一种双载体双药温度响应型给药系统的制备方法及其应用

1.本发明属于药物载体制备技术领域，具体涉及一种双载体双药温度响应型给药系统的制备方法及其应用。


背景技术：

2.刺激响应型给药系统由于药物的可控释放、提高药物的生物利用度和减少毒性等方面的能力而备受关注。对各种外部不同刺激(如光、温度、ph和电)的给药系统已被系统地研究。随着对一些疾病的机理研究，单一药物治疗方式已不能满足临床给药的需求。作为药物联合治疗的例子，幽门螺旋杆菌感染一般使用组合的抗生素进行治疗，癌症一般使用多种化疗药物进行联合治疗。因此，结合刺激响应型给药系统和多药治疗的优势一直是目前研究的重点。
3.迄今为止报道的同时装载多种药物的给药系统一般都是基于对单一载体腔体的分割，再将不同的药物装载到其相应的封闭隔间中，如逐层结构
[1,2]
，双腔或多腔结构
[3-5]
，以及聚合胶束
[6,7]
。然而这些单一载体的多室系统腔体单元的连续分离还不能够实现，这使得这种单一载体的给药系统灵活性比较低。


技术实现要素：

[0004]
为了克服目前单一载体的多重给药系统存在的不足和缺陷，本发明的目的是在于提供一种双载体双药温度响应型给药系统的制备方法及其应用。
[0005]
本发明的构思：基于聚丙烯酰胺(paam)和聚丙烯酸(paac)这一对具有ucst(上临界共溶温度)的温度敏感特性的高分子材料来制备非ipn(互穿聚合物网络结构)结构的给药系统的载体。将不同的药物装入不同的载体中，在外界温度低于ucst时，载体与载体会由于表面的羧酸基团和酰胺基团产生氢键，从而阻止药物从载体内释放；而当外界温度高于usct时，载体与载体之间的氢键断裂，使药物分子容易从载体中释放，从而产生温度响应的药物释放行为。
[0006]
相比于传统的ipn结构的给药系统的响应温度范围，本发明的双载体双药温度响应型给药系统可以在更小的温度范围内(25℃-30℃)对温度进行响应并快速释药。这种多药递送系统克服了传统多重载药物递送系统的不可逆转性和不灵活性。而本发明中一个载体在运输或储存过程中被损坏，就可以用相同载体的新单元来替换，类似于机器的维修。不同的药物也可以随时更换进行联合治疗，使临床用药更加方便。
[0007]
为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：
[0008]
一种双载体双药温度响应型给药系统，包括pes-g-paac囊和pes-g-paam囊，所述pes-g-paac(聚醚砜-g-聚丙烯酸)囊和所述pes-g-paam(聚醚砜-g-聚丙烯酰胺)囊中都装载有小分子药物，优选亲水性小分子药物，例如维生素b12、盐酸万古霉素等，当水溶液温度低于paam-paac这一对材料的ucst时，所述载药的pes-g-paac囊和所述载药的pes-g-paam囊表面通过分子间氢键连接，这些氢键的存在会阻碍药物从pes囊中释放；而当水溶液温度
高于paam-paac这一对材料的ucst时，所述载药的pes-g-paac囊和所述载药的pes-g-paam囊之间的氢键因断裂而相互分离，从而使药物能够更容易从pes囊体中释放出来，从而达到药物释放对温度的响应。
[0009]
上述双载体双药温度响应型给药系统的制备方法，包括以下步骤：
[0010]
(1)指孔状pes囊的制备：采用“溶胶-凝胶”相转化法，将一定量的聚醚砜(pes)溶解在n,n-二甲基乙酰胺(dmac)中，再向其中加入licl、peg400和聚乙烯吡咯烷酮(pvp)，搅拌，得到溶液，排气，通过注射器将所得溶液滴入30℃水中，使其固化，固化时间为30min，得到指孔状pes囊；
[0011]
进一步，步骤(1)中：pes、licl、peg400、pvp和dmac的用量关系为(3.4-3.8)g：(0.2-0.3)g：(5-6)g：6g：(22-26)ml，优选为3.69g：0.275g：5.63g：6g：25ml。
[0012]
进一步，所述聚醚砜的重均分子量为40000-80000。
[0013]
(2)指孔状pes囊的表面腐蚀：将(1)的pes囊浸泡于dmac溶剂中40s，取出后用煤油清洗几次，再置于37℃水中固化4d以上，每天水洗2-3次，直到水变澄清，最后在40℃下进行烘干备用；
[0014]
(3)pes囊的表面接枝：以硝酸铈胺和98wt％以上浓h2so4组成引发体系，n,n'-亚甲基双丙烯酰胺(bis)作为交联剂，加入适量蒸馏水，先置于空气中预氧化，预氧化结束后，在惰性气体保护下，向体系中加入经20v/v％甲酸浸泡12-24h后的表面经腐蚀的指孔状pes囊，接着加入丙烯酸或丙烯酰胺，在60℃的水浴中搅拌，直到体系内溶液变得清澈，取出，水洗，干燥，得到不同接枝率的pes-g-paam囊或pes-g-paac囊。
[0015]
进一步，步骤(3)中：pes、硝酸铈胺、浓h2so4和bis的用量关系为(0.09-0.11)g：(1.8-2.1)g：(7.36-9.2)g：(1.0-1.3)g，优选为0.1g：2g：8g：1.2g。
[0016]
接枝率按以下公式计算：
[0017][0018]
其中g％表示接枝率；m0和mg分别代表接枝前、后pes囊的质量；
[0019]
(4)pes-g-paac囊和pes-g-paam囊的联合载药：将(3)中不同接枝率的pes-g-paam囊和pes-g-paac囊进行组合。当联合负载一种药物时，选择vb12为模拟药物，将pes-g-paac囊和pes-g-paam囊一起置于20mlvb12溶液(50μg/ml)中在20℃下浸泡24h。当联合负载两种药物时，选择vb12和盐酸万古霉素为模拟药物，在20℃的温度下，将pes-g-paam囊置于20mlvb12溶液(50μg/ml)中浸泡24h，同时将pes-g-paac囊置于20ml盐酸万古霉素溶液(50μg/ml)中浸泡24h；
[0020]
(5)双载体药物的释放：当联合负载一种药物的释放时，将(4)所浸泡的20mlvb12溶液在5℃、10℃、15℃、20℃、25℃和30℃下加入20ml同等温度的蒸馏水。在不同的时间间隔内吸取1ml等分溶液，测量其吸光度，测量后将等分溶液倒回，根据测量的吸光度计算出对应的vb12的浓度。当联合负载两种药物的释放时，浸泡后将(4)中两份溶液在5℃、10℃、15℃、20℃、25℃和30℃混合。在不同的时间间隔内吸取1ml等分溶液，并测量其吸光度，测量后将等分溶液倒回，根据测量的吸光度分别计算vb12和盐酸万古霉素的浓度。
[0021]
通过单一药物体外释放实验可知：当pes-g-paam囊与pes-g-paac囊的接枝率比值为0.68-1.33时，药物释放量最大，paam和paac的氢键开关效应最明显。
[0022]
通过双药物体外释放实验可知：当pes-g-paam囊与pes-g-paac囊的接枝率比值为0.8-1.2时，两种药物的释放均能够显示出一定的温度响应性。
[0023]
上述双载体双药温度响应型给药系统目前主要是对于双载体双给药的药物传输系统应用的探究，对于实际的人体应用还需要更改响应材料，以达到人体的响应温度。但是目前该双载体温度响应型给药系统也有一些潜在的应用场景，如食物在25℃-30℃时容易变质，而该系统可以负载两种不同的防腐剂，在食物处在变质温度时，释放出防腐剂，达到联合防腐的作用。
[0024]
与现有术相比，本发明的优点和有益效果为：
[0025]
(1)与传统的ipn结构的给药系统相比，该非ipn系统拥有较窄的响应温度范围，这对于药物的精准释放有更大的潜力。
[0026]
(2)对比传统的囊状结构的给药系统，由于该给药系统的pes囊具有指孔状通道，可以减小弯曲因子的影响，较大的提升药物释放速度。
[0027]
(3)与单一载体的双药物传送系统相比，该双载体给药系统可以同时释放两种药物，同时可以克服单一载体的亲疏水结构而导致的药物只能层层释放的问题。
附图说明
[0028]
图1为未接枝pes囊和接枝pes囊的红外吸收谱图。
[0029]
图2为未接枝pes囊(未腐蚀的、经腐蚀的)和接枝pes囊的扫描电子显微镜图。
[0030]
图3为未接枝pes囊和接枝pes囊浸入dmac后的状态图。
[0031]
图4为vb12在不同温度下的pes-g-paac囊和pes-g-paam囊以不同接枝率组合载体的释放图。
[0032]
图5为在不同温度下的pes-g-paac囊和pes-g-paam囊以不同接枝率组合载体的vb12(左)和盐酸万古霉素(右)在不同温度下的释放图。
[0033]
图6为在不同温度下的pes-g-paac囊和pes-g-paam囊以不同接枝率组合载体的vb12(左)和盐酸万古霉素(右)在不同温度下的释放图。
具体实施方式
[0034]
下面结合实施例和附图对本发明的技术方案做进一步的阐述。
[0035]
实施例1：双载体的制备
[0036]
(1)指孔状pes囊的制备
[0037]
指孔状pes囊是通过“溶胶-凝胶”相转化法制备的，就是在搅拌下将3.69g聚醚砜(pes，mw40000，长春吉大高新材料有限公司)溶解在25ml的n,n-二甲基乙酰胺(dmac)中，然后加入0.275glicl、5.63gpeg400和6g聚乙烯吡咯烷酮(pvp，mw30000)并搅拌至完全溶解。溶液在3℃下放置一段时间，直到溶液中的气泡消失。然后在30℃的固化温度下，通过注射器将上述溶液滴入水中，使其固化。固化时间为30min后，得到指孔状pes囊，如图2(a-b)所示，其表面形貌(比例尺为1μm)见图2a，其横截面形貌(比例尺为50μm)见图2b。
[0038]
(2)指孔状pes囊的表面腐蚀
[0039]
为了使聚合物paac/paam更容易接枝到pes囊的表面上，用dmac溶剂对制备好的pes囊的表面进行腐蚀，将pes囊在dmac溶剂中浸泡40s，取出后用煤油清洗2次，再置于37℃
水中浸泡4d，每天用水洗2-3次，直到水变澄清。最后，将表面腐蚀后的pes囊在40℃的烘箱中烘干，放置备用。腐蚀后的pes囊的表面形貌(比例尺为5μm)见图2c，其横截面形貌(比例尺为50μm)见图2d。
[0040]
(3)pes囊的表面接枝
[0041]
称取0.1000gpes囊放入20v/v％甲酸溶液中浸泡24h，备用，用时取出。在三颈瓶中，加入150ml蒸馏水、2g硝酸铈胺、4.36ml98wt％浓h2so4和1.2gn,n'-亚甲基双丙烯酰胺(bis)。硝酸铈胺和浓h2so4组成引发体系，bis作为交联剂。整个体系置于空气中预氧化1h，预氧化结束后，通入n2，5min后将经甲酸浸泡后的0.1gpes囊加入三颈加入瓶中，接着加入一定量的丙烯酸aac/丙烯酰胺aam单体。反应混合物在n2环境中以100rpm的速度在60℃的水浴中搅拌24h，直到溶液变得清澈。将反应完后的囊取出，在蒸馏水中浸泡2-3d，每天换水2次，以清除表面残留的反应物，即分别得到pes-g-paac囊和pes-g-paam囊。
[0042]
当所加单体丙烯酸aac为6g，所得pes-g-paac囊的接枝率为25％；
[0043]
当所加单体丙烯酰胺aam为5g，所得pes-g-paam囊的接枝率为17％。
[0044]
pes-g-paac囊和pes-g-paam囊的红外吸收图谱见图1。pes-g-paac囊的横截面形貌(比例尺为10μm)见图2e，pes-g-paam囊的横截面形貌(比例尺为10μm)见图2f。
[0045]
通过调整加入的丙烯酸aac/丙烯酰胺aam的用量，而最终得到不同接枝率的pes-g-paac囊和pes-g-paam囊。
[0046]
pes囊接枝率的计算
[0047]
将上述接枝的pes囊在纯水中浸泡48h(每天换水2-3次)，并在40℃下干燥，直到质量保持不变，接枝率按以下公式计算。
[0048][0049]
其中g％表示接枝率；m0和mg分别代表接枝前、后pes囊的质量。
[0050]
pes囊的红外表征
[0051]
为了表征聚合物paac/paam是否成功接在pes囊上，分别取一定量的pes-g-paac接枝囊和pes-g-paam接枝囊和未接枝(且表面未经腐蚀)的pes囊，以溴化钾为背景(与囊的质量比为300：1)研磨压片，在红外下进行检测，如图1所示。
[0052]
从图1我们可以发现pes-g-paam和pes-g-paac上分别存在属于-conh2的1670cm-1
羰基伸缩振动峰和-cooh的1716cm-1
羰基伸缩振动峰，而在空白的pes囊上观察不到羰基的特征峰。
[0053]
pes囊的表面形貌表征
[0054]
取干燥后的表面未腐蚀处理的pes囊、腐蚀后的pes囊、pes-g-paac囊和pes-g-paam囊在扫描电镜(sem)下观察其横截面和表面的形貌结构，如图2所示。
[0055]
图2显示了不同类型的pes囊的扫描电子显微镜(sem)图像。未接枝的pes囊的表面相对光滑、紧密、整洁，横截面显示出紧密的指状孔和厚实的表面，这将不利于接枝，同时也可能影响药物释放。用n,n-二甲基乙酰胺(dmac)腐蚀后的pes囊的表面相对粗糙，不平整，很多指孔状的孔隙得以保持，但表面很薄，表明发生了腐蚀。pes-g-paac囊和pes-g-paam囊的表面都附着一层多孔的、不平整的、不规则的表面，有类似的直孔，与表面有很大不同。
[0056]
pes-g-paac、pes-g-paam囊的耐溶蚀实验
[0057]
将接枝好的干燥的囊和未接枝的囊同时浸泡在dmac溶剂中，浸泡不同时间，进行拍照对比，如图3所示。其中a为未接枝(且表面未经腐蚀)的pes囊的，b为pes-g-paac囊的，c为pes-g-paam囊的。
[0058]
从图3发现未接枝的pes囊在dmac溶剂中一分钟就完全溶解了，而接枝后的pes囊在dmac溶剂中需要很长时间(24h)才能慢慢的溶解掉pes，而留下透明的球状结构，只剩下接枝在囊上的聚合物。
[0059]
实施例2：双载体的体外载药实验
[0060]
(1)体外释放实验
[0061]
①
单一药物的释放实验
[0062]
分别计算pes-g-paac囊和pes-g-paam囊的接枝率，将不同接枝率的pes-g-paam囊和不同接枝率的pes-g-paac囊进行组合，得到八组不同接枝率的囊与囊的组合。对于每个组合，将5个pes-g-paac囊和5个pes-g-paam囊一起置于20mlvb12溶液(50μg/ml)中在20℃下浸泡24h，然后在5℃、10℃、15℃、20℃、25℃和30℃下加入20ml同等温度的蒸馏水。在不同的时间间隔内吸取1ml等分溶液，并在361nm处测量其吸光度；测量后将等分溶液倒回。根据测量的吸光度计算出vb12的浓度，并绘制出浓度-时间图，如图4所示，其中：a1:12％-9％；a2:12％-15％；a3:12％-21％；a4:12％-25％；a5:13％-14％；a6:17％-9％；a7:17％-21％；a8:17％-25％。注：a1-a8中
“‑”
前后两个数分别指pes-g-paam囊、pes-g-paac囊的接枝率。
[0063]
②
双药物的释放实验
[0064]
为了进一步探讨该给药系统在分别装载两种不同药物时的开关效果，将12％接枝率的pes-g-paam囊分别与10％，15％，20％和24％接枝率的pes-g-paac囊进行组合，将17％接枝率的pes-g-paam囊分别与10％，15％，20％和24％接枝率的pes-g-paac囊进行组合，得到八组不同接枝率的囊与囊的组合。在20℃的温度下，将每个组合中的5个pes-g-paam囊置于20mlvb12溶液(50μg/ml)中浸泡24h，同时将5个pes-g-paac囊置于20ml盐酸万古霉素溶液(50μg/ml)中浸泡24h。浸泡后将两份溶液在5℃、10℃、15℃、20℃、25℃和30℃混合。在不同的时间间隔内吸取1ml等分溶液，并在361nm和281nm处测量其吸光度；测量后将等分溶液倒回。根据测量的吸光度分别计算vb12和盐酸万古霉素的浓度，并绘制浓度-时间图，如图5-6所示，其中：b1:12％-10％；
[0065]
b2:12％-15％；b3:12％-20％b4:12％-24％；c1:17％-10％；c2:17％-15％c3:17％-20％；c4:17％-24％。注：b1-b4、c1-c4中
“‑”
前后两个数分别指pes-g-paam囊、pes-g-paac囊的接枝率。
[0066]
(2)药物释放情况
[0067]
①
单一药物的释放情况
[0068]
为了探索这种给药系统的开关效果，我们将不同接枝率的pes-g-paam与pes-g-paac组合，选择单一药物维生素b12(vb12)作为模型药物，在不同温度下(5℃、10℃、15℃、20℃、25℃和30℃)进行药物释放实验。如图4所示，当温度低于25℃时，a1，a2，a5组的累积药物浓度较低，而当温度高于25℃时，累积药物浓度明显升高。有趣的是，a7和a8组的累积药物浓度也在25℃时明显高。这意味着当温度低于ucst(上临界共溶温度)时，pes-g-paac囊和pes-g-paam囊之间通过分子间氢键发生相互作用，阻止了药物的释放，而当温度高于ucst时，载体之间产生的氢键断裂，相互作用的部分分离，药物分子容易穿过pes囊的表面。
而对比发现，a3，a4，a6组却没有这样的温度响应性。通过对不同组别的接枝率的统计比较发现，当pes-g-paam囊与pes-g-paac囊的接枝率比值为0.68-1.33时，药物释放量最大，paam和paac的氢键开关效应最明显。这是因为当两种载体的接触面积相同，且pes囊上的-conh2量与-cooh量比较接近时，囊与囊接触部位的分子间氢键和氢键效果是最好的。然而当pes-g-paac和pes-g-paam的接枝率相差太大时，接触部位的氢键不完全或缺乏氢键就不会产生药物释放的开关效果。
[0069]
②
双药物的释放情况
[0070]
我们选择了vb12和盐酸万古霉素作为模型药物，并将其分别装载到pes-g-paam载体和pes-g-paac载体中。在不同的温度(5℃、10℃、15℃、20℃、25℃和30℃)下进行药物释放实验。从图5我们发现，b1组和b2组也展示出了与单一药物释放时相同的温度响应性现象。在温度低于25℃时，vb12和盐酸万古霉素的累积释放浓度都比较低，但在25℃时，vb12和万古霉素的累积释放浓度明显大于其他温度下的药物释放浓度。然而，随着接枝率的差别越来越大，组别展示出来的温度响应性越来越不明显，甚至当12％pes-g-paam和24％pes-g-paac组合的药物释放曲线是没有展现出任何温度与释药浓度的关系。同样，在图6中我们也发现在接枝率差别较大的17％pes-g-paam和10％pes-g-paac组合和17％pes-g-paam和24％pes-g-paac组合中，其药物释放与温度的响应关系并不明显；相反，在接枝率比较接近的c2和c3组中，但当温度达到25℃时，vb12和万古霉素的累积药物浓度都明显增加，也展现出了不错的温度响应性。通过这个实验我们发现即使在两种药物模型中，当pes-g-paam囊与pes-g-paac囊的接枝率比值为0.8-1.2时，也能够显示出一定的温度响应性。
[0071]
参考文献
[0072]
[1]gao,x.etal.layer-by-layerassemblyoffunctionalnanoparticlesforhepatocellularcarcinomatherapy.advfunctmater29,1904246(2019).
[0073]
[2]mensah,l.b.etal.layer-by-layernanoparticlesfornoveldeliveryofcisplatinandparpinhibitorsforplatinum-baseddrugresistancetherapyinovariancancer.bioengtranslmed4,e10131(2019).
[0074]
[3]xu,j.,li,p.&fan,y.preparationofmagnetic-fluorescentbifunctionalmicrorodsasadrugdeliverysystemviaone-stepelectrospraying.proceedings78,44(2020).
[0075]
[4]liu,l.,yao,w.,xie,x.,gao,j.&lu,x.ph-sensitivedualdrugloadedjanusnanoparticlesbyoraldeliveryformultimodalanalgesia.jnanobiotechnology19,235(2021).
[0076]
[5]deng,n.n.,yelleswarapu,m.&huck,w.t.monodisperseuni-andmulticompartmentliposomes.jamchemsoc138,7584-7591(2016).
[0077]
[6]wan,x.etal.drugcombinationsynergyinworm-likepolymericmicellesimprovestreatmentoutcomeforsmallcellandnon-smallcelllungcancer.acsnano12,2426-2439(2018).
[0078]
[7]zhang,s.etal.tme-responsivepolyprodrugmicellesformultistagedeliveryofdoxorubicinwithimprovedcancertherapeuticefficacyinrodents.advhealthcmater9,e2000387(2020).

技术特征：
1.一种双载体双药温度响应型给药系统，其特征在于，包括pes-g-paac囊和pes-g-paam囊，所述pes-g-paac囊中装载有小分子药物m，所述pes-g-paam囊中装载有小分子药物n，小分子药物m与n相同或不相同；当双载体双药所处水溶液温度低于paam-paac这一对材料的ucst时，所述载药的pes-g-paac囊和所述载药的pes-g-paam囊表面通过分子间氢键连接，双药物几乎不释放；当双载体双药所处水溶液温度高于paam-paac这一对材料的ucst时，所述载药的pes-g-paac囊和所述载药的pes-g-paam囊之间的氢键因断裂而相互分离，双药物从囊中释放；所述小分子药物m与n相同，pes-g-paam囊的接枝率与pes-g-paac囊的接枝率比值为0.68-1.33；所述小分子药物m与n不相同，pes-g-paam囊的接枝率与pes-g-paac囊的接枝率比值为0.8-1.2；其中，接枝率g％按以下公式计算：m0和m
g
分别代表接枝前、后pes囊的质量。2.根据权利要求1所述的双载体双药温度响应型给药系统，其特征在于，所述pes-g-paac囊或pes-g-paam囊的制备方法包括以下步骤：(1)指孔状pes囊的制备：将聚醚砜溶解在n,n-二甲基乙酰胺中，再向其中加入licl，peg400和聚乙烯吡咯烷酮，搅拌，得到溶液，排气后，将所得溶液滴入30℃水中，固化30min，得到指孔状pes囊；(2)指孔状pes囊的表面腐蚀：将步骤(1)所得指孔状pes囊在n,n-二甲基乙酰胺中浸泡40s，取出后用煤油清洗，再置于37℃水中固化4d以上，取出，然后在40℃下烘干备用；(3)pes囊的表面接枝：以硝酸铈胺和98wt％以上浓h2so4组成引发体系，n,n'-亚甲基双丙烯酰胺作为交联剂，加入适量蒸馏水，先置于空气中预氧化，预氧化结束后，在惰性气体保护下，向体系中加入经20v/v％甲酸浸泡12-24h后的表面经腐蚀的指孔状pes囊，接着加入丙烯酸或丙烯酰胺，在60℃的水浴中搅拌，直到体系内溶液变得清澈，取出，水洗，干燥，得到不同接枝率的pes-g-paam囊或pes-g-paac囊。3.根据权利要求2所述的双载体双药温度响应型给药系统，其特征在于，所述步骤(1)中：pes、licl、peg400、pvp和dmac的用量关系为(3.4-3.8)g：(0.2-0.3)g：(5-6)g：6g：(22-26)ml。4.根据权利要求2所述的双载体双药温度响应型给药系统，其特征在于，所述步骤(3)中：pes、硝酸铈胺、浓h2so4和bis的用量关系为(0.09-0.11)g：(1.8-2.1)g：(7.36-9.2)g：(1.0-1.3)g。5.根据权利要求2所述的双载体双药温度响应型给药系统，其特征在于，所述聚醚砜的重均分子量为40000-80000。6.根据权利要求1所述的双载体双药温度响应型给药系统，其特征在于，所述pes-g-paac囊、pes-g-paam囊装载小分子药物步骤是：先将所述pes-g-paac囊、pes-g-paam囊分别浸泡于含有药物小分子的水溶液中，浸泡24h以上后，再将两份溶液混合。7.权利要求1-6任一所述的双载体双药温度响应型给药系统在联合给药上的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述给药环境温度为25℃-30℃。9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述双载体负载两种不同的防腐剂。

技术总结
本发明属于药物载体制备技术领域，具体涉及一种双载体双药温度响应型给药系统的制备方法及其应用。本发明的双载体双药温度响应型给药系统的制备方法：首先通过相转变法制备指孔状的PES囊；同时为了更好地接枝聚合物，通过N，N-二甲基乙酰胺（DMAC）将PES囊表面进行腐蚀；最后通过化学接枝法将聚合物PAAC/PAAM分别接枝在表面腐蚀后的PES囊上。通过VB12和盐酸万古霉素的药物释放实验，探究不同接枝率组合与温度响应的关系。实验发现当PES-g-PAAC和PES-g-PAAM的接枝率比接近1:1时，该给药系统的温度响应效果最好。这种新型给药系统因为其独特的双载体模型，能够很便利的去更换药物，将为联合给药更换药物提高一定的便利性，同时这些数据为提高多药输送系统的可行性提供了宝贵的指导。宝贵的指导。


技术研发人员：肖新才 谭宏飞 赵丹 洪宗国
受保护的技术使用者：中南民族大学
技术研发日：2021.12.30
技术公布日：2023/7/13