具有安眠、抑菌作用的木香露剂

1.本发明属于天然药物现代制剂领域，具体涉及一种用于保健的中药露剂，更具体涉及一种具有安眠、抑菌作用的木香露剂。


背景技术：

2.失眠是常见的睡眠问题，在成人中符合失眠症诊断标准者在10％～l5％，其中近半数严重失眠可持续10年以上，失眠严重损害患者的身心健康，影响患者的生活质量。
3.常见的用于治疗失眠的化学药物包括苯二氮卓类(如艾司唑仑、地西泮等)、非苯二氮卓类(如右佐匹克隆、佐匹克隆、唑吡坦等)、褪黑素受体激动剂(如雷美替胺)、具有镇静作用的抗抑郁药(如曲唑酮、米氮平、多塞平等)，但上述药物多具有较明显的副作用，包括一定的成瘾性、次日残留的镇静作用、头晕、遗忘等，突然停药还容易引起戒断综合征。
4.失眠在中医学中称为“不寐病”，常见的病证包括心胆气虚证、肝火扰心证、痰热扰心证、胃气失和证、瘀血内阻证、心脾两虚证、心肾不交证。中医以辩证论治为基础，采用中药复方或针灸开展治疗，以心胆气虚证为例，心虚则神不内守，胆虚则少阳之气失于升发，决断无权，则肝郁脾失健运，痰浊内生，扰动神明，故遇事易惊，神魂不安，可至不寐。制法治则以益气镇惊、安神定志为要，复方可选用：安神定志丸、合酸枣仁汤、枣仁安神胶囊，针灸治疗可采用心俞、胆俞、膈俞、气海补法，神庭、四神聪、本神、神门、三阴交平补平泻法。然而中药复方的调配以及针灸的施治需要结合患自身病情和体质，高度依赖医生的水平，若辩证不清或用药不当，效果也大打折扣，并且由于失眠往往需要相对长期的治疗，相应也需要耗费较多的时间、精力和费用，对于失眠症状较轻或病程较长的患者，往往无法坚持。
5.因此，迫切需要一种适用人群广泛、使用方便、成分安全、具有良好安神助眠效果及其它有益健康效果的产品。
6.露剂，最早记载于明朝的郭佩兰所编著的《本草汇编》中，是我国传统的中药剂型之一，是以含挥发性成分药材通过水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂。露剂的气味与原药材大抵相同，露剂的外观形态如朝露一般清澈澄明，散发出的气味芳香清新，可通达脏腑，亦可舒缓情志，因此露剂在临床上也有较好的疗效。另外露剂的形式也使其往往具备净化空气、抑制或消除环境微生物的效果。
7.木香为行气止痛之要药，具有“香气如蜜”的特殊气味。木香精油包含去氢木香内酯(deh)、木香烃内酯等主要有效成分，是发挥木香药用功效的主要有效部位。但如今市场上少有以木香精油为原料制备的健康产品。因此基于木香“香气如蜜”的特性，提取木香中的有效部位——精油，打造一款以“理气安神、抑制细菌、清新空气”为作用，具有天然安全、多效合一、产品稳定、新技术注入等多种优势的针对失眠人群的高品质大健康产品。


技术实现要素：

8.本发明首先提供一种木香露剂，其制备原料包括：
9.按体积比计：木香精油10-20份，如10、12、15、18、20份；薄荷精油、郁金精油、柠檬
精油、甜橙精油、玉兰花精油、甜杏仁精油、葡萄籽精油、迷迭香精油中的一种或多种1-2份，如1、1.2、1.5、1.8份；纯水5000-15000份，如5000、8000、10000、12000、15000份；
10.助剂，所述助剂为滑石粉、碳酸钙、高岭土、云母粉中的一种或多种，所述助剂用量为：按精油的总体积计，1.0-10.0g助剂/ml精油，如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10g/ml。
11.进一步地，所述木香露剂的制备原料包括：
12.按体积比计：木香精油10-20份；玉兰花精油1-2份；纯水5000-15000份；
13.按精油的总体积计，6.0-10.0g滑石粉/ml精油。
14.进一步地，所述木香露剂的制备原料包括：
15.按体积比计：木香精油15份；玉兰花精油1.5份；纯水15000份；
16.按精油的总体积计，8.0g滑石粉/ml精油。
17.此外，本发明提供前述木香露剂的制备方法，包括如下步骤：
18.取木香精油，加入滑石粉混合均匀，加入适量纯水，振摇均匀，过滤取滤液。
19.进一步地，所述方法还包括如下制备木香精油的步骤：
20.木香饮片打粉、过筛得粗粉，粗粉以纯水提取，收集蒸出的木香精油，以5000r/min条件离心使油水分层，脱水干燥。
21.本发明还提供所获得的木香露剂的制备用途，具体包括：
22.所述木香露剂用于制备安眠用组合物的用途；用于制备消毒杀菌用组合物的用途；用于制备减轻氯苯丙氨酸、巴比妥钠副作用的组合物中的用途；用于制备提高氯苯丙氨酸、巴比妥钠安眠效果的组合物中的用途。
23.本发明还提供包括舒乐安定或巴比妥钠，以及如权利要求1-3任一所述的木香露剂的组合。
24.本发明中的木香露剂可在常温下挥发使用，为了增加速度、提高效果，亦可通过扩散芯加热使用。
25.本发明的有益效果：
26.本发明制备的木香露剂是一款以安神、抑菌为作用的高品质大健康产品，除了相对于现有的中西药物具有成分简单、天然安全的显著优点以外，在现在的市售产品中，具有相似的安神、抑菌作用的产品均主要以醇类溶液为提取溶剂，存在安全隐患，本实验制备的木香露剂具有如下优势：水溶液安全性高，终产品无毒、无辅料、无添加、纯天然，且广泛适用于各类原因导致、各种症状的失眠患者，同时本发明采用天然芳香调节剂如玉兰花精油等多种植物精油优化协调产品香气，减轻单一木香精油的特殊气味，获得符合香气感受，不仅在药效上能达到安神、抑菌的目的，并且在使用中舒适感高，顺应性高。
附图说明
27.图1是单因素考察获得的芳香调节剂用量图；
28.图2是单因素考察获得的木香精油用量图；
29.图3是单因素考察获得的纯水用量图；
30.图4是实验结束时各组小鼠体重增长结果；
31.图5是本发明木香露剂在小鼠旷场实验中的结果；其中，a是对小鼠移动距离的影响；b是对小鼠平均速度的影响；c是对小鼠休息时间的影响；
32.图6是本发明的木香露剂对戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠的影响；其中，a是对潜伏期的影响；b是对睡眠时间的影响；
33.图7是本发明的木香露剂对小鼠脑组织中神经递质的影响；其中，a是对脑组织中的神经递质5-ht的影响；b是对脑组织中的神经递质gaba的影响。
具体实施方式
34.下面将结合本发明具体的实施例，对本发明技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
35.实施例1露剂的制备
36.1.1木香精油的提取
37.木香饮片打粉，过筛得粗粉。粗粉加入圆底烧瓶中，注入8倍量的纯水，保持微沸状态8小时之后收取精油提取器中的木香精油，以5000r/min条件离心使油水分层，再加入适量无水硫酸钠(细晶)放置一夜使其脱水，分离，即得木香精油。
38.1.2露剂基础处方及初步制备工艺的形成
39.因本方案的目的是从人类健康角度打造一款以“理气安神、抑菌消毒”为作用，具有天然安全、多效合一、产品稳定等多种优势的高品质大健康产品，故而在实验设计中以尽可能减少辅料使用为原则，来设计实验制剂处方。经大量辅料尝试，选择以滑石粉、碳酸钙、高岭土、云母粉等惰性粉体兼作分散剂、吸附剂和助滤剂数用，增大精油的分散度，加速溶解，并吸附杂质，保证溶液的澄明度。
40.通过试制，获得木香露剂的初步制备工艺为(以滑石粉为例)：取200μl木香油，以滑石粉为分散剂，置研钵中研磨均匀后，移至细口瓶中，加入100ml蒸馏水，加盖振摇10min后，滤过至澄明液体状态；若终体积不足100ml，亦可少量添加补足，即得木香露剂。
41.1.3筛选芳香调节剂
42.为协调纯木香精油的浓郁香气，考虑加入一种芳香调节剂，用待筛选的各类芳香调节剂分别加入木香露剂处方中，先通过预实验中确定一种芳香调节剂，再进行具体处方调整。
43.筛选芳香调节剂：取100μl木香精油，20μl芳香调节剂，再加入0.9g滑石粉于研钵中研匀，移至锥形瓶中，加入纯水，加盖，振摇10min，用滤纸滤过，再由滤器上添加适量纯水，使成50ml，即得药液。分析药液的整体香味，以及用试纸沾后1min内、后嗅闻的香味描述。待筛选的芳香调节剂的类型有：薄荷精油、郁金精油、柠檬精油、甜橙精油、玉兰花精油、甜杏仁精油、葡萄籽精油、迷迭香精油。
44.1.4调整处方配比
45.取木香精油50μl于研钵中，加入滑石粉(0.05g、0.10g、0.15g、0.20g、0.25g、0.30g、0.35g、0.40g、0.45g、0.50g)，于研钵中混合均匀，再移至锥形瓶中，加入适量纯水，加盖振摇10min，后滤过至澄明，再由滤器上添加适量纯水至20ml，即得。观察研钵中油粉的混合状态、混合物转移难易、锥形瓶中是否有油滴悬浮、滤液的澄明度及颜色。
46.1.5单因素实验
47.以对香味的感官评价和有效成分含量去氢木香内酯(deh)为指标，通过单因素实验考察木香精油、芳香调节剂、纯水的用量、滑石粉比例对露剂质量的影响。
48.具体步骤：取适量木香精油、芳香调节剂，再加入滑石粉于研钵中研匀，移至锥形瓶中，加入纯水，加盖，振摇10min，用滤纸滤过，再由滤器上添加适量纯水，定量，即得药液。描述、评价药液的整体香味，以及在密闭空间内电热挥散15min后的香气，并测定deh的含量。
49.1.5.1感官评价
50.感官评价分为常温感官评价和电热感官评价两个部分。
51.常温感官评价是指药液在常温时的香味，具体实验操作是在常温下打开瓶盖直接嗅闻得到的香味即为常温香味；电热感官评价是指在木香露剂在电热状态下时挥散出的香味，具体实验操作是露剂药液在密闭空间内通过电热扩散设备电热15min后发出的香味即为电热挥散香味。
52.感官评价分数的计算公式为：感官评分＝常温香味
×
40％+电热挥散香味
×
60％。综合分数＝感官评分*50％(常温香味*40％+电热挥散香味*60％)+含量测定分数*50％。注：各项满分均100分。
53.具体评分细则见表1。
54.表1香气感官评分细则
[0055][0056]
1.5.2deh含量测定
[0057]
色谱条件：采用chromplus c18(250mm
×
4.6mm，5.0μm)色谱柱；以甲醇：水(75：25)为流动相；流速为1ml
·
min-1
；柱温为30℃；检测波长为225nm。
[0058]
供试品制备：取制得品1ml，用0.45μm滤头滤过，取滤液，作为供试品溶液。
[0059]
具体评分细则见表2。
[0060]
表2deh含量评分标准表
[0061][0062]
1.5.3芳香调节剂用量范围的单因素试验
[0063]
通过单因素实验确定处方中芳香调节剂的最佳用量范围。
[0064]
以玉兰花精油为例，固定木香精油和纯水的用量：木香精油取100μl，纯水用量为50ml，考察不同玉兰花精油用量对电热木香露剂的影响。玉兰花精油的用量分别取5μl、10μl、15μl、20μl、25μl、30μl按露剂制备工艺进行单因素实验，考察其对电热木香露剂的影响。玉兰花精油的用量范围见表3。
[0065]
表3芳香调节剂(以玉兰精油为例)用量范围考察
[0066][0067]
根据表3的结果，获得以玉兰花精油为例的芳香调节剂的用量图，如图1所示，从图中可知，当玉兰花精油用量为10μl、15μl、20μl这三个点时，图线里的综合分数达到较高水平，得到最佳用量范围。因此，玉兰花精油的用量选择10μl、15μl、20μl三个水平进行正交实验。
[0068]
1.5.4木香精油用量范围的单因素试验
[0069]
固定玉兰花精油和纯水的用量，即玉兰花精油的用量为15μl，纯水的用量为50μl，考察不同木香精油用量对电热木香露剂的影响。木香精油的用量分别取50μl、100μl、150μl、200μl、250μl、300μl进行单因素实验，考察其对电热木香露剂的影响，为后续处方优化实验设计确定一个合理的用量范围。木香精油的用量范围见表4。
[0070]
表4木香精油用量范围考察
[0071][0072]
根据表4的结果，获得以木香精油用量图，如图2所示，从图中可知，当木香精油用量为100μl、150μl、200μl这三个点时，图线达到较高水平，得到最佳用量范围。因此，木香精油的用量选择100μl、150μl、200μl三个水平进行正交实验。
[0073]
1.5.5纯水用量范围的单因素试验
[0074]
通过单因素实验确定处方中纯水的最佳用量范围。
[0075]
固定芳香调节剂(以玉兰花精油为例)和木香精油的用量：即玉兰花精油取15μl，木香精油取100μl，考察纯水的不同用量对电热木香露剂的影响。纯水的用量分别取50μl、100μl、150μl、200μl，考察其对电热木香露剂的影响，为后续处方优化实验设计确定一个合理的用量范围。纯水的用量范围见表5。
[0076]
表5纯水用量范围考察
[0077][0078]
根据表5的结果，获得纯水用量图，如图3所示，当纯水用量为50μl、100μl、150μl这三个点时，图线达到较高水平，得到最佳用量范围。因此，纯水的用量选择50μl、100μl、150μl三个水平进行正交实验。
[0079]
1.5.6确定正交实验因素水平表
[0080]
根据电热木香露剂的制备工艺和单因素实验的结果，将芳香调节剂(以玉兰花精油为例)、木香精油、纯水作为考察因素，每个因素设定3个水平，即在单因素实验的基础上，设计一个三因素三水平的正交实验。以感官评价和deh含量测定为评价指标，采用l9(34)正交实验来优化处方用量，得到最佳的处方用量。因素水平见表6。
[0081]
表6正交实验因素水平表
[0082][0083]
根据确定的因素水平表，取适量木香精油、玉兰花精油，再加入滑石粉于研钵中研匀，移至锥形瓶中，加入纯水，加盖，振摇10min，用滤纸滤过，再由滤器上添加适量纯水，定量，即得药液。描述、评价药液的整体香味，及在密闭空间电热挥散15min后的香气，并测定deh的含量，按照相关评分标准进行打分，如表7所示。
[0084]
表7三因素三水平的正交实验设置
[0085][0086]
1.5.7精油与滑石粉比例
[0087]
在筛选精油与滑石粉比例的实验中，当精油取50μl时，不同的滑石粉用量对精油的分散程度不同：滑石粉称取0.05g时，因滑石粉用量不足而导致精油分散度不够；滑石粉
称取0.1g、0.15g、0.2g、0.25g时，精油分散程度均不够；滑石粉称取0.3g、0.35g时，实验结果表明该用量基本能分散精油；滑石粉称取0.4g时，实验结果表明该用量能充分分散精油；详细结果见表8。
[0088]
表8筛选精油与滑石粉比例的实验结果
[0089]
[0090][0091]
筛选得到精油50μl与0.40g滑石粉的比例能较好制备溶液，因此选择精油50μl与0.40g滑石粉的比例进行正式实验。
[0092]
1.5.8正交试验
[0093]
根据前面确定的正交试验因素水平表，按照前面第4项的方法制备露剂，进行感官评价和deh含量测定，再将所得数据进行分析，得到芳香调节剂-感官评价结果表(表9)、芳
香调节剂-deh含量检测结果表(表10)、木香精油-感官评价结果表(表11)、木香精油-deh含量检测结果表(表12)、纯水-感官评价结果表(表13)、纯水-deh含量检测结果表(表14)。
[0094]
其中，芳香调节剂-感官评价结果表(表9)、木香精油-感官评价结果表(表11)，纯水-感官评价结果表(表13)表示各成分制备出的木香露剂的感官综合评分，反映处方中的各成分用量对制备出的木香露剂的整体香气评分的影响。芳香调节剂-deh含量检测结果表(表10)、木香精油-deh含量检测结果表(表12)、纯水-deh含量检测结果表(表14)，表示各成分制备出的木香露剂的deh含量，反映处方中的各成分用量对制备出的电热木香露剂的所含有效成分及药效的影响。
[0095]
表9芳香调节剂-感官评价结果表
[0096][0097]
表10芳香调节剂-deh含量检测结果表
[0098][0099]
表11木香精油-感官评价结果表
[0100][0101]
表12木香精油-deh含量检测结果表
[0102][0103][0104]
表13纯水-感官评价结果表
[0105][0106]
表14纯水-deh含量检测结果表
[0107][0108]
进行正交试验，结果如表15所示，方差分析如表16所示：
[0109]
表15正交实验结果
[0110][0111][0112]
表16方差分析表
[0113][0114]
结果：由表15可知，rb》rc》ra，对综合评分影响最大的因素是木香精油用量(c)，其次是纯水用量(b)，影响最小的因素是玉兰花精油用量(a)。
[0115]
由表16可知，玉兰花精油用量(a)、纯水用量(b)和木香精油用量(c)对最终综合评分均未产生显著性影响。通过对正交试验的结果进行分析，同时考虑后期处理的便利性及时间成本，得出a2b2c3，即15μl玉兰花精油、150μl木香精油和150ml纯水的制备方案最佳。
[0116]
按照该处方，获得本发明木香露剂的最优处方为：150μl木香精油，15μl玉兰花精油，加入1.32g滑石粉为分散剂，置研钵中研磨均匀后，移至细口瓶中，加入150ml蒸馏水，加盖，振摇10min后，滤过至澄明液体状态；若终体积不足150ml，亦可少量添加补足，即得木香露剂。
[0117]
实施例2露剂扩散芯筛选
[0118]
通过露剂空气抑菌实验筛选扩散芯的最佳规格，扩散芯类型包括直径5mm、7mm陶瓷材料和直径7mm木质材料。筛选露剂扩散芯的规格以空气抑菌效果为评价指标。
[0119]
采样方法：
[0120]
空气抑菌试验的采样方法是平板沉降法，亦被称作平板暴露法。通过平板沉降法收集空气标本，营养琼脂平板用以细菌计数。将暴露后的平板放置于恒温恒湿培养箱中，最终记录每个平板上的菌落数。
[0121]
设置空白组：
[0122]
在采样区放置平板，采样点选择实验空间四角和中央，注意四周距离墙面0.6m，距离地面0.7m，平板在空气中暴露60min后密封，置于30℃恒温箱培养48h，记录每个平板的菌落形成单位(cfu：colony-forming units)。
[0123]
设置加药组：
[0124]
将制备好的电热木香露剂在空间中央距离地面0.7m处，加热挥散4h后，在该空间采取平板沉降法采样。在采样区放置平板，采样点选择实验空间四角和中央，注意四周距离墙面0.6m，距离地面0.7m，平板在空气中暴露60min后密封，置于30℃恒温箱培养48h，记录每个平板的菌落形成单位(cfu：colony-forming units)。按以下方法中记述的公式计算每立方米的菌落数(cfu/m3)，并计算细菌下降率。
[0125]
评价指标：
[0126]
空气抑菌实验的评价指标是空气抑菌效果。细菌扩散速率是指扩散体积与扩散时间的比值，计算公式为：扩散速率＝扩散体积/扩散时间。欲得细菌下降率需首先计算空气细菌菌落数，空气细菌菌落数的计算公式为(cfu/m3)＝50000n/at，其中n为平板菌落数
(cfu/平板)，t为平板暴露时间(min)，a为平板面积(cm2)。
[0127]
细菌下降率是指施用电热木香露剂前后的细菌菌落数之差与施用前空气细菌菌落数的比值，计算公式为细菌下降率(％)＝(施用前空气细菌菌落数-施用后空气细菌菌落数)/施用前空气细菌菌落数
×
100％。
[0128]
结果：
[0129]
以空气中细菌下降率为指标，对电热扩散芯的材质、直径进行考察。结果如表17所示：各种规格的陶瓷扩散芯均能实现超过60％的细菌下降率。
[0130]
表17扩散芯产品规格筛选结果
[0131]
[0132][0133]
实施例3露剂安神药效试验
[0134]
考察电热木香露剂对pcpa诱导的失眠模型小鼠睡眠质量及其焦虑状态的改善作
用。
[0135]
3.1实验材料
[0136]
3.1.1器材
[0137]
雾化吸入器、动物雾化箱、小鼠旷场试验装置、1ml注射器、小鼠灌胃针、电子秤、秒表。
[0138]
3.1.2供试品
[0139]
木香露剂、舒乐安定、对氯苯丙氨酸(pcpa)、75％乙醇、生理盐水、戊巴比妥钠(0.4％)。
[0140]
3.1.3实验动物
[0141]
雄性昆明小鼠，体重18～22g，48只。
[0142]
3.2实验方法
[0143]
3.2.1动物饲养
[0144]
在整个实验过程中，动物自由摄取食物和水。饲养环境温度为21℃
±
1℃，湿度为55％
±
5％，明暗交替12h，适应性喂养1周后开始试验。
[0145]
3.2.2建立小鼠失眠模型
[0146]
除对照组外，其余实验动物均给予腹腔注射对氯苯丙氨酸pcpa诱导动物失眠。准确称量pcpa，用弱碱性生理盐水(先将0.9％氯化钠溶液用naoh和hcl调成弱碱性，ph＝7.0～8.0)配制成0.1ml/10g混悬液，每只小鼠按300mg/kg的量腹腔注射，与弱碱性生理盐水混合制备混悬液。连续注射2d后，第1次腹腔注射后28～32h，小鼠昼夜节律消失，昼夜活动持续，提示造模成功。
[0147]
3.2.3分组与治疗
[0148]
实验分为对照组、模型组、阳性药组(舒乐安定)、电热木香露剂(低剂量组、中剂量组、高剂量组)。每组8只小鼠。pcpa失眠模型建立后，模型组不实施药物吸入干预，其中低、中、高剂量组每天进行芳香疗法，连续7d，药物吸入给药量为：25ml(低剂量组)、50ml(中剂量组)、100ml(高剂量组)，吸入时间设定为每日9:00-19:00。阳性组将舒乐安定用纯水配制成0.1ml/10g溶液，连续7d给予舒乐安定溶液灌胃，剂量为0.18mg/kg；对照组、模型组、电热木香露剂组各组灌胃等量蒸馏水。
[0149]
3.2.4小鼠体重变化
[0150]
于pcpa失眠模型建立前和实验结束时称量小鼠体重，计算体重增长情况。
[0151]
3.2.5旷场实验
[0152]
小鼠给药后一定时间(吸入/口服给药后60min)通过小鼠旷场实验置进行测定，每只动物熟悉环境2min，测定5min。记录小鼠的运动总路程、平均速度、运动总时间、静息时间等指标。动物实验前禁食12h，以避免动物的觅食活动的差异对实验结果的影响。
[0153]
3.2.6戊巴比妥钠诱导的睡眠
[0154]
各组小鼠于末次给药30min后腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kg。给药后小鼠翻正反射消失1min作为入睡指标。以注射药物至翻正反射消失时间为睡眠时间潜伏期，翻正反射消失至恢复时间为睡眠时间持续时间，记录睡眠时间的潜伏期和睡眠时间。
[0155]
3.2.7脑神经递质的分析
[0156]
各组小鼠颈椎脱位处死，取出颅骨，暴露脑组织，完全取出脑组织。分离大脑后，毛
发、残留组织等杂物用生理盐水冲洗，吸干液体，随后分离右部大脑并用电子天平精密称量至100mg，将其置于黄色瓶盖的离心管中，加入一定量的pbs缓冲液，剩余脑组织放于蓝色瓶盖的离心管中，并及时放于-20℃冰箱保存，待实验完成后及时转移至-80℃冰箱保存。检测时，将冻存样品取出解冻，随后参考elisa试剂盒要求处理检测5-ht和gaba含量。
[0157]
3.3实验结果
[0158]
3.3.1小鼠体重变化测量结果
[0159]
实验结束时各组小鼠体重增长比较结果如图4所示(均值
±
标准差，n＝6)。注：与对照组比较，δp《0.05，δδp《0.01，与模型组比较，*p《0.05，**p《0.01。
[0160]
从图4可见，与模型组比较，阳性组和低、中药物剂量组的小鼠体重极显著增加(p《0.01)，高剂量组的小鼠体重极显著降低(p《0.01)。观察到电热木香露中剂量组小鼠体重增长更接近对照组水平，证明电热木香露中剂量吸入对小鼠体重影响较小，趋于正常水平。
[0161]
3.3.2旷场实验结果
[0162]
旷场试验结果如图5所示(均值
±
标准差，n＝6)，其中a是对小鼠移动距离的影响；b是对小鼠平均速度的影响，c是对小鼠休息时间的影响。注：与对照组比较，δp《0.05，δδp《0.01，与模型组比较，*p《0.05，**p《0.01。
[0163]
从图5可见，与模型比较，阳性组、药物组和空白组小鼠的移动距离、平均速度和休息时间均未有显著增加或减少。从整体数据看，吸入高剂量药物的小鼠的移动距离、移动速度和空白组小鼠的水平接近。因此，吸入木香露剂可恢复对氯苯丙氨酸诱导失眠模型小鼠的自主活动。
[0164]
3.3.3戊巴比妥钠诱导的睡眠
[0165]
小鼠吸入电热木香露后戊巴比妥钠诱导睡眠时间潜伏期和睡眠时间持续时间的实验结果如图6所示(均值
±
标准差，n＝6)，其中a是对潜伏期的影响；b是对睡眠时间的影响。注：与对照组比较，δp《0.05，δδp《0.01，与模型组比较，*p《0.05，**p《0.01。
[0166]
从图6可见，从整体数据趋势上来看，与模型组比较，药物低、中、高剂量组、阳性组小鼠睡眠时间潜伏期均呈极显著性减少(p《0.01)。其中，低剂量药物组的睡眠潜伏期水平最接近阳性组。关于各组间睡眠持续时间比较，与模型组相比，阳性组和空白对照组均极显著性增加了小鼠的睡眠持香时间(p《0.01)。其中药物中、高剂量组小鼠的睡眠持续时间也有所增加。因此，木香露吸入给药可显著性缩短对氯苯丙氨酸诱导失眠模型小鼠的睡眠潜伏期，并延长睡眠持续时间。
[0167]
3.3.4脑神经递质的分析
[0168]
木香露剂对脑组织中的神经递质5-ht、gaba的实验结果如图7所示(均值
±
标准差，n＝6)。与模型组比较，阳性组和药物组的5-ht水平含量极显著性降低(p《0.01)，阳性组、药物组中的gaba水平均极显著性增加(p《0.01)。其中，以药物低剂量组的gaba水平增加幅度最大。以上结果表明木香露剂吸入给药可明显增加对氯苯丙氨酸诱导失眠模型小鼠脑中gaba的水平。
[0169]
从图7可见，整体而言，实验结果显示，本发明的木香露剂吸入给药后可恢复由对氯苯丙氨酸诱导的小鼠的体重减少和自主活动异常。其中，吸入中剂量50ml的药物可使其体重水平最趋近于正常状态。且在协同戊巴比妥钠实验中，药物低、中、高剂量组小鼠的睡眠潜伏期极显著性减少，同时药物中、高剂量组小鼠的睡眠持续时间有所增加。因此，木香
露剂吸入给药可缩短对氯苯丙氨酸诱导失眠模型小鼠的睡眠潜伏期，并延长睡眠时间，显示了木香露的安眠助眠作用。在脑神经递质的分析实验中发现，木香露剂吸入给药可明显增加对氯苯丙氨酸诱导失眠模型小鼠脑中gaba的水平。gaba被认为与睡眠密切相关，是中枢神经系统特有的物质。本研究采用酶联免疫法检测gaba水平，结果显示木香露剂低、中、高剂量组均可极显著性的增加gaba水平。这可能是木香露剂促进睡眠的作用机制。
[0170]
实施例4本发明露剂与市售其他产品的对比
[0171]
将本发明制得的木香露剂与市场上其他类似产品进行比较，结果如表18所示。
[0172]
表18木香露与其他产品分析表
[0173]

技术特征：
1.一种木香露剂，其特征在于，制备原料包括：按体积比计：木香精油10-20份；天然植物精油1-2份，所述天然植物精油为薄荷精油、郁金精油、柠檬精油、甜橙精油、玉兰花精油、甜杏仁精油、葡萄籽精油、迷迭香精油中的一种或多种；纯水5000-15000份；助剂，所述助剂为滑石粉、碳酸钙、高岭土、云母粉中的一种或多种，所述助剂用量为：按精油的总体积计，1.0-10.0g助剂/ml精油。2.如权利要求1所述的木香露剂，其特征进一步在于，所述制备原料包括：按体积比计：木香精油10-20份；玉兰花精油1-2份；纯水5000-15000份；按精油的总体积计，6.0-10.0g滑石粉/ml精油。3.如权利要求1或2所述的木香露剂，其特征进一步在于，所述制备原料包括：按体积比计：木香精油15份；玉兰花精油1.5份；纯水15000份；按精油的总体积计，8.0g滑石粉/ml精油。4.如权利要求1-3任一项所述的木香露剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取木香精油，加入滑石粉混合均匀，加入纯水，振摇均匀，过滤取滤液。5.如权利要求4所述的木香露剂制备方法，其特征在于，进一步包括如下制备木香精油的步骤：木香饮片打粉、过筛得粗粉，粗粉以纯水提取，收集蒸出的木香精油，离心使油水分层，脱水干燥。6.如权利要求1-3任一项所述的木香露剂用于制备安眠用组合物的用途。7.如权利要求1-3任一项所述的木香露剂用于制备预防或治疗失眠的组合物的用途。8.如权利要求1-3任一项所述的木香露剂用于制备抑菌组合物的用途。9.如权利要求1-3任一项所述的木香露剂用于制备提高舒乐安定或巴比妥钠安眠效果的组合物中的用途。10.一种组合，包括舒乐安定或巴比妥钠，以及如权利要求1-3任一所述的木香露剂。

技术总结
本发明属于天然药物现代制剂领域，通过大量单因素、正交试验考察，获得了处方简洁、成分安全、应用方式简单的木香露剂，该木香露剂的制备原料仅包括木香精油、天然植物精油、纯水和助剂，经药理试验验证制得的露剂具备良好安眠、抑菌的功效，兼具芳香气味，能清新空气。能清新空气。能清新空气。


技术研发人员：胡慧玲 赵淋仙 游宇 喻子薇 徐纯艺 周玮玲
受保护的技术使用者：成都中医药大学
技术研发日：2023.03.07
技术公布日：2023/7/21