一种抗菌消炎胶囊及其制备方法与流程

1.本发明涉及胶囊技术领域，具体涉及一种抗菌消炎胶囊及其制备方法。


背景技术：

2.抗菌消炎胶囊是一种药物，可以用于治疗各种炎症和感染。它通常包含多种抗生素、抗菌药物或消炎药物，可以帮助杀死或抑制细菌、病毒或其他病原体的生长。在现代医学中，抗生素和其他抗菌药物是治疗感染和炎症的主要工具。然而，由于细菌和其他病原体的进化和适应能力，许多已知的抗生素和抗菌药物的疗效在不断下降。同时，由于过度使用这些药物，导致细菌对药物的耐药性越来越普遍，这使得治疗感染和炎症变得更加困难。
3.虽然抗菌消炎胶囊是一种常用的治疗感染和炎症的药物，但它也存在一些缺陷。现有软胶囊壳的胶料由于使用明胶的缺点包括：(1)交联反应：明胶易发生交联反应，引起软胶囊剂的不稳定，如醛、多酚、还原糖、多电荷阳离子、电解质、阳离子或阴离子聚合物等，从而使胶囊机械性能或生物功能发生变化。(2)容易受潮：明胶胶囊壳比较容易吸收空气中的湿气，导致壳体软化变形，从而影响药物的保存和释放效果。(3)崩解、渗漏问题：在贮存期内常出现崩解时限不合格的问题，这种现象多为明胶老化交联所致。储存性也较差，长期存放会因为失水而导致囊壳变脆。由于明胶的亲水性，容易吸水、脱水，防止软胶囊内吸收药液中的水分而导致胶囊变形及渗漏、装量不合格，明胶也不能用于亲水性或易吸湿药物的包裹。因此，研究人员一直在寻找新的制备明胶胶囊壳的方法，以克服上述这些问题。希望通过开发采用特殊材质，可以采用具有防潮性能的聚合物材料来制作胶囊壳。
4.中国发明专利(申请号201910228762.x)公开了一种抗菌消炎胶囊及其制备方法，本发明提供的抗菌消炎胶囊包括胶囊内容物和胶囊壳，所述胶囊内容物主要由金银花、百部、大黄、大青叶、黄芩、知母和金钱草组成，所述胶囊壳主要由鱼明胶、壳聚糖锌、甘油和水组成。本发明提供的抗菌消炎胶囊具有圆润、易于吞服、有效成分含量高、抗菌消炎效果显著、释药迅速和生物利用度高的优点，但是该发明中的胶囊壳放置长时间容易引起受潮的，导致崩解时间延长，从而影响了抗菌消炎胶囊的药效。


技术实现要素：

5.针对上述现有技术中存在的不足，本发明提供了一种抗菌消炎胶囊及其制备方法。
6.为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
7.一种抗菌消炎胶囊，包括胶囊内容物和胶囊液制成的胶囊壳，所述胶囊内容物采用以下重量份原料制成：80-120重量份金银花、80-120重量份蛇床子、70-100重量份马齿苋、50-70重量份蒲公英、50-70重量份穿心莲、40-60重量份黄连、40-60重量份知母、40-60重量份牡丹皮、40-60重量份车前草和30-50重量份甘草；
8.所述胶囊液由以下重量份原料组成：40-60重量份改性明胶、3-8重量份复合胶原纤维素、3-8重量份海藻胶、5-10重量份木糖醇、8-14重量份1,2-丙二醇和30-50重量份水。
9.本发明采用的胶囊内容物均为具有抗菌消炎作用的中药，采用金银花、蛇床子、马齿苋、蒲公英、穿心莲、黄连、知母、牡丹皮、车前草和甘草进行中药配伍，它的作用机制主要是基于中药复方中各种药材之间的相互作用，以发挥协同、增强的效果，从而达到更好的治疗效果。本发明采用的中药配伍具有抗菌消炎作用的机理主要有以下几个方面：(1)多种药材协同作用：中药复方中通常含有多种不同的药材，这些药材之间可以协同作用，增强抗菌消炎的效果。比如，金银花、黄连、马齿苋、蒲公英和牡丹皮等药材配伍，能够协同作用，发挥抗菌消炎的作用；(2)药物活性成分和化学成分的互补作用：不同的药材中含有不同的活性成分，这些活性成分之间可以相互补充，能够发挥协同作用，从而发挥抗菌消炎的作用；(3)中药配伍能够调节机体免疫功能：中药复方中含有的多种药材能够调节机体的免疫功能，从而增强机体的抗菌消炎能力。因此，中药配伍具有抗菌消炎作用的机理是多方面的，包括多种药材的协同作用、药物活性成分的互补作用、化学成分的互补作用以及调节机体免疫功能等。这些作用机制相互作用，从而发挥出更好的抗菌消炎的疗效。
10.所述胶囊内容物的制备方法如下：将80-120重量份金银花、80-120重量份蛇床子、70-100重量份马齿苋、50-70重量份蒲公英、50-70重量份穿心莲、40-60重量份黄连、40-60重量份知母、40-60重量份牡丹皮、40-60重量份车前草和30-50重量份甘草清洗晾干后干燥3-5h，粉碎，过40-60目筛，得到中药粉末；将中药粉末和40-70wt％的乙醇水溶液按质量比1：(15-40)混合，在60-80℃下提取2-4h，离心，得到上清液a和沉淀，上清液a用160-200目尼龙布过滤，得到滤液a；向上述沉淀中加入中药粉末质量12-20倍的水，在85-100℃下提取1-4h，离心，得到上清液b，将上清液b用160-200目尼龙布过滤，得到滤液b，合并滤液a和滤液b得到滤液c，将滤液c进行减压浓缩至滤液c体积的5-14％，得到中药提取物；干燥，烘至水分3-6％以下，粉碎，过30-50目筛，得胶囊内容物。
11.由于明胶具有质地柔软、抑郁消化、稳定性较好、尺寸和形状可变以及安全性高等优点，常被用于胶囊药物的胶囊壳。但是目前市场上的软胶囊产品，在长期放置过程中均会普遍的存在崩解，溶出延缓的稳定性问题，软胶囊崩解，溶出延缓会导致药物的释放、吸收延迟问题，从而影响药物的生物利用度和药效，其主要原因在于作为囊皮的明胶在长期放置的过程中，明胶上残留的醛基、亚氨基等易发生自交联老化，从而导致了软胶囊崩解，溶解时间延长，甚至软胶囊长时间不能崩解。
12.由于明胶侧链上的大量的羟基，另外还有许多羧基和氨基，使其具有很高的化学活性，可以通过各种化学反应或其他多种方法对明胶进行改性，得到许多既有新的特性，又保留明胶优异性能的新型材料。本发明通过将胶侧链上的大量的羟基，另外还有许多羧基和氨基和l-半胱氨酸的氨基和羧基进行化学反应，得到改性明胶。本发明采用l-半胱氨酸改性明胶可以显著提高胶囊的崩解性能和稳定性能，具有如下优点：(1)提高崩解性能：l-半胱氨酸改性明胶可以增强明胶胶囊的崩解性能，因为它可以增加胶囊内部的水吸收量，从而使得药物在水的作用下更容易溶解和释放。(2)提高稳定性能：l-半胱氨酸改性明胶可以提高明胶胶囊的稳定性，因为它可以防止胶囊中的药物与明胶反应产生副作用，从而保证药物的质量和疗效。(3)提高耐温性能：l-半胱氨酸改性明胶可以增强明胶胶囊的耐温性能，因为它可以增加胶囊的热稳定性，从而使得胶囊在高温环境下不易变形或破裂。因此，l-半胱氨酸改性明胶对明胶胶囊的崩解性能和稳定性能具有很多优点，可以提高药物的吸收效果和疗效，有利于药物的应用和推广。
13.所述改性明胶的制备方法如下：将8-14重量份明胶和80-140重量份水混合，在50-70℃、300-600rpm下搅拌25-50min，过滤，得滤液a；取15-30重量份l-半胱氨酸和100-150重量份0.1-0.3mol/l盐酸溶液，在40-55℃、300-600rpm下搅拌8-20min，得到溶液b；将上述滤液a和5-12重量份3-6wt％碳化二亚胺水溶液混合，在600-1000rpm下搅拌反应5-12min，再加入与滤液a等质量的上述溶液b，继续搅拌40-70min，减压浓缩，再干燥，得到改性明胶。
14.复合胶原纤维是一种常用的胶囊壳材料，同时具有良好的生物相容性，它由多种天然或合成材料复合而成，如明胶、纤维素等，因此具有良好的生物相容性，不会对人体产生明显的不良反应。将其添加到胶囊壳中作为原材料，可以显著提高胶囊的崩解性能和稳定性能，具体如下：(1)提高崩解性能：复合胶原纤维可以增加胶囊内部的水吸收量，从而使得药物在水的作用下更容易溶解和释放。此外，复合胶原纤维的物理结构也可以促进药物分子的扩散和溶解，加速药物的释放；(2)提高耐温性能：复合胶原纤维可以增强胶囊的耐温性能，因为它可以增加胶囊的热稳定性，从而使得胶囊在高温环境下不易变形或破裂。此外，复合胶原纤维的材料特性可以有效防止胶囊的氧化、变质、变形等问题。
15.所述复合胶原纤维的制备方法如下：将5-12重量份3-5wt％胶原蛋白的醋酸溶液和4-6重量份1-3wt％羧甲基纤维素水溶液混合，在2-6℃、500-800rpm下搅拌20-50min，再加入0.1-0.4重量份瑞香烷型二萜类化合物，继续搅拌20-50min，离心脱泡得到纺丝液，将丙酮和水按照1:1的体积比搅拌混合均匀，加入氨水调节ph至7.5-8.5得到凝固浴，通过湿法纺丝技术将纺丝液进行纺丝，于凝固浴中凝结，捞出后用水洗涤干净，自然风干得到复合胶原纤维。
16.瑞香烷型二萜类化合物具有一定的抗菌作用，可以在一定程度上保护药物的质量和疗效，从而增强胶囊的稳定性，将其添加到复合胶原纤维的胶囊壳中，可以进一步提高胶囊的药用价值，由于瑞香烷型二萜类化合物具有较强的抗氧化作用，可以有效防止胶囊的氧化变质和降解，延长药物的保质期；同时还具有抗炎作用，可以缓解某些炎性疾病的症状，从而增强胶囊的药用价值。在服用的过程中，胃液的酸环境使得复合胶原纤维中的瑞香烷型二萜类化合物迅速分解，从而加速了囊皮的崩解，使得内容物能够迅速溶出，从而增强胶囊中药物的生物利用度，促进药物的吸收和代谢，提高药效。
17.所述瑞香烷型二萜类化合物为专利cn114031579b中的化合物2，其制备方法采用cn114031579b的实施例1的方法得到。
18.所述抗菌消炎胶囊的制备方法如下：
19.(1)将水和1,2-丙二醇加入到溶胶罐中，同时打开蒸汽阀溶胶罐在75-90℃下搅拌均匀，然后加入改性明胶、复合胶原纤维素、海藻胶、木糖醇，关闭溶胶罐口，开启真空进行脱泡，真空度-0.1-0mpa，搅拌1-2h后，液体表面无气泡停止搅拌，将胶液过20-40目筛，得到胶囊液；
20.(2)将胶囊内容物和上述胶囊液放入压丸机中进行压丸，将压制的胶丸通过传送带送入滚笼内定型，干燥，每粒胶囊壳的胶囊内容物质量为0.4-0.6g，得到抗菌消炎胶囊。
21.本发明将l-半胱氨酸改性明胶和复合胶原纤维同时添加到胶囊壳中，可以发挥它们之间的协同作用，进一步提高胶囊的崩解性能和稳定性能；(1)提高胶囊的机械强度：复合胶原纤维具有较高的机械强度，可以有效提高胶囊的结构强度和稳定性，同时l-半胱氨酸改性明胶也具有一定的增强机械强度的效果，可以增强胶囊的抗压强度和耐磨性；(2)提
高胶囊的溶解速度：l-半胱氨酸改性明胶可以在一定程度上加速药物的溶解速度，从而提高胶囊的崩解速度和口服药物的吸收率。同时，复合胶原纤维也可以提高胶囊的溶解速度，因为其表面积相对较大，可以增加药物与胶囊内液体的接触面积，从而促进药物的溶解和吸收；(3)提高胶囊的稳定性：复合胶原纤维中的纤维素和明胶可以增加胶囊的稳定性，减少药物分解和氧化的可能性，同时l-半胱氨酸改性明胶可以有效保护胶囊内药物的稳定性，提高药物的保存期限。因此，同时添加l-半胱氨酸改性明胶和复合胶原纤维到胶囊壳中可以发挥它们的协同作用，提高胶囊的崩解性能和稳定性能，同时改善口感，对于药物的应用和推广具有重要的意义。
22.本发明的有益效果：本发明公开了一种抗菌消炎胶囊及其制备方法，本发明采用的胶囊内容物均为具有抗菌消炎作用的中药，采用金银花、蛇床子、马齿苋、蒲公英、穿心莲、黄连、知母、牡丹皮、车前草和甘草进行中药配伍，主要是基于中药复方中各种药材之间的相互作用，以发挥协同、增强的效果，从而达到更好抗菌消炎的治疗效果，制备得到的抗菌消炎胶囊具有良好的抗菌效果和消炎效果。同时在胶囊壳中同时添加了改性明胶和复合胶原纤维，可以发挥它们之间的协同作用，进一步提高胶囊的崩解性能、机械强度和稳定性能因此，同时改善口感，有效克服了市场上的软胶囊产品在长期放置过程中均会普遍的存在崩解，溶出延缓的稳定性问题，软胶囊崩解，溶出延缓会导致药物的释放、吸收延迟问题，因此，本发明在对胶囊壳原料进一步优化对于药物的应用和推广具有重要的意义。
具体实施方式
23.下面结合具体实施方式对本发明的上述发明内容作进一步的详细描述，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。
24.本技术中部分原料的介绍：
25.金银花(lonicerajaponicathunb.)：【性味与归经】甘，寒。归肺、心、胃经。【功能】有清热解毒、解毒抗菌作用，主要对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、变形链球菌、大肠杆菌等具有抑制和杀灭的作用。
26.蛇床子(cnidiummonnieri(l.)cuss.)：【性味与归经】辛、苦，温；有小毒。归肾经。【功能与主治】燥湿祛风，杀虫止痒。
27.马齿苋(portulacaoleraceal.)：【性味与归经】酸，寒。归肝、大肠经。【功能】具有消热散血和抑菌的作用，主要对多种杆菌具有抑制和杀灭作用。
28.蒲公英(taraxacummongolicumhand.-mazz.)：【性味与归经】苦、甘，寒。归肝、胃经。【功能与主治】可以抑制金黄色葡萄球菌的生长，用来治疗皮肤感染，例如毛囊炎或者是脓包疮等。
29.穿心莲(andrographispaniculata(burm.f.)nees)：【性味与归经】苦，寒。归心、肺、大肠、膀胱经。【功能】清热解毒，凉血，消肿止痛、抗菌抗病毒。
30.黄连(coptischinensisfranch.)：【性味与归经】苦，寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。【功能】有消热解毒，抗菌消炎作用，有广谱抗菌作用，对多种球菌、杆菌均有明显抑制作用。
31.知母(anemarrhenaasphodeloidesbge.)：【性味与归经】苦、甘，寒。归肺、胃、肾经。【功能与主治】具有清热解毒、消炎止痛、抗菌抗病毒等功效。
32.牡丹皮(paeoniasuffruticosaandr.)：【性味与归经】苦、辛，微寒。归心、肝、肾经。【功能与主治】具有消炎抗菌的作用，可以预防细菌性疾病，或者消除大肠杆菌以及葡萄球菌。
33.车前草(plantagoasiatical.)：【性味与归经】甘，寒。归肝、肾、肺、小肠经。【功能与主治】具有清热消炎，止痛，祛痰，平喘以及抗炎养胃的作用，还具有一定的杀菌作用。
34.甘草(glycyrrhizauralensisfisch.)：【性味与归经】甘，平。归心、肺、脾、胃经。【功能】补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药。
35.明胶购于河北润步生物科技有限公司，货号：454676987。
36.海藻胶购于河北九星化工产品有限公司，货号：2022。
37.胶原蛋白购于陕西沐菲生物科技有限公司，货号：3128。
38.羧甲基纤维素购于文安县鑫宝纤维素有限公司，货号：017。
39.实施例1
40.一种抗菌消炎胶囊，包括胶囊内容物和胶囊液制成的胶囊壳，所述胶囊内容物采用以下重量份原料制成：100重量份金银花、100重量份蛇床子、90重量份马齿苋、60重量份蒲公英、60重量份穿心莲、50重量份黄连、50重量份知母、50重量份牡丹皮、50重量份车前草和40重量份甘草；
41.所述胶囊液由以下重量份原料组成：50重量份明胶、5重量份海藻胶、8重量份木糖醇、10重量份1,2-丙二醇和40重量份水。
42.所述胶囊内容物的制备方法如下：将100重量份金银花、100重量份蛇床子、90重量份马齿苋、60重量份蒲公英、60重量份穿心莲、50重量份黄连、50重量份知母、50重量份牡丹皮、50重量份车前草和40重量份甘草清洗晾干后干燥4h，粉碎，过50目筛，得到中药粉末；将中药粉末和50wt％的乙醇水溶液按质量比1：25混合，在70℃下提取2.5h，离心，得到上清液a和沉淀，上清液a用180目尼龙布过滤，得到滤液a；向上述沉淀中加入中药粉末质量15倍的水，在90℃下提取2h，离心，得到上清液b，将上清液b用180目尼龙布过滤，得到滤液b，合并滤液a和滤液b得到滤液c，将滤液c进行减压浓缩至滤液c体积的10％，得到中药提取物；干燥，烘至水分4％以下，粉碎，过40目筛，得胶囊内容物。
43.所述抗菌消炎胶囊的制备方法如下：
44.(1)将水和1,2-丙二醇加入到溶胶罐中，同时打开蒸汽阀溶胶罐在80℃下搅拌均匀，然后加入明胶、海藻胶、木糖醇，关闭溶胶罐口，开启真空进行脱泡，真空度-0.05mpa，搅拌1.5h后，液体表面无气泡停止搅拌，将胶液过25目筛，得到胶囊液；
45.(2)将胶囊内容物和上述胶囊液放入压丸机中进行压丸，将压制的胶丸通过传送带送入滚笼内定型，干燥，每粒胶囊壳的胶囊内容物质量为0.50g，得到抗菌消炎胶囊。
46.实施例2
47.一种抗菌消炎胶囊，包括胶囊内容物和胶囊液制成的胶囊壳，所述胶囊内容物采用以下重量份原料制成：100重量份金银花、100重量份蛇床子、90重量份马齿苋、60重量份蒲公英、60重量份穿心莲、50重量份黄连、50重量份知母、50重量份牡丹皮、50重量份车前草和40重量份甘草；
48.所述胶囊液由以下重量份原料组成：50重量份改性明胶、5重量份海藻胶、8重量份木糖醇、10重量份1,2-丙二醇和40重量份水。
49.所述胶囊内容物的制备方法如下：将100重量份金银花、100重量份蛇床子、90重量份马齿苋、60重量份蒲公英、60重量份穿心莲、50重量份黄连、50重量份知母、50重量份牡丹皮、50重量份车前草和40重量份甘草清洗晾干后干燥4h，粉碎，过50目筛，得到中药粉末；将中药粉末和50wt％的乙醇水溶液按质量比1：25混合，在70℃下提取2.5h，离心，得到上清液a和沉淀，上清液a用180目尼龙布过滤，得到滤液a；向上述沉淀中加入中药粉末质量15倍的水，在90℃下提取2h，离心，得到上清液b，将上清液b用180目尼龙布过滤，得到滤液b，合并滤液a和滤液b得到滤液c，将滤液c进行减压浓缩至滤液c体积的10％，得到中药提取物；干燥，烘至水分4％以下，粉碎，过40目筛，得胶囊内容物。
50.所述改性明胶的制备方法如下：将10重量份明胶和90重量份水混合，在60℃、400rpm下搅拌30min，过滤，得滤液a；取20重量份l-半胱氨酸和120重量份0.2mol/l盐酸溶液，在45℃、400rpm下搅拌12min，得到溶液b；将上述滤液a和8重量份4wt％碳化二亚胺水溶液混合，在800rpm下搅拌反应8min，再加入与滤液a等质量的上述溶液b，继续搅拌50min，减压浓缩，再干燥，得到改性明胶。
51.所述抗菌消炎胶囊的制备方法如下：
52.(1)将水和1,2-丙二醇加入到溶胶罐中，同时打开蒸汽阀溶胶罐在80℃下搅拌均匀，然后加入改性明胶、海藻胶、木糖醇，关闭溶胶罐口，开启真空进行脱泡，真空度-0.05mpa，搅拌1.5h后，液体表面无气泡停止搅拌，将胶液过25目筛，得到胶囊液；
53.(2)将胶囊内容物和上述胶囊液放入压丸机中进行压丸，将压制的胶丸通过传送带送入滚笼内定型，干燥，每粒胶囊壳的胶囊内容物质量为0.50g，得到抗菌消炎胶囊。
54.实施例3
55.一种抗菌消炎胶囊，包括胶囊内容物和胶囊液制成的胶囊壳，所述胶囊内容物采用以下重量份原料制成：100重量份金银花、100重量份蛇床子、90重量份马齿苋、60重量份蒲公英、60重量份穿心莲、50重量份黄连、50重量份知母、50重量份牡丹皮、50重量份车前草和40重量份甘草；
56.所述胶囊液由以下重量份原料组成：50重量份改性明胶、5重量份复合胶原纤维素、5重量份海藻胶、8重量份木糖醇、10重量份1,2-丙二醇和40重量份水。
57.所述胶囊内容物的制备方法如下：将100重量份金银花、100重量份蛇床子、90重量份马齿苋、60重量份蒲公英、60重量份穿心莲、50重量份黄连、50重量份知母、50重量份牡丹皮、50重量份车前草和40重量份甘草清洗晾干后干燥4h，粉碎，过50目筛，得到中药粉末；将中药粉末和50wt％的乙醇水溶液按质量比1：25混合，在70℃下提取2.5h，离心，得到上清液a和沉淀，上清液a用180目尼龙布过滤，得到滤液a；向上述沉淀中加入中药粉末质量15倍的水，在90℃下提取2h，离心，得到上清液b，将上清液b用180目尼龙布过滤，得到滤液b，合并滤液a和滤液b得到滤液c，将滤液c进行减压浓缩至滤液c体积的10％，得到中药提取物；干燥，烘至水分4％以下，粉碎，过40目筛，得胶囊内容物。
58.所述改性明胶的制备方法如下：将10重量份明胶和90重量份水混合，在60℃、400rpm下搅拌30min，过滤，得滤液a；取20重量份l-半胱氨酸和120重量份0.2mol/l盐酸溶液，在45℃、400rpm下搅拌12min，得到溶液b；将上述滤液a和8重量份4wt％碳化二亚胺水溶液混合，在800rpm下搅拌反应8min，再加入与滤液a等质量的上述溶液b，继续搅拌50min，减压浓缩，再干燥，得到改性明胶。
59.所述复合胶原纤维的制备方法如下：将8重量份4wt％胶原蛋白的醋酸溶液(0.2mol/l)和5重量份2wt％羧甲基纤维素水溶液混合，在4℃、600rpm下搅拌30min，离心脱泡得到纺丝液，将丙酮和水按照1:1的体积比搅拌混合均匀，加入氨水调节ph至8得到凝固浴，通过湿法纺丝技术将纺丝液进行纺丝，于凝固浴中凝结，捞出后用水洗涤干净，自然风干得到复合胶原纤维。
60.所述抗菌消炎胶囊的制备方法如下：
61.(1)将水和1,2-丙二醇加入到溶胶罐中，同时打开蒸汽阀溶胶罐在80℃下搅拌均匀，然后加入改性明胶、复合胶原纤维素、海藻胶、木糖醇，关闭溶胶罐口，开启真空进行脱泡，真空度-0.05mpa，搅拌1.5h后，液体表面无气泡停止搅拌，将胶液过25目筛，得到胶囊液；
62.(2)将胶囊内容物和上述胶囊液放入压丸机中进行压丸，将压制的胶丸通过传送带送入滚笼内定型，干燥，每粒胶囊壳的胶囊内容物质量为0.50g，得到抗菌消炎胶囊。
63.实施例4
64.一种抗菌消炎胶囊，包括胶囊内容物和胶囊液制成的胶囊壳，所述胶囊内容物采用以下重量份原料制成：100重量份金银花、100重量份蛇床子、90重量份马齿苋、60重量份蒲公英、60重量份穿心莲、50重量份黄连、50重量份知母、50重量份牡丹皮、50重量份车前草和40重量份甘草；
65.所述胶囊液由以下重量份原料组成：50重量份改性明胶、5重量份复合胶原纤维素、5重量份海藻胶、8重量份木糖醇、10重量份1,2-丙二醇和40重量份水。
66.所述胶囊内容物的制备方法如下：将100重量份金银花、100重量份蛇床子、90重量份马齿苋、60重量份蒲公英、60重量份穿心莲、50重量份黄连、50重量份知母、50重量份牡丹皮、50重量份车前草和40重量份甘草清洗晾干后干燥4h，粉碎，过50目筛，得到中药粉末；将中药粉末和50wt％的乙醇水溶液按质量比1：25混合，在70℃下提取2.5h，离心，得到上清液a和沉淀，上清液a用180目尼龙布过滤，得到滤液a；向上述沉淀中加入中药粉末质量15倍的水，在90℃下提取2h，离心，得到上清液b，将上清液b用180目尼龙布过滤，得到滤液b，合并滤液a和滤液b得到滤液c，将滤液c进行减压浓缩至滤液c体积的10％，得到中药提取物；干燥，烘至水分4％以下，粉碎，过40目筛，得胶囊内容物。
67.所述改性明胶的制备方法如下：将10重量份明胶和90重量份水混合，在60℃、400rpm下搅拌30min，过滤，得滤液a；取20重量份l-半胱氨酸和120重量份0.2mol/l盐酸溶液，在45℃、400rpm下搅拌12min，得到溶液b；将上述滤液a和8重量份4wt％碳化二亚胺水溶液混合，在800rpm下搅拌反应8min，再加入与滤液a等质量的上述溶液b，继续搅拌50min，减压浓缩，再干燥，得到改性明胶。
68.所述复合胶原纤维的制备方法如下：将8重量份4wt％胶原蛋白的醋酸溶液(0.2mol/l)和5重量份2wt％羧甲基纤维素水溶液混合，在4℃、600rpm下搅拌30min，再加入0.2重量份瑞香烷型二萜类化合物，继续搅拌30min，离心脱泡得到纺丝液，将丙酮和水按照1:1的体积比搅拌混合均匀，加入氨水调节ph至8得到凝固浴，通过湿法纺丝技术将纺丝液进行纺丝，于凝固浴中凝结，捞出后用水洗涤干净，自然风干得到复合胶原纤维。
69.所述瑞香烷型二萜类化合物为专利cn114031579b中的化合物2，其制备方法采用cn114031579b的实施例1的方法得到。
70.所述抗菌消炎胶囊的制备方法如下：
71.(1)将水和1,2-丙二醇加入到溶胶罐中，同时打开蒸汽阀溶胶罐在80℃下搅拌均匀，然后加入改性明胶、复合胶原纤维素、海藻胶、木糖醇，关闭溶胶罐口，开启真空进行脱泡，真空度-0.05mpa，搅拌1.5h后，液体表面无气泡停止搅拌，将胶液过25目筛，得到胶囊液；
72.(2)将胶囊内容物和上述胶囊液放入压丸机中进行压丸，将压制的胶丸通过传送带送入滚笼内定型，干燥，每粒胶囊壳的胶囊内容物质量为0.50g，得到抗菌消炎胶囊。
73.实施例5
74.一种抗菌消炎胶囊，包括胶囊内容物和胶囊液制成的胶囊壳，所述胶囊内容物采用以下重量份原料制成：100重量份金银花、100重量份蛇床子、90重量份马齿苋、60重量份蒲公英、60重量份穿心莲、50重量份黄连、50重量份知母、50重量份牡丹皮、50重量份车前草和40重量份甘草；
75.所述胶囊液由以下重量份原料组成：50重量份明胶、5重量份复合胶原纤维素、5重量份海藻胶、8重量份木糖醇、10重量份1,2-丙二醇和40重量份水。
76.所述胶囊内容物的制备方法如下：将100重量份金银花、100重量份蛇床子、90重量份马齿苋、60重量份蒲公英、60重量份穿心莲、50重量份黄连、50重量份知母、50重量份牡丹皮、50重量份车前草和40重量份甘草清洗晾干后干燥4h，粉碎，过50目筛，得到中药粉末；将中药粉末和50wt％的乙醇水溶液按质量比1：25混合，在70℃下提取2.5h，离心，得到上清液a和沉淀，上清液a用180目尼龙布过滤，得到滤液a；向上述沉淀中加入中药粉末质量15倍的水，在90℃下提取2h，离心，得到上清液b，将上清液b用180目尼龙布过滤，得到滤液b，合并滤液a和滤液b得到滤液c，将滤液c进行减压浓缩至滤液c体积的10％，得到中药提取物；干燥，烘至水分4％以下，粉碎，过40目筛，得胶囊内容物。
77.所述复合胶原纤维的制备方法如下：将8重量份4wt％胶原蛋白的醋酸溶液(0.2mol/l)和5重量份2wt％羧甲基纤维素水溶液混合，在4℃、600rpm下搅拌30min，再加入0.2重量份瑞香烷型二萜类化合物，继续搅拌30min，离心脱泡得到纺丝液，将丙酮和水按照1:1的体积比搅拌混合均匀，加入氨水调节ph至8得到凝固浴，通过湿法纺丝技术将纺丝液进行纺丝，于凝固浴中凝结，捞出后用水洗涤干净，自然风干得到复合胶原纤维。
78.所述瑞香烷型二萜类化合物为专利cn114031579b中的化合物2，其制备方法采用cn114031579b的实施例1的方法得到。
79.所述抗菌消炎胶囊的制备方法如下：
80.(1)将水和1,2-丙二醇加入到溶胶罐中，同时打开蒸汽阀溶胶罐在80℃下搅拌均匀，然后加入明胶、复合胶原纤维素、海藻胶、木糖醇，关闭溶胶罐口，开启真空进行脱泡，真空度-0.05mpa，搅拌1.5h后，液体表面无气泡停止搅拌，将胶液过25目筛，得到胶囊液；
81.(2)将胶囊内容物和上述胶囊液放入压丸机中进行压丸，将压制的胶丸通过传送带送入滚笼内定型，干燥，每粒胶囊壳的胶囊内容物质量为0.50g，得到抗菌消炎胶囊。
82.测试例1
83.胶囊壳的崩解性能测试：依据《中国药典》附录中的方法进行崩解时间检测，将实施例1-5制备得到的软胶囊壳在人工胃液环境中进行初始崩解时间检测，然后将软胶囊壳置于智能崩解仪中，于温度为40℃，相对湿度为75％的条件下进行加速老化，分别于30d、
75d、120d取出部分样品进行崩解时间检测和稳定性检测，最后测得结果如表1、表2所示。
84.表1胶囊壳崩解时间的测定结果
[0085][0086][0087]
表2胶囊壳稳定性能的测定结果
[0088] 0d120d实施例1胶囊壳完整，无渗漏胶囊壳完整，渗漏实施例2胶囊壳完整，无渗漏胶囊壳完整，无渗漏实施例3胶囊壳完整，无渗漏胶囊壳完整，无渗漏实施例4胶囊壳完整，无渗漏胶囊壳完整，无渗漏实施例5胶囊壳完整，无渗漏胶囊壳完整，无渗漏
[0089]
从表1和表2可知，本发明制备得到的胶囊壳具有良好的崩解性能和稳定性能。从实施例1-2可以看出，本发明采用l-半胱氨酸改性明胶可以显著提高胶囊的崩解性能和稳定性能，主要通过提高崩解性能：l-半胱氨酸改性明胶可以增强明胶胶囊的崩解性能，因为它可以增加胶囊内部的水吸收量，从而使得药物在水的作用下更容易溶解和释放。提高稳定性能：l-半胱氨酸改性明胶可以提高明胶胶囊的稳定性，因为它可以防止胶囊中的药物与明胶反应产生副作用，从而保证药物的质量和疗效。从实施例2-3可以看出，将复合胶原纤维添加到胶囊壳中作为原材料，可以显著提高胶囊的崩解性能和稳定性能，主要原因是复合胶原纤维可以增加胶囊内部的水吸收量，从而使得药物在水的作用下更容易溶解和释放，提高崩解性能。此外，复合胶原纤维的物理结构也可以促进药物分子的扩散和溶解，加速药物的释放；同时还可以增强胶囊的耐温性能，因为它可以增加胶囊的热稳定性，从而使得胶囊在高温环境下不易变形或破裂，提高稳定性能。
[0090]
从实施例3-4中可以看出由于瑞香烷型二萜类化合物具有较强的抗氧化作用，可以有效防止胶囊的氧化变质和降解，延长药物的保质期；同时还具有抗炎作用，可以缓解某些炎性疾病的症状，从而增强胶囊的药用价值。在服用的过程中，胃液的酸环境使得复合胶原纤维中的瑞香烷型二萜类化合物迅速分解，从而加速了囊皮的崩解，使得内容物能够迅速溶出，从而增强胶囊中药物的生物利用度，促进药物的吸收和代谢，提高药效。
[0091]
从实施例4-5可以得出将l-半胱氨酸改性明胶和复合胶原纤维同时添加到胶囊壳中，可以发挥它们之间的协同作用，进一步提高胶囊的崩解性能和稳定性能；(1)提高胶囊的溶解速度：l-半胱氨酸改性明胶可以在一定程度上加速药物的溶解速度，从而提高胶囊
的崩解速度和口服药物的吸收率。同时，复合胶原纤维也可以提高胶囊的溶解速度，因为其表面积相对较大，可以增加药物与胶囊内液体的接触面积，从而促进药物的溶解和吸收；(2)提高胶囊的稳定性：复合胶原纤维中的纤维素和明胶可以增加胶囊的稳定性，减少药物分解和氧化的可能性，同时l-半胱氨酸改性明胶可以有效保护胶囊内药物的稳定性，提高药物的保存期限。因此，同时添加l-半胱氨酸改性明胶和复合胶原纤维到胶囊壳中可以发挥它们的协同作用，提高胶囊的崩解性能和稳定性能。
[0092]
测试例2
[0093]
抗菌消炎胶囊的抗菌消炎作用：参考梁志民等发表的题目为《抗菌消炎的抗菌抗炎实验研究》中的体外抑菌作用试验方法和对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响试验方法测定实施例1-5制得的抗菌消炎胶囊的最小抑菌浓度(mic)和肿胀抑制百分率，采用的菌种为金黄色葡萄球菌cmcc26057，甲型溶血性链球菌cmcc32212，乙型溶血性链球菌cmcc32210，水作为对照组，采用的计量为6.0g/kg，每组平均测试组，取平均值，结果见表3和表4。
[0094]
表3抗菌消炎胶囊的抗菌作用
[0095][0096]
表4抗菌消炎胶囊的消炎作用
[0097] 肿胀抑制百分率(％)实施例118.6实施例220.7实施例327.1实施例428.6实施例525.3
[0098]
从上表3和表4可以看出，本发明制备的抗菌消炎胶囊具有良好的抗菌和消炎效果，本发明采用的胶囊内容物均为具有抗菌消炎作用的中药，采用金银花、蛇床子、马齿苋、蒲公英、穿心莲、黄连、知母、牡丹皮、车前草和甘草进行中药配伍，它的作用机制主要是基于中药复方中各种药材之间的相互作用，以发挥协同、增强的效果，从而达到更好的治疗效果。本发明采用的中药配伍具有抗菌消炎作用的机理主要有以下几个方面：(1)多种药材协同作用：中药复方中通常含有多种不同的药材，这些药材之间可以协同作用，增强抗菌消炎的效果。比如，金银花、黄连、马齿苋、蒲公英和牡丹皮等药材配伍，能够协同作用，发挥抗菌
消炎的作用；(2)药物活性成分和化学成分的互补作用：不同的药材中含有不同的活性成分，这些活性成分之间可以相互补充，能够发挥协同作用，从而发挥抗菌消炎的作用；(3)中药配伍能够调节机体免疫功能：中药复方中含有的多种药材能够调节机体的免疫功能，从而增强机体的抗菌消炎能力。因此，中药配伍具有抗菌消炎作用的机理是多方面的，包括多种药材的协同作用、药物活性成分的互补作用、化学成分的互补作用以及调节机体免疫功能等。这些作用机制相互作用，从而发挥出更好的抗菌消炎的疗效。

技术特征：
1.一种抗菌消炎胶囊，包括胶囊内容物和胶囊液制成的胶囊壳，其特征在于，所述胶囊内容物采用以下原料制成：金银花、蛇床子、马齿苋、蒲公英、穿心莲、黄连、知母、牡丹皮、车前草和甘草；所述胶囊液由以下原料组成：改性明胶、复合胶原纤维素、海藻胶、木糖醇、1,2-丙二醇和水。2.如权利要求1所述的抗菌消炎胶囊，其特征在于，所述胶囊内容物的制备方法如下：将金银花、蛇床子、马齿苋、蒲公英、穿心莲、黄连、知母、牡丹皮、车前草和甘草清洗晾干后干燥，粉碎过筛，得到中药粉末；将中药粉末和乙醇水溶液混合，加热提取，离心，得到上清液a和沉淀，上清液a过滤，得到滤液a；向上述沉淀中加入水，加热提取，离心，得到上清液b，将上清液b过滤，得到滤液b，合并滤液a和滤液b得到滤液c，将滤液c进行减压浓缩，得到中药提取物；干燥，得胶囊内容物。3.如权利要求1所述的抗菌消炎胶囊，其特征在于，所述改性明胶的制备方法如下：将明胶和水混合搅拌，过滤，得滤液a；取l-半胱氨酸和盐酸溶液搅拌，得到溶液b；将上述滤液a和碳化二亚胺水溶液混合搅拌反应，再加入与滤液a等质量的上述溶液b，继续搅拌，减压浓缩，再干燥，得到改性明胶。4.如权利要求1所述的抗菌消炎胶囊，其特征在于，所述复合胶原纤维的制备方法如下：将胶原蛋白的醋酸溶液和羧甲基纤维素水溶液混合搅拌，再加入瑞香烷型二萜类化合继续搅拌，离心脱泡得到纺丝液，将丙酮和水混合搅拌混合均匀，加入氨水调节ph得到凝固浴，通过湿法纺丝技术将纺丝液进行纺丝，于凝固浴中凝结，捞出后用水洗涤干净，自然风干得到复合胶原纤维。5.如权利要求1所述的抗菌消炎胶囊，其特征在于，所述瑞香烷型二萜类化合物为专利cn114031579b中的化合物2，其制备方法采用cn114031579b的实施例1的方法得到。6.如权利要求1-5任一项所述的抗菌消炎胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将水和1,2-丙二醇搅拌均匀，然后加入改性明胶、复合胶原纤维素、海藻胶、木糖醇，真空脱泡，搅拌，液体表面无气泡停止搅拌，将胶液过筛，得到胶囊液；(2)将权利要求2中制备得到的胶囊内容物和上述胶囊液进行压丸，定型，干燥，得到抗菌消炎胶囊。7.如权利要求6所述的抗菌消炎胶囊的制备方法，其特征在于，每粒胶囊壳的胶囊内容物质量为0.4-0.6g。

技术总结
本发明涉及胶囊技术领域，具体涉及一种抗菌消炎胶囊及其制备方法。所述抗菌消炎胶囊，包括胶囊内容物和胶囊液制成的胶囊壳，其特征在于，所述胶囊内容物由以下原料组成：金银花、蛇床子、马齿苋、蒲公英、穿心莲、黄连、知母、牡丹皮、车前草和甘草；所述胶囊液由以下原料组成：改性明胶、复合胶原纤维素、海藻胶、木糖醇、1,2-丙二醇和水。本发明同时添加改性明胶和复合胶原纤维，能够有效提高胶囊的崩解率和稳定性能，同时制备得到抗菌消炎胶囊具有良好的抗菌和消炎效果。菌和消炎效果。


技术研发人员：陈薏婷 赖松然 陈迪 蔡开明
受保护的技术使用者：广东奇灵制药有限公司
技术研发日：2023.04.24
技术公布日：2023/7/20