一种中药镇咳颗粒及其制备方法与流程

1.本发明涉及药品或食品保健领域，特别是一种中药镇咳颗粒及其制备方法。


背景技术：

2.功能饮料是指通过调整饮料中天然营养素的成分和含量比例，以适应某些特殊人群营养需要的食品，适宜于特定人群饮用，具有调节机体功能作用。在大健康食品的时代下，具有药食两用功能的市场潜力巨大，并呈现平稳增长趋势。目前，市场上存在着各种各样饮料，但是大多数饮料的功能十分简单，仅仅是保持、提高运动能力、加速运动后疲劳消除的作用，而不具备其他效果。
3.咳嗽是中医临床常见病证。该证既可以单独为病，也可伴随其他疾病出现，而且常反复发作，缠绵难愈，给患者带来很大痛苦。近年来，中医药工作者经过不懈地努力，在治疗咳嗽方面取得了很大成就。大量的临床资料表明，采用中药通过内服、外治方法，对治疗咳嗽具有良好的功效，同时在预防咳嗽发病中具有明显优势。
4.专利cn110251627a(一种小儿止咳糖浆及其制备方法)的制备工艺为先将中药进行提取有效成分、浓缩成清膏，再制备单糖浆与浓缩后的清膏进行混匀，得小儿止咳糖浆。该专利的制备工艺复杂，且不利于操作。制备出来的糖浆在服用时需要进行稀释。
5.专利cn109481544a(一种化痰止咳含片及其制备方法)的的制备工艺为先将中药进行提取有效成分、浓缩成清膏，在加入辅料进行制粒压片。其中处方中含有鱼腥草，作为含片很多人对于这个气味很难接受。其工艺步骤较多，所制出的含片普适性较差。
6.专利cn108938818a(一种洋金花止咳含片)的制备工艺为先将药材微粉化，在进行制成软材，颗粒进行干燥后，再加入润滑剂进行混合，静置2小时后在进行压片，进行紫外灯照射后包装。整个制备过程时间较长，且反复干燥对含片的有效成分可能存在损失。
7.目前国际市场上日本有株式会社龙角散系列产品，有散剂、颗粒剂、片剂等，这个产品在日本国内较为畅销，且该公司对这个产品进行相关系列产品的研究。而国内市场上的治疗咳嗽的药物主流剂型分别为药膏剂，含片等。药膏剂大多数用塑料瓶或者玻璃瓶灌装，使用时需要进行稀释搅匀后服用，且携带不方便；片剂的口感大都有很浓的气味，含在口腔中对口腔的刺激也较大，普适性和顺应性较差。
8.为了改善这种药物剂型的缺点，需要开发一种中药镇咳颗粒，在口感上能够减少刺激性，且做成颗粒后，便于携带和方便服用。


技术实现要素：

9.本发明的目的是提供一种中药镇咳颗粒及其制备方法，通过将中药成分微粉化并制备为颗粒制剂，所述颗粒制剂不需要搭配水来服用，放在舌头上缓慢溶化即可，可以迅速针对咽喉发挥作用，恢复咽喉活力，具有味道可口、绿色健康的优点，长期饮用具有祛痰镇咳、清热解毒作用。
10.因此，在第一方面，本发明了提供了一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的
成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、填充剂45-80％、崩解剂10-20％和粘合剂2-10％。
11.在另一优选实施方案中，上述的中药镇咳颗粒中，所述的填充剂含量占颗粒制剂总重的50-70％，填充剂的功能主要是作为颗粒制剂的骨架，起支撑作用。在另一优选实施方案中，其中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、处理琼脂、明胶或糊精中的一种或其任意组合。在另一优选实施方案中，所述的填充剂选自甘露醇、微晶纤维素或其组合。在另一优选实施方案中，所述的填充剂包括含量占颗粒制剂总重的25-50％甘露醇和20-30％微晶纤维素。
12.在另一优选实施方案中，上述的中药镇咳颗粒中，所述的崩解剂的含量占颗粒制剂总重的15％-20％，崩解剂在颗粒制剂中的主要功能是加快颗粒的崩解。在另一优选实施方案中，其中所述的崩解剂选自碳酸钙、二氧化硅、甘氨酸、酒石酸、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单棕榈树脂、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、甲基纤维素、碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸二氢钾或磷酸二氢钠中的一种或其任意组合。在另一优选实施方案中，其中所述的崩解剂选自碳酸钙、二氧化硅、酒石酸、碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸二氢钾或磷酸二氢钠中的一种或其任意组合。在另一优选实施方案中，其中所述的崩解剂包括含量占颗粒制剂总重的15-20％碳酸钙。
13.在另一优选实施方案中，上述的中药镇咳颗粒中，所述的粘合剂的含量占颗粒制剂总重的3-8％，更优选为5-7％。在另一优选实施方案中，其中所述的粘合剂选自聚维酮类、羟丙基纤维素类、羧甲基纤维素钠类、阿拉伯胶类、甲壳素类、丙烯酸树脂类、酒精溶液、水中的一种或其任意组合。在另一个优选的实施方案中，其中所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、明胶、水或其任意组合。在另一个优选的实施方案中，其中所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、水或其组合。
14.在另一优选实施方案中，上述的中药镇咳颗粒中，进一步包含矫味剂。加入矫味剂可以掩盖中药组分的苦味，矫味剂选自酸味剂、香精或其组合，其含量占颗粒制剂总重的质量百分比为0.1-5％。作为苦味阻滞剂的酸味剂可以为有机酸，包括枸橼酸，赖氨酸，甘氨酸，胸苷酸，谷氨酸，谷氨酸钠等。酸味剂通过阻滞味觉信息，从口内传至脑内来干扰味觉传导，特别适用于口腔速释制剂。酸味剂的含量优选为0.1％-2％，更优选为0.2-1％。加入香精能增加不同的气味，增加颗粒的顺应性。加入的香精包括天然香精或人工合成香精。天然香精选自薄荷油，桂皮油，茴香油，薄荷水或复方豆蔻酐等；人工合成香精包括香蕉香精，菠萝香精，橘子香精，柠檬香精或巧克力香精等。加入适量的香精可以掩盖药物苦味，其中加入巧克力香精对掩盖药物苦味有明显的效果，加入薄荷油或者薄荷脑的局部麻醉作用对苦味掩盖作用。香精的含量优选为0.1％-3％，更优选为1-2％。在另一优选实施方案中，上述的中药镇咳颗粒中，进一步包含矫味剂，其中包括0.1％-2％的酸味剂和0.1％-3％的香精。
15.在另一优选实施方案中，上述的中药镇咳颗粒中，进一步包含甜味剂，其含量占颗粒制剂总重的质量百分比为1-3％。甜味剂能增加颗粒的顺应性，优选的甜味剂包括蔗糖、阿巴斯甜、安赛蜜、甜蜜素、糖精、三氯蔗糖、木糖醇、甜叶菊提取物和赤藓糖醇等，优选为蔗糖或阿巴斯甜。
16.在另一优选实施方案中，上述的中药镇咳颗粒中，其中颗粒制剂中水分含量低于1％，更优选水分含量为0.5-0.8％。控制水分含量更有利于加快颗粒的崩解时限，有利于颗
粒制剂在口腔内速溶，迅速起到止咳的作用。在另一优选实施方案中，本发明了提供了一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、矫味剂0.1-5％、填充剂45-80％、崩解剂10-20％和粘合剂2-10％。
17.在另一优选实施方案中，本发明了提供了一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、矫味剂0.1-5％、甜味剂1-3％、填充剂45-80％、崩解剂10-20％和粘合剂2-10％。
18.在另一优选实施方案中，本发明了提供了一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、酸味剂0.1-2％、香精0.1-3％、甜味剂1-3％、填充剂45-80％、崩解剂10-20％和粘合剂2-10％。
19.在另一优选实施方案中，本发明了提供了一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、香精1-3％、甘露醇25-50％、微晶纤维素20-30％、碳酸钙10-20％和聚乙烯吡咯烷酮2-10％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
20.在另一优选实施方案中，本发明了提供了一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-3％、桔梗2-6％、前胡1-3％、陈皮2-6％、紫苏1-3％、甘草2-8％、甘露醇40-50％、碳酸钙15-20％、微晶纤维素20-30％、酸味剂0.1-2％、香精1-3％和聚乙烯吡咯烷酮3-8％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
21.在另一优选实施方案中，本发明了提供了一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-2％、桔梗2-4％、前胡1-2％、陈皮3-5％、紫苏1-2％、甘草3-6％、甘露醇40-50％、碳酸钙15-20％、微晶纤维素20-30％、香精1-3％、酸味剂0.1-2％、甜味剂1-3％和聚乙烯吡咯烷酮5-7％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
22.本发明制备的中药镇咳颗粒，称取相应的中药组分后，利用气流粉碎机进行微粉化过筛，将粉碎好粉末与填充剂、崩解剂和香精等辅料进行混合过筛后，投入到流化床中，加入粘合剂制粒干燥；按照需要的粒径进行分筛，得到中药镇咳颗粒。在药物中，杏仁：降气祛痰、止咳、平喘、润肠通便、治疗疥疮和消肿等营养保健功能、用于咳嗽气喘，胸满痰多，肠燥便秘；桔梗：宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃；前胡：疏散风热、降气化痰。主外感风热，肺热痰郁，咳喘痰多，痰黄稠粘，嗳逆食少，胸膈满闷；陈皮：理气健脾，燥湿化痰；紫苏：镇咳、祛痰、平喘、发散精神之沉闷；甘草：用于气喘咳嗽，调和诸药。填充剂是颗粒的骨架，崩解剂在颗粒中能够加快崩解，酸味剂能掩盖药物的苦味，香精和甜味剂增加不同的口味，粘合剂将所有的粉末进行包合在一起，制成颗粒。
23.本发明制备的中药镇咳颗粒制剂通过草本微粉末，服用后草本成分会附着在呼吸道咽喉黏膜，促进咽喉黏膜的纤毛运动，达到止咳祛痰的作用。颗粒制剂入口即化，甘露醇是在口腔速溶微甜使组合的杏仁、桔梗、前胡、陈皮、紫苏和甘草迅速针对咽喉发挥作用，恢
复咽喉活力，所以并不需要搭配水来服用。本发明制备的中药镇咳颗粒直接含在口中慢慢吞下或含化可以达到最佳效果，尤其适合过敏性的喉咙不适引起的咳嗽起到镇咳作用。
24.本发明的第二方面，是提供一种中药镇咳颗粒制剂的制备方法，所述方法包括如下的步骤：
25.(1)使用粉粹机对中药组分进行粉碎，所述的中药组分包括杏仁、桔梗、前胡、陈皮、紫苏和甘草；
26.(2)将粉碎后的中药组分与辅料混合均匀，所述的辅料包括填充剂和崩解剂；
27.(3)将中药组分和辅料混合物加入至流化床，加入粘合剂制粒干燥；按照需要的粒径进行分筛，得到中药镇咳颗粒制剂，所述颗粒制剂中包含的各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、填充剂45-80％、崩解剂10-20％和粘合剂2-10％。
28.在另一优选实施方案中，所述方法步骤(1)中，各中药组分粉碎后过200-300目筛网，更优选过250-300目筛网，得到微粉化的中药粉末。
29.在另一优选实施方案中，所述方法步骤(2)中，填充剂和崩解剂的定义如前所述。
30.在另一优选实施方案中，所述方法步骤(2)中，所述的辅料进一步包含矫味剂。矫味剂的定义如前所述。
31.在另一优选实施方案中，所述方法步骤(2)中，所述的辅料进一步包含甜味剂。甜味剂的定义如前所述。
32.在另一优选实施方案中，所述方法步骤(3)中，所述的粘合剂选自聚维酮类、羟丙基纤维素类、羧甲基纤维素钠类、阿拉伯胶类、甲壳素类、丙烯酸树脂类、酒精溶液的一种或几种，或上述物质的水溶液，或水。在另一个优选的实施方案中，其中所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、明胶或其任意组合，或上述物质的水溶液，或水。在另一个优选的实施方案中，其中所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、水或聚乙烯吡咯烷酮水溶液。在另一个优选的实施方案中，上述的粘合剂水溶液的质量百分比溶度为5％-15％(m/v)，优选为6％-12％(m/v)，更优选为8-10％(m/v)。在另一个优选的实施方案中，其中所述的粘合剂为10％(m/v)的聚维酮k
30
水溶液。
33.在另一优选实施方案中，所述方法步骤(3)中，将中药组分和辅料混合物加入至流化床，加入粘合剂制粒干燥，控制颗粒制剂中水分含量低于1％，更优选控制水分含量为0.5-0.8％。
34.在另一优选实施方案中，所述方法步骤(3)中，中药组分和辅料混合物加入至流化床干燥时，进风温度控制在40-60℃，时间20-60min，干燥后颗粒制剂中的粘合剂含量占颗粒制剂总重的质量百分比为2-10％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
35.在另一优选实施方案中，所述方法步骤(3)中，中药组分和辅料混合物加入至流化床干燥时，进风温度控制在45-55℃，时间20-40min，干燥后颗粒制剂中的粘合剂含量占颗粒制剂总重的质量百分比为3-8％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
36.在另一优选实施方案中，所述方法步骤(3)中，中药组分和辅料混合物加入至流化床干燥时，进风温度控制在50-55℃，时间30-40min，干燥后颗粒制剂中的粘合剂含量占颗粒制剂总重的质量百分比为5-7％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
37.在另一优选实施方案中，所述方法步骤(3)中，最终制备得到的中药镇咳颗粒为白
色或类白色颗粒，堆密度0.75-0.90g/ml，粒径大小范围250μm-500μm。粒径大小进一步优选为可为250μm-420μm。
38.本发明另一优选的实施方案中，提供一种中药镇咳颗粒制剂的制备方法，所述方法包括如下的步骤：
39.(1)使用粉粹机对中药组分进行粉碎，所述的中药组分包括杏仁、桔梗、前胡、陈皮、紫苏和甘草；
40.(2)将粉碎后的中药组分与辅料混合均匀，所述的辅料包括甘露醇、碳酸钙、微晶纤维素、甜味剂、酸味剂和香精；
41.(3)将中药组分和辅料混合物加入至流化床，加入粘合剂聚乙烯吡咯烷酮或质量百分比溶度为5％-15％(m/v)的聚乙烯吡咯烷酮水溶液制粒干燥，进风温度控制在40-60℃，时间20-60min；过40-60目筛网整粒，得到中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含的各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、香精1-3％、酸味剂0.1-2％、甜味剂1-3％、甘露醇25-50％、微晶纤维素20-30％、碳酸钙10-20％和聚乙烯吡咯烷酮2-10％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
42.通过上述方法制备得到的中药镇咳颗粒特色之一就是将处方的中药进行微粉化后，与辅料进行混合过筛，加入粘合剂进行流化床制粒，干燥后整粒即得。该方法制备工艺简单，颗粒制得后可添加各种甜味剂、酸味剂和香精做成不同口味，增加了服用的顺应性。颗粒包装简便，利于携带，且制出来的颗粒溶解速度较快(免水送服)，患者服用时可快速减缓咳嗽频率，减轻患者痛苦。
43.本发明制备的颗粒制剂的堆密度明显高于日本上市产品龙角散，水分含量明显低于龙角散，粒径范围为龙角散的1/2-1/3左右且粒径分布更为均匀，颗粒制剂中较低的水分含量和粒径范围更小有利于颗粒制剂在口腔内速溶，迅速起到止咳的作用，崩解时间只有龙角散的1/3-1/4，明显优于龙角散。
44.综上，本发明提供一种中药镇咳颗粒及其制备方法，兹将本发明的技术方案总结如下：
45.1、一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、填充剂45-80％、崩解剂10-20％和粘合剂2-10％。
46.2、根据技术方案1所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的填充剂含量占颗粒制剂总重的50-70％。
47.3、根据技术方案1所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、处理琼脂、明胶或糊精中的一种或其任意组合。
48.4、根据技术方案3所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的填充剂选自甘露醇、微晶纤维素或其组合。
49.5、根据技术方案4所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的填充剂包括含量占颗粒制剂总重的25-50％甘露醇和20-30％微晶纤维素。
50.6、根据技术方案1所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的崩解剂的含量占颗粒制剂总重的15％-20％。
51.7、根据技术方案1所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的崩解剂选自碳酸钙、二氧化硅、甘氨酸、酒石酸、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单棕榈树脂、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、甲基纤维素、碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸二氢钾或磷酸二氢钠中的一种或其任意组合。
52.8、根据技术方案7所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的崩解剂选自碳酸钙、二氧化硅、酒石酸、碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸二氢钾或磷酸二氢钠中的一种或其任意组合。
53.9、根据技术方案9所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的崩解剂包括含量占颗粒制剂总重的15-20％碳酸钙。
54.10、根据技术方案1所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的粘合剂的含量占颗粒制剂总重的3-8％。
55.11、根据技术方案10所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的粘合剂的含量占颗粒制剂总重的5-7％。
56.12、根据技术方案1所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的粘合剂选自聚维酮类、羟丙基纤维素类、羧甲基纤维素钠类、阿拉伯胶类、甲壳素类、丙烯酸树脂类、酒精溶液、水中的一种或其任意组合。
57.13、根据技术方案12所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、明胶、水或其任意组合。
58.14、根据技术方案13所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、水或其组合。
59.15、根据技术方案1所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，所述的中药镇咳颗粒中，进一步包含矫味剂，矫味剂选自酸味剂、香精或其组合，其含量占颗粒制剂总重的质量百分比为0.1-5％。
60.16、根据技术方案15所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的酸味剂为有机酸，包括枸橼酸，赖氨酸，甘氨酸，胸苷酸，谷氨酸，谷氨酸钠等。
61.17、根据技术方案16所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，所述的酸味剂的含量为0.1％-2％。
62.18、根据技术方案17所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，所述的酸味剂含量为0.2-1％。
63.19、根据技术方案15所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的香精为天然香精或人工合成香精。
64.20、根据技术方案19所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，所述的天然香精选自薄荷油，桂皮油，茴香油，薄荷水或复方豆蔻酐。
65.21、根据技术方案19所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，所述的人工合成香精包括香蕉香精，菠萝香精，橘子香精，柠檬香精或巧克力香精。
66.22、根据技术方案19所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，所述香精的含量为0.1％-3％。
67.23、根据技术方案22所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，所述的香精含量为1-2％。
68.24、根据技术方案15所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，所述的中药镇咳颗粒中，进一步包含矫味剂，其中包括0.1％-2％的酸味剂和0.1％-3％的香精。
69.25、根据技术方案1所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，所述的中药镇咳颗粒中，进一步包含甜味剂，其含量占颗粒制剂总重的质量百分比为1-3％。
70.26、根据技术方案25所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，所述的甜味剂种类为蔗糖、阿巴斯甜、安赛蜜、甜蜜素、糖精、三氯蔗糖、木糖醇、甜叶菊提取物和赤藓糖醇等。
71.27、根据技术方案26所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，所述的甜味剂为蔗糖或阿巴斯甜。28、根据技术方案1-27任一项所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
72.29、根据技术方案28所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中颗粒制剂中水分含量为0.5-0.8％。
73.30、一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、矫味剂0.1-5％、填充剂45-80％、崩解剂10-20％和粘合剂2-10％。
74.31、一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、矫味剂0.1-5％、甜味剂1-3％、填充剂45-80％、崩解剂10-20％和粘合剂2-10％。
75.32、一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、酸味剂0.1-2％、香精0.1-3％、甜味剂1-3％、填充剂45-80％、崩解剂10-20％和粘合剂2-10％。
76.33、一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、香精1-3％、甘露醇25-50％、微晶纤维素20-30％、碳酸钙10-20％和聚乙烯吡咯烷酮2-10％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
77.34、一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-3％、桔梗2-6％、前胡1-3％、陈皮2-6％、紫苏1-3％、甘草2-8％、甘露醇40-50％、碳酸钙15-20％、微晶纤维素20-30％、酸味剂0.1-2％、香精1-3％和聚乙烯吡咯烷酮3-8％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
78.35、一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-2％、桔梗2-4％、前胡1-2％、陈皮3-5％、紫苏1-2％、甘草3-6％、甘露醇40-50％、碳酸钙15-20％、微晶纤维素20-30％、香精1-3％、酸味剂0.1-2％、甜味剂1-3％和聚乙烯吡咯烷酮5-7％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
79.36、一种中药镇咳颗粒制剂的制备方法，所述方法包括如下的步骤：
80.(1)使用粉粹机对中药组分进行粉碎，所述的中药组分包括杏仁、桔梗、前胡、陈皮、紫苏和甘草；
81.(2)将粉碎后的中药组分与辅料混合均匀，所述的辅料包括填充剂和崩解剂；
82.(3)将中药组分和辅料混合物加入至流化床，加入粘合剂制粒干燥；按照需要的粒径进行分筛，得到中药镇咳颗粒制剂，所述颗粒制剂中包含的各成分含量占颗粒制剂总重
的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、填充剂45-80％、崩解剂10-20％和粘合剂2-10％。
83.37、根据技术方案36所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(1)中，各中药组分粉碎后过200-300目筛网，得到微粉化的中药粉末。
84.38、根据技术方案37所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(1)中，各中药组分粉碎后过250-300目筛网，得到微粉化的中药粉末。
85.38、根据技术方案36所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(2)中，其中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、处理琼脂、明胶或糊精中的一种或其任意组合。
86.39、根据技术方案38所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(2)中，其中所述的填充剂选自甘露醇、微晶纤维素或其组合。
87.40、根据技术方案36所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(2)中，其中所述的崩解剂选自碳酸钙、二氧化硅、甘氨酸、酒石酸、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单棕榈树脂、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、甲基纤维素、碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸二氢钾或磷酸二氢钠中的一种或其任意组合。
88.41、根据技术方案40所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(2)中，其中所述的崩解剂选自碳酸钙、二氧化硅、酒石酸、碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸二氢钾或磷酸二氢钠中的一种或其任意组合。
89.42、根据技术方案36所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(2)中，其中所述的辅料进一步包含矫味剂，矫味剂选自酸味剂、香精或其组合。
90.43、根据技术方案42所述的制备方法，其特征在于，其中所述的酸味剂为有机酸，包括枸橼酸，赖氨酸，甘氨酸，胸苷酸，谷氨酸，谷氨酸钠等。
91.44、根据技术方案42所述的制备方法，其特征在于，其中所述的香精为天然香精或人工合成香精。
92.45、根据技术方案44所述的制备方法，其特征在于，所述的天然香精选自薄荷油，桂皮油，茴香油，薄荷水或复方豆蔻酐。
93.46、根据技术方案44所述的制备方法，其特征在于，所述的人工合成香精包括香蕉香精，菠萝香精，橘子香精，柠檬香精或巧克力香精。
94.47、根据技术方案36所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(2)中，其中所述的辅料进一步包含甜味剂。
95.48、根据技术方案47所述的制备方法，其特征在于，所述的甜味剂种类为蔗糖、阿巴斯甜、安赛蜜、甜蜜素、糖精、三氯蔗糖、木糖醇、甜叶菊提取物和赤藓糖醇等。
96.49、根据技术方案48所述的制备方法，其特征在于，所述的甜味剂为蔗糖或阿巴斯甜。
97.50、根据技术方案36所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，所述的粘合剂选自聚维酮类、羟丙基纤维素类、羧甲基纤维素钠类、阿拉伯胶类、甲壳素类、丙烯酸树脂类、酒精溶液的一种或几种，或上述物质的水溶液，或水。
98.51、根据技术方案50所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、明胶或其任意组合，或
上述物质的水溶液，或水。
99.52、根据技术方案51所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、水或聚乙烯吡咯烷酮水溶液。
100.53、根据技术方案50-52任一项所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，所述的粘合剂水溶液的质量百分比溶度为5％-15％(m/v)。
101.54、根据技术方案53所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，所述的粘合剂水溶液的质量百分比溶度为6％-12％(m/v)。
102.55、根据技术方案54所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，所述的粘合剂水溶液的质量百分比溶度为8-10％(m/v)。
103.56、根据技术方案55所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，所述的粘合剂为10％(m/v)的聚维酮k
30
水溶液。
104.57、根据技术方案36-56任一项所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，将中药组分和辅料混合物加入至流化床，加入粘合剂制粒干燥，控制颗粒制剂中水分含量低于1％。
105.58、根据技术方案57所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，将中药组分和辅料混合物加入至流化床，加入粘合剂制粒干燥，控制颗粒制剂中水分含量为0.5-0.8％。
106.59、根据技术方案57所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，中药组分和辅料混合物加入至流化床干燥时，进风温度控制在40-60℃，时间20-60min，干燥后颗粒制剂中的粘合剂含量占颗粒制剂总重的质量百分比为2-10％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
107.60、根据技术方案59所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，中药组分和辅料混合物加入至流化床干燥时，进风温度控制在45-55℃，时间20-40min，干燥后颗粒制剂中的粘合剂含量占颗粒制剂总重的质量百分比为3-8％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
108.61、根据技术方案60所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，中药组分和辅料混合物加入至流化床干燥时，进风温度控制在50-55℃，时间30-40min，干燥后颗粒制剂中的粘合剂含量占颗粒制剂总重的质量百分比为5-7％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
109.62、根据技术方案36-61任一项所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，最终制备得到的中药镇咳颗粒为白色或类白色颗粒，堆密度0.75-0.90g/ml，粒径大小范围为250μm-500μm。
110.63、根据技术方案62所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，最终制备得到的中药镇咳颗粒为白色或类白色颗粒，堆密度0.75-0.90g/ml，粒径大小范围为250μm-420μm。
111.64、一种中药镇咳颗粒制剂的制备方法，所述方法包括如下的步骤：
112.(1)使用粉粹机对中药组分进行粉碎，所述的中药组分包括杏仁、桔梗、前胡、陈皮、紫苏和甘草；
113.(2)将粉碎后的中药组分与辅料混合均匀，所述的辅料包括甘露醇、碳酸钙、微晶
纤维素、甜味剂、酸味剂和香精；
114.(3)将中药组分和辅料混合物加入至流化床，加入粘合剂聚乙烯吡咯烷酮或质量百分比溶度为5％-15％(m/v)的聚乙烯吡咯烷酮水溶液制粒干燥，进风温度控制在40-60℃，时间20-60min；过40-60目筛网整粒，得到中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含的各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、香精1-3％、酸味剂0.1-2％、甜味剂1-3％、甘露醇25-50％、微晶纤维素20-30％、碳酸钙10-20％和聚乙烯吡咯烷酮2-10％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。
附图说明
115.图1：实施例1、2、3、4制备的颗粒制剂对比日本市售龙角散颗粒进行堆密度、崩解时限及水分含量考察对比。
116.图2：实施例1、2、3、4制备的颗粒制剂对比日本市售龙角散颗粒进行粒径范围对比示意图。
具体实施方式
117.实施例1
118.称取检验合格的药材：杏仁3g、桔梗7.5g、前胡1.5g、陈皮4.5g、紫苏6g、甘草15g，另称取甘露醇45g、碳酸钙22.5g和微晶纤维素42g。
119.选择流化床一步制粒法，步骤包括：
120.(1)将称量药材分别用打粉机粉碎，收集打碎后的粉末过250目筛网，备用；
121.(2)将过完筛的药材粉末、辅料放入同一自封袋中混合均匀；
122.(3)将步骤2中混合物加入至流化床，设置进风温度50℃，加入100g 10％(m/v)聚维酮k
30
水溶液制粒干燥；
123.(4)取步骤3中干颗粒，过40-60目筛网整粒，得到中药镇咳颗粒，其中控制干燥后的制剂包含的各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁2％、桔梗4.4％、前胡1％、陈皮2.9％、紫苏3.8％、甘草9.5％、甘露醇28.5％、微晶纤维素26.6％、碳酸钙14.3％和聚维酮k
30 6.3％，水分含量低于1％。
124.实施例2
125.称取检验合格的药材：杏仁6g、桔梗4.5g、前胡4.5g、陈皮1.5g、紫苏3g、甘草7.5g，另称取甘露醇63g、碳酸钙24g、微晶纤维素33g、巧克力香精3g。选择流化床一步制粒法，步骤包括：
126.(1)将称量药材分别用打粉机粉碎，收集打碎后的粉末过250目筛网，备用；
127.(2)将过完筛的药材粉末、辅料放入同一自封袋中混合均匀；
128.(3)将步骤2中混合物加入至流化床，设置进风温度50℃，加入100g 10％(m/v)聚维酮k
30
水溶液制粒干燥；
129.(4)取步骤3中干颗粒，过40-60目筛网整粒，得到中药镇咳颗粒，其中控制干燥后的制剂包含的各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁3.7％、桔梗2.8％、前胡2.8％、陈皮0.9％、紫苏1.8％、甘草4.7％、香精1.9％、甘露醇39％、微晶纤维素20.5％、碳酸钙14.9％和聚维酮k
30
6.2％，水分含量低于1％。
130.实施例3
131.称取检验合格的药材：杏仁4.5g、桔梗10.5g、前胡3g、紫苏6g、甘草9g，另称取甘露醇60g、碳酸钙27g、微晶纤维素27g、巧克力香精3g和谷氨酸钠1g。选择流化床一步制粒法，步骤包括：
132.(1)将称量药材分别用打粉机粉碎，收集打碎后的粉末过250目筛网，备用；
133.(2)将过完筛的药材粉末、辅料放入同一自封袋中混合均匀；
134.(3)将步骤2中混合物加入至流化床，设置进风温度55℃，加入100g10％(m/v)聚维酮k
30
水溶液制粒干燥；
135.(4)取步骤3中干颗粒，过40-60目筛网整粒，得到中药镇咳颗粒，其中控制干燥后的制剂包含的各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁2.8％、桔梗6.5％、前胡1.9％、紫苏3.7％、甘草5.6％、香精1.9％、谷氨酸钠0.6％、甘露醇37％、微晶纤维素16.6％、碳酸钙16.6％和聚维酮k
30
6.2％，水分含量低于1％。
136.实施例4
137.称取检验合格的药材：杏仁1.5g、桔梗6g、陈皮4.5g、紫苏3g、甘草12g，另称取甘露醇63g、碳酸钙18g、微晶纤维素39g、巧克力香精3g、谷氨酸钠1g和阿巴斯甜3g。选择流化床一步制粒法，步骤包括：
138.(1)将称量药材分别用打粉机粉碎，收集打碎后的粉末过250目筛网，备用；
139.(2)将过完筛的药材粉末、辅料放入同一自封袋中混合均匀；
140.(3)将步骤2中混合物加入至流化床，设置进风温度55℃，加入100g10％(m/v)聚维酮k
30
水溶液制粒干燥；
141.(4)取步骤3中干颗粒，过40-60目筛网整粒，得到中药镇咳颗粒，其中控制干燥后的制剂包含的各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁0.9％、桔梗3.6％、陈皮2.7％、紫苏1.8％、甘草7.3％、香精1.8％、谷氨酸钠0.6％、阿巴斯甜1.8％、甘露醇38.2％、微晶纤维素23.6％、碳酸钙10.9％和聚维酮k
30 6.1％，水分含量低于1％。
142.实施例5
143.对实施例1、2、3、4制备的中药镇咳颗粒对比日本市售龙角散颗粒进行堆密度、粒径、崩解时限及水分含量考察对比如下：
144.样品堆密度/g/ml粒径范围/μm崩解时间/s水分％实施例10.76250-5003.90.5实施例20.77250-5003.60.8实施例30.82250-4203.30.6实施例40.85250-4203.50.7龙角散0.59833-99012.41.2
145.图1显示本发明制备的颗粒制剂的堆密度明显高于龙角散，水分含量明显低于龙角散，崩解时间只有龙角散的1/3-1/4，明显快于龙角散。
146.图2显示颗粒制剂粒径分布明显比龙角散更为均匀，且粒径范围为龙角散的1/2-1/3左右，显示本发明的方法制备的颗粒制剂具有更好的质量控制。颗粒制剂中较低的水分含量和粒径范围更小有利于颗粒制剂在口腔内速溶，迅速起到止咳的作用，崩解时间只有龙角散的1/3-1/4，明显优于龙角散。
147.对本发明所述中药镇咳颗粒进行抽样检测，结果表明均符合中国药典四部颗粒剂检查项下的相关标准。

技术特征：
1.一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、填充剂45-80％、崩解剂10-20％和粘合剂2-10％。2.根据权利要求1所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、处理琼脂、明胶或糊精中的一种或其任意组合。3.根据权利要求1所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的崩解剂选自碳酸钙、二氧化硅、甘氨酸、酒石酸、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单棕榈树脂、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、甲基纤维素、碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸二氢钾或磷酸二氢钠中的一种或其任意组合。4.根据权利要求1所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中所述的粘合剂选自聚维酮类、羟丙基纤维素类、羧甲基纤维素钠类、阿拉伯胶类、甲壳素类、丙烯酸树脂类、酒精溶液、水中的一种或其任意组合。5.根据权利要求1所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，所述的中药镇咳颗粒中，进一步包含矫味剂，矫味剂选自酸味剂、香精或其组合，其含量占颗粒制剂总重的质量百分比为0.1-5％。6.根据权利要求1所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，所述的中药镇咳颗粒中，进一步包含甜味剂，其含量占颗粒制剂总重的质量百分比为1-3％。7.根据权利要求1-6任一项所述的中药镇咳颗粒制剂，其特征在于，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。8.一种中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含以下的成分，各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、酸味剂0.1-2％、香精0.1-3％、甜味剂1-3％、填充剂45-80％、崩解剂10-20％和粘合剂2-10％。9.一种中药镇咳颗粒制剂的制备方法，所述方法包括如下的步骤：(1)使用粉粹机对中药组分进行粉碎，所述的中药组分包括杏仁、桔梗、前胡、陈皮、紫苏和甘草；(2)将粉碎后的中药组分与辅料混合均匀，所述的辅料包括填充剂和崩解剂；(3)将中药组分和辅料混合物加入至流化床，加入粘合剂制粒干燥；按照需要的粒径进行分筛，得到中药镇咳颗粒制剂，所述颗粒制剂中包含的各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、填充剂45-80％、崩解剂10-20％和粘合剂2-10％。10.一种中药镇咳颗粒制剂的制备方法，所述方法包括如下的步骤：(1)使用粉粹机对中药组分进行粉碎，所述的中药组分包括杏仁、桔梗、前胡、陈皮、紫苏和甘草；(2)将粉碎后的中药组分与辅料混合均匀，所述的辅料包括甘露醇、碳酸钙、微晶纤维素、甜味剂、酸味剂和香精；(3)将中药组分和辅料混合物加入至流化床，加入粘合剂聚乙烯吡咯烷酮或质量百分比溶度为5％-15％(m/v)的聚乙烯吡咯烷酮水溶液制粒干燥，进风温度控制在40-60℃，时
间20-60min；过40-60目筛网整粒，得到中药镇咳颗粒制剂，所述制剂包含的各成分含量占颗粒制剂总重的质量百分比分别为：杏仁1-5％、桔梗1-8％、前胡1-4％、陈皮1-8％、紫苏1-5％、甘草1-10％、香精1-3％、酸味剂0.1-2％、甜味剂1-3％、甘露醇25-50％、微晶纤维素20-30％、碳酸钙10-20％和聚乙烯吡咯烷酮2-10％，其中颗粒制剂中水分含量低于1％。

技术总结
本发明提供一种中药镇咳颗粒及其制备方法，该颗粒主要由药食两用中药的杏仁、桔梗、前胡、陈皮、紫苏、甘草进行配方配比，有良好的降气平喘、止咳化痰的作用，可用于改善各种症状引起的咳嗽。本发明制备的颗粒制剂的堆密度明显高于日本上市产品龙角散，水分含量明显低于龙角散，粒径范围为龙角散的1/2-1/3左右且粒径分布更为均匀，颗粒制剂中较低的水分含量和粒径范围更小有利于颗粒制剂在口腔内速溶，迅速起到止咳的作用，尤其是对于有吞咽困难的人群可免水服用，服用更为方便快捷。服用更为方便快捷。


技术研发人员：黄旻 郭晓迪 冯利萍
受保护的技术使用者：浙江贝灵生物医药有限公司
技术研发日：2022.04.10
技术公布日：2023/8/9