一种可离心式抗原微量乳化设备的制作方法

1.本实用新型涉及用于抗原乳化的乳化器技术领域，尤其是指一种可离心式抗原微量乳化设备。


背景技术：

2.科研用小鼠单克隆抗体制备中，非常重要的一个步骤是抗原的乳化。乳化后的抗原注入免疫动物体内后，可持续提供免疫原性，使实验动物产生可结合抗原的特异性抗体。
3.现有技术多使用活塞往复式乳化法、转子搅拌法。
4.活塞式往复乳化法的基本原理是使用两个注射器套筒，三通阀连通后，往复推动活塞进行乳化，三通开口利于取样检测乳化程度。公开号为cn209253666u的中国专利文献，公开了一种可以随时取样监测乳化状态且带有低温装置的微量抗原乳化器，其确实可以使不超过200微升的抗原充分乳化，并可随时监测其乳化程度，但设计者未考虑到一个明显的缺陷，即往复推注的注射器，在乳化完成后，并不能够充分转移到任意一个单独注射器中，残留量明显，根据申请人的实践，残留在另外一支注射器中的乳化抗原达到总量的20％～30％之间，对于珍贵的抗原来说是一个不可忽视的残留量。
5.转子搅拌法的基本原理是使用自制微型金属转子，搭配小型血清瓶，磁力搅拌器乳化。《微量福氏佐剂-抗原乳化液的简易快速制备》马世兴陈志龙《细胞与分子免疫学杂志》1992年04期期刊，马世兴等设计的微量福氏佐剂抗原乳化制备法，使用血清瓶作为容器，同工业乳化器相比，虽然血清瓶容量已经很小，大幅节约一次乳化投料，但对于注入小鼠体内100微升～200微升体积的乳化抗原，仍显过大，甚至可能无法完全覆盖转子。并且可以预见，使用该方法乳化抗原之后，搅拌子及血清瓶中的抗原都很难吸入注射器，抗原损失会很大。
6.上述两者的缺陷均在于在乳化时抗原损失大，由于研究型抗原获取不易且得率低，在进行乳化时，如何做到最少损失抗原，保持抗原免疫原性是制备成败的关键。


技术实现要素：

7.为此，本实用新型综合考察往复式活塞乳化法、转子搅拌法的优缺点，克服现有技术中的缺陷，即乳化抗原的残留问题，降低或消除残留，设计一种可离心式抗原微量乳化设备，利用活塞往复结构，混匀抗原与佐剂，搭配离心原理，使乳化后的抗原，完全离心至单一注射器管内，并可消除浮沫，使乳化的抗原完全保留在注射器中，可以完全利用，不浪费微量抗原，最大限度减少乳化过程中的抗原损失。
8.为解决上述技术问题，本实用新型提供了一种可离心式抗原微量乳化设备，包括：
9.离心连接器；
10.第一注射器，置放于所述离心连接器的一侧，包括第一腔体、沿所述第一腔体的内壁滑动的第一活塞、连通所述第一腔体的第一注液口，所述第一腔体内填充有佐剂；
11.第二注射器，置放于所述离心连接器的另一侧，包括第二腔体、沿所述第二腔体的
内壁滑动的第二活塞、连通所述第二腔体的第二注液口，所述第二腔体内填充有抗原；
12.其中，所述第一注液口与所述第二注液口连通；
13.乳化驱动组件，分别与所述第一活塞、第二活塞活动连接，带动所述第一活塞、第二活塞同时沿预设方向往复移动，所述第一腔体、第二腔体内的内容物充分交换；
14.乳化完成后，将所述乳化驱动单元与所述第一活塞、第二活塞分离，且将所述离心连接器转移至离心机中。
15.作为本实用新型的一种优选方式，还包括导液连接器，分别与所述第一注液口、第二注液口连接，连通所述第一注液口、第二注液口。
16.作为本实用新型的一种优选方式，所述导液连接器为鲁尔接头。
17.作为本实用新型的一种优选方式，所述乳化驱动组件包括相同的第一驱动单元与第二驱动单元，所述第一驱动单元与所述第一活塞连接，所述第二驱动单元与所述第二活塞连接。
18.作为本实用新型的一种优选方式，所述乳化驱动组件还包括两个活动的芯杆，其中一个所述活动的芯杆连接所述第一驱动单元、第一活塞，另一个所述活动的芯杆连接所述第二驱动单元、第二活塞。
19.作为本实用新型的一种优选方式，所述活动的芯杆与所述第一活塞、第二活塞螺纹连接。
20.作为本实用新型的一种优选方式，所述离心连接器包括外壳、设于所述外壳内的填充层，所述填充层填充于所述外壳与第一注射器、第二注射器的空隙。
21.作为本实用新型的一种优选方式，所述外壳采用缓冲材料制成。
22.作为本实用新型的一种优选方式，所述填充层采用吸水树脂制成。
23.作为本实用新型的一种优选方式，所述填充层在使用前预冷。
24.本实用新型的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：
25.本实用新型所述的一种可离心式抗原微量乳化设备，可实现微量乳化，且离心连接器为可离心设计，抗原损失小。
附图说明
26.为了使本实用新型的内容更容易被清楚的理解，下面根据本实用新型的具体实施例并结合附图，对本实用新型作进一步详细的说明，其中
27.图1是本实用新型一种可离心式抗原微量乳化设备的示意图。
28.图2是图1中a部的放大示意图。
29.说明书附图标记说明：1、离心连接器；11、外壳；12、填充层；2、第一注射器；21、第一腔体；22、第一活塞；23、第一注液口；3、第二注射器；31、第二腔体；32、第二活塞；33、第二注液口；41、第一驱动单元；42、第二驱动单元；43、芯杆；5、导液连接器；6、固定座；61、卡槽；62、固定器；7、控制面板；8、通孔。
具体实施方式
30.下面结合附图和具体实施例对本实用新型作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本实用新型并能予以实施，但所举实施例不作为对本实用新型的限定。
31.参照图1～2所示，本实用新型一种可离心式抗原微量乳化设备的实施例,包括：第一注射器2、第二注射器3、离心连接器1、乳化驱动组件、导液连接器5。
32.所述第一注射器2、第二注射器3选用常规的1ml规格的注射器，所述第一注射器2、第二注射器3包括针筒、沿针筒内壁活动的活塞，与常规的注射器不同的是，所述活塞未设有常见的推杆。
33.所述第一注射器2置放于所述离心连接器1的一侧，包括第一腔体21、沿所述第一腔体21的内壁滑动的第一活塞22、连通所述第一腔体21的第一注液口23，所述第一腔体21内填充有佐剂。与常见的注射器相同的是，所述第一腔体21为所述第一注射器2内的圆柱状的腔室，所述第一注液口23位于所述第一腔体21的一侧，所述第一活塞22沿所述第一腔体21的内壁滑动。随着所述第一活塞22的滑动，所述第一腔体21的注液体积产生相应的变化。当所述活塞远离所述第一注液口23时，所述第一腔体21的注液体积扩大，可通过所述第一注液口23吸取外部的液体。当所述活塞靠近所述第一注液口23时，所述第一腔体21的注液体积缩小，可通过所述第一注液口23向外部排出液体。
34.所述第二注射器3与所述第一注射器2完全相同。所述第二注射器3置放于所述离心连接器1的另一侧，包括第二腔体31、沿所述第二腔体31的内壁滑动的第二活塞32、连通所述第二腔体31的第二注液口33，所述第二腔体31内填充有抗原。与常见的注射器相同的是，所述第二腔体31为所述第二注射器3内的圆柱状的腔室，所述第二注液口33位于所述第二腔体31的一侧，所述第二活塞32沿所述第二腔体31的内壁滑动。随着所述第二活塞32的滑动，所述第二腔体31的注液体积产生相应的变化。当所述活塞远离所述第二注液口33时，所述第二腔体31的注液体积扩大，可通过所述第二注液口33吸取外部的液体。当所述活塞靠近所述第二注液口33时，所述第二腔体31的注液体积缩小，可通过所述第二注液口33向外部排出液体。
35.所述离心连接器1用于置放所述第一注射器2、第二注射器3。当所述第一注射器2与第二注射器3置放于所述离心连接器1中时，所述第一注射器2、第二注射器3的中心轴共轴，所述第一注射器2的第一注液口23与所述第二注射器3的第二注液口33相对设置，使得所述第一腔体21与所述第二腔体31通过互相连通的第一注液口23、第二注液口33导通。
36.所述乳化驱动组件用于实现抗原的乳化。所述乳化驱动单元分别与所述第一活塞22、第二活塞32活动连接，带动所述第一活塞22、第二活塞32同时沿预设方向往复移动，使得所述第一腔体21、第二腔体31内的内容物充分交换。具体的，所述乳化驱动组件同时驱动所述第一活塞22沿所述第一腔体21移动、驱动所述第二活塞32沿所述第二腔体31移动，且所述第一活塞22、第二活塞32的移动方向一致，使得第一注射器2、第二注射器3内的内容物互相混合，完成抗原的乳化。
37.乳化完成后，将所述乳化驱动单元与所述第一活塞22、第二活塞32分离，且将所述离心连接器1转移至离心机中，使用离心机对离心连接器1以及第一注射器2、第二注射器3进行离心。所述离心连接器1的直径与台式离心机孔径匹配，方便乳化完成直接将离心连接器1转移至所述离心机中完成离心。
38.作为其中一种实施方式，所述可离心式抗原微量乳化设备还包括导液连接器5，所述导液连接器5分别与所述第一注液口23、第二注液口33连接，连通所述第一注液口23、第二注液口33。最佳的，所述导液连接器5为鲁尔接头。鲁尔接头是一种标准化的微量无渗接
头，通过公鲁尔接头与相匹配的母鲁尔接头部分来连接。现广泛使用在医学和实验室仪器中，是在医疗行业使用的方便连接设备，它大大简化了液态和气态医疗流体的管理。通过鲁尔接头能够更好地将所述第一注液口23与第二注液口33连接。
39.作为其中一种实施方式，所述乳化驱动组件包括相同的第一驱动单元41与第二驱动单元42，所述第一驱动单元41与所述第一活塞22连接，所述第二驱动单元42与所述第二活塞32连接。
40.所述乳化驱动组件还包括两个活动的芯杆43，其中一个所述活动的芯杆43连接所述第一驱动单元41、第一活塞22，另一个所述活动的芯杆43连接所述第二驱动单元42、第二活塞32。所述活动的芯杆43与所述第一活塞22、第二活塞32螺纹连接。
41.其中，所述第一驱动单元41、第二驱动单元42用于实现所述第一活塞22、第二活塞32的线性移动。所述第一驱动单元41与第二驱动单元42相同，可选用线性滑台或其他能够实现线性移动的装置。
42.为了便于所述第一驱动单元41、第二驱动单元42的设置，所述可离心式抗原微量乳化设备还包括安装座，所述第一驱动单元41、第二驱动单元42分别安装于所述安装座的两侧，所述离心连接器1活动地固定于所述安装座上，且位于所述第一驱动单元41、第二驱动单元42之间，所述第一驱动单元41、第二驱动单元42活动地与所述第一活塞22、第二活塞32连接。
43.为便于固定所述离心连接器1，所述固定座6设计有卡槽61，通过所述卡槽61可以将所述离心连接器1稳固，防止在乳化过程中所述离心连接器1震动偏离。
44.为便于固定所述第一注射器2、第二注射器3，所述固定座6设计有固定器62，所述固定器62与所述第一注射器2、第二注射器3连接，防止在乳化过程中所述第一注射器2、第二注射器3震动偏离。
45.为了便于所述第一驱动单元41、第二驱动单元42活动地与所述第一活塞22、第二活塞32连接，所述乳化驱动组件还包括两个活动的芯杆43，所述芯杆43可为曲柄水平滑块机构，用于将所述第一驱动单元41的动作传递至所述第一活塞22，还将所述第二驱动单元42的动作传递至所述第二活塞32。
46.所述芯杆43与所述第一活塞22连接的一端导有螺纹，与所述第一活塞22螺纹连接。所述芯杆43与所述第二活塞32连接的一端导有螺纹，与所述第二活塞32螺纹连接。
47.所述芯杆43与所述第一驱动单元41连接的一端导有螺纹，与所述第一驱动单元41螺纹连接。所述芯杆43与所述第二驱动单元42连接的一端导有螺纹，与所述第二驱动单元42螺纹连接。
48.可拆卸芯杆43的优势在于，芯杆43与活塞为单独设计，并与通用注射器匹配，芯杆43与活塞为可高压材质，方便灭菌与替换。普通1ml注射器芯杆43推进到头的长度为10cm，拉出到另外一端后，芯杆43加外筒的长度可达18cm，一般离心机无法放入，因此本技术采用螺旋连接芯杆43与活塞，在乳化完成后，方便的拆除芯杆43，仅保留活塞和针筒，连同离心连接器1一起放入离心机中离心，可将乳化样本损失降低至1％以下。
49.作为其中一种实施方式，所述离心连接器1包括外壳11、设于所述外壳11内的填充层12。
50.其中，所述外壳11采用缓冲材料制成。直径与离心机孔大小匹配，方便放入且离心
时不会产生晃动，在离心时可将上方注射器内的乳化抗原完全离心至下方注射器内。
51.所述外壳11为可开合设计，所述第一注射器2、第二注射器3加料后，以鲁尔连接器连接，并一同放入所述离心连接器1内。
52.所述填充层12填充于所述外壳与第一注射器2、第二注射器3的空隙。所述填充层12采用吸水树脂制成，所述填充层12在使用前-20℃预冷。在约10min～20min的乳化过程中，预冷的填充层12可以保证抗原始终在低温状态。
53.作为其中一种实施方式，所述第一注射器2、第二注射器3上可开有通孔8，所述通孔8的直径优选为2mm，所述通孔8避开所述第一注射器2、第二注射器3的注液位置，所述通孔8用于在乳化前，向第一腔体21、第二腔体31内注入矿物油，所述矿物油用于润滑所述活塞，防止所述活塞前后的摩擦力不同造成严重的栓塞。
54.作为其中一种实施方式，所述可离心式抗原微量乳化设备还包括控制面板7，所述控制面板7与所述乳化驱动组件连接，控制所述乳化驱动组件的驱动速度，在乳化刚开始时快速迅速混匀抗原与佐剂，之后调慢速度可较少产生热量，均匀乳化。
55.本实用新型相对现有技术的优势在于：
56.微量抗原乳化永远免疫小鼠，其特点是量小，每批次乳化100微升～200微升，注射量为50ul每剂量。因此现有技术在使用1ml规格注射器乳化时，第一注射器在乳化完全后，需要全部推入第二注射器，使用第二注射器换取针头后注射，在此过程中，第一注射器胶头的乳化物附着和连接部的附着可达总量的20％～30％。采用本实用新型的可离心式抗原微量乳化设备，使用500g左右的离心力，即可将第一注射器中残留的几乎全部乳化物离心至第二注射器，降低残留量至1％以下，有效避免了珍贵抗原的浪费。
57.同时搭配离心连接器的设计，有效保持抗原低温，最大保持抗原的免疫原性，因为高温可以改变蛋白的构象，使其发生设计之外的免疫反应。在整个乳化过程中，20分钟内，均可保证乳化物温度在8℃以下，并在离心时抵消离心机产生的温度。
58.显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本实用新型创造的保护范围之中。

技术特征：
1.一种可离心式抗原微量乳化设备，其特征在于，包括：离心连接器；第一注射器，置放于所述离心连接器的一侧，包括第一腔体、沿所述第一腔体的内壁滑动的第一活塞、连通所述第一腔体的第一注液口，所述第一腔体内填充有佐剂；第二注射器，置放于所述离心连接器的另一侧，包括第二腔体、沿所述第二腔体的内壁滑动的第二活塞、连通所述第二腔体的第二注液口，所述第二腔体内填充有抗原；其中，所述第一注液口与所述第二注液口连通；乳化驱动组件，分别与所述第一活塞、第二活塞活动连接，带动所述第一活塞、第二活塞同时沿预设方向往复移动，所述第一腔体、第二腔体内的内容物交换；乳化完成后，将所述乳化驱动单元与所述第一活塞、第二活塞分离，且将所述离心连接器转移至离心机中。2.根据权利要求1所述的一种可离心式抗原微量乳化设备，其特征在于，还包括导液连接器，分别与所述第一注液口、第二注液口连接，连通所述第一注液口、第二注液口。3.根据权利要求2所述的一种可离心式抗原微量乳化设备，其特征在于，所述导液连接器为鲁尔接头。4.根据权利要求1所述的一种可离心式抗原微量乳化设备，其特征在于，所述乳化驱动组件包括相同的第一驱动单元与第二驱动单元，所述第一驱动单元与所述第一活塞连接，所述第二驱动单元与所述第二活塞连接。5.根据权利要求4所述的一种可离心式抗原微量乳化设备，其特征在于，所述乳化驱动组件还包括两个活动的芯杆，其中一个所述活动的芯杆连接所述第一驱动单元、第一活塞，另一个所述活动的芯杆连接所述第二驱动单元、第二活塞。6.根据权利要求5所述的一种可离心式抗原微量乳化设备，其特征在于，所述活动的芯杆与所述第一活塞、第二活塞螺纹连接。7.根据权利要求1所述的一种可离心式抗原微量乳化设备，其特征在于，所述离心连接器包括外壳、设于所述外壳内的填充层，所述填充层填充于所述外壳与第一注射器、第二注射器的空隙。8.根据权利要求7所述的一种可离心式抗原微量乳化设备，其特征在于，所述外壳采用缓冲材料制成。9.根据权利要求7所述的一种可离心式抗原微量乳化设备，其特征在于，所述填充层采用吸水树脂制成。10.根据权利要求9所述的一种可离心式抗原微量乳化设备，其特征在于，所述填充层在使用前预冷。

技术总结
本实用新型涉及用于抗原乳化的乳化器技术领域，尤其是指一种可离心式抗原微量乳化设备，包括：离心连接器；第一注射器，置放于离心连接器的一侧，包括第一腔体、沿第一腔体的内壁滑动的第一活塞、连通第一腔体的第一注液口，第一腔体内填充有佐剂；第二注射器，置放于离心连接器的另一侧，包括第二腔体、沿第二腔体的内壁滑动的第二活塞、连通第二腔体的第二注液口，第二腔体内填充有抗原；其中，第一注液口与第二注液口连通；乳化驱动组件，分别与第一活塞、第二活塞活动连接，带动第一活塞、第二活塞同时沿预设方向往复移动。本实用新型可实现微量乳化，且离心连接器为可离心设计，抗原损失小。损失小。损失小。


技术研发人员：申大鹏
受保护的技术使用者：尔湾生物技术（苏州）有限公司
技术研发日：2022.12.13
技术公布日：2023/7/20