一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的高效合成方法与流程

一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的高效合成方法
技术领域
1.本发明涉及有机合成技术领域，特别是涉及一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的高效合成方法。


背景技术：

2.1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮是杀菌剂环丙唑醇的重要中间体，其分子结构如下所示：
[0003][0004]
该中间体已有多种合成路径的相关报道。与本发明相关的合成方法：专利cn102603508报道的合成方法是以α-卤代对氯苯乙酸酯和环丙基甲基酮为原料，经darzen缩合反应、再碱性水解，酸性脱羧得到目标产物1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮。该方法存在一些缺点，首先原料α-卤代对氯苯乙酸酯原料不易得，制备成本高，反应过程先要在碱性条件下酯基水解，然后又在酸性条件下脱羧才能得到目标产物，反应过程比较复杂，反应体系的酸和碱条件会产生更多的盐，难处理；专利cn105777508报道的合成方法是以对氯苯乙腈和环丙基甲基酮为原料，在强碱氨基钠等的作用下缩合，在镁粉还原，通空气或氧气氧化得到，该合成方法条件比较苛刻，不适合工业化放大生产。
[0005]
因此，寻求一种工艺简单流畅、成本低，合适工业化放大生产的1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮合成工艺，一直是本领域研究的重点。


技术实现要素：

[0006]
本发明提供了一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的高效合成方法，解决了上述背景技术所提出的问题，减少原料成本，简化生产工艺，减少三废产出。
[0007]
本发明解决上述技术问题的方案如下：一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的高效合成方法，其方法流程包括如下：
[0008]
step 1：以对氯苄氰和环丙基甲基酮为主要原料，先将对氯苄氰在苄位上卤素；
[0009]
step 2：在碱性条件下与环丙基甲基酮经darzen反应得到环氧化物；
[0010]
step 3：在酸性条件下氰基水解、脱酸得到目标产物1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮，合成工艺路线图如下：
[0011][0012]
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
[0013]
进一步，所述工艺路线中x为卤素取代基cl，br，l，优选cl或br。
[0014]
进一步，所述darzen反应中的碱性条件选自氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钠、氨基钠等，优选氢氧化钾。
[0015]
进一步，所述酸性条件选自硫酸、盐酸、磷酸、乙酸、甲酸、对甲苯磺酸等，优选硫酸。
[0016]
进一步，所述darzen反应的溶剂选自甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、水等中的一种或几种，优选甲醇水体系。
[0017]
进一步，所述甲醇水体系中甲醇占比50-100％。
[0018]
本发明的有益效果是：本发明提供了一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的高效合成方法，具有以下优点：
[0019]
1、以对氯苄氰和环丙基甲基酮为主要原料，先将对氯苄氰在苄位上卤素，再在碱性条件下与环丙基甲基酮经darzen反应得到环氧化物，在酸性条件下“一锅法”氰基水解、脱酸得到目标产物，合成路线短，工艺简单，原料成本低。
[0020]
2、本发明工艺过程简单流畅，工艺绿色环保，适合工业化放大生产。
[0021]
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例详细说明如后。本发明的具体实施方式由以下实施例详细给出。
具体实施方式
[0022]
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。在下列段落中以举例方式更具体地描述本发明。根据下面说明和权利要求书，本发明的优点和特征将更清楚。
[0023]
需要说明的是，当组件被称为“固定于”另一个组件，它可以直接在另一个组件上或者也可以存在居中的组件。当一个组件被认为是“连接”另一个组件，它可以是直接连接到另一个组件或者可能同时存在居中组件。当一个组件被认为是“设置于”另一个组件，它可以是直接设置在另一个组件上或者可能同时存在居中组件。本文所使用的术语“垂直的”、“水平的”、“左”、“右”以及类似的表述只是为了说明的目的。
[0024]
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
[0025]
本发明提供了一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的高效合成方法，其方法流程包括如下：
[0026]
step1：在三口烧瓶中加入对氯苄氰10.0g和溶剂二氯乙烷30.0g，再加入nbs 12.3g和aibn 0.1g，升温至80℃保温反应8h，反应结束后降温至室温，过滤，滤液浓缩得α-溴代对氯苄氰；
[0027]
step2：将上述得到α-溴代对氯苄氰和环丙基甲基酮5.8g溶于80％甲醇水30.0g，再加入4.3g氢氧化钾，控制温度在5-10℃，保温反应2h，再加入30.0g二氯乙烷和30.0g水进行萃取水洗分相；
[0028]
step3：分相后，有机相直接加入硫酸2.0g和10.0g水，加热至回流反应5h，水解脱
羧反应结束后，静置分相，有机相清水水洗一次，有机相浓缩回收溶剂，剩余物经减压蒸馏得到目标产物1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮11.9g，纯度98.1％，收率85.0％。
[0029]
gcms(ei)m/z 208.1
[0030]
1hnmr(400mhz，cdcl3)67.86(d，j＝8.0hz，2h)，7.42(d，j＝8.0hz，2h)，2.79-2.68(m，1h)，1.26(d，j＝8.0hz，3h)，1.10-0.99(m，1h)，0.50-0.45(m，1h)，0.24-0.10(m，2h)；
[0031]
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制；凡本行业的普通技术人员均可按以上所述而顺畅地实施本发明；但是，凡熟悉本专业的技术人员在不脱离本发明技术方案范围内，利用以上所揭示的技术内容而做出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变等，均仍属于本发明的技术方案的保护范围之内。


技术特征：
1.一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的高效合成方法，其制备方法包括如下：step 1：以对氯苄氰和环丙基甲基酮为主要原料，先将对氯苄氰在苄位上卤素；step 2：在碱性条件下与环丙基甲基酮经darzen反应得到环氧化物；step 3：在酸性条件下氰基水解、脱酸得到目标产物1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮，合成工艺路线图如下：2.根据权利要求1所述一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的高效合成方法，其特征在于，所述工艺路线中x为卤素取代基cl，br，l，优选cl或br。3.根据权利要求1所述一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的高效合成方法，其特征在于，所述darzen反应中的碱性条件选自氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钠、氨基钠等，优选氢氧化钾。4.根据权利要求1所述一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的高效合成方法，其特征在于，所述酸性条件选自硫酸、盐酸、磷酸、乙酸、甲酸、对甲苯磺酸等，优选硫酸。5.根据权利要求1所述一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的高效合成方法，其特征在于，所述darzen反应的溶剂选自甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、水等中的一种或几种，优选甲醇水体系。6.根据权利要求1所述一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的高效合成方法，其特征在于，所述甲醇水体系中甲醇占比50-100％。

技术总结
本发明涉及一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的高效合成方法，其方法流程包括如下：Step1：以对氯苄氰和环丙基甲基酮为主要原料，先将对氯苄氰在苄位上卤素；Step2：在碱性条件下与环丙基甲基酮经Darzen反应得到环氧化物；Step3：在酸性条件下氰基水解、脱酸得到目标产物1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮。本发明以对氯苄氰和环丙基甲基酮为主要原料，先将对氯苄氰在苄位上卤素，再在碱性条件下与环丙基甲基酮经Darzen反应得到环氧化物，在酸性条件下“一锅法”氰基水解、脱酸得到目标产物，合成路线短，工艺简单，原料成本低，本发明工艺过程简单流畅，工艺绿色环保，适合工业化放大生产。适合工业化放大生产。


技术研发人员：王正荣 王涛 韩海平 孔前广 董建生
受保护的技术使用者：如东众意化工有限公司
技术研发日：2022.12.06
技术公布日：2023/7/11