一种具有抗氧化活性的茚酮及吲唑酮类衍生物及其合成方法和应用

1.本发明属于药物化学领域，具体地，涉及一种具有抗氧化活性的茚酮及吲唑酮类衍生物及其合成方法和应用。


背景技术：

2.茚酮及吲唑酮均是药物化学中的常见分子骨架，在天然产物及药物分子中显示出了多样的生物活性，是合成各种类型药物分子重要的合成中间体。茚酮衍生物在抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗疟疾、抗病毒以及治疗阿尔茨海默症等方面应用广泛，且在抗氧化领域具有独特作用。早在1991年，其抗氧化活性研究就有过相关报道。例如，茚并吡咯衍生物thi11具有极强的抗氧化活性(ic
50
＝0.14μm)，是丁基羟基甲苯(bht)的8倍。合成的新型茚并呋喃四环加合物2在1，1-二苯-2-三硝基苯肼(dpph)自由基测定中表明其具有良好抗氧化活性(ic
50
＝5.29μg/ml)。苯基二烯茚酮衍生物3表现出显著的抑制自我诱导β淀粉样蛋白聚集能力(抑制率10.5％-80.1％，20μm)和mao-b活性(ic
50
＝7.5-40.5μm)。以维生素e类似物troio
×
作为标准品时，其抗氧化活性以troiox当量物表示，该茚酮类衍生物3表现出良好的抗氧化活性，orac-fl值为2.60-9.37trolox当量。吲唑酮在抗肿瘤、抗炎、抗艾滋病及抗肥胖症等方面显示出了多样的药理活性而被广泛应用于药物化学领域。如天然产物trpv1受体2-(4-三氟甲基苯基)-3-吲唑酮4，可作为镇痛药拮抗剂。2-取代吲唑酮2-(4-甲硫基苯基)-3-吲唑酮5可作为口服活性和选择性的5-脂氧合酶抑制剂，通过抑制白三烯b4的合成来发挥抗炎作用，ic50可达到0.2μm。nobuhikokawanishi合成了一种含有大环结构的吲唑酮衍生物6，作为一种新型细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk)抑制剂，具有强效抗癌作用等。
[0003][0004]
然而，吲唑酮骨架在抗氧化领域的研究相对较少，具有很高的开发潜力，可作为抗氧化候选药物的潜在核心成分。
[0005]
由于该骨架在药物分子中的重要性，过去几十年科学家们已经研究报道了各种茚酮骨架的合成方法并建立了具有药理活性的茚酮类药物分子库。传统工业上，一般使用苯丙酸及其衍生物为起始原料在多种酸催化下进行关环反应合成，但此类方法大多存在一些无法避免的缺陷，如需要强质子酸或者铝盐，反应过程中生成大量废铝盐及废液，且反应温度高。过渡金属催化方法通常使用羧酸衍生物酰氯，醛等与烯烃或炔烃进行交叉偶联，该类
方法高效简洁，但也存在一定缺陷，卤素的使用会导致腐蚀性以及致畸性的含卤废物产生。
[0006]
因此，发展一种高效简洁的茚酮及吲哚酮骨架的合成新方法及其抗氧化活性研究具有重要的研究意义。


技术实现要素：

[0007]
本发明的目的之一在于提供一种具有抗氧化活性的茚酮及吲唑酮类衍生物；本发明的目的之二在于提供一种茚酮及吲唑酮类衍生物的制备方法；本发明的目的之三在于茚酮及吲唑酮类衍生物在抗氧化领域的应用。
[0008]
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
[0009]
一种具有抗氧化活性的茚酮衍生物，化学结构通式i如下：
[0010][0011]
式i中r1为h、7-甲基、6-甲基、6-乙基、6-异丙基、6-甲氧基、6-氟、6-氯、5-甲基、5-甲氧基、4-甲基、萘；
[0012]
r2为h、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-正丙基苯基、4-环丙基苯基、4-正丁基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、4-二甲氨基苯基、4-二乙氨基苯基、4-三甲基硅基苯基、4-联苯基、4-n，n-二乙基苯甲酰胺基、4-(n-吗啉基)苯基、4-(n-哌啶基)苯基、苯乙基、苄基、3，4-二甲基苯基、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基、二苯并[b，d]噻吩-3-基、二苯并[b，d]呋喃-3-基、9-甲基-9h-咔唑-2-基、1-甲基-1h-吲哚-5-基、1-萘基、2-萘基、6-喹啉基、6-异喹啉基；
[0013]
r3为h、甲基；r4为h、甲基、乙基、苯基；n为1、3。
[0014]
一种具有抗氧化活性的吲唑酮衍生物，所述衍生物的化学结构通式ii如下：
[0015][0016]
式ii中r1为h、甲氧基；
[0017]
r2为h、4-甲基、4-甲氧基、4-三氟甲基、2-氯、3-氯、4-氯、4-羟基、3，4-二氯、3-甲酯基、2-噻吩基、(2-甲酯基)噻吩-3-基、n-(5-甲基-3-异噁唑基)-磺酰胺基。
[0018]
一种具有抗氧化活性的茚酮衍生物的合成方法，包括以下步骤：
[0019]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍、1，3-双(2，6-.二异丙基苯基)咪唑-2-烯和无水1，4-二氧六环，在室温条件下搅拌10分钟；然后将邻乙烯基苯甲酸甲酯衍生物、硅烷和碱加入反应混合物中，在140℃条件下反应2-12小时，通过tlc检测反应结束标志，反应结束后分离得到茚酮衍生物。
[0020]
进一步地，一种具有抗氧化活性的茚酮衍生物的合成方法中所述分离采用硅胶柱层析分离法，洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
[0021]
进一步地，所述邻乙烯基苯甲酸甲酯衍生物的结构通式iii如下：
[0022][0023]
式中r1、r2、r3、r4如结构通式i。
[0024]
一种具有抗氧化活性的吲唑酮衍生物的合成方法，包括以下步骤：
[0025]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍、1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯和无水1，4-二氧六环，在室温条件下搅拌10分钟；然后将邻苯偶氮基苯甲酸甲酯衍生物、硅烷和碱加入反应混合物中，在80℃条件下反应4-24小时，通过tlc检测反应结束标志，反应结束后分离得到吲唑酮衍生物。
[0026]
进一步地，一种具有抗氧化活性的吲唑酮衍生物的合成方法中所述分离采用硅胶柱层析分离法，洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
[0027]
进一步地，所述邻苯偶氮基苯甲酸甲酯衍生物的结构通式iv如下：
[0028][0029]
式中r1、r2如结构通式ii。
[0030]
本发明的有益效果：
[0031]
1.本发明技术方案中，茚酮及吲唑酮衍生的合成方法成本低、简单高效。采用绿色且廉价易得的羧酸甲酯为起始原料，通过廉价过渡金属镍催化的分子内酰基还原heck偶联环化反应制得，产率最高可达94％。廉价试剂及高产率，控制了合成的成本，增加了技术方案的可用性。本发明专利方案使用了氮杂卡宾配体的强σ供体性能，有效地活化了羧酸甲酯的酰基c-o键，解决了羧酸甲酯在合成上的难题。
[0032]
2.本发明技术方案中，制备所得的茚酮及吲唑酮类衍生物具有与阳性对照药相似的优异抗氧化活性，在外源性抗氧化候选药物研发方面具有潜在的应用价值。
附图说明
[0033]
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0034]
图1为茚酮及吲唑酮衍生物的制备过程。
具体实施方式
[0035]
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
[0036]
请参阅图1所示，为茚酮及吲唑酮衍生物的制备过程。
[0037]
实施例1：2-苯基-1-茚酮i-1的制备：
[0038]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmol，10mol％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmol，10mol％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-苯乙烯基苯甲酸甲酯iii-1(0.2mmol，1.0equiv.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmol，1.5equiv.)，叔丁醇锂(0.3mmol，1.5equiv.)加入反应混合物中，140℃加热条件下反应2小时，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/乙酸乙酯(20：1)洗脱，得到32.8mg白色固体，产率为79％，用石油醚/乙酸乙酯＝10/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.25，制备得到2-苯基-1-茚酮i-1，其化学结构式如下：
[0039][0040]1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.81(d，j＝7.7hz，1h)，7.66-7.62(m，1h)，7.52(d，j＝7.7hz，1h)，7.42(ψt，j＝7.4hz，1h)，7.33-7.17(m，5h)，3.89(dd，j＝8.3，4.0hz，1h)，3.69(dd，j＝17.4，8.3hz，1h)，3.27(dd，j＝17.4，4.0hz，1h).
[0041]
13
c nmr(101mhz，cdcl3)δ206.0，153.8，139.8，136.4，135.1，129.0，128.0，127.9，127.1，126.6，124.7，53.5，35.9.
[0042]
ms(esi)：c
15h13
o[m+h]
+
计算出的精确分子量209.10，实测值209.00.
[0043]
实施例2：6-氟-2-苯基-1-茚酮i-2的制备：
[0044]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmol，10mol％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmol，10mol％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)5-氟-2-苯乙烯基苯甲酸甲酯iii-2(0.2mmol，1.0equiv.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmol，1.5equiv.)，叔丁醇锂(0.3mmol，1.5equiv.)加入反应混合物中，140℃加热条件下反应12h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/乙酸乙酯(20：1)洗脱，得到28.5mg白色固体，产率为63％，用石油醚/乙酸乙酯＝10/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.26，制备得到6-氟-2-苯基-1-茚酮i-2，其化学结构式如下：
[0045][0046]1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.51-7.48(m，1h)，7.46-7.43(m，1h)，7.38-7.30(m，3h)，7.27-7.24(m，1h)，7.18-7.16(m，2h)，3.94(dd，j＝8.3，4.0hz，1h)，3.65(dd，j＝17.2，8.3hz，1h)，3.24(dd，j＝17.2，3.6hz，1h).
[0047]
13
c nmr(101mhz，cdcl3)δ205.0，162.7(d，j＝248.4hz)，149.1(d，j＝2.0hz)，
h).
[0062]
13
c nmr(101mhz，cdcl3)δ206.5，157.2，140.2，136.3，133.1，130.4，129.9，129.2，129.0，128.3，128.0，1 27.1，126.9，124.3，123.9，54.0，36.3.
[0063]
hrms(esi)：c
19h14
nao[m+na]
+
计算出的精确分子量281.0937，实测值281.0935.
[0064]
实施例5：2-(4-二甲氨基苯基)-1-茚酮i-5的制备：
[0065]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmo l，10mo l％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmol，10mol％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯甲酸甲酯lli-5(0.2mmo l，1.0equ iv.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmol，1.5equiv.)，叔丁醇锂(0.3mmo l，1.5equ i v.)加入反应混合物中，140℃加热条件下反应2h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/乙酸乙酯(4：1)洗脱，得到28.6mg浅黄色固体，产率为57％，用石油醚/乙酸乙酯＝10/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.13，制备得到2-(4-二甲氨基苯基)-1-茚酮i-5，其化学结构式如下：
[0066][0067]1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.81(d，j＝7.6hz，1h)，7.65-7.61(m，1h)，7.52(d，j＝7.7hz，1h)，7.41(ψt，j＝7.4hz，1h)，7.06(d，j＝8.7hz，2h)，6.70(d，j＝8.7hz，2h)，3.81(dd，j＝8.3，4.0hz，1h)，3.65(dd，j＝17.3，8.3hz，1h)，3.24(dd，j＝17.3，4.0hz，1h)，2.92(s，6h).
[0068]
13
c nmr(101mhz，cdcl3)δ206.9，153.9，149.9，136.6，134.9，128.6，127.7，127.6，126.5，124.6，113.3，52.8，40.8，36.0.
[0069]
hrms(esi)：c
17h18
no[m+h]
+
计算出的精确分子量252.1383，实测值252.1381.
[0070]
实施例6：2-(4-三甲基硅基苯基)-1-茚酮i-6的制备：
[0071]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmol，10mol％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmol，10mol％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-(4-四甲基硅基苯乙烯基)苯甲酸甲酯iii-6(0.2mmol，1.0equiv.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmo l，1.5equ i v.)，叔丁醇锂(0.3mmo i，1.5equ i v.)加入反应混合物中，140℃加热条件下反应2h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/乙酸乙酯(20：1)洗脱，得到35.2mg白色固体，产率为65％，用石油醚/乙酸乙酯＝10/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.34，制备得到2-(4-三甲基硅基苯基)-1-茚酮ii-6，其化学结构式如下：
[0072][0073]1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.82(d，j＝7.6hz，1h)，7.65((ψt，j＝74hz，1h)，7.55-7.41(m，4h)，7.19(d，j＝7.8hz，2h)，3-90(dd，j＝8.3，4.0hz，1h)，3.69(dd，j＝17.4，8.3hz，lh)，3.29(dd，j＝17.4，3.9hz，1h)，0.25(s，9h).
[0074]
13
c nmr(101 mhz，cdcl3)δ206.0，153.8，140.3，139.1，136.5，135.1，134.1，
127.9，127.4，126.6，124.7，53.6，35.8，-1.0.
[0075]
hrms(esi):c
18h21
sio[m+h]
+
计算出的精确分子量281.1356，实测值281.1356.
[0076]
实施例7：2-(3，4-二甲基苯基)-1-茚酮i-7的制备：
[0077]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmo l，10mo l％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmo l，10mo l％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-(3，4-二甲基苯乙烯基)苯甲酸甲酯iii-7(0.2mmo i，1.0equ i v.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmo i，1.5equ i v.)，叔丁醇锂(0.3mmo l，1.5equ iv.)加入反应混合物中，140℃加热条件下反应2h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/乙酸乙酯(20：1)洗脱，得到35.0mg白色固体，产率为74％，用石油醚/乙酸乙酯＝10/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.31，制备得到2-(3，4-二甲基苯基)-1-茚酮i-7，其化学结构式如下：
[0078][0079]1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.82(d，j＝7.6hz，1 h)，7.67-7.63(m，1h)，7.53(d，j＝7.7hz，1h)，7.45-7-41(m，1h)，7.09(d，j＝7.7hz，1h)，6.96(s，1h)，6.93-6.91(m，1h)，3.84(dd，j＝8-3，4.1hz，1h)，3.68(dd，j＝17.4，8.3hz，1h)，3.26(dd，j＝17.4，4.0 hz，1h)，2.23(s，6h).
[0080]
13
c nmr(101mhz，cdcl3)δ206.4，153.9，137.3，137.2，136.5，135.4，135.0，130.2，129.3，127.8，126.6，125.3，124.7，53.3，36.1，19.9，19.5.
[0081]
hrms(esi)：c 17h1 7
o[m+h]
+
计算出的精确分子量237.1274，实测值237.1271.
[0082]
实施例 8：2-(4-环丙基)-1-茚酮i-8的制备：
[0083]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmol，10mol％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmo l，10mol％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-(4-环丙基苯乙烯基)苯甲酸甲酯iii-8(0.2mmo i，1.0equ i v.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmo l，1.5equ i v.)，叔丁醇锂(0.3mmo i，1.5equiv.)加入反应混合物中，140℃加热条件下反应4h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/乙酸乙酯(20：1)洗脱，得到24.6mg白色固体，产率为50％，用石油醚/乙酸乙酯＝10/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.30，制备得到2-(4-苯乙基)-1-茚酮i-8，其化学结构式如下：
[0084][0085]1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.81(d，j＝7.6hz，1h)，7.64(ψt，j＝7.4hz，1h)，7.52(d，j＝7.6hz，1h)，7.42(ψt，j＝7.4hz，1h)，7.09-7.02(m，4h)，3.86(dd，j＝8.3，4.0 hz，1h)，3.67(dd，j＝17.4，8.3hz，1h)，3.25(dd，j＝17.4，3.9hz，1h)，1.90-1.83(m，1h)，0.95-0.91(m，2h)，0.68-0.64(m，2h).
[0086]
13
c nmr(101 mhz，cdcl3)δ206.2，153.8，142.9，136.8，136.5，135.1，127.9，127.8，126.6，126.4，124.7，53-2，36.0，15.2，9.1.
[0087]
hrms(esi)：c 1 8h1 7
o[m+h]
+
计算出的精确分子量249.1274，实测值249.1273.
[0088]
实施例9：2-联苯基-1-茚酮i-9的制备：
[0089]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmo l，10mol％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmo l，10mo l％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-(4-苯基苯乙烯基)苯甲酸甲酯iii-9(0.2mmol，1.0equ iv.)，三乙基硅烷(0.4mmo l，2.0equ i v.)，叔丁醇锂(0.4mmo l，2.0equ i v.)加入反应混合物中，140℃加热条件下反应2h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/乙酸乙酯(20：1)洗脱，得到31.7mg白色固体，产率为58％，用石油醚/乙酸乙酯＝10/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.23，制备得到2-联苯基-1-茚酮i-9，其化学结构式如下：
[0090][0091]1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.83(d，j＝7.6hz，1h)，7.65(ψt，j＝7.4hz，1h)，7.56-7.53(m，5h)，7.44-7.39(m，3h)，7.34-7.30(m，1h)，7.27-7.23(m，2h)，3.93(dd，j＝8.3，4.1hz，1h)，3.71(dd，j＝17.4，8.3hz，1h)，3-31(dd，j＝17.4，3.9hz，1h).
[0092]
13
c nmr(10l mhz，cdcl3)δ206.0，153.8，141.0，140.2，138.8，136.4，135.2，128.9，128.4，127.9，127.7，127.3，127.2，126.6，124.7，53.2，35.9.
[0093]
hrms(esi)：c
21hl7
o[m+h]
+
计算出的精确分子量285.1274，实测值285.1273.
[0094]
实施例10：4-[2-(1-茚酮)]-n，n-二乙基苯甲酰胺i-10的制备：
[0095]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmol，10mol％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmol，10mol％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-(4-n，n-二乙基甲酰胺苯乙烯基)苯甲酸甲酯iii-10(0.2mmo l，1.0equiv.)，三乙基硅烷(0.4mmoi，2.0equi v.)，叔丁醇锂(0.4mmo l，2.0equ i v.)加入反应混合物中，140℃加热条件下反应2h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/乙酸乙酯(20：1)洗脱，得到39.8mg浅黄色固体，产率为64％，用石油醚/乙酸乙酯＝10/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.21，制备得到4-[2-(1-茚酮)]-n，n-二乙基苯甲酰胺i-10，其化学结构式如下：
[0096][0097]1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.81(d，j＝7.7hz，1h)，7.66(ψt，j＝7.4hz，1h)，7.53(d，j＝7.7hz，lh)，7.43(ψt，j＝7.4hz，lh)，7.32(d，j＝8.1hz，2h)，7.21(d，j＝8.1hz，2h)，3.92(dd，j＝8-3，4.0 hz，1h)，3.70(dd，j＝17.4，8-3hz，1h)，3.53(br，2h)，3.27—3.22(m，3h)，1.16(d，j＝48.0hz，6h).
[0098]
13
c nmr(101 mhz，cdcl3)δ205.7，171.2，153.7，141.0，136.3，136.1，135-3，128.1，128.0，127.0，126.6，124.7，53.3，43-4，39-4，35.9，14.4，13.1.
[0099]
hrms(esi)：c
20h22
no2[m+h]
+
计算出的精确分子量308.1645，实测值308.1644.
[0100]
实施例11：2-(2-萘基)-1-茚酮i-11的制备：
[0101]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmol，10mol％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmol，10mol％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-(2-萘乙烯基)苯甲酸甲酯iii-11(0.2mmol，1.0equiv.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmol，1.5equiv.)，叔丁醇锂(0.3mmol，1.5equiv.)加入反应混合物中，140℃加热条件下反应2h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/乙酸乙酯(20：1)洗脱，得到27.8mg白色固体，产率为53％，用石油醚/乙酸乙酯＝10/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.23，制备得到2-(2-萘基)-1-茚酮i-11，其化学结构式如下：
[0102][0103]1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.85(d，j＝7.7hz，1h)，7.80-7.76(m，3h)，7.69-7.65(m，2h)，7.56(d，j＝7.7hz，1h)，7.47-7.41(m，3h)，7.26-7.23(m，1h)，4.07(dd，j＝8.3，4.1hz，1h)，3.76(dd，j＝17.5，8.3hz，1h)，3.37(dd，j＝17.5，4.1hz，1h).
[0104]
13
c nmr(101mhz，cdcl3)δ206.0，153.8，137.3，136.6，135.2，133.7，132.7，128.9，128.0，127.9，127.8，127.0，126.7，126.3，125.9，125.8，124.8，53.7，36.0.
[0105]
ms(esi):c
19h15
o[m+h]
+
计算出的精确分子量259.11，实测值259.00.
[0106]
实施例12：2-[4-(n-甲基吲哚)]-1-茚酮i-12的制备：
[0107]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmol，10mol％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmoi，10mol％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-[4-(n-甲基吲哚)乙烯基]苯甲酸甲酯iii-12(0.2mmol，1.0equiv.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmol，1.5equiv.)，叔丁醇锂(0.3mmol，1.5equiv.)加入反应混合物中，140℃加热条件下反应2h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/乙酸乙酯(4：1)洗脱，得到32.7mg浅黄色固体，产率为62％，用石油醚/乙酸乙酯＝4/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.29，制备得到2-[4-(n-甲基吲哚)]-1-茚酮i-12，其化学结构式如下：
[0108][0109]1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.83(d，j＝7.6hz，1h)，7.64(ψt，j＝7.4hz，1h)，7.53(d，j＝7.7hz，1h)，7.44—7.40(m，2h)，7.26(d，j＝8.8hz，1h)，7.02—6.99(m，2h)，6.40(d，j＝2.9hz，1h)，3.98(dd，j＝8.3，4.0 hz，1h)，3.75—3.69(m，4h)，3.32(dd，j＝17.4，3.9hz，1 h).
[0110]
13
c nmr(101 mhz，cdcl3)δ207.1，154.1，1 36.7，136.1，135.0，130.8，129.4，129.0，127.7，126.6，124.6，121.5，120.1，109.8，101.0，53.8，36.8，33.0.
[0111]
hrms(esi)：c
18h16
no[m+h]+计算出的精确分子量262.1226，实测值262.1223.
[0112]
实施例13：2-(2-二苯并噻唑)-1-茚酮i-13的制备：
[0113]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmo l，10mo l％)，
v.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.2mmo l，1.0equ i v.)，氢氧化钠(0.2mm
o l，1.0equiv.)加入反应混合物中，140℃加热条件下反应2h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/乙酸乙酯(10∶1)洗脱，得到14.2mg无色油状液体，产率为49％，用石油醚/乙酸乙酯＝10/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.40，制备得到3-甲基-1-茚酮i-15，其化学结构式如下：
[0126][0127]1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.76(d，j＝7.6hz，1h)，7.60-7.56(m，lh)，7.45(d，j＝7.7hz，1h)，7.37(ψt，j＝7.4hz，1h)，3.44-3-37(m，1h)，2.76-2.67(m，2h)，1.32(d，j＝7.2hz，3h).
[0128]
13
cnmr(101mhz，cdcl3)δ209.5，153.6，136.6，134.8，127.5，126.7，124.2，42.2，35.1，16.4.
[0129]
hrms(esi)：c
10h10
nao[m+na]
+
：计算出的精确分子量169.0624，实测值169.0630.
[0130]
实施例16：2-(4-苯乙基)-1-茚酮i-16的制备：
[0131]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmo l，10mo l％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmo l，10mo l％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-苯-(1，3-丁二烯)苯甲酸甲酯ii i-16(0.2mmo l，1.0equ i v.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.2mmo i，1.0equ i v.)，氢氧化钠(0.2mmo l，1.0equ i v.)加入反应混合物中，140℃加热条件下反应12h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/乙酸乙酯(20：1)洗脱，得到22.7mg白色固体，产率为46％，用石油醚/乙酸乙酯＝10/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.39，制备得到2-(4-苯乙基)-1-茚酮i-16，其化学结构式如下：
[0132][0133]1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.73(d，j＝7.6hz，1h)，7.58-7.54(m，1h)，7.43(d，j＝7.7hz，1h)，7.34(ψt，j＝7.4hz，1h)，7.28-7.15(m，5h)，3.32(dd，j＝17.2，7.9hz，1h)，2.81-2.61(m，4h)，2-32-2.24(m，1h)，1.80-1.7l(m，1h).
[0134]
13
c nmr(101 mhz，cdcl3)δ208.8，153.7，141.7，137.0，134.8，128.7，128.6，127.5，126.7，126.2，124.1，46.9，33.8，33.3，33.1.
[0135]
ms(esi)：c
17h17
o[m+h]
+
计算出的精确分子量237.13，实测值237.05.
[0136]
实施例17：2-苯基-1-苯并环庚酮i-17的制备：
[0137]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmo l，10mo l％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmo l，10mo l％)和无水1，4-二氧六环/dme混合溶液(1/2，4.0ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)-2-(4-苯基-3-丁烯-1-基)苯甲酸甲酯iii-17(0.2mmol，1.0equiv.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmol，1.5equiv.)，叔丁醇锂(0.3mmol，1.5equiv.)加入反应混合物中，120℃加热条件下反应12h，tlc检测反应情
况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/乙酸乙酯(50：1)洗脱，得到22.2mg无色油状液体，产率为47％，用石油醚/乙酸乙酯＝10/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.63，制备得到2-苯基-1-苯并环庚酮i-17，其化学结构式如下：
[0138][0139]1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.63-7.61(m，1h)，7.44-7.42(m，1 h)，7.36-7.24(m，7h)，4.05(dd，j＝10.9，4.8hz，1h)，3.14-2.97(m，2h)，2.23-2.09(m，3h)，1.91-1.82(m，1h).
[0140]
13
c nmr(101 mhz，cdcl3)δ205.9，141.3，140.5，140.2，131.7，129.8，128.9，128.6，128.5，127.1，126.8，56.1，33.1，31.4，25.7.
[0141]
hrms(esi)：c 1 7
h 16
nao[m+na]
+
计算出的精确分子量259.1093，实测值259.1092.
[0142]
实施例18：2-苯基-3-吲唑酮ii-1的制备：
[0143]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmo l，10mo l％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmo l，10mo l％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将2-苯偶氮基苯甲酸甲酯i v-1(0.2mmo l，1.0equ i v.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmo l，1.5equ i v.)，叔丁醇锂(0.3mmo l，1.5equ i v.)加入反应混合物中，80℃加热条件下反应4h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/丙酮(4：1)洗脱，得到38.0mg白色固体，产率为90％，用石油醚/丙酮＝2/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.31，制备得到2-苯基-3-吲唑酮ii-1，其化学结构式如下：
[0144][0145]1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ10.66(s，1h)，7.94-7.92(m，2h)，7.76(d，j＝7.8hz，1h)，7.63-7.59(m，1h)，7.53-7.49(m，2h)，7.37(d，j＝8.2hz，1h)，7.27-7.18(m，2h).
[0146]
13
c nmr(101mhz，dmso-d6)δ160.3，146.6，137.6，132.5，129.1，124.9，123.4，121.9，1 19.0，118.1，1 12.7.
[0147]
ms(esi):c
1 3h1 1
n2o[m+h]
+
计算出的精确分子量211.09，实测值210.95.
[0148]
实施例19：2-(4-甲氧基苯基)-3-吲唑酮ii-2的制备：
[0149]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmo l，10mol％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmo l，10mo l％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-(4-甲氧基苯偶氮基)苯甲酸甲酯iv-2(0.2mmol，1.0equiv.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmol，1.5equ i v.)，叔丁醇锂(0.3mmoi，1.5equ i v.)加入反应混合物中，80℃加热条件下反应24h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/丙酮(4：1)洗脱，得到42.8mg白色固体，产率为94％，用石油醚/丙酮＝2/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.30，制备得到2-(4-甲氧基苯基)-3-吲唑酮ii-2，其化学结构式如下：
[0150][0151]1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ10.60(s，1h)，7.82-7.78(m，2h)，7.73(d，j＝7.8hz，1h)，7.61-7.57(m，1h)，7.34(d，j＝8.2hz，1h)，7.20-7.17(m，1h)，7.09-7.05(m，2h)，3.79(s，3h).
[0152]
13
c nmr(101 mhz，dmso-d6)δ159.7，156.6，146.3，132.0，130.8，123.2，121.6，121.0，1 18.1，1 14.2，112.4，55.3.
[0153]
ms(esi):c 14h1 3
n2o2[m+h]
+
计算出的精确分子量241.10，实测值241.00.
[0154]
实施例20：3-[2-(3-吲唑酮)]-6-羟基苯甲酸甲酯ii-3的制备：
[0155]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmol，10mol％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmol，10mol％)和无水1，4-二-氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-羟基-5-[(2-甲氧羰基苯基)二氮烯基]苯甲酸甲酯iv-3(0.2mmol，1.0equiv.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmol，1.5equiv.)，叔丁醇锂(0.6mmol，3.0equiv.)加入反应混合物中，80℃加热条件下反应24h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/丙酮(4：1)洗脱，得到39.4mg白色固体，产率为69％，用石油醚/丙酮＝2/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.30，制备得到3-[2-(3-吲唑酮)]-6-羟基苯甲酸甲酯ii-3，其化学结构式如下：
[0156][0157]1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ10.73(br，2h)，7.91(d，j＝8.7hz，1h)，7.77(d，j＝7.8hz，1h)，7.67-7.58(m，3h)，7.38(d，j＝8.2hz，lh)，7.22(ψt，j＝7.4hz，lh)，3.90(s，3h).
[0158]
13
c nmr(101mhz，dmso-d6)δl 68.7，161.0，160.8，147.1，143.1，133.3，131.2，123.6，122.2，117.8，112.8，109.1，108.9，105.4，52.3.
[0159]
hrms(esi)：c
1 5h1 3
n2o4[m+h]
+
计算出的精确分子量285.0870，实测值285.0869.
[0160]
实施例21：2-(3，4-二氯苯基)-3-吲唑酮ii-4的制备：
[0161]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmo l，10mo l％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmo l，10mo l％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-(3，4-二氯苯偶氮基)苯甲酸甲酯i v-4(0.2mmo l，1.0equ i v.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmo l，1.5equ i v.)，叔丁醇锂(0.3mmo l，1.5equ i v.)加入反应混合物中，80℃加热条件下反应24h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/丙酮(4：1)洗脱，得到45.2mg白色固体，产率为81％，用石油醚/丙酮＝2/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.31，制备得到2-(3，4-二氯苯基)-3-吲唑酮ii-4，其化学结构式如下：
[0162][0163]1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ10.71(s，1h)，8.22(d，j＝2.5hz，1h)，7.96-7.93(m，1h)，7.79-7.76(m，2h)，7.67-7.63(m，1h)，7.39(d，j＝8.2hz，1h)，7.22(ψt，j＝7.5hz，1h).
[0164]
13
c nmr(101mhz，dmso-d6)δ1 60.7，147.0，137.4，133.1，131.4，131.0，126.4，123.5，122.2，119.6，118.2，117.7，1 12.7.
[0165]
ms(esi)：calculatedfor c
1 3
h9c12n2o[m+h]
+
计算出的精确分子量279.01，实测值278.95.
[0166]
实施例22：2-[2-(3-引唑酮)]-1-噻吩甲酸甲酯i i-5的制备：
[0167]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmo l，10mo i％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmo l，10mo l％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)3-[(2-甲氧基羰基苯基)二氮烯基]噻吩-2-羧酸甲酯i v-5(0.2mmo l，1.0equ i v.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmo i，1.5equ i v.)，叔丁醇锂(0.3mmo l，1.5equ i v.)加入反应混合物中，80℃加热条件下反应24h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/丙酮(4∶1)洗脱，得到33.9mg白色固体，产率为61％，用石油醚/丙酮＝2/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.30，制备得到2-[2-(3-吲唑酮)]-1-噻吩甲酸甲酯ii-5，其化学结构式如下：
[0168][0169]1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ10.63(s，1h)，7.99(d，j＝5.3hz，1h)，7.74(d，j＝7.8hz，1h)，7.64-7.60(m，1h)，7.29(d，j＝5.3hz，1h)，7-34(d，j＝7.8hz，1h)，7.22-7.18(m，1h)，3.75(s，3h).
[0170]
13
c nmr(10l mhz，dmso-d6)δ1 61.1，160.0，147.4，137.3，132.7，1 31.4，125.5，1 23.6，1 21.9，1 21.7，116.7，1 l 2.5，52.1.
[0171]
hrms(esi)：c
1 3h1 1
n2so3[m+h]
+
计算出的精确分子量275.0485，实测值275.0485.
[0172]
实施例23：2-(4-三氟甲基苯基)-3-吲唑酮ii-6的制备：
[0173]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmo i，10mo l％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmo l，10mo l％)和无水1，4-二氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-(4-三氟甲基苯偶氮基)苯甲酸甲酯i v-6(0.2mmo l，1.0equ i v.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmo l，1.5equ i v.)，叔丁醇锂(0.3mmo i，1.5equ i v.)加入反应混合物中，120℃加热条件下反应4h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/丙酮(4：1)洗脱，得到45.9mg白色固体，产率为82％，用石油醚/丙酮＝2/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.32，制备得到2-(4-三氟甲基苯基)-3-吲唑酮ii-6，其化学结构式如下：
[0174][0175]1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ10.75(s，1h)，8.16(d，j＝8.6hz，2h)，7.88(d，j＝8.7hz，2h)，7.79(d，j＝7.8hz，1h)，7.67-7.64(m，1h)，7.40(d，j＝8.2hz，1h)，7.23(ψt，j＝7.3hz，1h).
[0176]
13
c nmr(101 mhz，dmso-d6)6161.0，147.2，140.8，133.2，126.4(q，j＝3—8hz)，124.6(q，j＝32.1hz)，124.2(q，j＝271.5hz)，123.7，122.3，l18.4，117.9，l12.9.
[0177]
19
f nmr(377mhz，dmso-d6)δ-60.5.
[0178]
ms(esi)：c
14h10
f3n2o[m+h]
+
计算出的精确分子量279.07，实测值279.00.
[0179]
实施例24：4-[2-(3-吲唑酮)]-n-(5-甲基-3-异噁唑基)-苯磺酰胺i i-7的制备：
[0180]
在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍(0.02mmo l，10mo l％)，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(0.02mmo l，10mo l％)和无水1，4
‑‑
氧六环(2ml)，室温条件下搅拌10分钟。然后将(e)2-[4-n-(5-甲基-3-异噁唑基)-磺酰胺基苯偶氮基]苯甲酸甲酯iv-7(0.2mmoi，1.0equiv.)，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(0.3mmo l，1.5equ i v.)，叔丁醇锂(0.6mmo l，3.0equi v.)加入反应混合物中，140℃加热条件下反应24h，tlc检测反应情况。反应完后通过硅胶柱层析纯化粗产物，用石油醚/丙酮(4：1)洗脱，得到52.1mg白色固体，产率为70％，用石油醚/丙酮＝2/1的混合溶液作为展开剂，rf＝0.27，制备得到4-[2-(3-吲唑酮)]-n-(5-甲基-3-异噁唑基)-苯磺酰胺ii-7，其化学结构式如下：
[0181][0182]1h nmr(400mhz，dmso-d6)δ11.47(br，1h)，10.73(s，1h)，8.14(d，j＝8.8hz，2h)，7.98(d，j＝8.8hz，2h)，7.78(d，j＝7.8hz，1h)，7.65(ψt，j＝7.6hz，1h)，7.39(d，j＝8.2hz，lh)，7.23(ψt，j＝7.5hz，1h)，6.16(s，1h)，2.30(s，3h).
[0183]
13
c nmr(101 mhz，dmso-d6)δ1 70.4，161.1，157.6，147.3，141.2，134.6，133.4，128.2，123.7，122.4，118.4，117.7，112.9，95.5，12.1.
[0184]
hrms(esi)：c
17h14
n4naso4[m+na]+计算出的精确分子量371.0809，实测值371.0806.
[0185]
现在对实施例1-24中合成的化合物i1-i17和ii1-ii 7进行体外抗氧化活性测试。通过检测化合物对abts+自由基的清除率，判断其抗氧化活性。称取abts粉末0.192g，加入蒸馏水溶解，定容至50ml，制得abts储备液，备用；称取k2s5o80.066g，加入蒸馏水溶解，定容至50ml，制得k2s5o8储备液，备用；取abts储备液和k2s
508
储备液均匀混合，并在黑暗室温条件下放置12-16小时，使用时用80％乙醇稀释至0d值约为0.4，制得abts+自由基工作液，备用；将样品用dmso配制成4mm，制得样品溶液，备用；称取t ro l ox标准平粉末25mg，加入80％乙醇溶解，定容至10ml，配制成10mm，使用时用80％乙醇稀释，制得t r o l ox标准溶液。
[0186]
首先，用移液枪向96孔板中每孔加入190μ l abts+自由基工作液，空白组加入10μ l 80％乙醇，对照组加入1μ l t ro l o
×
，9μ l 80％乙醇，实验组加入2.5μ l样品溶液，7.5μ l 80％%乙醇，使得每孔体积为200μ l，混合均匀后室温孵育2-6分钟，随后用酶标仪在734nm下测定吸光度，每个样品，对照组均设置三组平行实验。最后进行abts+自由基清除率计算，初步清除率计算后，将4mm的样品溶液依次稀释为2mm，1mm，500μm，250μ m的样品溶液(根据需求稀释为不同浓度的样品溶液)。随后与上述步骤相同，绘制量效关系曲线，计算ic50值，测试结果如表1所示。
[0187][0188]
(a0：不加样品时的吸光度；a：加入样品时的吸光度)
[0189]
表1实施例1-24中合成的化合物i1-i 17和ii 1-ii7体外抗氧化活性测试
[0190][0191]
从表1可以看出，实施24例中，2-(4-二甲氨基苯基)-1-茚酮i-5以及大多数吲唑酮类衍生物均具有优异的抗氧化活性。其中，ii-1、ii-2、ii-5以及ii-7具有比阳性对照药t rol ox更叫良好的抗氧化活性。
[0192]
本研究得到的茚酮及吲唑酮类衍生物具有良好的抗氧化活性，证明该分子内还原heck偶联反应策略的开发改进具有实际的应用价值，可为抗氧化候选药物分子的开发提供一种新思路。
[0193]
在说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“示例”、“具体示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
[0194]
以上内容仅仅是对本发明的构思所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员
对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。

技术特征：
1.一种具有抗氧化活性的茚酮衍生物，其特征在于，所述衍生物的化学结构通式i如下：式i中r1为h、7-甲基、6-甲基、6-乙基、6-异丙基、6-甲氧基、6-氟、6-氯、5-甲基、5-甲氧基、4-甲基、萘；r2为h、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-正丙基苯基、4-环丙基苯基、4-正丁基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、4-二甲氨基苯基、4-二乙氨基苯基、4-三甲基硅基苯基、4-联苯基、4-n，n-二乙基苯甲酰胺基、4-(n-吗啉基)苯基、4-(n-哌啶基)苯基、苯乙基、苄基、3，4
‑‑
＝-甲基苯基、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基、二苯并[b，d]噻吩-3-基、二苯并[b，d]呋喃-3-基、9-甲基-9h-咔唑-2-基、1-甲基-1h-吲哚-5-基、1-萘基、2-萘基、6-喹啉基、6-异喹啉基；r3为h、甲基；r4为h、甲基、乙基、苯基；n为1、3。2.一种具有抗氧化活性的吲唑酮衍生物，其特征在于，所述衍生物的化学结构通式ii如下：式ii中r1为h、甲氧基；r2为h、4-甲基、4-甲氧基、4-三氟甲基、2-氯、3-氯、4-氯、4-羟基、3，4-二氯、3-甲酯基、2-噻吩基、(2-甲酯基)噻吩-3-基、n-(5-甲基-3-异噁唑基)-磺酰胺基。3.一种具有抗氧化活性的茚酮衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍、1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯和无水1，4-二氧六环，在室温条件下搅拌10分钟；然后将邻乙烯基苯甲酸甲酯衍生物、硅烷和碱加入反应混合物中，在140℃条件下反应2-12小时，通过tlc检测反应结束标志，反应结束后分离得到茚酮衍生物。4.根据权利要求3所述的一种具有抗氧化活性的茚酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述分离采用硅胶柱层析分离法，洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。5.根据权利要求3所述的一种具有抗氧化活性的茚酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述邻乙烯基苯甲酸甲酯衍生物的结构通式iii如下：
式中r1、r2、r3、r4如结构通式i。6.一种具有抗氧化活性的吲唑酮衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：在手套箱中，向干燥的15ml耐压瓶中加入三氟甲磺酸镍、1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯和无水1，4-二氧六环，在室温条件下搅拌10分钟；然后将邻苯偶氮基苯甲酸甲酯衍生物、硅烷和碱加入反应混合物中，在80℃条件下反应4-24小时，通过tlc检测反应结束标志，反应结束后分离得到吲唑酮衍生物。7.根据权利要求6所述的一种具有抗氧化活性的吲唑酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述分离采用硅胶柱层析分离法，洗脱剂为石油醚与丙酮的混合溶液。8.根据权利要求6所述的一种具有抗氧化活性的吲唑酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述邻苯偶氮基苯甲酸甲酯衍生物的结构通式iv如下：式中r1、r2如结构通式ii。9.根据权利要求3-8任意一项所述的合成方法制备得到的茚酮及吲唑酮衍生物在抗氧化活性领域的应用。

技术总结
本发明涉及一种具有抗氧化活性的茚酮及吲唑酮类衍生物及其合成方法和应用，包括以下合成步骤：以三氟甲磺酸镍为催化剂，1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯(IPr)为配体，1，1，3，3-四甲基二硅氧烷为氢源，叔丁醇锂为添加剂，1，4-二氧六环为溶剂，分别下对邻乙烯基苯甲酸甲酯及邻偶氮基苯甲酸甲酯衍生物进行分子内酰基还原Heck交叉偶联，利用1H NMR、


技术研发人员：任巧 黄富丽 秦绪荣 袁吕江 陆军 曾敏 朱明慧 丁济超 秦潼 徐茂婷
受保护的技术使用者：西南大学
技术研发日：2022.12.29
技术公布日：2023/8/9