基于低剂量精油的新治疗性组合物的制作方法

1.本发明涉及低剂量精油组合物及其用于治疗流感、急性支气管炎、炎症和其他呼吸道感染的用途。


背景技术：

2.造成呼吸道感染的病原体在大多数情况下是病毒。感染可以影响气道的上部或下部，尽管后一区域更少受到影响，但通常更严重。因此，上呼吸道感染影响鼻子、鼻窦、咽和喉。这些感染包括流感和普通感冒，这两者是是最常见的。下呼吸道感染影响气管、气道和肺，且多见于儿童。肺炎和支气管炎是最常见的下呼吸道感染形式。
3.因此，某些病毒，如流感病毒，可以引起上呼吸道和下呼吸道感染。
4.病毒的传播主要通过来自感染人群的鼻分泌，其污染他们的手，然后传播到例如健康人群的口中。普通感冒症状轻微，一般4至10天消失。
5.在这种情况下，冠状病毒2大流行(sars-cov-2)期间需要快速且有效的健康反应。然而，直至这个时间段，开发和销售有效且安全的抗病毒产品总是漫长的(可能需要几年或甚至几十年)，甚至是艰苦的过程。因此，长期以来已知含有针对某些致病病毒的抗病毒剂的精油在制备用于对抗呼吸道感染，特别是sars-cov-2相关感染的产品中似乎是有利的候选活性剂。


技术实现要素：

6.在其最广泛的意义上，本发明涉及包含至少四种精油的混合物的治疗性组合物，其用于治疗至少一种呼吸道感染，所述精油优选选自留兰香精油、薄荷醇、水薄荷精油、丁香精油、胡椒薄荷精油、唇萼薄荷精油、桉树精油、肉桂精油(特别是肉桂皮精油)、白千层精油和樟脑。
7.此外，本发明涉及体积为5毫升至10毫升的安瓿形式的治疗性组合物，其包含低剂量的精油和包含至少一种食用植物油的赋形剂。
8.本发明还涉及体积为5毫升至10毫升的安瓿形式的治疗性组合物，其包含低剂量的精油和包含至少一种食用植物油的赋形剂，用于口服治疗流感、急性支气管炎和其他呼吸道感染。
[0009]“精油”通常是指从植物获得的液体提取物(通常通过蒸馏，例如使用蒸汽)，并且通常从其浓缩活性成分。在本发明的上下文中，该表述还包括合成获得的这些植物的活性成分。例如，薄荷醇通常通过提取薄荷(如胡椒薄荷)的馏出物获得，但也可以合成。
[0010]
在本发明的上下文中，“呼吸道感染”被理解为到达呼吸系统结构(即鼻、耳、咽、喉、气管、支气管或肺)的感染。引起呼吸道感染的病原体通常是病毒(即，那些感染因此是病毒呼吸道感染)。
[0011]
在本发明的上下文中，“低剂量”是指不对人体产生毒性作用的剂量。
[0012]
因此，本发明涉及如上所述的组合物及其如上所述的用途。
[0013]
优选，组合物的特征还可以在于：
[0014]-精油混合物包含至少五种选自以下的成分：留兰香精油、薄荷醇、水薄荷精油、丁香精油、胡椒薄荷精油、唇萼薄荷精油、桉树精油、肉桂精油(特别是肉桂皮精油)、白千层精油和樟脑；
[0015]-精油混合物包括选自以下的所有成分：留兰香精油、薄荷醇(晶体)、水薄荷精油、丁香精油、胡椒薄荷精油、唇萼薄荷精油、桉树精油、肉桂精油(特别是肉桂皮精油)、白千层精油和樟脑；
[0016]-所述组合物旨在用于口服施用；
[0017]-所述组合物还包含至少一种食用植物油作为赋形剂；
[0018]-赋形剂选自芝麻油、橄榄油或其混合物；
[0019]-所述组合物包含4克至9克的赋形剂；
[0020]-所述组合物为安瓿的形式，如体积为5毫升至10毫升的安瓿；
[0021]-所述组合物包含0.62克至1.0克的精油混合物；
[0022]-所述组合物包含0.04至0.08克的留兰香精油、0.05至0.09克的薄荷醇、0.03至0.07克的水薄荷精油、0.02至0.06克的丁香精油、0.03至0.07克的胡椒薄荷精油、0.02至0.06克的唇萼薄荷精油、0.12至0.16克的桉树精油、0.02至0.06克的肉桂精油，0.04至0.08克的白千层精油和/或0.23至0.27克的樟脑，和任选4至9克的食用芝麻植物油作为赋形剂；
[0023]-所述组合物包含0.08克的留兰香精油、0.09克的薄荷醇、0.07克的水薄荷精油、0.06克的丁香精油、0.07克的胡椒薄荷精油、0.06克的唇萼薄荷精油、0.16克桉树精油、0.06克的肉桂精油、0.08克的白千层精油和/或0.27克的樟脑和任选9克的食用植物油作为赋形剂；
[0024]-赋形剂选自芝麻油、橄榄油或其混合物；和/或
[0025]-呼吸道感染选自流感、普通感冒、支气管炎(如急性支气管炎)、肺病(如病毒性肺炎或sars-cov-2相关的肺病)。
[0026]
优选，精油混合物包括至少六种选自以下的成分：留兰香精油、薄荷醇、水薄荷精油、丁香精油、胡椒薄荷精油、唇萼薄荷精油、桉树精油、肉桂精油、白千层精油和樟脑。
[0027]
更优选，精油混合物包括至少七种选自以下的成分：留兰香精油、薄荷醇、水薄荷精油、丁香精油、胡椒薄荷精油、唇萼薄荷精油、桉树精油、肉桂精油(特别是肉桂皮精油)、白千层精油和樟脑。
[0028]
更优选，精油混合物包括至少八种选自以下的成分：留兰香精油、薄荷醇、水薄荷精油、丁香精油、胡椒薄荷精油、唇萼薄荷精油、桉树精油、肉桂精油、白千层精油和樟脑。
[0029]
最优选，精油混合物包括至少九种选自以下的成分：留兰香精油、薄荷醇、水薄荷精油、丁香精油、胡椒薄荷精油、唇萼薄荷精油、桉树精油、肉桂精油、白千层精油和樟脑。
[0030]
在一个实施方案中，所述组合物旨在用于口服施用。
[0031]
因此，根据本发明的组合物可以采用适合于这种口服施用的任何形式(固体或液体)，如片剂、丸剂(法语“g
é
lule”)、胶囊、粉剂、糖浆或饮料的形式，任选通过确保延长和/或延迟释放的盖伦制剂形式或装置来施用，如溶出延迟包衣。对于这种类型的提供延长和/或延迟释放的制剂，有利地使用诸如纤维素、碳酸盐或淀粉的试剂。
[0032]
实际上，由于最初是液体形式，因此根据本发明的组合物可以吸收在任何固体支
持物上，允许其掺入固体或糊状制剂中。
[0033]
优选，根据本发明的组合物作为液体制剂来提供。
[0034]
优选，根据本发明的组合物适于配制成安瓿的形式。
[0035]
优选，根据本发明的组合物适于配制成体积为5毫升至10毫升的安瓿的形式。
[0036]
在特定实施方案中，可用作赋形剂的食用植物油可以是芝麻油和橄榄油的混合物。混合物中芝麻油：橄榄油的比例可以分别为1:10至10:1重量。
[0037]
优选，混合物中芝麻油：橄榄油的比例可以分别为1:8至8:1重量、1:6至6:1重量、1:4至4:1重量、1:2至2:1重量或甚至1:1重量。
[0038]
此外，根据本发明的组合物可以包含5克至8克的赋形剂，优选6克至7克，或甚至8克至9克。
[0039]
此外，根据本发明的组合物可包含0.70克至0.95克的精油混合物，优选0.75克至0.90克，或甚至0.80克至0.85克的精油混合物。
[0040]
优选，赋形剂(如芝麻油)和精油混合物的重量总和为5.62克至10克，优选6克至9克、7克至8克或甚至10克。
[0041]
因此，根据本发明的组合物中各种精油的比例可以减少到每种精油的最小含量与组合物的总重之间的比率：
[0042]-相对于组合物的总重，0.4％至1.42％重量比的留兰香精油；
[0043]-相对于组合物的总重，0.50％至1.60％重量比的薄荷醇；
[0044]-相对于组合物的总重，0.30％至1.24％重量比的水薄荷精油，
[0045]-相对于组合物的总重，0.20％至1.07％重量比的丁香精油，
[0046]-相对于组合物的总重，0.30％至1.25％重量比的胡椒薄荷精油，
[0047]-相对于组合物的总重，0.20％至1.07％重量比的唇萼薄荷精油，
[0048]-相对于组合物的总重，1.20％至2.85％重量比的桉树精油，
[0049]-相对于组合物的总重，0.20％至1.07％重量比的肉桂精油，
[0050]-相对于组合物的总重，0.40％至1.42％重量比的白千层精油，和/或
[0051]-相对于组合物的总重，2.30％至4.81％重量比的樟脑；
[0052]
优选，在本发明的上下文中，留兰香精油包含香芹酮和柠檬烯，例如40.8％的香芹酮和20.8％的柠檬烯。
[0053]
优选，在本发明的上下文中，薄荷醇包含薄荷醇，例如100％的薄荷醇。
[0054]
优选，在本发明的上下文中，水薄荷精油包含柠檬烯、薄荷呋喃、罗勒烯和β-石竹烯，例如12.06％的柠檬烯、51.26％的薄荷呋喃、8.1％的罗勒烯和2.92％的β-石竹烯。
[0055]
优选，在本发明的上下文中，丁香精油包含丁香酚、β-石竹烯、α-蛇麻烯、乙酰丁香酚，例如76.8％的丁香酚、17.4％的β-石竹烯、2.1％的α-蛇麻烯、1.2％的乙酰丁香酚。
[0056]
优选，在本发明的上下文中，薄荷精油包含薄荷醇、薄荷酮、1,8桉树脑、新薄荷醇和乙酸薄荷酯，例如39.81％的薄荷醇、19.55％的薄荷酮、5.81％的1,8桉树脑、8.83％的新薄荷醇和8.64％的乙酸薄荷酯。
[0057]
优选，在本发明的上下文中，唇萼薄荷精油包含薄荷醇、长叶薄荷酮、新薄荷醇，例如35.9％的薄荷醇、23.2％的长叶薄荷酮、9.2％的新薄荷醇。
[0058]
优选，在本发明的上下文中，桉树精油包含柠檬烯、α-松油醇、乙酸α-松油酯、α-蒎
烯，例如80.51％的柠檬烯、8.6％的α-松油醇、6.07％的乙酸α-松油酯、3.01％的α-蒎烯。
[0059]
优选，在本发明的上下文中，肉桂精油包含丁香酚、α-蒎烯、肉桂醛、乙酸肉桂酯、芳樟醇，例如5.8％的丁香酚、2.6％的α-蒎烯、76.8％的肉桂醛、3.1％的乙酸肉桂酯、2.4％的芳樟醇。
[0060]
优选，在本发明的上下文中，白千层精油包含1,8桉树脑、白千层醇，例如21.3％的1,8桉树脑、28.2％的白千层醇。
[0061]
优选，在本发明的上下文中，樟脑包含1,8桉树脑、α-松油醇、樟脑和黄樟素，例如30.02％的1,8桉树脑、5.22％的α-松油醇、36.61％的樟脑和5.15％的黄樟素。
[0062]
优选，在本发明的上下文中，芝麻油包含亚油酸、油酸、棕榈酸和硬脂酸，例如41％的亚油酸、39％的油酸、8％的棕榈酸和5％的硬脂酸。
[0063]
此外，本发明的主题更具体地涉及体积为5毫升至10毫升的安瓿形式的治疗性组合物，其包含低剂量的精油和包含至少一种食用植物油的赋形剂。
[0064]
优选，组合物的特征还可以在于：
[0065]-赋形剂是芝麻油或橄榄油；
[0066]-精油混合物含有250毫克至1克，优选0.6克至1.0克的活性物质(具有薄荷醇的精油)。
[0067]-精油混合物包括留兰香精油、薄荷醇、水薄荷精油、丁香精油、胡椒薄荷精油、唇萼薄荷精油、桉树精油、肉桂精油(特别是肉桂皮精油)、白千层精油和樟脑；
[0068]-精油混合物包括0.04至0.08克的留兰香精油、0.05至0.09克的薄荷醇、0.03至0.07克的水薄荷精油、0.02至0.06克的丁香精油、0.03至0.07克的胡椒薄荷精油、0.02至0.06克的唇萼薄荷精油、0.12至0.16克的桉树精油、0.02至0.06克的肉桂精油(特别是肉桂皮精油)、0.04至0.08克的白千层精油、0.23至0.27克的樟脑；和/或
[0069]-所述组合物包含0.08克的留兰香精油、0.09克的薄荷醇、0.07克的水薄荷精油、0.06克的丁香精油、0.07克的胡椒薄荷精油、0.06克的唇萼薄荷精油、0.16克的桉树精油、0.06克的肉桂精油、0.08克的白千层精油、0.27克的樟脑和9克的芝麻油。
[0070]
本发明的主题还涉及如上所述的治疗性组合物，其口服用于治疗流感、急性支气管炎和其他呼吸道感染。
[0071]
更特别地，本发明涉及一种刺激剂，其由芝麻油赋形剂中按重量分配的1克平均剂量的低剂量精油组成，芝麻油赋形剂促进精油吸收。这些油的活性物质成份的益处总结如下：
[0072]
1)留兰香精油：治疗呼吸道感染；
[0073]
2)薄荷醇：抗炎和抗病毒作用。
[0074]
3)水薄荷精油：清新特性；
[0075]
4)丁香精油：抗感染、抗病毒、抗细菌和免疫刺激作用；
[0076]
5)胡椒薄荷精油：针对恶心、偏头痛、头痛和风湿性疼痛的作用，清新和助消化；
[0077]
6)唇萼薄荷精油：参与正常的肝脏功能；
[0078]
7)桉树精油：对缓解鼻窦炎和缓解湿咳有有效的抗刺激和抗干燥作用；
[0079]
8)肉桂精油，特别是肉桂皮精油：抗感染、杀菌和杀病毒作用。
[0080]
其是免疫系统的刺激剂；
[0081]
9)白千层油，特别是白千层精油：保护神经系统，是疾病流行期间推荐的免疫刺激剂、抗炎、抗氧化剂；
[0082]
10)樟脑：具有抗炎、防腐和麻醉性质，并且是疾病流行时推荐的免疫刺激剂和抗氧化剂；
[0083]
11)芝麻油：赋形剂并促进吸收，富含维生素e和b、镁和锌。
[0084]
组合物由天然物质赋形剂中的低剂量精油混合物形成，以刺激免疫力。该组合物中精油的总量为1克或小于1克，并且芝麻油赋形剂的量为4至9克。该组合物详述于下表中。
[0085]
表1：覆盖的精油混合物
[0086][0087]
关于用途，优选，根据本发明的组合物的剂量和盖伦形式适合于病理状况和所治疗的患者。
[0088]
例如，在流感、急性支气管炎和其他呼吸道感染的情况下，剂量可以由单剂量组成，例如口服。
[0089]
或者，在流感、急性支气管炎和其他呼吸道感染的情况下，剂量可以由每天、每周或每月重复服用单剂量组成，例如口服。
[0090]
优选，施用的制剂的量适于患者的体重。
[0091]
在特定实施方案中，根据本发明的组合物预防性施用，例如每天、每周或每月单次或重复剂量，例如口服。
[0092]
在特定实施方案中，将根据本发明的组合物施用于处于高风险中的人群。
[0093]
在特定实施方案中，将根据本发明的组合物施用于40岁或更大、50岁或更大、60岁或更大、70岁或更大、80岁或更大或甚至90岁或更大的人群。
具体实施方式
[0094]
实施例1：组成和毒性
[0095]
下面将通过非限制性实施例来描述本发明的实施方案。
[0096]
在下表中概况了符合上述要求保护的主题中阐述的组合物的示例。
[0097]
表2：制备的组合物
[0098][0099][0100]
此外，测量各种成分的含量：
[0101]-使用的留兰香精油包含40.8％的香芹酮和20.8％的柠檬烯；
[0102]-使用的薄荷醇包含100％的薄荷醇；
[0103]-使用的水薄荷精油包含12.06％的柠檬烯、51.26％的薄荷呋喃、8.1％的罗勒烯和2.92％的β-石竹烯；
[0104]-使用的丁香精油包含76.8％的丁香酚、17.4％的β-石竹烯、2.1％的α-蛇麻烯、1.2％的乙酰丁香酚；
[0105]-使用的胡椒薄荷精油包含39.81％的薄荷醇、19.55％的薄荷酮、5.81％的1,8桉树脑、8.83％的新薄荷醇和8.64％的乙酸薄荷酯；
[0106]-使用的唇萼薄荷精油包含35.9％的薄荷醇、23.2％的长叶薄荷酮、9.2％的新薄荷醇；
[0107]-使用的桉树精油包含80.51％的柠檬烯、8.6％的α-松油醇、6.07％的乙酸α-松油酯、3.01％的α-蒎烯；
[0108]-使用的肉桂精油包含5.8％的丁香酚、2.6％的α-蒎烯、76.8％的肉桂醛、3.1％的乙酸肉桂酯、2.4％的芳樟醇；
[0109]-使用的白千层精油包含21.3％的1,8桉树脑、28.2％的白千层醇；
[0110]-使用的樟脑包含30.02％的1,8桉树脑、5.22％的α-松油醇、36.61％的樟脑和5.15％的黄樟素；和
[0111]-使用的芝麻油包含41％的亚油酸、39％的油酸、8％的棕榈酸和5％的硬脂酸。
[0112]
在表1和2所示的水平下，上述所有活性成分低于其ld50阈值，证实溶液没有表现出任何特定的毒性作用。
[0113]
实施例2：体内测试
[0114]
19名感染sars-cov-2或具有sars-cov-2病理症状的患者(1名患者未经过pcr测试)在sars-cov-2大流行期间服用根据实施例1的组合物。根据保密协议，所有这些志愿者被告知组合物的一般成份和可能发生的风险(考虑到组合物的毒理学特征，其是最小的)。没有志愿者接种疫苗。
[0115]
测试时的平均年龄为40岁，最老的人是77岁，最年轻的人是27岁。服用该组合物(单剂)后，没有人出现严重形式的疾病。所有人都能够观察到他们病症的改善。然而，一名患者表现出持续性嗅觉丧失，在他的情况中唯一持续的症状，另一名患者表现出部分嗅觉丧失。没有其他患者在感染后表现出其他所谓的“长新冠”症状。然后，所有患者都可以在医学证词中自由总结，在施用根据实施例1的组合物之前和之后他们自己的健康状态的描述。
[0116]
表3概括了所进行的测试的几个方面和获得的结果：
[0117][0118]
一些患者自己注意到他们的病症非常快速的改善并明确了这一点。因此，该测试似乎显示了根据本发明的组合物的有益活性，因为对于服用根据本发明的组合物的患者，最严重的症状(咳嗽、呼吸困难、发热等)消失。只有两名患者中的一名保持嗅觉丧失作为症状，其中一名是部分的，其不是致死或长期高度失能的症状。

技术特征：
1.用于治疗至少一种呼吸道感染的包含至少四种精油的混合物的治疗性组合物。2.根据权利要求1的治疗性组合物，其特征在于精油混合物包括至少五种选自以下的成分：留兰香精油、薄荷醇、水薄荷精油、丁香精油、胡椒薄荷精油、唇萼薄荷精油、桉树精油、肉桂精油、白千层精油和樟脑，例如樟脑晶体或作为樟脑精油。3.根据权利要求2的治疗性组合物，其特征在于精油混合物包括选自以下的所有成分：留兰香精油、薄荷醇、水薄荷精油、丁香精油、胡椒薄荷精油、唇萼薄荷精油、桉树精油、肉桂精油、白千层精油和樟脑，例如樟脑晶体或作为樟脑精油。4.根据前述任一项权利要求的治疗性组合物，其特征在于所述组合物用于口服。5.根据权利要求4的治疗性组合物，其特征在于所述组合物还包含至少一种食用植物油作为赋形剂。6.根据权利要求5的治疗性组合物，其特征在于赋形剂选自芝麻油、橄榄油或其混合物。7.根据权利要求4至6任一项的治疗性组合物，其特征在于所述组合物包含4克至9克的赋形剂。8.根据权利要求4至7任一项的治疗性组合物，其特征在于所述组合物为安瓿的形式，如体积为5毫升至10毫升的安瓿。9.根据权利要求4至8任一项的治疗性组合物，其特征在于所述组合物包含0.60克至1.0克的精油混合物。10.根据前述任一项权利要求的治疗性组合物，其特征在于所述组合物包含0.04至0.08克的留兰香精油、0.05至0.09克的薄荷醇、0.03至0.07克的水薄荷精油、0.02至0.06克的丁香精油、0.03至0.07克的胡椒薄荷精油、0.02至0.06克的唇萼薄荷精油、0.12至0.16克的桉树精油、0.02至0.06克的肉桂精油。0.04至0.08克的白千层精油和/或0.23至0.27克的樟脑，例如樟脑晶体或作为樟脑精油，和任选的4至9克的食用植物油作为赋形剂。11.根据前述任一项权利要求的治疗性组合物，其特征在于所述组合物包含0.08克留兰香精油、0.09克薄荷醇、0.07克水薄荷精油、0.06克丁香精油、0.07克胡椒薄荷精油、0.06克唇萼薄荷精油、0.16克桉树精油、0.06克肉桂精油、0.08克白千层精油和/或0.27克樟脑和任选的9克食用植物油作为赋形剂。12.根据权利要求10或11的治疗性组合物，其特征在于赋形剂选自芝麻油、橄榄油或其混合物。13.根据前述任一项权利要求的治疗性组合物，其特征在于呼吸道感染选自流感、普通感冒、支气管炎(如急性支气管炎)、肺病(如病毒性肺炎或sars-cov-2相关肺病)。14.体积为5毫升至10毫升的安瓿形式的治疗性组合物，其包含低剂量的精油，优选混合物形式，和包含至少一种食用植物油的赋形剂。15.根据权利要求14的治疗性组合物，其特征在于赋形剂是芝麻油或橄榄油。16.根据权利要求14或15的治疗性组合物，其特征在于精油混合物含有250毫克至1克，优选0.6克至1.0克的低剂量精油。17.根据权利要求14至16任一项的治疗性组合物，其特征在于精油混合物包括留兰香精油、薄荷醇、水薄荷精油、丁香精油、胡椒薄荷精油、唇萼薄荷精油、桉树精油、肉桂精油、白千层精油和樟脑，如樟脑晶体或作为樟脑精油。
18.根据权利要求14至17任一项的治疗性组合物，其特征在于精油混合物包括0.04至0.08克的留兰香精油、0.05至0.09克的薄荷醇、0.03至0.07克的水薄荷精油、0.02至0.06克的丁香精油、0.03至0.07克的胡椒薄荷精油、0.02至0.06克的唇萼薄荷精油、0.12至0.16克的桉树精油、0.02至0.06克的肉桂精油、0.04至0.08克的白千层精油、0.23至0.27克的樟脑。19.根据权利要求14至18任一项的治疗性组合物，其包含0.08克的留兰香精油、0.09克的薄荷醇、0.07克的水薄荷精油、0.06克的丁香精油、0.07克的胡椒薄荷精油、0.06克的唇萼薄荷精油、0.16克的桉树精油、0.06克的肉桂精油、0.08克的白千层精油、0.27克的樟脑(例如晶体或作为樟脑精油)和9克芝麻油。20.根据权利要求14至19任一项的治疗性组合物，其通过口服用于治疗流感、急性支气管炎和其他呼吸道感染。

技术总结
本发明在于低剂量的精油组合物用于治疗流感、急性气管炎、炎症和其他呼吸道感染的用途。这种组合物是低剂量的刺激免疫力的天然物质的混合物。所述免疫刺激活性通过按重量使用的低剂量精油之间的协同作用获得。的低剂量精油之间的协同作用获得。


技术研发人员：穆尼尔
受保护的技术使用者：穆尼尔
技术研发日：2021.11.03
技术公布日：2023/8/5