一种新型神经酰胺组合物及其制备方法和应用与流程

：
1.本发明涉及轻工业中的化妆品技术领域，具体涉及一种新型神经酰胺组合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.深海两节荠(crambe abyssinica)籽油，别名：阿比西尼亚油，种籽含油量高达35％，是一款优质的油料作物，其油体颜色接近透明无色，是矿物油及硅油的天然替代品。从脂肪酸链段分布来看，深海两节芥子油中含有50％-60％的c22及以上碳链不饱和脂肪酸，更接近人体皮脂组成，提高皮肤屏障功能，增强皮肤紧致性和弹性；并且，含有omega3和omega6必须脂肪酸，润滑效果显著，易于吸收不油腻；油脂营养成分易于发干吸收；具备安全、温和、天然稳定性及热稳定性佳，是葡萄籽油的3倍，甜杏仁油的2倍。对比市面上的其它油脂例如：小麦胚芽油、橄榄油、米糠油、芝麻油、白池花籽油、海甘蓝籽油，深海两节芥子油的外观更加接近无色透明。
3.植物鞘氨醇作用于表皮层，刺激人体内源性合成全碳链分布神经酰胺，尤其是c24长碳链神经酰胺。并且，促进角质成熟和nmf(天然保湿因子)产生，帮助皮肤恢复其体内平衡，效果持久。
4.神经酰胺是由鞘氨醇类和长链脂肪酸通过酰胺键结合而成的一类化合物。神经酰胺是鞘脂类化合物中最重要的一种，是鞘脂类代谢的中心分子。神经酰胺是由板层小体合成和分泌的，与胆固醇(25％)、游离脂肪酸(15％)一起构成细胞间脂质(神经酰胺50％)，参与维持皮肤屏障功能。皮肤角质层中主要含有12种不同亚型的神经酰胺，其中神经酰胺3(也叫神经酰胺np)的占比最高，达到了22.1％。神经酰胺np是人体皮肤中最基本的神经酰胺，植物鞘氨醇能给促进体内神经酰胺的合成，通过增加nmf增加皮肤水分，增强角质凝聚力。神经酰胺np能够快速渗入细胞间脂质内，联络并重建细胞之间的黏合，修护干燥受损肌；同时神经酰胺np是含量最高的神经酰胺之一，也是最容易流失的神经酰胺。缺乏神经酰胺np后，细胞间脂质结构无法维持，所以补充神经酰胺，能够修护受损的细胞间脂质，强化脂质屏障。


技术实现要素：

5.本发明正是针对上述问题，提供了一种新型神经酰胺组合物及其制备方法和应用。该神经酰胺组合物具有很好的舒缓、修复皮肤的功效。
6.为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案，其组成及重量份数为，神经酰胺np 10～30份，溶剂67～87份，促渗剂1～3份；
7.所述的溶剂为甘油、辛酸/癸酸甘油三酯、辛基十二醇、碳酸二辛酯及其衍生物中的一种以上；溶剂需要在《已使用化妆品原料目录(2021年版)》的目录中，才符合化妆品行业的法律法规。
8.所述的促渗剂为卵磷脂、氢化卵磷脂、异山梨醇酐二甲醚、乙氧基二甘醇、ppg-14
二甘油聚醚、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24、ppg-14丁醚、ppg-14聚甘油-2醚中的一种。促渗剂需要在《已使用化妆品原料目录(2021年版)》的目录中。所述的神经酰胺np由植物鞘氨醇和深海两节荠籽油通过酰胺反应制得。
9.植物鞘氨醇的结构式为，
[0010][0011]
深海两节荠籽油的结构式为，
[0012][0013]
所述的溶剂为甘油。
[0014]
所述的促渗剂为氢化卵磷脂。氢化卵磷脂兼具较高的性价比、安全性和稳定性。
[0015]
具体的制备方法为，
[0016]
1、神经酰胺np的制备
[0017]
将重量比为10：1的非羟基脂肪酸和植物鞘氨醇混合后，在100℃条件下进行均质搅拌反应3h，搅拌速度为200rpm，然后用正己烷进行反复清洗、过滤和结晶，反复清洗3-5次，得到神经酰胺np；
[0018]
2、神经酰胺组合物的制备
[0019]
按照上述配比，将步骤1制得的神经酰胺np和溶剂进行搅拌溶解，待分散完全后再加入促渗剂，进行均质搅拌500-1500rpm直到完全溶解，得到终产物神经酰胺组合物。
[0020]
上述神经酰胺组合物可应用于屏障修复面霜和屏障修复乳中，对皮肤起到舒缓、修复的作用。
[0021]
本发明的有益效果：
[0022]
本发明中，神经酰胺组合物中的神经酰胺np是由深海两节荠籽油和植物鞘氨醇通过绿色化学反应得到，同时将深海两节荠籽油的可提高皮肤屏障功能，增强皮肤紧致性和弹性的特点和氢化卵磷脂可包裹促渗透的性能充分保留，具有舒缓、修复的功效,应用到化妆品行业属于创新原料。
附图说明：
[0023]
图1为实施例6中样品皮肤角质层水份含量测试图。
[0024]
图2为实施例6中样品乳酸刺痛测试图。
具体实施方式：
[0025]
实施例1
[0026]
将100g的深海两节荠籽油和10g的植物鞘氨醇在100℃条件下进行均质搅拌反应3h左右，搅拌速度为200rpm，然后用正己烷进行反复清洗、过滤和结晶，，反复清洗3-5次，得到神经酰胺np。
[0027]
取22g制得的神经酰胺np和75g甘油进行搅拌溶解，待分散完全后再加入氢化卵磷脂为3g，进行均质搅拌500-1500rpm直到完全溶解得到最终产物。
[0028]
实施例2
[0029]
与实施例1的区别为，神经酰胺np10g,甘油87g。
[0030]
实施例3
[0031]
与实施例1的区别为，神经酰胺np30g,甘油67g。
[0032]
实施例4
[0033]
与实施例1的区别为，神经酰胺np 22g,甘油77g，氢化卵磷脂1g。
[0034]
实施例5
[0035]
与实施例1的区别为，神经酰胺np 22g,甘油78g，未添加氢化卵磷脂。
[0036]
对比例1
[0037]
市售的神经酰胺np为22g，甘油75g，氢化卵磷脂3g进行均质搅拌溶解，工艺与实施例1一致，得到神经酰胺np的组合物。
[0038]
对比例2
[0039]
甘油为97g，氢化卵磷脂为3g进行均质搅拌溶解，工艺与实施例1一致，得到神经酰胺np的组合物。
[0040]
测试结果：
[0041]
一、稳定性测试
[0042]
1、稳定性测试方法为：
[0043]
(1)将测试物料在40-50℃电热恒温培养箱中放置30-50天，恢复室温后观察。
[0044]
(2)24h内，在0-50℃之间来回频繁变化，如此反复操作15-30天，恢复室温后观察。
[0045]
(3)在-5℃及40℃下循环存放3次，分别每次存放24h，即在-5℃存放24h后，在室温下存放24h，再放入40℃恒温箱中存放24h，依次循环3次，观察其稳定性。
[0046]
(4)在-5℃下存放1周，观察其稳定性。
[0047]
2、离心测试方法为：将样品加入离心机中以10000rpm转速旋转10-15min或者3000rpm转速下离心30min或者300rpm下离心1h，观察液体的分层、分离情况。
[0048]
将上述实施例1～5和对比例1～2的组合物进行上述性能测试。测试结果如下表1所示。
[0049]
表1样品的性能测试结果
[0050]
样品耐热耐寒离心实施例1无明显变化无明显变化无分层分离现象实施例2无明显变化无明显变化无分层分离现象实施例3无明显变化无明显变化无分层分离现象实施例4无明显变化无明显变化无分层分离现象实施例5无明显变化分层、析出分层、析出对比例1无明显变化无明显变化无分层分离现象对比例2无明显变化无明显变化无分层分离现象
[0051]
由上表1的测试结果可知实施例1～4和对比例1～2样品的耐热、耐寒及稳定性良好，而实施例5的组合物稳定性较差，会出现分层现象，由此说明，氢化卵磷脂作为增溶剂和促渗剂可以帮助神经酰胺在溶剂甘油中的溶解，并且高温可以帮助溶解，但是低温容易分层和析出。
[0052]
二、舒缓测试
[0053]
标准号：t/gdcdc 021-2022中的化妆品舒缓功效测试方法第二法：人体开放使用舒缓功效测试方法通过乳酸刺痛测试筛选出皮肤不耐受人群，通过测量皮肤使用产品前及后不同的皮肤敏感度、皮肤特征参数(经表皮失水率和皮肤红斑指数)，测试产品舒缓功效。
[0054]
乳酸刺痛评估内容：将10％乳酸水溶液50μl滴于直径0.8cm的医用滤片上作用于鼻唇沟处，受试者分别在2.5分钟、5分钟的时候根据皮肤瘙痒、刺痛、灼热的感受情况如实进行打分；
[0055]
评分制：0为无感觉，1分为轻微感觉，2分为中度感觉，3分为严重感觉；
[0056]
评估方式：d0(一开始)，d28(第28天)。
[0057]
检测流程安排：受试者到访，先由评估员对受试者面部肌肤状况进行筛选，符合条件的进行乳酸刺痛测试；进行乳酸刺痛测试后，满足乳酸刺痛分数≥3分者初步入组；完成乳酸刺痛测试后，受试者用清水对测试部位进行冲洗，同时整个脸部也再次用清水清洗，清洗完成后用干面巾纸擦干皮肤，在温度21
±
1℃，湿度50
±
10％rh的实验室中静坐20min；试验受试者皮肤基础值数据采集：实验室技术员操作仪器对受试者的脸部进行相关基础值指标的测定。
[0058]
1、皮肤经皮水分流失值检测结果
[0059]
测试仪器为：皮肤水分流失测试仪tewameter，测试d0和d28天，测试部位为左右脸颊，测试原理来自fick菲克扩散定律：
[0060][0061]
dm/dt—每小时蒸发的水分量，d—常数，a—面积，dp/dx—上下两个传感器之间的压差mmhg。
[0062]
样品基础值(d0)使用产品28天(d28)使用产品28天变化率实施例119.35
±
0.5015.98
±
0.52-17.42％实施例219.55
±
0.5017.29
±
0.45-11.58％实施例319.05
±
0.5015.83
±
0.53-16.92％实施例418.70
±
0.5015.50
±
0.51-17.11％实施例520.30
±
0.5017.62
±
0.50-13.20％对比例119.10
±
0.5016.16
±
0.48-15.38％对比例219.85
±
0.5018.18
±
0.45-8.39％
[0063]
受试者连续使用实施例和对比例的样品28天，皮肤经皮水分流失值与基础值相比，实施例1～5和对比例1有显著性下降，对比例2因为不含神经酰胺，下降比例较低，效果比较弱；而实施例中，实施例1、3、4的下降率较高，效果最好，说明神经酰胺的用量不能太低，但是过高(与实施例1相比)也没有显著的提升。
[0064]
2、皮肤红斑指数ei检测结果
[0065]
测试仪器：皮肤黑色素和血红素测试仪mexameter
[0066]
测试d0和d28天，测试部位为左右脸颊，测试原理是基于光谱的吸收，通过测定特定波长的光照在人体皮肤上后的反射量来确定皮肤中黑色素和血红素的含量。仪器探头的发射器发出三种波长的光照射在皮肤表面，接收器测得皮肤反射的光。由于发射光的量是
一定的，因此就可以测出被皮肤吸收的光的量，从而测出皮肤黑色素和血红素的含量。
[0067][0068][0069]
受试者连续使用实施例和对比例的样品28天，实施例和对比例1中的皮肤红斑指数ei与基础值相比有显著性下降，特别是实施例1下降率为14.90％。
[0070]
测量值：皮肤红斑指数ei数值越小，皮肤血红素含量越低。
[0071]
3、敏感度人体试用试验结果
[0072][0073]
连续使用实施例中的样品28天，实施例1、3、4中33名受试者出现0例皮肤不良反应。对比例2不良反应较多，因为未加入神经酰胺物质。实施例2、5和对比例1均有轻微的不良反应，可能是神经酰胺的种类、用量以及促渗剂对皮肤角质层起到了关键的协同作用。
[0074]
4、修复测试
[0075]
t/gdca 009-2022化妆品修护功效人体评价方法中的经表皮失水率测试仪：与皮肤接触后仪器形成的密闭腔中水分呈线性增加，计算水分增加的速率来得出经皮水分流失值的仪器，或基于fick扩散定律，通过皮肤接触位置的水分蒸发浓度梯度来检测经皮失水率的仪器，或其他相当的设备。
[0076]
样品基础值(d0)使用产品28天(d28)使用产品28天变化率实施例119.35
±
0.5015.98
±
0.52-17.38％实施例218.85
±
0.5016.41
±
0.51-12.97％实施例319.10
±
0.5015.83
±
0.50-17.10％实施例419.50
±
0.5016.31
±
0.55-16.34％实施例519.55
±
0.5017.12
±
0.56-12.45％
对比例119.00
±
0.5015.96
±
0.54-16.01％对比例218.95
±
0.5017.20
±
0.53-9.25％
[0077]
测试结果：受试者连续使用实施例和对比例的样品28天，实施例1中皮肤经皮水分流失值与基础值相比有显著性下降，且下降率为17.38％。
[0078]
实施例6屏障修复面霜的应用
[0079]
选用实施例1制备的神经酰胺组合物。
[0080]
该修复面霜的产品的组成为：
[0081]
a相：去离子水66.625份，甘油5份，透明质酸钠0.1份(20万分子量)，氢化卵磷脂0.5份。
[0082]
b相：聚丙烯酰基二甲基牛磺酸铵1.2份，鲸蜡硬脂醇2份，神经酰胺组合物1.2份，二(月桂酰胺谷氨酸胺)赖氨酸钠0.06份，聚甘油-10硬脂酸酯2份，聚二甲基硅氧烷4.5份，辛酸/癸酸甘油三酯5.5份，向日葵籽油1.5份，牛油果树果脂4.5份。
[0083]
c相：对羟基苯乙酮0.6份，1，2-己二醇0.55份，去离子水3份，甘油1份。
[0084]
d相：去离子水0.15份，一水柠檬酸0.015份。
[0085]
该修复面霜的制备工艺为：
[0086]
1、将a相原料投入乳化锅，加热到80-85℃，搅拌、均质散均匀，保温。
[0087]
2、将b相原料投入油相锅，加热到75-80℃，搅拌直至分散均匀。
[0088]
3、温度控制在70-80℃，将油相抽滤至乳化锅，开启均质和搅拌，均质、搅拌直至乳化均匀。
[0089]
4、降温至45-55℃，将c相和d相原料先后加入乳化锅，搅拌、均质直至分散均匀。
[0090]
5、保持搅拌，同时用冷却水降温，至38℃停止搅拌，检验，200目筛过滤出料。
[0091]
该屏障修复面霜的功效测试结果如下：
[0092]
皮肤角质层水份含量：测试仪器为皮肤水分测试仪corneometer；测试原理是基于水(81)和其它物质的介电常数(＜7)变化相当大，按照含水量的不同，适当形状的测量用电容器会随着皮肤的电容量的变化而变化，而皮肤的电容量又是在测量的范围内，这样就可以测量出皮肤的水分含量。
[0093]
皮肤角质层水分含量检测结果：
[0094]
产品基础值(d0)使用产品28天(d28)使用产品28天改善率屏障修复面霜51.64
±
1.3763.27
±
1.8422.53％
[0095]
*表中数据为均值
±
标准误差
[0096]
皮肤角质层水分含量结果(“n.s”表示无统计学差异；“*”表示0.01≤p＜0.05；“**”表示0.001≤p＜0.01；“***”表示p＜0.001)
[0097]
由图1的测试结果可知：
[0098]
受试者连续使用屏障修复面霜28天，受试区域皮肤角质层水分含量与基础值相比有显著性上升(p＜0.001)，上升率为22.53％。
[0099]
乳酸刺痛评分
[0100]
屏障修复面霜乳酸刺痛评分检测结果
[0101]
产品基础值(d0)使用产品28天(d28)使用产品28天改善率屏障修复面霜4.43
±
0.161.33
±
0.2269.92％
[0102]
*表中数据为均值
±
标准误差
[0103]
乳酸刺痛评分结果(“n.s”表示无统计学差异；“*”表示0.01≤p＜0.05；“**”表示0.001≤p＜0.01；“***”表示p＜0.001)
[0104]
由图2的测试结果可知：
[0105]
受试者连续使用屏障修复面霜28天，受试区域乳酸刺痛评分与基础值相比有显著性下降(p＜0.001)，下降率为69.92％。
[0106]
实施例7屏障修复乳液的应用
[0107]
选用实施例1制备的神经酰胺组合物。
[0108]
该修复面乳液的产品的组成为：
[0109]
a相：去离子水83.32份，1，3-丁二醇8份，丙烯酸(酯)类/c10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物0.20份，二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠0.08份，聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯0.8份。
[0110]
b相：神经酰胺组合物1.2份，霍霍巴籽油3份，白池花籽油3份，山嵛醇0.4份。
[0111]
该屏障修复乳液的制备工艺为：
[0112]
将a相原料投入乳化锅，加热、搅拌、均质直至分散均匀(注意高分子是否溶解均匀)。
[0113]
将b相原料投入油相锅，加热搅拌，直至分散均匀。
[0114]
温度控制在70-85℃，将油相抽滤至乳化锅，开启均质和搅拌，直至乳化均匀，冷却降温，继续搅拌，低于38℃停止搅拌，检验，过滤出料。
[0115]
该屏障修复乳液的功效测试结果：
[0116]
皮肤角质层水份含量：测试仪器为皮肤水分测试仪corneometer；测试原理是基于水(81)和其它物质的介电常数(＜7)变化相当大，按照含水量的不同，适当形状的测量用电容器会随着皮肤的电容量的变化而变化，而皮肤的电容量又是在测量的范围内，这样就可以测量出皮肤的水分含量。
[0117]
皮肤角质层水分含量检测结果：
[0118]
产品基础值(d0)使用产品28天(d28)使用产品28天改善率屏障修复乳液61.34
±
1.2049.15
±
2.2219.87％
[0119]
*表中数据为均值
±
标准误差
[0120]
结果解释：
[0121]
受试者连续使用屏障修复乳液28天，受试区域皮肤角质层水分含量与基础值相比有显著性上升(p＜0.001)，上升率为19.87％。
[0122]
乳酸刺痛评分
[0123]
屏障修复乳液乳酸刺痛评分检测结果
[0124]
产品基础值(d0)使用产品28天(d28)使用产品28天改善率屏障修复乳液5.18
±
0.252.13
±
0.2558.87％
[0125]
*表中数据为均值
±
标准误差
[0126]
结果解释：
[0127]
受试者连续使用屏障修复乳液28天，受试区域乳酸刺痛评分与基础值相比有显著性下降(p＜0.001)，下降率为58.87％。
[0128]
以上仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

技术特征：
1.一种新型神经酰胺组合物，其特征在于，其组成及重量份数为，神经酰胺np10～30份，溶剂67～87份，促渗剂1～3份；所述的溶剂为甘油、辛酸/癸酸甘油三酯、辛基十二醇、碳酸二辛酯及其衍生物中的一种以上；所述的促渗剂为卵磷脂、氢化卵磷脂、异山梨醇酐二甲醚、乙氧基二甘醇、ppg-14二甘油聚醚、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24、ppg-14丁醚、ppg-14聚甘油-2醚中的一种。2.根据权利要求1所述的新型神经酰胺组合物，其特征在于，所述的神经酰胺np由植物鞘氨醇和深海两节荠籽油通过酰胺反应制得。3.根据权利要求1所述的新型神经酰胺组合物，其特征在于，所述的溶剂为甘油。4.根据权利要求1所述的新型神经酰胺组合物，其特征在于，所述的促渗剂为氢化卵磷脂。5.一种权利要求1所述的新型神经酰胺组合物的制备方法，其特征在于，具体的制备方法为，(1)神经酰胺np的制备将重量比为10：1的非羟基脂肪酸和植物鞘氨醇混合后，在100℃条件下进行均质搅拌反应3h，搅拌速度为200rpm，然后用正己烷进行反复清洗、过滤和结晶，反复清洗3-5次，得到神经酰胺np；(2)神经酰胺组合物的制备按照权利要求1所述配比，将步骤1制得的神经酰胺np和溶剂进行搅拌溶解，待分散完全后再加入促渗剂，进行均质搅拌500-1500rpm直到完全溶解，得到终产物神经酰胺组合物。6.一种权利要求1所述的新型神经酰胺组合物的应用，其特征在于，所述神经酰胺组合物可应用于屏障修复面霜和屏障修复乳中。

技术总结
本发明涉及轻工业中的化妆品技术领域，具体涉及一种新型神经酰胺组合物及其制备方法和应用。其组成及重量份数为，神经酰胺NP10～30份，溶剂67～87份，促渗剂1～3份；所述的溶剂为甘油、辛酸/癸酸甘油三酯、辛基十二醇、碳酸二辛酯及其衍生物中的一种以上；所述的促渗剂为卵磷脂、氢化卵磷脂、异山梨醇酐二甲醚、乙氧基二甘醇、PPG-14二甘油聚醚中的一种。14二甘油聚醚中的一种。


技术研发人员：施诺 林琳 袁菊懋 王蕊蕊
受保护的技术使用者：上海科黛生物科技有限公司
技术研发日：2023.03.20
技术公布日：2023/7/25