一种抗炎舒缓的组合物、其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及皮肤护理技术领域，尤其涉及一种抗炎舒缓的组合物、其制备方法和应用。


背景技术：

2.据统计，2017年有36.1％的女性是敏感皮肤。此外，另一项抽样调查研究表明，18岁以上人群中敏感皮肤的患病率为49.6％。说明，敏感性皮肤已成为当下困扰人们的皮肤问题之一。敏感性皮肤易受外界刺激而发生肌肤泛红、发热、瘙痒、刺痛等情况，严重时会出现皮肤红肿和皮疹，并伴有肤色不均匀的现象，炎症褪去后容易留下瘢痕，皮肤角质层易受损，保水能力差，紧绷干燥易脱屑，还容易引发痤疮等皮肤问题。敏感性皮肤的形成机制概括为：在内因和外因的相互作用下，皮肤屏障功能受损，引起感觉神经传入信号增加，从而导致皮肤对外界刺激的反应性增强，皮肤发生炎症反应，上述成因往往相互促进累积，最终导致恶性循环。通过调查研究发现，导致炎症产生的主要介质包括：i l-1α(白细胞介素)、pge2(前列腺素)、白细胞三烯与肿瘤坏死因子tnf-α等。因此，只要能抑制炎症产生的相关介质，就能从根本上预防/治疗炎症的发生。
3.红没药醇是存在于春黄菊中的一种成分，一种单环不饱和半倍萜醇。红没药醇可减少pma诱导的白细胞三烯与白细胞介素i l-lα的释放，从而减轻化学因素引起的大鼠脚爪水肿。红没药醇也能改善紫外线引起的豚鼠红斑和sds对皮肤的刺激，从而对炎症的发生起到预防和抑制的作用，但红没药醇对pge2没有抑制作用。甘草酸二钾不仅能够减少lps诱导的巨噬细胞释放no、i l-6和tnf-α等炎性因子，而且能够通过抑制磷脂酶a2活性和环氧合酶的表达来减少pge2的合成。因此，红没药醇和甘草酸二钾的组合物能抑制各种炎症因子的表达，对抑制皮肤炎症反应和皮肤屏障功能具有非常重要的意义。红没药醇为一种粘稠难溶性液体，几乎不溶于甘油和水，因此红没药醇经皮渗透和吸收效果较差，从而影响了红没药醇的药效。
4.中国专利申请cn202211352533.7涉及一种具有抗炎舒敏作用的组合物、日化品。该发明技术利用透明质酸钠ha60和海藻糖硫酸酯钠与红没药醇、β-葡聚糖和甘草酸二钾复配，提升了红没药醇、β-葡聚糖和甘草酸二钾抗炎舒敏功效。但是，该技术方案含有海藻糖硫酸酯钠对皮肤和眼睛有刺激性，在提升组合物抗炎舒敏功效的基础上，也引入了引起皮肤屏障损伤的风险。
5.鉴于此，提供一种新的、促进经皮渗透吸收、实现抗炎舒缓功效的组合物，有十分重要的意义。


技术实现要素：

6.为解决上述技术问题，本发明提供了一种抗炎舒缓的组合物、其制备方法和应用。本发明的抗炎舒缓的组合物，可以改善和抑制敏感皮肤的炎症发生，修复皮肤屏障，长时间储存稳定性好，油溶性的红没药醇经皮渗透强，可发挥更好的抗炎舒缓作用。
7.本发明的目的之一是提供一种抗炎舒缓的组合物。
8.本发明的目的之二是提供一种包含前述组合物的微乳制剂。
9.本发明的目的之三使提供一种微乳制剂的制备方法。
10.本发明的目的之四是提供一种前述组合物或微乳制剂在制备修复敏感皮肤病药物中的应用。
11.本发明的目的之五是提供一种前述组合物或微乳制剂在制备化妆品中的应用。
12.根据本发明具体实施方式提供的抗炎舒缓的组合物，由以下质量份数的原料组成：
13.氢化卵磷脂0.5～1份、红没药醇1.5～2.5份、甘草酸二钾1～2份、神经酰胺0.1～0.15份、双丙甘醇0.4～0.8份和油脂1～2份。
14.本发明中，红没药醇是存在于春黄菊中的一种成分，一种单环不饱和半倍萜醇。红没药醇可减少pma诱导的白细胞三烯与白细胞介素i l-lα的释放，从而减轻化学因素引起的大鼠脚爪水肿。红没药醇也能改善紫外线引起的豚鼠红斑和sds对皮肤的刺激，从而对炎症的发生起到预防和抑制的作用；甘草酸二钾能够减少lps诱导的巨噬细胞释放no、i l-6和tnf-α等炎性因子，而且能够通过抑制磷脂酶a2活性和环氧合酶的表达来减少pge2的合成，其与红没药醇的组合能够协同抑制各种炎症因子的表达，抑制皮肤炎症反应和皮肤功能障碍；氢化卵磷脂提供的氢化磷脂酰胆碱作为载体，神经酰胺具有脂溶性，红没药醇具有油溶性，与双丙甘醇配合，促进甘草酸二钾、红没药醇和神经酰胺的经皮渗透吸收，赋能其抗炎舒缓功能的释放。
15.根据本发明具体实施方式提供的抗炎舒缓的组合物，所述氢化卵磷脂中氢化磷脂酰胆碱的含量≥60％。
16.根据本发明具体实施方式提供的抗炎舒缓的组合物，所述油脂选自角鲨烷、白油、c15～c19烷烃和异构十六烷中的任意一种或任意几种。
17.根据本发明具体实施方式提供的抗炎舒缓的组合物，所述神经酰胺选自神经酰胺ns、神经酰胺np和神经酰胺ap中的任意一种或任意几种。
18.根据本发明具体实施方式提供的微乳制剂，其包含上述的药物组合物。
19.根据本发明具体实施方式提供的上述微乳制剂的制备方法，包括以下步骤：
20.取氢化卵磷脂0.5～1质量份、红没药醇1.5～2.5质量份、神经酰胺0.1～0.15质量份、双丙甘醇0.～0.8质量份和油脂～2质量份加热混合均匀，得到混合相；
21.取甘草酸二钾1～2份，用溶剂溶解，得到甘草酸二钾溶液；
22.将所述甘草酸二钾溶液加入到所述混合相中混合均匀，制得微乳制剂。
23.根据本发明具体实施方式提供的制备方法，所述加热的温度为80～85℃。
24.根据本发明具体实施方式提供的制备方法，所述溶剂为1,3-丙二醇的水溶液，浓度为0.5-1.5wt％。
25.根据本发明具体实施方式提供的上述组合物或微乳制剂在制备修复敏感皮肤病药物中的应用。
26.根据本发明具体实施方式提供的上述药物组合物或权利要求5所述的微乳制剂在制备化妆品中的应用。
27.与现有技术相比，本发明的有益效果是：
28.1、本发明抗炎舒缓的组合物中，红没药醇可减少pma诱导的白细胞三烯与白细胞介素i l-lα的释放，改善紫外线引起的皮肤红斑以及sds对皮肤的刺激，协同甘草酸二钾，减少皮肤炎症因子的释放，抑制pge2的合成，从根本上预防和治疗敏感皮肤疾病，而且对敏感皮肤有抑制炎症发生和修改皮肤屏障的效果。
29.2、本发明的制备方法中，采用了氢化磷脂酰胆碱作为载体，用水溶性的甘草酸二钾包裹油溶性的红没药醇和脂溶性的神经酰胺，可以制备得到微纳米尺寸的微乳液，可促进皮肤对红没药醇和甘草酸二钾的渗透和吸收，促进红没药醇和甘草酸二钾发挥更大的药效。
30.3、本发明制备的微乳液，在不同温度条件下长时间储存仍然能保持稳定性，不发生浑浊、破乳和分层现象，且制备微乳液的原料简单易得，制备方法简便。
具体实施方式
31.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。
32.实施例
33.本实施例提供一种抗炎舒缓的组合物，由以下质量份数的原料组成：
34.氢化卵磷脂0.5～1份、红没药醇1.5～2.5份、甘草酸二钾1～2份、神经酰胺0.1～0.15份、双丙甘醇0.4～0.8份和油脂1～2份。
35.在一些实例中，所述氢化卵磷脂中氢化磷脂酰胆碱的含量≥60％。
36.在一些实例中，所述油脂选自角鲨烷、白油、c15～c19烷烃和异构十六烷中的任意一种或任意几种。
37.在一些实例中，所述神经酰胺选自神经酰胺ns、神经酰胺np和神经酰胺ap中的任意一种或任意几种。
38.本实施例还提供一种微乳制剂，包含上述的组合物；该微乳制剂为微乳液，当然也可以是软膏剂。
39.本实施例提供了上述微乳制剂的制备方法，包括以下步骤：
40.取氢化卵磷脂0.5～1质量份、红没药醇1.5～2.5质量份、神经酰胺0.1～0.15质量份、双丙甘醇0.4～0.8质量份和油脂1～2质量份加热混合均匀，得到混合相；
41.取甘草酸二钾1～2份，用溶剂溶解，得到甘草酸二钾溶液；
42.将所述甘草酸二钾溶液加入到所述混合相中均质分散，制得微乳制剂。
43.在一些实例中，所述加热的温度为80～85℃。
44.在一些实例中，所述溶剂为1,3-丙二醇的水溶液，浓度为0.5-1.5wt％。
45.本实施例还提供了上述组合物或微乳制剂在制备修复敏感皮肤病药物中的应用。
46.本实施例还提供了上述组合物或微乳制剂在制备化妆品中的应用。
47.为进一步说明本发明的抗炎舒缓的组合物制备的微乳液的稳定性以及经皮渗透的效果，提供了如下实验例1-3和对比例，并进行了性能测试。
48.实验例1
49.本实验例提供一种具有抗炎舒缓功效的微乳液的制备方法，步骤包括：
50.称取0.8g氢化磷脂酰胆碱、0.1g神经酰胺np、2g红没药醇、1.5g角鲨烷和0.5g双丙甘醇混合搅拌并加热至80-85℃，得a相，保温；
51.称取1.5g甘草酸二钾、92.4g的水和1.2g的1,3-丙二醇混合均匀，加入到a相中，分散均质，然后降温至40-45℃得到水溶性蓝光乳液，即为抗炎舒缓功效的微乳液。
52.实验例2
53.本实验例提供一种具有抗炎舒缓功效的微乳液的制备方法，步骤包括：
54.称取1g氢化磷脂酰胆碱、0.15g神经酰胺np、2.5g红没药醇、1g角鲨烷和0.8g双丙甘醇混合搅拌并加热至80-85℃，得a相，保温；
55.称取2g甘草酸二钾、91.55g水和1g的1,3-丙二醇混合均匀，加入到a相中，分散均质，然后降温至40-45℃得到水溶性蓝光乳液，即得具有抗炎舒缓功效的微乳液。
56.实验例3
57.本实验例提供一种具有抗炎舒缓功效的微乳液的制备方法，步骤包括：
58.称取1g氢化磷脂酰胆碱、0.15g神经酰胺np、2g红没药醇、2g角鲨烷和0.6g双丙甘醇混合搅拌并加热至80-85℃，加热搅拌至均一溶液，得a相；
59.称取2g甘草酸二钾、90.75g水和1.5g的1,3-丙二醇混合均匀，加入到a相中，分散均质，然后降温至40-45℃得到水溶性蓝光乳液，即得具有抗炎舒缓功效的微乳液。
60.对比例1
61.本对比例称取2g红没药醇、2.9g 1,3-丙二醇和0.5g双丙甘醇混合搅拌并加热至80-85℃，加热搅拌至均一溶液，得a相；称取1.5g甘草酸二钾、92.4g水和1.2g 1,3-丙二醇混合均匀，加入a相，降温至40-45℃即得到水溶性蓝光乳液，即得具有抗炎舒缓功效的微乳液。
62.对比例2
63.本对比例与实验例1不同之处在于：不添加氢化磷脂酰胆碱。
64.对比例3
65.本对比例与实验例1不同之处在于：不添加神经酰胺。
66.性能测试
67.一、微乳液的稳定性测试
68.制备测试样品：
69.1、对照样品：取实验例1-3微乳液样品与4℃下存放，作为对比。
70.2、室温测试样品：取实验例1-3微乳液样品在室温存储1个月。
71.3、高温测试样品：取实验例1-3微乳液样品于50℃的高温下存放1个月。
72.4、低温测试样品：取实验例1-3微乳液样品在-18℃下存放1个月。
73.5、循环存放测试样品：取实验例1-3微乳液样品于-18℃下存储12h，然后升温至室温存放12h，再升温至40℃存放12h，接着降温到室温存放12h；此后，依次连续循环处理，周期为1个月。
74.稳定性测试方法：
75.分别于制备测试样品的第14天和第30天进行取样；取样样本适量，用水稀释10倍后超声震荡处理10mi n，用激光粒度仪测定各微乳液的平均粒径。
76.稳定性测试结果：
77.实验例1-3微乳液从第0天经高温、低温、室温和循环存放处理至第14天外观和粒径(nm)测试结果如表1所示。
78.实验例1-3微乳液经高温、低温、室温和循环存放处理至第30天的测试结果如表2所示.
79.表1
[0080][0081]
表2
[0082][0083]
注：表1和表2中“透明”是指外观泛蓝的透明液体；“稳定”是指稳定是指在测试周期内，没有肉眼可见的明显变化。
[0084]
由表1和表2可见，本发明制备的含有红没药醇的微乳液在高温、低温、室温以及不同温度循环处理的条件下储存后，微乳液仍然具有较好的稳定性，粒径长期稳定。
[0085]
二、微乳液经皮渗透测试
[0086]
实验方法：首先将模型(来自广东博溪生物科技有限公司，批号：es221103)固定于franzcell扩散池的供给室和接收室之间，模型角质层面向供给室，真皮层一侧朝向接收室；将模型绷紧固定好后，通过取样器向接收室中添加8ml的pbs缓冲溶液，排净空气，使皮肤真皮层面与接收液紧密接触；向供给室中皮肤表面加入5ml实施例1和对比例1制备的样品，皮肤有效渗透面积约为3.14cm2；将样品添加至模型表面，将样品自皮肤中心部位辐射状向边缘均匀涂开；每种样品3个重复与平行(三个重复采用独立供体特定部位的皮肤)；开启电磁搅拌器以300rpm的速度搅拌，保持32
±
1℃恒温水浴，并确保水浴夹层无气泡；在12h时抽取2ml透过液，用0.22μm微孔滤膜过滤后，转移至色谱瓶，基于高相液相色谱仪(lc-20at，日本岛津公司，色谱条件：ods c
18
(4.6mm
×
250mm,5μm)；柱温：25℃；进样量：10μl；流动相：甲醇：水＝87:13；流速：1ml/mi n)，检测透过液中红没药醇的含量。
[0087]
实验例1和对比例1-3微乳液经皮渗透测试结果如表3所示。
[0088]
表3
[0089][0090]
对比例1是将红没药醇溶液与甘草酸二钾溶液进行简单组合的制备方法。对比例2在对比例1的基础上，增加使用了角鲨烷和神经酰胺；对比例3在对比例1的基础上，增加使用了角鲨烷和氢化磷脂酰胆碱；实施例1在对比例1的基础上，增加使用了角鲨烷、氢化磷脂酰胆碱和神经酰胺；由表3可见，对比例2经皮渗透的红没药醇含量高于对比例1，对比例3经皮渗透的红没药醇含量高于对比例1，且差异具有显著性(p＜0.05)，说明氢化磷脂酰胆碱和神经酰胺的加入，有助于促进红没药醇的经皮渗透；与对比例1-3相比，实施例1经皮渗透的红没药醇含量远远高于对比例1-3，且差异具有统计学意义(p＜0.05)，说明同时添加氢化卵磷脂、神经酰胺和油脂可以促进红没药醇的经皮吸收，同时甘草酸二钾与红没药醇经皮渗透吸收后，具有抗炎舒缓的功效，可以改善敏感皮肤的状况。
[0091]
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种抗炎舒缓的组合物，其特征在于，由以下质量份数的原料组成：氢化卵磷脂0.5～1份、红没药醇1.5～2.5份、甘草酸二钾1～2份、神经酰胺0.1～0.15份、双丙甘醇0.4～0.8份、1,3-丙二醇1～1.5份和油脂1～2份。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述氢化卵磷脂中氢化磷脂酰胆碱的含量≥60％。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述油脂选自角鲨烷、白油、c15-c19烷烃和异构十六烷中的任意一种或任意几种。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述神经酰胺选自神经酰胺ns、神经酰胺np和神经酰胺ap中的任意一种或任意几种。5.一种微乳制剂，其特征在于，包含权利要求1-4任一项所述的组合物。6.一种权利要求5所述的微乳制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取氢化卵磷脂0.5～1质量份、红没药醇1.5～2.5质量份、神经酰胺0.1～0.15质量份、双丙甘醇0.4～0.8质量份和油脂1～2质量份加热混合均匀，得到混合相；取甘草酸二钾1～2份，用溶剂溶解，得到甘草酸二钾溶液；将所述甘草酸二钾溶液加入到所述混合相中均质分散，制得微乳制剂。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述加热的温度为80～85℃。8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为1,3-丙二醇的水溶液，浓度为0.5-1.5wt％。9.权利要求1-4任一项所述的组合物或权利要求5所述的微乳制剂在制备修复敏感皮肤病药物中的应用。10.权利要求1-4任一项所述的组合物或权利要求5所述的微乳制剂在制备化妆品中的应用。

技术总结
本发明涉及皮肤护理技术领域，尤其涉及一种抗炎舒缓的组合物、其制备方法和应用，抗炎舒缓的组合物由以下质量份数的原料组成：氢化卵磷脂0.5～1份、红没药醇1.5～2.5份、甘草酸二钾1～2份、神经酰胺0.1～0.15份、双丙甘醇0.4～0.8份和油脂1～2份。本发明还公开了包含该组合物的药物制剂、将其制成微乳液的制备方法以及其在修复敏感皮肤病药物和制备化妆品中的应用。本发明的抗炎舒缓的组合物，可以改善和抑制敏感皮肤的炎症发生，修复皮肤屏障，长时间储存稳定性好，油溶性的红没药醇经皮渗透强，可发挥更好的抗炎舒缓作用。可发挥更好的抗炎舒缓作用。


技术研发人员：胡嘉奂 樊雨梅 闪烁 孙培文 李金华
受保护的技术使用者：时垠（上海）生物科技有限公司
技术研发日：2023.05.22
技术公布日：2023/8/2