一种1,6-烯炔类化合物与磺酰肼的双环化反应方法及杂多环化合物

1.本发明涉及一种1,6-烯炔类化合物与磺酰肼的双环化反应方法，尤其涉及一种在水相中实现1,6-烯炔类化合物与磺酰肼的双环化反应方法及杂多环化合物，更尤其涉及一种利用四丁基碘化铵(tbai)-过氧化叔丁醇(tbhp)组合体系在水相中实现1,6-烯炔类化合物与磺酰肼的双环化反应方法及杂多环化合物。


背景技术：

2.磺酰肼以其性质稳定、易于制备、无气味、毒性低、副产品只有氮气和水等优点，常被用来作为磺酰自由基的来源。自由基双环化反应可以同时构建两个或更多的新环，并在一锅反应中形成多个化学键，因此具有较高的成环效率和步骤经济性，使其成为组装各种复杂的杂多环的最理想手段之一。利用磺酰肼作为自由基前体与1,n-烯炔反应的报道较多，主要有：1)1,n-烯炔与磺酰肼的磺化反应；2)1,n-烯炔与磺酰肼的卤磺化反应；3)1,n-烯炔与磺酰肼的双环化反应。但多数反应需要过渡金属催化剂来促进所需的转化和抑制副反应，在反应过程中不可避免地导致有害环境的金属残留，从而在一定程度上限制了它们在化学工业中的应用。
3.中国发明专利申请cn 113336692 a公开了一种磺酰基自由基引发的1,6-二烯可控双环化反应方法，以1,6-二烯类化合物和磺酰肼为原料，在催化剂、氧化剂和溶剂存在下进行反应，实现磺酰基自由基引发的1,6-二烯可控双环化反应。该方法需要用到乙腈等有机溶剂，不够绿色、环保，且不利于降低反应成本；另外，其目标产物收率仅可达76％。


技术实现要素：

4.针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种在水相中实现1,6-烯炔类化合物与磺酰肼的双环化反应方法。
5.为了解决上述技术问题，本发明的技术方案如下：
6.一种1,6-烯炔类化合物与磺酰肼的双环化反应方法，将1,6-烯炔类化合物、磺酰肼、催化剂和氧化剂与水混合，反应，获得杂多环化合物；
7.其中，所述催化剂为四丁基碘化铵、碘、n-碘代丁二酰亚胺、碘化钾、碘化铵中的一种或几种；所述氧化剂为过氧化叔丁醇、过氧化苯甲酸叔丁酯、过氧化二苯甲酰、过氧化二叔丁基中的一种或几种。
8.如此，本发明以1,6-烯炔化合物与磺酰肼为原料，在催化剂和氧化剂存在的条件下中以水作为反应溶剂，即可实现1,6-烯炔与磺酰肼双环化反应，制备获得目标产物，具有经济、环保的优点。
9.进一步地，混合时，1,6-烯炔类化合物、磺酰肼与水的摩尔体积比为0.25-0.3mmol：0.35-0.45mmol：1-3ml，氧化剂的用量为2-4当量，催化剂的用量为30-80mol％(即相对于1,6-烯炔类化合物的30-80mol％)。
10.进一步地，1,6-烯炔类化合物、磺酰肼与水的摩尔体积比为0.22-0.28mmol：0.38-0.42mmol：1.5-2.5ml，氧化剂的用量为2.5-3.5当量，催化剂的用量为50-70mol％，更进一步为55-65mol％。
11.优选地，混合时，1,6-烯炔类化合物的用量为0.2mmol，磺酰肼的用量为0.4mmol，氧化剂的用量为3.0当量，催化剂的用量为50mol％，水的用量为2.0ml。
12.进一步地，在50-90℃条件下进行反应。
13.进一步地，在60-80℃条件下进行反应，更进一步地，在65-85℃条件下进行反应。
14.进一步地，在空气气氛下进行反应。
15.进一步地，所述1,6-烯炔类化合物的化学式如式1所示：
[0016][0017]
所述磺酰肼的化学式如式2所示：
[0018][0019]
所述杂多环化合物的化学式如式i所示：
[0020][0021]
其中，y为nr2或o；r1选自苯基、甲氧基苯基或氯代苯基；r2选自苯基、甲氧基苯基、甲基苯基、氯代苯基、三氟甲基苯基、苄基或氯代苄基；r3选自苯基、甲苯基、甲氧基苯基、叔丁基苯基、卤代苯基、氰基苯基、硝基苯基、均三甲苯基、萘基、噻吩基或乙基。
[0022]
本发明的双环化反应的反应式如下所示：
[0023][0024]
进一步地，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯提取2-4次，获得有机相；再将有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并蒸发去除溶剂后，获得混合物；然后，对所述混合物进行纯化，得到杂多环化合物。
1的收率为41％。
[0040]
实施例5
[0041]
氧化剂用二乙酸碘苯(pida)代替tbhp，其余条件同实施例1，得到目标产物i-1的收率为0％。
[0042]
实施例6
[0043]
氧化剂tbhp的用量为2.0当量，其余条件同实施例1，得到目标产物i-1的收率为66％。
[0044]
实施例7
[0045]
氧化剂tbhp的用量为4.0当量，其余条件同实施例1，得到目标产物i-1的收率为78％。
[0046]
实施例8
[0047]
用四丁基氟化铵(tbaf)代替tbai，其余条件同实施例1，得到目标产物i-1的收率为0％。
[0048]
实施例9
[0049]
用碘代替tbai，其余条件同实施例1，得到目标产物i-1的收率为22％。
[0050]
实施例10
[0051]
用n-碘代丁二酰亚胺(nis)代替tbai，其余条件同实施例1，得到目标产物i-1的收率为14％。
[0052]
实施例11
[0053]
用碘化钾代替tbai，其余条件同实施例1，得到目标产物i-1的收率为55％。
[0054]
实施例12
[0055]
用碘化铵代替tbai，其余条件同实施例1，得到目标产物i-1的收率为42％。
[0056]
实施例13
[0057]
tbai的用量为30mol％，其余条件同实施例1，得到目标产物i-1的收率为33％。
[0058]
实施例14
[0059]
tbai的用量为80mol％，其余条件同实施例1，得到目标产物i-1的收率为92％。
[0060]
实施例15
[0061]
反应温度降低到50℃，其余条件同实施例1，得到目标产物i-1的收率为42％。
[0062]
实施例16
[0063]
反应温度升高到90℃，其余条件同实施例1，得到目标产物i-1的收率为71％。
[0064]
由上述实施例1-16可以看出，最佳的反应条件为实施例1的反应条件，即催化剂tbai(50mol％)、氧化剂tbhp(3.0equiv)及溶剂h2o(2.0ml)，反应温度为70℃，在获得最佳反应条件的基础上，发明人进一步在该最佳反应条件下，选择不同取代基的1,6-烯炔化合物与磺酰肼化合物为原料以发展高选择性双环化反应方法。
[0065]
也可以看出，催化剂、氧化剂的种类选择，对目标产物的收率有明显影响；反应温度并非越高越好，将反应温度控制在合适范围内，有助于获得高的目标产物收率。
[0066]
实施例17
[0067][0068]
在schlenk反应瓶中加入式1a所示的1,6-烯炔70.3mg(0.2mmol)，式2b所示的磺酰肼74.5mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次，将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发乙酸乙酯，再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝5:1)，得到目标产物i-2(86％yield)。
[0069]
目标产物i-2的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.40-7.37(m,3h),7.30-7.28(m,2h),7.25-7.23(m,3h),7.19-7.17(m,2h),7.15-7.12(m,3h),7.08(d,j＝7.2hz,2h),7.03(s,1h),6.79(d,j＝7.2hz,2h),5.34(s,2h),5.15(s,1h),4.96(s,1h),3.57(s,2h),2.27(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.0,143.9,143.2,142.6,140.4,140.1,138.7,137.6,133.8,130.0,129.7,128.9,128.7,128.6,128.3,128.2,128.1,127.5,127.1,126.4,124.8,122.6,119.4,54.2,40.3,31.5,29.7,21.0；hrms m/z(esi)calcd for c
32h28
no3s([m+h]
+
)506.1784,found 506.1783.
[0070]
实施例18
[0071][0072]
在schlenk反应瓶中加入式1a所示的1,6-烯炔70.3mg(0.2mmol)，式2c所示的磺酰肼74.5mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌一定时间，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，得到目标产物i-3(86％yield)。
[0073]
目标产物i-3的结构表征数据为：1h nmr(500mhz,cdcl3)δ:7.38-7.36(m,3h),7.24-7.20(m,5h),7.12(d,j＝7.5hz,1h),7.08-7.04(m,3h),6.95-6.91(m,3h),6.76(t,j＝8.0hz,1h),6.63-6.61(m,2h),5.39(s,2h),5.12(s,1h),4.97(s,1h),3.54(s,2h),2.47(s,3h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ:171.0,143.9,143.7,142.0,140.7,139.0,137.7,136.6,132.7 131.8,130.2,129.8(2),129.0,128.9,128.4,128.2,127.5,127.3,126.5,126.0,121.2,119.7,54.3,40.5,30.2,29.7,20.1；hrms m/z(esi)calcd for c
32h28
no3s([m+h]
+
)506.1784,found 506.1783.
[0074]
实施例19
[0075][0076]
在schlenk反应瓶中加入式1a所示的1,6-烯炔70.3mg(0.2mmol)，式2d所示的磺酰肼80.8mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝5:1)，得到目标产物i-4(90％yield)。
[0077]
目标产物i-4的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.29-7.26(m,3h),7.20-7.16(m,4h),7.13-7.07(m,5h),6.96(d,j＝6.8hz,2h),6.76-6.74(m,2h),6.67(d,j＝8.8hz,2h),5.19(s,2h),5.04(s,1h),4.84(s,1h),3.74(s,3h),3.46(s,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.0,163.3,143.8,143.0,142.8,140.3,137.5,131.5,130.1(2),129.7,128.9,128.7,128.3,128.1,127.6,126.8,126.4,122.5,119.4,114.0,55.6,54.1,40.3,31.4,29.6；hrms m/z(esi)calcd for c
32h28
no4s([m+h]
+
)522.1734,found 522.1732.
[0078]
实施例20
[0079][0080]
在schlenk反应瓶中加入式1a所示的1,6-烯炔70.3mg(0.2mmol)，式2e所示的磺酰肼91.2mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌一定时间，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝6:1)，得到目标产物i-5(88％yield)。
[0081]
目标产物i-5的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.41-7.38(m,3h),7.30-7.28(m,5h),7.24(t,j＝4.4hz,3h),7.18-7.13(m,3h),7.09(d,j＝6.8hz,2h),6.81(d,j＝7.2hz,2h),5.33(s,2h),5.16(s,1h),4.96(s,1h),3.58(s,2h),1.33(s,9h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.0,156.9,143.8,142.9,142.8,140.4,137.6,137.0,130.0,129.7,128.9,128.7,128.3,128.1,127.6,127.5,127.0,126.4,125.7,122.5,119.4,54.2,40.3,35.1,31.5,31.0,29.7；hrms m/z(esi)calcd for c
35h34
no3s([m+h]
+
)548.2254,found 548.2253.
[0082]
实施例21
[0083][0084]
在schlenk反应瓶中加入式1a所示的1,6-烯炔70.3mg(0.2mmol)，式2f所示的磺酰肼68.8mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂(乙酸乙酯)。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝4:1)，得到目标产物i-6(82％yield)。
[0085]
目标产物i-6的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.40-7.36(m,1h),7.30-7.27(m,3h),7.21-7.19(m,5h),7.15-7.12(m,3h),7.09-7.02(m,3h),6.97(d,j＝7.2hz,2h),6.70(d,j＝7.2hz,2h),5.23(s,2h),5.05(s,1h),4.86(s,1h),3.46(s,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.0,143.8,142.8,142.7,140.4,140.2,137.5,133.0,130.0,129.7,128.9,128.8,128.7,128.3,128.1,127.7,127.6,127.0,126.4,123.1,119.4,54.1,40.3,31.4,29.7；hrms m/z(esi)calcd for c
31h26
no3s([m+h]
+
)492.1628,found 492.1626.
[0086]
实施例22
[0087][0088]
在schlenk反应瓶中加入式1a所示的1,6-烯炔70.3mg(0.2mmol)，式2g所示的磺酰肼76.0mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝5:1)，得到目标产物i-7(77％yield)。
[0089]
目标产物i-7的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.30-7.27(m,3h),7.20-7.17(m,4h),7.14-7.11(m,3h),7.08(d,j＝7.6hz,2h),6.97(d,j＝7.2hz,2h),6.85(t,j＝8.8hz,2h),6.71(d,j＝6.8hz,2h),5.23(s,2h),5.04(s,1h),4.86(s,1h),3.46(s,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.0,164.4(d,j
c-f
＝257.2hz),143.7,142.8,142.6,140.4,137.5,136.1(2),130.6(d,j
c-f
＝9.7hz),130.0,129.7,128.9,128.4,128.2,127.7,127.0,126.5,123.0,119.5,115.9(d,j
c-f
＝22.7hz),54.0,40.3,31.4,29.7；
19
fnmr(377mhz,cdcl3)δ:-103.9；hrms m/z(esi)calcd for c
31h25
fno3s([m+h]
+
)510.1534,
found510.1532.
[0090]
实施例23
[0091][0092]
在schlenk反应瓶中加入式1a所示的1,6-烯炔70.3mg(0.2mmol)，式2h所示的磺酰肼82.4mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝4:1)，得到目标产物i-8(80％yield)。
[0093]
目标产物i-8的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.32-7.29(m,3h),7.20-7.17(m,2h),7.15-7.11(m,5h),7.09-7.06(m,4h),6.97(d,j＝7.2hz,2h),6.70(d,j＝6.8hz,2h),5.23(s,2h),5.03(s,1h),4.86(s,1h),3.46(s,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.0,143.7,142.7,142.6,140.4,139.7,138.6,137.5,130.0,129.7,129.2,129.0(2),128.9,128.4,128.2,127.7,127.0,126.5,123.1,119.5,54.0,40.4,31.4,29.7；hrms m/z(esi)calcd for c
31h25
clno3s([m+h]
+
)526.1238,found 526.1237.
[0094]
实施例24
[0095][0096]
在schlenk反应瓶中加入式1a所示的1,6-烯炔70.3mg(0.2mmol)，式2i所示的磺酰肼100.0mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝6:1)，得到目标产物i-9(77％yield)。
[0097]
目标产物i-9的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.38-7.36(m,4h),7.26-7.22(m,2h),7.21-7.17(m,4h),7.16-7.12(m,2h),7.08-7.04(m,4h),6.78-6.75(m,2h),5.30(s,2h),5.10(s,1h),4.94(s,1h),3.53(s,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.0,143.7,142.7,142.6,140.4,139.1,137.5,131.9,130.0,129.7,129.2,129.0(2),128.4,128.3,128.2,127.7,127.0,126.5,123.1,119.5,54.0,40.4,32.5,29.3；hrms m/z(esi)calcd for c
31h25
brno3s([m+h]
+
)570.0733,found 570.0731.
[0098]
实施例25
[0099][0100]
在schlenk反应瓶中加入式1a所示的1,6-烯炔70.3mg(0.2mmol)，式2j所示的磺酰肼78.9mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌一定时间，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝4:1)，得到目标产物i-10(76％yield)。
[0101]
目标产物i-10的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.49(d,j＝8.4hz,2h),7.39-7.35(m,3h),7.29-7.26(m,3h),7.24-7.22(m,1h),7.21-7.18(m,3h),7.11(t,j＝7.6hz,2h),7.05(d,j＝6.8hz,2h),6.74(d,j＝7.2hz,2h),5.32(s,2h),5.10(s,1h),4.96(s,1h),3.53(s,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.0,144.4,143.6,142.4,142.2,140.4,137.4,132.2,129.8,129.6,129.2,129.0,128.4,128.2(2),127.8,127.2,126.5,123.6,119.6,117.1,116.4,53.9,40.4,31.9,29.6；hrms m/z(esi)calcd for c
32h25
n2o3s([m+h]
+
)517.1580,found 517.1579.
[0102]
实施例26
[0103][0104]
在schlenk反应瓶中加入式1a所示的1,6-烯炔70.3mg(0.2mmol)，式2k所示的磺酰肼86.9mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝5:1)，得到目标产物i-11(71％yield)。
[0105]
目标产物i-11的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.96(d,j＝8.8hz,2h),7.33-7.28(m,3h),7.24(s,1h),7.21-7.16(m,3h),7.14-7.11(m,3h),7.05-6.98(m,4h),6.68(d,j＝7.6hz,2h),5.27(s,2h),5.03(s,1h),4.90(s,1h),3.46(s,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.0,149.9,145.9,143.6,142.5,142.2,140.5,137.4,129.8,129.7,129.3,129.1,128.9,128.4,128.3,127.8,127.3,126.5,123.7,123.6,119.7,53.9,40.4,31.4,29.7；hrms m/z(esi)calcd for c
31h25
n2o5s([m+h]
+
)537.1479,found537.1480.
[0106]
实施例27
[0107][0108]
在schlenk反应瓶中加入式1a所示的1,6-烯炔70.3mg(0.2mmol)，式2l所示的磺酰肼85.7mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌一定时间，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，得到目标产物i-12(80％yield)。
[0109]
目标产物i-12的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.29(t,j＝3.2hz,3h),7.20-7.17(m,2h),7.16-7.13(m,4h),7.00-6.97(m,3h),6.88(t,j＝7.6hz,2h),6.56(s,2h),5.27(s,2h),5.06(s,1h),4.88(s,1h),3.47(s,2h),2.13(s,9h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.0,145.4,143.8,142.6,142.0,140.7,138.9,137.6,135.3,131.7,129.8,129.7,128.9,128.5,128.3,128.1,127.5,126.5,126.4,119.8,119.7,54.1,40.4,31.4,29.7,22.0,20.8；hrms m/z(esi)calcd for c
34h32
no3s([m+h]
+
)534.2097,found534.2095.
[0110]
实施例28
[0111][0112]
在schlenk反应瓶中加入式1a所示的1,6-烯炔70.3mg(0.2mmol)，式2m所示的磺酰肼88.9mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌一定时间，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝6:1)，得到目标产物i-13(79％yield)。
[0113]
目标产物i-13的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.82(d,j＝8.0hz,1h),7.75(d,j＝8.8hz,1h),7.71-7.66(m,2h),7.61(t,j＝7.6hz,1h),7.53(t,j＝7.6hz,1h),7.38-7.36(m,2h),7.33-7.30(m,1h),7.26-7.20(m,5h),7.06-7.02(m,3h),6.96(t,j＝7.6hz,2h),6.72(d,j＝7.2hz,2h),5.37(s,2h),5.13(s,1h),4.93(s,1h),3.55(s,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.1,143.9,143.1,142.5,140.5,137.6,136.8,134.8,131.8,130.1,130.0,129.7,129.4,129.1,129.0,128.9,128.4,128.2,127.7,127.4,127.3,127.0,126.4,122.9,122.2,119.4,54.3,40.4,31.5,29.7；hrms m/z(esi)calcd for c
35h28
no3s([m+h]
+
)542.1784,found 542.1782.
[0114]
实施例29
[0115][0116]
在schlenk反应瓶中加入式1a所示的1,6-烯炔70.3mg(0.2mmol)，式2n所示的磺酰肼71.3mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌一定时间，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝4:1)，得到目标产物i-14(73％yield)。
[0117]
目标产物i-14的结构表征数据为：1h nmr(500mhz,cdcl3)δ:7.59-7.58(m,1h),7.36-7.33(m,3h),7.24-7.20(m,6h),7.17-7.16(m,2h),7.04(d,j＝7.0hz,2h),6.92-6.90(m,3h),5.29(s,2h),5.11(s,1h),4.92(s,1h),3.52(s,2h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ:171.1,143.8,143.1,142.4,140.9,140.4,137.6,135.1,134.3,130.1,129.9,129.7,128.9,128.4,128.2,127.7,127.4,126.7,126.5,123.8,51.8,40.4,29.7,29.3；hrms m/z(esi)calcd for c
29h24
no3s2([m+h]
+
)498.1192,found 498.1193.
[0118]
实施例30
[0119][0120]
在schlenk反应瓶中加入式1a所示的1,6-烯炔70.3mg(0.2mmol)，式2o所示的磺酰肼49.7mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌一定时间，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝5:1)，得到目标产物i-15(52％yield)。
[0121]
目标产物i-15的结构表征数据为：1h nmr(500mhz,cdcl3)δ:7.51-7.47(m,1h),7.34(t,j＝3.5hz,3h),7.29(t,j＝6.5hz,3h),7.19-7.17(m,3h),7.12-7.10(m,2h),7.04(d,j＝7.5hz,2h),5.25(s,2h),5.08(s,1h),4.92(s,1h),3.50(s,2h),2.55-2.51(m,2h),1.10(t,j＝7.5hz,3h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ:171.0,143.7,142.8,141.1,140.5,137.5,129.8,129.7,129.4,128.9,128.4,127.9,127.1,126.5,122.7,121.9,119.6,61.9,55.8,49.2,44.2,40.4,6.4；hrms m/z(esi)calcd for c
27h26
no3s([m+h]
+
)444.1628,found 444.1626.
[0122]
实施例31
[0123][0124]
在schlenk反应瓶中加入式1b所示的1,6-烯炔76.3mg(0.2mmol)，式2a所示的磺酰肼74.5mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，得到目标产物i-16(89％yield)。
[0125]
目标产物i-16结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.17(t,j＝8.0hz,5h),7.11-7.07(m,3h),7.03-6.99(m,5h),6.79-6.74(m,4h),5.14(s,2h),5.04(s,1h),4.85(s,1h),3.78(s,3h),3.44(s,2h),2.29(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.4,159.2,144.1,144.0,143.0,142.7,137.7,137.2,133.0,131.2,129.7,129.4,128.8,128.3,128.0,127.5,126.9,126.4,122.9,119.1,113.9,55.5,54.3,40.4,29.8,29.3,21.6；hrms m/z(esi)calcd for c
33h30
no4s([m+h]
+
)536.1890,found 536.1889.
[0126]
实施例32
[0127][0128]
在schlenk反应瓶中加入式1c所示的1,6-烯炔73.1mg(0.2mmol)，式2a所示的磺酰肼74.5mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝6:1)，得到目标产物i-17(88％yield)。
[0129]
目标产物i-17的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.28(t,j＝3.2hz,2h),7.24-7.21(m,3h),7.19-7.15(m,4h),7.08(t,j＝8.4hz,6h),6.85(d,j＝6.8hz,2h),5.25(s,2h),5.14(s,1h),4.93(s,1h),3.54(s,2h),2.43(s,3h),2.38(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.2,144.1,143.9,143.0,142.8,138.0,137.8,137.7,137.2,129.8,129.7,129.4,129.3,128.7,128.3,127.9,127.5,127.0,126.4,122.8,119.2,54.1,40.3,31.4,29.7,21.6,21.3；hrms m/z(esi)calcd for c
33h30
no3s([m+h]
+
)520.1941,found 520.1942.
[0130]
实施例33
[0131]
[0132]
在schlenk反应瓶中加入式1d所示的1,6-烯炔77.2mg(0.2mmol)，式2a所示的磺酰肼74.5mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝4:1)，得到目标产物i-18(83％yield)。
[0133]
目标产物i-18的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.22-7.19(m,4h),7.16-7.12(m,3h),7.10-7.07(m,2h),7.02-6.96(m,6h),6.73(d,j＝7.2hz,2h),5.14(s,2h),5.02(s,1h),4.95(s,1h),3.48(s,2h),2.30(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:170.8,144.2,143.5,142.8,142.7,139.1,137.5,137.1,133.9,131.3,129.7,129.4,129.0,128.9,128.5,127.9,127.6,126.9,126.6,123.0,119.7,54.5,40.5,29.3,27.2,21.6；hrms m/z(esi)calcd for c
32h27
clno3s([m+h]
+
)540.1395,found 540.1393.
[0134]
实施例34
[0135][0136]
在schlenk反应瓶中加入式1e所示的1,6-烯炔83.9mg(0.2mmol)，式2a所示的磺酰肼74.5mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌一定时间，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝5:1)，得到目标产物i-19(72％yield)。
[0137]
目标产物i-19的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.48(d,j＝8.4hz,2h),7.20-7.14(m,5h),7.10(t,j＝4.0hz,2h),7.06(d,j＝7.6hz,2h),7.00(t,j＝6.4hz,4h),6.66(d,j＝7.6hz,2h),5.19(s,2h),5.01(d,j＝12.8hz,2h),3.50(s,2h),2.28(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:170.7,144.2,143.9,143.3,142.7,142.6,137.4,137.1,130.2,129.6,129.4,128.9,128.5,127.8,127.6,127.0,126.6,125.9(q,j
c-f
＝3.6hz),122.9,120.2,54.6,40.5,29.7,29.3,21.5；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ:-62.4；hrms m/z(esi)calcd for c
33h27
f3no3s([m+h]
+
)574.1658,found 574.1659.
[0138]
实施例35
[0139][0140]
在schlenk反应瓶中加入式1f所示的1,6-烯炔73.1mg(0.2mmol)，式2a所示的磺酰肼74.5mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消
耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝4:1)，得到目标产物i-20(73％yield)。
[0141]
目标产物i-20的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.22-7.17(m,7h),7.09-7.06(m,3h),7.01(t,j＝7.6hz,3h),6.92(d,j＝8.0hz,3h),6.82(d,j＝7.6hz,2h),5.41(s,1h),5.08(s,1h),4.86(s,2h),4.71(s,2h),3.66(s,2h),2.26(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:173.1,143.7,143.6,142.7,142.6(2),137.7,137.6,136.9,129.8,129.7,129.1,128.8(2),128.5,127.9,127.5,127.4,126.5,117.1,53.7,53.0,40.0,29.7,29.3,21.5；hrms m/z(esi)calcd for c
33h30
no3s([m+h]
+
)520.1941,found520.1942.
[0142]
实施例36
[0143][0144]
在schlenk反应瓶中加入式1g所示的1,6-烯炔80.0mg(0.2mmol)，式2a所示的磺酰肼74.5mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，得到目标产物i-21(67％yield)。产物结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.28(t,j＝2.4hz,3h),7.25-7.22(m,4h),7.13(t,j＝6.4hz,3h),7.10-7.06(m,3h),6.98(d,j＝8.0hz,2h),6.86(d,j＝6.8hz,2h),5.48(s,1h),5.27(s,1h),4.88(s,2h),4.70(s,2h),3.76(s,2h),2.33(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:172.9,143.8,143.4,142.4,137.5,133.1,130.9,129.6,129.3,129.2,129.0,128.9,128.8,128.6,128.0,127.8,127.5,127.4,126.6,117.4,53.6,52.3,40.4,34.6,29.6,21.5；hrms m/z(esi)calcd for c
33h29
clno3s([m+h]
+
)554.1551,found 554.1550.
[0145]
实施例37
[0146][0147]
在schlenk反应瓶中加入式1h所示的1,6-烯炔76.3mg(0.2mmol)，式2a所示的磺酰肼74.5mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝6:1)，得到目标产物
i-22(83％yield)。产物结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.38-7.34(m,3h),7.28(d,j＝3.6hz,1h),7.22(t,j＝6.0hz,5h),7.10-7.06(m,4h),6.76(d,j＝8.4hz,2h),6.65(d,j＝8.4hz,2h),5.29(s,2h),5.13(s,1h),4.94(s,1h),3.80(s,3h),3.55(s,2h),2.38(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.0,159.9,143.9,142.6,140.4,137.6,137.4,135.2,130.0,129.7,129.2,129.0,128.8,128.3,128.1,127.7,126.4,123.3,119.3,112.9,55.3,54.3,40.3,31.5,29.7,21.6；hrms m/z(esi)calcd for c
33h30
no4s([m+h]
+
)536.1890,found 536.1892.
[0148]
实施例38
[0149][0150]
在schlenk反应瓶中加入式1i所示的1,6-烯炔77.2mg(0.2mmol)，式2a所示的磺酰肼74.5mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝4:1)，得到目标产物i-23(80％yield)。
[0151]
目标产物i-23的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.30-7.25(m,3h),7.20-7.16(m,4h),7.13-7.10(m,2h),7.06-7.03(m,4h),6.97(d,j＝7.2hz,2h),6.66(d,j＝8.4hz,2h),5.16(s,2h),5.03(s,1h),4.85(s,1h),3.45(s,2h),2.31(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:171.0,144.4,143.8,143.6,141.3,140.4,137.5,137.0,134.9,130.0,129.7,129.4,128.9,128.4,128.2,127.9,127.8,126.5,120.7,119.5,54.1,40.3,29.7,29.3,21.6；hrms m/z(esi)calcd for c
32h27
clno3s([m+h]
+
)540.1395,found540.1396.
[0152]
实施例39
[0153][0154]
在schlenk反应瓶中加入式1j所示的1,6-烯炔55.3mg(0.2mmol)，式2d所示的磺酰肼80.8mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌一定时间，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝5:1)，得到目标产物i-24(81％yield)。
[0155]
目标产物i-24的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.34-7.30(m,4h),
7.22(d,j＝8.0hz,4h),7.10-7.07(m,2h),6.88-6.83(m,1h),6.75(d,j＝8.8hz,2h),6.27(s,1h),5.51(s,1h),5.35(s,2h),3.81(s,3h),3.64(s,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:166.0,163.4,143.6,142.2,139.3,138.4,138.3,130.1,129.9,128.2,129.1,128.5,127.7,127.2,126.4,114.9,114.0,69.1,55.7,41.3,39.5,37.9；hrms m/z(esi)calcd for c
26h23
o5s([m+h]
+
)447.1261,found 447.1260.
[0156]
实施例40
[0157][0158]
在schlenk反应瓶中加入式1j所示的1,6-烯炔55.3mg(0.2mmol)，式2a所示的磺酰肼74.5mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。将所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝6:1)，得到目标产物i-25(76％yield)。产物结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.35-7.31(m,4h),7.28(d,j＝6.4hz,2h),7.25(d,j＝4.4hz,2h),7.14-7.09(m,5h),6.29(s,1h),5.54(s,1h),5.38(s,2h),3.67(s,2h),2.39(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:166.0,144.3,143.4,142.2,139.3,138.4,137.2,129.3,129.2,129.0,128.5,128.4,127.8,127.6,127.2,126.4,123.9,69.0,41.3,39.5,37.9,21.5；hrms m/z(esi)calcd for c
26h23
o4s([m+h]
+
)431.1312,found 431.1313.
[0159]
实施例41
[0160][0161]
在schlenk反应瓶中加入式1j所示的1,6-烯炔55.3mg(0.2mmol)，式2m所示的磺酰肼88.9mg(0.4mmol)，四丁基碘化铵36.9mg(50mol％)，过氧化叔丁醇54.1mg(3.0equiv)和h2o(2.0ml)。然后将反应瓶置于70℃，搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到原料完全消耗。反应结束后，用乙酸乙酯提取混合物三次。所得有机层在na2so4上干燥，过滤，并蒸发溶剂。再将混合物经硅胶柱色谱法纯化(洗脱溶剂：石油醚/乙酸乙酯＝6:1)，得到目标产物i-26(71％yield)。
[0162]
目标产物i-26结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.85(d,j＝8.0hz,1h),7.80(t,j＝4.0hz,2h),7.70(d,j＝8.0hz,1h),7.64(t,j＝7.6hz,1h),7.56(t,j＝7.6hz,1h),7.51-7.49(m,1h),7.29(d,j＝7.2hz,2h),7.19-7.17(m,3h),7.08(t,j＝7.2hz,2h),7.01-6.99(m,2h),6.25(s,1h),5.46(s,1h),5.44(s,2h),3.60(s,2h)；
13
c nmr(101mhz,
cdcl3)δ:166.0,143.4,141.9,139.3,138.3,136.7,134.9,131.7,130.1,129.4,129.3,129.2,129.1,128.5,128.4,127.8,127.5(2),127.3,127.2,126.4,124.4,122.2,69.0,41.3,39.5,37.9；hrms m/z(esi)calcd for c
29h23
o4s([m+h]
+
)467.1312,found 467.1310.
[0163]
实施例42控制实验
[0164][0165]
向实施例1的反应中加入当加入3.3当量的自由基抑制剂2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧(tempo)或丁基羟基甲苯(bht)，反应被完全抑制。此外，以(1-环丙基乙烯基)苯为探针的自由基钟实验只得到了23％产率的双环化产物，并且通过核磁共振分析检测到3a。上述结果表明，该双环化可能经历了自由基过程。
[0166]
由此可知，本发明的双环化反应的反应机理推导如下式所示：
[0167][0168]
以上所述实施例仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下，对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。

技术特征：
1.一种1,6-烯炔类化合物与磺酰肼的双环化反应方法，其特征在于，将1,6-烯炔类化合物、磺酰肼、催化剂和氧化剂与水混合，反应，获得杂多环化合物；其中，所述催化剂为四丁基碘化铵、碘、n-碘代丁二酰亚胺、碘化钾、碘化铵中的一种或几种；所述氧化剂为过氧化叔丁醇、过氧化苯甲酸叔丁酯、过氧化二苯甲酰、过氧化二叔丁基中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的双环化反应方法，其特征在于，混合时，1,6-烯炔类化合物、磺酰肼与水的摩尔体积比为0.25-0.3mmol：0.35-0.45mmol：1-3ml，氧化剂的用量为2-4当量，催化剂的用量为30-80mol％。3.根据权利要求2所述的双环化反应方法，其特征在于，1,6-烯炔类化合物、磺酰肼与水的摩尔体积比为0.22-0.28mmol：0.38-0.42mmol：1.5-2.5ml，氧化剂的用量为2.5-3.5当量，催化剂的用量为50-70mol％。4.根据权利要求1所述的双环化反应方法，其特征在于，在50-90℃条件下进行反应。5.根据权利要求4所述的双环化反应方法，其特征在于，在60-80℃条件下进行反应。6.根据权利要求1所述的双环化反应方法，其特征在于，在空气气氛下进行反应。7.根据权利要求1-6任一项所述的双环化反应方法，其特征在于，所述1,6-烯炔类化合物的化学式如式1所示：所述磺酰肼的化学式如式2所示：所述杂多环化合物的化学式如式i所示：其中，y为nr2或o；r1选自苯基、甲氧基苯基或氯代苯基；r2选自苯基、甲氧基苯基、甲基苯基、氯代苯基、三氟甲基苯基、苄基或氯代苄基；r3选自苯基、甲苯基、甲氧基苯基、叔丁基苯基、卤代苯基、氰基苯基、硝基苯基、均三甲苯基、萘基、噻吩基或乙基。8.根据权利要求1-6任一项所述的双环化反应方法，其特征在于，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯提取2-4次，获得有机相；再将有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并蒸发去除乙酸乙酯后，获得混合物；然后，对所述混合物进行纯化，得到杂多环化合物。

技术总结
本发明涉及一种1,6-烯炔类化合物与磺酰肼的双环化反应方法，将1,6-烯炔类化合物、磺酰肼、催化剂和氧化剂与水混合，反应，获得杂多环化合物；其中，所述催化剂为四丁基碘化铵、碘、N-碘代丁二酰亚胺、碘化钾、碘化铵中的一种或几种；所述氧化剂为过氧化叔丁醇、过氧化苯甲酸叔丁酯、过氧化二苯甲酰、过氧化二叔丁基中的一种或几种。本发明的方法在水相中即可实现1,6-烯炔与磺酰肼的双环化反应，该方法的反应条件温和且使用水作为反应溶剂，无需用到有机溶剂，通过一锅反应构建了2个新环，具有反应底物适应范围广泛、绿色高效的优点，特别适合于工业化生产。于工业化生产。


技术研发人员：易荣楠 杨永灿 杨钰嵩 彭金宇 胡岳峰 陈瑶清 黄娟娟 陈俊豪 易轩宇
受保护的技术使用者：湖南警察学院
技术研发日：2023.04.25
技术公布日：2023/7/20