一种苯并呋喃类化合物的制作方法

1.本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种苯并呋喃类化合物及其用于制备盐酸决奈达隆中间的用途。


背景技术：

2.盐酸决奈达隆(dronedaronehydrochloride)，化学名为2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲磺酰胺基苯并呋喃盐酸盐，是由法国赛诺菲-安万特公司开发的极化抑制剂，2009年7月首次在美国上市，临床主要用于治疗心律失常。本品能有效降低心房纤颤或心房扑动患者心血管事件住院风险，适用于心房颤动和心房扑动患者的心律控制、维持窦性心律和减慢室性心律。盐酸决奈达隆结构式如下：
[0003][0004]
关于盐酸决奈达隆的合成文献报道较多，其中专利ep2617718a1等将2-正丁基-5-苯并呋喃基甲磺酰胺与4-卤代苯甲酰氯等在lewis酸的催化下反生friedel-crafts酰基化反应制得n-(2-正丁基-3-(4-卤代苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺(i-1)，然后在cui的催化下与3-(二丁基氨基)丙-1-醇经ullmann反应制得决奈达隆，最后成盐制得盐酸决奈达隆，合成路线如下：
[0005][0006]
上述路线制备中间体n-(2-正丁基-3-(4-卤代苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺时采用的催化剂为含有金属离子的lewis酸，如无水sncl4、fecl3、ticl4或alcl3等，但是该系列催化剂活性较高，反应剧烈，极易生成同分异构体杂质，需要严格控制操作过程，重现性较差，所得产物需要精制提纯，操作繁琐，收率较低；同时应用该系列催化剂时，会产生大量酸雾，后处理过程中会产生大量金属盐固体废弃物以及含金属离子的废液，对环境造成污染。
[0007]
由上可知，n-(2-正丁基-3-(4-卤代苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺(i-1)可作为制备决奈达隆的关键中间体，直接影响该药品的生产、市场供应和质量问题。鉴于目前制备n-(2-正丁基-3-(4-卤代苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺时存在的诸多问题，寻找一条操作简便、安全，反应温和，产品收率及纯度高的制备盐酸决奈达隆中间体n-(2-正丁基-3-(4-卤代苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺的工艺路线仍是目前需要解决的问题。


技术实现要素：

[0008]
针对现有决奈达隆中间体n-(2-正丁基-3-(4-卤代苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺制备过程中存在的诸多问题，本发明提供了一种新的苯并呋喃类化合物及其用于制备决奈达隆的用途，采用该苯并呋喃类化合物制备n-(2-正丁基-3-(4-卤代苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺的方法反应条件温和，操作过程安全、简便，所制得的目标产品具有较高的纯度、收率。
[0009]
本发明的具体技术方案如下：
[0010]
本发明第一方面提供一种苯并呋喃类化合物，结构如式i所示：
[0011][0012]
本发明第二方面提供一种式i化合物的制备方法，步骤包括：室温惰性气体保护下，将sm-1、b2pin2(联硼酸频那醇酯)、碱、催化剂a依次加入至反应溶剂a中，控温ta反应，反应完毕，得化合物i；反应式如下，
[0013][0014]
优选的，所述催化剂a选自pd(pph3)4、pd(pph3)2cl2、pd(dppf)cl2中的一种或其组合，其中特别优选pd(pph3)2cl2。
[0015]
优选的，所述ta为90～110℃，其中特别优选95～100℃。
[0016]
优选的，所述碱选自k2co3、na2co3、k3po4、na3po4、naoac、koac中的一种或其组合。
[0017]
优选的，所述sm-1与b2pin2、碱、催化剂a的投料摩尔比为1：1.2～1.8：1.5～3.0：3％～8％，其中特别优选1：1.4：2.0：5％。
[0018]
优选地，步骤中所述的反应溶剂a为二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、n,n-二甲基乙酰胺中的一种或其组合，其中特别优选二甲基亚砜。
[0019]
在一优选方案中，反应完毕进行后处理，步骤为：将反应液垫硅藻土过滤，滤液倾入纯化水中，二氯甲烷提取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液减压浓缩至干，即为化合物i。
[0020]
本发明第三方面提供式i化合物用于制备盐酸决奈达隆中间体的用途，所述制备步骤包括：室温惰性气体保护下，将化合物i、sm-2、cutc、催化剂b、配体、氟盐依次加入至反应溶剂b中，控温tb反应，反应完毕，得目标化合物i-1；反应式如下，其中r为h，c
1～6
烷基，-c6h5，-c6h4ch3，-ch2c6h5；x为卤素。
[0021]
优选的，所述催化剂b选自pdcl2、pd(oac)2、pd2(dba)3中的一种或其组合，其中特别优选pdcl2。
[0022]
优选的，所述配体选自pph3、p(t-bu)3、pcy3、p(o-tol)3、tfp中的一种或其组合，其中特别优选pph3。
[0023]
优选的，所述tb为66～101℃，其中特别优选95～100℃。
[0024]
优选的，所述氟盐选自csf、naf、kf中的一种或其组合，其中特别优选csf。
[0025]
优选的，所述化合物i与sm-2、cutc、催化剂b、配体、氟盐的投料摩尔比为1：1.2～1.7：1.6～2.8：5％～20％：5％～20％：1.8～2.6，其中特别优选1：1.4：2.1：10％：10％：2.0，其中催化剂摩尔量以pd计。
[0026]
优选的，所述sm-2为4-氟苯甲酸-(s)-硫代甲酯、4-氟苯甲酸-(s)-硫代乙酯、4-氯苯甲酸-(s)-硫代甲酯、4-氯苯甲酸-(s)-硫代乙酯、4-溴苯甲酸-(s)-硫代甲酯、4-溴苯甲酸-(s)-硫代乙酯、4-碘苯甲酸-(s)-硫代甲酯、4-碘苯甲酸-(s)-硫代乙酯中的一种。
[0027]
优选的，所述反应溶剂b选自四氢呋喃、1,4-二氧六环中的一种或其组合。
[0028]
优选的，所述的惰性气体为氩气、氮气中的一种或其组合，其中特别优选氩气。
[0029]
在一优选方案中，反应完毕进行后处理，步骤为：将反应液垫硅藻土过滤，滤液倾入饱和氯化铵溶液中，有机溶剂提取，饱和食盐水洗涤，有机相减压浓缩至干即为目标产品i-1。
[0030]
优选的，所述提取剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚中的一种或其组合，其中特别优选二氯甲烷。
[0031]
本发明的有益效果：
[0032]
本发明提供了一种新的苯并呋喃类化合物及其安全、简便、高效的用于制备决奈达隆中间体n-(2-正丁基-3-(4-卤代苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺的用途；
[0033]
本发明避免了lewis酸的使用，后处理简单，有效避免产生较多“三废”，所得决奈达隆中间体的收率、纯度较高。
具体实施方式
[0034]
下面通过实施例来进一步说明本发明，应该正确理解的是：本发明的实施例仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属于本发明要求保护的范围。
[0035]
以下各实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。
[0036][0037]
esi-tof
+-hrms(m/z):312.1068[m+h]
+
；1h nmr(600mhz,dmso-d6)δ9.19(s,2h),7.47(d,j＝1.6hz,1h),7.35(d,j＝7.5hz,1h),7.08(dd,j＝7.5、1.6hz,1h),3.13(s,3h),2.74(t,j＝6.8hz,2h),2.17(s,1h),1.71～1/74(m,2h),1.39～1.43(m,2h),0.99(t,j＝6.6hz,3h)；
13
c nmr(151mhz,dmso-d6)δ172.20,151.48,138.33,135.65,132.47,113.84,112.05,111.47,42.07,30.46,29.62,24.36,14.93。
[0038]
化合物i的合成：
[0039][0040]
实施例1
[0041]
室温氩气保护下，将sm-1(34.50g，0.10mol)、联硼酸频那醇酯(35.55g，0.14mol)、醋酸钾(19.63g，0.20mol)、pd(pph3)2cl2(3.51g，5.0mmol)加入二甲基亚砜(250ml)中，控温95～100℃反应，经检测反应完毕后，垫硅藻土过滤，滤液加入纯化水(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，纯化水(500ml
×
2)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液减压浓缩至干，即得化合物i，收率91.4％，纯度99.86％。
[0042]
实施例2
[0043]
室温氩气保护下，将sm-1(34.50g，0.10mol)、联硼酸频那醇酯(30.47g，0.12mol)、醋酸钾(19.63g，0.20mol)、pd(pph3)4(5.78g，5.0mmol)加入二甲基亚砜(250ml)中，控温100～105℃反应，经检测反应完毕后，垫硅藻土过滤，滤液加入纯化水(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，纯化水(500ml
×
2)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液减压浓缩至干，即得化合物i，收率88.1％，纯度99.82％。
[0044]
实施例3
[0045]
室温氩气保护下，将sm-1(34.50g，0.10mol)、联硼酸频那醇酯(27.93g，0.11mol)、k2co3(27.64g，0.20mol)、pd(pph3)2cl2(3.51g，5.0mmol)加入二甲基亚砜(250ml)中，控温105～110℃反应，经检测反应完毕后，垫硅藻土过滤，滤液加入纯化水(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，纯化水(500ml
×
2)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液减压浓缩至干，即得化合物i，收率87.6％，纯度99.83％。
[0046]
实施例4
[0047]
室温氩气保护下，将sm-1(34.50g，0.10mol)、联硼酸频那醇酯(45.71g，0.18mol)、醋酸钾(19.63g，0.20mol)、pd(dppf)cl2(3.66g，5.0mmol)加入1,4-二氧六环(250ml)中，控温90～95℃反应，经检测反应完毕后，垫硅藻土过滤，滤液加入纯化水(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，纯化水(500ml
×
2)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液减压浓缩至干，即得化合物i，收率89.2％，纯度99.80％。
[0048]
实施例5
[0049]
室温氩气保护下，将sm-1(34.50g，0.10mol)、联硼酸频那醇酯(48.25g，0.19mol)、na2co3(21.20g，0.20mol)、pd(pph3)2cl2(3.51g，5.0mmol)加入二甲基亚砜(250ml)中，控温95～100℃反应，经检测反应完毕后，垫硅藻土过滤，滤液加入纯化水(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，纯化水(500ml
×
2)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液减压浓缩至干，即得化合物i，收率86.4％，纯度99.78％。
[0050]
实施例6
[0051]
室温氩气保护下，将sm-1(34.50g，0.10mol)、联硼酸频那醇酯(35.55g，0.14mol)、醋酸钾(14.72g，0.15mol)、pd(pph3)2cl2(5.61g，8.0mmol)加入n,n-二甲基甲酰胺(250ml)中，控温80～85℃反应，经检测反应完毕后，垫硅藻土过滤，滤液加入纯化水(2000ml)中，二
氯甲烷(500ml
×
3)提取，纯化水(500ml
×
2)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液减压浓缩至干，即得化合物i，收率84.0％，纯度99.71％。
[0052]
实施例7
[0053]
室温氩气保护下，将sm-1(34.50g，0.10mol)、联硼酸频那醇酯(35.55g，0.14mol)、醋酸钠(24.61g，0.30mol)、pd(pph3)2cl2(3.51g，5.0mmol)加入n,n-二甲基乙酰胺(250ml)中，控温95～100℃反应，经检测反应完毕后，垫硅藻土过滤，滤液加入纯化水(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，纯化水(500ml
×
2)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液减压浓缩至干，即得化合物i，收率89.1％，纯度99.83％。
[0054]
实施例8
[0055]
室温氩气保护下，将sm-1(34.50g，0.10mol)、联硼酸频那醇酯(35.55g，0.14mol)、k3po4(42.45g，0.20mol)、pd(pph3)2cl2(2.11g，3.0mmol)加入二甲基亚砜(250ml)中，控温105～110℃反应，经检测反应完毕后，垫硅藻土过滤，滤液加入纯化水(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，纯化水(500ml
×
2)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液减压浓缩至干，即得化合物i，收率88.5％，纯度99.79％。
[0056]
实施例9
[0057]
室温氩气保护下，将sm-1(34.50g，0.10mol)、联硼酸频那醇酯(35.55g，0.14mol)、醋酸钾(19.63g，0.20mol)、pd2(dba)3(3.66g，4.0mmol)、2-(二环己基膦基)联苯(2.80g，8mmol)加入二甲基亚砜(250ml)中，控温80～85℃反应，经检测反应完毕后，垫硅藻土过滤，滤液加入纯化水(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，纯化水(500ml
×
2)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液减压浓缩至干，即得化合物i，收率76.3％，纯度99.67％。
[0058]
目标产品的合成：
[0059][0060]
实施例10
[0061]
室温氩气保护下，将化合物i(15.55g，0.05mol)、4-氟苯甲酸-(s)-硫代甲酯(sm-2，r＝ch3，11.91g，0.07mol)、cutc(20.02g，0.105mol)、pdcl2(0.89g，5.0mmol)、三苯基膦(1.31g，5.0mmol)、csf(15.19g，0.10mol)加入1,4-二氧六环(200ml)中，控温95～100℃反应，经检测反应完毕后，将反应液垫硅藻土过滤，滤液倾入饱和氯化铵溶液(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，饱和食盐水(500ml
×
2)洗涤，有机相减压浓缩至干即得n-(2-正丁基-3-(4-氟苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺，收率94.6％，纯度99.98％。
[0062]
实施例11
[0063]
室温氩气保护下，将化合物i(15.55g，0.05mol)、4-氟苯甲酸-(s)-硫代苯酯(sm-2，r＝c6h5，13.94g，0.06mol)、cutc(15.25g，0.08mol)、pd(oac)2(1.12g，5.0mmol)、三苯基膦(1.31g，5.0mmol)、csf(15.19g，0.10mol)加入1,4-二氧六环(200ml)中，控温90～95℃反应，经检测反应完毕后，将反应液垫硅藻土过滤，滤液倾入饱和氯化铵溶液(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，饱和食盐水(500ml
×
2)洗涤，有机相减压浓缩至干即得n-(2-正丁
基-3-(4-氟苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺，收率91.5％，纯度99.92％。
[0064]
实施例12
[0065]
室温氩气保护下，将化合物i(15.55g，0.05mol)、4-氟苯甲酸-(s)-硫代乙酯(sm-2，r＝ch2ch3，12.90g，0.07mol)、cutc(23.84g，0.125mol)、pdcl2(0.89g，5.0mmol)、三(2-呋喃基)膦(tfp)(1.16g，5.0mmol)、csf(18.99g，0.125mol)加入1,4-二氧六环(200ml)中，控温95～100℃反应，经检测反应完毕后，将反应液垫硅藻土过滤，滤液倾入饱和氯化铵溶液(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，饱和食盐水(500ml
×
2)洗涤，有机相减压浓缩至干即得n-(2-正丁基-3-(4-氟苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺，收率92.0％，纯度99.97％。
[0066][0067]
实施例13
[0068]
室温氩气保护下，将化合物i(15.55g，0.05mol)、4-氯苯甲酸-(s)-硫代甲酯(sm-2，r＝ch3，15.87g，0.085mol)、cutc(26.70g，0.14mol)、pd2(dba)3(2.29g，2.5mmol)、三苯基膦(1.31g，5.0mmol)、csf(15.19g，0.10mol)加入四氢呋喃(200ml)中，控温回流反应，经检测反应完毕后，将反应液垫硅藻土过滤，滤液倾入饱和氯化铵溶液(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，饱和食盐水(500ml
×
2)洗涤，有机相减压浓缩至干即得n-(2-正丁基-3-(4-氯苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺，收率90.2％，纯度99.90％。
[0069]
实施例14
[0070]
室温氩气保护下，将化合物i(15.55g，0.05mol)、4-氯苯甲酸-(s)-硫代乙酯(sm-2，r＝ch2ch3，20.07g，0.10mol)、cutc(22.88g，0.12mol)、pdcl2(0.89g，5.0mmol)、三叔丁基膦[p(t-bu)3](1.01g，5.0mmol)、naf(4.20g，0.10mol)加入1,4-二氧六环(200ml)中，控温95～100℃反应，经检测反应完毕后，将反应液垫硅藻土过滤，滤液倾入饱和氯化铵溶液(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，饱和食盐水(500ml
×
2)洗涤，有机相减压浓缩至干即得n-(2-正丁基-3-(4-氯苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺，收率86.3％，纯度99.80％。
[0071][0072]
实施例15
[0073]
室温氩气保护下，将化合物i(15.55g，0.05mol)、4-溴苯甲酸-(s)-硫代甲酯(sm-2，r＝ch3，17.33g，0.075mol)、cutc(20.02g，0.105mol)、pdcl2(1.33g，7.5mmol)、三苯基膦(1.97g，7.5mmol)、csf(13.67g，0.09mol)加入1,4-二氧六环(200ml)中，控温95～100℃反
应，经检测反应完毕后，将反应液垫硅藻土过滤，滤液倾入饱和氯化铵溶液(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，饱和食盐水(500ml
×
2)洗涤，有机相减压浓缩至干即得n-(2-正丁基-3-(4-溴苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺，收率93.4％，纯度99.96％。
[0074]
实施例16
[0075]
室温氩气保护下，将化合物i(15.55g，0.05mol)、4-溴苯甲酸-(s)-硫代乙酯(sm-2，r＝ch2ch3，17.16g，0.07mol)、cutc(20.02g，0.105mol)、pdcl2(0.44g，2.5mmol)、三(2-呋喃基)膦(tfp)(0.58g，2.5mmol)、csf(15.19g，0.10mol)加入1,4-二氧六环(200ml)中，控温95～100℃反应，经检测反应完毕后，将反应液垫硅藻土过滤，滤液倾入饱和氯化铵溶液(2000ml)中，氯仿(500ml
×
3)提取，饱和食盐水(500ml
×
2)洗涤，有机相减压浓缩至干即得n-(2-正丁基-3-(4-溴苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺，收率92.2％，纯度99.92％。
[0076][0077]
实施例17
[0078]
室温氩气保护下，将化合物i(15.55g，0.05mol)、4-碘苯甲酸-(s)-硫代甲酯(sm-2，r＝ch3，19.47g，0.07mol)、cutc(20.02g，0.105mol)、pdcl2(1.77g，0.01mol)、三邻甲苯基膦[p(o-tol)3](3.04g，0.01mol)、csf(15.19g，0.10mol)加入1,4-二氧六环(200ml)中，控温95～100℃反应，经检测反应完毕后，将反应液垫硅藻土过滤，滤液倾入饱和氯化铵溶液(2000ml)中，乙酸乙酯(500ml
×
3)提取，饱和食盐水(500ml
×
2)洗涤，有机相减压浓缩至干即得n-(2-正丁基-3-(4-碘苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺，收率92.5％，纯度99.94％。
[0079]
实施例18
[0080]
室温氩气保护下，将化合物i(15.55g，0.05mol)、4-碘苯甲酸-(s)-硫代乙酯(sm-2，r＝ch2ch3，20.45g，0.07mol)、cutc(20.02g，0.105mol)、pdcl2(0.89g，5.0mmol)、三环己基膦(pcy3)(1.40g，5.0mmol)、kf(8.71g，0.15mol)加入1,4-二氧六环(200ml)中，控温95～100℃反应，经检测反应完毕后，将反应液垫硅藻土过滤，滤液倾入饱和氯化铵溶液(2000ml)中，甲基叔丁基醚(500ml
×
3)提取，饱和食盐水(500ml
×
2)洗涤，有机相减压浓缩至干即得n-(2-正丁基-3-(4-碘苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺，收率89.0％，纯度99.83％。
[0081]
对比实施例1
[0082]
室温氩气保护下，将化合物i(15.55g，0.05mol)、4-碘苯甲酸-(s)-硫代乙酯(sm-2，r＝ch2ch3，29.21g，0.10mol)、cutc(19.07g，0.10mol)、pd2(dba)3(0.23g，0.25mmol)、亚磷酸三乙酯(0.18ml，1.0mmol)加入四氢呋喃(200ml)中，控温25～30℃反应，经检测反应完毕后，将反应液垫硅藻土过滤，滤液倾入饱和氯化铵溶液(2000ml)中，二氯甲烷(500ml
×
3)提取，饱和食盐水(500ml
×
2)洗涤，有机相减压浓缩至干即得n-(2-正丁基-3-(4-碘苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺，收率60.3％，纯度99.72％。
[0083]
对比实施例2
[0084]
将4-溴苯甲酰氯(5.08g)和2-正丁基-5-苯并呋喃基甲磺酰胺(5.42g)分别加入至二氯甲烷(30ml)中，搅拌溶解，溶液冷却至0～5℃后于20min内分四次加入氯化铁(3.9g)，加热至室温并搅拌4h，然后继续加热至40℃，于30min内加入30～35℃水(54ml)，相分离后，40℃下依次用水(16ml)、5％碳酸氢钠(16ml
×
2)和水(16ml
×
2)洗涤有机相，减压浓缩除去二氯甲烷，得n-(2-正丁基-3-(4-溴苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺粗品，收率78.7％；然后将粗品加入到30ml热异丙醇中结晶，得n-(2-正丁基-3-(4-溴苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺，总收率56.1％，纯度99.90％。
[0085]
对比实施例3
[0086]
将4-氟苯甲酰氯(3.64g)和2-正丁基-5-苯并呋喃基甲磺酰胺(5.42g)分别加入至二氯甲烷(30ml)中，搅拌溶解，溶液冷却至0～5℃后于20min内分四次加入氯化铁(3.9g)，加热至室温并搅拌4h，然后继续加热至40℃，于30min内加入30～35℃水(54ml)，相分离后，40℃下依次用水(16ml)、5％碳酸氢钠(16ml
×
2)和水(16ml
×
2)洗涤有机相，减压浓缩除去二氯甲烷，得n-(2-正丁基-3-(4-氟苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺粗品，收率82.4％；然后将粗品加入到30ml热异丙醇中结晶，得n-(2-正丁基-3-(4-氟苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺，总收率38.0％，纯度99.87％。

技术特征：
1.一种苯并呋喃类化合物，其特征在于，该化合物结构如式i所示：2.一种如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，制备步骤包括：室温惰性气体保护下，将sm-1、b2pin2、碱、催化剂a依次加入至反应溶剂a中，控温t
a
反应，反应完毕，得化合物i；反应式如下，3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂a选自pd(pph3)4、pd(pph3)2cl2、pd(dppf)cl2中的一种或其组合；所述碱选自k2co3、na2co3、k3po4、na3po4、naoac、koac中的一种或其组合。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述t
a
为90～110℃，优选95～100℃。5.如权利要求1所述的化合物用于制备盐酸决奈达隆中间体的用途。6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，制备步骤包括：室温惰性气体保护下，将化合物i、sm-2、cutc、催化剂b、配体、氟盐依次加入至反应溶剂b中，控温t
b
反应，反应完毕，得目标化合物i-1；反应式如下，其中r为h，c
1～6
烷基，-c6h5，-c6h4ch3，-ch2c6h5；x为卤素。7.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述催化剂b选自pdcl2、pd(oac)2、pd2(dba)3中的一种或其组合；所述配体选自pph3、p(t-bu)3、pcy3、p(o-tol)3、tfp中的一种或其组合。8.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述t
b
为66～101℃，优选95～100℃。9.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述氟盐选自csf、naf、kf中的一种或其组合。10.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述化合物i与sm-2、cutc、催化剂b、配体、氟盐的投料摩尔比为1：1.2～1.7：1.6～2.8：5％～20％：5％～20％：1.8～2.6，其中催化剂摩尔量以pd计。

技术总结
本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种苯并呋喃类化合物及其用于制备盐酸决奈达隆中间体N-(2-正丁基-3-(4-卤代苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺的用途。采用该苯并呋喃类化合物制备N-(2-正丁基-3-(4-卤代苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺的方法反应条件温和，操作过程安全、简便，后处理简单，有效避免产生较多“三废”，所制得的目标产品具有较高的纯度、收率。收率。


技术研发人员：鲍广龙 张乃华
受保护的技术使用者：山东新时代药业有限公司
技术研发日：2021.12.29
技术公布日：2023/7/13