一种高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳的制作方法

1.本发明涉及化妆品制备领域中的载体技术，特别涉及一种高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳液。


背景技术：

2.类视黄醇是β-胡萝卜素天然衍生物，归类于维生素a和其代谢物，包括视黄醇(维生素a)，视黄醛，视黄醇酯，视黄酸等，这些化合物中高等哺乳动物的发育(包括眼睛)，血管生成具有重要作用。视黄醇和视黄醇酯类在皮肤表面酶作用下转化为视黄酸，刺激角质形成细胞的生长和紧密排布，促进胶原蛋白和弹性纤维的合成，因此在抗衰、抗光老化、祛痘和美白等方面具备良好的功效性，是化妆品常用的活性物成分。
3.类视黄醇虽然具有良好的功效性，但视黄酸、视黄醛、视黄醇等对人体肌肤有很强的刺激性而且对光热稳定性差，极易被氧化而导致失效甚至产生逆向作用，因此衍生出了视黄醇酯，但刺激性和稳定性的问题依然存在，肌肤敏感的人群使用添加此类视黄醇酯的化妆品后，依然会出现面积泛红、干燥、刺痛、脱皮等症状。为解决类视黄醇一系列的应用问题，将其制备成纳米乳，大大提高了稳定性和进一步降低刺激性的同时，使其更容易渗透入皮肤内，进一步增强了功效。


技术实现要素：

4.本发明要解决的技术问题是提供一种稳定性好、经皮渗透性好、刺激性低、抗衰老效果更优的类视黄醇复合物纳米乳。
5.一种高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述类视黄醇复合物纳米乳液成分按重量百分比计为：
[0006][0007]
高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述的类视黄醇选自视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇视黄酸酯、视黄醇棕榈酸酯、羟基频哪酮视黄酸酯中的一种或多种；
[0008]
高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述的表面活性剂选自吐温-20、吐温-60、吐温-80、菊粉月桂基氨基甲酸酯、聚甘油-10棕榈酸酯、peg-6鲸蜡硬脂醇醚、peg-20氢化蓖麻油、大豆卵磷脂、氢化卵磷脂中的一种或多种；
[0009]
高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述的溶剂选自甘油、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、辛酸/癸酸甘油三酯、白油、芦芭胶油、肉豆蔻酸异丙酯、三乙酸甘油酯中的一种或多种；
[0010]
高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述的功能性复合物是选自月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐、菊粉月桂基氨基甲酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸四异棕榈酸酯、生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸酯中的多种；
[0011]
高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述的类视黄醇复合物纳米乳液的包封率≥98.5％，ph值为3.0-6.0；
[0012]
高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述的类视黄醇复合物纳米乳液的稳定性优选为离心机3000rpm转速条件下，离心30分钟无分层，更优为在离心机10000rpm转速条件下，离心10分钟无分层；
[0013]
本发明的类视黄醇复合物纳米乳液，相对于包裹的类视黄醇，经皮渗透性好，皮肤停留量高，经皮渗透实验采用franz扩散池法，选用离体猪耳朵皮为屏障，实验时间为24小时，进行了多次试验，结果显示0.5％类视黄醇含量的纳米乳水分散液的经皮停留量是未包裹的类视黄醇的8-12倍，提高了利用率。
[0014]
本发明的类视黄醇复合物纳米乳液，在光照和高温条件下存放30天，类视黄醇的含量保留率高，提高了类视黄醇的稳定性。
[0015]
本发明的类视黄醇复合物纳米乳液，相较于未包裹的类视黄醇，大大降低了类视黄醇的刺激性。
[0016]
本发明的类视黄醇复合物纳米乳液，相较于未包裹的类视黄醇，提高了人真皮成纤维细胞的i型胶原蛋白的合成，增加了抗衰老的功效；
[0017]
综上所述，本发明的类视黄醇复合物纳米乳稳定性好、经皮渗透性好、刺激性低、抗衰老效果更优等有效益效果，加入各类化妆品中使用，增强了类视黄醇的利用率和功效，间接的降低了化妆品成本。
附图说明
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图1为实施例1制备的类视黄醇复合物纳米乳的粒径分布图；
[0019]
图2为实施例1制备的类视黄醇复合物纳米乳和类视黄醇溶液(类视黄醇浓度相同)在50℃条件下存储28天的含量对比图；
[0020]
图3为实施例1制备的类视黄醇复合物纳米乳和类视黄醇溶液(类视黄醇浓度相同)在光照条件下存储28天的含量对比图；
[0021]
图4为实施例1制备的类视黄醇复合物纳米乳和未包裹的类视黄醇的人真皮成纤维细胞的i型胶原蛋白的合成上调率对比图；
[0022]
图5为实施例1制备的类视黄醇复合物纳米乳和未包裹的类视黄醇的经皮渗透实验的经皮停留量对比图；
具体实施方式：
[0023]
以下结合具体实施例对上述方案作进一步说明。以下所述仅为体现本发明的目的、效果和技术特征的较佳实施例，并不因此而限定本发明的保护范围。
[0024]
实施例1
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一种高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳液的制备采用以下步骤：将视黄醇2％、视黄醇丙酸酯3％、羟基频哪酮视黄酸酯6％、吐温20 5.5％、甘油20％、辛酸/癸酸甘油
三酯10％、水在一定温度下搅拌40分钟至无颗粒，混匀后得溶液i；溶液i中加入功能性复合物2.2％，常温搅拌30min，搅拌15min，混匀得溶液ii；将溶液ii均质，得到黄色液体，即得所述的类视黄醇复合物纳米乳液。该类视黄醇复合物纳米乳于离心机以3000rpm条件下离心30分钟，未出现分层，又于离心机以10000rpm条件下离心10分钟，未出现分层。该类视黄醇复合物纳米乳通过超滤离心法检测，检测仪器为hplc，类视黄醇的包封率为98.8％。如图1所示，该类视黄醇复合物纳米乳经激光粒度仪测定其平均粒径约为108nm，在常温、5℃和40℃储存1个月后，粒径维持在150nm以下。如图2所示，采用hplc的外标法检测，该类视黄醇复合物纳米乳和类视黄醇溶液(类视黄醇浓度相同)在50℃条件下存储28天的含量对比，纳米乳中的视黄醇、视黄醇丙酸酯和羟基频哪酮视黄酸酯的含量均高于未包裹的视黄醇、视黄醇丙酸酯和羟基频哪酮视黄酸酯，说明热稳定性很好。如图3所示，采用hplc的外标法检测，类视黄醇复合物纳米乳和类视黄醇复合物溶液(类视黄醇浓度相同)在光照条件下存储28天的含量对比，纳米乳中的视黄醇、视黄醇丙酸酯和羟基频哪酮视黄酸酯的含量均高于未包裹的视黄醇、视黄醇丙酸酯和羟基频哪酮视黄酸酯，说明光照稳定性很好。如图4所示，2μg/ml浓度的类视黄醇的人真皮成纤维细胞的i型胶原蛋白合成实验中，类视黄醇复合物纳米乳的i型胶原蛋白合成上调率是包裹过的类视黄醇复合物的1.3倍。如图5所示，类视黄醇复合物纳米乳和未包裹的类视黄醇复合物溶液的经皮渗透实验的经皮停留量对比，类视黄醇的经皮停留量明显高于未包裹的类视黄醇。配制0.5％类视黄醇浓度的类视黄醇复合物乳液的水分散液和类视黄醇复合物溶液，同时进行眼刺激性测试-鸡胚绒毛尿囊膜试验来评价刺激性(参照t_shrh 011—2018眼刺激性测试鸡胚绒毛尿囊膜试验)，实验结果见表1和表2，类视黄醇复合物纳米乳的刺激性明显低于未包裹的类视黄醇复合物溶液，刺激性实验过程如下：
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表1类视黄醇复合物纳米乳液的鸡胚绒毛尿囊膜试验结果
[0027][0028][0029]
表2未包裹的类视黄醇复合物溶液的鸡胚绒毛尿囊膜试验结果
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实施例2
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一种高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳液的制备采用以下步骤：将视黄醇5％、吐温60 6.5％、1,3-丙二醇15％、肉豆蔻酸异丙酯15％、水在一定温度下搅拌40分钟至无颗粒，混匀后得溶液i；溶液i中加入功能性复合物3％，常温搅拌30min，搅拌15min，混匀得溶液ii；将溶液ii均质，得到黄色液体，即得所述的类视黄醇复合物纳米乳液。该类视黄醇复合物纳米乳于离心机以3000rpm条件下离心30分钟，未出现分层，又于离心机以10000rpm条件下离心10分钟，未出现分层。该类视黄醇复合物纳米乳通过超滤离心法检测，检测仪器为hplc，类视黄醇的包封率为99.2％。该类视黄醇复合物纳米乳经激光粒度仪测定其平均粒径约为98nm，在常温、5℃和40℃储存1个月后，粒径维持在140nm以下。
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实施例3
[0034]
一种高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳液的制备采用以下步骤：将视黄醇5％、视黄醇乙酸酯3.1％、吐温60 5.5％、1,3-丁二醇20％、辛酸/癸酸甘油三酯12％、水在一定温度下搅拌40分钟至无颗粒，混匀后得溶液i；溶液i中加入功能性复合物6％，常温搅拌30min，搅拌15min，混匀得溶液ii；将溶液ii均质，得到黄色液体，即得所述的类视黄醇复合物纳米乳液。该类视黄醇复合物纳米乳于离心机以3000rpm条件下离心30分钟，未出现分层，又于离心机以10000rpm条件下离心10分钟，未出现分层。该类视黄醇复合物纳米乳通过超滤离心法检测，检测仪器为hplc，类视黄醇的包封率为98.9％。该类视黄醇复合物纳米乳经激光粒度仪测定其平均粒径约为99nm，在常温、5℃和40℃储存1个月后，粒径维持在140nm以下。

技术特征：
1.一种高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述类视黄醇复合物纳米乳液成分按重量百分比计为：。2.根据权利要求1所述的高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述的类视黄醇选自视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇视黄酸酯、视黄醇棕榈酸酯、羟基频哪酮视黄酸酯中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述的表面活性剂选自吐温-20、吐温-60、吐温-80、聚甘油-10棕榈酸酯、peg-6鲸蜡硬脂醇醚、peg-20氢化蓖麻油、大豆卵磷脂、氢化卵磷脂中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述的溶剂选自甘油、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、辛酸/癸酸甘油三酯、白油、芦芭胶油、肉豆蔻酸异丙酯、三乙酸甘油酯中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述的功能性复合物是选自月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐、菊粉月桂基氨基甲酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸四异棕榈酸酯、生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸酯中的多种。6.根据权利要求1所述的高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述的类视黄醇复合物纳米乳液的包封率≥98.5％，ph值优选为3.0-6.5，更优为3.0-6.0。7.根据权利要求1所述的高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述的类视黄醇复合物纳米乳液的稳定性优选为离心机3000rpm转速条件下，离心30分钟无分层，更优为在离心机10000rpm转速条件下，离心10分钟无分层。

技术总结
本发明涉及一种高效高稳定性的类视黄醇复合物纳米乳，其特征在于，所述类视黄醇复合物纳米乳液成分按重量百分比计为：类视黄醇5％-20％、表面活性剂5％-10％、溶剂25％-45％、功能性复合物1％-11％、其余为去离子水。本发明具有稳定性好、不易氧化变色、经皮渗透性好、美白效果更优等有效益效果。本发明包封率高，粒径小，提高了类视黄醇的稳定性和经皮渗透性，降低了类视黄醇的刺激性，增强了类视黄醇的功效。黄醇的功效。黄醇的功效。


技术研发人员：夏强 陶鑫
受保护的技术使用者：浙江睿颜新材料科技有限公司
技术研发日：2022.01.08
技术公布日：2023/7/20