一种5α-还原酶抑制剂及其制备方法和应用与流程

一种5
α-还原酶抑制剂及其制备方法和应用
技术领域
1.本发明涉及化妆品技术领域，更具体地，涉及一种5α-还原酶抑制剂及其制备方法和应用。


背景技术：

2.皮脂腺分泌旺盛的主要原因是皮肤组织内5α-还原酶活性水平提升导致皮脂腺活动异常，皮脂腺的生长及分化是由雄性激素所调控的，在5α-还原酶等特异性酶的催化下，雄性激素与皮脂腺的雄性激素受体结合，产生一系列程序化的变化，如dna的复制和蛋白质的合成，最终导致皮脂腺分泌功能增强，油脂分泌过多。因此，抑制5α-还原酶活性能够从根本上减低皮肤油脂的分泌。
3.目前，市面上有很多产品具有调控皮肤油脂分泌的效果，通过控油来解决油痘敏感肌的问题，但是现有产品依旧存在祛痘效果反复、控油效果差的问题，且无法抑制5α-还原酶活性，从根本上调节皮肤油脂的分泌。
4.现有技术公开了一种温和控油祛痘精华，该精华能够在一定程度上抑制5α-还原酶的活性，达到控油效果，但是精华中还添加了季铵盐-73等杀菌剂，容易破坏皮肤的菌群，对皮肤的微生态平衡造成破坏。


技术实现要素：

5.本发明为了克服现有产品在抑制5a-还原酶活性的同时会破坏皮肤微生态平衡的缺陷和不足，提供一种5a-还原酶抑制剂，通过控制各组分的用量以及有效成分的含量，在维持皮肤微生态平衡的同时，协同实现对5α-还原酶活性的抑制。
6.本发明的另一目的是提供上述5α-还原酶抑制剂的制备方法。
7.本发明的又一目的在于提供上述5α-还原酶抑制剂在化妆品中的应用。
8.本发明的再一目的是提供一种改善肌肤油痘乳液。
9.本发明的又一目的是提供上述改善肌肤油痘乳液的制备方法。
10.本发明上述目的通过以下技术方案实现：
11.一种5α-还原酶抑制剂，包括第一组分、第二组分和第三组分；
12.其中，所述第一组分包括水飞蓟提取物，北美金缕梅纯露；第二组分包括茶树纯露，互生叶白千层叶油；第三组分包括药用层孔菌；
13.所述第一组分与第二组分的重量比为(0.06-19):1；
14.所述第一组分与第三组分的重量比为(0.1-48):1；
15.所述茶树纯露中互生叶白千层叶水的含量≥99％；
16.所述互生叶白千层叶油中松油烯-4-醇的含量≥35％；
17.所述水飞蓟提取物中水飞蓟宾的含量为50～70％。
18.其中需要说明的是：
19.本发明所述5α-还原酶抑制剂的主要成分为水飞蓟提取物和北美金缕梅纯露。
20.水飞蓟提取物中含有水飞蓟宾活性成分，水飞蓟宾活性成分中含有大量的类黄酮，能刺激细胞新陈代谢，加速局部微循环，其具有强抗氧化性，抗氧化性是维生素e的10倍；本发明使用的水飞蓟提取物中水飞蓟宾的含量为50～70％，该含量的水飞蓟宾能够提供优异的抗氧化环境，降低皮肤的5α-还原酶水平和dht(双氢睾酮)水平。
21.北美金缕梅纯露中含单宁酸、多酚化合物和挥发性油脂，可以竞争性抑制5α-还原酶的活性。
22.第二组分的加入能够协同增强第一组分对5α-还原酶的抑制率。其中，茶树纯露含有99％以上的互生叶白千层叶水，能够软化老化细胞，使第一组分更好地作用于皮肤细胞中，协同对5α-还原酶进行抑制，同时参与调控皮肤ph状态，避免对皮肤造成刺激。
23.第一组分与第二组分的比例过大，即第一组分用量过高，容易削弱第二组分的协同增强效果，同时第一组分对5α-还原酶的抑制也不会进一步提升，导致5α-还原酶抑制率的下降，而第二组分用量过高，同样会降低对5α-还原酶的抑制效果。
24.本发明选取松油烯-4-醇的含量≥35％的互生叶白千层叶油，能够更好地作用于皮肤杀菌、降低细胞因子的过度表达、减轻炎症反应，协同第一组分对5α-还原酶的活性进行抑制，进一步控制皮肤油脂的分泌，调理皮肤微生态的生态平衡。
25.第三组分作为辅助成分，通过第一组分和第三组分的复配使用，可以在实现抑制5α-还原酶活性的同时收敛毛孔，使皮肤保持清爽。此外，发明人发现，通过控制第一组分与第三组分的重量比，能够最大限度地发挥药用层孔菌、北美金缕梅以及水飞蓟提取物的作用，使得第三组分进一步增强第一组分对5α-还原酶的抑制。
26.另外，由于水飞蓟提取物溶解后ph较高，能够协同茶树纯露和北美金缕梅纯露这些ph较低的组分调控5α-还原酶抑制剂的ph，通过控制各组分的用量，保证5α-还原酶抑制剂的ph不会对皮肤造成刺激。
27.本发明通过对含有特定有效成分的第一组分、第二组分和第三组分的复配，实现温和有效地抑制5α-还原酶活性，三种组分相互协同，共同提升对5α-还原酶的抑制效果。
28.所述茶树纯露中互生叶白千层叶水的含量、互生叶白千层叶油中松油烯-4-醇的含量以及水飞蓟提取物中水飞蓟宾的含量为质量含量。
29.具体地，所述第一组分与第二组分的重量比为(0.06-13):1，更具体为(0.06-10):1。
30.具体地，按重量份数计，所述第一组分包括水飞蓟提取物0.02-3份，北美金缕梅纯露2-35份；第二组分包括茶树纯露3-30份，互生叶白千层叶油0.02-2份；第三组分包括药用层孔菌0.8-15份。
31.优选地，所述第一组分与第二组分的重量比为(0.3-3.5):1，第一组分与第三组分的重量比为(3-4):1。
32.优选地，按重量份数计，所述第一组分包括水飞蓟提取物0.02-0.5份，北美金缕梅纯露3-10份；第二组分包括茶树纯露3-10份，互生叶白千层叶油0.04-0.5份；第三组分包括药用层孔菌0.12-1.5份。
33.具体地，所述水飞蓟提取物的1％水溶液的ph为5～8。
34.通过控制水飞蓟提取物的ph有利于进一步和其它组分进行协同，调控5α-还原酶抑制剂的ph，更好地调控皮肤ph状态。
35.具体地，所述茶树纯露与水的相对密度为0.98～1.02。
36.具体地，所述北美金缕梅纯露与水的相对密度为0.995～1.005。
37.所述茶树纯露和北美金缕梅纯露的相对密度会对其相应功效造成影响，控制茶树纯露和北美金缕梅纯露的相对密度，有利于进一步提升第一组分和第二组分协同抑制5α-还原酶活性的效果。
38.本发明还保护上述5α-还原酶抑制剂的制备方法，包括如下步骤：
39.将茶树纯露、互生叶白千层叶油、水飞蓟提取物、北美金缕梅纯露和药用层孔菌加入peg-40氢化蓖麻油中，混合均匀后过滤，得到5α-还原酶抑制剂。
40.所述peg-40氢化蓖麻油是互生叶白千层叶油的增溶剂，通过添加peg-40氢化蓖麻油促进互生叶白千层叶油与其它组分的共溶。
41.具体地，所述peg-40氢化蓖麻油的用量按重量份数计为0.06-6份，例如可以是0.06、0.12、0.9、1.5、6。
42.具体地，所述混合通过搅拌实现，搅拌速度为40～50rpm/min。
43.本发明保护上述5α-还原酶抑制剂在化妆品中的应用。
44.本发明通过各组分间的协同作用，抑制5α-还原酶的活性，减少油脂的分泌，同时调控皮肤ph状态，收敛毛孔和保持皮肤水分，减少皮脂分泌形成的出口，从而形成良性循环，大大提升产品抑制5α-还原酶的能力，调理皮肤水油平衡，实现长效控油，进一步抑制痤疮生长并收敛毛孔，用于化妆品中有利于皮肤油痘问题的预防和修复。
45.本发明尤其保护一种改善肌肤油痘乳液，所述乳液中包括上述所述5α-还原酶抑制剂。
46.上述乳液中包括本发明所述5α-还原酶抑制剂，本发明所述5α-还原酶抑制剂能够很好地调控皮肤ph状态，在抑制5α-还原酶活性、实现控油祛痘的同时不对皮肤造成刺激，且兼具短效控油和长效控油的能力，能够有效调理皮肤水油失衡、毛孔粗大的问题，肤感清爽，保湿的同时不会给肌肤带来厚重感，尤其适合油痘敏感肌人群。本发明所述5α-还原酶抑制剂中不含有其它强效杀菌成分，不会破坏皮肤微生态的平衡。
47.具体地，所述乳液中5α-还原酶抑制剂的质量含量为8～50％。
48.通过控制乳液中5α-还原酶抑制剂的含量，能够使5α-还原酶抑制剂更好地发挥相应的功效，抑制5α-还原酶的活性，使乳液具有更好的控油的效果。
49.具体地，所述乳液中加入ph调节剂、增稠剂、油脂、乳化剂、保湿剂、抗氧化剂和防腐活性成分。
50.具体地，所述乳化剂为montanan 68和sl-1，其中，montanan 68和sl-1的质量比为2:1。
51.乳化剂使用montanan 68和sl-1且两者的质量比为2:1时，能够更好地实现乳液的乳化效果，提升乳液产品的肤感。
52.具体地，所述ph调节剂为精氨酸或氨甲基丙醇，其中，所述ph调节剂的重量份数为0.02-2份，优选为0.05-1份。
53.具体地，所述增稠剂为丙烯酸(酯)类/c10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/乙烯甲酰胺共聚物、丙烯酸(酯)类/异癸酸乙烯酯交联聚合物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物中的一种或两种；其中，所述增稠剂的重量份数为0.02-2
份，优选为0.1-0.8份。
54.具体地，所述油脂为聚二甲基硅氧烷、异壬酸异壬酯、辛酸/癸酸甘油三酯、异构十六烷、异构十二烷、硅弹性体中的一种或两种；其中，所述油脂的重量份数为0.5-5份，优选为1-4份。
55.具体地，所述保湿剂为丁二醇、甘油、海藻糖中的一种或几种。
56.具体地，所述海藻糖的分子量为340～345。
57.具体地，所述抗氧化剂为库拉索芦荟叶汁、晚香玉提取物、β-葡聚糖、10-羟基癸酸、尿囊素、来檬油中的一种或几种。
58.具体地，所述肤感调节剂成分为硅石，所述硅石为椭圆状的比表面积＞15000(cm2/cm3)，粒径＜5μm的硅石，它能吸附自身约5倍重量的油脂，是很好的物理吸附剂，可以调节乳液肤感效果。
59.具体地，所述防腐活性成分为1,2-己二醇、对羟基苯乙酮中的一种或两种。
60.本发明也保护上述改善肌肤油痘乳液的制备方法，包括如下步骤：
61.s1.将去离子水、增稠剂、乳化剂和保湿剂在80～90℃条件下溶解并混合均匀；
62.s2.加入油脂后混合均匀，在80～90℃下进行均质、乳化；
63.s3.加入ph调节剂，在70～80℃下混合均匀；
64.s4.将温度降至55～65℃，加入预先混合溶解的抗氧化剂，混合均匀；
65.s5.将温度降至40～50℃，加入权利要求1～3任一项所述5α-还原酶抑制剂，真空脱泡后得到改善肌肤油痘乳液。
66.本发明所述改善肌肤油痘乳液通过乳化工艺制备得到，通过控制各组分的添加顺序和混合温度，能够使制备的乳液具有更好的乳化效果，且在制备过程中个组分的功效成分或作用活性不会被影响，最终得到具有优异的舒敏、控油和祛痘的综合效果的乳液产品。
67.与现有技术相比，本发明至少具有以下有益效果：
68.本发明提供一种5α-还原酶抑制剂，通过各组分之间的协同作用，实现对5α-还原酶的抑制，同时通过控制各组分的用量协同调配5α-还原酶抑制剂的ph，使其不对皮肤造成刺激，不破坏皮肤微生态平衡。此外，本发明所述5α-还原酶抑制剂还具有净化并收敛毛孔以及舒缓皮肤的功效，实现舒敏、控油、祛痘的综合效果。
69.本发明所述5α-还原酶抑制剂对5α-还原酶的抑制率为53.45～76.71％，从根本上调节皮脂分泌，具有优异的控油效果；制备成改善肌肤油痘乳液后，对皮肤8小时短效控油效果在68～152ug sebum/cm2，使用28天后的油脂抑制率为26.15％；此外，使用本发明所述改善肌肤油痘乳液28天后，痤疮皮损面积占比下降了77.59％，痤疮皮损颜色a*值下降了19.59％，具有明显的祛痘效果。
附图说明
70.图1为长效控油测试的皮肤油脂含量测试图。
71.图2为长效控油测试受试者主观评价统计图。
72.图3为祛痘测试中不同时间点isga评分比较图。
73.图4为痤疮皮损面积占比变化图。
74.图5为痤疮皮损颜色a*值变化图。
75.图6为使用实施例10的乳液和市售乳液后皮肤油脂含量对比图。
76.图7为使用本发明的改善肌肤油痘乳液28天后痤疮修复效果图。
具体实施方式
77.茶树纯露购自银谷芳香科技有限公司，其中互生叶白千层叶水含量为99.6％，相对密度为1.00
±
0.02。
78.互生叶白千层叶油1购自main camp natural extracts pty ltd(melaleuca alternifolia)，其中松油烯-4-醇的含量为41.4％。
79.互生叶白千层叶油2购自吉安市青原区绿源天然香料油提炼厂(茶树油)，其中松油烯-4-醇的含量为33.14％。
80.水飞蓟提取物购1自广东格烯生物科技股份有限公司(水飞蓟提取物)，其中水飞蓟宾的含量为65％，1％水溶液的ph为5～8。
81.水飞蓟提取物2购自givaudan(in-906400)，其中水飞蓟宾的含量为29.7～36.3％，1％水溶液的ph为5～8。
82.北美金缕梅购自american distilling inc.(witch hazel distillate with1.0％ phenoxyethanol)，相对密度为0.995～1.005。
83.药用层孔菌购自巴斯夫(中国)有限公司(ls 8865)。
84.上述松油烯-4-醇含量、水飞蓟宾含量通过hplc方式测得。
85.下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非另有说明，本发明实施例采用的原料试剂为常规购买的原料试剂。
86.实施例1～5
87.一种5α-还原酶抑制剂，不同点在于第一组分、第二组分和第三组分重量比的不同。
88.实施例1中第一组分：第二组分＝9.5:1；第一组分：第三组分＝47.5:1；
89.实施例2中第一组分：第二组分＝0.067:1；第一组分：第三组分＝0.135:1；
90.实施例3中第一组分：第二组分＝3.3:1；第一组分：第三组分＝3.34:1；
91.实施例4中第一组分：第二组分＝0.33:1；第一组分：第三组分＝3.5:1；
92.实施例5中第一组分：第二组分＝1.16:1；第一组分：第三组分＝3.65:1；
93.具体配方参见表1。
94.表1.5α-还原酶抑制剂的配方(按重量份数计)
[0095] 实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5茶树纯露2303106互生叶白千层叶油120.020.040.50.3水飞蓟提取物130.020.020.50.3北美金缕梅纯露3521037药用层孔菌0.815312peg-40氢化蓖麻油60.060.121.50.9
[0096]
上述5α-还原酶抑制剂的制备方法可参考如下步骤：
[0097]
将茶树纯露、互生叶白千层叶油、水飞蓟提取物、北美金缕梅纯露和药用层孔菌加
入peg-40氢化蓖麻油中，混合均匀后过滤，得到5α-还原酶抑制剂；
[0098]
其中，实施例1加入peg-40氢化蓖麻油6份进行增溶；实施例2加入peg-40氢化蓖麻油0.06份进行增溶；实施例3加入peg-40氢化蓖麻油0.12份进行增溶；实施例4加入peg-40氢化蓖麻油1.5份进行增溶；实施例5加入peg-40氢化蓖麻油0.9份进行增溶；
[0099]
所述混合通过搅拌实现，搅拌速度为45rpm/min。
[0100]
实施例6～10
[0101]
一种改善肌肤油痘乳液，分别对应包括实施例1～5的5α-还原酶抑制剂，具体配方参见表2。
[0102]
表2.改善肌肤油痘乳液配方(按重量份数计)
[0103][0104]
上述改善肌肤油痘乳液的制备方法可参考如下步骤：
[0105]
s1.将去离子水、增稠剂、乳化剂和保湿剂加入乳化锅，在82℃条件下搅拌溶解均匀；
[0106]
s2.将油脂混合均匀，加入乳化锅，在82℃下，以3000rpm的转速均质3分钟，保温10min；
[0107]
s3.加入ph调节剂，在75℃下搅拌分散均匀；
[0108]
s4.将温度降至60℃，将预先混合溶解的抗氧化剂加入乳化锅，搅拌溶解均匀；
[0109]
s5.将温度降至45℃，加入5α-还原酶抑制剂，真空脱泡后得到改善肌肤油痘乳液。
[0110]
对比例1～10
[0111]
一种5α-还原酶抑制剂，具体组分参见表3。
[0112]
表3.对比例1～10的5α-还原酶抑制剂配方(按重量份数计)
[0113][0114]
上述5α-还原酶抑制剂的制备方法同实施例1。
[0115]
对比例11～20
[0116]
一种改善肌肤油痘乳液，配方同实施例10，不同点在于，所述5α-还原酶抑制剂分别对应对比例1～10中的5α-还原酶抑制剂。
[0117]
上述改善肌肤油痘乳液制备方法同实施例10。
[0118]
对比例21～22
[0119]
一种5α-还原酶抑制剂，配方同实施例5，不同点在于：对比例1中使用互生叶白千层叶油2；对比例2中使用水飞蓟提取物2。
[0120]
结果检测
[0121]
1、抑制5α-还原酶抑制率测试
[0122]
测试样品：实施例1～5和对比例1～10的5α-还原酶抑制剂。
[0123]
试验原理：油性皮肤皮脂腺的分泌功能比较旺盛，面部感觉油腻，不易清洁，同时还容易出现一些相应的皮肤疾病，如寻常痤疮和脂溢性皮炎等。鉴于5α-还原酶与皮脂腺的关系，通常以检测试验样品对5α-还原酶的抑制功效来反应皮脂调节的作用，以表征试验样品的控油功效，抑制率越高控油效果越好。
[0124]
利用超高效液相色谱法建立5α-还原酶抑制剂体外筛选模型，测试本技术提供的改善肌肤油痘组合提取物对5α-还原酶的抑制活性。
[0125]
实验方法：从sd大鼠中提取5α-还原酶，将实施例1～5和对比例1～10的5α-还原酶
抑制剂分别配制样品组用水稀释成100％，作为抑制剂，以睾酮为底物，以非那雄胺为阳性对照，空白对照组，利用超高效液相色谱法测定反应前后睾酮浓度的变化，计算抑制率，其中，抑制率的计算公式如下：抑制率＝(空白管睾酮浓度的变化值-样品管睾酮浓度的变化值)/空白管睾酮浓度的变化值
×
100％
[0126]
具体的测试结果抑制率见下表。
[0127]
结果如表4。
[0128]
表4.5α-还原酶抑制剂对5α-还原酶的抑制率
[0129][0130][0131]
从表4可知，实施例1～5的5α-还原酶抑制剂对5α-还原酶液抑制率比对比例1～10制备的5α-还原酶抑制剂高，实施例1～5对5α-还原酶液抑制率在53.45～76.71％之间，其中实施例4的抑制率最高，达到76.71％，由此可知其控油效果最佳；本发明所述5α-还原酶抑制剂通过对各活性成分的合理搭配，协同增效，能充分发挥5α-还原酶抑制剂的控油效果，比缺少任意一种组分的组合形式体现出更优异的控油效果。
[0132]
2、皮肤封闭型斑贴实验
[0133]
试验部位：前臂屈侧的正常皮肤(实验测试10位敏感肌人员)。
[0134]
试验样品：实施例6～10和对比例11～20的改善肌肤油痘乳液。
[0135]
具体步骤为：清洁试验部位皮肤，取0.020ml～0.025ml样品，置于斑试器小室内，将皮肤斑点试验纸自下向上贴牢、贴平并用手堂轻压几下，以便排出空气。
[0136]
斑贴试验时间：24小时。
[0137]
观察结果时间：贴敷后24小时，去除皮肤斑点试验耗材，至少30min后观察结果。
[0138]
结果判断：
[0139]
1(+-)-可疑反应：仅有微弱的(不清楚的)红斑。
[0140]
2(+)
‑‑
弱(无疱的)阳性反应：红斑、浸润、可能有小红疹。
[0141]
3(++)
‑‑
强(水疱)阳性反应：红斑、浸润、丘疹非小水疱。
[0142]
4(+++)
‑‑
极度的阳性反应：红肿并有大疱。
[0143]
0(-)
‑‑
无反应。
[0144]
结果如表5。
[0145]
表5.改善肌肤油痘乳液斑贴实验结果
[0146][0147]
表5的试验结果显示，实施例6～10和对比例11～20的受试者中，只有对比例7出现，一例可疑反应，其余的均未出现阳性反应。根据《化妆品安全技术规范》(2015版)中规定，该受试物对本批次受试者不会引起皮肤不良反应。说明本发明所述5α-还原酶抑制剂及其乳液的配方温和安全，不对皮肤产生刺激性，适
[0148]
选择24(6个人分为1小组)名成年受试者(根据t/zhca002—2018入选测试的要求进行选择)在正常情况下，单次使用测试样品，并通过油分探头sm815测量皮肤油脂含量，评价该测试样品在控油方面的功效。
[0149]
具体测试步骤为：在面部划分为左右脸两个区域，一边区域使用样品组a或c，一边区域使用样品组b或d，分别对称，且受试区域命名均为a、b、c、d，并标注于额头相同位置，进行测试。
[0150]
样品及具体使用方法：将实施例6～10和对比例11～20中的改善肌肤油痘乳液进行随机排序，再分别抽取4个样品为一个小组进行测试，受试者在恒温恒湿的条件下，静坐20min后，再用清水清洗额头后，涂抹样品按(2.0
±
0.1)mg/c
㎡
，待完全吸收，在8h后测量皮肤油脂含量；测试期间受试者待在恒温22℃的室内；测试结束后统计结果取平均数，进行分析。
[0151]
结果如表6。
[0152]
表6.实施例6～10和对比例11～20的改善肌肤油痘乳液的人体控油测试
[0153][0154][0155]
由表6可看出，实施例6～10的改善肌肤油痘乳液对皮肤短效8小时的皮肤皮脂油脂含量比对比例11～20的改善肌肤油痘乳液数值要低，对皮肤短效8小时的控油效果在72～125ug sebum/cm2之间，其中实施例6的改善肌肤油痘乳液在使用8小时后，皮肤油脂量最少，为72ug sebum/cm2，由此可知其控油效果最佳；说明本发明所述改善肌肤油痘乳液通过对各活性成分的合理搭配，协同增效，能充分发挥5α-还原酶抑制剂的控油效果，比缺少任意一种5α-还原酶抑制剂的组分的组合形式体现出更好的控油效果，也证明了该乳液能够
降低皮肤的dht(双氢睾酮)水平。
[0156]
4、人体长效控油测试
[0157]
取实施例10的改善肌肤油痘乳液进行送检，在第三方做人体长效控油测试。
[0158]
产品使用测试方法：
[0159]
洁面后，取适量产品均匀涂抹于面部至全部吸收；每天早晚各1次，连续使用28天。在试验期间，受试者禁止使用控油、影响毛孔的制剂；受试者禁止点滴、注射、口服或其他形式摄入影响控油、影响毛孔测试的制剂；受试者以室内活动为主，避免长期暴露在室外光照下。
[0160]
受试者主观评价：
[0161]
受试者在使用产品后28天(d28)回访时在人体功效实验室自然光条件下通过镜子评价面部情况，并记录评分；使用评分法，分别从产品肤感、温和度、使用效果及使用满意度这4方面对产品进行评分，然后进行判断，每位受试者回访时进行一次记录。
[0162]
客观定量评价：
[0163]
受试者在恒温恒湿环境中静坐30min后，用sm815于试验部位检测洁面前的皮肤油脂值，然后统一清洁面部，用无屑面巾纸吸干；面部清洁30min后，使用sm815于试验部位检测洁面后的皮肤油脂值，其测量值作为基线值(d0)，然后进行产品发放并指导使用方法；受试者使用产品后28天(d28)需回访并进行同样的皮肤油脂检测。
[0164]
同一个受试者的测试使用同一仪器、同一测试人员完成，并保持测试部位和时间前后一致。
[0165]
通过30例受试者持续28天使用实施例10改善肌肤油痘乳液，进行化妆品控油功效评价。
[0166]
结果如表7、表8、表9和图1、图2所示。
[0167]
表7.皮肤油脂含量描述性统计(μg/cm3，n＝30)
[0168][0169]
表8.皮肤油脂含量差异性分析(μg/cm3，xbar
±
s，n＝30)
[0170][0171]
其中，p值＜0.01表示具有极显著性差异。
[0172]
表9.产品肤感和使用效果评价结果(n＝30)
[0173][0174]
图1为利用配对t检验与秩和检验对皮肤含量的基线至和回访时间点数值进行差异性分析，其中，**表示p＜0.01。结合表7、表8和图1可见，受试者使用本发明的改善肌肤油痘乳液后未发生不良反应案例，试验产品具有较高安全性；且皮肤表面油脂含量分析显示，受试者使用产品后，清洁面部前、后测得的皮肤表面油脂含量在回访时间点d28均有下降趋势，与基线值d0相比均具有显著性差异，这是由于该乳液中含有本发明所述5α-还原酶抑制剂，能够降低5α-还原酶和dht的水平，从根本上控制皮肤油脂分泌。
[0175]
此外，图2为长效控油测试受试者主观评价统计图；结合表9和图2受试者主观评价可见，使用28天(d28)后，评分均值均在5分以上，统计学上超过50％的受试者对产品温和度、保湿、控油效果及满意度给予积极评价；在d28时，100％的受试者对“感觉产品清爽不黏腻”和“感觉产品好吸收”表示认同；90％以上的受试者对“产品温和无刺激”、“感觉产品可以减少面部肌肤出油”和“感觉使用产品后肌肤水润光滑”表示认同，90％以上的受试者对产品满意度给予积极评价。
[0176]
5、人体祛痘测试
[0177]
取实施例10的改善肌肤油痘乳液进行送检，在第三方做人体长效控油测试。
[0178]
产品使用测试方法：
[0179]
洁面后，取适量产品均匀点涂于面部痤疮部位至全脸吸收；每天早晚各1次，连续使用28天。在试验期间，受试者禁止使用祛痘、控油、抗炎抑菌的制剂；受试者禁止点滴、注射、口服或其他形式摄入影响祛痘、控油测试的制剂；受试者以室内活动为主，避免长期暴露在室外光照下。
[0180]
半定量评价(医生评估)：
[0181]
皮肤科医生在受试者使用产品前后就照片中受试者面部痤疮皮损情况进行评价。通过isga(研究者静态全面评估)量表对受试者使用前后皮损症状改善进行评分，并计算皮损减少百分率；皮损减少百分率计算方式如下：
[0182]
皮损减少百分率＝(使用产品前isga评分－使用产品后isga评分)/使用产品前isga评分
×
100％
[0183]
通过比较使用前后的isga评分，可反映产品的祛痘功效。
[0184]
结果见表10和图3。
[0185]
表10.使用前后isga评分值比较(xbar
±
s，n＝30)
[0186]
时间点isga评分p值(与d0相比)d02.10
±
0.76/d281.83
±
0.83＜0.05
[0187]
其中，p值＜0.05表示结果具有显著差异。
[0188]
图3为利用秩和检验分析对isga评分的基线和回访时的数值进行差异性分析得到的不同时间点isga评分比较，其中，*表示p＜0.05。结合表10和图3可以看出，与d0相比，isga皮损评分在使用产品后呈现下降趋势，在使用28天后，皮损减少百分率为12.7％，与d0具有显著性差异(p＜0.05)。
[0189]
痤疮皮损面积占比分析：
[0190]
visia-cr拍摄的红色区图像经imageproplus软件皮肤综合分析模块中的斑点分析，可计算出aoi选区中痤疮皮损的面积占比；通过比较使用前后的痤疮皮损面积占比变化，可反映产品的祛痘功效。
[0191]
痤疮面积占比在不同回访时间点的数值与使用前基线值(d0)相比下降越多，痤疮皮损的改善效果越好，提示产品的祛痘效果越好。
[0192]
痤疮皮损面积占比下降率＝(使用产品前痤疮面积占比－使用产品后痤疮面积占比)/使用产品前痤疮面积占比
×
100％
[0193]
结果如表11、表12和图4。
[0194]
表11.痤疮皮损面积占比描述性统计(％，n＝30)
[0195]
时间点人数平均值标准差标准误最小值最大值中位数d03031.458.071.4719.6552.4130.62d28307.0512.792.340.0048.720.90
[0196]
表12.痤疮皮损面积占比差异性分析(％，xbar
±
s，n＝30)
[0197]
时间点均值
±
标准差p值(与d0相比)d031.45
±
8.07/d287.05
±
12.79＜0.01
[0198]
其中，p值＜0.01表示差异极其显著。
[0199]
图4为利用配对t检验分析对痤疮皮损面积占比的基线值和回访值进行差异性分析得到的痤疮皮损面积占比变化，其中**表示p＜0.01。结合表11、表12和图4中可以看出，与d0相比，痤疮皮损面积占比在使用产品后呈现下降趋势，在使用28天后下降了77.59％，与基线值(d0)相比具有极显著的差异，使用产品后痤疮皮损面积占比低于d0。
[0200]
痤疮皮损颜色a*值分析：
[0201]
visia-cr拍摄的红色区图像经image proplus软件皮肤综合分析模块中的颜色分析，可计算出aoi选区中瘁疮皮损的颜色，软件中采用国际照明委员会确定的三基色刺激值(l*、a*、b*)对皮肤颜色进行量化。l*、a*、b*色度中，a*值越大颜色越偏向红色，越小颜色偏向绿色，通过比较使用前后的痤疮皮损颜色a*值变化，可反映产品的祛痘功效。
[0202]
痤疮a*值在不同回访时间点的数值与使用前基线值(d0)相比下降越多，痤疮皮损的改善效果越好，提示产品的祛痘效果越好。
[0203]
痤疮皮损a*值下降率＝(使用产品前痤疮a*值－使用产品后痤疮a*值)/使用产品前痤疮a*值
×
100％
[0204]
结果如表13、表14和图5、图7。
[0205]
表13.痤疮皮损颜色a*值描述性统计(n＝30)
[0206]
时间点人数平均值标准差标准误最小值最大值中位数d03013.823.560.656.9521.8613.23d283011.113.350.615.5922.3511.22
[0207]
表14.痤疮皮损颜色a*值差异性分析(xbar
±
s，n＝30)
[0208]
时间点均值
±
标准差p值(与d0相比)d013.82
±
3.56/d2811.11
±
3.35＜0.01
[0209]
图5为利用配对t检验分析对痤疮皮损颜色a*值的d0和d28的数值进行差异性分析得到的痤疮皮损颜色a*值变化图，其中，**表示p＜0.01。结合表13、表14和图5可以看出，痤疮皮损颜色a*值在使用产品后呈现下降趋势，在使用28天后下降了19.59％，与d0相比具有极显著的差异，使用产品后痤疮皮损颜色a*值低于基线值。
[0210]
通过上述测试结果可见，使用本发明所述改善肌肤油痘乳液28天后，能降低isga评分，改善面部整体痤疮皮损情况，能降低痤疮皮损面积占比和痤疮皮损颜色a*值，减少痤疮皮损面积、改善痤疮皮损颜色，达到祛痘的作用，并且在主观评价中，统计学上超过50％的受试者对产品肤感、祛痘效果、温和度和满意度给予积极评价，说明产品具有祛痘功效。
[0211]
6、人体短效控油测试与市售样品对比
[0212]
取实施例10的改善肌肤油痘液进行送检，在第三方做短效控油测试。
[0213]
测试步骤：
[0214]
受试者用洁面产品清洁面部，并用干面巾纸擦干皮肤，在温度21
±
1℃，50
±
10％rh的实验室中静坐30min；选取31个混合性、油性肌肤额头皮肤油脂含量纳入值大于120ug/cm2；
[0215]
实验室技术员将受试者额头划分为左中右6块区域，在z1、z4样品区域使用产品，z2、z5区域作为空白对照区域不使用产品，z3、z6对照区域使用竞品，每个区域面积为2cm
×
2cm。
[0216]
标记样品区域、空白对照区域和对照区域，样品区域、空白对照区域和对照区域固定分布于左中右额头标定区域，确保所有样品区域、空白对照区域和对照区域位置在统计学上达到平衡，初始油脂含量值无显著性差异；
[0217]
实验室技术员测试受试者额头各对应区域的皮肤油脂含量基础值(测量前统一用酒精擦拭所有标记区域)；
[0218]
实验室技术员根据产品使用要求在样品区域使用测试样品，使用量2mg/cm2；
[0219]
对照区域为空白区域，不使用样品。
[0220]
使用样品前t0h、使用样品后4小时t4h、使用样品后8小时t8h，实验室技术员分别对应测试受试者额头各对应区域皮肤油脂含量数据值。
[0221]
实验室技术员再次测试受试者额头各对应区域皮肤油脂含量数据值。
[0222]
测试结果如表15和图6。
[0223]
表15.不同时间点不同组别皮肤油脂含量(均值)
[0224] t0ht4ht8h样品区域6107141空白对照区域7157221对照区域7136194
[0225]
图6为对应的不同时间点不同组别皮肤油脂含量图，其中，*表示p＜0.05。结合表14和图6可见，使用样品后4小时，样品区域的31名受试者皮肤油脂含量提升了101，与使用样品前对比，有显著性差异；空白对照区域的31名受试者皮肤油脂含量提升了150，与使用样品前对比，有显著性差异；对照区域的31名受试者皮肤油脂含量提升了129，与使用样品前对比，有显著性差异。使用样品后8小时，样品区域的31名受试者皮肤油脂含量提升了135，与使用样品前对比，有显著性差异；空白对照区域的31名受试者皮肤油脂含量提升了214，与使用样品前对比，有显著性差异；对照区域的31名受试者皮肤油脂含量提升了187，与使用样品前对比，有显著性差异。
[0226]
上述测试结果说明，使用本发明的改善肌肤油痘乳液，8h的油脂抑制率高达35.74％，优于市售乳液的短效控油能力。
[0227]
7、样品感官测试
[0228]
选择10名受过敏感油痘肌的测评者，分别试用实施例6～10的改善肌肤油痘乳液样品。测试者从以下指标对样品进行打分，分数越高(0～10分)，评价越好，接受程度越高，结果为该组10名测试者的随机盲测平均值，如表16所示。
[0229]
表16.实施例6～10的改善肌肤油痘乳液感官测试
[0230] 控油不油腻轻盈清爽无搓泥与皮肤服帖性喜好度实施例67.37.98.68.27.9实施例78.37.78.38.78.3实施例86.87.36.17.06.4实施例99.08.27.27.87.6实施例108.79.29.59.19.1
[0231]
从表16中的结果可得，测试者对本发明实施例6～10的改善肌肤油痘乳液产品的
实施例10评价最高；此外，所有测试者均没有出现刺激、敏感、不舒适情况。
[0232]
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

技术特征：
1.一种5α-还原酶抑制剂，其特征在于，包括第一组分、第二组分和第三组分；其中，所述第一组分包括水飞蓟提取物，北美金缕梅纯露；第二组分包括茶树纯露，互生叶白千层叶油；第三组分包括药用层孔菌；所述第一组分与第二组分的重量比为(0.06-19):1；所述第一组分与第三组分的重量比为(0.1-48):1；所述茶树纯露中互生叶白千层叶水的含量≥99％；所述互生叶白千层叶油中松油烯-4-醇的含量≥35％；所述水飞蓟提取物中水飞蓟宾的含量为50～70％。2.如权利要求1所述5α-还原酶抑制剂，其特征在于，所述第一组分与第二组分的重量比为(0.3-3.5):1，第一组分与第三组分的重量比为(3-4):1。3.如权利要求2所述5α-还原酶抑制剂，其特征在于，按重量份数计，所述第一组分包括水飞蓟提取物0.02-0.5份，北美金缕梅纯露3-10份；第二组分包括茶树纯露3-10份，互生叶白千层叶油0.04-0.5份；第三组分包括药用层孔菌0.12-1.5份。4.如权利要求1所述5α-还原酶抑制剂，其特征在于，所述水飞蓟提取物的1％水溶液的ph为5～8。5.如权利要求1所述5α-还原酶抑制剂，其特征在于，所述茶树纯露与水的相对密度为0.98～1.02。6.如权利要求1所述5α-还原酶抑制剂，其特征在于，所述北美金缕梅纯露与水的相对密度为0.995～1.005。7.一种权利要求1～6任一项所述5α-还原酶抑制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将茶树纯露、互生叶白千层叶油、水飞蓟提取物、北美金缕梅纯露和药用层孔菌加入peg-40氢化蓖麻油中，混合均匀后过滤，得到5α-还原酶抑制剂。8.一种权利要求1～6任一项所述5α-还原酶抑制剂在化妆品中的应用。9.一种改善肌肤油痘乳液，其特征在于，包括权利要求1～6任一项所述5α-还原酶抑制剂。10.如权利要求9所述改善肌肤油痘乳液，其特征在于，所述乳液中5α-还原酶抑制剂的质量含量为8～50％。

技术总结
本发明公开了一种5α-还原酶抑制剂及其制备方法和应用，涉及化妆品技术领域。本发明通过各组分之间的协同作用，实现对5α-还原酶的抑制，同时通过控制各组分的用量协同调配5α-还原酶抑制剂的pH，使其不对皮肤造成刺激，不破坏皮肤微生态平衡。此外，本发明所述5α-还原酶抑制剂还具有净化并收敛毛孔以及舒缓皮肤的功效，实现舒敏、控油、祛痘的综合效果。本发明所述5α-还原酶抑制剂对5α-还原酶的抑制率为53.45～76.71％，从根本上调节皮脂分泌，抑制痘痘生成，具有优异的改善肌肤油痘状态的效果。态的效果。态的效果。


技术研发人员：林泽强 肖瑞光
受保护的技术使用者：广州善草纪化妆品有限公司
技术研发日：2023.03.06
技术公布日：2023/7/19