一种氨基己酸注射液及其制备方法与流程

1.本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种氨基己酸注射液及其制备方法。


背景技术：

2.氨基己酸，化学式为6-氨基己酸。氨基己酸是抗纤维蛋白溶解药，纤维蛋白原通过其分子结构中的赖氨酸结合部位特异性地与纤维蛋白结合，然后在激活物作用下变为纤溶酶，该酶能裂解纤维蛋白中精氨酸和赖氨酸肽链，形成纤维蛋白降解产物，使血凝块溶解。氨基己酸能阻抑纤溶酶原与纤维蛋白结合，防止其激活，从而抑制纤维蛋白溶解，高浓度则直接抑制纤溶酶活力，达到止血效果。6-氨基己酸多以己内酰胺为起始物料，水解生成6-氨基己酸。
3.氨基己酸注射液适用于防治纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血。现有的氨基己酸注射液存在有关物质（6-氨基己酰胺、己内酰胺、氨基己酸二聚体、氨基己酸三聚体）含量偏高等不足。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提出一种氨基己酸注射液及其制备方法，大大降低了有关物质的含量。
5.本发明的技术方案是这样实现的：本发明提供一种氨基己酸注射液的制备方法，包括以下步骤：s1.原料药的处理：将氨基己酸原料药用纯化水高温溶解，加入药用炭脱色处理后减压蒸馏析晶，再经过乙醇重结晶后真空干燥，得到氨基己酸精制品。
6.s2.注射液的配制：s21.将氨基己酸精制品加至浓配罐中，在浓配罐中加入配方水量45-55 wt%的注射用水，加热，搅拌并循环5-15 min；s22.将浓配罐中的药液经0.22 μm的过滤器过滤后泵入稀配罐中，向浓配罐中分别两次加入注射用水，分次冲洗浓配罐和药液管路后过滤泵入稀配罐中，稀配罐搅拌5-15 min；s23.加入5-6 wt%盐酸调节ph，将剩余的注射用水加至全量，定容后搅拌5-15 min；s24.将稀配罐中药液循环经0.22μm的过滤器过滤，先小循环5-15 min，再开启稀配罐至灌装药液阀门大循环5-10 min，贮存过程中药液温度不超过50℃；s25.装样，灌封，灭菌，即得氨基己酸注射液。
7.作为本发明的进一步改进，步骤s1中所述高温为70-80℃。
8.作为本发明的进一步改进，步骤s1中所述药用炭的用量为氨基己酸原料药的0.2-0.5 wt%。
9.作为本发明的进一步改进，步骤s1中所述真空干燥温度为50-60 ℃。
10.作为本发明的进一步改进，步骤s21中所述加热温度为70-80 ℃。
11.作为本发明的进一步改进，步骤s21中所述配方水量为氨基己酸质量的4-5倍。
12.作为本发明的进一步改进，步骤s23中所述ph值为6.6-7.0。
13.作为本发明的进一步改进，步骤s25中所述灭菌温度为120-122 ℃，灭菌时间为15-20 min。
14.本发明进一步保护一种由上述方法制得的氨基己酸注射液，所述氨基己酸注射液的ph值为6.6-7.0，氨基己酸含量为95.0%-99.99%。
15.本发明具有如下有益效果：氨基己酸注射液的有关物质除了与配制工艺有关，还与使用的氨基己酸原料药的质量有关，本发明通过在注射液配制之前先对氨基己酸原料药进行相关的筛选和处理，能够明显地降低氨基己酸注射液有关物质的含量。
16.所述氨基己酸原料药的筛选指标为：氨基己酸原料药吸光度及有关物质；氨基己酸原料药有关物质含量直接影响注射液成品质量，故此筛选指标为主要指标；氨基己酸原料药吸光度与杂质和含量直接相关，故增加此筛选指标，该参数并未收载入中国药典2020年版或美国药典中，只在欧洲药典及英国药典中进行控制且内容及限度完全一致。经上述筛选和处理后，能同时提高氨基己酸原料药和注射液成品质量控制（主要为有关物质）。
实施方式
17.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例
18.s1.原料药的处理：将氨基己酸原料药用纯化水75
±
1℃溶解，加入药用炭（氨基己酸原料药重量的0.3%）脱色处理后减压蒸馏析晶，再经过乙醇重结晶后55
±
1 ℃真空干燥，得到氨基己酸精制品。
19.s2.注射液的配制：s21.将250kg氨基己酸精制品加至浓配罐中，在浓配罐中加入400 kg的注射用水，加热至75 ℃，搅拌并循环10 min；s22.将浓配罐中的药液经0.22 μm的过滤器过滤后泵入稀配罐中，向浓配罐中分别两次加入注射用水，每次100kg，分次冲洗浓配罐和药液管路后过滤泵入稀配罐中，稀配罐搅拌10 min；s23.加入5 wt%盐酸调节ph至7.0，将剩余的注射用水加至1000kg，定容后搅拌10 min；s24.将稀配罐中药液循环经0.22μm的过滤器过滤，先小循环10 min，再开启稀配罐至灌装药液阀门大循环10 min，贮存过程中药液温度不超过50℃；s25.装样，灌封，121 ℃灭菌15 min，即得氨基己酸注射液。
20.实施例2和3，对比例1-4的氨基己酸注射液的制备方法与实例1基本相同，不同之处见表1。
21.表1
22.实施例1-3和对比例1-4所制备的氨基己酸注射液的性能参数见表2，质量均为质量百分含量。
23.表2
24.以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。


技术特征：
1.一种氨基己酸注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1.原料药的处理：将氨基己酸原料药用纯化水高温溶解，加入药用炭脱色处理后减压蒸馏析晶，再经过乙醇重结晶后真空干燥，得到氨基己酸精制品；s2.注射液的配制：s21.将氨基己酸精制品加至浓配罐中，在浓配罐中加入配方水量40-50 wt%的注射用水，加热，搅拌并循环5-15 min；s22.将浓配罐中的药液经0.22 μm的过滤器过滤后泵入稀配罐中，向浓配罐中分别两次加入注射用水，分次冲洗浓配罐和药液管路后过滤泵入稀配罐中，稀配罐搅拌5-15 min；s23.加入5-6 wt%盐酸调节ph，将剩余的注射用水加至全量，定容后搅拌5-15 min；s24.将稀配罐中药液循环经0.22 μm的过滤器过滤，先小循环5-15 min，再开启稀配罐至灌装药液阀门大循环5-10 min，贮存过程中药液温度不超过50℃；s25.装样，灌封，灭菌，即得氨基己酸注射液。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述高温为70-80℃。3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述药用炭的用量为氨基己酸原料药的0.2-0.5 wt%。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述真空干燥温度为50-60 ℃。5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s21中所述加热温度为70-80 ℃。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s21中所述配方水量为氨基己酸质量的4-5倍。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s23中所述ph值为6.6-7.0。8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s25中所述灭菌温度为120-122 ℃，灭菌时间为15-20 min。9.一种如权利要求1-8任一项所述制备方法制得的氨基己酸注射液，其特征在于，所述氨基己酸注射液的ph值为6.6-7.0，氨基己酸含量为95.0%-99.99%。

技术总结
本发明提出了一种氨基己酸注射液及其制备方法，属于药物制剂技术领域，包括如下步骤：S1.原料药的处理，S2.注射液的配置。本发明所述制备方法一方面对氨基己酸原料药进行特殊处理，提升了原料质量控制，降低制剂风险，另一方面通过在过滤阶段控制温度范围，明显降低成品中的有关物质含量，具有广阔的应用前景。具有广阔的应用前景。


技术研发人员：杜玮丽
受保护的技术使用者：北京圣传创世科技发展有限公司
技术研发日：2023.07.07
技术公布日：2023/8/9