一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法与流程

1.本发明涉及5-溴-2-氯苯甲酸的制备技术领域，尤其涉及一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法。


背景技术：

2.5-溴-2-氯苯甲酸应用广泛，如可以作为合成药物的中间体或其他化工产品的中间体或原料，举例来说，达格列净作是一种2型钠葡萄糖协同运转蛋白(sglt-2)，其可以通过抑制钠葡萄糖协同运转蛋白(肾内的一种使葡萄糖被重新吸收到血液中的蛋白质)而发挥作用，使多余的葡萄糖通过尿液被排出体外，在不增加胰岛素分泌的情况下改善血糖控制，与传统降糖药相比，其不会引起低血糖以及体重增加等不良反应，从而成为治疗糖尿病的首选药物，目前主要是以5-溴-2-氯苯甲酸作为合成达格列净的起始原料。
3.目前，5-溴-2-氯苯甲酸的制备工艺主要有：(1)以2-氯三氯甲苯为起始原料，经过强酸性介质水解等过程制备5-溴-2-氯苯甲酸，如专利文献cn105622382a的技术路线，该类工艺存在着原料成本高、操作复杂、强酸性废水多、不环保等缺陷；(2)以2-氯苯甲酸为原料，经溴代试剂溴代制备5-溴-2-氯苯甲酸，如cn110590541a和cn110105193a公开的技术路线，该类工艺易产生与目标产物性质相近的副产物，存在着成本高、副产物多等缺陷。同时，目前普遍的5-溴-2-氯苯甲酸的制备工艺存在原材料成本高，按目前收率达不到预期效益的问题。


技术实现要素：

4.本发明的目的是提供一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，具有简化工艺、减少污染的优点。
5.为实现上述目的，本发明提供了一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
6.步骤一：制备5-溴-2-氯苯甲酸甲酯
7.在反应釜中加入二氯甲烷和邻氯苯甲酸甲酯，搅拌，冷却条件下分批加入三氯化铝，加完后滴加溴素，滴完回流3小时，液相色谱仪检测到原料小于5％，冷却，加入液碱调节ph值，随后干燥回收二氯甲烷，再减压到内温为80℃保持1小时，冷却，加入甲醇，冷冻到0℃，甩滤出固体，再用甲醇重结晶一次可得5-溴-2-氯苯甲酸甲酯；
8.步骤二：制备5-溴-2-氯苯甲酸
9.反应釜中加入水、纯碱，溶清后加入步骤一所得的5-溴-2-氯苯甲酸甲酯，升温回流水解，充分水解后，冷却到60℃加入甲苯，在60℃调节ph值后，分去酸水，有机层，冷却到5℃，甩滤出固体，烘干，得到干品5-溴-2-氯苯甲酸。
10.进一步的，所述步骤一中加入液碱后调节ph值至6-7。
11.进一步的，所述步骤一中加入甲醇质量为回收所得二氯甲烷质量的0.8倍。
12.进一步的，所述步骤二中升温回流水解时间为8-10h。
13.进一步的，所述步骤二中调节ph值至2。
14.本发明的有益效果
15.本发明公开了一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，与现有技术相比，本申请中减少一步制备邻氯苯甲酸甲酯步骤，工艺进行了简化，减少污染。
附图说明
16.图1为本发明提供的本技术方案中制备反应式。
具体实施方式
17.为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面将结合附图对本发明作进一步的详细介绍。
18.实施例1
19.一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
20.步骤一：制备5-溴-2-氯苯甲酸甲酯
21.在反应釜中加入1360kg二氯甲烷和341kg邻氯苯甲酸甲酯，搅拌，冷却条件下分批加入240kg三氯化铝，加完后滴加260kg溴素，滴完回流3小时，液相色谱仪检测到原料小于5％，冷却，加入35kg液碱调节ph值至6-7，随后干燥回收二氯甲烷，再减压到内温为80℃保持1小时，冷却，加入质量为回收所得二氯甲烷质量0.8倍的甲醇，冷冻到0℃，甩滤出固体，再用甲醇重结晶一次可得393kg湿品5-溴-2-氯苯甲酸甲酯，干燥后得335kg纯品。
22.步骤二：制备5-溴-2-氯苯甲酸
23.3000l容量的反应釜中加入402kg水、67kg纯碱，溶清后加入步骤一所得的335kg的5-溴-2-氯苯甲酸甲酯，升温回流水解8h，充分水解后，冷却到60℃加入1340kg甲苯，在60℃调节ph值至2后，分去酸水，有机层，冷却到5℃，甩滤出固体，烘干，得到295kg干品5-溴-2-氯苯甲酸。
24.本制备方法减少了原料使用量，方便后续处理。
25.申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明，但本发明并不局限于上述工艺步骤，即不意味着本发明必须依赖上述工艺步骤才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。


技术特征：
1.一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：步骤一：制备5-溴-2-氯苯甲酸甲酯在反应釜中加入二氯甲烷和邻氯苯甲酸甲酯，搅拌，冷却条件下分批加入三氯化铝，加完后滴加溴素，滴完回流3小时，液相色谱仪检测到原料小于5％，冷却，加入液碱调节ph值，随后干燥回收二氯甲烷，再减压到内温为80℃保持1小时，冷却，加入甲醇，冷冻到0℃，甩滤出固体，再用甲醇重结晶一次可得5-溴-2-氯苯甲酸甲酯；步骤二：制备5-溴-2-氯苯甲酸反应釜中加入水、纯碱，溶清后加入步骤一所得的5-溴-2-氯苯甲酸甲酯，升温回流水解，充分水解后，冷却到60℃加入甲苯，在60℃调节ph值后，分去酸水，有机层，冷却到5℃，甩滤出固体，烘干，得到干品5-溴-2-氯苯甲酸。2.根据权利要求1所述的一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述步骤一中加入液碱后调节ph值至6-7。3.根据权利要求1所述的一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述步骤一中加入甲醇质量为回收所得二氯甲烷质量的0.8倍。4.根据权利要求1所述的一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述步骤二中升温回流水解时间为8-10h。5.根据权利要求1所述的一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述步骤二中调节ph值至2。

技术总结
本发明公开了一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，属于5-溴-2-氯苯甲酸的制备技术领域。该制备方法包括步骤一：制备5-溴-2-氯苯甲酸甲酯和步骤二：制备5-溴-2-氯苯甲酸，具有简化工艺、减少污染的优点。减少污染的优点。减少污染的优点。


技术研发人员：邵每
受保护的技术使用者：四平欧凯科技有限公司
技术研发日：2023.07.06
技术公布日：2023/10/15