n,n
’‑
二甲基甲酰胺和己胺进行混合反应，然后洗涤、沉淀得l-聚谷氨酸苄酯(pblg)；
32.s2、在l-聚谷氨酸苄酯中加入二氯乙酸溶解，然后加入氢溴酸反应，经洗涤、沉淀、透析得聚谷氨酸(l-pga)；
33.s3、在药物中加入二氯甲烷，然后依次加入二碳酸二叔丁酯和无水吡啶反应，经洗涤、干燥、旋蒸、真空干燥得boc修饰药物；
34.s4、将l-聚谷氨酸苄酯和boc修饰药物溶解于无水n,n
’‑
二甲基甲酰胺中，依次加入二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶进行反应，经洗涤、沉淀后得l-pga-boc-药物；
35.s5、将l-pga-boc-药物溶解于含三氟乙酸的二氯甲烷溶液中反应，经旋蒸、真空干燥、溶解、透析得到l-pga-药物；
36.s6、在纳米载体溶液中加入l-pga-药物溶液，经搅拌后得cs/l-pga载药纳米粒溶液；
37.s7、将细菌菌液与壳聚糖(cs)/l-pga载药纳米粒溶液混合获得细菌靶向载药微纳机器人。
38.作为优选，步骤s1中谷氨酸-5-苄酯-n-羧基环内酸酐、己胺物质的量比为(10-100)：1。
39.在上述的纳米粒与细菌结合得到细菌靶向载药微纳机器人的制备方法中，步骤s4中l-聚谷氨酸苄酯、boc修饰药物、二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶的质量比为1：(0.1-100)：(1-40)：(0.01-30)。
40.作为优选，步骤s6纳米载体溶液ph应不低于3。
41.进一步优选，纳米载体溶液ph为3-7。
42.作为优选，步骤s6纳米载体溶液和l-pga-药物的浓度不低于0.01mg/ml。
43.进一步优选，纳米载体溶液和l-pga-药物的浓度均为0.01-5.0mg/ml。
44.作为优选，步骤s6纳米载体溶液和l-pga-药物正负电荷摩尔比(r)不低于1。
45.进一步优选，正负电荷摩尔比(r)为1-5。
46.作为优选，步骤s7中细菌菌液与cs/l-pga载药纳米粒溶液的体积比为1：(0.01-50)，其中细菌菌液浓度为104～10
11
cfu/ml；cs/l-pga载药纳米粒溶液的浓度为0.01-5.0mg/ml。
47.本发明还提供了上述细菌靶向载药微纳机器人在在治疗肿瘤药物、治疗炎性肠病药物、治疗肥胖症药物中至少一种的应用。
48.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：本发明通过构建一个安全无毒、具有高载药量的纳米给药系统，实现药物的长时缓控释放；本发明将构建的纳米药物成功负载到细菌表面以形成新型的细菌载药“微机器人”制剂系统，并保持细菌高的生物活性和良好的治疗作用。
附图说明
49.图1为实施例1中两歧双歧杆菌(b.bi)与多巴胺(dopamine)复合后与单独b.bi的生长曲线对比图。
50.图2为实施例2中l-pga-sn38的核磁共振氢谱谱图；
51.图3为实施例2中cs-l-pga-sn38/b.bi的生长曲线图；
52.图4为实施例2中两歧双歧杆菌(b.bi)、cs-l-pga-sn38-nps、载纳米粒双歧杆菌复合物(cs-l-pga-sn38-nps/b.bi)的tem图；a、b.bi；b、cs-l-pga-sn38-nps；c、cs-l-pga-sn38-nps/b.bi。
53.图5为实施例2中cs-l-pga-sn38-nps/b.bi的释放曲线图；
54.图6为实施例2中cs-l-pga-sn38-nps/b.bi的细胞毒性图。
具体实施方式
55.以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的描述，但本发明并不限于这些实施例。
56.实施例1(双歧杆菌、多巴胺直接复合制备方法)：
57.s1、配置2mg/ml的多巴胺水溶液。
58.s2、在37℃下，将2ml细菌菌液(0.8
×
109cfu/ml)与2ml2mg/ml多巴胺水溶液混合，并在37℃条件下孵育半小时，获得载多巴胺的细菌复合物。
59.载多巴胺细菌的生长曲线测定：
60.将载多巴胺的双歧杆菌与未做特殊处理的双歧杆菌，在37℃条件下厌氧培养，每隔4h用紫外-可见分光光度计测量od600，绘制双歧杆菌的生长曲线。
61.所得生长曲线如图1所示，未处理的两歧双歧杆菌与复合后的两歧双歧杆菌得到了相似的生长特征曲线，证明多巴胺药物与两歧双歧杆菌的直接复合对于两歧双歧杆菌的生物活性没有明显影响。
62.实施例2(双歧杆菌-纳米药物复合物的制备方法)：
63.s1、称取1g的blg-nca于三颈烧瓶中，加入20ml无水n,n-二甲基甲酰胺(dmf)，搅拌至粉末完全溶解，然后加入13μl引发剂己胺，于氮气保护及室温的条件下，搅拌反应3天。反应液用冰乙醚中沉降，将得到的沉淀物用冰乙醚洗涤并离心(6000rpm,6min)3次，沉淀物于
室温下真空干燥过夜至恒重，得产物聚谷氨酸苄酯(pblg)。
64.s2、圆底烧瓶中加入500mg的pblg固体，然后加入5ml二氯乙酸(0.1g/ml)溶解，再向圆底烧瓶中加入2ml溴化氢/乙酸(33wt％，0.25g/ml)，在室温下反应1h。反应结束后，反应液用冰乙醚中沉降，得到的沉淀物用冰乙醚洗涤并离心(6000rpm,6min)3次，弃去上清液，室温下真空干燥过夜至恒重。最后将干燥后的固体溶解于dmf中，用透析袋(mwco 3500da)透析后冷冻干燥，得到l-聚谷氨酸(l-pga)。
65.s3、称取2.5g的sn-38的药物粉末于圆底烧瓶中，向其中加入250ml二氯甲烷(dcm)(10mg/ml)溶解，按顺序加入0.8％(v/v)的二碳酸二叔丁酯及6.1％(v/v)无水吡啶，室温下搅拌反应24h。反应液过滤后，滤液用0.5m hcl(3
×
150ml)洗涤，再用饱和碳酸氢钠溶液150ml洗涤，静置分层后下层有机相用无水硫酸钠干燥，然后旋蒸除去dcm，最后真空干燥至恒重，得boc-sn38。
66.s4、称取70mg的l-pga与30mg的boc-sn38(sn-38与l-pga摩尔质量比为1：10)于圆底烧瓶中，加入适量无水dmf溶解。按顺序将240mg二环己基碳二亚胺(dcc)和20mg 4-二甲氨基吡啶(damp)溶于无水dmf，并加入圆底烧瓶中反应3天。反应结束后，反应液用冰乙醚中沉降，得到沉淀物用冰乙醚离心(6000rpm,6min)洗涤3次。最后真空干燥至恒重，得到l-pga-boc-sn38。
67.s5、称取化合物l-pga-boc-sn38溶解于30％的三氟乙酸(tfa)/二氯甲烷(dcm)溶液(l-pga-boc-sn38与tfa比例为1mmol：5ml)中，反应12h，脱去叔丁氧羰基。反应结束后，将反应溶液旋转蒸发，除去多余的dcm，并将得到的固体产物真空干燥过夜至恒重，得l-pga-sn38。最后将l-pga-sn38溶解在0.2m的碳酸氢钠溶液中，并将溶液用透析袋(mwco 3500da)透析，将溶液冻干即得l-pga-sn38的水溶性钠盐。将实施例2中制备的l-pga-sn38进行核磁共振氢谱分析，谱图结果如图2所示，表明l-pga-sn38合成成功。
68.s6、取2ml的ph为3.7，浓度为0.5mg/ml的乙酰化壳聚糖(da＝50％)溶液于西林瓶中，在磁力搅拌(1200rpm/min)条件下加入2.29ml浓度为0.5mg/ml的l-pga-sn38溶液，搅拌2min后，得到纳米粒cs-l-pga-sn38-nps。
69.s7、在37℃下，将2ml细菌菌液(0.8
×
109cfu/ml)与1ml浓度为0.5mg/ml cs-l-pga-sn38-nps溶液混合，使得纳米粒结合到细菌中，混合反应30min，获得载纳米粒的细菌复合物cs-l-pga-sn38-nps/b.bi。
70.实施例3：
71.双歧杆菌-纳米药物复合物2的吸附率及吸附量测定：将实施例2制备的cs-l-pga-sn38-nps/b.bi离心(6000rpm,10min)，取上层清液，在最大吸收波长处测定吸光度，可根据sn-38的标准曲线计算双歧杆菌对cs-l-pga-sn38-nps的吸附率与复合物的sn-38吸附量。测定得两歧双歧杆菌表面纳米复合物的吸附率为56.94％，sn-38吸附量为1.43
×
10-9
μg/cfu。
72.实施例4：
73.双歧杆菌-纳米药物复合物的生长曲线测定：将双歧杆菌-纳米药物复合物与未做特殊处理的两歧双歧杆菌对照，在37℃条件下厌氧培养，每隔4h用紫外-可见分光光度计测量od600，绘制50h内的双歧杆菌的生长曲线。
74.所得生长曲线如图3所示，未处理的两歧双歧杆菌与复合后的两歧双歧杆菌得到
了相似的生长特征曲线，证明两歧双歧杆菌与sn-38载药纳米粒复合对于两歧双歧杆菌生物活性没有明显影响。
75.实施例5
76.双歧杆菌-纳米药物复合物的电镜表征：分别将cs-l-pga-sn38-nps、b.bi、cs-l-pga-sn38-nps/b.bi溶液滴至铜网上，在铜网边缘用滤纸吸去多余的纳米粒溶液，干燥后用透射电镜观察纳米粒的表观形貌。
77.得到的透射电镜结果如图4所示，可以观察到头部和尾部有分叉的两歧双歧杆菌，未与纳米粒复合的双歧杆菌表面光滑且无颗粒附着(图4a)。cs-l-pga-sn38-nps在透射电镜下呈圆球形，粒径大小约为100nm(图4b)。与cs-l-pga-sn38-nps复合后两歧双歧杆菌的表面可以观察有大量比两歧双歧杆菌对比度更低的灰色cs-l-pga-sn38-nps颗粒附着(图4c)。该电镜结果说明双歧杆菌-纳米药物复合物的制备成功。
78.实施例6：
79.双歧杆菌-纳米药物复合物的释放曲线绘制：将cs-l-pga-sn38-nps/b.bi分为两组，一组加入50unit/ml的酯酶，另一组不加入酯酶，将两组混合液分别加至透析袋(mwco 1000da)中，以100ml、ph为7.4的pbs溶液作为释放介质，在恒温振荡培养箱(37℃，100rpm)中进行药物释放。在一定的释放时间(2、4、6、12、24、36、48、72、96、120h)取出10ml的释放介质，并补充等体积的pbs溶液。将每个时间点的释放介质测定吸光度，计算sn-38的累计释放量并绘制释放曲线。
80.由释放曲线图5所知，cs-l-pga-sn38/b.bi在无酯酶的作用下释放缓慢，而在酯酶的催化下120h的累计释放率可达66.29％，说明该细菌靶向载药微机器人在到达肿瘤微环境(有大量酯酶存在)后可达到实时药物释放目的。
81.实施例7：
82.双歧杆菌-纳米药物复合物的细胞毒性检测：用四氮唑蓝比色法(mtt)法检测样品对ht-29细胞增殖能力的影响。将生长良好的ht-29细胞以每孔8
×
103个细胞接种100μl细胞悬液于96孔板中，在培养箱中培养1d后，加入药物制剂溶液100μl，在培养箱中培养1d。各制剂组分别为sn-38、cs-l-pga-sn38-nps、cs-l-pga-sn38-nps/b.bi组。
83.从图6可知，cs-l-pga-sn38-nps/b.bi的ic
50
为1.26μg/ml，有较高的体外抗肿瘤增殖活性。
84.综上所述，本发明将构建的纳米药物成功负载到两岐双歧杆菌表面以形成新型的细菌载药“微机器人”制剂系统，并保持其高的生物活性和良好的抗肿瘤作用。
85.本文中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
86.尽管对本发明已作出了详细的说明并引证了一些具体实施例，但是对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化或修正是显然的。

技术特征：
1.一种细菌靶向载药微纳机器人，其特征在于，微纳机器人包括细菌、吸附于细菌表面的纳米复合物或吸附于细菌表面的带正电药物。2.根据权利要求1所述的一种细菌靶向载药微纳机器人，其特征在于，细菌包括螺杆菌、弯曲杆菌、分枝杆菌、变形菌、链球菌、假单胞菌、志贺菌、李斯特菌、沙门氏菌、大肠杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、芽孢杆菌、双歧杆菌、趋磁细菌、柄杆菌、丁酸梭菌中的至少一种。3.根据权利要求1所述的一种细菌靶向载药微纳机器人，其特征在于，纳米复合物由纳米载体和药物组成。4.根据权利要求1所述的一种细菌靶向载药微纳机器人，其特征在于，带正电的药物为用于治疗肿瘤、炎性肠病、肥胖症中至少一种的带正电的药物。5.根据权利要求3所述的一种细菌靶向载药微纳机器人，其特征在于，纳米载体包括聚乙烯亚胺(pei)纳米载体，聚左旋赖氨酸(pll)纳米载体、聚酰胺-胺树状大分子(pamam)纳米载体、聚甲基丙烯酸n，n-二甲氨基乙酯(pdmaema)纳米载体、精胺纳米载体、阳离子型聚氨酯纳米载体、壳聚糖纳米载体、阳离子脂质纳米载体中的至少一种。6.根据权利要求3所述的一种细菌靶向载药微纳机器人，其特征在于，纳米复合物中的药物包括治疗肿瘤、炎性肠病、肥胖症中至少一种的药物。7.如权利要求1所述细菌靶向载药微纳机器人的制备方法，所述制备方法包括将带正电药物直接与细菌结合或将纳米复合物与细菌结合。8.根据权利要求7所述的靶向载药微纳机器人的制备方法，其特征在于，带正电药物直接与细菌结合的制备方法具体包括如下步骤：将对数生长期的细菌菌液与带正电荷药物的水溶液混合后孵育。9.根据权利要求7所述的靶向载药微纳机器人的制备方法，其特征在于，纳米复合物与细菌结合的制备方法具体包括如下步骤：s1、在氮气下将谷氨酸-5-苄酯-n-羧基环内酸酐、无水n,n
’‑
二甲基甲酰胺和己胺进行混合反应，然后洗涤、沉淀得l-聚谷氨酸苄酯pblg；s2、在l-聚谷氨酸苄酯中加入二氯乙酸溶解，然后加入氢溴酸反应，经洗涤、沉淀、透析得聚谷氨酸l-pga；s3、在药物中加入二氯甲烷，然后依次加入二碳酸二叔丁酯和无水吡啶反应，经洗涤、干燥、旋蒸、真空干燥得boc修饰药物；s4、将l-聚谷氨酸苄酯和boc修饰药物溶解于无水n,n
’‑
二甲基甲酰胺中，依次加入二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶进行反应，经洗涤、沉淀后得l-pga-boc-药物；s5、将l-pga-boc-药物溶解于含三氟乙酸的二氯甲烷溶液中反应，经旋蒸、真空干燥、溶解、透析得到l-pga-药物；s6、在纳米载体溶液中加入l-pga-药物溶液，经搅拌后得cs/l-pga载药纳米粒溶液；s7、将细菌菌液与壳聚糖cs/l-pga载药纳米粒溶液混合获得细菌靶向载药微纳机器人。10.一种如权利要求1-9任意一项所述的细菌靶向载药微纳机器人在治疗肿瘤药物、治疗炎性肠病药物、治疗肥胖症药物中至少一种的应用。

技术总结
本发明属于肠道靶向给药技术领域，具体涉及一种细菌靶向载药微纳机器人及其制备方法和应用。本发明通过构建一个安全无毒、具有高载药量的纳米给药系统，实现药物的长时缓控释放；本发明将构建的纳米药物成功负载到细菌表面以形成新型的细菌载药“微机器人”制剂系统，并保持细菌高的生物活性和良好的治疗作用。并保持细菌高的生物活性和良好的治疗作用。并保持细菌高的生物活性和良好的治疗作用。


技术研发人员：吴丹君 杨根生 洪伟勇 高颖 张汪洋 赵泽菁
受保护的技术使用者：浙江工业大学
技术研发日：2023.06.09
技术公布日：2023/10/11