一种治疗腺瘤性大肠息肉的中药组合物及其应用的制作方法

31份、生米仁14-16份、陈皮8-10份、莲子5-7份、山药14-16份、砂仁5-7份、苦参14-16份、血余碳14-16份、黄芩碳14-16份。
12.作为优选，所述中药组合物由以下重量份的中药制成：党参15-16份、炒白术15-16份、白茯苓12-13份、炙甘草6-7份、炒白扁豆30-31份、生米仁15-16份、陈皮9-10份、莲子6-7份、山药15-16份、砂仁6-7份、苦参15-16份、血余碳15-16份、黄芩碳15-16份。
13.作为更优选，所述中药组合物由以下重量份的中药制成：党参15份、炒白术15份、白茯苓12份、炙甘草6份、炒白扁豆30份、生米仁15份、陈皮9份、莲子6份、山药15份、砂仁6份、苦参15份、血余碳15份、黄芩碳15份。
14.上述中药组合物中，党参气味甘美，主补人之五脏，白术缓脾土之燥，茯苓利水渗湿，帮助脾胃的机能内外旋转，上下交通，三药同为君药。山药、莲子肉、白扁豆、生米仁辅助君药健脾益气，渗湿，将因为脾胃虚弱不能及时运输的水湿渗利出去，兼能止泻，四者共为臣药。苦参厚肠止痢，黄芩碳、血余碳止血为佐剂。甘草调和诸药，健脾和中为使药，全方共奏健脾渗湿止血之效。
15.本发明还提供所述中药组合物在制备治疗腺瘤性大肠息肉的药物中的应用。
16.作为优选，所述中药组合物的有效成分经过提取后的混合物制备为一种药学上可接受的药物制剂。
17.作为优选，所述药物制剂包含所述中药组合物的提取物和药学上可以接受的药物载体或赋形剂，剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、汤剂、散剂、膏剂、混悬剂、口服液或注射剂。
18.作为优选，所述药物制剂为汤剂，通过所述中药组合物各中药原料混合加入纯净水，没过药物一横指，浸泡40分钟，大火煎煮15分钟后调小火煎煮30分钟，最后煎取400ml汤剂得到；
19.所述汤剂的给药方式为：温服，每日早晚两次，连续服用8周。
20.与现有技术相比，本发明的中药组合物联合标准化西药治疗，改善腺瘤性大肠息肉病人的临床症状，减少内镜下摘除腺瘤性大肠息肉病人的复发率，其机制可能与改善患者的脾胃功能，调节相关免疫有关。此外，本发明的中药组合物也适合脾虚湿盛之证患者使用，克服原先处方存在过敏反应、消化系统不良反应的副作用，安全、有效、无毒副作用，值得临床推广应用。
具体实施方式
21.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
22.实施例1
23.(一)资料和方法
24.1、一般资料
25.共纳入病例66例，其中治疗组34例，对照组32例，对照组脱落2例，治疗组脱落4例。两组患者的年龄、体重等一般资料的对比无明显差异，数据对比无统计学意义(p》0.05)，即
两组患者的临床资料对比有统计学意义。
26.表1：两组别的一般资料比较分析结果
27.组别n性别(男/女)年龄(岁)身高(cm)体重(kg)对照组3017/1359.56
±
11.90162.93
±
7.1360.50
±
8.14中药组3015/1564.26
±
8.51163.43
±
9.4862.93
±
7.67p－0.650.0830.5850.258
28.2、治疗方法
29.所有患者术后处理相同，均禁饮食，并给予抗炎、抗感染及肠外营养支持治疗1-3天。中药组患者在术后第二天给予中药干预治疗(党参15g、白术15g、白茯苓12g、炙甘草6g、白扁豆30g、生米仁15g、陈皮9g、莲子6g、山药15g、砂仁6g、苦参15g、血余炭15g、黄芩炭15g)煎取400ml，早晚分温再服用，整个实验过程持续8周；对照组则给予常规西药维持治疗。两组患者分别于术后半年、1年复查肠镜，观察是否有新生息肉出现，评价标准是原切除部位发现了新生息肉或者其他部位发现新生息肉，且无论新生息肉的病理组织类型是否为腺瘤，最终比较两组患者的复发率。
30.3、观察指标
31.发病及复发情况
32.(1)息肉的数量：分布记录患者前后两次复查肠镜的结果以及息肉的数量；
33.(2)息肉的最大直径：通过肠镜观察并记录息肉的直径、大小，并记录前后两次复查的结果；
34.(3)息肉的平均直径：通过肠镜观察并记录息肉的直径、大小，根据前后两次的数据计算出息肉平均直径；
35.(4)腺瘤的病理属性：若在肠镜下仅观察到一个息肉，则称之为单发性息肉，若在肠镜下观察到多个息肉则称之为多发性息肉。
36.4、观察时点
37.(1)腺瘤息肉检查：分别于手术治疗前、术后半年、一年行肠镜检查，对比两组患者不同时期的息肉大小和数量；
38.(2)症状、体征每周记录1次；
39.(3)实验室检查、b超：治疗前及治疗后每半年入院时检查1次。可根据实际情况增加检查次数。
40.5、疗效判定标准
41.(1)总体疗效评级
42.将2次临床症状的改善情况及积分差进行对比，症状疗效判断依据：
43.若症状、体征消失或基本消失，症侯积分降低95％，即为痊愈；
44.若症状、体征有明显好转，症侯积分降低70％，即为显效；
45.若患者临床症状稍有缓解，查体时体征不明显，症候评分降低30％则视为好转；
46.若患者临床症状稍有缓解，查体时体征均为阳性，症侯积分降低达不到30％，即为无效。
47.症状疗效评级：参照2002年《中药新药临床指导原则》
48.腹痛——
49.轻度：偶有腹痛，发作不频繁，一周内发作次数不足3次；
50.中度：时有腹痛，发作较频繁，一周内发作频率约3-7次；
51.重度：持续腹痛，发作极为频繁，每日发作一次；
52.大便次数——
53.较少：每日排便次数不超过3次；
54.适中：每日排便次数在5-6次左右；
55.频繁：每日排便次数超过6次；
56.大便潜血的严重程度——
57.轻：粪便颜色正常，无明显血液，排便次数正常；
58.中：大便中混有血液成分，每天大便次数4至6次；
59.重：大便中有鲜血，每天大便次数＞6次；
60.大便的性状——
61.轻：粪便质地微烂或微硬；
62.中：粪便为糊状或质地硬；
63.重：粪便呈现水样便或质地非常硬
64.排便习惯——
65.轻度改变：排便尚且规律；
66.中度改变：排便量、次数略紊乱；
67.重度改变：排便量、次数严重紊乱。
68.注：化分值：无症状：0分；轻：1分；中：2分；重：3分。计算公式为：治疗前积分减去治疗后积分等于症状评分差。
69.(2)临床疗效评价
70.行肠镜复查，评价标准是原切除部位是否发现腺瘤性大肠息肉，其他部位是否发现新生息肉，一旦发现息肉即为复发，且无论新生息肉的病理组织类型是否为腺瘤。
71.1)肠镜结果
72.①
对比两次复查时于肠镜下观察到的息肉数量并计算出各组患者的复发率；
73.②
对比肠镜下观察到的息肉大小、直径；
74.2)对比随访前后患者息肉的数量以及病理分型。
75.6、统计学方法
76.使用spss 21.0统计学软件进行统计分析，频数和构成使用描述性分析方法；计量资料用来表示，采用t检验；计数资料使用χ2检验；相关性分析使用spearman相关分析，若p＜0.05，则表明数据对比具有统计学差异。
77.(二)疗效
78.1、治疗后临床症状比较分析
79.两组治疗后的腹痛、大便次数、便血、大便质地、形状、排便习惯等指标在评分上差异明显，数据对比具有统计学意义(p＜0.05)，说明中药组在改善临床症状方面具有优势。
80.表2：两组治疗半年后临床症状评分比较分析结果
[0081][0082][0083]
表3：两组治疗一年后临床症状评分比较分析结果
[0084]
小组n腹痛大便次数便血大便形状排便习惯对照组301.63
±
0.551.10
±
0.880.70
±
0.650.90
±
0.801.36
±
0.80中药组300.80
±
0.800.43
±
0.670.26
±
0.440.56
±
0.620.43
±
0.56p－0.0180.1750.0180.7530.028
[0085]
2、治疗腺瘤比较分析
[0086]
两个组别治疗半年后的两组的腺瘤的个数、腺瘤最大直径、平均直径等比较均有统计学差异(p＜0.05)，两组治疗一年后的腺瘤的个数、腺瘤的最大直径比较均无显著性统计学差异(p》0.05)，两个组治疗1年后腺瘤复发比较均有统计学差异(p＜0.05)。
[0087]
表4：两组别治疗半年后腺瘤指标比较分析结果
[0088]
组别n腺瘤的个数腺瘤的最大直径腺瘤的平均直径对照组300.40
±
0.770.12
±
0.210.11
±
0.19治疗组300.20
±
0.480.05
±
0.130.05
±
0.12p－0.020.0050.008
[0089]
表5：两组别治疗一年后腺瘤指标比较分析结果
[0090]
组别n腺瘤的个数腺瘤的最大直径腺瘤的平均直径对照组300.33
±
0.470.10
±
0.160.10
±
0.16治疗组300.23
±
0.560.04
±
0.100.04
±
0.10p－0.490.050.009
[0091]
表6：两组别的腺瘤复发比较结果
[0092][0093]
3、治疗前后比较
[0094]
(1)中药组治疗前和治疗半年后比较：中药组治疗半年后，便血，排便习惯等指标的评分与治疗前对比差异明显，数据对比具有统计学意义(p＜0.05)，这表明中药干预治疗可以明显缓解大肠息肉患者的临床不适。
[0095]
表7：中药组治疗前后临床症状评分比较分析结果
[0096]
小组n腹痛大便次数便血大便形状排便习惯治疗前301.80
±
0.661.93
±
0.941.76
±
0.811.86
±
0.861.56
±
0.89治疗半年后300.93
±
0.690.60
±
0.490.36
±
0.491.06
±
0.731.06
±
0.69p－0.970.0640.0120.2520.044
[0097]
(2)中药组治疗前和治疗一年后比较：中药组治疗一年后便血，排便习惯等指标的评分与治疗前对比差异明显，数据对比具有统计学意义(p＜0.05)，这表明中药干预治疗可以明显缓解大肠息肉患者的临床不适。
[0098]
表8：中药组治疗前和一年后临床症状评分比较分析结果
[0099]
组别n腹痛大便次数便血大便形状大便习惯治疗前301.80
±
0.661.93
±
0.941.76
±
0.811.86
±
0.861.56
±
0.89治疗一年后300.80
±
0.800.43
±
0.670.26
±
0.440.56
±
0.620.43
±
0.56p－0.0660.3580.0020.1730.019
[0100]
(3)对照组治疗前和治疗半年后比较：对照组治疗半年后的腹痛、大便次数、便血等症状评分与治疗前相比差异明显，数据对比具有统计学意义(p＞0.05)，这表明对照组治疗效果不理想。
[0101]
表9：对照组治疗前后临床症状评分比较分析结果
[0102]
小组n腹痛大便次数便血大便形状排便习惯治疗前302.00
±
0.781.86
±
0.931.53
±
0.930.50
±
0.901.63
±
0.92治疗半年301.80
±
0.711.60
±
0.961.20
±
0.761.20
±
0.881.46
±
0.89p－0.7850.3440.0600.7050.971
[0103]
(4)对照组治疗前和治疗一年后比较：对照组治疗一年后的腹痛、大便次数，形状、质地以及排便习惯等评分与治疗前无明显差异，数据对比无统计学意义(p＞0.05)，这表明对照组的治疗效果不甚理想。但便血评分前后对比差异明显，数据对比具有统计学意义(p＜0.05)，说明对照组经过肠镜下息肉切除术后能有效改善临床症状。
[0104]
表10：对照组治疗前后临床症状评分比较分析结果
[0105]
小组n腹痛大便次数便血大便形状排便习惯治疗前302.00
±
0.781.86
±
0.931.53
±
0.931.50
±
0.901.63
±
0.92治疗半年301.63
±
0.551.10
±
0.880.70
±
0.650.90
±
0.801.36
±
0.80p－0.8580.7070.0230.1900.522
[0106]
4、临床有效率比较
[0107]
(1)半年后临床总有效率比较
[0108]
中药组患者共计30人，其中病情基本得到控制的有9人，治疗效果较为理想的有14人，症状有所缓解的有5人，治疗无效的有2人，总体有效率高达93.33％；而对照组中病情基本得到控制的有5人，治疗效果较为理想的有7人，症状有所缓解的有13人，治疗无效的有5人，总体有效率仅为83.33％；两组数据对比差异明显，数据对比具有统计学意义(p＜0.05)，这说明中药干预组的总体治疗效果要优于西药组。
[0109]
表11：两组别的临床总有效率比较分析结果(n)
[0110][0111]
(2)一年后临床总有效率比较
[0112]
中药组的30名患者中，临床控制9例，显效16例，有效3例，无效2例，临床总有效率93.33％；病情基本得到控制的有5人，治疗效果较为理想的有5人，症状有所缓解的有14人，治疗无效的有6人，总体有效率仅为80％；两组数据对比差异明显，数据对比具有统计学意义(p＜0.05)，这表明中药干预组的总体治疗效果要优于西药组。
[0113]
表12：两组别的临床总有效率比较分析结果(n)
[0114][0115]
(三)结论
[0116]
两组在治疗内镜下大肠腺瘤切除术后病人，对照组仅对少部分腺瘤术后病人有疗效，相比对照组，中药干预治疗组对于改善腺瘤性大肠息肉病人的临床症状是有积极作用，中药干预可以减少内镜下摘除腺瘤性大肠息肉病人的复发率。证实单纯西药治疗组相比，中药治疗组可以改善腺瘤性大肠息肉病人的临床症状，减轻消化道不良反应，减少内镜下摘除腺瘤性大肠息肉病人的复发率。
[0117]
综上所述，本发明的中药组合物在治疗腺瘤性大肠息肉方面具有如下优势：
[0118]
(1)对腺瘤性大肠息肉患者的有效性，丰富中医中药治疗腺瘤性大肠息肉的理论和实践内容，提高腺瘤性大肠息肉患者治疗效果，提高生活质量，进一步完善中药组合物具有中医药特色的治疗方案和技术，形成特色鲜明、疗效明显的区域优势。
[0119]
(2)在保证医疗质量的前提下，做到腺瘤性大肠息肉治疗疗程缩短，费用减低，满足患者安全、高效、廉价的要求，为保障广大人民群众的健康做出积极的贡献。
[0120]
(3)为治疗腺瘤性大肠息肉的中药新药及新技术开发奠定重要的药效学基础，进一步提升医疗水平，形成中医临床医疗特色。
[0121]
下面结合典型病例更具体地说明本发明的内容，并对本发明作进一步阐述，但这些典型病例绝非对本发明有任何限制。
[0122]
病例1
[0123]
张某，男性，26岁，上海市嘉定区中医医院住院号：2****4
[0124]
患者因“反复腹泻，大便隐血阳性”入院。平时患者排便1-3次/天，黄色，质软，偶尔伴有排便不尽感，患者偶有便血发作，为鲜血便，为进一步治疗，由门诊收治入院。刻下：纳少，眠差，大便腹泻，1-3次/天，排便不尽感，舌淡红苔黄，脉细。中医诊断为腹泻，证属脾胃
气虚，湿热蕴结证。入院完善相关检查后，行内镜检查，进镜至60cm见一息肉，约0.8cm大小，根部予以注射器注射甘油果糖，粘膜抬举可，予以电凝圈套器圈套电凝电切切除，根部干洁，予以止血夹1枚夹闭创面，生理盐水反复冲洗创面。术后予以抗炎，营养支持对症治疗。术后第二天开始中药调理。中药治拟健脾清热利湿止血。处方：党参15g、白术15g、白茯苓12g、炙甘草6g、白扁豆30g、生米仁15g、陈皮9g、莲子6g、山药15g、砂仁6g、苦参15g、血余炭15g、黄芩炭15g，
×
7剂，浓煎100ml，早晚饭后半小时温服。服用5剂后腹泻改善，隐血阴性，继续连续服用8周。半年和1年后复查肠镜息肉未见复发。
[0125]
病例2
[0126]
李某，男性，52岁，上海市嘉定区中医医院住院号：2****4
[0127]
患者因“腹痛，大便习惯改变”入院。患者近半年来，反复腹痛，大便质稀，时有排便不尽感。入院前3天，体检行肠镜(2022.02.27我院)发现：多发性结肠息肉，为进一步手术治疗，由门诊拟“多发性结肠息肉”收治入院。刻下：纳少，眠可，腹痛，大便腹泻，2-3次/天，排便不尽感，舌质红苔黄，脉细。中医诊断为腹泻，证属脾胃气虚，湿热蕴结证。入院完善相关检查后，行内镜下息肉摘除术，肠镜见距离肛缘45cm可见两枚约0.8、0.6cm山田ii息肉，肛缘15cm可见一枚约0.6cm山田ii息肉，光滑，粘膜下注射生理盐水，粘膜抬举征明显，基底部予圈套，电凝切除，术后创面干净、发白，未见出血，另见散在炎性小息肉，予以电凝除，创面止血可。术后予以抗炎，营养支持对症治疗。术后第二天开始中药调理。中药治拟健脾清热利湿止血。处方：党参15g、白术15g、白茯苓12g、炙甘草6g、白扁豆30g、生米仁15g、陈皮9g、莲子6g、山药15g、砂仁6g、苦参15g、血余炭15g、黄芩炭15g，
×
7剂，浓煎100ml，早晚饭后半小时温服。服用7剂后腹痛腹泻改善，大便隐血阴性，继续连续服用8周。半年复查肠镜息肉未见复查。1年后复查肠镜，见距离肛缘50cm可见1枚约0.4cm息肉，肛缘25cm可见一枚约0.3cm山田ii息肉，光滑，粘膜下注射生理盐水，粘膜抬举征明显，基底部予圈套，电凝切除，术后创面干净、发白，未见出血，另见散在炎性小息肉，予以电凝除，创面止血可。
[0128]
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应所述以权利要求的保护范围为准。

技术特征：
1.一种治疗腺瘤性大肠息肉的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的中药制成：党参14-16份、炒白术14-16份、白茯苓11-13份、炙甘草5-7份、炒白扁豆29-31份、生米仁14-16份、陈皮8-10份、莲子5-7份、山药14-16份、砂仁5-7份、苦参14-16份、血余碳14-16份、黄芩碳14-16份。2.根据权利要求1所述治疗腺瘤性大肠息肉的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的中药制成：党参15-16份、炒白术15-16份、白茯苓12-13份、炙甘草6-7份、炒白扁豆30-31份、生米仁15-16份、陈皮9-10份、莲子6-7份、山药15-16份、砂仁6-7份、苦参15-16份、血余碳15-16份、黄芩碳15-16份。3.根据权利要求1所述治疗腺瘤性大肠息肉的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的中药制成：党参15份、炒白术15份、白茯苓12份、炙甘草6份、炒白扁豆30份、生米仁15份、陈皮9份、莲子6份、山药15份、砂仁6份、苦参15份、血余碳15份、黄芩碳15份。4.权利要求1至3任一项所述中药组合物在制备治疗腺瘤性大肠息肉的药物中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的有效成分经过提取后的混合物制备为一种药学上可接受的药物制剂。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物制剂包含所述中药组合物的提取物和药学上可以接受的药物载体或赋形剂，剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、汤剂、散剂、膏剂、混悬剂、口服液或注射剂。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物制剂为汤剂，通过所述中药组合物各中药原料混合加入纯净水，没过药物一横指，浸泡40分钟，大火煎煮15分钟后调小火煎煮30分钟，最后煎取400ml汤剂得到；所述汤剂的给药方式为：温服，每日早晚两次，连续服用8周。

技术总结
本发明公开了一种治疗腺瘤性大肠息肉的中药组合物及其应用，该中药组合物由以下重量份的中药组成：党参14-16份、炒白术14-16份、白茯苓11-13份、炙甘草5-7份、炒白扁豆29-31份、生米仁14-16份、陈皮8-10份、莲子5-7份、山药14-16份、砂仁5-7份、苦参14-16份、血余碳14-16份、黄芩碳14-16份，该中药组合物在改善腺瘤性大肠息肉病人的临床症状和减少内镜下摘除腺瘤性大肠息肉病人的复发率方面效果显著，具有较高的临床应用价值。较高的临床应用价值。


技术研发人员：方美花 许征国 靳永杰 沈欢 胡正军 刘畅
受保护的技术使用者：上海市嘉定区中医医院
技术研发日：2023.03.13
技术公布日：2023/7/12