一种玫瑰红景天中活性成分Rosavins、包含Rosavins的制剂及其应用的制作方法

一种玫瑰红景天中活性成分rosavins、包含rosavins的制剂及其应用
技术领域
1.本发明属于医药保健技术领域，尤其是涉及一种玫瑰红景天中活性成分rosavins、包含rosavins的制剂及其应用。


背景技术：

2.红景天是一种传统名贵中药材，归属于景天科(crassulaceae)红景天属(rhodiola)植物，大部分分布在高寒地区，其根、茎常作为药用部分入药，在国内外有着上千年的药用历史，具有抗疲劳、抗缺氧、缓解压力以及治疗抑郁症等方面的功效。
3.在诸多红景天品种中，玫瑰红景天的药用价值以及经济价值最高，研究表明其功效的与众不同与其含有三种特征活性成分有关，即洛塞维(rosavin)、洛塞啉(rosarin)以及rosin，三者的混合物称为总络塞维(rosavins)，这三种成分为玫瑰红景天特有的活性物质，其它种类的红景天不含有或含量极低。但由于玫瑰红景天植物生长期较长，产量十分有限，目前的过度开采已经对其生态造成了严重破坏，此外，人工种植玫瑰红景天难度较大，成功率低，这些因素都使得玫瑰红景天提取物的价格逐年攀升，并且限制了其药用功能的进一步开发。
4.基于以上原因，我们开发了以天然葡萄糖、天然阿拉伯糖以及天然肉桂为原料的等同合成工艺，通过该工艺合成得到的产品在各项指标上均与天然提取物一致，通过利用该工艺生产的洛塞维(rosavin)、洛塞啉(rosarin)以及rosin混合而成的总络塞维(rosavins)。
5.就目前而言，未见有通过等同合成方法制备的单体洛塞维(rosavin)、洛塞啉(rosarin)以及rosin进行配制开发功能产品的报道，因此对玫瑰红景天特征活性成分进行深度商业开发具有重要意义。


技术实现要素：

6.本发明要解决的问题是提供一种玫瑰红景天中活性成分rosavins、包含rosavins的制剂及其应用，有效的解决现有技术中为提取活性成分对野生玫瑰红景天资源的过度开采的问题，还可以根据不同适应症来调节总络塞维的含量以及三个活性成分之间的配比。
7.为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：一种玫瑰红景天中活性成分rosavins，其特征在于，包括三个特征活性成分，为rosavin、rosarin以及rosin，其中，所述三个特征活性成分相应结构如下式1所示：
[0008][0009]
进一步的，所述rosavins中，所述rosavin、rosarin以及rosin三者的摩尔比为1～5:0.2～1:0.3～1。
[0010]
本发明提供的另一技术方案为：一种延缓疲劳发生以及促进疲劳恢复的制剂，其特征在于，包括：如上所述的玫瑰红景天中活性成分rosavins与药学上可接受的载体或辅料组成的制剂。
[0011]
进一步的，所述rosavins在所述制剂中所占的质量分数为2％～15％。
[0012]
本发明提供的另一技术方案为：一种玫瑰红景天中活性成分rosavins在制备延缓疲劳发生以及促进疲劳恢复的制剂中的应用。
[0013]
采用上述技术方案，通过该工艺合成得到的三种特征成分物理混合得到rosavins，其进一步配制成的功能产品在其药用功能的发挥上有着优异效果，不仅避免了对野生玫瑰红景天资源的过度开采，也实现了对该类资源现代化有效利用，产品中的有效成分含量更明确。
[0014]
采用上述技术方案，由于不同成分可以单独进行合成，可以根据不同适应症来调节总络塞维的含量以及三个成分之间的配比进行制剂的制备。
附图说明
[0015]
图1是本发明实验1一种玫瑰红景天中活性成分rosavins小鼠实验结果
[0016]
图2是本发明实验2一种玫瑰红景天中活性成分rosavins小鼠实验结果
[0017]
图3是本发明实验3一种玫瑰红景天中活性成分rosavins小鼠实验结果
[0018]
图4是本发明实验4一种玫瑰红景天中活性成分rosavins小鼠实验结果
[0019]
图5是本发明实验5一种玫瑰红景天中活性成分rosavins小鼠肝糖原实验结果
[0020]
图6是本发明实验5一种玫瑰红景天中活性成分rosavins小鼠肌糖原实验结果
具体实施方式
[0021]
下面结合实施例和附图对本发明作进一步说明：
[0022]
除非另有定义，下文中所使用的的所有专业术语与本领域技术人员通常理解的含义相同。本文中所使用的的专业术语只是为了描述具体实施例和对比例的目的，并不是旨在限制本发明的保护范围。应当特殊说明的是对于同一种化合物结构可能有多种名称，只要其结构在本专利范围内都属于本专利的保护对象。
[0023]
除非另有定义，以下实施例中和对比例中的原料、试剂等都可以从市场上够买所得或根据已报导的方法制备所得。
[0024]
一种玫瑰红景天中活性成分rosavins，包括三个特征活性成分，为rosavin、rosarin以及rosin，其中，所述三个特征活性成分相应结构如下式所示：
[0025][0026]
在本发明所述的rosavins中，rosavin、rosarin以及rosin三者的摩尔比为1～5:0.2～1:0.3～1。
[0027]
本发明提供的另一技术方案为：一种延缓疲劳发生以及促进疲劳恢复的制剂，其特征在于，包括：如上所述的玫瑰红景天中活性成分rosavins与药学上可接受的载体或辅料组成的制剂。
[0028]
进一步的，所述rosavins在所述制剂中所占的质量分数为2％～15％。
[0029]
本发明提供的另一技术方案为：一种玫瑰红景天中活性成分rosavins在制备延缓疲劳发生以及促进疲劳恢复的制剂中的应用。
[0030]
为了更好地理解本发明，下面通过rosavin、rosarin以及rosin制备的rosavins的药理实验结果来说明其在制备延缓疲劳发生以及促进疲劳恢复的制剂中的应用。
[0031]
应当说明的是，本发明所用的rosavin、rosarin以及rosin通过中国专利cn 110590872a中公开的方法来进行制备。
[0032]
实验方法
[0033]
动物分组和喂养
[0034]
选择体重为18-20g的balb/c雄性小鼠，在18-22℃左右，湿度50％～60％的条件下适应性喂养一周后，每个实验随机分为4组，每组10只，分别为对照组、低剂量组(80mg/kg)、中剂量组(150mg/kg)和高剂量组(200mg/kg)，连续给药2周。实验所用化合物为rosavin、rosarin以及rosin以一定比例混合配制而成的rosavins，rosavins以生理盐水溶解口服灌胃给药。
[0035]
rosavins的配制
[0036]
rosavin、rosarin以及rosin以一定比例混合置于蒸馏水中搅拌溶解，之后通过冷冻干燥的方法获得总络塞维的冻干粉。rosavin、rosarin以及rosin组成的rosavins中三者的摩尔比例在1～5:0.2～1:0.3～1范围内。
[0037]
指标检测方法
[0038]
实验1：小鼠体重变化
[0039]
每天观察小鼠的活动情况，每周记录小鼠的体重变化。
[0040]
实验2：小鼠负重游泳时间
[0041]
在小鼠末次给药30min后，在各组小鼠尾部负重为体重的5％，放入游泳箱中(水深30cm，水温为(25
±
1)℃)进行负重游泳实验。实验过程中使小鼠保持四肢运动，小鼠放入水
中开始计时，记录直到小鼠从头部浸入水中10s无法浮出水面的时间，即小鼠负重游泳时间。
[0042]
实验3：血乳酸含量
[0043]
在小鼠末次给药30min后眼眶取血，然后小鼠不负重游泳10分钟后立即眼眶取血(0min),休息20min后眼眶取血，参照试剂盒说明书，分别检测3次血乳酸含量，计算血乳酸曲线下面积，其中，血乳酸曲线下面积＝(游泳前血乳酸值+游泳后0min血乳酸值)
×
5+(游泳后0min血乳酸值+游泳后20min血乳酸值)
×
10。
[0044]
实验4：血清尿素氮的含量
[0045]
在小鼠末次给药30min后，小鼠不负重游泳90min，休息60min后取血分离血清，按照试剂盒说明检测各组血清尿素氮的含量。
[0046]
实验5：小鼠肝糖原和肌糖原的含量
[0047]
在小鼠末次给药30min后，取小鼠肝脏及骨骼肌各100mg，参照试剂盒说明书测定肝糖原、肌糖原含量。
[0048]
实验结果分析
[0049]
实验1：rosavins对小鼠体重的影响
[0050]
如图1所示，在实验结束后，与对照组相比，各组小鼠的体重无显著性差异(p＞0.05)，说明本发明rosavins对小鼠体重没有显著影响。
[0051]
实验2：rosavins对小鼠负重游泳时间的影响
[0052]
如图2所示，该实验结果表明，给药2周后，本发明rosavins中、高剂量组小鼠的游泳时间相较对照组显著延长，表明本发明rosavins具有明显抗疲劳的作用。
[0053]
实验3：rosavins对运动后小鼠血液中乳酸含量的影响
[0054]
图3的实验结果表明，给药后可以明显降低小鼠运动后血液中乳酸的含量，且低、中、高剂量组小鼠的血清中乳酸浓度依次降低，与rosavins存在剂量依赖关系。
[0055]
实验4：rosavins对运动后小鼠血清中尿素氮含量的影响
[0056]
由图5可见，运动后，低剂量组处理的小鼠肝糖原含量高于对照组，而中剂量和高剂量组的小鼠肝糖原含量显著高于对照组。
[0057]
由图6可见，运动后，低剂量组处理的小鼠肌糖原含量高于对照组，而中剂量和高剂量组的小鼠肌糖原含量显著高于对照组。
[0058]
结果表明本发明rosavins能显著提高运动后小鼠肝糖原和肌糖原含量。
[0059]
综上所述，本发明中rosavin、rosarin以及rosin组成的rosavins能够有效抑制乳酸、尿素生成，维持肝脏的糖原储备，具有显著增强机体对运动负荷的适应能力，具有显著的抗疲劳效果。
[0060]
根据上述实验结果可以得知，可将rosavins作为一种延缓疲劳发生以及促进疲劳恢复的制剂的成分，下面描述本发明的几个实施例。
[0061]
实施例1：
[0062]
rosavins普通胶囊剂的制备
[0063]
处方：rosavins 11mg(其中含有rosavin 7mg，rosarin 2mg，rosin 2mg)
[0064]
微晶纤维素 200mg
[0065]
交联聚维酮 10mg
[0066]
5％聚维酮(k30)的70％乙醇溶液5ml
[0067]
取rosavins、微晶纤维素以及交联聚维酮过80目筛混合均匀，之后加入5％聚维酮(k30)的70％乙醇溶液5ml制备软材，之后过40目筛制粒，55℃烘箱干燥，干燥后的颗粒过40目筛整粒，之后按照处方量灌装胶囊，每粒含rosavins 11mg。
[0068]
实施例2：
[0069]
rosavins普通胶囊剂的制备
[0070]
处方：rosavins 11mg(其中含有rosavin 7mg，rosarin 2mg，rosin 2mg)
[0071]
聚维酮(k30)210mg
[0072]
硬脂酸镁 2mg
[0073]
乙醇 5ml
[0074]
取rosavins以及聚维酮加入乙醇适当加热溶解，之后旋蒸除去乙醇，冷却、粉碎、过筛后，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，按照处方量灌装胶囊，每粒含rosavins 11mg。
[0075]
实施例3：
[0076]
rosavins普通片剂的制备
[0077]
处方：rosavins 11mg(其中含有rosavin 7mg，rosarin 2mg，rosin 2mg)
[0078]
乳糖190mg
[0079]
硬脂酸镁 2mg
[0080]
羧甲基纤维素钠 5mg
[0081]
5％聚维酮(k30)的70％乙醇溶液5ml
[0082]
取总rosavins、乳糖，羧甲淀粉钠过80目筛混均，之后加入5％聚维酮(k30)的70％乙醇溶液制软材，之后过20目筛制粒。55℃烘箱干燥，之后得到的干颗粒过20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片，每片含rosavins 11mg。
[0083]
实施例4：
[0084]
rosavins颗粒剂的制备
[0085]
处方：rosavins 11mg(其中含有rosavin 7mg，rosarin 2mg，rosin 2mg)
[0086]
乳糖220mg
[0087]
甜菊苷 50mg
[0088]
羧甲基纤维素钠 50mg
[0089]
5％聚维酮(k30)的70％乙醇溶液10ml
[0090]
取rosavins、乳糖、羧甲基纤维素钠，甜菊苷过80目筛混均，之后加入5％聚维酮(k30)的70％乙醇溶液适量制软材，之后过18目筛制粒，55℃烘箱干燥，干颗粒过18目筛整粒，按处方量用铝塑复合膜袋包装，每袋含rosavins 11mg。
[0091]
实施例5：
[0092]
rosavins注射液的制备
[0093]
处方：rosavins 11mg(其中含有rosavin 7mg，rosarin 2mg，rosin 2mg)
[0094]
聚氧乙烯蓖麻油300mg
[0095]
无水乙醇100mg
[0096]
取rosavins溶于无水乙醇，加入聚氧乙烯蓖麻油，混匀，经0.22um微孔滤膜过滤，分装封口，于100℃流通蒸汽灭菌30分钟即得，每支含rosavins11mg。
[0097]
将rosavins进一步配制成的功能产品在其药用功能的发挥上有着优异效果，不仅避免了对野生玫瑰红景天资源的过度开采，也实现了对该类资源现代化有效利用，产品中的有效成分含量更明确，此外还可以根据不同适应症来调节rosavins的含量以及三个成分之间的配比，因此本发明对玫瑰红景天特征活性成分的深度商业开发具有重要意义。
[0098]
应当说明的是，以上内容仅是对本发明的一些实施例，本领域技术人员根据本发明的主要思想和有关内容进行适当的修改和变更所产生的内容也应该属于本发明权利要求的保护范围。而且本发明中涉及的专业术语和其他材料仅是为了明确阐述本发明的优势和效果，不应作为本发明创新性的限制。以上实施例是针对本发明实际应用效果的一部分说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡是本领域人员在本发明的基础上所做出的的改进和替换均属于本发明的保护范围。

技术特征：
1.一种玫瑰红景天中活性成分rosavins，其特征在于，包括三个特征活性成分，为rosavin、rosarin以及rosin，其中，所述三个特征活性成分相应结构如下式所示：2.根据权利要求1所述的一种玫瑰红景天中活性成分rosavins，其特征在于：所述rosavins中，所述rosavin、rosarin以及rosin三者的摩尔比为1～5:0.2～1:0.3～1。3.一种延缓疲劳发生以及促进疲劳恢复的制剂，其特征在于，包括：如上述权利要求1或2所述的玫瑰红景天中活性成分rosavins与药学上可接受的载体或辅料组成的制剂。4.根据权利要求3所述的一种延缓疲劳发生以及促进疲劳恢复的制剂，其特征在于：所述rosavins在所述制剂中所占的质量分数为2％～15％。5.一种玫瑰红景天中活性成分rosavins在制备延缓疲劳发生以及促进疲劳恢复的制剂中的应用。

技术总结
本发明提供一种玫瑰红景天中活性成分Rosavins、包含Rosavins的制剂及其应用涉及的玫瑰红景天特征活性成分为Rosavin、Rosarin以及Rosin，三者的混合物称为Rosavins，所述Rosavins中，所述Rosavin、Rosarin以及Rosin三者的摩尔比为1～5:0.2～1:0.3～1。本发明的有益效果是经过动物实验验证，本发明中通过三种活性成分的不同配比组合制备而成的Rosavins，可以有效缓解疲劳发生，增强机体抗氧化酶的活性，并且加速体内自由基清除，从而减轻长时间运动所产生的自由基对骨骼肌和心肌的损伤，可作为提升耐力以及延缓疲劳发生的保健食品或药品。药品。药品。


技术研发人员：苗志伟 蔡岩 孙波
受保护的技术使用者：鼎元（天津）生物医药科技有限公司
技术研发日：2023.04.04
技术公布日：2023/7/12