治疗支持的制作方法

治疗支持


背景技术：

1.失眠是对睡眠数量或质量的不满意。三分之一的人口在一年中的某个时间点难以入睡、保持睡着或早起。失眠之后通常会出现日间嗜睡、精力不足、易怒和情绪抑郁。这三分之一的人口的生理机能与其他三分之二的人口明显不同，其中肾上腺素和皮质醇水平在统计上升高，从而形成“过度兴奋的”生理机能。在这三分之一的三分之一(因此为十分之一的人)中，问题仍然存在，因为它可以成为一种习得的行为模式，对此，治疗则围绕着忘却该行为。
2.存在许多与失眠有关的因素和原因：睡眠呼吸障碍、睡眠卫生差、不安腿综合征、荷尔蒙转变、生活事件(诸如恐惧、压力、焦虑、情绪或精神紧张、工作问题、经济压力、孩子出生和丧亲之痛)、昼夜节律紊乱(诸如倒班和时差反应)、来自人工来源(诸如电话或计算机)的蓝光暴露增加、胃肠问题(诸如胃灼热或便秘)和许多其他因素和原因。
3.当前有各种治疗选项可用，这取决于失眠类型。不过在通常情况下，对于最常见的心理生理性失眠，治疗选项围绕行为矫正，其利用或不利用药物治疗。行为矫正涉及改善一个人的“睡眠卫生”，诸如限制咖啡因、限制深夜暴露于光照、在适当的时间锻炼，以及定时起床。
4.褪黑激素为由松果腺释放的天然存在的激素，该激素调节睡眠-觉醒周期。先前的研究表明，补充褪黑激素可能有助于增加患有睡眠不足或睡眠时间表改变的个人的总睡眠时间，尽管支持这一点的证据并不充分。这可能至少部分地是由于许多不同类型的影响因素和失眠起因，这意味着当前可用的“一刀切”通用治疗不太可能对患有失眠的范围广泛的不同受试者有效。


技术实现要素：

5.本发明通过提供个性化治疗方法来解决当前失眠治疗的所述问题，该方法考虑了影响患有失眠的受试者的各种影响因素。这产生了比那些当前存在的疗法更有效的疗法。
6.根据本公开的第一方面，提供了一种用于支持用褪黑激素治疗失眠的计算机实现的方法，该方法包括：
7.接收与患者有关的睡眠数据；
8.基于睡眠数据来确定患者服用褪黑激素的给药时间；以及
9.指示给药时间。
10.根据第二方面，提供了一种用于支持用褪黑激素治疗失眠的系统，该系统包括被配置成执行根据任一前述权利要求所述的方法的处理器。
11.根据第三方面，提供了一种计算机程序产品，其存储用于执行如第一方面中所定义的方法的计算机可执行指令。
12.根据第四方面，褪黑激素可用于治疗失眠，其中褪黑激素给药方案通过以下步骤进行确定，该步骤包括：
13.接收与患者有关的睡眠数据；
14.基于睡眠数据来确定患者服用褪黑激素的给药时间；以及
15.指示给药时间。
16.根据第五方面，提供了一种治疗失眠的方法，该方法包括向有此需要的患者施用褪黑激素，其中褪黑激素给药方案通过以下步骤进行确定，该步骤包括：
17.接收与患者有关的睡眠数据；
18.基于睡眠数据来确定患者服用褪黑激素的给药时间；以及
19.指示给药时间。
20.根据第六方面，褪黑激素用于制造治疗失眠的药物，其中褪黑激素给药方案通过包括以下的步骤进行确定：
21.接收与患者有关的睡眠数据；
22.基于睡眠数据来确定患者服用褪黑激素的给药时间；以及
23.指示给药时间。
24.根据第七方面，试剂盒包含褪黑激素和使用说明，其中使用说明包括指示根据权利要求1至35中任一项所述的计算机实现的方法的用途。
25.虽然本公开可以有各种修改和替代形式，但是在附图中已经通过示例的方式示出了其具体内容，并且将进行详细地描述。然而，应当理解，除了所述的特定实施例之外的其他实施例也是可能的。也覆盖了落在所附权利要求书的精神和范围内的所有修改、等效物和替代实施例。
26.上述讨论并不旨在代表当前或未来权利要求集的范围内的每个示例实施例或每个实施方式。下文的附图和具体实施方式也例示了各种示例实施例。结合附图考虑下文的具体实施方式可以更完全地理解各种示例实施例。
附图说明
27.现将仅借助于实例参考附图描述一个或多个实施例，其中：
28.图1示出了根据本发明的实施例的计算机实现的方法；并且
29.图2示出了用于执行本文所公开的计算机实现的方法中的任何计算机实现的方法的系统。
具体实施方式
30.本公开的第一方面提供了一种用于支持用褪黑激素治疗失眠的计算机实现的方法。该方法包括：接收与患者有关的睡眠数据，基于睡眠数据来确定患者服用一剂褪黑激素的给药时间，以及指示给药时间。
31.术语“治疗”包括疾病或病症或者它们的症状的改善。治疗还包括另一种疗法(例如药理学疗法)的副作用的改善。治疗还包括患者对另一种药理学药物或行为的依赖性的减少。“改善”是指患者病症的改善或所感知到的改善，或患者病症的变化，该变化使该患者病症或副作用越来越可容忍。
32.计算机实现的方法可以在包括一个或多个处理装置的系统上实现。示例系统可以包括单个装置(例如计算机)或移动装置(例如患者移动装置)。示例系统还可以包括通过网络(诸如蜂窝网络或因特网)连接的多个物理分布式装置。例如，多个分布式装置可以包括
患者装置、服务器和任选地临床医生装置。
33.术语“支持”是指对现有的用褪黑激素治疗失眠的补充性辅助。例如，该方法可以通过指示推荐的给药时间来通知临床医生如何优化用褪黑激素治疗失眠。在其他示例中，该方法可以向临床医生指示最佳给药时间，以具体指导临床医生通过向患者开出给药时间来优化治疗。在其他示例中，如果患者具有现有的褪黑激素处方，则该方法可以通过直接向患者指示褪黑激素的给药时间来支持治疗。
34.失眠的治疗可能与不同类型的失眠有关。例如，失眠可能与以下中的任一者有关：睡眠相位后移性失眠(本文称为a组)；早醒性失眠(本文称为b组)；和睡眠维持性失眠(本文称为c组)。患者可能患有多于一种类型的失眠。在特定实施例中，如果患者患有a组失眠加b组或c组，则用于a组的治疗方法优先。a组失眠(睡眠相位后移)可以定义为在目标入睡时间与其实际入睡时间之间，具有延迟超过1小时，更显著地延迟2小时的失眠的睡眠相位后移组分的患者。目标入睡时间可能与最佳长期协商入睡时间有关。因此，a组与入睡时间比目标或最佳“合理”入睡时间延迟超过2小时的患者有关。a组不涵盖比最佳入睡时间(例如下午11点)早得多(例如下午9点)上床睡觉以竭力想获得更长睡眠的患者。
[0035]“患者”和“受试者”可以互换使用，并且是指待接受褪黑激素的受试者。优选地，受试者为人。
[0036]
该方法包括接收与患者有关的睡眠数据。睡眠数据可以包括与患者的睡眠有关的任何数据。睡眠数据可以包括以下中的一者或多者：唤醒时间数据、睡眠持续时间、入睡时间、睡眠质量、清醒发作次数、清醒发作持续时间和日间睡眠数据。
[0037]
睡眠数据可以包括实际睡眠数据，该实际睡眠数据包括患者的实际睡眠参数的记录数据。实际睡眠数据可以包括以下中的一者或多者：实际唤醒时间、实际睡眠持续时间、实际入睡时间、实际睡眠质量、实际清醒发作次数、实际清醒发作持续时间和实际日间睡眠持续时间。
[0038]
睡眠数据可以包括目标睡眠数据，该目标睡眠数据包括目标数据，患者应当坚持该目标数据以便争取实现一个或多个患者目标(下文进一步讨论)。目标睡眠数据可以包括：目标唤醒时间(也称为锚定唤醒时间)、目标睡眠持续时间、目标睡眠饥饿和目标入睡时间。
[0039]
睡眠数据可以包括患者目标数据，该患者目标数据包括患者的所期望的睡眠数据。患者目标数据可以包括以下中的一者或多者：所期望的唤醒时间；所期望的睡眠持续时间；所期望的入睡时间；所期望的睡眠质量；所期望的清醒发作次数、所期望的清醒发作持续时间和所期望的日间睡眠持续时间。在其他示例中，患者目标数据可以作为进一步的患者数据进行接收。
[0040]
应当理解，睡眠数据可以包括一个或多个其他睡眠相关参数。例如，睡眠数据可以包括可从上面列出的参数导出的一个或多个参数，例如睡眠效率，其等于实际睡眠持续时间除以在床上花费的实际时间。
[0041]
接收睡眠数据可以包括通过患者或临床医生输入来接收睡眠数据。例如，患者可以输入或记录早上醒来后的实际睡眠数据。患者可以在治疗支持开始时输入他们的患者目标数据，或者可以随着治疗支持的进展而更新患者目标数据。临床医生可以在开始治疗支持时输入初始睡眠数据。实施计算机实现的方法的系统可以提供用户输入模块，诸如键盘、
触摸屏装置或本领域已知的其他设备。例如，患者可以经由移动装置的触摸屏来输入实际患者数据或患者目标数据。
[0042]
接收睡眠数据还可以包括从一个或多个传感器接收睡眠数据。该一个或多个传感器可以包括能够监测、记录和/或评估患者的睡眠体验的传感器。该一个或多个传感器可以包括运动传感器、摄像机、麦克风、脑电图(eeg)、心率监测器、脉搏血氧仪或能够收集多导睡眠图数据的任何其他传感器。该一个或多个传感器可以由与睡眠数据相关的患者佩戴。
[0043]
接收睡眠数据可以包括从一个或多个传感器接收睡眠数据，该一个或多个传感器形成实施该方法的系统的一部分，例如智能手表上的加速度计。接收睡眠数据可以包括从一个或多个传感器接收睡眠数据，该一个或多个传感器可以在系统外部，例如单独的医疗装置。该方法可以包括与该一个或多个传感器通信以接收睡眠数据。该方法可以包括处理原始传感器数据以生成睡眠数据。
[0044]
该方法还可以包括通过从本地或网络化存储源中进行检索来接收睡眠数据。例如，该方法可以包括从网络存储源中接收医疗记录数据。
[0045]
该方法还可以包括将睡眠数据存储在本地或网络化存储源中。该方法可以进一步包括存储该方法的执行所需的或在该方法的执行中产生的任何数据。例如，该方法可以存储进一步的患者数据、所确定的给药时间、实际给药时间、处理误差或任何其他相关数据。
[0046]
该方法进一步包括基于睡眠数据来确定患者服用一剂褪黑激素的给药时间。
[0047]
给药时间可以与一天中的某个时间(例如下午9点)有关，或者可以为与睡眠数据的参数相关的时间(例如实际唤醒时间后16小时)。给药时间可以与单次每日给药有关或可以包括与全天不同时间有关的多次给药定时。
[0048]
确定给药时间的步骤在下文进一步讨论。
[0049]
该方法进一步包括指示给药时间。在一些示例中，指示给药时间可以包括直接向患者指示给药时间。确定给药时间以及向患者指示给药时间可以包括确定给药时间以及指示每日给药时间。确定每日给药时间可以包括基于来自前一晚睡眠或来自前几晚睡眠的实际睡眠数据(例如基于移动平均值)来确定给药时间。
[0050]
在一些示例中，该方法包括向临床医生指示给药时间。向临床医生指示给药时间可以用于通知临床医生推荐的给药时间或用于指导临床医生开出给药时间(以及任选地就寝时间/目标入睡时间，如下文进一步讨论的)。可以临时或定期(诸如每周、每两周或每月等)向临床医生指示给药时间。在此类示例中，确定给药时间可以基于中间时期的平均实际睡眠数据。替代地或另外地，确定给药时间可以包括确定每日给药时间以及向临床医生指示平均每日给药时间。
[0051]
因此，在接下来的讨论中，所有类型的数据(包括睡眠数据，特别是实际睡眠数据，以及任何进一步的患者数据)可以包括每日数据(例如每日实际睡眠数据)，其对应于特定天数的数据(例如特定天数的具体实际苏醒时间)或对应于平均数据，例如平均实际睡眠数据，其对应于多个天数(例如该多个天数的平均实际苏醒时间)。该方法可以包括确定由该方法测量、接收、确定或指示的数据类型中的任何数据类型(诸如睡眠数据、实际睡眠数据、给药时间或任何进一步的患者数据)的每日数据的移动平均值(诸如移动3天平均值或移动7天平均值)。尽管数据被描述为每日，但应当理解，具体数据类型的定时精度可以包括精确至分钟或秒或更好的定时分辨率。
[0052]
回到确定给药时间的步骤，确定给药时间可以基于睡眠数据的一个或多个参数。在一个示例中，确定给药时间可以基于唤醒时间数据。唤醒时间数据可以包括实际唤醒时间和/或目标唤醒时间。目标唤醒时间可以称为锚定唤醒时间。该方法可以基于目标唤醒时间来确定给药时间，其方式为锚定该目标唤醒时间，以试图锚定患者多个天数内的睡眠模式。以这种方式，该方法可以锚定或固定目标唤醒时间，而不管患者在特定天数的睡眠，以试图使患者的长期睡眠模式与趋向于目标唤醒时间的实际唤醒时间同步。
[0053]
为了进一步理解苏醒时间锚定概念，我们介绍两个主要的入睡驱动因素：
[0054]
1.睡眠同态调节，也称为“睡眠驱动力”、“睡眠饥饿”或“睡眠负债”。该睡眠饥饿可以近似为患者清醒的时间长度。
[0055]
2.昼夜节律驱动。特别地，天然褪黑激素水平的上升为睡眠打开了机会之窗。
[0056]
当1和2同步时，最有可能开始睡眠或入睡。
[0057]
天然褪黑激素夜间分泌物的其余部分被认为有助于夜间发生，在人类中这是正常(非失眠)睡眠。
[0058]
根据第一方面的方法包括确定外源性褪黑激素或用褪黑激素治疗的给药时间，使得随后褪黑激素水平的上升(从低基线开始)与足够睡眠饥饿的时间对齐，以开始睡眠。所需的睡眠饥饿水平可能大于“正常”，以克服可能首先导致失眠的失眠相关焦虑的抵消兴奋因素。换句话说，患者可能需要更高的睡眠饥饿，并且因此比在不存在失眠的情况下或在“治愈”状态下更晚上床睡觉。
[0059]
因此，该方法可以通过控制睡眠饥饿来支持失眠的治疗。该方法可以通过锚定觉醒时间来控制睡眠饥饿。该方法可以通过接收目标唤醒时间和实际唤醒时间以及基于目标唤醒时间和实际唤醒时间确定给药时间来锚定觉醒时间。在一个或多个示例中，该方法可以包括将给药时间确定为实际唤醒时间或目标唤醒时间之后的固定时间段，这取决于哪个时间首先发生。
[0060]
该方法可以包括基于目标入睡时间来确定给药时间。在一些示例中，睡眠数据可以包括目标入睡时间(例如从患者和/或临床医生输入接收的)。在一些示例中，该方法可以包括基于目标唤醒时间和/或实际唤醒时间来确定目标入睡时间。例如，该方法可以确定目标入睡时间以对应于实际唤醒时间或目标唤醒时间之后的固定时间段，这取决于哪个时间首先发生。固定时间段可以对应于充分的睡眠饥饿。该方法可以将给药时间确定为目标入睡时间之前的又一个固定时间段。
[0061]
为了举例说明，针对a组失眠，该方法可以支持用褪黑激素治疗失眠。该方法可以包括接收目标唤醒时间和实际唤醒时间。该方法可以包括将给药时间确定为实际唤醒时间或目标唤醒时间之后的8小时至12小时，优选地10小时。在一些示例中，确定给药时间包括将给药时间确定为实际唤醒时间或目标唤醒时间(以较迟者为准)之后的8小时至12小时，优选地10小时。对于稳定的锚定唤醒时间(实际唤醒时间～目标唤醒时间)，实际唤醒时间后10小时对应于服用褪黑激素的给药时间，即患者的夜间温度最低点之前的12小时，其为实际苏醒时间之前的2小时。因此，对于稳定的锚定唤醒时间，给药时间对应于目标唤醒时间之前的14小时。
[0062]
为了进一步举例说明，对于b型或c型失眠，该方法可以支持用褪黑激素治疗失眠。该方法可以包括接收目标唤醒时间和实际唤醒时间。该方法可以包括将给药时间确定为实
际唤醒时间或目标唤醒时间之后的11小时至19小时，优选地15小时。在一些示例中，确定给药时间包括将给药时间确定为实际唤醒时间或目标唤醒时间(以较迟者为准)之后的11小时至19小时，优选地15小时。目标唤醒时间之后15小时的给药时间对应于24小时减去该患者经计算的平均每日睡眠时间(在该示例中为8小时)再减去1小时(与在入睡时间之前1小时服用褪黑激素有关)(下文进一步讨论的给药偏移时间)。
[0063]
因此，更一般地，该方法可以包括基于实际唤醒时间、目标唤醒时间、目标睡眠持续时间和给药偏移时间来确定给药时间。例如，确定给药时间可以包括将给药时间t
给药
确定为实际唤醒时间t
aw
或目标唤醒时间t
tw
(中的较迟者)，加上24小时减去目标睡眠持续时间t
tsd
，减去给药偏移时间t
do
：
[0064]
t
给药
＝以下中的较迟者(t
aw
,t
tw
)+24-t
tsd-t
do
[0065]
目标睡眠持续时间可以基于患者的平均睡眠持续时间，或患者的“正常”睡眠持续时间(例如8小时)。然而，对于人群，正常或平均睡眠持续时间通常遵循正态分布，并且正常睡眠持续时间可能因患者而异。该方法可以基于睡眠数据或进一步的患者数据来确定目标睡眠持续时间。目标睡眠持续时间可以基于或等于所期望的睡眠持续时间。
[0066]
给药偏移时间限定给药时间与目标入睡时间或目标就寝时间之间的时间。给药偏移时间可以介于0小时与3小时之间并且可以优选地为1小时。通过在目标入睡之前1小时服用褪黑激素，患者中褪黑激素水平的上升可以与目标入睡时间相一致。
[0067]
术语“24小时减去目标睡眠持续时间”可能对应于等效的目标睡眠饥饿。例如，8小时的目标睡眠持续时间对应于16小时的目标睡眠饥饿。目标睡眠饥饿可以被认为是介于实际或目标苏醒时间与目标入睡时间/就寝时间之间的目标时间。目标睡眠饥饿可以包括用于实现入睡的最佳睡眠饥饿。因此，确定给药时间可以包括基于目标唤醒时间、实际唤醒时间、目标睡眠饥饿t
sh
和给药偏移时间来确定给药时间：
[0068]
t
给药
＝以下中的较迟者(t
aw
,t
tw
)+t
tsh-t
do
[0069]
在其他示例中，该方法可以包括以下中间步骤：基于目标唤醒时间或实际唤醒时间来确定目标入睡时间。确定目标入睡时间可以包括将目标入睡时间确定为给药时间t
给药
，该给药时间为实际唤醒时间t
aw
或目标唤醒时间t
tw
(中的较迟者)加上24小时减去目标睡眠持续时间：
[0070]
t
给药
＝以下中的较迟者(t
aw
,t
tw
)+24-t
tsd
[0071]
或者等效地，确定目标入睡时间可以包括将目标入睡时间确定为给药时间t
给药
，该给药时间为实际唤醒时间t
aw
或目标唤醒时间t
tw
(中的较迟者)加上目标饥饿：
[0072]
t
给药
＝以下中的较迟者(t
aw
,t
tw
)+t
tsh
[0073]
确定目标入睡时间可以包括将目标入睡时间确定为实际唤醒时间或目标唤醒时间之后的12小时至20小时，优选地16小时。该方法可以包括基于目标入睡时间来确定给药时间，例如，目标入睡时间减去给药偏移时间。通过在目标入睡之前的给药偏移时间处服用褪黑激素，患者中褪黑激素水平的上升可以与目标入睡时间/目标睡眠饥饿相一致。以这种方式，该方法可以控制褪黑激素水平的上升与最佳睡眠饥饿同步。
[0074]
在一些示例中，该方法可以包括接收包括失眠严重性评级的睡眠数据，以及基于失眠严重性评级来将严重性偏移应用于给药时间。该方法可以另外地或替代地包括将严重性偏移应用于目标入睡时间。例如，具有中等严重性评级的患者可能表现出轻度失眠相关
的兴奋因素，其对应于1小时的严重性偏移。具有高严重性评级的患者可能表现出重度失眠相关的兴奋因素，其对应于2小时的严重性偏移。
[0075]
在一些示例中，该方法可以包括基于睡眠数据而不是唤醒数据来确定给药时间。例如，如上所述，该方法可以包括基于目标入睡时间来确定给药时间。在一些示例中，确定给药时间可以基于目标睡眠饥饿。替代地或另外地，确定给药时间可以包括基于睡眠数据来确定实际睡眠饥饿。确定实际睡眠饥饿可以基于实际入睡时间和总睡眠持续时间。总睡眠持续时间可以包括夜间睡眠持续时间和日间睡眠持续时间。根据此类示例的方法仍然可以实现相同的效果，即在患者习惯于常规给药例程时，锚定实际苏醒时间和给药时间。
[0076]
该方法可以进一步包括接收进一步的患者数据。进一步的患者数据可以包括以下中的一者或多者：患者个人数据、患者记录数据、患者生理数据、患者目标数据、环境数据、患者药物数据和患者活动数据。
[0077]
接收进一步的患者数据可以包括通过以下中的一者或多者来接收进一步的患者数据：用户输入(例如患者输入的数据)、传感器输入(例如，来自患者传感器(例如心率监测器)的数据或来自系统传感器(例如温度传感器)的数据)或网络输入(例如，患者记录数据或环境/天气数据可以通过网络连接进行传送)。
[0078]
个人数据可以包括与年龄、性别、体重、bmi等有关的基本患者信息。
[0079]
患者记录数据可以包括医疗记录，该医疗记录包括与病史、共病、处方数据等有关的信息。患者记录数据可以包括患者个人数据。
[0080]
患者生理数据可以包括与一项或多项生理测量有关的数据。此类测量可以由患者、医疗保健提供者或由装置(例如电子装置，诸如智能手机或其他手持装置)进行。示例生理测量包括心率、血压、氧饱和度、呼吸率等。
[0081]
患者目标数据可以包括如上文关于睡眠数据所述的所期望的睡眠数据。患者目标数据可以进一步包括所期望的药物治疗目标，该药物治疗目标可以为停止用褪黑激素进行药物治疗。
[0082]
环境数据可以与患者的环境(例如患者的局部环境)有关。环境数据可以包括一个或多个环境测量。合适的环境测量可以包括温度、湿度和/或光强度，诸如每日光照、电子光照、每日平均温度、最高/最低每日温度和每日降雨量。
[0083]
患者药物数据可以包括与患者的褪黑激素处方有关的药物治疗信息，该药物治疗信息包括给药量、频率和持续时间。药物数据可以包括实际给药数据的记录。实际给药数据可以包括对于患者的给药时间、给药量、错过的给药等。实际给药数据可以通过患者输入进行输入，或可以经由与智能药物包装的通信进行接收。药物数据可以包括针对其他药物的与患者有关的进一步的处方数据。
[0084]
患者活动数据可以包括可能影响患者睡眠能力的任何活动。示例患者活动数据包括锻炼数据、摄入数据(包括食物摄入数据、咖啡因摄入数据和酒精摄入数据)、电子装置使用数据、性活动和放松活动数据。
[0085]
该方法可以包括基于进一步的患者数据来确定给药时间。作为具体的非限制性示例，确定给药时间可以基于以下中的任一者：
[0086]
·
摄入数据，其包括食物、酒精和/或咖啡因摄入数据；
[0087]
·
锻炼数据和相关联的生理数据，该锻炼数据包括锻炼时间、锻炼持续时间和/或
锻炼强度；
[0088]
·
电子装置使用数据，其包括使用时间和/或使用持续时间；
[0089]
·
光照数据，其包括天然光照和电子光照的时间和持续时间；以及
[0090]
·
实际给药数据，诸如错过的给药和给药时间，其包括提前或延迟进行的给药。
[0091]
在一天的晚些时候摄入食物可以延迟或减缓外源性施用后褪黑激素水平的上升。因此，确定给药时间可以包括调节给药偏移时间。
[0092]
在示例中，其中该方法包括接收包括目标唤醒时间的睡眠数据，该方法可以包括设定目标唤醒时间。目标唤醒时间优选地介于上午5:30与上午8:30之间。这是因为该目标唤醒时间理想地与外部授时因子(特别是天然昼光发生和光强度)对齐，该外部授时因子有助于使昼夜节律同步。该方法可以包括基于睡眠数据和/或进一步的患者数据来设定目标唤醒时间。在一些示例中，该方法可以包括基于以下中的一者或多者来设定目标唤醒时间：患者目标数据的所期望的唤醒时间、所期望的睡眠持续时间和所期望的入睡时间。在一些示例中，该方法可以包括基于睡眠数据和患者目标数据来设定目标唤醒时间。例如，所期望的唤醒时间可能为上午7点，但平均实际唤醒时间为上午4点。该方法可以包括将目标唤醒时间设定为介于所期望的唤醒时间与实际唤醒时间之间的中间值，例如上午5:30。随着支持治疗的进展，以及患者的实际唤醒时间朝向目标唤醒时间的进展，该方法可以包括基于实际唤醒时间和目标唤醒时间来更新目标唤醒时间。
[0093]
更一般地，该方法可以包括基于睡眠数据来更新目标唤醒时间。更新目标唤醒时间可以基于睡眠数据、患者目标数据和/或目标唤醒时间。更新目标唤醒时间可以基于以下中的一者或多者：实际唤醒时间、实际睡眠持续时间和实际入睡时间。
[0094]
在一个或多个示例中，该方法可以包括向患者和/或临床医生指示目标唤醒时间。
[0095]
在一些示例中，目标唤醒时间可以在实施该方法的系统的外部确定。例如，患者和/或临床医生可以确定目标唤醒时间并且将目标唤醒时间输入至系统。
[0096]
在一个或多个示例中，该方法可以包括随着患者进展并开始锚定其唤醒时间并且发展出与昼夜节律同步的更规律的睡眠模式而更新褪黑激素的给药量。该方法可以包括基于睡眠数据和/或进一步的患者数据来更新褪黑激素的给药量。更新给药量可以基于实际唤醒时间与目标唤醒时间之间的差异。该方法可以包括：如果差异大于第一阈值差异(例如2小时)达阈值天数(例如14天或30天)，则增加给药量。更新给药量也可以基于实际唤醒时间、目标唤醒时间和所期望的唤醒时间。例如，该方法可以包括：如果实际唤醒时间与所期望的唤醒时间之间的差异小于第二阈值差异达阈值天数，或者如果实际唤醒时间与目标唤醒时间之间的差异小于第二阈值差异达阈值天数，则降低给药量。
[0097]
该方法可以进一步包括提供一个或多个治疗行为建议。可以向患者和/或临床医生提供该一个或多个治疗行为建议。提供该一个或多个治疗行为建议可以基于睡眠数据和/或进一步的患者数据。该一个或多个治疗行为建议包括以下中的任一者：锻炼建议(例如锻炼时机、类型、持续时间和强度)；摄入建议(例如进餐时机、摄入的最后期限、咖啡因上限和最后期限)；放松建议(例如，洗澡时机、推荐的放松技巧，例如冥想)；日光光照建议(例如，日光光照的强度、波长和持续时间)；以及活动建议(例如，电子装置使用最后期限)。
[0098]
确定给药时间可以基于对该一个或多个治疗行为建议的患者依从性。
[0099]
术语“施用”为本领域中的一者并且意指向患者提供或给予疗法。关于本发明，如
何向患者施用疗法可能并不重要。例如，可以由医疗保健提供者或另一个第三方来向患者施用疗法。可以通过电子装置(例如智能手机或其他手持装置)自动地或直接响应于来自患者、医疗保健提供者或另一个第三方的用户输入来施用疗法。替代地，患者可以自己施用疗法，诸如通过服用片剂或进行冥想。电子装置可以按照由远离电子装置定位的第二电子装置(例如基于云的服务器)提供的指令来进行运作，其中此类指令通过网络(例如因特网或蜂窝网络)来传输至电子装置。
[0100]
当疗法为药理学疗法(例如施用褪黑激素)时，可以使用任何合适的途径以施用所述疗法。优选地，施用途径为通过口服、直肠、鼻腔、局部(包括口腔和舌下)、经皮、鞘内、经粘膜或肠胃外(包括皮下、肌内、静脉内和皮内)施用。优选地，施用途径为通过口服施用。
[0101]
可用于药理学疗法的包含褪黑激素的药物组合物可以配制成单位剂型，例如配制成片剂和缓释胶囊，并且配制成脂质体。替代地，药物组合物可以作为未给药的凝胶、液体和糖浆来进行提供，以在施用前(由患者、第三方或自动给药装置)给药。可用于本发明的剂型可以通过药学领域众所周知的任何方法进行制备。
[0102]
随着治疗进展，用于根据上述本发明的各个方面的用途的方法和褪黑激素可以包括确定褪黑激素给药方案的步骤，以另外地包括指示给药量。
[0103]
合适地，药物组合物和剂型包含0.05mg至10mg，优选地0.1mg至5mg，更优选地1mg至3mg，例如2mg褪黑激素。其他合适的给药量为0.1mg、0.15mg，然后以0.25mg的增量增加至1mg。在具体的实例中，药物组合物和剂型包含例如0.2mg、0.5mg、0.7mg、0.9mg、1.0mg、1.2mg、1.4mg、1.5mg、1.7mg、1.9mg或2.0mg的褪黑激素。
[0104]
随着治疗进展，用于根据上述本发明的各个方面的用途的方法和褪黑激素可以呈迭代过程的形式，其中向患者施用初始疗法，然后对与患者有关的附加数据进行处理以提供经修改的疗法。这有助于在动态患者环境中维持最佳失眠治疗。
[0105]
在一个具体的方面，可以增加褪黑激素的给药量。例如，如果治疗未对患者产生预期或所期望的效果，即患者仍然无法如上所述根据疗法计划来入睡或维持睡眠，则这种情况可以发生。替代地，在另一方面，可以降低褪黑激素的给药量。例如，如果治疗对患者产生预期或所期望的效果，即患者能够如上所述根据疗法计划来入睡或维持睡眠并且实现目标唤醒时间和总睡眠时间，则这种情况可以发生。当患者实现这种规律的睡眠模式时，他们可能会停止服用褪黑激素。例如，褪黑激素的每日给药量可以每周减少(例如，按照上述给药增量)，直到每日给药量为0mg，即，患者不再需要服用褪黑激素以治疗失眠。
[0106]
用于根据上述本发明的各个方面的用途的方法和褪黑激素可以具有先前在针对本发明其他方面的描述中描述的优选特征中的任何优选特征。
[0107]
图1示出了根据第一方面的用于支持用褪黑激素治疗失眠的计算机实现的方法100。该方法通过接收与患者有关的睡眠数据，在步骤100处开始。步骤104包括基于睡眠数据来确定患者服用一剂褪黑激素的给药时间。步骤106包括指示给药时间。可以向患者和/或临床医生指示给药时间。
[0108]
图2中示出了适用于执行本文所公开的计算机实现的方法中的任何计算机实现的方法的系统110。系统110包括患者装置115。患者装置115可以包括一个或多个处理器，该一个或多个处理器被配置成：接收与患有失眠的患者有关的睡眠数据；基于睡眠数据来确定患者服用一剂褪黑激素的给药时间；并且指示给药时间。
[0109]
在所示出的实施例中，患者装置115为智能手机，任选地包括传感器120。然而，本发明不限于该方面，并且患者装置115可以采用许多其他形式，包括但不限于移动电话、平板计算机、台式计算机、声控计算系统、膝上型计算机、游戏系统、车载计算系统、可穿戴装置、智能手表、智能电视、物联网装置和药物分配装置。
[0110]
患者装置115可以被配置成收集与患者和/或周围环境有关的数据，包括睡眠数据。患者装置115可以使用传感器120来收集睡眠数据和进一步的患者数据，该传感器可以为以下的任何组合：光传感器(例如照相机)、温度传感器、声学传感器(例如麦克风)、加速度计、气压传感器、空中悬浮微粒传感器、全球定位传感器、湿度传感器、电场传感器、磁场传感器、湿度传感器、空气质量传感器和盖革计数器、脑电图(eeg)、心率监测器、脉搏血氧仪，或能够收集多导睡眠图相关数据和/或患者和/或患者的周围环境的任何其他特征的任何其他传感器。尽管传感器120被示出为形成患者装置115的一部分，但是在一些实施例中，传感器120可以与患者装置115分离并且与其远程通信。在其他示例中，可以从患者装置115中省略传感器120。
[0111]
替代地或另外地，关于患者和/或患者的周围环境的信息可以经由其他机制来获得，该机制包括使用患者装置115的人机接口装置来进行手动数据输入。
[0112]
患者装置115可以包括用于存储睡眠数据和/或进一步的患者数据的存储器(未示出)。此类数据也可以存储在作为网络化的或基于云的数据存储器的数据库135上。
[0113]
患者装置115可以具有一个或多个应用程序(或app)，该一个或多个应用程序安装在与患者装置(未示出)相关联的存储介质上。该一个或多个app可以被配置成执行本文所公开的计算机实现的方法中的任何计算机实现的方法。该一个或多个应用程序可以被配置成经由传感器120来控制数据采集和/或帮助患者提供与其当前病症和/或其周围环境有关的数据。该一个或多个应用程序可以从网络下载，例如从网站或在线应用程序商店下载。
[0114]
在该示例中，系统110进一步包括数据处理装置130，该数据处理装置经由网络125来通信地耦接至患者装置115。在所示出的实施例中，网络125为因特网，但本发明不限于该方面，并且网络125可以为能够在患者装置115与数据处理装置105之间进行通信的任何网络，诸如蜂窝网络或因特网和蜂窝网络的组合。
[0115]
数据处理装置130可以补充患者装置115并且执行本文所公开的计算机实现的方法中的任何计算机实现的方法的一个或多个步骤。例如，在一些实施例中，患者装置可以接收睡眠数据并且向数据处理装置130提供睡眠数据。然后，数据处理装置130可以基于睡眠数据来确定患者服用褪黑激素的给药时间。然后，数据处理装置130可以向患者装置115或临床医生装置140提供给药时间，这两种装置中的一者或两者可以指示给药时间。以这种方式，数据处理装置向系统提供网络化的、基于服务器的或基于云的处理能力，以用于执行计算机实现的方法。
[0116]
数据处理装置可以耦接至数据库135，该数据库可以存储本说明书前面描述的睡眠数据或进一步的患者数据。
[0117]
在该示例中，系统100包括临床医生数据处理装置140，该临床医生数据处理装置经由网络125来通信地耦接至患者装置115和数据处理装置130。临床医生数据处理装置140可以大致类似于患者装置115，从而提供一组类似的功能。具体地，临床医生数据处理装置140使得与患者和/或患者的周围环境有关的数据(包括睡眠数据)能够被整理。临床医生数
据处理装置140被设想为在其使用期间物理地位于临床医生的场所，诸如睡眠诊所、医生的手术室、药房或任何其他医疗保健机构，例如医院。临床医生数据处理装置140可以包括一个或多个传感器(如传感器120)，和/或被配置成控制一个或多个单独的传感器(如传感器120)，该传感器能够收集关于患者和/或其局部环境的信息。
[0118]
还设想临床医生数据处理装置140通常由具有适当数据安全许可的受过医学训练的人员使用，使得与经由患者装置115相比，更高级的功能可用。例如，临床医生数据处理装置140可能能够访问患者的医疗记录、为患者生成褪黑激素处方、下药品订单等。对功能的访问可以由本地处理器或数据处理装置105实现的安全策略进行控制。
[0119]
数据处理装置130和/或临床医生装置140可以安装与安装在患者装置115上的应用程序兼容或相同的应用程序。
[0120]
应当理解，本文所公开的计算机实现的方法的各个步骤可以由患者装置115、数据处理装置130和临床医生装置140中的该一个或多个处理器中的任何一个处理器以任何组合来执行。例如，所有步骤可以由临床医生装置140和任选地数据处理装置130来执行，该临床医生装置经由网络125从患者装置115接收睡眠数据。在其他示例中，所有步骤均可以在数据处理装置130上的网络化后端中执行，其中患者装置115和临床医生装置140充当用于收集和指示数据的人机接口。在又一个示例中，所有步骤可以在患者装置115上执行，其中临床医生装置140仅从患者装置115收集相关数据，以用于通知或指导临床医生。
[0121]
还应当理解，可以省略系统100的组件中的一个或多个组件，这取决于应用程序。例如，在睡眠诊所环境处，所公开的计算机实现的方法可以仅在临床医生装置140上执行。替代地，该方法可以在家庭环境中仅在患者装置上执行。
[0122]
图3示出了当系统110正在执行本文所公开的计算机实现的方法中的任何计算机实现的方法时，适用于在患者装置115上显示的用户界面序列150。
[0123]
在该示例中，用户界面序列150的显示器151包括用于开始用户输入的选择按钮152、154。选择按钮包括目标苏醒时间选择按钮152和目标入睡选择按钮154。
[0124]
目标苏醒时间选择按钮152通过启动用户界面序列150的目标苏醒时间输入153来响应用户激活。目标苏醒时间输入153使用户能够输入目标苏醒时间。以这种方式，用户界面序列150使系统能够接收呈目标苏醒时间形式的睡眠数据。
[0125]
目标入睡选择按钮154通过启动用户界面序列150的目标入睡时间输入155来响应用户激活。目标入睡时间输入155使用户能够输入目标入睡时间。以这种方式，用户界面序列150使系统能够接收呈目标入睡时间形式的睡眠数据。
[0126]
在接收到目标苏醒时间和/或目标入睡时间之后，系统可以基于在目标苏醒时间输入153和/或目标入睡时间输入154处接收到的输入来确定患者服用褪黑激素的给药时间。在该示例中，系统经由显示器151的给药时间指示器156来向患者指示给药时间。
[0127]
应当理解，图3的用户界面序列仅为示例性的。如上文广泛概述的，给药时间可以基于其他睡眠数据，诸如实际苏醒时间、睡眠饥饿等，其可以作为患者和/或传感器输入进行接收和/或从患者和/或传感器输入中导出。用户界面序列150可以变化以适应所有此类变化。
[0128]
上图中的指令和/或流程图步骤可以以任何顺序执行，除非明确说明具体顺序。此外，本领域技术人员将认识到，虽然已经讨论了一个示例指令集/方法，但是本说明书中的
材料也可以以各种方式组合以产生其他示例，并且应在由该具体实施方式提供的背景下理解。
[0129]
在一些示例实施例中，上文描述的指令集/方法步骤实施为体现为可执行指令集的功能和软件指令，所述可执行指令集在计算机或以所述可执行指令编程且受所述可执行指令控制的机器上实现。此类指令经加载以在处理器(例如，一个或多个cpu)上执行。术语处理器包含微处理器、微控制器、处理器模块或子系统(包含一个或多个微处理器或微控制器)，或其它控制或计算装置。处理器可指单个组件或多个组件。
[0130]
在其他示例中，本文中示出的指令集/方法以及与其相关联的数据和指令存储在相应存储装置中，该存储装置被实施为一个或多个非暂时性机器或计算机可读或计算机可用存储介质。此类计算机可读或计算机可用存储介质被视为物品(或制品)的部分。物品或制品可指代任何制造的单个组件或多个组件。如本文所定义的非暂时性机器或计算机可用介质不包含信号，但此类介质能够接收并处理来自信号和/或其它暂时性介质的信息。
[0131]
本说明书中论述的材料的示例实施例可整体或部分地通过网络、计算机或基于数据的装置和/或服务实施。所述网络、计算机或基于数据的装置和/或服务可包含云、因特网、内联网、移动装置、台式计算机、处理器、查找表、微控制器、消费者设备、基础设施，或其它启用装置和服务。如本文和权利要求书中可以使用的，提供以下非排他性定义。
[0132]
在一个示例中，本文所讨论的一个或多个指令或步骤为自动化的。术语“自动化”或“自动地”(及其类似变体)意指使用计算机和/或机械装置/电气装置来对设备、系统和/或过程进行受控操作，而无需人为干预、观察、努力和/或决定。
[0133]
应当理解，任何被称为“耦接的”的组件均可以直接或间接地耦接或连接。在间接耦接的情况下，附加组件可以位于被称为“耦接的”的两个组件之间。
[0134]
在本说明书中，示例实施例已经根据所选定的细节集来进行呈现。然而，本领域普通技术人员将理解可以实践包括不同的所选定的这些细节集的许多其他示例实施例。意图为以下权利要求覆盖所有可能的示例实施例。
[0135]
发明实例
[0136]
本发明将通过以下示例性案例研究来进一步证明。
[0137]
案例研究1
[0138]
一位担任簿记员的64岁女性失眠越来越严重，她将其描述为“极大地影响了她的生活质量”。这位女性的睡眠卫生相当好，并且唯一相关的药物治疗为晚上服用20mg给药量的阿米替林，以用于缓解由风湿病症引起的疼痛。没有证据表明阿米替林影响睡眠并且该阿米替林与褪黑激素没有相互作用。
[0139]
患者被发现一直在经历压力水平的增加，因此经历一般焦虑。她报告说她总是难以入睡，但在工作模式的改变后，在先前12个月内，情况变得更糟。主要问题为难以入睡，然后会出现一些睡眠中断，并且难以再次入睡，总体估计一夜仅睡眠4个至5个小时。
[0140]
具体地，患者描述在约晚上10:30上床睡觉[因为那个时间该睡觉了而不是因为她困倦]，然后总是需要1个至2个小时来入睡，她在那段时间期间没有起床。一旦睡着，她就会因不明原因而醒来两次或三次，并且每次醒来持续大概15分钟。
[0141]
患者通常无需闹钟而在早上6:30起床，感觉疲惫无力。白天，她没有过度困倦，epworth嗜睡量表得分为1/24，并且一般焦虑量表得分正常，为4/7(这两者均为本领域众所
周知的量表)。她否认出现打鼾或不安腿。
[0142]
治疗：为了在睡眠限制的初始阶段期间优化入睡(这通常需要几天才能生效)，对她开出处方，每晚就寝时间前30min至60min服用2mg褪黑激素。她被明确指示在晚上1100至1130服用褪黑激素，该时间基于作为行为优化的一部分而推荐的就寝时间，使用本发明的计算机实现的方法来进行计算。除了褪黑激素治疗之外，还向她引入了行为疗法，建议在下午2点后避免饮用含咖啡因的饮料，并且建议引入更多锻炼以提高体温以促进睡眠。她被鼓励考虑在就寝时间前一小时洗温水浴，并且在就寝时间前2小时内避免过度光照。在卧室中，移除了时间线索，并且加强了常规的等待时间。然后引入了睡眠限制，其建议首先将就寝时间设定在大约午夜，然后再将该时间递增地提前。
[0143]
随着推荐的就寝时间逐渐移位回到对她而言的长期最佳时间晚上11点，褪黑激素施用的定时也平行移位至晚上1000至1030。
[0144]
结果：用睡眠限制和褪黑激素实现了在上床睡觉15min内入睡。另外，睡眠维持和睡眠质量也得到显著改善。几周后，随着在经优化的指导时间持续服用褪黑激素，就寝时间递增地提前。
[0145]
案例研究2
[0146]
一位54岁的律师(兼职工作)，失眠问题越来越扰人。多年以来，她的睡眠一直很差，但自从她父亲六年前去世后，她的睡眠就显著恶化了。
[0147]
她报告说在晚上8点洗温水浴之后，晚上10:30上床睡觉，入睡几乎没有困难，但随后一夜醒来2次至5次，再次入睡极为困难，这是主要问题。不同寻常地，在这些时间没有看钟表的报告。她描述一夜只睡眠4小时至5小时，并且在白天醒来时疲惫无力、注意力差。
[0148]
患者在睡眠卫生方面具有优异的习惯，避免在晚上服用兴奋剂和经历屏幕时间。她身体健康，经常参加锻炼，并且已经尝试过催眠和针灸，但没有效果。
[0149]
据报告，她的身体质量指数为22.2。提到了一些焦虑，但这并不被认为是她睡眠问题的一个因素。潮热为间歇性问题，但由于脑膜瘤，已经建议她不要进行激素替代疗法(hrt)。
[0150]
治疗：对患者开出处方，在晚上930至10点服用褪黑激素。该时间基于优选时间使用本发明的计算机实现的方法来进行计算，以与认知行为疗法最佳同步。
[0151]
结果：使用睡眠限制连同褪黑激素，患者的睡眠得到了巩固。随着治疗的进行和她的睡眠得到改善，她停止了服用褪黑激素。她的整体睡眠得到改善，现在她一周仅一次睡眠不佳，并且“生活得到了很大改善”。
[0152]
案例研究3
[0153]
一位38岁的机械师，但具有长期(虽然不是终身)难以入睡的病史。这开始于学年结束时(在他晚十几岁时)，在此之前，他一直能够在晚上10点与早上6:30之间毫无困难地入睡，当时他很容易被闹钟吵醒。然而，在他晚十几岁期间，他的睡眠延迟了，直到建立了下文所述的睡眠模式。
[0154]
通常，患者在约晚上11点上床睡觉，因为那个时间该睡觉了而不是因为他困倦，并且躺在那里睡不着沉思一些事情，直到在凌晨3点与4点之间隐约睡着。然后需要咖啡以使新的一天开始。体动记录仪证实了患者在一周期间可能在凌晨3点与上午9点之间的数小时内睡眠，典型的周末延长至中午[或8小时至9小时的总睡眠时间，这是正常的]。
[0155]
这位男性患有慢性失眠，其最大特征为睡眠相位后移综合征，鉴于之前的正常睡眠，这种情况为后天获得的。
[0156]
治疗：认知行为疗法i与定时褪黑激素。由计算机实现的方法指示2mg褪黑激素的定时为体温最低点(即，患者习惯性苏醒时间中午12点前2h)前12h，因此计算为晚上10点，从而促进“时钟”提前，以允许[或保证]在凌晨2点前睡觉。建议他随后将该褪黑激素定时提前30min/周，随着他的睡眠进一步得到改善而逐渐移位，直到最终睡眠时间为晚上1000至1030。
[0157]
案例研究4至6的患者在睡眠障碍中心就诊。每个患者均报告睡眠紊乱为他们进行评估的原因。
[0158]
案例研究4-睡眠维持性失眠导致入睡延迟
[0159]
一位40岁的教师在经历一段工作紧张时期后，在前两年经常睡眠不良。她描述说，晚上10点的常规就寝时间是因为例程而不是感觉困倦，这是a型失眠的特征。患者报告了一个主要问题，即难以入睡，直到大约午夜，随后出现若干次清醒发作并且难以再次入睡。由于“担心睡不着或睡不好”，就寝时间已经成为一个问题，而且倾向于看钟表。患者需要在早上7点定时起床(被闹钟吵醒)工作，这导致估计睡眠时间《6小时，代表睡眠效率为66％。失眠严重性指数异常，为17。患者报告工作时注意力不集中。无打鼾或不安腿病史。在白天未进行日间小睡，这表明极度日间嗜睡。未使用传统的安眠药。诊断测试包括了体动记录仪和所附睡眠日记，得出的结论为这是一种慢性失眠障碍。
[0160]
治疗：由她的初级保健医师进行的先前治疗(包括睡眠卫生建议)不足以影响所期望的结果。在咨询睡眠医师后，推荐了三种策略：
[0161]
1)部分地远程递送的认知行为疗法(该认知行为疗法从睡眠教育和锻炼建议开始)，以及解决思想和感受的认知疗法。
[0162]
2)以下的个性化锚定点：在早上7点(工作)的持续性常规苏醒时间，以及在例行放松后在晚上11:00上床睡觉。
[0163]
3)引入褪黑激素，其中由计算机实现的方法指示的给药时间为在晚上8点(实际苏醒时间后13小时)服用。引入褪黑激素的基本原理是：初始的行为干预已经失败，并且褪黑激素有可能有助于睡眠诱导(因为催眠作用)并且有可能对生物钟的早期定时具有直接影响
[0164]
治疗6周后，患者的睡眠效率改善至》85％，并且她的失眠严重性指数减少至7，这与她对经巩固的睡眠的报告一致，在6周后停用褪黑激素后，这种情况仍然存在。
[0165]
案例研究5-睡眠维持性失眠导致早醒
[0166]
一位66岁的患者患有长期失眠(超过10年)，在这段时间她一直习惯于佐匹克隆，而最近已经根据现行指南停用了佐匹克隆，尽管有“睡眠建议”，但她的睡眠仍然受到扰乱。
[0167]
通常，已经在大约晚上10.30上床睡觉，因为她疲劳或困倦而不仅仅是因为到时间该睡觉了，她可能会在晚上11点在半小时内入睡，然后在凌晨2点与3点之间短暂苏醒(如果她已经入睡)。然后她最终在早上5点醒来，一直在床上直到上午8点，睡眠效率《60％。无打鼾或不安腿以表明身体紊乱的病史，并且通过经过验证的问卷(针对焦虑的gad7和针对抑郁症的phq8)来进行的情绪评估并不显著。
[0168]
治疗：讨论了当前通过行为改变来对这些问题进行的管理：
[0169]
1)部分地远程递送的认知行为疗法(该认知行为疗法从睡眠教育和在一天中的适当时间进行锻炼的建议开始)，以及解决思想和感受的认知疗法。
[0170]
2)以下的个性化锚定点：早上7点的常规较早苏醒时间，但在例行放松后像往常一样在晚上10:30上床睡觉。
[0171]
3)引入定时褪黑激素，其中由计算机实现的方法指示的给药时间为在晚上10:00(最佳入睡时间前30min和苏醒时间后15小时)服用。引入褪黑激素的基本原理是：初始的行为干预已经失败，并且褪黑激素有可能与cbt最佳同步。
[0172]
大约4周后，睡眠已经得到了巩固，并且苏醒时间延长，睡眠效率增加至》85％。再过4周后，停用了褪黑激素。
[0173]
案例研究6-睡眠维持性失眠
[0174]
一名患者具有多年难以保持睡着的长期病史，这在一段时间的产后抑郁症后开始。通常，因为感觉困倦而已经在大约晚上10点上床睡觉，她会在15min内入睡，但然后会因不明原因而在凌晨2点与3点之间定期苏醒，难以再次入睡直到早上5点，然后再次入睡，直到在大约早上7点被闹钟吵醒。估计睡眠时间为6小时，代表睡眠效率为66％。患者间歇性地使用了抗组胺药以帮助她入睡。患者未使用其他安眠药，并且未接受过行为治疗。患者已经摄取了一些呈巧克力形式的咖啡因。患者通常在早上锻炼。一项睡眠研究证实，由于入睡后醒来，因此睡眠效率为60％，这与她的抱怨一致，但没有揭示任何可能以其他方式解释她的失眠的内在病理学。
[0175]
治疗：
[0176]
1)部分地远程递送的认知行为疗法(该认知行为疗法从睡眠教育和在一天中的适当时间进行锻炼的建议开始)，以及解决思想和感受的认知疗法。
[0177]
2)以下的个性化锚定点：早上7点的持续性常规苏醒时间，在例行放松后在晚上11点上床睡觉。
[0178]
3)引入定时褪黑激素，其中由计算机实现的方法指示的给药时间为在晚上10点(苏醒时间后15小时)服用。引入褪黑激素的基本原理是：初始的行为干预已经失败，并且有可能巩固睡眠。
[0179]
在6周的远程cbt和褪黑激素后，患者的睡眠效率增加至》90％，接近她8小时的正常睡眠需求。后来停用了褪黑激素，并且在四个月的随访中，睡眠仍然充分且巩固。
[0180]
上述案例研究示出，控制褪黑激素的给药时间可以向失眠患者提供显著的睡眠改善。特别地，基于睡眠数据(例如目标苏醒时间、目标入睡时间等)来确定给药时间可以使得睡眠质量、睡眠效率和维持得到改善。
[0181]
结论
[0182]
本发明人已经发现，根据患者的具体问题和睡眠目标来调整褪黑激素施用的定时，将允许开发出有效疗法以成功地治疗他们的失眠。

技术特征：
1.一种用于支持用褪黑激素治疗失眠的计算机实现的方法，所述方法包括：接收与患者有关的睡眠数据；基于所述睡眠数据来确定所述患者服用所述褪黑激素的给药时间；以及指示所述给药时间。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述睡眠数据包括唤醒时间数据。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述唤醒时间数据包括：实际唤醒时间；和/或目标唤醒时间。4.根据权利要求3所述的方法，其中确定所述给药时间包括基于以下来确定所述给药时间：如果所述实际唤醒时间晚于所述目标唤醒时间，则为所述实际唤醒时间；以及如果所述实际唤醒时间早于或等于所述目标唤醒时间，则为所述目标唤醒时间。5.根据任一前述权利要求所述的方法，其进一步包括：基于所述睡眠数据来确定目标睡眠饥饿；以及基于所述目标睡眠饥饿来确定所述给药时间。6.根据权利要求5所述的方法，其中确定所述目标睡眠饥饿包括基于目标睡眠持续时间来确定所述目标睡眠饥饿。7.根据权利要求3至6中任一项所述的方法，其中所述失眠的类型为早醒性失眠或睡眠维持性失眠，并且确定所述给药时间包括将所述给药时间确定为所述实际唤醒时间或所述目标唤醒时间之后的11小时至19小时。8.根据权利要求3或权利要求4所述的方法，其中所述失眠的类型为睡眠相位后移性失眠，并且确定所述给药时间包括将所述给药时间确定为所述实际唤醒时间或所述目标唤醒时间之后的8小时至12小时。9.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述睡眠数据包括以下中的一者或多者：唤醒时间数据、睡眠持续时间、入睡时间、睡眠质量、清醒发作次数、清醒发作持续时间和日间睡眠数据。10.根据任一前述权利要求所述的方法，其进一步包括：基于所述睡眠数据来确定实际睡眠饥饿；以及基于所述实际睡眠饥饿来确定所述给药时间。11.根据权利要求10所述的方法，其中确定所述实际睡眠饥饿是基于入睡时间和总睡眠持续时间，并且任选地其中所述总睡眠持续时间包括夜间睡眠持续时间和日间睡眠持续时间。12.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述睡眠数据包括失眠严重性评级，并且所述方法包括基于所述失眠严重性评级来将严重性偏移应用于所述给药时间。13.根据任一前述权利要求所述的方法，其中确定所述给药时间包括基于目标入睡时间来确定所述给药时间。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述睡眠数据包括所述目标入睡时间。15.根据权利要求13所述的方法，其进一步包括：基于所述睡眠数据，优选地基于唤醒时间数据来确定所述目标入睡时间；以及
指示所述目标入睡时间。16.根据任一前述权利要求所述的方法，其包括接收其他进一步的数据，所述进一步的患者数据包括以下中的一者或多者：患者记录数据、患者个人数据、患者生理数据、患者目标数据、环境数据、患者药物数据和患者活动数据。17.根据权利要求16所述的方法，其中确定所述给药时间包括基于所述进一步的患者数据来确定所述给药时间。18.根据权利要求16或权利要求17所述的方法，其中所述进一步的患者数据包括包含摄入数据的患者活动数据，并且确定所述给药时间包括基于所述摄入数据来确定所述给药时间。19.根据权利要求16至18中任一项所述的方法，其中所述睡眠数据包括目标唤醒时间，并且所述方法包括基于所述进一步的患者数据来设定所述目标唤醒时间。20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述睡眠数据包括目标唤醒时间，并且所述方法包括基于所述睡眠数据的其他数据来设定所述目标唤醒时间。21.根据权利要求19或20所述的方法，其中设定所述目标唤醒时间包括基于患者目标数据和/或所述睡眠数据，优选地基于以下中的一者或多者来设定所述目标唤醒时间：所述患者目标数据的所期望的唤醒时间；所述患者目标数据的所期望的睡眠持续时间；以及所述患者目标数据的所期望的入睡时间。22.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述睡眠数据包括目标唤醒时间，并且所述方法包括基于所述睡眠数据的其他数据来更新所述目标唤醒时间。23.根据权利要求22所述的方法，其中更新所述目标唤醒时间包括基于以下中的一者或多者来更新所述目标唤醒时间：所述睡眠数据的实际唤醒时间；所述睡眠数据的实际睡眠持续时间；以及所述睡眠数据的实际入睡时间。24.根据权利要求22或权利要求23所述的方法，其中确定所述给药时间包括基于经更新的目标唤醒时间来确定所述给药时间。25.根据任一前述权利要求所述的方法，其包括基于所述睡眠数据来更新所述褪黑激素的给药量。26.根据权利要求25所述的方法，其中更新所述给药量包括基于所述睡眠数据的目标唤醒时间与实际唤醒时间之间的差异来更新所述给药量。27.根据权利要求26所述的方法，其进一步包括如果所述差异大于第一差异阈值达阈值天数，则增加所述给药量。28.根据权利要求26或权利要求27所述的方法，其进一步包括如果所述差异小于第二差异阈值达阈值天数，则降低所述给药量。29.根据权利要求16所述的方法或从属于其的任何方法，所述方法包括基于所述进一步的患者数据来更新给药量。30.根据任一前述权利要求所述的方法，其包括提供一个或多个治疗行为建议。31.根据权利要求30所述的方法，其中提供所述一个或多个治疗建议是基于所述睡眠
数据。32.根据权利要求30或31中任一项所述的方法，其中所述一个或多个治疗行为建议包括以下中的任一者：锻炼建议；摄入建议；放松建议；日光光照建议；以及活动建议。33.根据权利要求30至32中任一项所述的方法，确定所述给药时间包括基于对所述一个或多个治疗行为建议的患者依从性来确定所述给药时间。34.根据权利要求16或从属于其的任何权利要求所述的方法，其包括基于所述进一步的患者数据来提供一个或多个治疗行为建议。35.根据任一前述权利要求所述的方法，其中接收所述睡眠数据包括通过以下中的一者或多者来接收所述睡眠数据：患者输入和传感器输入。36.一种用于支持用褪黑激素治疗失眠的系统，所述系统包括被配置成执行根据任一前述权利要求所述的方法的处理器。37.一种计算机程序产品，其存储用于执行根据权利要求1至35中任一项所述的方法的计算机可执行指令。38.一种用于治疗失眠的褪黑激素，其中褪黑激素给药方案通过包括以下的步骤进行确定：接收与患者有关的睡眠数据；基于所述睡眠数据来确定所述患者服用所述褪黑激素的给药时间；以及指示所述给药时间。39.一种治疗失眠的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用褪黑激素，其中褪黑激素给药方案通过包括以下的步骤进行确定：接收与患者有关的睡眠数据；基于所述睡眠数据来确定所述患者服用所述褪黑激素的给药时间；以及指示所述给药时间。40.一种褪黑激素在制造治疗失眠的药物中的用途，其中褪黑激素给药方案通过包括以下的步骤进行确定：接收与患者有关的睡眠数据；基于所述睡眠数据来确定所述患者服用所述褪黑激素的给药时间；以及指示所述给药时间。41.根据权利要求38至40中任一项所述的方法或用途，其中确定所述褪黑激素给药方案的所述步骤至少部分地由计算机来实施。42.根据权利要求38至41中任一项所述的方法或用途，其中所述睡眠数据包括唤醒时间数据。43.根据权利要求42所述的方法或用途，其中所述唤醒时间数据包括：实际唤醒时间；和/或
目标唤醒时间。44.根据权利要求42至43中任一项所述的方法或用途，其中确定所述给药时间包括基于以下来确定所述给药时间：如果所述实际唤醒时间晚于所述目标唤醒时间，则为所述实际唤醒时间；以及如果所述实际唤醒时间早于或等于所述目标唤醒时间，则为所述目标唤醒时间。45.根据权利要求38至44中任一项所述的方法或用途，其进一步包括：基于所述睡眠数据来确定目标睡眠饥饿；以及基于所述目标睡眠饥饿来确定所述给药时间。46.根据权利要求38至45中任一项所述的方法或用途，其中确定所述目标睡眠饥饿包括基于目标睡眠持续时间来确定所述目标睡眠饥饿。47.根据权利要求38至46中任一项所述的方法或用途，其中所述失眠的类型为早醒性失眠或睡眠维持性失眠，并且确定所述给药时间包括将所述给药时间确定为所述实际唤醒时间或所述目标唤醒时间之后的11小时至19小时。48.根据权利要求38至46中任一项所述的方法或用途，其中所述失眠的类型为睡眠相位后移性失眠，并且确定所述给药时间包括将所述给药时间确定为所述实际唤醒时间或所述目标唤醒时间之后的8小时至12小时。49.根据权利要求38至48中任一项所述的方法或用途，其中所述睡眠数据包括以下中的一者或多者：唤醒时间数据、睡眠持续时间、入睡时间、睡眠质量、清醒发作次数、清醒发作持续时间和日间睡眠数据。50.根据权利要求38至49中任一项所述的方法或用途，其进一步包括：基于所述睡眠数据来确定实际睡眠饥饿；以及基于所述实际睡眠饥饿来确定所述给药时间。51.根据权利要求50所述的方法或用途，其中确定所述实际睡眠饥饿是基于入睡时间和总睡眠持续时间，并且任选地其中所述总睡眠持续时间包括夜间睡眠持续时间和日间睡眠持续时间。52.根据权利要求38至51中任一项所述的方法或用途，其中所述睡眠数据包括失眠严重性评级，并且所述方法包括基于所述失眠严重性评级来将严重性偏移应用于所述给药时间。53.根据权利要求38至52中任一项所述的方法或用途，其中确定所述给药时间包括基于目标入睡时间来确定所述给药时间。54.根据权利要求53所述的方法或用途，其中所述睡眠数据包括所述目标入睡时间。55.根据权利要求53所述的方法或用途，其进一步包括：基于所述睡眠数据，优选地基于唤醒时间数据来确定目标入睡时间；以及指示所述目标入睡时间。56.根据权利要求38至55中任一项所述的方法或用途，其包括接收进一步的患者数据，所述进一步的患者数据包括以下中的一者或多者：患者记录数据、患者个人数据、患者生理数据、患者目标数据、环境数据、患者药物数据和患者活动数据。57.根据权利要求56所述的方法或用途，其中确定所述给药时间包括基于所述进一步的患者数据来确定所述给药时间。
58.根据权利要求56或权利要求57所述的方法或用途，其中所述进一步的患者数据包括包含摄入数据的患者活动数据，并且确定所述给药时间包括基于所述摄入数据来确定所述给药时间。59.根据权利要求56至58中任一项所述的方法或用途，其中所述睡眠数据包括目标唤醒时间，并且所述方法包括基于所述进一步的患者数据来设定所述目标唤醒时间。60.根据权利要求38至59中任一项所述的方法或用途，其中所述睡眠数据包括目标唤醒时间，并且所述方法包括基于所述睡眠数据的其他数据来设定所述目标唤醒时间。61.根据权利要求59或60中任一项所述的方法或用途，其中设定所述目标唤醒时间包括基于患者目标数据和/或所述睡眠数据，优选地基于以下中的一者或多者来设定所述目标唤醒时间：所述患者目标数据的所期望的唤醒时间；所述患者目标数据的所期望的睡眠持续时间；以及所述患者目标数据的所期望的入睡时间。62.根据权利要求38至61中任一项所述的方法或用途，其中所述睡眠数据包括目标唤醒时间，并且所述方法包括基于所述睡眠数据的其他数据来更新所述目标唤醒时间。63.根据权利要求38至62中任一项所述的方法或用途，其中更新所述目标唤醒时间包括基于以下中的一者或多者来更新所述目标唤醒时间：所述睡眠数据的实际唤醒时间；所述睡眠数据的实际睡眠持续时间；以及所述睡眠数据的实际入睡时间。64.根据权利要求62或63中任一项所述的方法或用途，其中确定所述给药时间包括基于经更新的目标唤醒时间来确定所述给药时间。65.根据权利要求38至64中任一项所述的方法或用途，其包括基于所述睡眠数据来更新所述褪黑激素的给药量。66.根据权利要求65所述的方法或用途，其中更新所述给药量包括基于所述睡眠数据的目标唤醒时间与实际唤醒时间之间的差异来更新所述给药量。67.根据权利要求66所述的方法或用途，其进一步包括如果所述差异大于第一差异阈值达阈值天数，则增加所述给药量。68.根据权利要求38至67中任一项所述的方法或用途，其进一步包括如果所述差异小于第二差异阈值达阈值天数，则降低所述给药量。69.根据权利要求38至68中任一项所述的方法或用途，其包括基于所述进一步的患者数据来更新给药量。70.根据权利要求38至69中任一项所述的方法或用途，其包括提供一个或多个治疗行为建议。71.根据权利要求70所述的方法或用途，其中提供所述一个或多个治疗建议是基于所述睡眠数据。72.根据权利要求70或权利要求71所述的方法或用途，其中所述一个或多个治疗行为建议包括以下中的任一者：锻炼建议；
摄入建议；放松建议；日光光照建议；以及活动建议。73.根据权利要求70至72中任一项所述的方法或用途，确定所述给药时间包括基于对所述一个或多个治疗行为建议的患者依从性来确定所述给药时间。74.根据权利要求38至73中任一项所述的方法或用途，其包括基于所述进一步的患者数据来提供一个或多个治疗行为建议。75.根据权利要求38至74中任一项所述的方法或用途，其中接收所述睡眠数据包括通过以下中的一者或多者来接收所述睡眠数据：患者输入和传感器输入。76.一种包含褪黑激素和使用说明的试剂盒，其中所述使用说明包括指示根据权利要求1至35中任一项所述的计算机实现的方法的用途。

技术总结
一种用于支持用褪黑激素治疗失眠的计算机实现的方法，所述方法包括：接收与患者有关的睡眠数据；基于所述睡眠数据来确定所述患者服用一剂所述褪黑激素的给药时间；以及指示所述给药时间。述给药时间。述给药时间。


技术研发人员：保罗
受保护的技术使用者：闭环医药有限公司
技术研发日：2021.11.04
技术公布日：2023/7/22