一种灌注补料分批系统的制作方法

1.本实用新型涉及细胞培养补料技术领域，具体是一种灌注补料分批系统。


背景技术：

2.基于哺乳动物细胞的治疗蛋白正在成为多种临床应用中的主要生物药物，例如治疗不同癌症、自身免疫性疾病、糖尿病、肥胖症，甚至用于毛发再生应用。单克隆抗体(mab)和包括fc融合蛋白的双特异性抗体是很好的例子。对生物药物需求的增加显然需要在大规模设施中生产大量的这些治疗分子，特别是用于临床治疗的高剂量治疗分子。然而，在21世纪早期，当mab的表达量为0.5至2克/升时，治疗分子的成本约为每克散装蛋白250至1000美元，而在一个采用补料分批工艺的大型生产设施中。补料分批工艺已用于许多已推出的治疗mab。细胞培养物的灌注过程也吸引了许多科学家和技术人员，因为它们具有许多优点。它们通过使用较小的生物反应器提高了设施的有效利用率。灌注细胞培养物通过及时从细胞培养物中去除细胞分泌的产物，有助于保护产品质量。
3.现有技术中申请号为201720108747.8的一种小型细胞培养罐组装置，包括依次通5路管道串接的四个1l容积的细胞培养罐，四个细胞培养罐的罐体下半部装有铝合金材质的套筒，套筒底部装有用于罐降温的半导体制冷芯片，套筒侧面包裹有用于罐加热的电加热板；每个培养罐顶部装有不锈钢盖板，该实用新型可以实现生物细胞培养过程高效进行，但是，不便于对料浆物料进行过滤处理，影响物料的纯度，难以更好的灌注细胞培养物进行试验处理。


技术实现要素：

4.本实用新型的目的在于提供一种灌注补料分批系统，以解决现有技术中不便于对料浆物料进行过滤处理，影响物料的纯度，难以更好的灌注细胞培养物进行试验处理的问题。
5.为实现上述目的，本实用新型提供如下技术方案：一种灌注补料分批系统，包括补料罐，所述补料罐一端通过第一管道连接有称和原料罐，所述称和原料罐出料端通过第二管路连接有第一过滤器，所述第一过滤器一端通过第三管路连接有第二过滤器，且第一过滤器的滤孔孔径大于第二过滤器的滤孔孔径，所述第二过滤器出料端通过第四管路连接有称和回收罐，所述第一过滤器一端通过第一回流管与称和原料罐连通，所述第二过滤器一端通过第二回流管与称和原料罐连通。
6.进一步的，所述第一管道上安装有第一蠕动泵，所述第二管路上安装有第二蠕动泵，所述第三管路上安装有第三蠕动泵，所述第四管路上安装有第四蠕动泵。
7.进一步的，所述第二管路和第三管路上安装有第一压力表，所述第一回流管和第二回流管上安装有第二压力表。
8.进一步的，所述第一过滤器采用的中空纤维膜的过滤孔径为2.0μm、3.0μm和5.0μm，所述第二过滤器采用的中空纤维膜的过滤孔径为0.2μm、0.5μm和1.0μm。
9.进一步的，所述称和原料罐和称和回收罐均包括设有的在线称重台和储料罐。
10.进一步的，所述在线称重台上侧设有限位座，且储料罐下部插设在限位座内，限位座内侧壁安装有弹性凸起。
11.进一步的，所述限位座内侧壁开设有滑槽和导向杆，所述弹性凸起一端通过限位板与导向杆滑动连接，所述限位板和滑槽之间安装有弹簧，所述弹性凸起外侧安装有防护层。
12.与现有技术相比，本实用新型的有益效果是：
13.1、本实用新型通过称和原料罐和称和回收罐之间设有的第一过滤器和第二过滤器，且第一过滤器的滤孔孔径大于第二过滤器的滤孔孔径，有效减少了在蛋白亲和纯化之前进行深度过滤，有效地从生物反应器中去除有毒代谢物和细胞废物而达到更高的活细胞密度，便于更好的灌注细胞培养物进行试验处理。
14.2、本实用新型通过称和原料罐和称和回收罐均包括设有的在线称重台和储料罐，使得便于进行输送料浆连续称料补料处理，操作方便快捷。
15.3、本实用新型通过在线称重台上侧设有限位座，且储料罐下部插设在限位座内，限位座内侧壁安装有弹性凸起，限位座内侧壁开设有滑槽和导向杆，弹性凸起一端通过限位板与导向杆滑动连接，限位板和滑槽之间安装有弹簧，使得便于将储料罐卡设在在线称重台上侧，定位稳定性高，拆装方便快捷，有利于提高补料使用的安全性。
附图说明
16.附图用来提供对本实用新型的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本实用新型的实施例一起用于解释本实用新型，并不构成对本实用新型的限制。在附图中：
17.图1为本实用新型的整体结构流程图；
18.图2为本实用新型的称和回收罐结构示意图；
19.图3为本实用新型的a处结构放大示意图。
20.图中：1、补料罐；2、第一蠕动泵；3、称和原料罐；4、第二蠕动泵；5、第一过滤器；6、第三蠕动泵；7、第二过滤器；8、第四蠕动泵；9、称和回收罐；10、第一管道；11、第二管路；12、第三管路；13、第四管路；14、导向杆；15、弹簧；16、防护层；17、滑槽；18、第一回流管；19、第二回流管；20、限位座；21、弹性凸起；22、限位板。
具体实施方式
21.下面将结合本实用新型实施例中的附图，对本实用新型实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本实用新型一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本实用新型中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本实用新型保护的范围。
22.请参阅图1，图2，图3，本实用新型实施例中，一种灌注补料分批系统，包括补料罐1，补料罐1一端通过第一管道10连接有称和原料罐3，称和原料罐3出料端通过第二管路11连接有第一过滤器5，便于对物料进行初次过滤处理，第一过滤器5一端通过第三管路12连接有第二过滤器7，能够在蛋白亲和纯化之前进行深度过滤，有效地从生物反应器中去除有毒代谢物和细胞废物而达到更高的活细胞密度，不仅可以增大的产量，而且可以用于优化
不同细胞系的细胞培养基，便于更好的灌注细胞培养物进行试验处理，且第一过滤器5的滤孔孔径大于第二过滤器7的滤孔孔径，第二过滤器7出料端通过第四管路13连接有称和回收罐9，第一过滤器5一端通过第一回流管18与称和原料罐3连通，第二过滤器7一端通过第二回流管19与称和原料罐3连通。
23.优选的，第一管道10上安装有第一蠕动泵2，第二管路11上安装有第二蠕动泵4，第三管路12上安装有第三蠕动泵6，第四管路13上安装有第四蠕动泵8，便于输送液态物料进行分批补料处理。
24.优选的，第二管路11和第三管路12上安装有第一压力表，第一回流管18和第二回流管19上安装有第二压力表，便于检测回流管的压力大小，压力较大时物料通过回流管回流至称和原料罐3。
25.优选的，第一过滤器5采用的中空纤维膜的过滤孔径为2.0μm、3.0μm和5.0μm，第二过滤器7采用的中空纤维膜的过滤孔径为0.2μm、0.5μm和1.0μm，便于采用多组不同孔径的滤膜进行双层过滤处理。
26.优选的，称和原料罐3和称和回收罐9均包括设有的在线称重台和储料罐，使得便于进行输送料浆连续称料补料处理，操作方便快捷。
27.优选的，在线称重台上侧设有限位座20，且储料罐下部插设在限位座20内，限位座20内侧壁安装有弹性凸起21，使得便于将储料罐卡设在在线称重台上侧，定位稳定性高，拆装方便快捷，有利于提高补料使用的安全性。
28.优选的，限位座20内侧壁开设有滑槽17和导向杆14，弹性凸起21一端通过限位板22与导向杆14滑动连接，限位板22和滑槽17之间安装有弹簧15，弹性凸起21外侧安装有防护层16，增大了弹性凸起21外侧的防滑性能，有利于提高储料罐下部插设定位的稳定性。
29.本实用新型的工作原理及使用流程：通过称和原料罐3和称和回收罐9之间设有的第一过滤器5和第二过滤器7，且第一过滤器5的滤孔孔径大于第二过滤器7的滤孔孔径，能够在进料分批过程中使用交替切向流动过滤，能够在蛋白亲和纯化之前进行深度过滤，有效地从生物反应器中去除有毒代谢物和细胞废物而达到更高的活细胞密度，不仅可以增大的产量，而且可以用于优化不同细胞系的细胞培养基，便于更好的灌注细胞培养物进行试验处理。
30.最后应说明的是：以上所述仅为本实用新型的优选实施例而已，并不用于限制本实用新型，尽管参照前述实施例对本实用新型进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本实用新型的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本实用新型的保护范围之内。

技术特征：
1.一种灌注补料分批系统，包括补料罐(1)，其特征在于：所述补料罐(1)一端通过第一管道(10)连接有称和原料罐(3)，所述称和原料罐(3)出料端通过第二管路(11)连接有第一过滤器(5)，所述第一过滤器(5)一端通过第三管路(12)连接有第二过滤器(7)，且第一过滤器(5)的滤孔孔径大于第二过滤器(7)的滤孔孔径，所述第二过滤器(7)出料端通过第四管路(13)连接有称和回收罐(9)，所述第一过滤器(5)一端通过第一回流管(18)与称和原料罐(3)连通，所述第二过滤器(7)一端通过第二回流管(19)与称和原料罐(3)连通。2.根据权利要求1所述的一种灌注补料分批系统，其特征在于：所述第一管道(10)上安装有第一蠕动泵(2)，所述第二管路(11)上安装有第二蠕动泵(4)，所述第三管路(12)上安装有第三蠕动泵(6)，所述第四管路(13)上安装有第四蠕动泵(8)。3.根据权利要求1所述的一种灌注补料分批系统，其特征在于：所述第二管路(11)和第三管路(12)上安装有第一压力表，所述第一回流管(18)和第二回流管(19)上安装有第二压力表。4.根据权利要求1所述的一种灌注补料分批系统，其特征在于：所述第一过滤器(5)采用的中空纤维膜的过滤孔径为2.0μm、3.0μm和5.0μm，所述第二过滤器(7)采用的中空纤维膜的过滤孔径为0.2μm、0.5μm和1.0μm。5.根据权利要求1所述的一种灌注补料分批系统，其特征在于：所述称和原料罐(3)和称和回收罐(9)均包括设有的在线称重台和储料罐。6.根据权利要求5所述的一种灌注补料分批系统，其特征在于：所述在线称重台上侧设有限位座(20)，且储料罐下部插设在限位座(20)内，限位座(20)内侧壁安装有弹性凸起(21)。7.根据权利要求6所述的一种灌注补料分批系统，其特征在于：所述限位座(20)内侧壁开设有滑槽(17)和导向杆(14)，所述弹性凸起(21)一端通过限位板(22)与导向杆(14)滑动连接，所述限位板(22)和滑槽(17)之间安装有弹簧(15)，所述弹性凸起(21)外侧安装有防护层(16)。

技术总结
本实用新型公开了一种灌注补料分批系统，包括补料罐，补料罐一端通过第一管道连接有称和原料罐，称和原料罐出料端通过管路连接有第一过滤器和第二过滤器，且第一过滤器的滤孔孔径大于第二过滤器的滤孔孔径，第二过滤器出料端通过第四管路连接有称和回收罐，第一过滤器一端通过第一回流管与称和原料罐连通，第二过滤器一端通过第二回流管与称和原料罐连通，本实用新型通过称和原料罐和称和回收罐之间设有的第一过滤器和第二过滤器，且第一过滤器的滤孔孔径大于第二过滤器的滤孔孔径，有效减少了在蛋白亲和纯化之前进行深度过滤，有效地从生物反应器中去除有毒代谢物和细胞废物而达到更高的活细胞密度，便于更好的灌注细胞培养物进行试验处理。物进行试验处理。物进行试验处理。


技术研发人员：周新华 仇金树 李霜林
受保护的技术使用者：江苏华新科瑞生物科技有限公司
技术研发日：2023.02.28
技术公布日：2023/7/19