一种皮肤修复组合物及其制备方法与应用与流程

1.本发明涉及护肤品技术领域，具体涉及一种皮肤修复组合物及其制备方法与应用。


背景技术：

2.皮肤是人的身体器官中最大的器官，组成包括表皮和真皮两层，其能够保护组织和器官免受外界的侵扰和刺激，维持机体健康。随着人体的不断衰老以及外部的刺激(例如：光老化、化学因素等)，皮肤会出现老化现象，主要表现为皱纹、松弛、弹性丧失、粗糙、色素沉着、皮肤萎缩、毛细血管扩张等。因此，皮肤的完整性是修复型化妆品追求的最终目标。
3.然而，目前大多数的修复型护肤品都只能渗透进入表皮层，是通过促进表皮细胞的增殖来修复皮肤的表层，极少有修复型护肤品能够对真皮层进行修复，因此并没有彻底修复皮肤的屏障功能。而且，现有的修复型护肤品大多还存在成分不稳定、存在一定的刺激性、修复效果较差等问题，难以满足实际应用需求。
4.因此，开发一种成分稳定、渗透性强、能够缓慢释放、持久起效，且刺激性小可以对真皮层进行修复的皮肤修复组合物具有十分重要的意义。


技术实现要素：

5.针对上述问题，本发明一方面提供一种皮肤修复组合物，按质量百分比计，所述组合物的原料包括：10～25％β-烟酰胺单核苷酸、20～40％卵磷脂、5～20％鞘氨醇、3～10％甜菜碱、余量水。
6.本发明第二方面提供一种皮肤修复组合物的制备方法，所述制备方法的具体步骤如下：
7.将卵磷脂、鞘氨醇、甜菜碱加入水中，55～65℃条件下搅拌10～15min；再加入β-烟酰胺单核苷酸搅拌10～15min，700bar～900bar条件下均质，即得所述皮肤修复组合物。
8.优选的，所述搅拌速率为2000～3000r/min。
9.优选的，所述均质次数为5～10次，每次均质时间为10～15min。
10.卵磷脂由于同时具有极性和非极性部分，具有两亲性和抗氧化活性，在体系中能够形成脂质体结构，将其与β-烟酰胺单核苷酸等成分共同使用时，能对其他成分形成包裹作用。并且在作为护肤品成分使用时，由于其包裹作用，使活性成分能够缓慢释放，使活性成分的护肤效果更持久并降低成分刺激性。
11.一种所述皮肤修复组合物在护肤品中的应用，所述皮肤修复组合物在护肤品中的质量百分比为3～10％。
12.一种冻干粉，按质量百分比计，所述冻干粉的制备原料包括：3～10％上述皮肤修护组合物、5～25％保湿剂、3～10％乳化剂、0.01～0.2％抑菌剂、余量水。
13.优选的，所述保湿剂为海藻糖、1,3-丙二醇、甘油、透明质酸钠、β-葡聚糖中的一种或多种组合。
14.为了进一步增强冻干粉的稳定性、保湿效果，更优选的，所述保湿剂为海藻糖和透明质酸钠，所述海藻糖和透明质酸钠的质量比为1：0.5～1。例如，可列举的有1：0.5、1：0.55、1：0.6、1：0.65、1：0.7、1：0.75、1：0.8、1：0.85、1：0.9、1：0.95、1：1，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。本发明中，更优选的，所述海藻糖和透明质酸钠的质量比为1：0.8。
15.优选的，所述透明质酸钠的分子量为200-350kda。
16.本发明中通过特定的海藻糖和透明质酸钠配合使用，特别是当海藻糖和透明质酸钠的质量比为1：0.5～1，且透明质酸钠的分子量为200-350kda时，具有优异的保湿效果和稳定性。透明质酸钠是一种高分子酸性粘多糖，具有优异的保湿效果，当分子量为200-350kda时，透明质酸钠防止皮肤水分流失的效果更为显著；并且可能由于透明质酸钠的分子链之间互相缠绕形成连续的网状结构，对形成组合物的脂质体包裹结构或其他小分子成分具有保护作用，使其在体系中更稳定的分散。海藻糖是由两分子的葡萄糖结合而成的非还原性二糖，具有优异的保湿性和极高的稳定性，且能够有效渗透皮肤，起到深层保湿的效果。发明人发现，若透明质酸钠分子量过大或使用量过多，会导致使用时有粘腻感，且保湿效果会变差。特别是作为冻干粉使用时，若海藻糖含量较少、透明质酸钠含量增加，制得的冻干粉更容易变质，其稳定性变差、保质期变短。发明人分析，可能是由于含有的卵磷脂容易氧化、水解，而水解产物堆积会导致其形成的脂质体结构聚集、变大，使包裹物泄露，影响视黄醇包裹物的稳定性；而含有的其他脂类物质在存放期间也容易氧化酸败，导致冻干粉变质，保质期变短。而海藻糖成分具有低吸湿特性，能够降低冻干粉的吸湿性，同时海藻糖还能强力束缚水分子，降低卵磷脂和其他脂类成分的氧化、水解现象，从而有效的提高了冻干粉的稳定性、延长其保质期。
17.优选的，所述乳化剂的hlb值为3-8。
18.更优选的，所述乳化剂为二甘油单硬脂酸酯和甘油油酸酯，所述二甘油单硬脂酸酯和甘油油酸酯的质量比为2-3:1。
19.优选的，所述抑菌剂为羟苯丙酯、苯甲酸中的一种或多种组合。优选的，本发明中所述抑菌剂为羟苯丙酯。
20.一种如上所述的冻干粉的制备方法，具体步骤如下：
21.将原料依次加入水中，在55～65℃条件下搅拌30～60min，搅拌速率为800～1200r/min；冷冻干燥即得所述冻干粉。
22.优选的，所述冷冻干燥的具体步骤为：(1)在(-20)～(-30)℃条件下冷冻13～16h，再在10～13pa、(-5)～(-10)℃条件下冷冻15～20h。
23.有益效果：
24.1)本发明的皮肤修复组合物的成分稳定，温和无刺激；皮肤渗透性强，可以渗透至真皮层进行真皮层的修复，修复效果好。
25.2)本发明的皮肤修复组合物的制备工艺简单，不需要采用特殊的仪器设备，生产成本低，适合进行大规模生产应用。
26.3)本发明的皮肤修复组合物可应用于各种护肤品中，在护肤品中的添加量可达添加量可达到3-10％，温和不刺激，且具有缓慢释放、持久修复的效果。
27.4)本发明的皮肤修复组合物应用于冻干粉中，制得的冻干粉具有优异的保湿滋
润、皮肤修复的效果，且稳定性好、保质期长。
附图说明
28.图1为本发明实施例1皮肤滞留实验中的β-烟酰胺单核苷酸检测的线性图。
具体实施方式
29.下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。下面结合具体的实施方式对本发明做进一步的解释说明。
30.实施例
31.以下实施例和对比例中，未作特别说明的试剂为常规试剂，均可在常规试剂生产销售公司购买。
32.实施例1
33.本实施例提供一种皮肤修复组合物，其原料组成如下表1所示：
34.表1一种皮肤修复组合物的原料组成表
[0035][0036]
上述皮肤修复组合物的制备方法包括以下步骤：
[0037]
将卵磷脂、鞘氨醇、甜菜碱加入水中，60℃条件下搅拌10min，搅拌速率为2000r/min；再加入β-烟酰胺单核苷酸搅拌10min，800bar条件下均质15min，循环均质5次，即得所述皮肤修复组合物。
[0038]
一种具有皮肤修效果的冻干粉，其原料组成如下表2所示：
[0039]
表2一种具有皮肤修效果的冻干粉的原料组成表
[0040]
组分质量百分比(％)上述皮肤修复组合物6海藻糖8.5透明质酸钠6.5二甘油单硬脂酸酯12694-22-34甘油油酸酯2羟苯丙酯0.1
水72.9
[0041]
海藻糖购于广州汀兰生物科技有限公司；透明质酸钠的分子量为270kda,购于华熙福瑞达生物医药有限公司，批号1103031；二甘油单硬脂酸酯的cas号为12694-22-3；甘油油酸酯的cas号为111-03-5；羟苯丙酯的cas号为94-13-3。
[0042]
上述具有皮肤修效果的冻干粉的制备方法包括以下步骤：
[0043]
将原料依次加入水中，在60℃条件下搅拌50min，搅拌速率为1000r/min；在-25℃条件下冷冻14h，再12pa、-8℃条件下冷冻18h冷冻干燥即得所述冻干粉。
[0044]
实施例2
[0045]
本实施例提供一种皮肤修复组合物，其原料组成如下表3所示：
[0046]
表3一种皮肤修复组合物的原料组成表
[0047]
组分质量百分比(％)β-烟酰胺单核苷酸10卵磷脂20鞘氨醇5甜菜碱3水62
[0048]
皮肤修复组合物的制备方法同实施例1。
[0049]
一种具有皮肤修效果的冻干粉，其原料组成如下表4所示：
[0050]
表4一种具有皮肤修效果的冻干粉的原料组成表
[0051]
组分质量百分比(％)上述皮肤修复组合物6海藻糖8.5透明质酸钠6.5聚甘油-2硬脂酸酯4甘油油酸酯2羟苯丙酯0.1水72.9
[0052]
上述具有皮肤修效果的冻干粉的制备方法同实施例1。
[0053]
实施例3
[0054]
本实施例提供一种皮肤修复组合物，其原料组成如下表5所示：
[0055]
表5一种皮肤修复组合物的原料组成表
[0056]
组分质量百分比(％)β-烟酰胺单核苷酸20卵磷脂40鞘氨醇15甜菜碱8水17
[0057]
皮肤修复组合物的制备方法同实施例1。
[0058]
一种具有皮肤修效果的冻干粉，其原料组成如下表6所示：
[0059]
表6一种具有皮肤修效果的冻干粉的原料组成表
[0060][0061][0062]
上述具有皮肤修效果的冻干粉的制备方法同实施例1。
[0063]
实施例4
[0064]
本实施例提供一种皮肤修复组合物，其具体实施方式同实施例1。
[0065]
一种具有皮肤修效果的冻干粉，其原料组成如下表7所示：
[0066]
表7一种具有皮肤修效果的冻干粉的原料组成表
[0067]
组分质量百分比(％)上述皮肤修复组合物10海藻糖14透明质酸钠11聚甘油-2硬脂酸酯4甘油油酸酯2羟苯丙酯0.1水58.9
[0068]
对比例1
[0069]
本实施例提供具有皮肤修效果的冻干粉其具体实施方式同实施例1，与实施例1的区别在于，皮肤修复组合物中卵磷脂的质量比为10％。
[0070]
对比例2
[0071]
本实施例提供一种具有皮肤修效果的冻干粉，其具体实施方式同实施例1，与实施例1的区别在于，保湿剂为质量百分比为15％的海藻糖，不含透明质酸钠。
[0072]
对比例3
[0073]
本实施例提供一种具有皮肤修效果的冻干粉，其具体实施方式同实施例1，与实施例1的区别在于，保湿剂为质量百分比为15％的透明质酸钠，不含海藻糖。
[0074]
对比例4
[0075]
本实施例提供一种具有皮肤修效果的冻干粉，其具体实施方式同实施例1，与实施例1的区别在于，海藻糖的质量百分比为5％，透明质酸钠的质量百分比为10％。
[0076]
对比例5
[0077]
本实施例提供一种具有皮肤修效果的冻干粉，其具体实施方式同实施例1，与实施例1的区别在于，乳化剂为质量百分比为6％的甘油油酸酯，不含二甘油单硬脂酸酯。
[0078]
对比例6
[0079]
本实施例提供一种皮肤修复组合物，其具体实施方式同实施例1，与实施例1的区别在于，皮肤修复组合物的原料不含卵磷脂。
[0080]
性能测试
[0081]
1、皮肤滞留试验
[0082]
将实施例1、对比例6的皮肤修复组合物样品进行皮肤滞留试验，分别测试0.5、1、2、4、8h时β-烟酰胺单核苷酸的滞留量。
[0083]
测试方法：
[0084]
将猪耳皮肤去毛，剪成接收池大小的圆形小块，放入生理盐水中备用。使用生理盐水(0.9％nacl水溶液)作为接收介质。实验时将皮肤模型吸干多余水分，固定于释放池和接收池之间，使角质层的一侧朝向释放池，真皮层一侧朝向接收池，并且保证皮肤与接收液(生理盐水)紧密贴合，两者之间不得有气泡出现。随后向释放池内分别滴加0.5ml待测溶液(实施例1、对比例6)，接收池的温度维持在32℃，使其接近人体皮肤表面温度，另外在接收池内放入了磁子，实验过程中保持其在转速300rpm。计时，于设定时间点将皮肤取下，将表面残留溶液擦拭干净，剪碎，加入1ml纯水，匀浆机匀浆，超声10min以浸取皮肤中的nmn，匀浆液转移至离心管中，涡旋混匀，12000rpm/min离心10min，残渣用1ml纯水重提一次，合并两次上清液，混匀取上清液，0.22μm水相滤膜过滤，进行hplc分析。
[0085]
β-烟酰胺单核苷酸的检测方法：色谱柱:aichrombond aq c18，5μm，4.6*250mm；流动相：a相：0.1mol nah2po4；流速：1ml/min；柱温：35℃；进样量：10μl；紫外波长：261nm；检测时间：10min。线性结果如图1所示。
[0086]
将实施例1和对比例6进行皮肤滞留试验，测得0.5、1、2、4、8h时β-烟酰胺单核苷酸的滞留量如下表8。
[0087]
表8β-烟酰胺单核苷酸的滞留量
[0088][0089]
2、稳定性测试
[0090]
将制得的冻干粉分别置于-15℃、-5℃、45℃光照条件下，放置1、2、4个月后，观察冻干粉是否出现潮湿、结块、变色、有异味等现象。无变化则记为a，轻微潮湿结块则记为b，潮湿结块、并伴有变色、异味等现象则记为c。
[0091]
将实施例1-4、对比例1-6制得的冻干粉进行稳定性测试，测试结果如下表9。
[0092]
表9
[0093][0094]
根据表1数据可知，本发明的皮肤修复组合物在皮肤表面能够更长时间的停留，活性成分能够缓慢持久的释放，具有更好的使用效果。
[0095]
根据表2数据可知，本发明中各成分共同作用，制得的冻干粉具有优异的稳定性，而缺少某一种成分或某一种成分含量过多，会不同程度的对冻干粉的稳定性有所影响。
[0096]
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

技术特征：
1.一种皮肤修复组合物，其特征在于，按质量百分比计，所述皮肤修复组合物的原料包括：10～25％β-烟酰胺单核苷酸、20～40％卵磷脂、5～20％鞘氨醇、3～10％甜菜碱、余量水。2.根据权利要求1所述的种皮肤修复组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法的具体步骤如下：将卵磷脂、鞘氨醇、甜菜碱加入水中，55～65℃条件下搅拌10～15min；再加入β-烟酰胺单核苷酸搅拌10～15min，700bar～900bar条件下均质，即得所述皮肤修复组合物。3.根据权利要求1所述的皮肤修复组合物或根据权利要求2所述的制备方法制备的皮肤修复组合物在护肤品中的应用，其特征在于，所述皮肤修复组合物在护肤品中的质量百分比为3～10％。4.根据权利要求3所述的皮肤修复组合物在护肤品中的应用，其特征在于，所述皮肤修复组合物应用于冻干粉，按质量百分比计，所述冻干粉的制备原料包括：3～10％皮肤修护组合物、5～25％保湿剂、3～10％乳化剂、0.01～0.2％抑菌剂、余量水。5.根据权利要求4所述的皮肤修复组合物在护肤品中的应用，其特征在于，所述保湿剂为海藻糖、1,3-丙二醇、甘油、透明质酸钠、β-葡聚糖中的一种或多种组合。6.根据权利要求5所述的皮肤修复组合物在护肤品中的应用，其特征在于，所述保湿剂为海藻糖和透明质酸钠，所述海藻糖和透明质酸钠的质量比为1：0.5～1。7.根据权利要求4所述的皮肤修复组合物在护肤品中的应用，其特征在于，所述乳化剂的hlb值为3-8。8.根据权利要求4所述的皮肤修复组合物在护肤品中的应用，其特征在于，所述抑菌剂为羟苯丙酯、苯甲酸中的一种或多种组合。9.根据权利要求3所述的皮肤修复组合物在护肤品中的应用，其特征在于，所述冻干粉的制备方法，具体步骤如下：将原料依次加入水中，在55～65℃条件下搅拌30～60min，搅拌速率为800～1200r/min；冷冻干燥即得所述冻干粉。10.根据权利要求9所述的皮肤修复组合物在护肤品中的应用，其特征在于，所述冷冻干燥的具体步骤为：(1)在(-20)～(-30)℃条件下冷冻13～16h，再在10～13pa、(-5)～(-10)℃条件下冷冻15～20h。

技术总结
本发明提供了一种皮肤修复组合物及其制备方法和应用。本发明的皮肤修复组合物，按质量百分比计，其原料包括：10～25％β-烟酰胺单核苷酸、20～40％卵磷脂、5～20％鞘氨醇、3～10％甜菜碱、余量水。本发明的皮肤修复组合物可应用于各种护肤品中，在护肤品中的添加量可达添加量可达到3-10％。本发明的皮肤修复组合物具有成分稳定、渗透性强、刺激性小等优点，其对真皮层的修复效果好，且其制备工艺简单，适合进行大规模生产应用。合进行大规模生产应用。


技术研发人员：黄伟 李惠 宋锡明
受保护的技术使用者：广州科思生物科技有限公司
技术研发日：2023.07.19
技术公布日：2023/10/15