一种合成N-（杂）芳基磺酰胺类化合物的方法

一种合成n-(杂)芳基磺酰胺类化合物的方法
技术领域
1.本发明属于(杂)芳基磺酰胺的合成技术领域，具体涉及一种通过光催化合成n-芳基(杂环芳基)磺酰胺类化合物的方法。


背景技术：

2.n-芳基(杂环芳基)磺酰胺类化合物具有抗菌、抗炎症等显著生物活性，是药物分子中一类重要的核心骨架，在药物化学与农用化学品中具有重要的应用价值(top.curr.chem.2018,376,5；top.curr.chem.2017,375,82；j.med.chem.2012,55,7849；wo2006/024823a1,march 09,2006.)；同时，在反应中磺酰胺类化合物可以用于手性催化剂(tetrahedron lett.1992,33,6661)、有机催化剂(chem.commun.2009,833)等。在传统的n-芳基磺酰胺合成中，主要使用胺亲核加成到so2源(j.org.chem.1961,1136；j.org.chem.2003,68,115；korean chem.soc.1992,13,357；org.lett.2017,19,6012；tetrahedron.2019,75,3186；angew.chem.int.ed.2021,60,1-7；org.lett.2020,22,1841；j.am.chem.soc.2018,140,8781；org.lett.2018,20,1167；org.lett.2013,15,6226；angew.chem.int.ed.2016,55,747；org.lett.2020,22,4593；angew.chem.int.ed.2021,60,7353)以及磺酰氯与胺类化合物(org.process res.dev.2009,13,285；org.process res.dev.2010,14,960；green.chem.2006,8,835；j.am.chem.soc.2013,135,10638)进行的亲核取代反应，然而磺酰氯不容易获得、不稳定并且容易引起潜在毒性问题，以及对湿度敏感、反应条件苛刻等缺点使其实用性受到限制。因此，开发合成避免使用磺酰氯的方法在制药行业仍然具有重要意义。过渡金属催化实现芳基卤化物与磺酰胺类化合物c-n偶联反应是一个具有吸引力的策略。通过配体的发展，cu(tetrahedron letters.2003,44,3385；tetrahedron lett.2005,46,7295；org.lett.2010,12,1532；angew.chem.int.ed.2022,61,e202210483；org.lett.2014,16,338；acs catal.2018,8,9560；org.lett.2010,12,1532；acs catal.2018,8,9560)催化的ullmann偶联，pd(tetrahedron.1996,52,7525；org.lett.2003,5,4373；org.lett.2011,13,2564；org.chem.2011,76,4552；j.am.chem.soc.2013,135,10638；org.lett.2020,22,4593；angew.chem.int.ed.,2021,60,7353；acs catal.2019,9,11691.)、ni(angew.chem.int.ed.2020,59,8952-8956；acs catal.2022,12,2,1475
–
1480.jacs au 2021,1,1057
–
1065.)催化的buchwald
–
hartwig偶联得到了快速发展。然而，这些反应中催化剂的高活性需要配合复杂结构配体的使用，同时，使用低溶解度的无机强碱、高温条件，使底物的官能团兼容性低，底物范围有限。随着光、电催化与过渡金属协同催化的发展，进一步促进了磺酰胺为n-亲核试剂的c-n偶联的反应，为温和、高效的实现碳-杂原子的偶联反应提供了新思路。macmillan(angew.chem.int.ed.2018,57,3488)和roizen(j.org.chem.2020,85,6380)以及其他小组(chem.catalysis,2022,2,3546；org.lett.2023,25,636；angew.chem.int.ed.2019,58,12440；chem.commun.2016,52,10918)发展了光镍协同催化的芳基卤化物的磺酰胺的c-n偶联反应，但是这些工作中大部分使用价格昂贵的光催化剂，在不使用光催化剂时普遍产率
较低，底物的适用范围有限，且几乎不涉及来源丰富、价格低廉极具挑战性的低活性芳基氯代物，限制了其应用。因此，发展使用简单易得配体，温和可溶性三级胺的高效的芳基氯化物与磺酰胺的c-n偶联仍然十分重要。


技术实现要素：

3.本发明的目的是提供一种使用廉价的镍催化与联吡啶体系，同时添加四正丁基碘化铵，实现(杂)芳基氯化物与磺酰胺的c-n偶联，合成n-(杂)芳基磺酰胺类化合物的方法。该方法不仅解决了低活性的芳基氯化物不能参与反应的问题，同时也避免了过渡金属催化中复杂配体以及无机碱的使用。
4.针对上述目的，本发明所采用的技术方案是：将式i所示(杂)芳基氯化物与式ii所示磺酰胺、联吡啶、镍催化剂、四正丁基碘化铵、有机碱加入有机溶剂中，在氩气氛围中光照反应，反应完后分离纯化产物，得到式iii所示n-(杂)芳基磺酰胺类化合物；
[0005][0006]
式中，ar代表芳基、取代芳基、杂环芳基、取代杂环芳基中任意一种；r代表芳基、取代芳基、杂环芳基、脂肪基中任意一种；r
′
代表h或甲基。
[0007]
上述结构式中，所述ar具体可以代表苯基、c1～c4烷基取代苯基、三甲基甲硅烷基取代苯基、卤代苯基、噻吩、吡啶基、卤代吡啶基、喹喔啉基中任意一种，或者含酯基、氰基、环丙基、吡唑基、羰基、吡啶基、哌啶基、烷氧链、苯基、c1～c4烷基取代苯基、三氟甲基取代吡唑基中至少2种的取代苯基；r代表苯基、c1～c4烷基取代苯基、卤代苯基、三氟甲基取代苯基、吡啶基、噻吩基、吗啉基、c1～c6烷基、甲基取代环丙基、三氟甲基、n,n-二甲基取代氨基、n,n-二乙基取代氨基、对氧二氟取代苯基、环己酮取代烷基中任意一种。
[0008]
上述合成方法中，优选磺酰胺的用量为(杂)芳基氯化物摩尔量的1.1～2倍。
[0009]
上述合成方法中，优选联吡啶的用量为(杂)芳基氯化物摩尔量的5％～10％。
[0010]
上述合成方法中，优选镍催化剂为溴化镍、醋酸镍、氯化镍等，其用量为(杂)芳基氯化物摩尔量的5％～10％。
[0011]
上述合成方法中，优选四正丁基碘化铵(tbai)作为添加剂的用量为(杂)芳基氯化物摩尔量的1.1～2倍。
[0012]
上述合成方法中，优选有机碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(dbu)、四甲基胍(tmg)、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯(mtbd)等，其用量为(杂)芳基氯化物摩尔量的2～3倍。
[0013]
上述合成方法中，优选有机溶剂为二甲基亚砜、甲苯、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺中任意一种溶剂。
[0014]
上述合成方法中，优选在氩气氛围中，在波长为360～430nm的紫色光照射下80～90℃反24～36小时。
[0015]
本发明的有益效果如下：
[0016]
本发明反应体系简单，使用廉价的镍催化与联吡啶体系，同时含碘添加剂四正丁基碘化铵的加入，在光照条件下有利于实现(杂)芳基氯化物与磺酰胺反应合成n-(杂)芳基磺酰胺类化合物。本发明反应经济效益较高、对环境无害，反应后处理简单，不仅解决了低活性的(杂)芳基氯化物问题，同时也避免了过渡金属催化中复杂配体以及无机碱的使用。此外，得到的(杂)芳基磺酰胺类化合物具有收率好、官能团兼容性优异，是一种简单、高效合成(杂)芳基磺酰胺类化合物的方法，与目前追求环保、经济、绿色的化学概念相符合，具有非常重要的应用前景。
具体实施方式
[0017]
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围并不仅限于这些实施例。
[0018]
实施例1
[0019]
在氩气氛围中，将22.4mg(0.2mmol)氯苯、68.8mg(0.4mmol)对甲基苯磺酰胺、1.9mg(0.01mmol)联吡啶、1.3mg(0.01mmol)氯化镍、147.6mg(0.4mmol)tbai、90mg(0.6mmol)mtbd、2mln,n-二甲基乙酰胺和磁子加入反应管中，在390～395nm紫色光照下，85℃反应24小时。反应完后冷却至室温，加入饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯稀释萃取得到有机相，减压蒸馏得到粗产物，以石油醚与乙酸乙酯体积比为5:1至1:1的混合液为淋洗剂，柱层析分离产物，得到结构式如下的淡黄色固体物，其产率为84％。
[0020][0021]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.68(dd,j＝8.2,2.7hz,2h),7.38
–
7.17(m,5h),7.08(dd,j＝8.6,4.6hz,3h),2.36(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ143.9,136.6,136.1,129.7,129.3,127.3,125.2,121.5,21.5；hrms(esi)m/z c
13h13
nnao2s[m+na]
+
:理论值270.0559,实测值270.0555。
[0022]
实施例2
[0023]
本实施例中，用等摩尔1-氯-4-(三甲基甲硅烷基)苯替换实施例1中的氯苯，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的淡黄色固体产物，其产率为81％。
[0024][0025]
所得产物的核磁波谱数据为：
11
h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.51(d,j＝8.2hz,2h),7.16(d,j＝8.1hz,2h),7.07
–
6.99(m,3h),6.85(d,j＝8.1hz,2h),6.80(br,1h),2.17(s,3h),0.00(s,9h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ145.0,138.3,137.9,137.6,135.5,130.8,128.4,121.2,22.7,-0.0；hrms(esi)m/z c
16h21
nnao2ssi[m+na]
+
:理论值342.0954,实测值342.0959。
[0026]
实施例3
[0027]
本实施例中，用等摩尔1-[1-(4-氯苯)环丙基]腈替换实施例1中的氯苯，其他步骤
与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为88％。
[0028][0029]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,d
6-dmso)δ10.35(br,1h),7.72(d,j＝8.0hz,2h),7.35(t,j＝8.8hz,4h),7.19(d,j＝8.5hz,2h),2.37(s,3h),1.65(q,j＝5.0hz,2h),1.38(t,j＝6.2hz,2h)；
13
c nmr(100mhz,d
6-dmso)δ143.8,142.3,137.6,131.9,129.7,127.1,126.1,122.9,120.4,21.4,18.1,13.2；hrms(esi)m/zc
17h16
n2nao2s[m+na]
+
:理论值335.0825,实测值335.0826。
[0030]
实施例4
[0031]
本实施例中，用等摩尔3-氟氯苯替换实施例1中的氯苯，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为84％。
[0032][0033]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.75(d,j＝8.2hz,2h),7.46(br,1h),7.27(d,j＝8.2hz,2h),7.19(dd,j＝14.7,8.1hz,1h),6.98
–
6.72(m,3h),2.40(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,d
6-dmso)δ158.3(d,j＝246.5hz),139.5,133.5(d,j＝10.3hz),131.0,125.8(d,j＝9.3hz),125.1,122.54,111.5(d,j＝3.0hz),107.1(d,j＝21.2hz),103.3(d,j＝25.4hz).,16.8；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-110.95(s,f)；hrms(esi)m/z c
13h12
fnnao2s[m+na]
+
:理论值288.0465,实测值288.0463。
[0034]
实施例5
[0035]
本实施例中，用等摩尔3,5-二氟氯苯替换实施例1中的氯苯，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为89％。
[0036][0037]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.80(t,j＝13.4hz,2h),7.71(br,1h),7.36
–
7.24(m,2h),6.83
–
6.61(m,2h),6.59
–
6.50(m,1h),2.42(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,d
6-dmso)δδ158.54(dd,j＝248.2,14.5hz),139.9,134.43(dd,j＝13.0,13.0hz),130.7,125.3,122.5,98.5(dd,j＝8.7,11.5hz).,95.34(dd,j＝25.5,25.5hz),16.8；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-107.90(s,f)；hrms(esi)m/zc
13h11
f2nnao2s[m+na]
+
:理论值306.0371,实测值306.0373。
[0038]
实施例6
[0039]
本实施例中，用等摩尔2-氟氯苯替换实施例1中的氯苯，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的黄色固体产物，其产率为80％。
[0040][0041]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.66(d,j＝8.3hz,2h),7.69
–
7.46(m,1h),7.22(d,j＝8.1hz,2h),7.13
–
7.02(m,2h),7.15
–
7.02(m,1h),6.76(br,1h),2.37(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ153.93(d,j＝244.5hz),144.2,135.9,129.7,127.2,126.1(d,j＝7.5hz),124.74(d,j＝3.9hz),124.7,123.2,115.40(d,j＝19.5hz),21.5；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-110.21(s,f)；hrms(esi)m/z c
13h12
fnnao2s[m+na]
+
:理论值288.0465,实测值288.0462。
[0042]
实施例7
[0043]
本实施例中，用等摩尔4-氯吡啶苯替换实施例1中的氯苯，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的黄色固体产物，其产率为79％。
[0044][0045]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.82(s,2h),7.85(d,j＝8.3hz,2h),7.75(d,j＝3.1hz,2h),7.35(d,j＝8.2hz,2h),2.43(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ151.2,150.2,145.4,136.7,130.3,128.2,120.5,21.7；hrms(esi)m/z calc.for c
12h12
n2nao2s[m+na]
+
:理论值271.0512,实测值271.0513。
[0046]
实施例8
[0047]
本实施例中，用等摩尔3-氯吡啶替换实施例1中的氯苯，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的黄色固体产物，其产率为69％。
[0048][0049]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,d
6-dmso)δ10.49(br,1h),8.34
–
8.21(m,2h),7.65(d,j＝8.2hz,2h),7.58
–
7.47(m,1h),7.36(d,j＝8.1hz,2h),7.38
–
7.28(m,1h),2.34(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,d
6-dmso)δ145.7,144.1,142.2,136.7,134.9,130.3,127.7,127.2,124.4,21.4；hrms(esi)m/z calc.for c
12h12
n2nao2s[m+na]
+
:理论值2271.0512,实测值271.0510。
[0050]
实施例9
[0051]
本实施例中，用等摩尔2,6-二氯吡啶替换实施例1中的氯苯，反应时间延长至36小时，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为68％。
[0052][0053]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.73(d,j＝8.3hz,2h),7.49
(t,j＝8.0hz,1h),7.44(s,1h),7.28
–
7.15(m,3h),6.91(d,j＝7.7hz,1h),2.32(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ149.3,148.7,143.6,139.8,135.0,128.9,126.4,118.5,108.9,20.6；hrms(esi)m/z c
12h11
cln2nao2s[m+na]
+
:理论值305.0122,实测值305.0125。
[0054]
实施例10
[0055]
本实施例中，用等摩尔6-氯喹喔啉替换实施例1中的氯苯，反应时间延长至36小时，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为72％。
[0056][0057]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.76(dd,j＝14.7,1.8hz,2h),8.00(d,j＝9.0hz,1h),7.80(d,j＝8.3hz,2h),7.74(d,j＝2.4hz,1h),7.61(dd,j＝9.1,2.5hz,1h),7.25(s,1h),7.23(s,1h),2.35(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ145.6,144.5,144.1,143.5,140.4,138.4,135.8,130.8,123.0,127.4,123.9,116.9,21.6；hrms(esi)m/z c
15h13
n3nao2s[m+na]
+
:理论值322.0621,实测值322.0625。
[0058]
实施例11
[0059]
本实施例中，用等摩尔5-氯苯并噻吩替换实施例1中的氯苯，反应时间延长至36小时，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为76％。
[0060][0061]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.53(d,j＝5.0hz,1h),8.21(s,1h),7.80(d,j＝8.3hz,2h),7.41
–
7.31(m,1h),7.30(d,j＝8.1hz,2h),7.17
–
7.08(m,2h),5.00(br,1h),2.43(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ156.0,148.9,148.3,143.6,139.2,129.7,127.1,126.4,124.7,123.0,122.1,114.9,108.4,21.2；hrms(esi)m/z calc.for c
16h17
nnao4s[m+na]
+
:理论值342.0770,实测值342.0775。
[0062]
实施例12
[0063]
本实施例中，用等摩尔氯贝特替换实施例1中的氯苯，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为89％。
[0064][0065]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.73
–
7.55(m,2h),7.01(t,j＝8.6hz,2h),6.86(d,j＝8.9hz,3h,nh),6.65(d,j＝8.9hz,2h),4.14(q,j＝7.1hz,2h),1.47(s,6h),1.15(t,j＝7.1hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ174.0,165.18(d,j＝255.2hz),153.8,134.86(d,j＝3.1hz),130.1,130.0,124.5,120.08(d,j＝16.2hz),116.2(d,j＝22.6hz),79.5,61.5,25.3,14.0；hrms(esi)m/z c
18h20
fnnao5s[m+na]
+
:理论值404.0938,实测值404.0935。
[0066]
实施例13
[0067]
本实施例中，用等摩尔晴菌唑替换实施例1中的氯苯，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为85％。
[0068][0069]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ10.36(br,1h),8.06(s,1h),7.96(s,1h),7.65(d,j＝8.0hz,2h),7.38(d,j＝8.0hz,2h),7.31(d,j＝8.4hz,2h),7.13(d,j＝8.4hz,2h),4.99
–
4.80(m,2h),2.38(s,3h),2.20
–
2.10(m,2h),1.37
–
1.17(m,3h),1.04
–
0.89(m,1h),0.82(t,j＝6.8hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ156.7,150.1,148.5,143.0,141.7,136.1,134.8,132.3,131.9,125.7,125.5,60.6,53.8,41.3,31.9,27.0,26.2,18.8；hrms(esi)m/z c
22h25
n5nao2s[m+na]
+
:理论值446.1621,实测值446.1623。
[0070]
实施例14
[0071]
本实施例中，用等摩尔非诺贝特替换实施例1中的氯苯，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为73％。
[0072][0073]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.96
–
7.85(m,2h),7.75
–
7.66(m,4h),7.63(br,1h),7.25
–
7.06(m,4h),7.00
–
6.77(m,2h),5.12
–
5.03(m,1h),1.66(s,6h),1.20(d,j＝6.3hz,6h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ194.4,173.2,165.44(d,j＝256.2hz),159.6,140.1,134.95(d,j＝3.3hz),134.3,131.9,131.5,130.4,130.1(d,j＝9.5hz),119.2,117.3,116.61(d,j＝22.7hz),79.4,69.4,25.4,21.5；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-103.56(s,f)；hrms(esi)m/z c
26h26
fnnao6s[m+na]
+
:理论值522.1357,实测值522.1359。
[0074]
实施例15
[0075]
本实施例中，用等摩尔氯雷他定替换实施例1中的氯苯，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为76％。
[0076][0077]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.28
–
8.19(m,1h),7.91(br,
1h),7.85
–
7.68(m,2h),7.37
–
7.29(m,1h),7.29
–
7.23(m,1h),7.02
–
6.83(m,5h),4.06
–
3.98(m,2h),3.63(d,j＝32.7hz,2h),3.06
–
2.92(m,2h),2.85(s,2h),2.77(s,2h),2.70
–
2.50(m,2h),2.26
–
2.10(m,2h),1.14(d,j＝7.1hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ164.84(d,j＝254.2hz),162.6,157.4,155.5,146.4,138.6,137.3,136.7,136.3,135.5,134.5,133.6,131.1,130.0,129.8,122.1,119.0,115.9(d,j＝22.6hz),61.2,59.0,44.7,36.5,24.1,19.7,14.6,13.6；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-107.6(s,f)；hrms(esi)m/z c
28h28
fn3nao4s[m+na]
+
:理论值544.1677,实测值544.1679。
[0078]
实施例16
[0079]
本实施例中，用等摩尔3,5-二甲基氯苯替换实施例1中的氯苯，用等摩尔甲磺酰胺替换实施例1中的对甲基苯磺酰胺，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的淡黄色固体产物，其产率为74％。
[0080][0081]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.84(s,2h),6.83(s,1h),6.60(br,1h),3.01(s,3h),2.31(s,6h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ139.6,136.6,127.2,118.4,39.2,21.3；hrms(esi)m/z c9h
13
nnao2s[m+na]
+
:理论值222.0559,实测值222.0554。
[0082]
实施例17
[0083]
本实施例中，用等摩尔3,5-二甲基氯苯替换实施例1中的氯苯，用等摩尔环丙基甲基磺酰胺替换实施例1中的对甲基苯磺酰胺，反应时间延长至36小时，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的黄色固体产物，其产率为79％。
[0084][0085]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.97(br,1h),6.82(s,2h),6.71(s,1h),2.21(s,6h),1.43(s,3h),1.33
–
1.23(m,2h),0.71
–
0.55(m,2h)；
13
cnmr(100mhz,cdcl3)δ139.1,137.1,126.8,119.2,35.9,21.3,18.5,12.7；hrms(esi)m/z c
12h17
nnao2s[m+na]
+
:理论值262.0872,实测值262.0876。
[0086]
实施例18
[0087]
本实施例中，用等摩尔3,5-二甲基氯苯替换实施例1中的氯苯，用等摩尔((1r)-7,7-二甲基-2-氧代双环[2.2.1]庚-1-基)甲磺酰胺替换实施例1中的对甲基苯磺酰胺，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为63％。
[0088][0089]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.60(br,1h),6.90(s,2h),
6.82(s,1h),3.41(d,j＝15.3hz,1h),2.86(d,j＝15.3hz,1h),2.50
–
2.36(m,1h),2.29(s,6h),2.27
–
2.20(m,2h),2.19
–
2.10(m,3h),2.08
–
1.95(m,2h),1.52
–
1.40(m,1h),0.97(s,3h),0.87(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ217.3,139.2,137.4,127.3,119.9,59.7,49.1,48.9,43.1,42.8,27.7,27.1,21.3,19.9,19.4；hrms(esi)m/zc
18h27
nnao3s[m+na]
+
:理论值360.1604,实测值360.1606。
[0090]
实施例19
[0091]
本实施例中，用等摩尔3,5-二甲基氯苯替换实施例1中的氯苯，用等摩尔三氟甲基磺酰胺替换实施例1中的对甲基苯磺酰胺，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为81％。
[0092][0093]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.94(s,1h),6.88(s,2h),6.77(br,1h),2.32(s,6h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ139.6,133.4,129.3,121.3,119.76(d,j＝322.8hz),115.5,21.2；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-75.25(s,cf3)；hrms(esi)m/z c9h
10
f3nnao2s[m+na]
+
:理论值276.0277,实测值276.0278。
[0094]
实施例20
[0095]
本实施例中，用等摩尔3,5-二甲基氯苯替换实施例1中的氯苯，用等摩尔n,n-二甲基磺酰胺替换实施例1中的对甲基苯磺酰胺，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为72％。
[0096][0097]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.85(br,1h),6.81(s,2h),6.75(s,1h),2.85(s,6h),2.28(s,6h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ139.1,137.1,126.3,117.8,38.3,21.3；hrms(apci)m/z c
10h16
n2nao2s[m+na]
+
:理论值251.0825,实测值251.0826。
[0098]
实施例21
[0099]
本实施例中，用等摩尔3,5-二甲基氯苯替换实施例1中的氯苯，用等摩尔对氧二氟苯磺酰胺替换实施例1中的对甲基苯磺酰胺，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的黄色固体产物，其产率为75％。
[0100][0101]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.77(d,j＝8.9hz,2h),7.15(d,j＝8.8hz,2h),6.77(s,1h),6.67(s,2h),6.56(t,j＝72.6hz,1h),6.41(br,1h),2.23
(s,6h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ154.3,139.3,135.9,135.8,129.4,127.5,119.5,119.2,115.14(t,j＝262.5hz),21.23(s)；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-82.00(s,f),-82.20(s,f)；hrms(esi)m/z c
15h15
f2nnao3s[m+na]
+
:理论值350.0633实测值350.0634。
[0102]
实施例22
[0103]
本实施例中，用等摩尔3,5-二甲基氯苯替换实施例1中的氯苯，用等摩尔对三氟甲基苯磺酰胺替换实施例1中的对甲基苯磺酰胺，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的黄色固体产物，其产率为91％。
[0104][0105]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.82(d,j＝8.2hz,2h),7.64(d,j＝8.3hz,2h),6.71(br,1h),6.65(s,1h),6.62(s,2h),2.16(s,6h)；
13
cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.7,139.4,135.5,134.6(q,j＝33.2hz),127.7,126.14(q,j＝3.7hz),123.16(d,j＝272.9hz),119.6,21.2；
19
f nmr(376mhz,d
6-dmso)δ-60.37(s,cf3)；hrms(esi)m/z c
15h14
f3nnao2s[m+na]
+
:理论值352.0590,实测值352.0596。
[0106]
实施例23
[0107]
本实施例中，用等摩尔3,5-二甲基氯苯替换实施例1中的氯苯，用等摩尔对氟苯磺酰胺替换实施例1中的对甲基苯磺酰胺，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为91％。
[0108][0109]
所得产物的核磁波谱数据为：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86
–
7.73(m,2h),7.19
–
7.08(m,2h),7.00(br,1h),6.75(s,1h),6.70(s,2h),2.21(s,6h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.21(d,j＝255.0hz),139.2,136.0,135.2,130.01(d,j＝9.4hz),127.4,119.3,116.25(d,j＝22.7hz),21.2；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-104.69(s,f)；hrms(esi)m/z c
14h14
fnnao2s[m+na]
+
:理论值302.0621,实测值302.0626。
[0110]
实施例24
[0111]
本实施例中，用等摩尔3,5-二甲基氯苯替换实施例1中的氯苯，用等摩尔2,6-二氟苯磺酰胺替换实施例1中的对甲基苯磺酰，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物胺，其产率为84％。
[0112][0113]
所得产物的核磁波谱数据为：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.54
–
7.39(m,1h),6.98(t,j＝8.8hz,2h),6.90(br,1h),6.78(s,2h),6.75(s,1h),2.23(s,6h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)
δ159.8(dd,j＝258.6,3.8hz),139.3,135.4,134.78(dd,j＝11.2,11.2hz),127.6,118.5,113.1(dd,j＝23.3,3.7hz),21.2；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-107.44(s,f)；hrms(esi)m/z c
14h13
f2nnao2s[m+na]
+
:理论值320.0527,实测值320.0529。
[0114]
实施例25
[0115]
本实施例中，用等摩尔3,5-二甲基氯苯替换实施例1中的氯苯，用等摩尔3,5-二氟苯磺酰胺替换实施例1中的对甲基苯磺酰胺，反应时间延长至36小时，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为77％。
[0116][0117]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,d
6-dmso)δ10.32(br,1h),7.61
–
7.49(m,1h),7.50
–
7.38(m,2h),6.77(s,2h),6.73(s,1h),2.18(s,6h)；
13
c nmr(100mhz,d
6-dmso)δ162.57(dd,j＝251.9,12.3hz),143.51(dd,j＝7.4,7.4hz),138.8,137.3,126.7,118.6,110.9(dd,j＝19.9,8.5hz),108.93(dd,j＝25.9,25.9hz),21.1；hrms(esi)m/z c
14h13
f2nnao2s[m+na]
+
:理论值320.0527,实测值320.0535。
[0118]
实施例26
[0119]
本实施例中，用等摩尔3,5-二甲基氯苯替换实施例1中的氯苯，用等摩尔2-吡啶磺酰胺替换实施例1中的对甲基苯磺酰胺，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为64％。
[0120][0121]
所得产物的核磁波谱数据为：1hnmr(400mhz,d
6-dmso)δ10.37(br,1h),8.84
–
8.57(m,1h),8.05(td,j＝7.7,1.8hz,1h),7.95(d,j＝7.9hz,1h),7.76
–
7.54(m,1h),6.74(s,2h),6.63(s,1h),2.13(s,6h)；
13
c nmr(100mhz,d
6-dmso)δ157.0,150.6,139.1,138.5,137.9,127.8,125.9,122.9,118.1,21.4；hrms(esi)m/zc
13h14
n2nao2s[m+na]
+
:理论值285.0668,实测值285.0667。
[0122]
实施例27
[0123]
本实施例中，用等摩尔3,5-二甲基氯苯替换实施例1中的氯苯，用等摩尔2-噻吩磺酰胺替换实施例1中的对甲基苯磺酰胺，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为85％。
[0124][0125]
所得产物的核磁波谱数据为：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.51(d,j＝4.4hz,2h),7.00(t,j＝4.4hz,1h),6.97(br,1h),6.77(s,1h),6.75(s,2h),2.24(s,6h)；
13
cnmr(100mhz,
cdcl3)δ139.1,136.0,132.8,132.3,127.4,127.3,119.3,113.2,21.3；hrms(esi)m/z c
12h13
nnao2s2[m+na]
+
:理论值290.0280,实测值290.0281。
[0126]
实施例28
[0127]
本实施例中，用等摩尔3,5-二甲基氯苯替换实施例1中的氯苯，用等摩尔n-甲基苯磺酰胺替换实施例1中的对甲基苯磺酰胺，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体产物，其产率为71％。
[0128][0129]
所得产物的核磁波谱数据为：hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.47(d,j＝8.1hz,2h),7.26(s,2h),7.24(s,1h),6.89(s,1h),6.70(s,2h),3.12(s,3h),2.43(s,3h),2.25(s,6h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ143.4,141.5,138.5,133.9,129.2,129.0,128.0,124.4,38.3,21.6,21.2；hrms(esi)m/z c
16h19
nnao2s[m+na]
+
:理论值312.1029,实测值312.1028。
[0130]
实施例29
[0131]
本实施例中，用等摩尔塞来昔布替换实施例1中的对甲基苯磺酰，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体胺化产物，其产率为63％。
[0132][0133]
所得产物的核磁波谱数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.77
–
7.66(m,2h),7.40
–
7.35(m,2h),7.26
–
7.23(m,2h),7.19
–
7.12(m,3h),7.10-7.00(m,4h),6.72(s,1h),6.50(br,1h),2.37(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.4,145.3,142.7,139.8,138.3,135.8,129.7,129.5,128.7,128.3,126.1,125.6,125.4,123.6(d,j＝251.9hz).122.3,106.3,21.3；hrms(esi)m/z c
23h18
f3n3nao2s[m+na]
+
:理论值480.0964,实测值480.0960。

技术特征：
1.一种合成n-(杂)芳基磺酰胺类化合物的方法，其特征在于：将式i所示(杂)芳基氯化物与式ii所示磺酰胺、联吡啶、镍催化剂、四正丁基碘化铵、有机碱加入有机溶剂中，在氩气氛围中光照反应，反应完后分离纯化产物，得到式iii所示n-(杂)芳基磺酰胺类化合物；式中，ar代表芳基、取代芳基、杂环芳基、取代杂环芳基中任意一种；r代表芳基、取代芳基、杂环芳基、脂肪基中任意一种；r
′
代表h或甲基；所述镍催化剂为溴化镍或氯化镍，所述有机碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、四甲基胍、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯中任意一种。2.根据权利要求1所述的合成n-(杂)芳基磺酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述ar代表苯基、c1～c4烷基取代苯基、三甲基甲硅烷基取代苯基、卤代苯基、噻吩、吡啶基、卤代吡啶基、喹喔啉基中任意一种，或者含酯基、氰基、环丙基、吡唑基、羰基、吡啶基、哌啶基、烷氧链、苯基、c1～c4烷基取代苯基、三氟甲基取代吡唑基中至少2种的取代苯基；r代表苯基、c1～c4烷基取代苯基、卤代苯基、三氟甲基取代苯基、吡啶基、噻吩基、吗啉基、c1～c6烷基、甲基取代环丙基、三氟甲基、n,n-二甲基取代氨基、n,n-二乙基取代氨基、对氧二氟取代苯基、环己酮取代烷基中任意一种。3.根据权利要求1或2所述的合成n-(杂)芳基磺酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述磺酰胺的用量为(杂)芳基氯化物摩尔量的1.1～2倍。4.根据权利要求1或2所述的合成n-(杂)芳基磺酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述联吡啶的用量为(杂)芳基氯化物摩尔量的5％～20％。5.根据权利要求1或2所述的合成n-(杂)芳基磺酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述镍催化剂的用量为(杂)芳基氯化物摩尔量的5％～20％。6.根据权利要求1或2所述的合成n-(杂)芳基磺酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述四正丁基碘化铵作为添加剂的用量为(杂)芳基氯化物摩尔量的1.1～2倍。7.根据权利要求1或2所述的合成n-(杂)芳基磺酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述有机碱的用量为(杂)芳基氯化物摩尔量的2～3倍。8.根据权利要求1或2所述的合成n-(杂)芳基磺酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述有机溶剂为二甲基亚砜、甲苯、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺中任意一种。9.根据权利要求1或2所述的合成n-(杂)芳基磺酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述光照反应的波长为360～430nm、反应温度为80～90℃、反应时间为24～36小时。

技术总结
本发明公开了一种合成N-(杂)芳基磺酰胺类化合物的方法，该方法以联吡啶为配体，醋酸镍或氯化镍为催化剂，以廉价的低活性(杂)芳基氯化物和不同类型的磺酰胺为底物，1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、四甲基胍、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯等作为有机碱，四正丁基碘化铵作为添加剂，在氩气氛围中通过光诱导镍催化(杂)芳基氯化物和磺酰胺的C-N偶联反应实现了各种(杂)芳基磺酰胺类化合物的合成。本发明反应体系简单、操作简便、反应条件温和，后处理简单，收率好、底物范围广，避免了传统的昂贵金属催化剂以及无机碱的使用造成催化体系反应复杂、官能团兼容性差等问题，是一种简单、高效合成(杂)芳基磺酰胺类化合物的方法，具有很好的应用前景。很好的应用前景。


技术研发人员：薛东 宋戈洋 宋佳萌 李琪 农定展 李刚
受保护的技术使用者：陕西师范大学
技术研发日：2023.05.12
技术公布日：2023/8/9