润肠通便的中药组合物、其制备方法及应用与流程

1.本发明涉及中药技术领域，具体而言，涉及一种润肠通便的中药组合物、其制备方法及应用。


背景技术：

2.便秘是临床常见症状，主要是指排便次数减少、粪便量减少、粪便干结、排便费力等。上述症状同时存在2种以上时，可诊断为症状性便秘。通常以排便频率减少为主，一般每2～3天或更长时间排便一次(或每周＜3次)即为便秘。
3.现代人的生活方式较前发生了很大的变化，不少人久坐不动，饮食测试食不厌精，摄入的纤维素越来越少，有的人过度饮酒，种种原因导致消化功能失常，大肠秘结是最常见的现象，给不少人带来难言之苦，影响了身体的健康。
4.目前，市场上存在不少润肠通便的中药组合物，但是通常药物组分多，成分复杂，常言道“是药三分毒”，这在某种程度上增加了服药后产生副作用的风险。
5.本发明旨在提供一种润肠通便的中药组合物、其制备方法及应用，以减低服药后产生副作用的风险。
6.为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种润肠通便的中药组合物。该中药组合物的有效成分由原料药的提取物制成，原料药由质量比为2～5：1～10的芦荟和枳壳组成。
7.进一步地，原料药由质量比为5：7的芦荟和枳壳组成。
8.进一步地，中药组合物还包括药学上可接受的辅料。
9.进一步地，中药组合物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、散剂、膏剂、滴剂、气雾剂、粉雾剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、酒剂、茶剂、口含片、冻干粉针剂、或乳剂。
10.进一步地，中药组合物通过以下步骤制备得到：s1，取质量比为2～5：1～10的芦荟和枳壳置于提取罐中进行加水浸提，浸提的气压为0.25～0.35mpa，温度为70～90℃，浸提完成后得到浸提液；s2，将浸提液进行减压浓缩，减压浓缩的真空度为-0.08～-0.06mpa，气压为0.25～0.35mpa，温度为60～70℃，得到清膏；以及s3，将清膏作为有效成分制备成润肠通便的中药组合物。
11.进一步地，浸提分2次或多次进行。
12.进一步地，浸提包括：第一次加6～10倍量水，浸提4小时；以及第二次4～8倍量水，浸提3小时；将第一次浸提得到的第一浸提液与第二次浸提得到的第二浸提液合并过滤后得到浸提液。
13.进一步地，s3还包括，将清膏干燥、粉碎，得干膏粉，然后将作为有效成分制备成润肠通便的中药组合物。
14.根据本发明的另一方面，提供了一种上述中药组合物的制备方法。该制备方法包括以下步骤：s1，取质量比为2～5：1～10的芦荟和枳壳置于提取罐中进行加水浸提，浸提的
气压为0.25～0.35mpa，温度为70～90℃，浸提完成后得到浸提液；s2，将浸提液进行减压浓缩，减压浓缩的真空度为-0.08～-0.06mpa，气压为0.25～0.35mpa，温度为60～70℃，得到清膏；以及s3，将清膏作为有效成分制备成润肠通便的中药组合物；优选的，浸提分2次或多次进行；更优选的，浸提包括：第一次加6～10倍量水，浸提4小时；以及第二次4～8倍量水，浸提3小时；将第一次浸提得到的第一浸提液与第二次浸提得到的第二浸提液合并过滤后得到浸提液；进一步优选的，s3还包括，将清膏干燥、粉碎，得干膏粉，然后将干膏粉作为有效成分制备成润肠通便的中药组合物。
15.根据本发明的另一方面，提供了一种上述润肠通便的中药组合物在制备润肠通便的药物中的应用。
16.应用本发明的技术方案，润肠通便的中药组合物成分简单，有效成分从芦荟和枳壳中提取，避免了复杂成分之间组分之间可能存在的过多反应，明显的降低了服药后产生副作用的风险，并且具有良好的润肠通便效果。
具体实施方式
17.需要说明的是，在不冲突的情况下，本技术中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
18.现有市场上存在的润肠通便的中药组合物，但是通常药物组分多，成分复杂，这在某种程度上增加了服药后产生副作用的风险。为了降低这种风险，本发明的发明人对润肠通便的中药组合物进行了深入的研究。在研究过程中意外发现，仅仅芦荟和枳壳按照特定的比例进行配置作为原料药的提取物就能够达到良好的效果，这样就可以避免复杂成分之间组分之间可能存在的过多反应，明显的降低了服药后产生副作用的风险，可以说是取得了预料不到的效果。
19.根据本发明一种典型的实施方式，提供一种润肠通便的中药组合物，中药组合物的有效成分由原料药的提取物制成，原料药由质量比为2～5:1～10的芦荟和枳壳组成。
20.考虑到芦荟-枳壳组合物安全性问题，优选的，原料药由质量比为5：7的芦荟和枳壳组成。
21.根据本发明一种典型的实施方式，中药组合物还包括药学上可接受的辅料，中药组合物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、散剂、膏剂、滴剂、气雾剂、粉雾剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、酒剂、茶剂、口含片、冻干粉针剂、或乳剂。可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。
22.运用本领域技术人员熟悉的药物载体可以制备成含有效剂量的本发明的中药药物组合物。例如，口服制剂(如片剂、胶囊剂、溶液或混悬液)；可注射的制剂(如可注射的溶液或混悬液，或者是可注射的干燥粉末，在注射前加入注射水可立即使用)。药物组合物中载体包括：口服制剂使用的粘合剂(如淀粉，通常是玉米、小麦或米淀粉、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮)，稀释剂(如乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素，和/或甘油)，润滑剂(如二氧化硅、滑石、硬脂酸或其盐，通常是硬脂酸镁或硬脂酸钙，和/或聚乙二醇)，以及如果需要，还含有崩解剂，如淀粉、琼脂、海藻酸或其盐，通常是藻酸钠，和/或泡腾混合物，助溶剂、稳定剂、悬浮剂、无色素、矫味剂等，可注射的制剂使用的防腐剂、加溶剂、稳定剂等；局部制剂用的基质、稀释剂、润滑剂、防腐剂等。药物制剂可以经口
服或胃肠外方式(例如静脉内、皮下、腹膜内或局部)给药，如果某些药物在胃部条件下是不稳定的，可以将其配制成肠衣片剂。
23.词语“有效剂量”的本发明中药药物组合物指以适用于任何医学治疗和/或预防的合理效果/风险比治疗障碍的足够量的化合物。但应认识到，本发明的中药药物组合物的总日用量须由主诊医师在可靠的医学判断范围内作出决定。对于任何具体的患者，具体的治疗有效剂量水平须根据多种因素而定，所述因素包括所治疗的障碍和该障碍的严重程度；所采用的具体化合物的活性；所采用的具体组合物；患者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食；所采用的具体化合物的给药时间、给药途径和排泄率；治疗持续时间；与所采用的具体化合物组合使用或同时使用的药物；及医疗领域公知的类似因素。例如，本领域的做法是，中药药物组合物的剂量从低于为得到所需治疗效果而要求的水平开始，逐渐增加剂量，直到得到所需的效果。一般说来，本发明中药药物组合物用于哺乳动物特别是人的剂量可以介于3.6～109mg/kg
·
天(成人以60kg计)。
24.根据本发明一种典型的实施方式，中药组合物通过以下步骤制备得到：s1，取质量比为2～5：1～10的芦荟和枳壳置于提取罐中进行加水浸提，浸提的气压为0.25～0.35mpa，温度为70～90℃，浸提完成后得到浸提液；s2，将浸提液进行减压浓缩，减压浓缩的真空度为-0.08～-0.06mpa，气压为0.25～0.35mpa，温度为60～70℃，得到清膏；以及s3，将清膏作为有效成分制备成润肠通便的中药组合物。
25.尽管不能明确上述步骤所得清膏中的所有组分及其含量，但是发明人发现，通过上述步骤值得的中药组合物具有较好的疗效，同时，因为原始原料成分简单，因为可能产生的副作用风险也得到了极大的降低。
26.为了使有效成分得到充分的浸提，优选的，浸提分2次或多次进行。更优选的，浸提包括：第一次加6～10倍量水，浸提4小时；以及第二次4～8倍量水，浸提3小时；将第一次浸提得到的第一浸提液与第二次浸提得到的第二浸提液合并过滤后得到浸提液。
27.根据本发明一种典型的实施方式，s3还包括，将清膏干燥、粉碎，得干膏粉，然后将干膏粉作为有效成分制备成润肠通便的中药组合物。这样更方便有效成分的储存和工业化生产。
28.根据本发明一种典型的实施方式，提供了一种上述中药组合物的制备方法。该制备方法包括以下步骤：s1，取质量比为2～5：1～10的芦荟和枳壳置于提取罐中进行加水浸提，浸提的气压为0.25～0.35mpa，温度为70～90℃，浸提完成后得到浸提液；s2，将浸提液进行减压浓缩，减压浓缩的真空度为-0.08～-0.06mpa，气压为0.25～0.35mpa，温度为60～70℃，得到清膏；以及s3，将清膏作为有效成分制备成润肠通便的中药组合物；优选的，浸提分2次或多次进行；更优选的，浸提包括：第一次加6～10倍量水，浸提4小时；以及第二次4～8倍量水，浸提3小时；将第一次浸提得到的第一浸提液与第二次浸提得到的第二浸提液合并过滤后得到浸提液；进一步优选的，s3还包括，将清膏干燥、粉碎，得干膏粉，然后将作为有效成分制备成润肠通便的中药组合物。
29.尽管不能明确上述步骤所得清膏中的所有组分及其含量，但是发明人发现，通过上述步骤值得的中药组合物具有较好的疗效，同时，因为原始原料成分简单，因为可能产生的副作用风险也得到了极大的降低。
30.根据本发明一种典型的实施方式，提供了一种上述润肠通便的中药组合物在制备
润肠通便的药物中的应用。
31.下面将结合实施例进一步说明本发明的有益效果。
32.实施例1
33.一、1#样品对小白鼠小肠蠕动的影响
34.1.原理
35.经口灌胃给予造模药物复方地芬诺酯，建立小鼠小肠蠕动抑制模型，计算一定时间内小肠的墨汁推进率，判断模型小鼠胃肠蠕动功能。
36.2.样品和仪器
37.2.1样品和仪器
38.2.1.1 1#样品：由清华德人西安幸福制药有限公司提供(芦荟-枳壳以5:7投料，加适量水煎煮提取，浓缩至500ml，称之为原液)，每1ml相当于总生药量0.4152g。
39.上述原液制备方法如下：
40.取芦荟、枳壳同时置多功能提取罐中，第1次加6～10倍量水，浸提4小时，第二次4～8倍量水，浸提3小时，气压0.25～0.35mpa，温度80℃，滤过，合并滤液，减压浓缩，真空度为-0.06～-0.08mpa，气压为0.25～0.35mpa，温度为60～70℃，浓缩至500ml，称之为原液。
41.2.1.2仪器：手术剪、眼科镊、直尺、注射器、活性炭粉、阿拉伯树胶、复方地芬诺酯、量筒、蒸馏水、托盘、计时器。
42.2.2试剂配制
43.2.2.1 1#样品的配制
44.小剂量0.24ml/20ml/kg，取0.24ml原液加蒸馏水至20ml。
45.中剂量2.40ml/20ml/kg，取2.40ml原液加蒸馏水至20ml。
46.大剂量7.20ml/20ml/kg，取7.20ml原液加蒸馏水至20ml。
47.小鼠给药容积均为20ml/kg，每天1次。
48.2.2.2墨汁的配制
49.准确称取阿拉伯树胶50g，加水400ml，煮沸至溶液透明，称取活性炭(粉状)25g加至上述溶液中煮沸三次，待溶液凉后加水定容至500ml，于冰箱中4℃保存，用前摇匀。
50.2.2.3浓度0.025％复方地芬诺酯的配制
51.复方地芬诺酯片，每片含复方地芬诺酯2.5mg，取复方地芬诺酯片25mg(10片)，用研钵研碎呈粉末后加水至100ml，临用前配制。
52.3.实验方法
53.3.1实验动物
54.昆明雄性小鼠60只，体重18-22g，购自西安交通大学实验动物中心。
55.3.2实验步骤
56.3.2.1实验动物分组及给药
57.按小鼠体重随机分层分为空白对照组、模型对照组、1#样品小、中、大剂量组，共5组，每组12只。空白对照组和模型对照组灌胃给蒸馏水，同样途径给予受试样品，给药容积20ml/kg，连续10天，每天1次。
58.3.2.2模型的建立
59.小鼠灌胃10天后，各组小鼠禁食不禁水16h。模型对照组和样品各剂量组灌胃给予
复方地芬诺酯(5mg/kg bw)，空白对照组给蒸馏水。
60.3.2.3指标测定的具体方法
61.给复方地芬诺酯0.5小时后，剂量组分别灌胃给予含相应受试样品的墨汁(含5％的活性炭粉、10％阿拉伯树胶)，空白和模型对照组给墨汁。25分钟后立即脱颈椎处死动物，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前言为“墨汁推进长度”。按下算式计算墨汁推进率(％)：
[0062][0063]
4.数据处理
[0064]
数据可用方差分析，多个实验组和一个对照组均数的两两比较方法进行统计，详见下表。
[0065]
表1 1#样品对小鼠小肠蠕动的影响(n＝12)
[0066][0067]
注：与正常组比较
△
p《0.01；与模型组比较**p《0.01；与模型组比较*p《0.05。
[0068]
5.实验结果
[0069]
与正常对照组比较，模型对照组墨汁推进率具有极显著统计学意义(p＜0.01)，说明模型制备成立。与模型对照组比较，1#样品各剂量组墨汁推进率具有显著或极显著统计学意义
[0070]
(p＜0.05或p＜0.01)。
[0071]
二、1#样品对小白鼠排便的影响
[0072]
1.原理
[0073]
经口灌胃给予造模药物复方地芬诺酯，建立小鼠便秘模型，测定小鼠的首粒排黑便的时间、6小时内排黑便粒数和排黑便重量，来反应模型小鼠的排便情况。
[0074]
2.样品和仪器
[0075]
2.1样品和仪器
[0076]
2.1.1 1#样品：由清华德人西安幸福制药有限公司提供(芦荟-枳壳以5:7投料，加适量水煎煮提取，浓缩至500ml)，每1ml相当于总生药量0.4152g。
[0077]
上述原液制备方法如下：
[0078]
取芦荟、枳壳同时置多功能提取罐中，第1次加6～10倍量水，浸提4小时，第二次4～8倍量水，浸提3小时，气压0.25～0.35mpa，温度80℃，滤过，合并滤液，减压浓缩，真空度
为-0.06～-0.08mpa，气压为0.25～0.35mpa，温度为60～70℃，浓缩至500ml，称之为原液。
[0079]
2.1.2仪器：手术剪、眼科镊、直尺、注射器、活性炭粉、阿拉伯树胶、复方地芬诺酯、量筒、蒸馏水、托盘、计时器。
[0080]
2.2试剂配制
[0081]
2.2.1 1#样品的配制
[0082]
小剂量0.24ml/20ml/kg，取0.24ml原液加蒸馏水至20ml。
[0083]
中剂量2.40ml/20ml/kg，取2.40ml原液加蒸馏水至20ml。
[0084]
大剂量7.20ml/20ml/kg，取7.20ml原液加蒸馏水至20ml。
[0085]
小鼠给药容积均为20ml/kg，每天1次。
[0086]
2.2.2墨汁的配制
[0087]
准确称取阿拉伯树胶50g，加水400ml，煮沸至溶液透明，称取活性炭(粉状)25g加至上述溶液中煮沸三次，待溶液凉后加水定容至500ml，于冰箱中4℃保存，用前摇匀。
[0088]
2.2.3浓度0.05％复方地芬诺酯的配制
[0089]
复方地芬诺酯片，每片含复方地芬诺酯2.5mg,取复方地芬诺酯片50mg(20片)，用研钵研碎后加蒸馏水至100ml，临用前配制。
[0090]
3.实验方法
[0091]
3.1实验动物
[0092]
昆明雄性小鼠60只，体重18-22g，购自西安交通大学实验动物中心。
[0093]
3.2实验步骤
[0094]
3.2.1实验动物分组及给药
[0095]
按小鼠体重随机分层分为空白对照组、模型对照组、1#样品小、中、大剂量组，共5个组，每组12只。空白对照组和模型对照组灌胃给蒸馏水，同样途径给予受试样品，给药容积20ml/kg，连续10天，每天1次。
[0096]
3.2.2模型的建立
[0097]
小鼠灌胃10天后，各组小鼠禁食不禁水16h。模型对照组和1#样品各剂量组灌胃给予复方地芬诺酯(5mg/kg bw)，空白对照组给蒸馏水。
[0098]
3.2.3指标测定的具体方法
[0099]
给复方地芬诺酯0.5小时后，阴性对照组和模型对照组小鼠用墨汁灌胃，剂量组给予含受试样品的墨汁，动物均单笼饲养，正常饮水进食。
[0100]
从灌墨汁开始，记录每只动物首粒排黑便时间、6小时内排黑便粒数及重量。
[0101]
4.数据处理及结果判定
[0102]
数据可用方差分析，多个实验组和一个对照组均数的两两比较方法进行统计，详见下表2、表3和表4。
[0103]
表2 1#样品对小鼠首粒排黑便时间的影响(n＝12)
[0104][0105]
注：与正常组比较
△
p《0.01；与模型组比较**p《0.01；与模型组比较*p《0.05.
[0106]
与正常对照组比较，模型对照组首粒排黑便时间具有极显著统计学意义(p＜0.01)，说明模型制备成立。与模型对照组比较，1#样品各剂量组首粒排黑便时间缩短，但无统计学意义(p＞0.05)。
[0107]
表3 1#样品对小鼠排黑便粒数的影响(n＝12)
[0108][0109]
注：与正常组比较
△
p《0.05；与模型组比较**p《0.01；与模型组比较*p《0.05.
[0110]
与正常对照组比较，模型对照组排黑便粒数具有显著统计学意义(p＜0.05)，说明模型制备成功。与模型对照组比较，1#样品各剂量组均具有显著统计学意义(p＜0.05)。
[0111]
表4 1#样品对小鼠排黑便重量的影响(n＝12)
[0112][0113]
注：与正常组比较
△
p《0.01；与模型组比较**p《0.01；与模型组比较*p《0.05.
[0114]
与正常对照组比较，模型对照组的排黑便重量增加，但无统计学差异(p＞0.05)，与模型对照组比较，1#样品各剂量组排黑便重量具有显著统计学意义(p＜0.05)。
[0115]
5.结果判定：
[0116]
根据小肠运动实验和排便时间任一项结果阳性，同时6小时内排黑便重量和粒数任一项结果阳性，可判定该项实验结果阳性。
[0117]
上述结果表明，与模型对照组比较，1#样品各剂量组墨汁推进率具有显著或极显著统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)；1#样品各剂量组排黑便粒数具有显著统计学意义(p＜0.05)。
[0118]
6.结论
[0119]
1#样品对小白鼠小肠蠕动和排便作用具有显著或极显著统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)。
[0120]
实施例2
[0121]
不同比例的中药组合物对润肠通便作用的影响
[0122]
1原理：通过小鼠胃肠蠕动实验、小鼠排便实验结果本发明中中药组合物(芦荟和枳壳)比例的有益效果。
[0123]
1.1小鼠胃肠蠕动实验：经口灌胃给予造模药物复方地芬诺酯，建立小鼠小肠蠕动抑制模型，计算一定时间内小肠的墨汁推进率，判断模型小鼠胃肠蠕动功能。
[0124]
1.2小鼠排便实验：经口灌胃给予造模药物复方地芬诺酯，建立小鼠便秘模型，测定小鼠的首粒排黑便的时间、6小时内排黑便粒数和排黑便重量，反应模型小鼠的排便情况。
[0125]
2样品和仪器
[0126]
2.1样品和仪器
[0127]
2.1.1样品来源：清华德人西安幸福制药有限公司提供。
[0128]
2.1.2样品制备
[0129]
(1)比例ⅰ样品：芦荟-枳壳以5：1投料，加适量水煎煮提取，浓缩至500ml，称之为原液ⅰ。每1ml相当于总生药量的0.4152g。
[0130]
(2)比例ⅱ样品：芦荟-枳壳以5：7投料，加适量水煎煮提取，浓缩至500ml，称之为原液ⅱ。每1ml相当于总生药量的0.4152g。
[0131]
(3)比例ⅲ样品：芦荟-枳壳以1：5投料，加适量水煎煮提取，浓缩至500ml，称之为原液ⅲ。每1ml相当于总生药量的0.4152g。
[0132]
2.1.3仪器：手术剪、眼科镊、直尺、注射器、活性炭粉、阿拉伯树胶、复方地芬诺酯、量筒、蒸馏水、托盘、计时器。
[0133]
2.2试剂配制
[0134]
2.2.11给药剂量设置
[0135]
原液ⅰ、原液ⅱ、原液ⅲ分别按照小、中、大剂量进行配制，方法如下：
[0136]
(1)小剂量：0.24ml/20ml/kg，取0.24ml原液加蒸馏水至20ml。
[0137]
(2)中剂量：2.40ml/20ml/kg，取2.40ml原液加蒸馏水至20ml。
[0138]
(3)大剂量：7.20ml/20ml/kg，取7.20ml原液加蒸馏水至20ml。
[0139]
小鼠给药容积均为20ml/kg，每天1次。
[0140]
2.2.2墨汁的配制
[0141]
准确称取阿拉伯树胶50g，加水400ml，煮沸至溶液透明，称取活性炭(粉状)25g加至上述溶液中煮沸三次，待溶液凉后加水定容至500ml，于冰箱中4℃保存，用前摇匀。
[0142]
2.2.3复方地芬诺酯溶液的配制
[0143]
(1)0.025％复方地芬诺酯溶液：取复方地芬诺酯片10片(每片含复方地芬诺酯2.5mg)，用研钵研碎后加蒸馏水至100ml，临用前配制。
[0144]
(2)0.05％复方地芬诺酯溶液：取复方地芬诺酯片20片(每片含复方地芬诺酯2.5mg)，用研钵研碎后加蒸馏水至100ml，临用前配制。
[0145]
3小鼠胃肠蠕动实验
[0146]
3.1实验方法
[0147]
3.1.1实验动物
[0148]
昆明雄性小鼠132只，体重18～22g，购自西安交通大学实验动物中心。
[0149]
3.1.2实验步骤
[0150]
3.1.2.1实验动物分组及给药
[0151]
按小鼠体重随机分层分为空白对照组、模型对照组、比例ⅰ样品小、中、大剂量组、比例ⅱ样品小、中、大剂量组、比例ⅲ样品小、中、大剂量组，共11组，每组12只。空白对照组和模型对照组灌胃给蒸馏水，同样途径给予受试样品，给药容积20ml/kg，连续10天，每天1次。
[0152]
3.1.2.2模型的建立
[0153]
小鼠灌胃10天后，各组小鼠禁食不禁水16h。模型对照组和样品各剂量组灌胃给予0.025％复方地芬诺酯溶液(5mg/kg bw)，空白对照组给蒸馏水。
[0154]
3.1.2.3指标测定的具体方法
[0155]
给复方地芬诺酯0.5小时后，剂量组分别灌胃给予含相应受试样品的墨汁(含5％的活性炭粉、10％阿拉伯树胶)，空白和模型对照组给墨汁。25分钟后立即脱颈椎处死动物，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前言为“墨汁推进长度”。按下算式计算墨汁推进率(％)：
[0156][0157]
3.2数据处理
[0158]
数据用方差分析，多个实验组和一个对照组均数的两两比较方法进行统计，详见下表5。
[0159]
表5不同比例中药组合物对小鼠小肠蠕动的影响(n＝12)
[0160][0161]
注：与正常组比较
△
p《0.01；与模型组比较**p《0.01；与模型组比较*p《0.05.
[0162]
3.3实验结果
[0163]
与正常对照组比较，模型对照组墨汁推进率具有极显著统计学意义(p＜0.01)，说明模型制备成立。与模型对照组比较，样品各剂量组墨汁推进率增大，比例ⅰ样品的中、大剂量组，比例ⅱ样品的小、中、大剂量组，比例ⅲ样品的中、大剂量组，墨汁推进率均具有显著统计学意义(p＜0.05)。
[0164]
4小鼠排便实验
[0165]
4.1实验方法
[0166]
4.1.1实验动物
[0167]
昆明雄性小鼠132只，体重18～22g，购自西安交通大学实验动物中心。
[0168]
4.1.2实验步骤
[0169]
4.1.2.1实验动物分组及给药
[0170]
按小鼠体重随机分层分为空白对照组、模型对照组、比例ⅰ样品小、中、大剂量组、比例ⅱ样品小、中、大剂量组、比例ⅲ样品小、中、大剂量组，共11个组，每组12只。空白对照组和模型对照组灌胃给蒸馏水，同样途径给予受试样品，给药容积20ml/kg，连续10天，每天1次。
[0171]
4.1.2.2模型的建立
[0172]
小鼠灌胃10天后，各组小鼠禁食不禁水16h。模型对照组和，样品各剂量组灌胃给予0.05％复方地芬诺酯溶液(5mg/kg bw)，空白对照组给蒸馏水。
[0173]
4.1.2.3指标测定的具体方法
[0174]
给复方地芬诺酯0.5小时后，空白对照组和模型对照组小鼠用墨汁灌胃，剂量组给予含受试样品的墨汁，动物均单笼饲养，正常饮水进食。
[0175]
从灌墨汁开始，记录每只动物首粒排黑便时间、6小时内排黑便粒数及重量。
[0176]
4.2数据处理及结果判定
[0177]
数据可用方差分析，多个实验组和一个对照组均数的两两比较方法进行统计，详见下表6、表7和表8。
[0178]
表6不同比例中药组合物对小鼠首粒排黑便时间的影响(n＝12)
[0179][0180]
注：与正常组比较
△
p《0.01；与模型组比较**p《0.01；与模型组比较*p《0.05.
[0181]
与正常对照组比较，模型对照组首粒排黑便时间具有极显著统计学意义(p＜0.01)，说明模型制备成立。与模型对照组比较，比例ⅰ、ⅱ、ⅲ样品中剂量组和高剂量组首粒排黑便时间缩短，但无统计学意义。
[0182]
表7不同比例中药组合物对小鼠排黑便粒数的影响(n＝12)
[0183][0184]
注：与正常组比较
△
p《0.05；与模型组比较**p《0.01；与模型组比较*p《0.05.
[0185]
与正常对照组比较，模型对照组排黑便粒数具有显著统计学意义(p＜0.05)，说明模型制备成功。与模型对照组比较，比例ⅰ、ⅱ、ⅲ样品各剂量组排黑便粒数明显增加，中剂量组和大剂量组具有显著统计学意义(p＜0.05)。
[0186]
表8不同比例中药组合物对小鼠排黑便重量的影响(n＝12)
[0187][0188]
注：与正常组比较
△
p《0.01；与模型组比较**p《0.01；与模型组比较*p《0.05.
[0189]
与正常对照组比较，模型对照组排黑便重量增加，但无统计学差异(p＞0.05)。与模型对照组比较，比例ⅰ、ⅱ、ⅲ样品各剂量组排黑便重量具有统计学意义(p＜0.05)。
[0190]
4.3实验结果
[0191]
根据小肠运动实验和排便时间任一项结果阳性，同时6小时内排黑便重量和粒数任一项结果阳性，可判定该项实验结果阳性。
[0192]
上述结果表明，与模型对照组比较，比例ⅰ、ⅱ、ⅲ样品各剂量组墨汁推进率具有显著或极显著统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)；比例ⅰ、ⅱ、ⅲ样品各剂量组排黑便粒数具有显著统计学意义(p＜0.05)。
[0193]
5结论
[0194]
通过小鼠胃肠蠕动实验、小鼠排便实验结果可知，比例ⅰ(5:1)、比例ⅱ(5:7)、比例ⅲ(1:5)均具有一定的润肠通便作用，其润肠通便作用强弱为比例ⅱ(5:7)＞比例ⅰ(5:1)＞比例ⅲ(1:5)。
[0195]
另外，考虑到芦荟-枳壳组合物安全性问题，应适当降低芦荟的占比，故比例ⅱ(5:7)为最优比例。
[0196]
实施例3
[0197]
中药组合物关于润肠通便作用的优势对比
[0198]
1.芦荟-枳壳中药组合物(实施例1中的1#样品)、芦荟-当归-麦冬-枳壳中药组合物(制备方法参见专利：一种改善胃肠道功能的中药组合物及其制备，专利号：zl201110317780.9)通过小鼠功能学实验证实，各组合物的中、大剂量均具有润肠通便功效。将各组样品的小鼠(以20g计)日摄入生药量计算统计(见表9)，由结果可知，在发挥润肠通便作用的前提下，芦荟-枳壳组的小鼠日摄入生药量低于芦荟-当归-麦冬-枳壳组。
[0199]
表9小鼠日摄入生药量(g)
[0200][0201]
2.芦荟-枳壳中药组合物中芦荟占比41.7％，芦荟-当归-麦冬-枳壳中药组合物中芦荟占比50.9％，芦荟的使用比例明显减少，提高了组合物的安全性，降低服药后产生副作用的风险。
[0202]
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种润肠通便的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料由质量比为5:1～7的芦荟和枳壳组成；所述的中药组合物通过以下步骤制备得到：s1，取芦荟和枳壳加水浸提，所述浸提的气压为0.25～0.35mpa，温度为80℃，浸提完成后得到浸提液；s2，将所述浸提液进行减压浓缩，所述减压浓缩的真空度为-0.08～-0.06mpa，气压为0.25～0.35mpa，温度为60～70℃，得到清膏；以及s3，将所述清膏作为有效成分制备成所述润肠通便的中药组合物。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，芦荟和枳壳的质量比为5：7。3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，芦荟和枳壳的质量比为5：1。4.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括药学上可接受的辅料。5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、散剂、膏剂、滴剂、气雾剂、粉雾剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、酒剂、茶剂、口含片、冻干粉针剂或乳剂。6.一种权利要求1-5任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：s1，取芦荟和枳壳加水浸提，所述浸提的气压为0.25～0.35mpa，温度为80℃，浸提完成后得到浸提液；s2，将所述浸提液进行减压浓缩，所述减压浓缩的真空度为-0.08～-0.06mpa，气压为0.25～0.35mpa，温度为60～70℃，得到清膏；以及s3，将所述清膏作为有效成分制备成所述润肠通便的中药组合物。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，s1中所述浸提为分两次或多次进行，其中第1次加6～10倍量水，浸提4小时，第二次加4～8倍量水，浸提3小时。8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述s3还包括将所述清膏干燥、粉碎，得干膏粉，然后将所述干膏粉作为有效成分制备成所述润肠通便的中药组合物。9.一种权利要求1-5任一项所述的中药组合物在制备润肠通便药物中的应用。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物能促进胃肠蠕动、缩短排便时间和/或增加排便量。

技术总结
本发明公开了一种润肠通便的中药组合物、其制备方法及应用。该中药组合物的有效成分由原料药的提取物制成，原料药由质量比为5:1～7的芦荟和枳壳组成。应用本发明的技术方案，润肠通便的中药组合物成分简单，有效成分从芦荟和枳壳中提取，避免了复杂成分之间组分之间可能存在的过多反应，明显的降低了服药后产生副作用的风险，并且具有良好的润肠通便效果。并且具有良好的润肠通便效果。


技术研发人员：杜成强
受保护的技术使用者：清华德人西安幸福制药有限公司
技术研发日：2019.03.21
技术公布日：2023/10/11