一种中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂及其制备方法和在制备胃癌靶向药物中的应用

1.本发明涉及生物药物技术领域，特别涉及一种中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂及其制备方法和在制备胃癌靶向药物中的应用。


背景技术：

2.国家癌症中心最新数据表明，我国胃癌发病率和死亡率高居第三位，胃癌诊疗仍然任重而道远。近年来，临床转化、精准医疗和免疫治疗已经成为胃癌领域的热点。目前胃癌治疗主要以手术和放化疗为主，手术切除原发肿瘤并辅以放化疗对早期癌症患者具有较好疗效。但是，90％的癌症患者在确诊时，已处于中晚期且伴有远处转移。传统化疗缺乏靶向性，杀灭肿瘤细胞的同时对正常组织也产生严重毒副作用，这也是肿瘤患者化疗失败的常见原因。
3.细胞外囊泡因本身优异的低免疫原性、生物相容性和体内长循环效应使其在靶向递送药物治疗肿瘤方面具有较好的应用前景。免疫细胞来源纳米囊泡特异性递送蛋白质、核酸及脂质等能够达到一定抗肿瘤作用，但是目前基于中性粒细胞仿生囊泡的纳米制剂在肿瘤领域研究相对较少。


技术实现要素：

4.有鉴于此，本发明目的在于提供一种中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂及其制备方法和在制备胃癌靶向药物中的应用，本发明提供的中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂具有良好的靶向治疗胃癌的功效。
5.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
6.本发明提供了一种中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：
7.将外周血中性粒细胞进行第一物理挤压和第一密度梯度分离，得到中性粒细胞仿生囊泡；
8.将所述中性粒细胞仿生囊泡与rgd环肽混合，进行第一共孵育，得到rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡；
9.将磷脂酰胆碱、磷脂-聚乙二醇-多肽、胆固醇、光敏剂和有机溶剂混合，进行成膜，将所得成膜物与pd-l1抑制剂、盐酸多柔比星溶液混合，进行挤出，得到载药光敏脂质体；
10.将所述rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡与所述载药光敏脂质体进行第二共孵育、第二物理挤压和第二密度梯度分离，得到中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂。
11.优选的，所述rgd环肽为dspe-peg2000-crgd；
12.所述中性粒细胞仿生囊泡的数量与rgd环肽的质量比为1
×
106～5
×
106个：100μg。
13.优选的，所述光敏剂为fd-1080；
14.所述磷脂酰胆碱、磷脂-聚乙二醇-多肽、胆固醇与光敏剂的质量比为1～2:1～2:1～2:1～2。
15.优选的，所述pd-l1抑制剂为三氟乙酸盐；
16.所述成膜物、pd-l1抑制剂与盐酸多柔比星的体积比为0.5～1:0.5～1:0.5～1。
17.优选的，所述挤出为脂质体挤出器挤出。
18.优选的，所述rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡的数量与载药光敏脂质体的质量比为1
×
106个：100～200μg。
19.优选的，所述第一物理挤压、第二物理挤压的压力独立地为500～1000psi，温度独立地为50～60℃，时间独立地为5～10min。
20.优选的，所述第一共孵育的温度为25～37℃，时间为25～30min；
21.所述第二共孵育的温度为25～37℃，时间为10～20min。
22.本发明提供了上述制备方法制备得到的中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂，包括rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡和包裹于所述rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡内部的载药光敏脂质体，所述载药光敏脂质体包括负载有光敏剂的脂质体膜层和包裹于所述膜层内部的活性成分，所述活性成分包括pd-l1抑制剂和多柔比星。
23.本发明提供了上述中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂在制备胃癌靶向药物中的应用。
24.本发明提供了一种中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：将外周血中性粒细胞进行第一物理挤压和第一密度梯度分离，得到中性粒细胞仿生囊泡(简写为nnv)；将所述中性粒细胞仿生囊泡与rgd环肽混合，进行第一共孵育，得到rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡(简写为rgd-nnv)；将磷脂酰胆碱、磷脂-聚乙二醇-多肽、胆固醇、光敏剂和有机溶剂混合，进行成膜，将所得成膜物与pd-l1抑制剂、盐酸多柔比星溶液混合，进行挤出，得到载药光敏脂质体(简写为fd1080&dox/tfa)；将所述rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡与所述载药光敏脂质体进行第二共孵育、第二物理挤压和第二密度梯度分离，得到中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂(简写为rgd-nnv@fd1080&dox/tfa)。本发明使用rgd环肽对中性粒细胞仿生囊泡进行修饰，rgd环肽一种肿瘤靶向肽，能够与αvβ3受体结合，是αvβ3整合素受体的高效选择性抑制剂，rgd环肽修饰后的中性粒细胞仿生囊泡具有良好的胃癌细胞靶向性。本发明使用rgd环肽修饰后的中性粒细胞仿生囊泡包裹载药光敏脂质体，载药光敏脂质体内含有光敏剂，光敏剂具有光热响应特性，在近红外二区激光照射下，光敏剂的光热效应使载药光敏脂质体分解，释放活性成分pd-l1抑制剂和多柔比星，从而抑制胃癌细胞增殖、延缓胃癌发生发展，达到靶向治疗胃癌的效果。实施例结果表明，本发明提供的中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂作用于胃癌细胞，能够特异性靶向胃癌细胞，诱导胃癌细胞凋亡，抑制胃癌转移，延长小鼠生存时间，改善肿瘤免疫微环境。
25.同时，本发明提供的制备方法操作简单，成本低廉，适合工业化批量生产。
附图说明
26.图1为rgd-nnv@fd1080&dox/tfa的制备流程图；
27.图2为rgd-nnv@fd1080&dox/tfa的结构示意图；
28.图3为rgd-nnv@fd1080&dox/tfa的westernblot图；
29.图4为rgd-nnv@fd1080&dox/tfa的透射电镜图；
30.图5为rgd-nnv@fd1080&dox/tfa的粒径分布图；
31.图6为rgd-nnv@fd1080&dox/tfa的近红外升温效果；
32.图7为rgd-nnv@fd1080&dox/tfa对mgc-803细胞增殖能力的影响。
具体实施方式
33.本发明提供了一种中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：
34.将外周血中性粒细胞进行第一物理挤压和第一密度梯度分离，得到中性粒细胞仿生囊泡；
35.将所述中性粒细胞仿生囊泡与rgd环肽混合，进行第一共孵育，得到rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡；
36.将磷脂酰胆碱、磷脂-聚乙二醇-多肽、胆固醇、光敏剂和有机溶剂混合，进行成膜，将所得成膜物与pd-l1抑制剂、盐酸多柔比星溶液混合，进行挤出，得到载药光敏脂质体；
37.将所述rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡与所述载药光敏脂质体进行第二共孵育、第二物理挤压和第二密度梯度分离，得到中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂。
38.如无特殊说明，本发明所用原料的来源均为市售。
39.本发明将外周血中性粒细胞进行第一物理挤压和第一密度梯度分离，得到中性粒细胞仿生囊泡。在本发明中，所述外周血中性粒细胞的密度优选为(4～5)
×
106/ml。在本发明中，所述外周血中性粒细胞优选通过含10％胎牛血清的培养基rpmi1640培养得到，所述培养的温度优选为25～37℃，更优选为28～32℃；时间优选为6～12h，更优选为8～10h。
40.在本发明中，所述第一物理挤压优选使用mini-extrader挤出器进行。在本发明中，所述第一物理挤压的压力优选为500～1000psi，更优选为600～800psi；温度优选为50～60℃，更优选为55℃；时间优选为5～10min，更优选为6～8min。在本发明中，所述第一物理挤压的重复次数优选为7～11次，更优选为8～10次。
41.在本发明中，所述第一密度梯度分离的温度优选为50～60℃，更优选为55℃。在本发明中，所述第一密度梯度分离优选包括依次进行的离心和过滤。在本发明中，所述离心的离心力优选为800～1000g，时间优选为5～10min；所述过滤优选为依次通过2μm、800nm、200nm的pc滤膜。
42.所述第一密度梯度分离后，本发明优选对所得中性粒细胞仿生囊泡进行洗涤、过滤和离心，重悬底部缓冲垫，得到中性粒细胞仿生囊泡悬液。在本发明中，所述洗涤用洗涤剂优选为磷酸盐平衡生理盐水；本发明对所述过滤没有特殊的要求，使用本领域技术人员熟知的过滤方式即可。在本发明中，所述离心优选为差速离心，所述差速离心的离心力优选为800～1000g，更优选为900g；时间优选为5～10min，更优选为6～8min。本发明优选使用pbs缓冲溶液重悬底部缓冲垫。
43.得到所述中性粒细胞仿生囊泡后，本发明本发明将所述中性粒细胞仿生囊泡与rgd环肽混合，进行第一共孵育，得到rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡，记为rgd-nnv。在本发明中，所述rgd环肽优选为dspe-peg2000-crgd，购自西安瑞禧生物有限公司。
44.在本发明中，所述中性粒细胞仿生囊泡的数量与rgd环肽的质量比优选为1
×
106～5
×
106个：100μg。在本发明中，所述第一共孵育的温度优选为25～37℃，更优选为28～35℃；时间优选为25～30min，更优选为26～28min。
45.所述第一共孵育后，本发明优选对所得第一共孵育液进行洗涤、过滤和离心，重悬底部缓冲垫，得到rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡悬液。在本发明中，所述洗涤用洗涤剂优
选为磷酸盐平衡生理盐水；本发明对所述过滤没有特殊的要求，使用本领域技术人员熟知的过滤方式即可。在本发明中，所述离心优选为超速离心，所述超速离心的离心力优选为10000～12000g，更优选为11000g；时间优选为60～80min，更优选为70min。本发明优选使用pbs缓冲溶液重悬底部缓冲垫。
46.本发明将磷脂酰胆碱(spc)、磷脂-聚乙二醇-多肽、胆固醇、光敏剂和有机溶剂混合，进行成膜，将所得成膜物与pd-l1抑制剂、盐酸多柔比星溶液混合，进行挤出，得到载药光敏脂质体，记为fd1080&dox/tfa。在本发明中，所述磷脂-聚乙二醇-多肽的型号优选为dspe-peg-2k，优选购自西安瑞禧生物有限公司。在本发明中，所述有机溶剂优选为氯仿。
47.在本发明中，所述光敏剂优选为fd-1080；所述磷脂酰胆碱、磷脂-聚乙二醇-多肽、胆固醇与光敏剂的质量比优选为1～2:1～2:1～2:1～2，更优选为1:1:1:1。
48.在本发明中，所述成膜的方式优选为旋蒸。在本发明中，所述旋转的温度优选为55～65℃，速率优选为120～200rpm。
49.在本发明中，所述pd-l1抑制剂优选为三氟乙酸盐tfa；所述成膜物、pd-l1抑制剂与盐酸多柔比星的体积比优选为0.5～1ml:0.5～1ml:0.5～1ml，更优选为1:1:1。
50.在本发明中，所述成膜物与pd-l1抑制剂、盐酸多柔比星溶液的混合方式优选为超声混合，所述超声混合的功率优选为50～100w，时间优选为1～5min。在本发明中，所述挤出优选为脂质体挤出器挤出。
51.本发明将所述rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡与所述载药光敏脂质体进行第二共孵育、第二物理挤压和第二密度梯度分离，得到中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂。在本发明中，所述rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡的数量与载药光敏脂质体的质量比为1
×
106个：100～200μg。
52.在本发明中，所述第二共孵育的温度优选为25～37℃，更优选为28～35℃；时间优选为10～20min，更优选为15min。在本发明中，所述第二物理挤压的压力优选为500～1000psi，更优选为600～800psi；温度优选为50～60℃，更优选为55℃；时间优选为5～10min，更优选为6～8min。在本发明中，所述第二物理挤压的重复次数优选为7～11次，更优选为8～10次。
53.在本发明中，所述第二密度梯度分离优选包括依次进行的离心和过滤。在本发明中，所述离心的离心力优选为800～1000g，时间优选为5～10min；所述过滤优选为依次通过2μm、800nm、200nm的pc滤膜。
54.所述第二梯度密度分离后，本发明优选对所得中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂进行洗涤、过滤和离心，重悬底部缓冲垫，得到中性粒细胞仿生囊泡悬液。在本发明中，所述洗涤用洗涤剂优选为磷酸盐平衡生理盐水；本发明对所述过滤没有特殊的要求，使用本领域技术人员熟知的过滤方式即可。在本发明中，所述离心优选为超速离心，所述超速离心的离心力优选为10000～12000g，更优选为11000g，离心时间优选为60～80min，更优选为70min。
55.本发明提供了上述制备方法制备得到的中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂，包括rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡和包裹于所述rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡内部的载药光敏脂质体，所述载药光敏脂质体包括负载有光敏剂的脂质体膜层和包裹于所述膜层内部的活性成分，所述活性成分包括pd-l1抑制剂和多柔比星。
56.在本发明中，所述中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂中pd-l1抑制剂的负载量优选为5
～10wt％，更优选为6～8wt％；多柔比星的负载量优选为5～10wt％，更优选为6～8wt％。
57.在本发明中，所述中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂的粒径优选为50～60nm，更优选为55nm。
58.本发明提供了上述中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂在制备胃癌靶向药物中的应用。
59.下面结合实施例对本发明提供的中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂及其制备方法和在制备胃癌靶向药物中的应用进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
60.实施例1
61.实施例1使用的原料和仪器如下：
62.人外周血中性粒细胞培养试剂：多形核白细胞分离液(polymorphprep分离液，norway)、rpmi1640(bioind，usa)、胎牛血清(gibco，usa)、胰蛋白酶(sigma，usa)、二氧化碳培养箱(forma公司)、无血清培养基(excell，china)；
63.超净工作台，台式离心机(eppendorf,germany)，超速离心机(beckman，usa)。
64.rgd-nnv@fd1080&dox/tfa生物制剂的提取试剂：rgd材料、包裹多柔比星阿霉素、pdl1抑制剂和近红外二区荧光染料的纳米复合物(xi an ruixi biological technology，china)、mini-extrader挤压器(avanti polarlipids,usa)、2μm,800nm,200nm不同孔径的pc滤膜(xi an ruixi biological technology，china)、透射电子显微镜(fei tecnai 12，philips公司)、超速离心机(beckman，usa)、纳米颗粒跟踪分析(nanosight tracking analysis,uk)。
65.按照图1所示流程制备中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂：
66.1.将人外周血中性粒细胞(5
×
106/ml)悬液进行第一次高温物理挤压，依次通过2μm、800nm、200nm不同孔径的pc滤膜，制备中性粒细胞仿生囊泡；
67.2.1000g，10min(eppendorfcentrifuge 5804/5804离心机)离心，收集底部的缓冲垫，用pbs冲悬制备中性粒细胞仿生囊泡悬液；
68.3.将中性粒细胞仿生囊泡悬液与rgd环肽在37℃下共孵育30min，得rgd修饰中性粒细胞仿生囊泡(rgd-nnv)；
69.4.对rgd修饰中性粒细胞仿生囊泡悬液进行洗涤、过滤和离心，重悬底部缓冲垫，得rgd修饰中性粒细胞仿生囊泡悬液；
70.5.将spc、dspe-peg-2k、胆固醇、fd-1080溶解于4ml氯仿中，于烧瓶中旋转蒸发在瓶底成膜，加入0.5ml pd-l1和0.5ml dox
·
hcl液，通过超声和脂质体挤压器处理，制备负载双药的光敏材料fd1080&dox/tfa脂质体；
71.6.将rgd修饰中性粒细胞仿生囊泡悬液与fd1080&dox/tfa脂质体悬液在37℃下共孵育20min，对混合悬液进行第二次高温物理挤压，依次通过2μm、800nm、200nm不同孔径的pc滤膜，温度为60℃；得rgd修饰中性粒细胞仿生囊泡负载fd1080&dox/tfa纳米制剂；
72.7.通过beckman超速离心机在12000g下超速离心30min，离心沉淀收集底部缓冲垫，用pbs重悬获得rgd修饰中性粒细胞仿生囊泡负载fd1080&dox/tfa纳米制剂悬液，记为rgd-nnv@fd1080&dox/tfa。
73.所得rgd-nnv@fd1080&dox/tfa的结构示意图如图2所示。由图2可以看出，其具有rgd修饰的中性粒细胞纳米囊泡包裹、负载双药的光敏剂结构。
74.琼脂糖凝胶电泳检测rgd-nnv@fd1080&dox/tfa蛋白质谱，所得rgd-nnv@fd1080&dox/tfa的western blot图如图3所示。由图3可以看出，rgd-nnv@fd1080&dox/tfa具有与rgd-nnv相似的生物学特性，蛋白质谱表达一致。
75.透射电镜和纳米颗粒跟踪分析观察rgd-nnv@fd1080&dox/tfa形态特征，方法如下：
76.rgd-nnv@fd1080&dox/tfa溶液20μl，混匀后滴加于直径2mm的载样铜网上，静置5min后，用滤纸吸去残余液体，将铜网倒扣于30g/l磷钨酸(ph 6.8)液滴上，25℃条件下负染5min，白炽灯下烘干，透射电镜下观察拍照，所得rgd-nnv@fd1080&dox/tfa的透射电镜图如图4所示。由图4可以看出rgd-nnv@fd1080&dox/tfa呈双层脂质膜结构。
77.rgd-nnv@fd1080&dox/tfa的粒径分布图如图5所示。由图5可以看出，rgd-nnv@fd1080&dox/tfa为粒径在180nm左右的囊泡状结构。
78.采用近红外二区激光照射ep管内的rgd-nnv@fd1080&dox/tfa(1.5w/cm2，3min)进行红外升温，rgd-nnv@fd1080&dox/tfa的近红外升温效果如图6所示，可以看出，随着照射时间延长rgd-nnv@fd1080&dox/tfa的红外升温效果逐渐增强，说明其具有良好的光响应特性。
79.实施例2rgd-nnv@fd1080&dox/tfa对肿瘤细胞的体外抗肿瘤作用
80.实施例2使用的原料和仪器如下：
81.96孔细胞培养板(jet biofil公司)，rpmi1640(bioind，usa)、胰蛋白酶(sigma，usa)、cck8检测试剂盒(vazyme，china)、酶标仪(flx800，united states)。
82.1.用胰蛋白酶消化mgc-803细胞，离心沉淀将mgc-803细胞接种于96孔细胞培养板中，待细胞贴壁以后分别添加不同的物质(rgd-nnv(40μg/ml)，rgd-nnv@fd1080+nir(40μg/ml)，rgd-nnv@fd1080&dox+nir(40μg/ml)，rgd-nnv@fd1080&tfa+nir(40μg/ml)，rgd-nnv@fd1080&dox/tfa(40μg/ml)，rgd-nnv@fd1080&dox/tfa+nir(40μg/ml)，处理mgc-803细胞；
83.2.按上述处理24h后，分别在96孔细胞培养板中添加cck8检测试剂，将培养板置于co2孵箱中继续培养；
84.3.利用酶标仪检测mgc-803细胞在450nm的吸光值。
85.通过cck8实验观察rgd-nnv@fd1080&dox/tfa对mgc-803细胞增殖能力的影响，结果如图7所示。由图7可以看出，通过rgd和nnv的双靶向作用促进rgd-nnv@fd1080&dox/tfa进入肿瘤细胞，并在近红外二区激光触发下可控释放nnv、dox、tfa等活性成分，发挥多重抗肿瘤作用，显著抑制mgc-803细胞增殖。
86.以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

技术特征：
1.一种中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：将外周血中性粒细胞进行第一物理挤压和第一密度梯度分离，得到中性粒细胞仿生囊泡；将所述中性粒细胞仿生囊泡与rgd环肽混合，进行第一共孵育，得到rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡；将磷脂酰胆碱、磷脂-聚乙二醇-多肽、胆固醇、光敏剂和有机溶剂混合，进行成膜，将所得成膜物与pd-l1抑制剂、盐酸多柔比星溶液混合，进行挤出，得到载药光敏脂质体；将所述rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡与所述载药光敏脂质体进行第二共孵育、第二物理挤压和第二密度梯度分离，得到中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述rgd环肽为dspe-peg2000-crgd；所述中性粒细胞仿生囊泡的数量与rgd环肽的质量比为1
×
106～5
×
106个：100μg。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述光敏剂为fd-1080；所述磷脂酰胆碱、磷脂-聚乙二醇-多肽、胆固醇与光敏剂的质量比为1～2:1～2:1～2:1～2。4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述pd-l1抑制剂为三氟乙酸盐；所述成膜物、pd-l1抑制剂与盐酸多柔比星的体积比为0.5～1:0.5～1:0.5～1。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述挤出为脂质体挤出器挤出。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡的数量与载药光敏脂质体的质量比为1
×
106个：100～200μg。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一物理挤压、第二物理挤压的压力独立地为500～1000psi，温度独立地为50～60℃，时间独立地为5～10min。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一共孵育的温度为25～37℃，时间为25～30min；所述第二共孵育的温度为25～37℃，时间为10～20min。9.权利要求1～8任意一项所述制备方法制备得到的中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂，包括rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡和包裹于所述rgd修饰的中性粒细胞仿生囊泡内部的载药光敏脂质体，所述载药光敏脂质体包括负载有光敏剂的脂质体膜层和包裹于所述膜层内部的活性成分，所述活性成分包括pd-l1抑制剂和多柔比星。10.权利要求9所述的中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂在制备胃癌靶向药物中的应用。

技术总结
本发明提供了一种中性粒细胞仿生囊泡纳米制剂及其制备方法和在制备胃癌靶向药物中的应用，属于生物药物技术领域。本发明使用RGD环肽对中性粒细胞仿生囊泡进行修饰，RGD环肽一种肿瘤靶向肽，能够与αvβ3受体结合，是αvβ3整合素受体的高效选择性抑制剂，RGD环肽修饰后的中性粒细胞仿生囊泡具有良好的胃癌细胞靶向性。本发明使用RGD环肽修饰后的中性粒细胞仿生囊泡包裹载药光敏脂质体，载药光敏脂质体内含有光敏剂，光敏剂具有光热相应特性，在近红外二区激光照射下，光敏剂的光热效应使载药光敏脂质体分解，释放活性成分PD-L1抑制剂和多柔比星，从而抑制胃癌细胞增殖、延缓胃癌发生发展，达到靶向治疗胃癌的效果。达到靶向治疗胃癌的效果。达到靶向治疗胃癌的效果。


技术研发人员：张徐 张家慧 纪成 于丹 史惠 钱晖 许文荣
受保护的技术使用者：江苏大学
技术研发日：2023.03.20
技术公布日：2023/7/20