一种夫西地酸钠盐的生产方法与流程

1.本发明涉及抗生素药物生产方法领域，特别涉及一种夫西地酸钠盐的生产方法。


背景技术：

2.1962年，丹麦利奥制药首次从脂质真菌中提取夫西地酸，夫西地酸是一种具有类固醇结构的抗生素，在国外夫西地酸得到广泛应用近50年，积累了大量的临床经验，很少耐药，具有持久稳定的抗感染活性。
3.由于夫西地酸不溶于水，在临床使用上受到一定限制，而夫西地酸钠易溶于水和低级醇，其在临床上得到了广泛的应用。
4.目前关于夫西地酸钠在临床上的使用的相关研究很多，为夫西地酸钠的临床使用开辟了新的前景；而关于如何制备夫西地酸钠盐的研究不多，尤其是如何提高收率、产品质量，降低生产成本，是生产企业需解决的问题。
5.夫西地酸钠的结构如下：
[0006][0007]
中国专利cn112979739a公开了一种：夫西地酸钠新晶型及其制备方法和应用的方法：将夫西地酸溶于低级醇，加甲醇钠反应，加二氯甲烷结晶制备夫西地酸钠盐。
[0008]
中国专利cn103214540a公开了：一种夫西地酸钠晶体及其制备方法：将夫西地酸溶于低级醇，加氢氧化钠溶液反应，加乙酸乙酯结晶制备夫西地酸钠盐。
[0009]
中国专利cn103012536a公开了：一种夫西地酸钠的结晶方法：将夫西地酸溶于丙酮、水混合溶液，加氢氧化钠溶液反应，滴加大量丙酮结晶获得夫西地酸钠。
[0010]
上述几项专利都是将夫西地酸溶于水溶性溶剂或其与水的混合溶剂，再加碱溶液反应，再加非水溶性溶剂进行混合有机溶剂结晶，得到夫西地酸钠。
[0011]
上述制备工艺均存在以下缺点：均用了水溶性有机溶剂，同时使用了非水溶性有机溶剂，结晶过程均形成了混合有机溶剂相；有机溶剂使用量大，分离回收困难，导致不能简单生产回收套用，生产成本高。


技术实现要素：

[0012]
本发明提出了一种夫西地酸钠盐的生产方法，解决了现有夫西地酸钠盐的生产方
法，存在的有机溶剂使用量大、分离回收困难和成本高的问题。
[0013]
本发明的技术方案是这样实现的：
[0014]
一种夫西地酸钠盐的生产方法，包括以下步骤：
[0015]
1)、成盐反应：将无机碱溶于水，在搅拌状态下加入夫西地酸进行成盐反应，将反应好的成盐液进行过滤；
[0016]
2)、回流结晶：过滤后的成盐液，在搅拌状态下加入有机溶剂，该有机溶剂能与水形成共沸，在搅拌状态下降低气压进行加热，降低气压用于降低沸点，加热过程中，收集有机溶剂与水共沸形成的蒸汽并进行冷凝，将冷凝成的液体静置分层，形成有机溶剂层和水层，有机溶剂层回流继续与水共沸带出水分，实现循环共沸除水，水层排掉，随着水分的减少，逐步形成夫西地酸钠晶体析出，至去除的水为成盐反应所加水体积总量的90-98％，停止加热，气压恢复常压，再进行降温结晶；
[0017]
3)、固液分离：将降温结晶形成的结晶粥进行固液分离，分离得到夫西地酸钠潮晶和有机溶剂母液，将夫西地酸钠潮晶进行干燥，得到夫西地酸钠盐成品；
[0018]
4)、蒸馏回收：将分离得到的有机溶剂母液进行加热，降低气压蒸馏，降低气压有助于降低沸点，收集有机溶剂与水共沸形成的蒸汽并进行冷凝，冷凝成的液体液静置分层，排掉水层，保留有机溶剂层，有机溶剂层回收循环套用，加热结束后，气压恢复常压。
[0019]
进一步地，包括以下步骤：
[0020]
1)、成盐反应：往成盐反应罐上端投料口加入水，启动成盐反应罐中的搅拌装置，往成盐反应罐外侧面的夹套通入控制温度的液体媒介，控制反应温度在20-40℃之间，往成盐反应罐上端的投料口投入碱，再投入夫西地酸，至反应完全、澄清，通过成盐反应罐底部连接的转料泵，将成盐液经过液体过滤器过滤后输送到回流结晶罐中；
[0021]
2)、回流结晶：启动溶剂输送泵将有机溶剂从溶剂收集罐输送至回流结晶罐，启动回流结晶罐中的搅拌装置进行搅拌，启动抽真空装置进行抽真空，降低回流结晶罐中的气压，降低沸点，真空度≤-0.085mpa，往回流结晶罐外侧面的夹套通入加热媒介，对回流结晶罐进行加热，回流结晶罐内液体加热产生的蒸汽通过冷凝器冷凝成液体后进入回流分水器，静置分层，形成有机溶剂层和水层，上层的有机溶剂层通过连接在回流分水器中上部的回流管回流到回流结晶罐中，继续与回流结晶罐中的水共沸带出水分，实现循环共沸除水，下层的水排掉，随着水分的减少，逐步形成夫西地酸钠晶体析出，至去除的水为成盐反应所加水体积总量的90-98％，停止加热，通入氮气使回流结晶罐中气压恢复常压，往回流结晶罐外侧面的夹套通入冷却媒介进行降温，形成结晶粥；
[0022]
3)、固液分离：将结晶粥送往离心机或过滤装置中进行固液分离，分别得到夫西地酸钠盐潮晶和液体的母液，夫西地酸钠盐潮晶后续进行干燥变成成品；
[0023]
4)、蒸馏回收：启动抽真空装置对母液蒸馏罐进行抽真空，在大气压的作用下将离心机或过滤装置的母液通过管道压入母液蒸馏罐中，抽真空也用于降低沸点，真空度≤-0.085mpa，启动母液蒸馏罐中的搅拌装置进行搅拌，往母液蒸馏罐外侧面的夹套通入加热媒介，母液蒸馏罐中加热产生的蒸汽通过冷凝器冷凝成液体进入溶剂收集罐，静置分层，形成有机溶剂层和水层，排掉水层，保留有机溶剂层，保留的有机溶剂层通过溶剂输送泵重新输送到回流结晶罐进行下批次生产的循环利用，母液蒸馏罐加热结束后，通入氮气使气压恢复到常压。
[0024]
进一步地，步骤1)中无机碱为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠中的一种。
[0025]
进一步地，步骤1)中所述夫西地酸的浓度为20-36％。
[0026]
进一步地，步骤1)中无机碱提供的钠离子与夫西地酸的当量比1.0:0.95-1.05。
[0027]
进一步地，步骤1)中加入的水为纯化水。
[0028]
进一步地，步骤2)加入的有机溶剂量为所投夫西地酸重量的6-15倍。
[0029]
进一步地，有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、甲苯、二甲苯、环己烷、庚烷中的一种。
[0030]
进一步地，步骤3)中夫西地酸钠潮晶采用真空干燥，真空干燥温度为50-65℃，真空度≤-0.085mpa。
[0031]
进一步地，步骤3)中固液分离方式为过滤器或离心机分离。
[0032]
本发明的有益效果：本发明巧妙的设计了夫西地酸钠的生产工艺路线，只使用单一的有机溶剂，且有机溶剂只需通过简单的蒸馏回收，就可循环用于生产，用量少、回收简单、成本低，比其他制备工艺，更具有规模化和生产成本优势。
附图说明
[0033]
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0034]
图1为实施例1的方法流程图；
[0035]
图2为实施例5的结构示意图。
[0036]
图中：1、成盐反应罐，2-夹套i，3-搅拌装置i，4-液体投料口，5-固体投料口，6-测温装置i，7-控制阀i，8-管道i，9-转料泵，10-液体过滤器，11-控制阀ii，12-回流结晶罐，13-搅拌装置ii，14-夹套ii，15-控制阀iii，16-管道iii，17-离心机，18-管道iv，19-控制阀iv，20-母液蒸馏罐，21-夹套iii，22-搅拌装置iii，23-废水控制阀，24-蒸汽管i，25-冷凝器i，26-溶剂收集罐，27-视镜，28-排水管i，29-排水控制阀i，30-控制阀v，31-循环管，32-溶剂输送泵，33-液体压力表，34-控制阀vi，35-u型存水弯，36-蒸汽管ii，37-回流管，38-回流分水器，39-排水控制阀ii，40-废水计量罐，41-排水控制阀iii，42-气压管，43-压控制阀ii，44-气压控制阀i，45-真空主管，46-真空控制阀，47-回压管，48-回压控制阀，49-冷凝器ii。
具体实施方式
[0037]
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0038]
实施例1
[0039]
参照图1，一种夫西地酸钠盐的生产方法，包括以下步骤：
[0040]
1)、成盐反应：将无机碱溶于水，在搅拌状态下加入夫西地酸进行成盐反应，将反
应好的成盐液进行过滤；
[0041]
2)、回流结晶：过滤后的成盐液，在搅拌状态下加入有机溶剂，该有机溶剂能与水形成共沸，在搅拌状态下降低气压进行加热，降低气压用于降低沸点，加热过程中，收集有机溶剂与水共沸形成的蒸汽并进行冷凝，将冷凝成的液体静置分层，形成有机溶剂层和水层，有机溶剂层回流继续与水共沸带出水分，实现循环共沸除水，水层排掉，随着水分的减少，逐步形成夫西地酸钠晶体析出，至去除的水为成盐反应所加水体积总量的90-98％，停止加热，气压恢复常压，再进行降温结晶；
[0042]
3)、固液分离：将降温结晶形成的结晶粥进行固液分离，分离得到夫西地酸钠潮晶和有机溶剂母液，将夫西地酸钠潮晶进行干燥，得到夫西地酸钠盐成品；
[0043]
4)、蒸馏回收：将分离得到的有机溶剂母液进行加热，降低气压蒸馏，降低气压有助于降低沸点，收集有机溶剂与水共沸形成的蒸汽并进行冷凝，冷凝成的液体液静置分层，排掉水层，保留有机溶剂层，有机溶剂层回收循环套用，加热结束后，气压恢复常压。
[0044]
进一步地，步骤1)中无机碱为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠中的一种，所述夫西地酸的浓度为20-36％，无机碱提供的钠离子与夫西地酸的当量比为1.0:0.95-1.05，加入的水为纯化水。
[0045]
进一步地，步骤2)加入的有机溶剂量为所投夫西地酸重量的6-15倍，有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、甲苯、二甲苯、环己烷、庚烷中的一种。
[0046]
进一步地，步骤3)中夫西地酸钠潮晶采用真空干燥，真空干燥温度为50-65℃，真空度≤-0.085mpa。
[0047]
进一步地，步骤3)中固液分离方式采用离心机分离。
[0048]
实施例2
[0049]
本实施例与实施例1的区别在于：步骤3)中固液分离方式采用过滤器分离。
[0050]
进一步的，所述过滤器包括0.5微米孔径的滤膜，实现夫西地酸钠潮晶和有机溶剂母液的分离。
[0051]
实施例3
[0052]
一种夫西地酸钠盐的生产方法，包括以下步骤：
[0053]
1)、成盐反应：往成盐反应罐上端投料口加入水，启动成盐反应罐中的搅拌装置，往成盐反应罐外侧面的夹套通入控制温度的液体媒介，控制反应温度在20-40℃之间，往成盐反应罐上端的投料口投入碱，再投入夫西地酸，至反应完全、澄清，通过成盐反应罐底部连接的转料泵，将成盐液经过液体过滤器过滤后输送到回流结晶罐中；
[0054]
2)、回流结晶：启动溶剂输送泵将有机溶剂从溶剂收集罐输送至回流结晶罐，启动回流结晶罐中的搅拌装置进行搅拌，启动抽真空装置进行抽真空，降低回流结晶罐中的气压，降低沸点，真空度≤-0.085mpa，往回流结晶罐外侧面的夹套通入加热媒介，对回流结晶罐进行加热，回流结晶罐内液体加热产生的蒸汽通过冷凝器冷凝成液体后进入回流分水器，静置分层，形成有机溶剂层和水层，上层的有机溶剂层通过连接在回流分水器中上部的回流管回流到回流结晶罐中，继续与回流结晶罐中的水共沸带出水分，实现循环共沸除水，下层的水排掉，随着水分的减少，逐步形成夫西地酸钠晶体析出，至去除的水为成盐反应所加水体积总量的90-98％，停止加热，通入氮气使回流结晶罐中气压恢复常压，往回流结晶
罐外侧面的夹套通入冷却媒介进行降温，形成结晶粥；
[0055]
3)、固液分离：将结晶粥送往离心机中进行离心，使固体和液体分离，分别得到夫西地酸钠盐潮晶和液体的母液，夫西地酸钠盐潮晶后续进行干燥变成成品；
[0056]
4)、蒸馏回收：启动抽真空装置对母液蒸馏罐进行抽真空，在大气压的作用下将离心机中的母液通过管道压入母液蒸馏罐中，抽真空也用于降低沸点，真空度≤-0.085mpa，启动母液蒸馏罐中的搅拌装置进行搅拌，往母液蒸馏罐外侧面的夹套通入加热媒介，母液蒸馏罐中加热产生的蒸汽通过冷凝器冷凝成液体进入溶剂收集罐，静置分层，形成有机溶剂层和水层，排掉水层，保留有机溶剂层，保留的有机溶剂层通过溶剂输送泵重新输送到回流结晶罐进行下批次生产的循环利用，母液蒸馏罐加热结束后，通入氮气使气压恢复到常压。
[0057]
进一步地，步骤1)中无机碱为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠中的一种，所述夫西地酸的浓度为20-36％，无机碱提供的钠离子与夫西地酸的当量比为1.0:0.95-1.05，加入的水为纯化水。
[0058]
进一步地，步骤2)加入的有机溶剂量为所投夫西地酸重量的6-15倍，有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、甲苯、二甲苯、环己烷、庚烷中的一种。
[0059]
进一步地，步骤3)中夫西地酸钠潮晶采用真空干燥，真空干燥温度为50-65℃，真空度≤-0.085mpa。
[0060]
本发明巧妙的设计了夫西地酸钠的生产工艺路线，只使用单一的有机溶剂，且有机溶剂只需通过简单的蒸馏回收，就可循环用于生产，用量少、回收简单、成本低，比其他制备工艺，更具有规模化和生产成本优势。
[0061]
实施例4
[0062]
本实施例与实施例3的区别在于：采用具有5微米孔径滤膜的过滤装置代替离心机，进行夫西地酸钠潮晶和有机溶剂母液分离，分离出来的有机溶剂母液，同样在母液蒸馏罐抽真空时，被压入母液蒸馏罐。
[0063]
实施例5
[0064]
参照图2，为了配套实施例1和实施例3的夫西地酸钠盐的生产方法，本实施例提出了一种夫西地酸钠盐的生产装置，包括成盐反应罐1、转料泵9、液体过滤器10、回流结晶罐12、离心机17、母液蒸馏罐20、溶剂收集罐26、溶剂输送泵32和回流分水器38；成盐反应罐1上部包括投料口i，外周侧包裹有用于通入媒介实现温度调节的夹套i2，底部具有出料口i，成盐反应罐1的内部包括搅拌装置i3；回流结晶罐12上部包括进料口ii、溶剂循环进口、蒸气出口i和回流进口，外周侧包裹有用于通入媒介实现温度调节的夹套ii14，底部包括出料口ii，回流结晶罐12的内部包括搅拌装置ii13；出料口i和进料口ii之间通过管道i8连接，管道i8上依次连接有控制阀i7、转料泵9、液体过滤器10和控制阀ii11；离心机17包括进料口iii和出液口；出料口ii和进料口iii之间通过管道iii16连接，管道iii16上连接有控制阀iii15；母液蒸馏罐20上部包括进料口iv和蒸气出口ii，底部包括废水排放口，外周侧包裹有用于通入媒介实现温度调节的夹套iii21，母液蒸馏罐20内部包括搅拌装置iii22；出液口和进料口iv之间通过管道iv18连接，管道iv18上连接有控制阀iv19，废水排放口连接有废水控制阀23；溶剂收集罐26上部包括进液口i，底部包括出料口v；母液蒸馏罐20和/或
溶剂收集罐26上部包括气压口i，气压口i连接有气压控制阀i44，气压控制阀i上连接有气压管42；蒸气出口ii和进液口i之间通过蒸汽管i24连接，蒸汽管i24上连接有冷凝器i25；出料口v连接有排水管i28和循环管31，排水管i28连接有排水控制阀i29，循环管31另一端与溶剂循环进口连接，循环管31上依次连接有控制阀v30、溶剂输送泵32和控制阀vi34；回流分水器38上部包括进液口ii，底部包括排水口，侧面中上部具有回流出口；蒸气出口i和进液口ii之间通过蒸汽管ii36连接，蒸汽管ii36连接有冷凝器ii49，排水口连接有排水控制阀ii39，回流出口通过回流管37与回流进口连接；回流分水器38和/或回流结晶罐12的顶部包括气压口ii，气压口ii连接有气压控制阀ii43，气压控制阀ii上连接有气压管42；气压管42连接有抽真空的真空主管45和进气回压的回压管47，真空主管45上连接有真空控制阀46，回压管47上连接回压控制阀48。
[0065]
进一步地，所述成盐反应罐1内还包括用于测量温度的测温装置i6。
[0066]
进一步地，所述回流结晶罐12和所述母液蒸馏罐20内均包括用于测量温度的测温装置ii，所述回流结晶罐12和所述母液蒸馏罐20上还连接有气体压力表，所述循环管31上连接有液体压力表33。
[0067]
进一步地，所述排水控制阀ii39连接有废水计量罐40，废水计量罐40的底部连接有排水控制阀iii41。
[0068]
进一步地，所述回流管37包括u型存水弯35。
[0069]
进一步地，所述回流管37上、所述排水口和所述排水控制阀ii39之间、所述排水管i28上均包括用于观察的视镜27。
[0070]
进一步地，所述投料口i包括液体投料口4和固体投料口5。
[0071]
进一步地，所述夹套i2包括进口i和出口i，所述夹套ii14包括进口ii和出口ii，所述夹套iii21包括进口iii和出口iii。
[0072]
进一步地，所述搅拌装置i3包括搅拌电机i、减速器i、搅拌轴i和搅拌叶片i，所述搅拌轴i的一端位于所述成盐反应罐1内并且侧面上固定连接有搅拌叶片i，所述搅拌轴i的一端位于成盐反应罐1外并且通过减速器i与搅拌电机i传动连接；所述夹套ii13包括进口ii和出口ii，所述搅拌装置ii包括搅拌电机ii、减速器ii、搅拌轴ii和搅拌叶片ii，所述搅拌轴ii的一端位于所述成盐反应罐1内并且侧面上固定连接有搅拌叶片ii，所述搅拌轴ii的一端位于成盐反应罐1外并且通过减速器ii与搅拌电机ii传动连接；所述夹套iii22包括进口iii和出口iii，所述搅拌装置iii包括搅拌电机iii、减速器iii、搅拌轴iii和搅拌叶片iii，所述搅拌轴iii的一端位于所述成盐反应罐1内并且侧面上固定连接有搅拌叶片iii，所述搅拌轴iii的一端位于成盐反应罐1外并且通过减速器iii与搅拌电机iii传动连接。
[0073]
进一步地，所述控制阀i7、控制阀ii11、控制阀iii15、控制阀iv19、控制阀v30、控制阀vi34、气压控制阀i44、气压控制阀ii43、排水控制阀i29、排水控制阀ii39、真空控制阀46、回压控制阀48均为自动控制阀。
[0074]
本发明工作原理：
[0075]
通过液体投料口4加入纯化水，启动搅拌装置i3，夹套i2的进口i通入降温水，通过固体投料口5投入碱，再投入夫西地酸，至反应完全、澄清；打开控制阀i7和控制阀ii11，启动转料泵9，将成盐液输送到回流结晶罐12中，打开控制阀v30和控制阀vi34，启动溶剂输送泵32将有机溶剂从溶剂收集罐26(溶剂收集罐事先存储有有机溶剂)输送至回流结晶罐12，
启动搅拌装置ii13进行搅拌，真空主管45连接有抽真空装置，打开真空控制阀46和气压控制阀ii43，启动抽真空装置进行抽真空，降低回流结晶罐12中气压，降低沸点，节省加热所需的能源，节约成本，真空度控制≤-0.085mpa，夹套ii14的进口ii通入通入热水循环加热，对回流结晶罐12进行加热，回流结晶罐12内液体加热产生的蒸汽通过冷凝器ii49冷凝成液体后进入回流分水器38，回流分水器38内的冷凝的液体包括有机溶剂和水，有机溶剂在上层，水在下层，上层的有机溶剂通过回流管37进入回流结晶罐12，下层的水通过排水控制阀ii39排入废水计量罐40中计量，加热结束后，打开回压控制阀48和气压控制阀ii43，通过回压管47通入氮气回到正常气压，进行降温结晶，夹套ii14的进口ii通入冷水循环降温，降温结晶结束后，打开控制阀iii15，将结晶粥排入离心机17中进行离心，使固体和液体分离，分别得到夫西地酸钠盐潮晶和液体的母液，夫西地酸钠盐潮晶后续进行真空干燥变成成品；打开气压控制阀i44，启动抽真空装置进行抽真空，在大气压的作用下将离心机17中的母液通过管道iv18压入母液蒸馏罐20中，并且抽真空可以降低母液蒸馏罐20中气压，降低沸点，节省加热所需的能源，节约成本，真空度控制≤-0.085mpa，启动搅拌装置iii22搅拌，夹套iii21的进口iii通入热水循环加热，加热产生的蒸汽通过冷凝器i25冷凝成液体进入溶剂收集罐26，冷凝的液体包括有机溶剂和水，静置后有机溶剂在上层，水在下层，通过静置排去废水层，打开排水控制阀i29通过排水管i28排去下层的水，剩下上层的有机溶剂，回收的有机溶剂通过溶剂输送泵32重新输送到回流结晶罐12进行下各批次生产的循环利用，母液蒸馏罐20加热结束后，打开回压控制阀48和气压控制阀i44，通过回压管47通入氮气回到正常气压。
[0076]
本装置可以对溶剂进行有效的收回，并且进行循环利用，不会消耗溶剂，成本低；在回流结晶罐和母液蒸馏罐加热工作时，通过真空主管对回流结晶罐和母液蒸馏罐进行一定的抽真空，可以降低沸点，节约加热所需要的能源，节约成本，加热工作好后，再通过回压管充氮气回到正常气压。
[0077]
实施例6
[0078]
为了配套实施例2和实施例4的夫西地酸钠盐的生产方法，本实施例提出了一种夫西地酸钠盐的生产装置，本实施例与实施例5的区别在于：采用具有5微米孔径滤膜的过滤装置代替离心机，进行夫西地酸钠潮晶和有机溶剂母液分离，分离出来的有机溶剂母液，同样在母液蒸馏罐抽真空时，被压入母液蒸馏罐，其他部分均相同。
[0079]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种夫西地酸钠盐的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：1)、成盐反应：将无机碱溶于水，在搅拌状态下加入夫西地酸进行成盐反应，将反应好的成盐液进行过滤；2)、回流结晶：过滤后的成盐液，在搅拌状态下加入有机溶剂，该有机溶剂能与水形成共沸，在搅拌状态下降低气压进行加热，降低气压用于降低沸点，加热过程中，收集有机溶剂与水共沸形成的蒸汽并进行冷凝，将冷凝成的液体静置分层，形成有机溶剂层和水层，有机溶剂层回流继续与水共沸带出水分，实现循环共沸除水，水层排掉，随着水分的减少，逐步形成夫西地酸钠晶体析出，至去除的水为成盐反应所加水体积总量的90-98％，停止加热，气压恢复常压，再进行降温结晶；3)、固液分离：将降温结晶形成的结晶粥进行固液分离，分离得到夫西地酸钠潮晶和有机溶剂母液，将夫西地酸钠潮晶进行干燥，得到夫西地酸钠盐成品；4)、蒸馏回收：将分离得到的有机溶剂母液进行加热，降低气压蒸馏，降低气压有助于降低沸点，收集有机溶剂与水共沸形成的蒸汽并进行冷凝，冷凝成的液体液静置分层，排掉水层，保留有机溶剂层，有机溶剂层回收循环套用，加热结束后，气压恢复常压。2.如权利要求1所述的夫西地酸钠盐的生产方法，其特征在于，1)、成盐反应：往成盐反应罐上端投料口加入水，启动成盐反应罐中的搅拌装置，往成盐反应罐外侧面的夹套通入控制温度的液体媒介，控制反应温度在20-40℃之间，往成盐反应罐上端的投料口投入碱，再投入夫西地酸，至反应完全、澄清，通过成盐反应罐底部连接的转料泵，将成盐液经过液体过滤器过滤后输送到回流结晶罐中；2)、回流结晶：启动溶剂输送泵将有机溶剂从溶剂收集罐输送至回流结晶罐，启动回流结晶罐中的搅拌装置进行搅拌，启动抽真空装置进行抽真空，降低回流结晶罐中的气压，降低沸点，真空度≤-0.085mpa，往回流结晶罐外侧面的夹套通入加热媒介，对回流结晶罐进行加热，回流结晶罐内液体加热产生的蒸汽通过冷凝器冷凝成液体后进入回流分水器，静置分层，形成有机溶剂层和水层，上层的有机溶剂层通过连接在回流分水器中上部的回流管回流到回流结晶罐中，继续与回流结晶罐中的水共沸带出水分，实现循环共沸除水，下层的水排掉，随着水分的减少，逐步形成夫西地酸钠晶体析出，至去除的水为成盐反应所加水体积总量的90-98％，停止加热，通入氮气使回流结晶罐中气压恢复常压，往回流结晶罐外侧面的夹套通入冷却媒介进行降温，形成结晶粥；3)、固液分离：将结晶粥送往离心机或过滤装置中进行固液分离，分别得到夫西地酸钠盐潮晶和液体的母液，夫西地酸钠盐潮晶后续进行干燥变成成品；4)、蒸馏回收：启动抽真空装置对母液蒸馏罐进行抽真空，在大气压的作用下将离心机或过滤装置的母液通过管道压入母液蒸馏罐中，抽真空也用于降低沸点，真空度≤-0.085mpa，启动母液蒸馏罐中的搅拌装置进行搅拌，往母液蒸馏罐外侧面的夹套通入加热媒介，母液蒸馏罐中加热产生的蒸汽通过冷凝器冷凝成液体进入溶剂收集罐，静置分层，形成有机溶剂层和水层，排掉水层，保留有机溶剂层，保留的有机溶剂层通过溶剂输送泵重新输送到回流结晶罐进行下批次生产的循环利用，母液蒸馏罐加热结束后，通入氮气使气压恢复到常压。3.如权利要求1或2所述的夫西地酸钠盐的生产方法，其特征在于，步骤1)中无机碱为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠中的一种。
4.如权利要求1或2所述的夫西地酸钠盐的生产方法，其特征在于，步骤1)中所述夫西地酸的浓度为20-36％。5.如权利要求1或2所述的夫西地酸钠盐的生产方法，其特征在于，步骤1)中无机碱提供的钠离子与夫西地酸的当量比1.0:0.95-1.05。6.如权利要求1或2所述的夫西地酸钠盐的生产方法，其特征在于，步骤1)中加入的水为纯化水。7.如权利要求1或2所述的夫西地酸钠盐的生产方法，其特征在于，步骤2)加入的有机溶剂量为所投夫西地酸重量的6-15倍。8.如权利要求1或2所述的夫西地酸钠盐的生产方法，其特征在于，有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、甲苯、二甲苯、环己烷、庚烷中的一种。9.如权利要求1或2所述的夫西地酸钠盐的生产方法，其特征在于，步骤3)中夫西地酸钠潮晶采用真空干燥，真空干燥温度为50-65℃，真空度≤-0.085mpa。10.如权利要求1所述的夫西地酸钠盐的生产方法，其特征在于，步骤3)中固液分离方式为过滤器或离心机分离。

技术总结
本发明提出了一种夫西地酸钠盐的生产方法，包括以下步骤：1)、成盐反应；2)、回流结晶；3)、固液分离；4)、蒸馏回收。本发明巧妙的设计了夫西地酸钠的生产工艺路线，只使用单一的有机溶剂，且有机溶剂只需通过简单的蒸馏回收，就可循环用于生产，用量少、回收简单、成本低，比其他制备工艺，更具有规模化和生产成本优势。势。势。


技术研发人员：李华德 杨德荣 林凤奇 周大国
受保护的技术使用者：福建康鸿生物科技有限公司
技术研发日：2023.05.04
技术公布日：2023/8/9