一种提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及微生物技术领域，具体而言，涉及一种提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.数以万亿的微生物存在于人体的肠道中，被统称为“肠道微生物群”。这些微生物通过母婴传播的方式从产前开始在肠道定植。基因测序数据显示，尽管在健康个体中发现了多种多样的细菌物种，但肠道宏基因组(即肠道微生物群落中的所有基因)都参与宿主的核心功能，如难以消化的营养物质的消化和降解，以及宿主免疫系统和消化道的发育和刺激。肠道微生物群也产生与宿主的代谢相互作用的信号分子，如短链脂肪酸(scfa)是通过肠道细菌发酵膳食纤维而产生的，它们与g蛋白偶联受体(gpcr)的相互作用，影响脂肪细胞和外周器官中的胰岛素敏感性，从而调节能量代谢。
3.在整个生命过程中，肠道生态系统的瞬时变化可导致微生物-宿主共生关系的破坏。例如，长期摄入高脂肪食物会导致肠道菌群失调，使肠道中存在更高水平的乙酸，这种正向的调节机制使食量越来越大，从而促进肥胖，和产生胰岛素抵抗。肥胖发展过程中肠道优势菌群变化会促使肠道微生物环境进一步失调：肠道中有益菌(例：faecalibacterium粪杆菌属；pediococcus pentosaceus戊糖片球菌；bifidobacteriumbifidum双歧杆菌)比重显著降低，而条件致病菌(例：eggerthella lenta迟缓埃格特菌)比重显著增加，进而诱发炎症反应。
4.由于肠道生态系统在维持宿主生理方面的重要作用，它的改变会引发多种生理障碍，包括低度炎症、代谢紊乱、脂质过度积累和胰岛素敏感性丧失，进而增加了代谢性疾病发生的风险。
5.鉴于此，特提出本发明。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供一种提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物及其制备方法和应用。
7.本发明是这样实现的：
8.第一方面，本发明提供了一种提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物，其按质量百分数计包括：山药提取物21％-64％、母菊12％-22％、金银花提取物11％-21％、小蓟10％-20％、白豆蔻2％-8％、独活0.5％-5％、莪术0.5％-5％和洋蓟0.5％-5％。
9.在一些实施例中，上述组合物包括：山药提取物35％-50％、母菊15％-20％、金银花提取物11％-18％、小蓟10％-15％、白豆蔻3％-8％、独活2％-4％、莪术1％-3％和洋蓟1％-2％。
10.在一些实施例中，上述条件致病菌包括迟缓埃格特菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌和
弗氏志贺氏菌。
11.第二方面，本发明还提供了上述组合物的制备方法，其包括将原料采用缓冲液进行溶解，混合均匀。
12.第三方面，本发明还提供了一种提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的培养基，其包括基础培养基以及上述提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物。
13.在一些实施例中，上述组合物经缓冲液溶解并配置成浓度为4-6％的溶解液后添加至所述基础培养基，所述溶解液与所述基础培养基的体积比为1：1-1.5。
14.第四方面，本发明还提供了上述组合物在制备调节肠道菌群的制剂、食品或保健品中的应用。
15.在一些实施例中，上述应用包括通过含所述提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物的制剂、食品或药品提高有益菌的丰度并降低条件致病菌的丰度以调节致病菌比例。
16.在一些实施例中，上述有益菌包括戊糖片球菌、多形拟杆菌、霍氏真杆菌和酸铵球菌；优选地，所述有益菌为戊糖片球菌。
17.在一些实施例中，上述条件致病菌包括迟缓埃格特菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌和弗氏志贺氏菌。
18.本发明具有以下有益效果：
19.本发明按照特定的比例，将山药提取物、母菊、金银花提取物、小蓟、白豆蔻、独活、莪术和洋蓟复配制成一种组合物，该组合物能够促进有益菌包括戊糖片球菌、多形拟杆菌、霍氏真杆菌和酸铵球菌等的生长增殖，抑制包括迟缓埃格特菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌和弗氏志贺氏菌等的富集，进而达到调节肠道菌群平衡的目的，减少代谢性疾病发生的风险。
具体实施方式
20.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
21.本发明提供了一种提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物，其原料按质量百分数计包括：山药提取物21％-64％、母菊12％-22％、金银花提取物11％-21％、小蓟10％-20％、白豆蔻2％-8％、独活0.5％-5％、莪术0.5％-5％和洋蓟0.5％-5％。
22.为了获得更好的效果，发明人在上述成分的基础上做了进一步优化，优化后的原料按质量百分数计包括：山药提取物35％-50％、母菊15％-20％、金银花提取物11％-18％、小蓟10％-15％、白豆蔻3％-8％、独活2％-4％、莪术1％-3％和洋蓟1％-2％。
23.山药提取物为薯蓣科多年蔓生草本植物薯蓣的干燥块茎，主要有效成分为薯蓣皂甙及其甙元薯蓣皂素，还含止杈素、3，4-二羟基苯乙胺、甘露聚糖、植酸、多巴胺、山药碱、槭素ⅱ、胆甾醇、麦角甾醇、菜油甾醇、β-谷甾醇、尿囊素、山药素ⅰ等。其中含有植物雌激素，具有雌激素样作用，使体内雌激素水平保持在最佳水平，从而达到美容美白、促进乳腺生长、缓解更年期及经期多种不适，还具有降血脂预防心血管、抗炎保肝等作用。有研究证明，山药提取物中所含的山药多糖会影响部分肠道菌种的生长活性。
24.母菊为菊科母菊属一年生草本植物。《中国药用植物图鉴》记载母菊具有清热解毒、止咳平喘、祛风湿之功效，主治感冒发热，咽喉肿痛，肺热咳喘，热痹肿痛，疮肿。另外，母菊还具有消炎、解痉和消毒的作用。
25.金银花提取物提取自天然植物金银花，主要成份为绿原酸。目前已知的药理作用包括抗菌及增强免疫功能的作用：试验表明金银花对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、脑膜炎球菌等均有抑制作用；抑制耐药菌蛋白质合成：金银花提取物对金黄色葡萄球菌耐药植株的呼吸有显著刺激作用，多用于耐药菌株导致的内外科炎症，如治疗肺结核并发呼吸道感染、肺炎、急性细菌性痢疾、腹泻。也有用于降低咽喉部带菌率。
26.小蓟为菊科植物刺儿菜的干燥地上部分，其药性甘、苦、凉，具有凉血止血、散瘀解毒消痈的功效。
27.白豆蔻，为芭蕉目、姜科、豆蔻属植物。在中药领域，其具有化湿行气、温中止呕、开胃消食的作用。主湿阻气滞；脾胃不和；脘腹胀满；不思饮食；湿温初起；胸闷不饥；胃寒呕吐；食积不消。有报道证明，白豆蔻有非常好的抑菌功效，对于痢疾杆菌有一定的抑制作用。
28.独活为伞形科植物重齿毛当归的干燥根，其味辛、苦，性微温，具有祛风除湿，通痹止痛的作用。
29.莪术为姜科植物莪术、广西莪术和温郁金的根茎。具有行气破血，消积止痛之功效。常用于血气心痛，饮食积滞，脘腹胀痛，血滞经闭，痛经，癓瘕痞块，跌打损伤。
30.洋蓟是菊科、菜蓟属多年生草本植物，其内含有菜蓟素、天门冬酰胺以及黄酮类化合物等物质，是一种高营养价值的名贵保健蔬菜，被誉为“蔬菜之皇”，经常食用具有保护肝肾、增强肝脏排毒、促进消化、改善血液循环、防止动脉硬化、保护心血管的功效。
31.以上原料大部分都较少用于调节肠道菌群的研究，本发明通过试验筛选出包含有上述原料的组合物，该组合物不仅可以提高肠道中有益菌的丰度，同时还能降低条件致病菌的丰度，进而起到维持肠道微生物的稳态平衡的作用。
32.在本发明中，提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物的制备方法为：将原料粉碎后采用缓冲液进行溶解，混合均匀即可，本发明中所选用的原料均是可溶性粉末，易于溶解。缓冲液的种类有多种，包括但不限于pbs、磷酸、柠檬酸、三羟甲基氨基甲烷tris中的一种或多种。
33.具体来说，本发明还提供了一种调节肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物的培养基，其包括基础培养基以及上述调节肠道中戊糖片球菌/条件致病菌比值的组合物，其制备方法是将组合物添加至基础培养基中。
34.其中，组合物经缓冲液溶解并配置成浓度为4-6％的溶解液后添加至基础培养基，溶解液与基础培养基的体积比为1：1-1.5。利用本发明提供的培养基对粪便样品进行培养，可以降低粪便样品中致病菌的比值。
35.通过上述方法获得的组合物可以同时提高有益菌的丰度，同时还可以降低有害菌的丰度。
36.其中，有益菌包括戊糖片球菌、多形拟杆菌、霍氏真杆菌和酸铵球菌；条件致病菌包括迟缓埃格特菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌和弗氏志贺氏菌。
37.戊糖片球菌(pediococcus pentosaceus)属链球菌科片球菌属，为革兰氏阳性菌，
因能发酵葡萄糖产生乳酸而属于乳酸菌的一种。有研究表明，戊糖片球菌能够抑制食源性致病菌、调节肠道免疫功能、降低胆固醇和抗肿瘤。
38.多形拟杆菌(bacteroides thetaiotaomicron)是人类肠道中数量最大的细菌之一，能够根据食物来源的变化，将自身四分之一以上的基因调节到活跃状态，分解人体本身无法消化的多糖如纤维素等，在向宿主提供营养的同时也为自己和肠道中的其他细菌获得食物。
39.霍氏真杆菌(eubacterium hallii)是一种可以产丁酸的细菌，有研究显示，霍氏真杆菌属相对丰度与儿童肥胖呈负相关，其有助于短链脂肪酸的形成，对宿主肠道的微生物定植具有潜在益处。
40.酸铵球菌(acidaminococcus)具有较强的氨基酸发酵作用，能够分泌做种蛋白酶和肽酶，是肠道中氨基酸代谢的优势细菌。
41.迟缓埃格特菌(eggerthella lenta)，是一种专性厌氧革兰氏阳性杆菌，生长缓慢，主要存在于消化道内，也是阑尾炎、肝脓肿和皮肤脓肿的病原菌。cell host and microbe上发表的一项最新研究，发现迟缓埃格特菌可通过其表达的药物代谢酶——强心苷还原酶(cgr2)激活th17细胞，促进il-17a产生，从而促进小鼠的结肠炎。
42.大肠埃希氏菌(escherichia coli)，又叫大肠埃希氏菌，是动物肠道中的正常寄居菌，其血清型能够引起人体或动物胃肠道感染，主要是由特定的菌毛抗原、致病性毒素等感染引起的，除胃肠道感染以外，还会引起尿道感染、关节炎、脑膜炎以及败血型感染等。
43.沙门氏菌(salmonella)，革兰氏阴性肠道杆菌。感染沙门氏菌的典型症状包括发热、恶心、呕吐、腹泻及腹部绞痛等症状，通常在发热后72小时内会好转。婴儿、老年人、免疫功能低下的患者则可能因沙门氏菌进入血液而出现严重且危及生命的菌血症，少数还会合并脑膜炎或骨髓炎。
44.弗氏志贺氏菌(shigella flexneri)是一种革兰氏阴性菌，具有高度感染性，导致痢疾，主要通过食物和饮水等途径进行传播，具有强烈的致病性和致死性。
45.以上有益菌-戊糖片球菌、多形拟杆菌、霍氏真杆菌和酸铵球菌对机体健康具有重要作用，而条件致病菌-迟缓埃格特菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌和弗氏志贺氏菌的富集则会导致代谢性疾病，因此，维持有益菌/条件致病菌比值至关重要。而本发明的组合物经过试验验证，其能提高肠道中戊糖片球菌、多形拟杆菌、霍氏真杆菌和酸铵球菌的丰度，特别是戊糖片球菌，降低迟缓埃格特菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌和弗氏志贺氏菌的丰度。
46.基于此，本发明还提供了上述调节肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物的多种应用。
47.具体地，上述应用包括：调节肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物在制备促进戊糖片球菌的制剂、食品或保健品中的应用；调节肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物在制备抑制迟缓埃格特菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌和弗氏志贺氏菌等条件致病菌的制剂、食品或保健品中的应用，或是
48.调节肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物在制备用于治疗或改善代谢性疾病的药物中的应用，或是
49.调节肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物在定向发酵用于粪菌移植的特异供体菌群的方法中的应用。
50.以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
51.以下实施例中的山药提取物、母菊、金银花提取物、小蓟、白豆蔻、独活、莪术和洋蓟均购于西安奥赛生物科技有限公司。
52.实施例1
53.本实施例提供了一种提高肠道中戊糖片球菌/条件致病菌比值的组合物，其原料包括：500g山药提取物、180g母菊、120g金银花提取物、110g小蓟、30g白豆蔻、30g独活、15g莪术、15g洋蓟。
54.实施例2
55.本实施例提供了一种提高肠道中戊糖片球菌/条件致病菌比值的组合物，其原料包括：450g山药提取物、170g母菊、160g金银花提取物、150g小蓟、30g白豆蔻、20g独活、10g莪术、10g洋蓟。
56.实施例3
57.本实施例提供了一种提高肠道中戊糖片球菌/条件致病菌比值的组合物，其原料包括：400g山药提取物、170g母菊、160g金银花提取物、130g小蓟、70g白豆蔻、40g独活、20g莪术、10g洋蓟。
58.实施例4
59.本实施例提供了一种提高肠道中戊糖片球菌/条件致病菌比值的组合物，其原料包括：350g山药提取物、170g母菊、160g金银花提取物、150g小蓟、80g白豆蔻、40g独活、30g莪术、20g洋蓟。
60.对比例1
61.本对比例与实施例1基本相同，区别仅在于，本对比例中原料用量不同：600g山药提取物、130g母菊、120g金银花提取物、90g小蓟、30g白豆蔻、10g独活、10g莪术、10g洋蓟。
62.对比例2
63.本对比例与实施例1基本相同，区别仅在于，本对比例中原料用量不同：200g山药提取物、210g母菊、200g金银花提取物、200g小蓟、100g白豆蔻、40g独活、30g莪术、20g洋蓟。
64.对比例3
65.本对比例与实施例1基本相同，区别仅在缺少组分山药提取物：360g母菊，240g金银花提取物、220g小蓟、60g白豆蔻、60g独活、30g莪术、30g洋蓟。
66.对比例4
67.本对比例与实施例1基本相同，区别仅在于，本对比例中原料用量不同：610g山药提取物、146g金银花提取物、134g小蓟、37g白豆蔻、37g独活、18g莪术、18g洋蓟。
68.实验例
69.一、体外实验：
70.1、粪便样品处理
71.(1)pbs缓冲液配制
72.以1000ml为例，用电子分析天平分别称取下列药品，倒入1000ml烧杯中，包括：kh2po
4 0.24g，na2hpo4·
12h2o 2.90g，nacl 8.00g，kcl 0.20g。用校准后的ph计测量上述溶液的ph，用0.1m的hcl或naoh调整ph＝7.4
±
0.05。然后放入高压灭菌锅，121℃，15分钟。待降至室温后，将溶液需存于4℃冰箱中，可保存6个月。
73.(2)粪便样品处理
74.以10g为例，最终浓度为10％。
75.用百分之一的天平称量出10g粪便样品，用自动移液枪取适量上述pbs缓冲液加至离心管中，在振荡器上充分混匀。然后将完全混匀的样品平均分装至新50ml离心管中，每管再加适量pbs缓冲液。
76.混匀后在生物安全柜内进行过滤，把稀释好的样品依次通过20目、50目、100目、200目的滤网。收集滤液至离心管中，将离心管放入离心机，配平，6000g，4℃离心15min，弃上清。将沉淀称量之后，以终浓度为5％用pbs溶液定容，得到肠道微生物样品。
77.2、基础培养基配制
78.配制用于培养肠道微生物的基础培养基：gam培养基，以1000ml为例。用电子分析天平称取60g改良gam肉汤药品，倒入1000ml烧杯中。用量筒量取800ml超纯水倒入烧杯中，放入搅拌转子，并放到磁力加热搅拌器上搅拌至完全溶解，定容至1000ml。121℃，15分钟。灭菌完后，立即把瓶盖拧紧，冷却至室温。
79.于无菌操作台上，用1ml的移液枪取上述gam培养基分装至玻璃管中，每管2ml。接着用1ml移液器取实施例1-4和对比例1-4组合物的混合液，加入上述装有gam培养基的玻璃管中，每管2ml，作为实验组。混合液为：将实施例1-4和对比例1-4组合物用pbs缓冲液溶解至质量百分浓度为5％的混合液。
80.同时还设置有对照组，分组具体如下：
81.实验组：2ml gam培养基+2ml混合液+1ml pbs缓冲液；
82.对照组：2ml gam培养基+3ml pbs缓冲液；
83.确认好每个玻璃管盖拧紧后，转移至厌氧箱传递箱中，放置之前需用84消毒液消毒处理。放入厌氧箱后，拧松瓶盖，置换氧气，需置换12个小时。
84.将上述处理后得到的肠道微生物样品分别接种至试验组(组合物-gam培养基)以及空白对照组(gam培养基-pbs缓冲液)中，每管1ml。
85.于厌氧箱中培养72小时后，观察菌群的生长状况，拍照留存。
86.接着分别将试验组样品和对照组样品，10000rpm，3min离心，弃上清，将沉淀用液氮处理，并送至武汉艾康健生物科技有限公司，分别测定试验组和对照组中的肠道菌群丰度，其中部分肠道菌群的丰度测定结果如表1所示。
87.并对部分肠道菌群干预前后的丰度变化进行显著性分析。分析结果如表1所示：
88.表1部分肠道菌群干预前后的丰度变化
89.[0090][0091]
注：*p《0.05，##p《0.01。
[0092]
从体外实验结果看：在本发明的组合物范围内均可以达到调节目的，戊糖片球菌(pediococcus pentosaceus)、多形拟杆菌(bacteroides thetaiotaomicron)丰度显著增加，霍氏真杆菌(eubacterium hallii)、酸胺球菌属(acidaminococcus)也有明显的增加，而迟缓埃格特菌(eggerthella lenta)、大肠埃希氏菌(escherichia coli)、沙门氏菌属(salmonella)显著性降低。而对比例1-4表明超出本发明保护范围的其他方案并没有这样的效果。
[0093]
二、迟缓埃格特菌分析
[0094]
1、粪便样品处理
[0095]
(1)pbs缓冲液配制
[0096]
以1000ml为例，用电子分析天平分别称取下列药品，倒入1000ml烧杯中，包括：kh2po
4 0.24g，na2hpo4·
12h2o 2.90g，nacl 8.00g，kcl 0.20g。用校准后的ph计测量上述溶液的ph，用0.1m的hcl或naoh调整ph＝7.4
±
0.05。然后放入高压灭菌锅，121℃，15分钟。待降至室温后，将溶液需存于4℃冰箱中，可保存6个月。
[0097]
(2)粪便样品处理
[0098]
以10g为例，最终浓度为10％。
[0099]
用百分之一的天平称量出10g粪便样品，用自动移液枪取适量上述pbs缓冲液加至离心管中，在振荡器上充分混匀。然后将完全混匀的样品平均分装至新50ml离心管中，每管再加适量pbs缓冲液。
[0100]
混匀后在生物安全柜内进行过滤，把稀释好的样品依次通过20目、50目、100目、200目的滤网。收集滤液至离心管中，将离心管放入离心机，配平，6000g，4℃离心15min，弃上清。将沉淀称量之后，以终浓度为5％用pbs溶液定容，得到肠道微生物样品。
[0101]
2、基础培养基配制
[0102]
配制用于培养肠道微生物的基础培养基：gam培养基，以1000ml为例。用电子分析
天平称取60g改良gam肉汤药品，倒入1000ml烧杯中。用量筒量取800ml超纯水倒入烧杯中，放入搅拌转子，并放到磁力加热搅拌器上搅拌至完全溶解，定容至1000ml。121℃，15分钟。灭菌完后，立即把瓶盖拧紧，冷却至室温。
[0103]
3、分组和干预
[0104]
(1)迟缓埃格特菌的培养
[0105]
迟缓埃格特菌是一种专性厌氧革兰阳性杆菌，生长缓慢，培养5d内放可形成肉眼可见菌落，从公司购买的迟缓埃格特菌种，将其在接种于血平板上，加入厌氧包在37℃和5％ co2箱厌氧培养5d后，取菌落进行后续鉴定。
[0106]
(2)迟缓埃格特菌的鉴定
[0107]
将原始菌分纯扩大培养后提取原始菌基因组dna。
[0108]
正向引物：27f(5'-agagtttgatcatggctcag-3')
[0109]
反向引物：1492r(5'-tacggctaccttgtacgactt-3')
[0110]
进行16srrna基因pcr扩增实验。反应程序如下:96℃3min、96℃30s、58℃30s、72℃1min，此条件下35个循环、72℃10min，pcr反应结束后，1％的琼脂糖鉴定并使用凝胶回收试剂盒回收所需pcr产物片段。测序后与genebank数据库中已知菌的16s rrna基因进行比对。
[0111]
(3)操作步骤
[0112]
于无菌操作台上，用1ml的移液枪取上述gam培养基分装至玻璃管中，每管2ml。接着用1ml移液器取实施例1组合物的混合液，加入上述装有gam培养基的玻璃管中，每管2ml，作为实验组，还设有条件对照组和空白组，做三组平行，分组具体如下：
[0113]
实验组：3ml gam培养基+1ml组合物混合液+1ml迟缓埃格特菌培养液+1ml pbs缓冲液；
[0114]
条件对照组：3ml gam培养基+1ml迟缓埃格特菌+2ml pbs缓冲液；
[0115]
空白组：3ml gam培养基+3ml pbs缓冲液。
[0116]
确认好每个玻璃管盖拧紧后，转移至厌氧箱传递箱中，放置之前需用84消毒液消毒处理。放入厌氧箱后，拧松瓶盖，置换氧气，需置换12个小时。
[0117]
将上述处理后得到的肠道微生物样品分别接种至实验组、条件对照组以及空白对照组中，每管1ml。
[0118]
于厌氧箱中培养72小时后，观察菌群的生长状况，拍照留存。
[0119]
接着分别将试验组样品和对照组样品，10000rpm，3min离心，弃上清，将沉淀用液氮处理，并送至武汉艾康健生物科技有限公司，分别测定试验组和对照组中的肠道菌群丰度，即不同肠道微生物在检测到的所有菌种中所占的百分比，其中部分肠道菌群的丰度测定结果如表2所示。并对部分肠道菌群干预前后的丰度变化进行显著性分析。
[0120]
表2部分肠道菌群干预前后的丰度变化
[0121][0122]
对比空白组*p＜0.01，对比条件对照组#p＜0.01。
[0123]
表2的结果表明迟缓埃格特菌经过组合物的干预后，丰度是有显著性的降低的。
[0124]
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物，其特征在于，其按质量百分数计包括：山药提取物21％-64％、母菊12％-22％、金银花提取物11％-21％、小蓟10％-20％、白豆蔻2％-8％、独活0.5％-5％、莪术0.5％-5％和洋蓟0.5％-5％。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括：山药提取物35％-50％、母菊15％-20％、金银花提取物11％-18％、小蓟10％-15％、白豆蔻3％-8％、独活2％-4％、莪术1％-3％和洋蓟1％-2％。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述条件致病菌包括迟缓埃格特菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌和弗氏志贺氏菌。4.如权利要求1-3任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，将原料采用缓冲液进行溶解，混合均匀。5.一种提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的培养基，其特征在于，其包括基础培养基以及如权利要求1-3任一项所述的提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物。6.根据权利要求5所述的提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的培养基，其特征在于，所述组合物经缓冲液溶解并配置成浓度为4-6％的溶解液后添加至所述基础培养基，所述溶解液与所述基础培养基的体积比为1：1-1.5。7.如权利要求1-3任一项所述的组合物在制备调节肠道菌群的制剂、食品或保健品中的应用。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述应用包括通过含所述提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物的制剂、食品或药品提高有益菌的丰度并降低条件致病菌的丰度以调节肠道菌群。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述有益菌包括戊糖片球菌、多形拟杆菌、霍氏真杆菌和酸铵球菌；优选地，所述有益菌为戊糖片球菌。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述条件致病菌包括迟缓埃格特菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌和弗氏志贺氏菌。

技术总结
本发明公开了一种提高肠道中戊糖片球菌与条件致病菌比值的组合物及其制备方法和应用。本发明按照特定的比例，将山药提取物、母菊、金银花提取物、小蓟、白豆蔻、独活、莪术和洋蓟复配制成一种组合物，该组合物能够促进有益菌包括戊糖片球菌、多形拟杆菌、霍氏真杆菌和酸铵球菌等的生长增殖，抑制包括迟缓埃格特菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌和弗氏志贺氏菌等的富集，进而达到调节肠道菌群平衡的目的，减少代谢性疾病发生的风险。少代谢性疾病发生的风险。


技术研发人员：沈鹤霄 李国龙 周先锋 彭文聪 吕永玲
受保护的技术使用者：美益添生物医药（武汉）有限公司
技术研发日：2023.05.30
技术公布日：2023/8/4