一种2-N-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成方法

一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成方法
技术领域
1.本发明涉及化合物合成技术领域，尤其是涉及一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成方法。


背景技术：

2.2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺是一种七元碳环结构单元，其结构与著名的共轭碳环化合物托酚酮和含氮分子氮杂环庚酮具有相似的结构。它们广泛存在于天然产物和生物活性分子中，通常以稠环、螺环和桥环的形式存在，显示出显著的生物活性范围。目前，有大量的文献报道了环庚-4-烯-1-酮衍生物的合成方法，从合成策略上看，可以将这些方法分为两类。一类是分子间的缩合反应。文献wenderp.a.,j.am.chem.soc.,1998,120,10976-10977报道了甲硅烷氧基取代的乙烯基环丙烷和炔烃的分子间[5+2]环加成反应，在wilkinson’s试剂作为催化剂，氘代氯仿为溶剂，40℃条件下合成了取代的环庚-4-烯-1-酮。文献a.m.hiersemann,org.lett.2017,19,814-817使用hoveyda-grubbs催化剂进行烯烃复分解。文献l.hu,v.h.rawal,j.am.chem.soc.,2021,143,10872-10875利用烯烃的[4+3]闭环复分解进行制备。
[0003]
另一类方法是分子内的反应，包括分子内的叶立德重排，分子内的环异构化，分子内的claisen重排等方法。文献clark j.s.,chem.commun.,2001,459-460利用金属类碳素产生的氧基叶立德重排构建七元碳环。该方法是在醋酸铑的催化下，通过金属卡宾与烯丙基醚的分子内反应生成的氧鎓叶立德的重排，从而构建取代的环庚-4-烯-1-酮。文献aissa c.,j.am.chem.soc.,2007,129,14836-14837利用分子内的亚甲基环丙烷与醛的异构化合成了环庚-4-烯-1-酮。文献hashimoto t.,biosci.biotechnol.biochem.,2007,71,2046-2051报道了利用路易斯酸介导的分子内claisen重排合成取代的环庚-4-烯-1-酮。但这些方法有些使用了重金属，价格昂贵；有些反应条件比较苛刻。
[0004]
2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类衍生物广泛存在于许多抗菌类药物分子中，是药物分子中重要的结构单元。随着药物/生物活性研究、聚合研究、金属提取/回收和结合研究的应用，以及作为更大、更复杂有机分子的基石，对获得这些理想分子的新途径的需求正在不断扩大。虽然目前已有很多文献报道，但还有很多不足之处。比如大多数反应都需要用到金、铂等重金属试剂。这些试剂的价格昂贵，而且对人体有害；这些反应还需要在高温条件下进行，对反应设备要求较高。因此，寻找反应条件简单、方法有效、应用范围广、绿色经济的合成方法是该类化合物生产领域的重要方向。


技术实现要素：

[0005]
本发明的目的是提供一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成方法，在无金属条件下进行，通过一步反应即可得到环庚-4-烯-1-酮类化合物，底物廉价，步骤简单，易于操作，而且合成方法绿色、简单、高效。
[0006]
为实现上述目的，本发明提供了一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成
方法，所述合成方法为利用1-乙酰基-n-苯基-2-乙烯基环丙烷-1-甲酰胺为反应物、氢化钠为碱，n-甲基吡咯烷酮为溶剂，在空气条件下50℃搅拌，一步即可制得2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类化合物。
[0007]
优选的，所述合成方法的反应式为：
[0008][0009]
优选的，所述反应式中取代基r为-2-ome、-3-ome、-4-ome、-4-me、-4-co2et、-3-cl、-4-cl、-4-cn中的任一种。
[0010]
优选的，所述合成方法的反应物为1-乙酰基-n-苯基-2-乙烯基环丙烷-1-甲酰胺类化合物，反应条件为在空气中进行，反应溶剂为n-甲基吡咯烷酮，反应温度为50℃。
[0011]
优选的，所述合成方法的合成步骤如下：
[0012]
在15ml tube管中加入反应物、氢化钠、以2ml的n-甲基吡咯烷酮做溶剂，在50℃下搅拌一段时间，反应过程使用tcl监测，反应结束用饱和食盐水淬灭，二氯甲烷萃取，粗产物经饱和食盐水多次洗涤，再用乙醚和石油醚洗涤，得到白色固体即为2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类化合物。
[0013]
本发明所述的一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成方法的优点和积极效果是：
[0014]
1、本发明方法实验步骤少，原料价格低廉且易于获得，技术难度低，易于操作。
[0015]
2、本发明方法避免了高温反应过程，同时也避免长时间反应的过程，反应结束以后，饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取反应物，用饱和食盐水洗涤粗产物即可得到产物。
[0016]
3、本发明方法是在无金属条件下进行，通过一步反应即可得到环庚-4-烯-1-酮类化合物。
[0017]
下面通过实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
具体实施方式
[0018]
以下通过实施例对本发明的技术方案作进一步说明。
[0019]
除非另外定义，本发明使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。
[0020]
一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成方法，利用1-乙酰基-n-苯基-2-乙烯基环丙烷-1-甲酰胺为反应物、氢化钠为碱，n-甲基吡咯烷酮为溶剂，在空气条件下50℃搅拌，一步即可制得2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类化合物。
[0021]
合成方法的反应式为：
[0022]
[0023]
反应式中取代基r为-2-ome、-3-ome、-4-ome、-4-me、-4-co2et、-3-cl、-4-cl、-4-cn中的任一种。
[0024]
合成方法的反应物为1-乙酰基-n-苯基-2-乙烯基环丙烷-1-甲酰胺类化合物，反应条件为在空气中进行，反应溶剂为n-甲基吡咯烷酮，反应温度为50℃。
[0025]
实施例1
[0026]
一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺合成方法的合成步骤如下：
[0027]
在15ml tube管中加入1-乙酰基-n-(2-甲氧基苯基)-2-乙烯基环丙烷-1-甲酰胺(0.5mmol)、氢化钠(0.75mmol)、以2ml的n-甲基吡咯烷酮做溶剂，在50℃下搅拌1h，反应过程使用tcl监测，反应结束用饱和食盐水淬灭，二氯甲烷萃取，粗产物经饱和食盐水多次洗涤，再用乙醚和石油醚洗涤，得到白色固体即为2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类化合物。
[0028]
所得白色固体化学结构式为：
[0029][0030]
产率为61％；
[0031]
核磁共振鉴定结果如下：
[0032]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ9.28(s,1h),8.32(d,j＝8.0hz,1h),7.03(t,j＝7.8hz,1h),6.93(t,j＝7.7hz,1h),6.87(d,j＝8.1hz,1h),5.83
–
5.80(m,1h),5.74
–
5.72(m,1h),3.90(s,3h),3.81(dd,j＝10.5,4.3hz,1h),3.05
–
2.95(m,1h),2.84
–
2.65(m,3h),2.56
–
2.46(m,1h),2.43
–
2.30(m,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ211.3,165.8,148.4,129.2,127.5,123.9,120.9,119.9,110.1,59.2,55.9,41.7,27.4,25.2.。
[0033]
实施例2
[0034]
一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺合成方法的合成步骤如下：
[0035]
在15ml tube管中加入1-乙酰基-n-(3-甲氧基苯基)-2-乙烯基环丙烷-1-甲酰胺(0.5mmol)、氢化钠(0.75mmol)、以2ml的n-甲基吡咯烷酮做溶剂，在50℃下搅拌1h，反应过程使用tcl监测，反应结束用饱和食盐水淬灭，二氯甲烷萃取，粗产物经饱和食盐水多次洗涤，再用乙醚和石油醚洗涤，得到白色固体即为2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类化合物。
[0036]
所得白色固体化学结构式为：
[0037][0038]
产率为92％；
[0039]
核磁共振鉴定结果如下：
[0040]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.03(s,1h),7.30(t,j＝2.1hz,1h),7.20(t,j＝8.1hz,1h),7.02(dd,j＝8.0,1.1hz,1h),6.66(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),5.83
–
5.79(d,1h),5.76
–
5.71(m,1h),3.81
–
3.77(m,4h),3.02
–
2.95(m,1h),2.83
–
2.68(m,3h),2.58
–
2.46(m,1h),
2.37(m,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ212.2,166.0,160.1,138.9,129.6,129.1,127.5,112.2,110.5,105.6,58.5,55.3,42.0,27.6,25.1.。
[0041]
实施例3
[0042]
一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺合成方法的合成步骤如下：
[0043]
在15ml tube管中加入1-乙酰基-n-(4-甲氧基苯基)-2-乙烯基环丙烷-1-甲酰胺(0.5mmol)、氢化钠(0.75mmol)、以2ml的n-甲基吡咯烷酮做溶剂，在50℃下搅拌1h，反应过程使用tcl监测，反应结束用饱和食盐水淬灭，二氯甲烷萃取，粗产物经饱和食盐水多次洗涤，再用乙醚和石油醚洗涤，得到白色固体即为2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类化合物。
[0044]
所得白色固体化学结构式为：
[0045][0046]
产率为99％；
[0047]
核磁共振鉴定结果如下：
[0048]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.90(s,1h),7.44(d,j＝8.9hz,2h),6.85(d,j＝9.0hz,2h),5.78(td,j＝16.0,11.0,4.8hz,2h),3.83
–
3.72(m,4h),2.98(ddd,j＝13.8,10.8,4.8hz,1h),2.78
–
2.71(m,3h),2.54
–
2.50(m,1h),2.39
–
2.33(m,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ212.3,165.8,156.5,130.9,129.1,127.6,121.8,114.1,58.2,55.5,42.1,27.8,25.0.。
[0049]
实施例4
[0050]
一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺合成方法的合成步骤如下：
[0051]
在15ml tube管中加入n-乙酰乙酰对甲基苯胺乙烯基环丙烷(0.5mmol)、氢化钠(0.75mmol)、以2ml的n-甲基吡咯烷酮做溶剂，在50℃下搅拌1h，反应过程使用tcl监测，反应结束用饱和食盐水淬灭，二氯甲烷萃取，粗产物经饱和食盐水多次洗涤，再用乙醚和石油醚洗涤，得到白色固体即为2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类化合物。
[0052]
所得白色固体化学结构式为：
[0053][0054]
产率为99％；
[0055]
核磁共振鉴定结果如下：
[0056]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.93(s,1h),7.42(d,j＝8.3hz,2h),7.12(d,j＝8.2hz,2h),5.87
–
5.78(m,1h),5.77
–
5.72(m,1h),3.79(q,j＝4.8hz,1h),3.05
–
2.93(m,1h),2.79
–
2.70(m,3h),2.55
–
2.51(m,1h),2.39
–
2.34(m,1h),2.31(s,3h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ212.3,165.7,135.1,134.0,129.5,129.1,127.6,120.1,58.3,42.1,27.7,25.0,20.9.。
[0057]
实施例5
[0058]
一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺合成方法的合成步骤如下：
[0059]
在15ml tube管中加入4-(1-乙酰基-2-乙烯基环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸乙酯(0.5mmol)、氢化钠(0.75mmol)、以2ml的n-甲基吡咯烷酮做溶剂，在50℃下搅拌1h，反应过程使用tcl监测，反应结束用饱和食盐水淬灭，二氯甲烷萃取，粗产物经饱和食盐水多次洗涤，再用乙醚和石油醚洗涤，得到白色固体即为2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类化合物。
[0060]
所得白色固体化学结构式为：
[0061][0062]
产率为57％；
[0063]
核磁共振鉴定结果如下：
[0064]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.33(s,1h),8.00(d,j＝8.6hz,2h),7.62(d,j＝8.6hz,2h),5.97
–
5.79(m,1h),5.78
–
5.67(m,1h),4.35(q,j＝7.1hz,2h),3.81(dd,j＝10.1,4.4hz,1h),3.04
–
2.90(m,1h),2.86
–
2.65(m,3h),2.60
–
2.48(m,1h),2.44
–
2.29(m,1h),1.38(t,j＝7.1hz,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ212.3,166.1,141.7,130.8,129.2,127.4,126.1,119.1,60.9,58.3,42.1,27.5,25.0,14.4.。
[0065]
实施例6
[0066]
一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺合成方法的合成步骤如下：
[0067]
在15ml tube管中加入1-乙酰基-n-(3-氯苯基)-2-乙烯基环丙烷-1-甲酰胺(0.5mmol)、氢化钠(0.75mmol)、以2ml的n-甲基吡咯烷酮做溶剂，在50℃下搅拌3h，反应过程使用tcl监测，反应结束用饱和食盐水淬灭，二氯甲烷萃取，粗产物经饱和食盐水多次洗涤，再用乙醚和石油醚洗涤，得到白色固体即为2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类化合物。
[0068]
所得白色固体化学结构式为：
[0069][0070]
产率为91％；
[0071]
核磁共振鉴定结果如下：
[0072]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.17(s,1h),7.69(s,1h),7.36(d,j＝8.1hz,1h),7.22(t,j＝8.1hz,1h),7.07(d,j＝7.9hz,1h),5.84-5.79(m,1h),5.77
–
5.70(m,1h),3.79(dd,j＝10.0,4.6hz,1h),3.03
–
2.90(m,1h),2.85
–
2.66(m,3h),2.60
–
2.47(m,1h),2.43
–
2.28(m,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ212.3,166.2,138.8,134.6,129.9,129.2,127.5,124.4,120.1,118.0,58.2,42.1,27.6,25.0.。
[0073]
实施例7
[0074]
一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺合成方法的合成步骤如下：
[0075]
在15ml tube管中加入1-乙酰基-n-(4-氯苯基)-2-乙烯基环丙烷-1-甲酰胺(0.5mmol)、氢化钠(0.75mmol)、以2ml的n-甲基吡咯烷酮做溶剂，在50℃下搅拌4h，反应过
程使用tcl监测，反应结束用饱和食盐水淬灭，二氯甲烷萃取，粗产物经饱和食盐水多次洗涤，再用乙醚和石油醚洗涤，得到白色固体即为2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类化合物。
[0076]
所得白色固体化学结构式为：
[0077][0078]
产率为60％；
[0079]
核磁共振鉴定结果如下：
[0080]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.15(s,1h),7.50(d,j＝8.8hz,2h),7.34
–
7.22(m,2h),5.85
–
5.80(m,1h),5.77
–
5.70(m,1h),3.80(dd,j＝10.4,4.4hz,1h),2.97(ddd,j＝13.8,10.6,4.7hz,1h),2.89
–
2.66(m,3h),2.60(m,1h),2.44
–
2.30(m,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ212.4,166.0,136.3,129.3,129.1,129.0,127.5,121.3,58.1,42.2,27.7,25.0.。
[0081]
实施例8
[0082]
一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺合成方法的合成步骤如下：
[0083]
在15ml tube管中加入1-乙酰基-n-(4-氰基苯基)-2-乙烯基环丙烷-1-甲酰胺(0.5mmol)、氢化钠(0.75mmol)、以2ml的n-甲基吡咯烷酮做溶剂，在50℃下搅拌7h，反应过程使用tcl监测，反应结束用饱和食盐水淬灭，二氯甲烷萃取，粗产物经饱和食盐水多次洗涤，再用乙醚和石油醚洗涤，得到白色固体即为2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类化合物。
[0084]
所得白色固体化学结构式为：
[0085][0086]
产率为52％；
[0087]
核磁共振鉴定结果如下：
[0088]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.48(s,1h),7.69(d,j＝8.8hz,2h),7.61(d,j＝8.6hz,2h),5.89
–
5.80(m,1h),5.80
–
5.71(m,1h),3.83(dd,j＝10.4,4.2hz,1h),2.97(ddd,j＝13.9,10.4,4.7hz,1h),2.89
–
2.67(m,3h),2.63
–
2.50(m,1h),2.44
–
2.29(m,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ212.4,166.4,141.7,133.3,129.2,127.3,119.9,118.8,107.3,58.0,42.2,27.6,24.9.。
[0089]
因此，本发明采用上述一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成方法，在无金属条件下进行，通过一步反应即可得到环庚-4-烯-1-酮类化合物，底物廉价，步骤简单，易于操作，而且合成方法绿色、简单、高效。
[0090]
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其进行限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而这些修改或者等同替换亦不能使修改后的技术方案脱离本发明技术方案的精神和范围。

技术特征：
1.一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于：所述合成方法为利用1-乙酰基-n-苯基-2-乙烯基环丙烷-1-甲酰胺为反应物、氢化钠为碱，n-甲基吡咯烷酮为溶剂，在空气条件下50℃搅拌，一步即可制得2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类化合物。2.根据权利要求1所述的一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于，所述合成方法的反应式为：3.根据权利要求2所述的一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于：所述反应式中取代基r为-2-ome、-3-ome、-4-ome、-4-me、-4-co2et、-3-cl、-4-cl、-4-cn中的任一种。4.根据权利要求1所述的一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于：所述合成方法的反应物为1-乙酰基-n-苯基-2-乙烯基环丙烷-1-甲酰胺类化合物，反应条件为在空气中进行，反应溶剂为n-甲基吡咯烷酮，反应温度为50℃。5.根据权利要求1所述的一种2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于，所述合成方法的合成步骤如下：在15ml tube管中加入反应物、氢化钠、以2ml的n-甲基吡咯烷酮做溶剂，在50℃下搅拌一段时间，反应过程使用tcl监测，反应结束用饱和食盐水淬灭，二氯甲烷萃取，粗产物经饱和食盐水多次洗涤，再用乙醚和石油醚洗涤，得到白色固体即为2-n-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类化合物。

技术总结
本发明公开了一种2-N-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成方法，所述合成方法为利用1-乙酰基-N-苯基-2-乙烯基环丙烷-1-甲酰胺为反应物、氢化钠为碱，N-甲基吡咯烷酮为溶剂，在空气条件下50℃搅拌，一步即可制得2-N-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺类化合物。本发明采用上述一种2-N-苯基环庚-4-烯-1-酮-2-甲酰胺的合成方法，在无金属条件下进行，通过一步反应即可高产率的得到环庚-4-烯-1-酮类化合物，底物廉价，步骤简单，易于操作，而且合成方法绿色、简单、高效。高效。


技术研发人员：张志国 张贵生 王港
受保护的技术使用者：河南师范大学
技术研发日：2023.04.27
技术公布日：2023/8/9