一种药物洗脱支架涂层及其制备方法和药物洗脱支架与流程

1.本发明属于介入医疗器械技术领域，具体涉及一种药物洗脱支架涂层及其制备方法和药物洗脱支架。


背景技术：

2.颅内动脉粥样硬化性狭窄(intracranial atherosclerotic stenosis，icas)是引起缺血性脑卒中的重要原因之一，伴有icas的病人具有症状重、住院时间长、卒中复发率高的特点，严重威胁病人健康。目前支架置入术已发展成为治疗icas的重要技术。药物洗脱支架(drug eluting stent，des)是以裸支架为平台，负载抑制血管内膜增生的药物的一类新型介入器械，通过药物在血管内的局部释放，有效抑制内膜增生，从而降低支架内再狭窄的发生率。
3.遗憾的是，上述现有公开专利仍存在以下不足：(1)由于现有药物涂层多为透明，在实际生产过程中，难以分辨支架是否完成涂层工艺，只能通过外力刮擦。而这一过程势必造成涂层的破坏；(2)部分方案采用纯丙烯类等在人体内不可降解的高分子材料作为涂层材料，容易导致炎症反应；(3)也有方案公开将含药预聚物浸涂或喷涂到支架表面后再进行缩聚反应，以解决药物涂层载体容易产生炎症反应的问题，但容易产生药物涂层降解脱落的问题，且支架表面的缩聚反应要在高温无水无氧条件下进行，工艺要求严格，实际应用中操作难度大，危险系数高。
4.因此，需要提供一种针对上述现有技术不足的改进技术方案。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于提供一种药物洗脱支架涂层及其制备方法和药物洗脱支架，以有助于解决或改善现有技术中的药物洗脱支架涂层难以辨认是否完成涂层工艺、确认涂层工艺是否完成时会对涂层造成破坏的问题。
6.为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种药物洗脱支架涂层，所述药物洗脱支架涂层包括药物涂层，所述药物涂层的原料和/或组分包括药物、药物载体和染料；所述染料为生物相容性染料，所述染料用于指示所述药物涂层；所述药物载体为生物相容性药物载体。
7.优选地，所述染料选自分子式中包含羟基、氨基、亚氨基和酰肼基中的至少一种的生物相容性染料；所述药物载体的分子式中含有端羧基。
8.优选地，所述染料选自硼试剂、茜素、亚甲蓝和吲哚菁绿中的至少一种；所述药物载体选自聚己内酯、聚乙二醇、聚乳酸、聚乙酸醇、聚乳酸聚乙醇酸共聚物、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚乙烯醋酸乙烯酯共聚物、聚丁二酸丁二醇酯、胶原、明胶和壳聚糖中的至少一种。
9.优选地，所述药物涂层的原料还包括溶剂；所述溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、无水乙醇、丙酮、甲苯和二甲基甲酰胺中的至少一种。
10.优选地，所述药物选自抗生素药物、抗炎症药物、抗血栓药物、抗凝药物和抑制血管平滑肌细胞过度增生的药物中的至少一种。
11.优选地，所述药物为紫杉醇、雷帕霉素和雷帕霉素衍生物中的至少一种。
12.优选地，所述药物和药物载体的质量比为1:(1-30)，所述药物和所述染料的质量比为(10-1000):1；所述药物涂层的厚度为0.01-1000μm。
13.本发明还提供了一种如上所述的药物洗脱支架涂层的制备方法，其采用下述技术方案：如上所述的药物洗脱支架涂层的制备方法，包括下述步骤：(1)将所述药物涂层的原料混合均匀，得到药物涂层溶液；(2)对所述药物涂层溶液进行喷涂，干燥后即得所述药物涂层。
14.本发明还提供了一种药物洗脱支架，其采用下述技术方案：一种药物洗脱支架，包括裸支架和药物洗脱支架涂层，至少部分所述裸支架上覆盖有所述药物洗脱支架涂层；至少部分所述药物洗脱支架涂层包括如上所述的药物涂层。
15.优选地，所述药物洗脱支架涂层还包括底部涂层；所述底部涂层设置在所述裸支架表面。
16.有益效果：
17.本发明的药物洗脱支架涂层的药物涂层中含有染料，使得药物涂层能够显色，进而能够直接用肉眼判断支架是否完成涂布以及涂层是否均匀，将涂层外观检验从破坏检变为非破坏检，从而能提升生产效率，降低难度，减少生产和检验成本。
18.本发明的药物洗脱支架涂层的药物涂层选用生物相容性载体，降解产物为二氧化碳和水，无残留，无毒无害，不会引起炎症反应。染料选用生物相容性染料，可随着药物载体的降解而逐渐溶解于血液中，被人体代谢，无毒无害，无残留。
19.本发明的药物洗脱支架涂层具有优异牢固度，在推送回撤过程中有助于维持涂层的完整性，避免或减少涂层的脱落。
附图说明
20.构成本技术的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。其中：
21.图1为本发明一种实施例提供的药物洗脱支架的剖面结构示意图；
22.图2为本发明实施例1提供的药物洗脱支架(左)和对比例1提供的药物洗脱支架(右)的外观对比图；
23.图3为聚乳酸和硼试剂的反应方程式。
24.附图标记：
25.1-裸支架；2-底部涂层；3-药物涂层；4-药物。
具体实施方式
26.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
27.下面将结合实施例来详细说明本发明。需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明
中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
28.本发明针对目前药物洗脱支架涂层难以辨认是否完成涂层工艺、确认涂层工艺是否完成时会对涂层造成破坏的问题，提供一种药物洗脱支架涂层。
29.本发明实施例的药物洗脱支架涂层包括药物涂层，药物涂层的原料和/或组分(即，药物洗脱支架涂层的原料；或，药物洗脱支架涂层形成的过程中，原料会发生转化，原料经转化后得到的物质即为药物洗脱支架涂层的组分；或，原料在形成药物洗脱支架涂层的过程中，不发生成分的变化，则制备药物洗脱支架涂层的原料和所形成的药物洗脱支架涂层的成分相同)包括药物、药物载体和染料；染料为生物相容性染料，染料用于指示药物涂层；药物载体为生物相容性药物载体。
30.本发明的药物洗脱支架涂层的原料和/或组分包括生物相容性染料，使得本发明的药物洗脱支架涂层具有肉眼可见的颜色，这使生产人员和检验人员能够用肉眼直接判断支架涂层工艺是否完成，且不影响原有工艺和涂层的稳定性，将涂层外观检验从破坏检转变为非破坏检，降低难度，减少生产和检验成本。
31.此外，本发明选用生物相容性药物载体(优选地，药物载体为完全可生物降解性的药物载体)，降解产物为二氧化碳和水，无残留，无毒无害，不会引起炎症反应。染料选用生物相容性染料，可随着药物载体的降解而逐渐溶解于血液中，被人体代谢，无毒无害，无残留。
32.本发明优选实施例中，染料选自分子式中包含羟基(-oh)、氨基(-nh3)和亚氨基(-nh2)和酰肼基(rconhnhr1或rso2nhnhr1)中的至少一种的生物相容性染料；药物载体的分子式中含有端羧基(-cooh)。
33.通过采用分子式中包含羟基、氨基、亚氨基和酰肼基的染料，使得染料易于与分子式中含有端羧基的药物载体通过化学键键合，以化学键方式连接，进而有助于增强药物载体与染料之间的结合力。例如，当采用硼试剂作为染料、聚乳酸作为药物载体时，通过聚乳酸端羟基与硼试剂的亚氨基反应(反应为脱水缩合)生成的物质，不仅可以增强染料与药物载体的结合力，而且不会改变两者的分子结构，不会对药物载体和染料的化学性质产生影响。聚乳酸与硼试剂的反应方程式如图3所示。
34.本发明的药物洗脱支架涂层的优选实施例中，染料选自硼试剂、茜素、亚甲蓝和吲哚菁绿中的至少一种；药物载体选自聚己内酯、聚乙二醇、聚乳酸、聚乙酸醇、聚乳酸聚乙醇酸共聚物、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚乙烯醋酸乙烯酯共聚物、聚丁二酸丁二醇酯、胶原、明胶和壳聚糖中的至少一种。
35.本发明的药物洗脱支架涂层的优选实施例中，药物洗脱支架涂层的原料还包括溶剂；溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、无水乙醇、丙酮、甲苯和二甲基甲酰胺中的至少一种。
36.本发明的药物洗脱支架涂层的优选实施例中，药物选自抗生素药物、抗炎症药物、抗血栓药物、抗凝药物和抑制血管平滑肌细胞过度增生的药物中的至少一种。
37.本发明的药物洗脱支架涂层的优选实施例中，药物为紫杉醇、雷帕霉素和雷帕霉素衍生物中的至少一种。
38.本发明的药物洗脱支架涂层的优选实施例中，雷帕霉素衍生物包括依维莫司、替西罗莫司和优美莫司中的至少一种。
39.本发明的药物洗脱支架涂层的优选实施例中，药物和药物载体的质量比为1:(1-30)(例如，1:1、1:2、1:5、1:8、1:10、1:13、1:15、1:17、1:20、1:23、1:26或1:30)，药物和染料的质量比为(10-1000):1(例如，10:1、20:1、50:1、100:1、200:1、300:1、400:1、500:1、600:1、700:1、800:1、900:1、920:1、950:1或1000:1)。其中，药物、药物载体和染料的比例的设置主要是基于两点：药物涂层降解周期与药物释放需求关系；药物不变的条件下，载体过多，药物释放缓慢，反之药物释放过快，靶位置药物少，不能起到防止细胞增生的作用；染料在能够分辨是否染色的前提下，含量越少越好；药物洗脱支架涂层的厚度会影响药物含量和药物释放，厚度过大，药物释放缓慢，厚度过小，药物含量可能偏低。
40.本发明的药物洗脱支架涂层的优选实施例中，药物涂层的厚度为0.01-1000μm(例如，0.01μm、0.1μm、1μm、10μm、100μm、200μm、300μm、400μm、500μm、600μm、700μm、800μm、900μm或1000μm)。其中，附着于同一药物洗脱支架上的药物涂层，在不同位置处，药物涂层的厚度可相同或不同。
41.本发明还提出了一种药物洗脱支架涂层的制备方法，本发明实施例的药物洗脱支架涂层的制备方法，包括下述步骤：(1)将药物涂层的原料混合均匀，得到药物涂层溶液；(2)对药物涂层溶液进行喷涂，干燥后即得药物涂层。
42.本发明的药物洗脱支架涂层的制备方法的优选实施例中，可采用浸涂、喷涂或超声雾化喷涂等方法对药物涂层溶液进行喷涂。
43.本发明的药物洗脱支架涂层的制备方法的优选实施例中，药物涂层溶液中，溶剂的质量分数为80wt％-94wt％(例如，80wt％、82wt％、84wt％、86wt％、88wt％、90wt％、92wt％或94wt％)。
44.本发明的药物洗脱支架涂层的制备方法的优选实施例中，药物涂层经多次(2次或2次以上)喷涂后制备得到；每次喷涂时所采用的药物涂层溶液中药物、药物载体和染料的成分各自独立地在本发明的范围内进行选择(即，每次喷涂时所采用的药物涂层溶液的成分互不干涉)。此外，每次喷涂时所采用的药物涂层溶液中的药物可以是一种，也可以是多种(两种或两种以上)药物的混合物；每次喷涂时所采用的药物涂层溶液中的药物载体可以是一种，也可以是多种(两种或两种以上)药物载体的混合物；每次喷涂时所采用的药物涂层溶液中的染料可以是一种，也可以是多种(两种或两种以上)染料的混合物。
45.本发明的药物洗脱支架涂层的制备方法的优选实施例中，步骤(2)中，干燥在惰性气氛和真空下进行。真空干燥的温度可为20-60℃(例如，20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃或60℃)，干燥时间为10-40h(例如，10h、15h、20h、25h、30h、35h或40h)。
46.本发明还提出了一种药物洗脱支架，本发明实施例的药物洗脱支架包括裸支架和药物洗脱支架涂层，至少部分裸支架上覆盖有药物洗脱支架涂层；至少部分药物洗脱支架涂层包括如上所述的药物涂层。其中，“至少部分裸支架上覆盖有药物洗脱支架涂层”是指根据实际需要，在不要求整个裸支架均被药物洗脱支架涂层覆盖的情况下，可仅在裸支架的局部设置本发明的药物洗脱支架涂层；“至少部分药物洗脱支架涂层包括如上所述的药物涂层”是指药物洗脱支架涂层覆盖的范围内，允许部分区域未被药物涂层覆盖。上述设置使得，可通过仅在裸支架的局部喷涂本发明的含有染料的药物涂层，以实现整个支架是否完成药物洗脱支架涂层喷涂的指示，以便在节省染料、不破坏涂层的情况下通过肉眼观察实现涂层是否喷涂和喷涂均匀度的非破坏检测，提高效率，降低难度，减少生产和检验成
本。
47.本发明的药物洗脱支架的优选实施例中，裸支架的局部位置安装有不透射线的显影材质的显影点。其中，裸支架可为镍钛合金(也可为其他本领域常见的用于制作支架的材质)。
48.本发明的药物洗脱支架的优选实施例中，药物洗脱支架涂层还包括底部涂层；底部涂层设置在裸支架表面(例如，裸支架的内表面、裸支架的外表面、裸支架的侧壁等；当药物洗脱支架涂层同时包括药物涂层和底部涂层时，底部涂层设置在药物涂层和裸支架之间)。优选地，底部涂层与裸支架能够牢固结合。更优选地，底部涂层采用与药物涂层相互兼容的聚合物(即，底部涂层和药物涂层使用化学结构和性质相似的聚合物，两者可以形成共价键或具有分子间作用力)，以能够增加底部涂层与药物涂层之间的附着力，使药物涂层能够牢固的附着于支架上，不易脱落。
49.本发明的药物洗脱支架的优选实施例中，底部涂层通过化学接枝或电化学接枝的方法，将聚合物以化学键或金属键的方式均匀地键合在裸支架上(底部涂层可设置在裸支架的局部或整体的外表面、内表面或侧壁)，使底部涂层具有良好的牢固度和稳定性。底部涂层的厚度优选为10-500nm(例如，10nm、20nm、50nm、100nm、150nm、200nm、240nm、300nm、360nm、400nm、450nm或500nm)。
50.本发明的药物洗脱支架的优选实施例中，底部涂层的制备方法包括下述步骤：(i)配制底部涂层溶液；(ii)启动电化学工作站，将裸支架浸没于底部涂层溶液中，运行程序，在氮气环境中进行电化学接枝，干燥，即可在裸支架的表面形成底部涂层。
51.本发明的药物洗脱支架的优选实施例中，底部涂层溶液的原料包括丙烯酸丁酯、二甲基甲酰胺和四乙基高氯酸铵。优选地，底部涂层溶液中，丙烯酸丁酯的浓度为10wt％-30wt％(例如，10wt％、15wt％、20wt％、25wt％或30wt％)，四乙基高氯酸铵的浓度为0.01-1wt％(例如，0.01wt％、0.05wt％、0.1wt％、0.2wt％、0.3wt％、0.4wt％、0.5wt％、0.6wt％、0.7wt％、0.8wt％、0.9wt％或1wt％)，二甲基甲酰胺的浓度为70wt％-90wt％(例如，70wt％、75wt％、80wt％、85wt％或90wt％)。
52.本发明的药物洗脱支架的优选实施例中，步骤(ii)中，电化学接枝的条件为：扫描圈数2-15圈(例如，2圈、5圈、8圈、10圈、12圈或15圈)，扫描频率0.01-0.05v/s(例如，0.01v/s、0.02v/s、0.03v/s、0.04v/s或0.05v/s)；真空干燥条件：干燥温度20-60℃(例如，20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃或60℃)，干燥时间120-720min(例如，120min、200min、240min、360min、480min、500min、600min或720min)。
53.下面通过具体实施例对本发明的药物洗脱支架涂层及其制备方法和药物洗脱支架进行详细说明。
54.实施例1
55.本实施例的药物洗脱支架涂层包括药物涂层和底部涂层，本实施例的药物涂层的原料包括：药物(终浓度为2.5wt％的雷帕霉素)、药物载体(终浓度为10.5wt％的聚乳酸)、染料(终浓度为0.05wt％的硼试剂)和溶剂(终浓度为86.95wt％的四氢呋喃)。如下表1所示：
56.表1
57.聚乳酸雷帕霉素硼试剂四氢呋喃
10.5wt％2.5wt％0.05wt％86.95wt％
58.本实施例的药物洗脱支架涂层的制备方法，包括下述步骤：
59.(1)配制药物涂层溶液：按照上述各原料的质量浓度，将雷帕霉素、聚乳酸和染料硼试剂溶解于四氢呋喃，完全溶解后，制得药物涂层溶液；
60.(2)对经步骤(1)处理所得的药物涂层溶液进行喷涂，干燥：将药物涂层溶液装载于超声喷涂机中，附着有底部涂层的支架固定在喷涂工装上，运行喷涂程序(喷涂条件为：氮气气压2mpa，旋转速度200r/min，喷涂次数15次)，在真空干燥箱中烘干(干燥温度40℃，干燥时间36h)，即得本实施例的药物洗脱支架涂层(厚度为0.5μm)。
61.本实施例的药物洗脱支架：上述经步骤(2)处理后，即可使药物涂层附着于支架上，即为本实施例的药物洗脱支架。
62.其中，步骤(2)中的附着有底部涂层的支架按照包括下述步骤的方法制备得到：
63.(i)配制底部涂层溶液：将丙烯酸丁酯、二甲基甲酰胺和四乙基高氯酸铵混合制得底部涂层溶液(底部涂层溶液中丙烯酸丁酯的浓度为10wt％、四乙基高氯酸铵的浓度为0.05wt％，二甲基甲酰胺的浓度为89.95wt％)；
64.(ii)启动电化学工作站，将裸支架浸没于底部涂层溶液中，运行程序，在氮气环境中进行电化学接枝。电化学工作结束，取出支架，在真空干燥箱中烘干，在支架表面得到厚度为150nm的底部涂层。电化学接枝条件为：扫描圈数15圈，扫描频率0.05v/s；真空干燥条件：干燥温度60℃，干燥时间120min。
65.实施例2
66.本实施例的药物洗脱支架涂层：本实施例的药物洗脱支架涂层中，药物涂层的一端的厚度大于另一端；
67.本实施例的药物洗脱支架涂层的制备方法：将药物涂层溶液装载在超声喷涂机中，支架固定在喷涂工装上，调整喷涂参数，设置不同喷涂速度，运行喷涂程序，使支架一端的药物涂层的厚度大于另一端(例如，使支架远端的药物涂层的厚度大于支架近端的药物涂层的厚度、使支架近端的药物涂层的厚度大于支架远端的药物涂层的厚度、使支架左侧的药物涂层的厚度大于支架右侧的药物涂层的厚度
……
，此处不做具体限定)；取下支架，在真空干燥箱中烘干，即可得到一端厚度较高、另一端厚度较低的药物涂层。
68.本实施例的药物洗脱支架采用包括按照上述药物洗脱支架涂层的制备方法的步骤制备得到。
69.实施例3
70.本实施例的药物洗脱支架涂层的制备方法：将药物涂层溶液装载在超声喷涂机中，支架固定在喷涂工装上，调整喷涂参数(使支架外表面的药物涂层厚度大于支架内表面的药物涂层的厚度)，运行喷涂程序；取下支架，在真空干燥箱中烘干，即可得到支架外表面的药物涂层厚度大于内表面的药物涂层。
71.本实施例的药物洗脱支架采用包括按照上述药物洗脱支架涂层的制备方法制备得到。
72.实施例4
73.本实施例与实施例1的区别仅在于：
74.药物涂层的原料成分及配比如下表2所示：
75.表2
76.聚乳酸依维莫司亚甲蓝三氯甲烷30wt％1wt％0.001wt％68.999wt％
77.实施例5
78.本实施例与实施例1的区别仅在于：
79.药物涂层的原料成分及配比如下表3所示：
80.表3
81.聚乳酸优美莫司茜素丙酮1wt％1wt％0.1wt％97.9wt％
82.实施例6
83.本实施例与实施例1的区别仅在于：
84.药物涂层的原料成分及配比如下表4所示：
85.表4
86.聚乳酸紫杉醇吲哚箐绿无水乙醇15wt％10wt％0.03wt％74.97wt％
87.实施例7
88.本实施例与实施例1的区别仅在于：
89.药物涂层的原料包括：药物载体20wt％、药物1wt％、染料0.04wt％和溶剂78.96wt％。
90.药物涂层的原料成分如下表5所示：
91.表5
[0092][0093][0094]
实施例8
[0095]
本实施例与实施例1的区别仅在于：
[0096]
药物涂层的原料包括：药物载体5wt％、药物0.2wt％、染料0.05wt％和溶剂94.75wt％。
[0097]
药物涂层的原料成分如下表6所示：
[0098]
表6
[0099][0100][0101]
实施例9
[0102]
本实施例与实施例1的区别仅在于：
[0103]
药物涂层的原料成分及配比如下表7所示：
[0104]
表7
[0105]
样品编号聚羟基丁酸酯依维莫司亚甲蓝三氯甲烷9-115wt％1wt％0.5wt％83.5wt％
9-215wt％1wt％0.15wt％83.85wt％9-315wt％1wt％0.05wt％83.95wt％9-415wt％1wt％0.015wt％83.985wt％9-515wt％1wt％0.005wt％83.995wt％
[0106]
实施例10
[0107]
本实施例与实施例1的区别仅在于：
[0108]
(1)药物涂层的原料成分及配比如下表8所示：
[0109]
表8
[0110]
聚己内酯替西莫司茜素甲苯10wt％1wt％0.1wt％88.9wt％
[0111]
(2)本实施例的药物涂层的厚度如下表9所示：
[0112]
表9
[0113][0114][0115]
对比例1
[0116]
本对比例与实施例1的区别仅在于：对比例1的药物涂层的原料不包括硼试剂，其余均与实施例1保持一致。
[0117]
对比例2
[0118]
本对比例与实施例4的区别仅在于：对比例2的药物涂层的原料不包括亚甲蓝，其余均与实施例4保持一致。
[0119]
对比例3
[0120]
本对比例与实施例5的区别仅在于：对比例3的药物涂层的原料不包括茜素，其余均与实施例5保持一致。
[0121]
实验例：
[0122]
1、将实施例1和对比例1制备的药物洗脱支架，在相同条件下喷涂药物涂层，经模拟使用，在微导管中反复推送回撤10次后，拍照验证药物涂层的牢固度和显色性，结果证明，添加染料的支架表面呈蓝紫色(如图2左图所示)，而未添加染料支架呈光亮金属光泽(如图2右图所示)，可以肉眼分辨实施例1的药物洗脱支架是否完成药物涂层喷涂，喷涂是否均匀(在药物涂层未添加染料的情况下，不能实现喷涂均匀性的判断)。能够用肉眼直接
判断支架涂层工艺是否完成，同时实施例1的药物洗脱支架经模拟使用后，未见药物涂层脱落，涂层牢固度优异，染料不影响原有工艺和涂层的稳定性。
[0123]
2、对实施例和对比例的药物洗脱支架涂层的牢固度进行测试：
[0124]
测试方法：
[0125]
1)将预装在输送系统中的颅内药物洗脱支架产品装载在y阀上，与微导管连接，水化排空；
[0126]
2)将产品推送进微导管内，直至输送系统的远端从微导管中露出，用注射器抽取去离子水，通过y阀和微导管注射，微导管远端用烧杯收集注射后的水；
[0127]
3)继续推送产品，重复释放回收5次，注射去离子水冲洗，收集烧杯中的去离子水用于微粒检验。
[0128]
测试结果：样品应符合yy/t 1556-2017测污染指数法检验标准，每套产品的微粒数量满足：粒径为10μm以上(包括10μm)的微粒数量≤6000粒，粒径为25μm以上(包括25μm)的微粒数量≤600粒，粒径大于100μm的微粒数量为0(行业标准)。测试结果如下表10所示：
[0129]
表10
[0130]
[0131][0132]
上表10中，“ok”表示测试结果合格，“ng”表示测试结果不合格。综上所述：从涂层牢固度方面来说，添加染料支架的涂层牢固度优于未添加染料的支架，添加染料后和聚合物之间存在化学键合，从而增强支架和涂层间的结合力。
[0133]
以上所述仅为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种药物洗脱支架涂层，其特征在于，所述药物洗脱支架涂层包括药物涂层，所述药物涂层的原料和/或组分包括药物、药物载体和染料；所述染料为生物相容性染料，所述染料用于指示所述药物涂层；所述药物载体为生物相容性药物载体。2.根据权利要求1所述的药物洗脱支架涂层，其特征在于，所述染料选自分子式中包含羟基、氨基、亚氨基和酰肼基中的至少一种的生物相容性染料；所述药物载体的分子式中含有端羧基。3.根据权利要求1所述的药物洗脱支架涂层，其特征在于，所述染料选自硼试剂、茜素、亚甲蓝和吲哚菁绿中的至少一种；所述药物载体选自聚己内酯、聚乙二醇、聚乳酸、聚乙酸醇、聚乳酸聚乙醇酸共聚物、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚乙烯醋酸乙烯酯共聚物、聚丁二酸丁二醇酯、胶原、明胶和壳聚糖中的至少一种。4.根据权利要求1所述的药物洗脱支架涂层，其特征在于，所述药物涂层的原料还包括溶剂；所述溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、无水乙醇、丙酮、甲苯和二甲基甲酰胺中的至少一种。5.根据权利要求1所述的药物洗脱支架涂层，其特征在于，所述药物选自抗生素药物、抗炎症药物、抗血栓药物、抗凝药物和抑制血管平滑肌细胞过度增生的药物中的至少一种。6.根据权利要求5所述的药物洗脱支架涂层，其特征在于，所述药物为紫杉醇、雷帕霉素和雷帕霉素衍生物中的至少一种。7.根据权利要求1-6任一项所述的药物洗脱支架涂层，其特征在于，所述药物和药物载体的质量比为1:(1-30)，所述药物和所述染料的质量比为(10-1000):1；所述药物涂层的厚度为0.01-1000μm。8.根据权利要求1-7任一项所述的药物洗脱支架涂层的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：(1)将所述药物涂层的原料混合均匀，得到药物涂层溶液；(2)对所述药物涂层溶液进行喷涂，干燥后即得所述药物涂层。9.一种药物洗脱支架，其特征在于，包括裸支架和药物洗脱支架涂层，至少部分所述裸支架上覆盖有所述药物洗脱支架涂层；至少部分所述药物洗脱支架涂层包括如权利要求1-7任一项所述的药物涂层。10.根据权利要求9所述的药物洗脱支架，其特征在于，所述药物洗脱支架涂层还包括底部涂层；所述底部涂层设置在所述裸支架表面。

技术总结
本发明属于介入医疗器械技术领域，具体涉及一种药物洗脱支架涂层及其制备方法和药物洗脱支架。本发明的药物洗脱支架涂层包括药物涂层，所述药物涂层的原料和/或组分包括药物、药物载体和染料；所述染料为生物相容性染料，所述染料用于指示所述药物涂层；所述药物载体为生物相容性药物载体。本发明的药物洗脱支架涂层的药物涂层中含有染料，使得药物涂层能够显色，进而能够直接用肉眼判断支架是否完成涂布以及涂层是否均匀，将涂层外观检验从破坏检变为非破坏检，从而能提升生产效率，降低难度，减少生产和检验成本。减少生产和检验成本。减少生产和检验成本。


技术研发人员：杨德敬 曾凡艳 王浩 石华 张慧慧 李志刚 王国辉
受保护的技术使用者：上海心玮医疗科技股份有限公司
技术研发日：2023.07.10
技术公布日：2023/10/8