铑催化吡啶三唑与碘叶立德的C-H活化/环合反应合成苯并二氢异吡喃类衍生物的方法

铑催化吡啶三唑与碘叶立德的c-h活化/环合反应合成苯并二氢异吡喃类衍生物的方法
技术领域
1.本发明属于有机化学合成及应用领域，涉及一种基于吡啶三唑类化合物与碘叶立德类化合物为原料，过渡金属铑催化c-h活化/环合反应高效合成苯并二氢异吡喃类衍生物的方法。


背景技术：

2.重氮化合物是一类重要的卡宾前体，在有机合成中有着非常重要的应用。然而，重氮化合物有毒、不稳定且具有爆炸性，限制了其在有机合成中的应用，特别是在工业生产中
1.。因此，寻找更多非重氮类卡宾前体成为了一个十分活跃的研究领域。吡啶三唑及其α-吡啶卡宾活性中间体在溶液中以闭/开平衡形式存在，可克服重氮化学的固有缺点,被视为卡宾的良好来源
[2-4]
。在金属催化剂、lewis酸或光源的存在下，吡啶三唑可转换成α-吡啶卡宾活性中间体，可发生环加成
[5-6]
、环丙烷化
[7-8]
、环丙烯化
[9]
、x-h(x = c, n, o, s, p)插入反应
[10-13]
、偶联反应
[14-16]
和重排反应
[17]
等。这一策略提供了获得多种含吡啶杂环的途径。碘叶立德可以在过渡金属催化剂催化、热分解或光化学等条件下生成卡宾,而且其合成简单，性质相对稳定，可用作重氮化合物的替代品，用于合成各种多环杂芳烃以及碳环和杂环骨架
[18-19]
。本发明提供一种以吡啶三唑类化合物与碘叶立德为原料，过渡金属铑催化的c-h活化/环合反应高效合成苯并二氢异吡喃类衍生物的方法。


技术实现要素：

[0003]
本发明实现了以吡啶三唑类化合物与碘叶立德类化合物为原料，通过过渡金属铑催化的c-h活化/环合反应高效合成苯并二氢异吡喃类衍生物。该反应条件温和、操作简单、底物适用范围广、原子利用率高，具有广阔的应用前景。
[0004]
本发明化学反应式如下所示：，r1为氢、卤素、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基中的一种或一种以上；r2为氢、c1-c4烷基中的一种或一种以上；r3为氢、卤素、c1-c5烷基、c1-c4烷氧基、三氟甲基、-och2o-、苯基中的一种或一种以上；r4及r5为氢、c1-c5烷基、苯基中的一种或一种以上；n为0、1、2；
制备步骤如下：（1）在洁净的反应器中加入吡啶三唑类化合物为底物，碘叶立德类化合物、催化剂和溶剂，于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品。
[0005]
步骤（1）中的催化剂为二乙酸(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)、二氯（五甲基环戊二烯基）合铑（iii）二聚体、(二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(iii))中的一种或一种以上。
[0006]
步骤（1）中的溶剂为六氟异丙醇、三氟乙醇中的一种或一种以上。
[0007]
步骤（1）中吡啶三唑类化合物：碘叶立德类化合物：催化剂的摩尔为1:（1.2~ 2.0）：（0.02~ 0.05）。
[0008]
步骤（1）中吡啶三唑类化合物的反应浓度为0.1 mol/l。
具体实施方式
[0009]
下面结合具体实施方式对本发明作进一步描述，有助于对本发明的理解。但并不能以此来限制本发明的权利范围，而本发明的权利范围应以权利要求书阐述的为准。
[0010]
实施实例1：化合物1的合成
[0011]
（1）在洁净的反应器中依次加入7-溴-3-苯基-[1,2,3]三唑并[1, 5-a]吡啶（27.4 mg, 0.1 mmol），2-（苯基-λ
3-碘亚烷基）环己烷-1,3-二酮（37.6 mg, 0.12 mmol），(二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(iii)) （1.66 mg, 0.002 mmol），和六氟异丙醇（1.0 ml）空气氛围下于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品32.8 mg，白色固体，收率92%，熔点：63
ꢀ‑ꢀ
65oc；1h nmr (400 mhz, chloroform-d) δ 8.40 (dd,j= 8.1, 1.2 hz, 1h), 7.50 (t,j= 7.7 hz, 1h), 7.43 (d,j= 7.8 hz, 1h), 7.35 (td,j= 7.8, 1.4 hz, 1h), 7.20 (td,j= 7.5, 1.3 hz, 1h), 7.12 (d,j= 7.5 hz, 1h), 6.94 (d,j= 7.6 hz, 1h), 6.26 (s, 1h), 2.70
ꢀ–ꢀ
2.57 (m, 2h), 2.57
ꢀ–ꢀ
2.45 (m, 2h), 2.02 (p,j= 6.4 hz, 2h)；
13
c nmr (100 mhz, chloroform-d) δ 196.76, 172.90, 159.29, 141.68, 139.27, 129.01, 128.12, 127.88, 127.24, 126.89, 125.24, 125.19, 120.82, 112.65, 80.48, 38.32, 29.30, 20.01；hrms (esi) m/z: 计算值 c
18h15
brno2[m+h]
+
356.0281，实测值: 356.0279。
[0012]
实施实例2：化合物2的合成
[0013]
（1）在洁净的反应器中依次加入3-苯基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶（19.5 mg, 0.1 mmol），2-（苯基-λ
3-碘亚烷基）环己烷-1,3-二酮（37.6 mg, 0.15 mmol），二氯（五甲基环戊二烯基）合铑（iii）二聚体（1.24 mg, 0.002 mmol），和三氟乙醇（1.0 ml）空气氛围下于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品13.6 mg，无色油状，收率49%；1h nmr (400 mhz, chloroform-d) δ 8.66 (d,j= 4.8 hz, 1h), 8.43 (d,j= 7.9 hz, 1h), 7.68 (t,j= 7.7 hz, 1h), 7.34 (t,j= 7.7 hz, 1h), 7.28 (d,j= 6.5 hz, 1h), 7.22 (d, 1h), 7.17 (t,j= 7.5 hz, 1h), 6.85 (d,j= 7.6 hz, 1h), 6.30 (s, 1h), 2.67 (m, 1h), 2.60
ꢀ–ꢀ
2.45 (m, 3h), 2.02 (m, 2h)；
13
c nmr (100 mhz, chloroform-d) δ 195.37, 171.59, 156.99, 148.46, 135.97, 127.72, 126.15, 126.03, 124.13, 124.07, 122.39, 121.14, 111.73, 80.44, 37.36, 28.24, 19.05；hrms (esi) m/z: 计算值c
18h16
no2[m+h]
+
278.1176，实测值: 278.1179。
[0014]
实施实例3：化合物3的合成
[0015]
（1）在洁净的反应器中依次加入7-溴-3-(4-甲基苯基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶（28.8 mg, 0.1 mmol），2-（苯基-λ
3-碘亚烷基）环己烷-1,3-二酮（37.6 mg, 0.12 mmol），二乙酸(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)（1.33 mg, 0.002 mmol），和六氟异丙醇（1.0 ml）空气氛围下于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品32.6 mg，无色油状，收率88%；1h nmr (400 mhz, chloroform-d) δ 8.24 (d,j= 1.8 hz, 1h), 7.50 (t,j= 7.7 hz, 1h), 7.43 (d,j= 7.8 hz, 1h), 7.12 (d,j= 7.5 hz, 1h), 7.02 (d,j= 7.5 hz, 1h), 6.83 (d,j= 7.7 hz, 1h), 6.24 (s, 1h), 2.70
ꢀ–ꢀ
2.43 (m, 4h), 2.36 (s, 3h), 2.01 (p,j= 6.5 hz, 2h)；
13
c nmr (100 mhz, chloroform-d) δ 196.61, 172.73, 159.57, 141.64, 139.20, 138.83, 127.88, 127.77, 126.75, 125.80, 125.37, 125.07, 120.79, 112.68, 80.47, 38.41, 29.34, 21.66, 20.05；hrms (esi) m/z: 计算值c
19h17
brno2[m+h]
+ 370.0437，实测值: 370.0439。
[0016]
实施实例4：化合物4的合成
[0017]
（1）在洁净的反应器中依次加入7-溴-3-苯基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶（27.4 mg, 0.1 mmol），2-（苯基-λ
3-碘亚烷基）环戊烷-1,3-二酮（36 mg, 0.12 mmol），(二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(iii)) （2.5 mg, 0.003 mmol），和六氟异丙醇（1.0 ml）空气氛围下于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品30.8 mg，白色固体，收率90%，熔点：199
ꢀ‑ꢀ
201oc；1h nmr (400 mhz, chloroform-d) δ 8.20 (dd,j= 7.7, 1.3 hz, 1h), 7.54 (t,j= 7.7 hz, 1h), 7.46 (d,j= 7.8 hz, 1h), 7.33 (td,j= 7.6, 1.3 hz, 1h), 7.20 (td,j= 7.6, 1.4 hz, 1h), 7.14 (d,j= 7.5 hz, 1h), 7.02 (d,j= 7.6 hz, 1h), 6.61 (s, 1h), 2.78
ꢀ–ꢀ
2.63 (m, 2h), 2.61
ꢀ–ꢀ
2.56(m, 2h)；
13
c nmr (150 mhz, chloroform-d) δ 200.90, 183.65, 159.82, 141.74, 139.46, 129.14, 128.05, 127.84, 126.46, 125.58, 125.39, 122.18, 120.75, 113.51, 83.63, 34.24, 26.05；hrms (esi) m/z: 计算值c
17h13
brno2[m+h]
+ 342.0124，实测值: 342.0127。
[0018]
实施实例5：化合物5的合成
[0019]
（1）在洁净的反应器中依次加入7-溴-5-甲基-3-苯基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶（28.8 mg, 0.1 mmol），2-（苯基-λ
3-碘亚烷基）环己烷-1,3-二酮（47.1 mg, 0.15 mmol），(二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(iii)) （4.16 mg, 0.005 mmol），和六氟异丙醇（1.0 ml）空气氛围下于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品30 mg，白色固体，收率81%，熔点：134
ꢀ‑ꢀ
136oc； 1
h nmr (400 mhz, chloroform-d) δ 8.41 (dd,j= 8.1, 1.2 hz, 1h), 7.33 (td,j= 7.7, 1.4 hz, 1h), 7.26 (s, 1h), 7.19 (td,j= 7.5, 1.3 hz, 1h), 6.93 (s, 1h), 6.90 (d,j= 7.6 hz, 1h), 6.21 (s, 1h), 2.68
ꢀ–ꢀ
2.47 (m, 4h), 2.26 (s, 3h), 2.01 (p,j= 6.5 hz, 2h)；
13
c nmr (100 mhz, chloroform-d) δ 196.44, 172.73, 158.89, 151.16, 141.67, 128.90, 128.37, 128.29, 127.13, 127.03, 125.17, 125.15, 121.95, 112.60, 80.55, 38.41, 29.29, 20.90, 20.06；hrms (esi) m/z: 计算值 c
19h17
brno2[m+h]
+ 370.0437, 实测值: 370.0441。
[0020]
实施实例6：化合物6的合成
[0021]
（1）在洁净的反应器中依次加入7-甲氧基-3-苯基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶（22.6 mg, 0.1 mmol），2-（苯基-λ
3-碘亚烷基）环己烷-1,3-二酮（62.8 mg, 0.2 mmol），(二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(iii)) （1.66 mg, 0.002 mmol），和六氟异丙醇（1.0 ml）空气氛围下于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品25.5 mg，白色固体，收率83%，熔点：109
ꢀ‑ꢀ
111oc；1h nmr (400 mhz, chloroform-d) δ 8.43 (dd,j= 8.0, 1.3 hz, 1h), 7.52 (dd,j= 8.3, 7.3 hz, 1h), 7.32 (td,j= 7.7, 1.4 hz, 1h), 7.19 (td,j= 7.5, 1.3 hz, 1h), 7.00 (dd,j= 7.8, 1.5 hz, 1h), 6.80 (d,j= 7.3 hz, 1h), 6.67 (d,j= 8.3 hz, 1h), 6.19 (s, 1h), 3.88 (s, 3h), 2.69
ꢀ–ꢀ
2.43 (m, 4h), 2.02 (p,j= 6.3 hz, 2h)；
13
c nmr (150 mhz, chloroform-d) δ 196.28, 172.66, 163.70, 155.80, 139.11, 129.03, 128.49, 126.96, 126.79, 125.31, 124.99, 113.80, 112.56, 110.51, 81.01, 53.39, 38.42, 29.38, 20.07；hrms (esi) m/z: 计算值c
19h18
no3[m+h]
+ 308.1281，实测值: 308.1285。
[0022]
实施实例7：化合物7的合成
[0023]
（1）在洁净的反应器中依次加入7-氯-3-苯基-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶（23 mg, 0.1 mmol），2-（苯基-λ
3-碘亚烷基）环己烷-1,3-二酮（37.6 mg, 0.12 mmol），(二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(iii)) （1.66 mg, 0.002 mmol），和六氟异丙醇（1.0 ml）空气氛围下于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品29.3 mg，白色固体，收率94%，熔点：79
ꢀ‑ꢀ
81oc；1h nmr (400 mhz, chloroform-d) δ 8.39 (d,j= 7.9 hz, 1h), 7.58 (t,j= 7.8 hz, 1h), 7.31 (td,j= 7.7, 1.3 hz, 1h), 7.25 (d,j= 8.1 hz, 1h), 7.17 (td,j= 7.5, 1.2 hz, 1h), 7.07 (d,j= 7.6 hz, 1h), 6.90 (d,j= 7.5 hz, 1h), 6.22 (s, 1h), 2.67
ꢀ–ꢀ
2.41 (m, 4h), 2.02
ꢀ–ꢀ
1.95 (m, 2h)；
13
c nmr (100 mhz, chloroform-d)δ 195.33, 171.50, 157.81, 150.00, 138.52, 127.92, 127.11, 126.13, 125.93, 124.18, 124.14, 123.01, 119.41, 111.60, 79.49, 37.35, 28.24, 19.00；hrms (esi) m/z: 计算值 c
18h15
clno2[m+h]
+
312.0786，实测值: 312.0782。
[0024]
实施实例8：化合物8的合成
[0025]
（1）在洁净的反应器中依次加入7-溴-3-（2-氟苯基）-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶（29.2 mg, 0.1 mmol），2-（苯基-λ
3-碘亚烷基）环己烷-1,3-二酮（37.6 mg, 0.12 mmol），(二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(iii)) （1.66 mg, 0.002 mmol），和六氟异丙醇（1.0 ml）空气氛围下于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品32.9 mg，白色固体，收率88%，熔点：125
ꢀ‑ꢀ
127oc；1h nmr (400 mhz, chloroform-d) δ 8.24 (d,j= 8.0 hz, 1h), 7.44 (t,j= 7.7 hz, 1h), 7.39 (d,j= 7.8 hz, 1h), 7.33 (td,j= 8.1, 6.1 hz, 1h), 7.05 (d,j= 7.4 hz, 1h), 6.97 (t,j= 8.8 hz, 1h), 6.65 (s, 1h), 2.71
ꢀ–ꢀ
2.41 (m, 4h), 2.08
ꢀ–ꢀ
1.95 (m, 2h)；
19
f nmr (376 mhz, chloroform-d) δ
ꢀ‑
120.88 (dd,j= 9.2, 6.2 hz)；
13
c nmr (100 mhz, chloroform-d) δ 196.21, 173.95, 158.16, 157.82(d,j=244 hz), 141.77, 139.21, 130.26(d,j= 9 hz), 128.82(d,j= 4.0 hz), 127.90, 121.22(d,j= 3.0 hz), 119.71 (d,j= 2.0 hz), 115.57(d,j= 16 hz), 113.70(d,j= 21 hz), 112.08(d,j= 3.0 hz), 73.57 (d,j= 3.0 hz), 38.38, 29.62, 19.94；hrms (esi) m/z: 计算值 c
18h14
brfno2[m+h]
+ 374.0186，实测值: 374.0188。
[0026]
实施实例9：化合物9的合成
[0027]
（1）在洁净的反应器中依次加入7-溴-3-（2-氯苯基）-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶（30.9 mg, 0.1 mmol），2-（苯基-λ
3-碘亚烷基）环己烷-1,3-二酮（37.6 mg, 0.12 mmol），(二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(iii)) （1.66 mg, 0.002 mmol），和六氟异丙醇（1.0 ml）空气氛围下于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品33.2 mg，白色固体，收率85%，熔点：128
ꢀ‑ꢀ
130oc；1h nmr (400 mhz, chloroform-d)δ 8.38 (d,j= 7.7 hz, 1h), 7.44
ꢀ–ꢀ
7.37 (m, 2h), 7.32 (t,j= 7.9 hz, 1h), 7.28 (dd,j= 8.2, 1.5 hz, 1h), 6.96 (dd,j= 6.6, 1.9 hz, 1h), 6.72 (s, 1h), 2.65
ꢀ–ꢀ
2.51(m, 3h), 2.44
ꢀ–ꢀ
2.35 (m, 1h), 2.03
ꢀ–ꢀ
1.94 (m, 2h)；
13
c nmr (100 mhz, chloroform-d) δ 196.12, 173.72, 157.54, 141.93, 139.14, 130.71, 130.05, 129.40, 128.04, 127.82, 125.80, 124.08, 120.37, 112.24, 76.31, 38.34, 29.53, 19.87；hrms (esi) m/z: 计算值 c
18h14
brclno2[m+h]
+ 389.9891，实测值: 389.9893。
[0028]
实施实例10：化合物10的合成
[0029]
（1）在洁净的反应器中依次加入7-溴-3-（2-甲氧基苯基）-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶（30.4 mg, 0.1 mmol），2-（苯基-λ
3-碘亚烷基）环己烷-1,3-二酮（37.6 mg, 0.12 mmol），(二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(iii)) （1.66 mg, 0.002 mmol），和六氟异丙醇（1.0 ml）空气氛围下于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品30.9 mg，白色固体，收率80%，熔点：186
ꢀ‑ꢀ
188oc；1h nmr (400 mhz, chloroform-d) δ 8.03 (d,j= 8.0 hz, 1h), 7.40
ꢀ–ꢀ
7.31 (m, 3h), 6.99 (d,j= 8.0 hz, 1h), 6.82 (d,j= 8.3 hz, 1h), 6.71 (s, 1h), 3.82 (s, 3h), 2.65
ꢀ–ꢀ
2.62 (m, 2h), 2.57
ꢀ–ꢀ
2.50 (m, 1h), 2.45
ꢀ–ꢀ
2.37 (m, 1h), 2.03
ꢀ–ꢀ
1.96 (m, 2h)；
13
c nmr (100 mhz, chloroform-d) δ 196.47, 173.79, 159.04, 154.44, 141.56, 139.00, 129.70, 128.18, 127.52, 120.12, 117.99, 116.50, 112.48, 109.24, 74.22, 55.57, 38.42, 29.59, 20.00；hrms (esi) m/z: 计算值 c
19h17
brno3[m+h]
+ 386.0386，实测值: 386.0383。
[0030]
实施实例11：化合物11的合成
[0031]
（1）在洁净的反应器中依次加入7-溴-3-（4-（三氟甲基）苯基）-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶（34.2 mg, 0.1 mmol），2-（苯基-λ
3-碘亚烷基）环己烷-1,3-二酮（37.6 mg, 0.12 mmol），(二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(iii)) （1.66 mg, 0.002 mmol），和六氟异丙醇（1.0 ml）空气氛围下于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品37.3 mg，无色油状，收率88%；1h nmr (400 mhz, chloroform-d) δ 8.78 (s, 1h), 7.54 (t,j= 7.7 hz, 1h), 7.46 (d,j= 7.8 hz, 1h), 7.44 (dd,j= 7.7, 1.8 hz, 1h), 7.16 (d,j= 7.4 hz, 1h), 7.08 (d,j= 8.0 hz, 1h), 6.30 (s, 1h), 2.74
ꢀ–ꢀ
2.47 (m, 4h), 2.04 (p,j= 6.6 hz, 2h)；
19
f nmr (376 mhz, chloroform-d) δ
ꢀ‑
62.67；
13
c nmr (150 mhz, chloroform-d) δ 196.02, 173.44, 158.45, 141.85, 139.34, 131.42, 131.12 (d,j= 31.5 hz), 128.12, 127.74, 125.61, 124.01(q,j= 271.5 hz), 123.80(q,j= 4.5 hz), 122.22(q,j= 4.5 hz), 120.41, 111.62, 80.05, 38.25, 29.27, 19.92；hrms (esi) m/z: 计算值c
19h14
brf3no2[m+h]
+ 424.0155，实测值: 424.0153。
[0032]
实施实例12：化合物12的合成
[0033]
（1）在洁净的反应器中依次加入7-溴-3-（4-（叔丁基）苯基）-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶（33 mg, 0.1 mmol），2-（苯基-λ
3-碘亚烷基）环己烷-1,3-二酮（37.6 mg, 0.12 mmol），(二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(iii)) （1.66 mg, 0.002 mmol），和六氟异丙醇（1.0 ml）空气氛围下于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品36.3 mg，白色固体，收率88%，熔点：127
ꢀ‑ꢀ
129oc；1h nmr (400 mhz, chloroform-d) δ 8.52 (d,j= 2.0 hz, 1h), 7.50 (t,j= 7.7 hz, 1h), 7.43 (d,j= 7.8 hz, 1h), 7.24 (dd,j= 8.1, 2.0 hz, 1h),7.14 (d,j= 7.5 hz, 1h), 6.88 (d,j= 8.0 hz, 1h), 6.25 (s, 1h), 2.69
ꢀ–ꢀ
2.47(m, 4h), 2.02(p,j= 6.3 hz, 2h), 1.33 (s, 9h)；
13
c nmr (100 mhz, chloroform-d) δ 196.60, 172.58, 159.57, 152.02, 141.61, 139.20, 127.74, 126.52, 125.43, 124.81, 124.21, 122.39, 120.81, 112.82, 80.46, 38.49, 34.92, 31.34, 29.36, 20.07；hrms (esi) m/z: 计算值 c
22h23
brno2[m+h]
+ 412.0907，实测值: 412.0903。
[0034]
实施实例13：化合物13的合成
[0035]
（1）在洁净的反应器中依次加入7-溴-3-（3-甲基苯基）-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶（28.8 mg, 0.1 mmol），2-（苯基-λ
3-碘亚烷基）环己烷-1,3-二酮（37.6 mg, 0.12 mmol），(二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(iii)) （1.66 mg, 0.002 mmol），和六氟异丙醇（1.0 ml）空气氛围下于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品32.9 mg，无色油状，收率89%；1h nmr (400 mhz, chloroform-d) δ 8.31 (d,j= 8.1 hz, 1h), 7.50 (t,j= 7.7 hz, 1h), 7.43 (d,j= 7.9 hz, 1h), 7.15 (d,j= 7.5 hz, 1h), 7.11 (d,j= 7.5 hz, 1h), 6.74 (s, 1h), 6.22 (s, 1h), 2.67
ꢀ–ꢀ
2.42 (m, 4h), 2.28 (s, 3h), 2.01 (m, 2h)；
13
c nmr (100 mhz, chloroform-d) δ 196.54, 171.90, 159.56, 141.63, 139.25, 137.07, 129.67, 128.12, 127.81, 125.68, 125.21, 124.13, 120.90, 112.56, 80.58, 38.39, 29.25, 21.22, 20.09；hrms (esi) m/z: 计算值 c
19h17
brno2[m+h]
+ 370.0437，实测值: 370.0433。
[0036]
实施实例14：化合物14的合成
2018,57,2238.8.h.kim,s.kim,j.kim,j.-y.son,y.baek,k.um,p.h.lee,org.lett.,2017,19,5677.9.s.chuprakov,v.gevorgyan,org.lett.,2007,9,4463.10.h.wang,s.cai,w.ai,x.xu,b.li,b.wang,org.lett.,2020,22,7255.11.z.zhang,d.yadagiri,v.gevorgyan,chem.sci.,2019,10,8399.12.y.shi,a.v.gulevich,v.gevorgyan,angew.chem.,int.ed.,2014,53,14191.13.x.lv,h.yang,t.shi,d.xing,x.xu,w.hu,adv.synth.catal.,2019,361,1265.14.a.joshi,r.semwal,e.suresh,s.adimurthy,chem.commun.,2019,55,10888.15.j.h.kim,t.gensch,d.zhao,l.stegemann,c.a.strassert,f.glorius,angew.chem.,int.ed.,2015,54,10975.16.y.dong,j.chen,y.cui,l.bao,h.xu,org.lett.,2020,22,772.17.z.gao,d.jiang,b.li,b.q.wang,chem.commun.,2022,58,1018.18.m.sivakalai,t.masilamani,m.n.uma.chem.commun.,2020,56,15462.19.s.nunewar,s.kumar,h.pandhare,s.nanduri,v.kanchupalli,org.lett.,2021,23,4233.

技术特征：
1.一种铑催化吡啶三唑与碘叶立德的c-h活化/环合反应合成苯并二氢异吡喃类衍生物的方法，其特征在于以吡啶三唑类化合物作为卡宾前体与碘叶立德类化合物为原料，过渡金属铑为催化剂，在溶剂和加热条件下，合成苯并二氢异吡喃类衍生物，其化学反应式为：，其中：r1为氢、卤素、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基中的一种或一种以上；r2为氢、c1-c4烷基中的一种或一种以上；r3为氢、卤素、c1-c5烷基、c1-c4烷氧基、三氟甲基、-och2o-、苯基中的一种或一种以上；r4及r5为氢、c1-c5烷基、苯基中的一种或一种以上；n为0、1、2。2.根据权利要求1所述的铑催化吡啶三唑与碘叶立德的c-h活化/环合反应合成苯并二氢异吡喃类衍生物的方法，其特征在于采用如下制备步骤：（1）在洁净的反应器中加入吡啶三唑、碘叶立德类化合物、催化剂和溶剂，于50 ℃油浴锅中搅拌7 h；（2）反应完成后，减压除去溶剂，直接采用硅胶柱层析分离纯化即得产品。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于催化剂为二乙酸(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)、二氯（五甲基环戊二烯基）合铑（iii）二聚体、二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(iii)中的一种或一种以上。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于溶剂为六氟异丙醇、三氟乙醇中的一种或一种以上。5.根据权利要求2所述的铑催化吡啶三唑与碘叶立德的c-h活化/环合反应合成苯并二氢异吡喃类衍生物的方法，其特征在于吡啶三唑类化合物：碘叶立德类化合物：催化剂的摩尔为1:（1.2~ 2.0）：（0.02~ 0.05）。6. 根据权利要求2所述的铑催化吡啶三唑与碘叶立德的c-h活化/环合反应合成苯并二氢异吡喃类衍生物的方法，其特征在于吡啶三唑类化合物的反应浓度为0.1 mol/l。

技术总结
本发明涉及一种以吡啶三唑类化合物作为卡宾前体与碘叶立德的C-H活化/环合反应合成苯并二氢异吡喃类衍生物的方法。以吡啶三唑与碘叶立德为原料，通过过渡金属铑催化的C-H活化/环合反应高效合成苯并二氢异吡喃类衍生物。与传统合成方法相比，本方法不需要额外的添加剂，后处理简便；不需要高温高压，不需要无水无氧，反应时间短，条件相对温和；底物适用范围广，操作步骤简单，产物收率高。产物收率高。


技术研发人员：吴勇 海俐 吕光辉 张翠眉 赖睿智 林正
受保护的技术使用者：四川大学
技术研发日：2023.05.12
技术公布日：2023/7/21