一种胃溶型薄膜包衣预混剂及其制备方法与流程

1.本发明属于药品辅料技术领域，具体涉及一种胃溶型薄膜包衣预混剂及其制备方法。


背景技术：

2.随着药用辅料技术的不断革新发展，药品包衣技术也从糖包衣发展演变成薄膜包衣，薄膜包衣具有稳定性好、包衣时间短、增重少、抗湿性好的优点，已逐渐代替糖包衣。药物薄膜包衣主要为了掩盖刺激性气味、苦涩味道，以及不美观的颜色，以提高服药依从性。另外，薄膜包衣还能够延缓药物释放时间，适用于不同部位的给药吸收；因此，薄膜包衣分为胃溶型薄膜包衣和肠溶型薄膜包衣，胃溶型薄膜包衣含有在水中和胃液中溶解的成膜剂，而肠溶型薄膜包衣含有不溶于胃液，但溶于肠液的成膜剂。
3.近些年，随着各种新型高分子聚合物出现和新颖的包衣设备的问世，使薄膜包衣得到了普及和发展，薄膜包衣剂一般由成膜剂、增塑剂、固体添加剂和助剂等成分组成，在生产时，将这几种物料按照一定的配方比例和特定的生产工艺预先混合均匀，形成一种完整的生产物料，该生产物料即称为薄膜包衣预混剂。在薄膜包衣预混剂中，多种辅料并不是简单的混合，由于成膜材料、增塑剂以及着色剂的组合类型和配比的不同，都会对包衣剂的力学性质，包括薄膜的抗拉强度、杨氏模量和玻璃转化温度等指标产生明显影响，因此与单一的成膜高分子材料相比，薄膜包衣预混剂具有独特的优势。并且为了适用不同药物成分物理、化学性质，薄膜包衣的配方、方法也均有不同。尤其是中药成分片剂，含有各种中药材粉体，具有刺激性味道和苦涩味，常采用糖衣包片，但中药一般为长期服用药物，糖衣包片会大幅增加片剂重量，多糖成分对忌糖患者和糖尿病患者和不友好，影响身体健康；并且中药粉末成分极易发生吸潮、霉变、开裂、不易保存、药效下降等问题；但由于中药成分各种粉末含量高，采用薄膜包衣存在附着力差导致易吸湿、开裂的问题，尤其是水性薄膜包衣，即胃溶型薄膜包衣，如果附着力差，则更加容易吸湿使药片变质，包衣质量不稳定，给药片带来很大的用药隐患。


技术实现要素：

4.针对中药成分片剂采用糖衣包片长期服用会影响身体健康，且极易发生吸潮、霉变、开裂；以及采用水性薄膜包衣也存在附着力差导致易吸湿、开裂的问题，本发明提供一种胃溶型薄膜包衣预混剂及其制备方法，添加了β-环糊精、改性钛白粉、聚乙烯吡咯烷酮、硅藻土、椰皮纳晶纤维素ncc等，并采用特殊的混配方法，制备出薄膜包衣预混剂，成膜致密较薄，附着力强，不易吸潮、霉变、开裂，能够满足患者长期用药要求，安全健康。其具体技术方案如下：
5.一种胃溶型薄膜包衣预混剂，预混剂的组成质量份数包括复合成膜剂30～50份、遮光剂0.5～2份、附着剂0.1～2份、防潮剂0.5～2份、抗裂剂0.2～2份，助流剂2～5份、增塑剂8～12份、口味剂0.5～5份和着色剂0.5～5份；所述复合成膜剂的组成质量份数包括羟丙
甲基纤维素2～6份、聚乙烯醇1～3份、共聚维酮1～2份、β-环糊精0.01～0.1份；所述遮光剂为改性钛白粉；所述附着剂为聚乙烯吡咯烷酮；所述防潮剂为硅藻土；所述抗裂剂为纳晶纤维素ncc。
6.上述技术方案中，所述助流剂为滑石粉；所述增塑剂为聚乙二醇6000、聚乙二醇300或聚乙二醇400；所述口味剂为食用果味剂；所述着色剂为食用色素；
7.上述技术方案中，所述纳晶纤维素ncc为以椰皮为原料水解制备的纳晶纤维素。
8.上述技术方案中，所述改性钛白粉为金红石型钛白粉在氮气保护下经1800～2000℃高温热处理10～20h，得到的蓝色金红石型钛白粉。
9.上述一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
10.s1预处理：
11.取防潮剂进行液氮冷冻1～2h，紧接着粉碎分级或研磨成中位粒度小于2um的粉体，之后将粉体置于液氮中保存，得到防潮剂冻干粉，备用；
12.取遮光剂，以无水乙醇为研磨介质，湿球磨30～50min，然后在80～100℃下烘干，得到遮光剂球磨粉，备用；
13.s2，制备复合成膜剂：
14.按质量份数，取羟丙甲基纤维素2～6份、聚乙烯醇1～3份、共聚维酮1～2份和β-环糊精0.01～0.1份进行混合均匀，得到复合成膜剂；
15.s3，制备预混剂：
16.按质量份数，取防潮剂冻干粉0.5～2份、助流剂1～2份和抗裂剂0.2～2份，先将防潮剂和助流剂进行均匀混合得到混合物a；然后将混合物a与抗裂剂进行气流混合30～60min，得到混合物b；
17.按质量份数，取复合成膜剂30～50份、助流剂1～3份、增塑剂8～12份和口味剂0.5～5份，与10～25份纯化水或体积浓度25～40％的乙醇均匀混合1～2h，然后在35～45℃干燥，均混得到混合物c；
18.将混合物b、混合物c、附着剂0.1～2份、着色剂0.5～5份和遮光剂球磨粉0.5～2份进行干球磨混合1～2h，过80～180目筛，取筛下物，得到预混剂。
19.本发明的一种胃溶型薄膜包衣预混剂及其制备方法，与现有技术相比，有益效果为：
20.一、本发明包衣预混剂添加改性钛白粉作为遮光剂，蓝色遮光剂的遮光效果更好，能够减少遮光剂的用量，减薄包衣膜；另外，遮光剂配合硅藻土使用，进一步提高遮光效果，节省遮光剂的用量成本。
21.二、本发明包衣预混剂的复合成膜剂中添加少量β-环糊精，能够增加部分粘结性，配合滑石粉助流分散，在提高成膜致密性效果的同时，β-环糊精用量不会造成复合成膜剂的复配性差的问题。
22.三、本发明包衣预混剂中添加聚乙烯吡咯烷酮，配合硅藻土使用，能够提高包衣附着强度；另外，硅藻土具有除湿作用；硅藻土粒径较小，包衣后硅藻土不会裸露在包衣表面，因此不会吸收环境中的潮气，但环境中的潮气一旦通过包衣薄弱部位进入包衣层或药片中，则硅藻土具有一道阻隔屏障作用，且硅藻土吸湿后能够减少进入药片中的潮气，防止药片中的中药成分发生霉变。
23.四、本发明包衣预混剂中添加纳晶纤维素ncc，纳晶纤维素ncc为以椰皮为原料，椰皮制备纳晶纤维素ncc，韧性、抗拉强度更高，有效防止包衣层开裂，尤其是当硅藻土吸湿后，能够减少膨胀开裂，预防更多的湿气通过裂缝进入药片中。
24.五、本发明包衣预混剂中各种辅料的添加较少，也能够实现附着力强的致密成膜包衣层，节省辅料用量成本。
25.六、本发明制备方法设计防潮剂硅藻土进行液氮冻干，降低粘度，便于粉碎成较小粒度；后续在液氮冷冻下保存，能够保持硅藻土的干燥性，保证在复配预混剂后保持良好防潮性能。
26.七、本发明制备方法设计遮光剂改性钛白粉进行湿球磨，改善钛白粉表面形貌，减少棱角，使钛白粉的填充流动性更好，分散均匀，提高遮光效果。
27.八、本发明制备方法设计先将防潮剂冻干粉、助流剂和抗裂剂进行混合，因为抗裂剂和防潮剂的粒度都较小，在多种材料中不好分散混合，因此进行预先混合，其中，防潮剂具有一定粘度，添加部分助流剂来提高光滑流动分散性，然后再与抗裂剂混合，这样也能够提高抗裂剂的分散混合均匀性。如果按照全部原料一起混合方法，则会增加混合时间，且即使增加混合时间也不能够达到较好的均匀效果；且如果增加混合时间，则会破坏各种原料的颗粒结构，将颗粒打得过细，不利于吸潮，包衣强度低，易剥离、易开裂。
28.综上，本发明制备的预混剂成膜好，附着力强，不易吸潮霉变开裂，成膜增重小于3.5％，吸潮膨胀率小于3.5％、霉变率小于2％、开裂率低3％，能够满足患者长期用药要求，具有良好的实用价值。
具体实施方式
29.下面结合具体实施案例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例。
30.实施例1
31.一种胃溶型薄膜包衣预混剂，预混剂的组成质量份数包括复合成膜剂40份、遮光剂1份、附着剂1份、防潮剂1份、抗裂剂1份，助流剂3份、增塑剂10份、口味剂2份和着色剂3份。
32.其中，复合成膜剂的组成质量份数包括羟丙甲基纤维素4份、聚乙烯醇2份、共聚维酮1份、β-环糊精0.05份。遮光剂为改性钛白粉，改性钛白粉为金红石型钛白粉在氮气保护下经2000℃高温热处理18h，得到的蓝色金红石型钛白粉。附着剂为聚乙烯吡咯烷酮。防潮剂为硅藻土。抗裂剂为纳晶纤维素ncc，纳晶纤维素ncc为以椰皮为原料水解制备的纳晶纤维素。助流剂为滑石粉。增塑剂为聚乙二醇6000。口味剂为食用果味剂。着色剂为食用色素。
33.上述一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
34.s1预处理：
35.取防潮剂进行液氮冷冻2h，紧接着粉碎分级或研磨成中位粒度800nm的粉体，之后将粉体置于液氮中保存，得到防潮剂冻干粉，备用；
36.取遮光剂，以无水乙醇为研磨介质，湿球磨40min，然后在100℃下烘干，得到遮光剂球磨粉，备用；
37.s2，制备复合成膜剂：
38.按质量份数，取羟丙甲基纤维素4份、聚乙烯醇2份、共聚维酮1份和β-环糊精0.05份进行混合均匀，得到复合成膜剂；
39.s3，制备预混剂：
40.按质量份数，取防潮剂冻干粉1份、助流剂2份和抗裂剂1份，先将防潮剂和助流剂进行均匀混合得到混合物a；然后将混合物a与抗裂剂进行气流混合50min，得到混合物b；
41.按质量份数，取复合成膜剂40份、助流剂1份、增塑剂10份和口味剂2份，与15份体积浓度30％的乙醇均匀混合1.5h，然后在40℃干燥，均混得到混合物c；
42.将混合物b、混合物c、附着剂1份、着色剂3份和遮光剂球磨粉1份进行干球磨混合1.5h，过80目筛，取筛下物，得到预混剂。
43.实施例2
44.一种胃溶型薄膜包衣预混剂，预混剂的组成质量份数包括复合成膜剂30份、遮光剂0.5份、附着剂0.1份、防潮剂0.5份、抗裂剂0.2份，助流剂2份、增塑剂8份、口味剂0.5份和着色剂0.5份。
45.其中，复合成膜剂的组成质量份数包括羟丙甲基纤维素2份、聚乙烯醇1份、共聚维酮1份、β-环糊精0.01份。遮光剂为改性钛白粉，改性钛白粉为金红石型钛白粉在氮气保护下经1800℃高温热处理10h，得到的蓝色金红石型钛白粉。附着剂为聚乙烯吡咯烷酮。防潮剂为硅藻土。抗裂剂为纳晶纤维素ncc，纳晶纤维素ncc为以椰皮为原料水解制备的纳晶纤维素。助流剂为滑石粉。增塑剂为聚乙二醇300。口味剂为食用果味剂。着色剂为食用色素。
46.上述一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
47.s1预处理：
48.取防潮剂进行液氮冷冻2h，紧接着粉碎分级或研磨成中位粒度1um的粉体，之后将粉体置于液氮中保存，得到防潮剂冻干粉，备用；
49.取遮光剂，以无水乙醇为研磨介质，湿球磨35min，然后在90℃下烘干，得到遮光剂球磨粉，备用；
50.s2，制备复合成膜剂：
51.按质量份数，取羟丙甲基纤维素2份、聚乙烯醇1份、共聚维酮1份和β-环糊精0.01份进行混合均匀，得到复合成膜剂；
52.s3，制备预混剂：
53.按质量份数，取防潮剂冻干粉0.5份、助流剂1份和抗裂剂0.2份，先将防潮剂和助流剂进行均匀混合得到混合物a；然后将混合物a与抗裂剂进行气流混合60min，得到混合物b；
54.按质量份数，取复合成膜剂30份、助流剂1份、增塑剂8份和口味剂0.5份，与12份体积浓度25％的乙醇均匀混合1h，然后在35℃干燥，均混得到混合物c；
55.将混合物b、混合物c、附着剂0.1份、着色剂0.5份和遮光剂球磨粉0.5份进行干球磨混合1h，过100目筛，取筛下物，得到预混剂。
56.实施例3
57.一种胃溶型薄膜包衣预混剂，预混剂的组成质量份数包括复合成膜剂50份、遮光剂2份、附着剂2份、防潮剂2份、抗裂剂2份，助流剂5份、增塑剂12份、口味剂5份和着色剂5份。
58.其中，复合成膜剂的组成质量份数包括羟丙甲基纤维素6份、聚乙烯醇3份、共聚维酮2份、β-环糊精0.1份。遮光剂为改性钛白粉，改性钛白粉为金红石型钛白粉在氮气保护下经2000℃高温热处理20h，得到的蓝色金红石型钛白粉。附着剂为聚乙烯吡咯烷酮。防潮剂为硅藻土。抗裂剂为纳晶纤维素ncc，纳晶纤维素ncc为以椰皮为原料水解制备的纳晶纤维素。助流剂为滑石粉。增塑剂为聚乙二醇400。口味剂为食用果味剂。着色剂为食用色素。
59.上述一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
60.s1预处理：
61.取防潮剂进行液氮冷冻1.5h，紧接着粉碎分级或研磨成中位粒度1.5um的粉体，之后将粉体置于液氮中保存，得到防潮剂冻干粉，备用；
62.取遮光剂，以无水乙醇为研磨介质，湿球磨50min，然后在100℃下烘干，得到遮光剂球磨粉，备用；
63.s2，制备复合成膜剂：
64.按质量份数，取羟丙甲基纤维素6份、聚乙烯醇3份、共聚维酮2份和β-环糊精0.1份进行混合均匀，得到复合成膜剂；
65.s3，制备预混剂：
66.按质量份数，取防潮剂冻干粉2份、助流剂2份和抗裂剂2份，先将防潮剂和助流剂进行均匀混合得到混合物a；然后将混合物a与抗裂剂进行气流混合30min，得到混合物b；
67.按质量份数，取复合成膜剂50份、助流剂3份、增塑剂12份和口味剂5份，与20份纯化水均匀混合2h，然后在45℃干燥，均混得到混合物c；
68.将混合物b、混合物c、附着剂2份、着色剂5份和遮光剂球磨粉2份进行干球磨混合1h，过110目筛，取筛下物，得到预混剂。
69.实施例4
70.一种胃溶型薄膜包衣预混剂，预混剂的组成质量份数包括复合成膜剂30份、遮光剂2份、附着剂0.1份、防潮剂2份、抗裂剂0.2份，助流剂5份、增塑剂8份、口味剂5份和着色剂0.5份。
71.其中，复合成膜剂的组成质量份数包括羟丙甲基纤维素6份、聚乙烯醇1份、共聚维酮2份、β-环糊精0.01份。遮光剂为改性钛白粉，改性钛白粉为金红石型钛白粉在氮气保护下经2000℃高温热处理10h，得到的蓝色金红石型钛白粉。附着剂为聚乙烯吡咯烷酮。防潮剂为硅藻土。抗裂剂为纳晶纤维素ncc，纳晶纤维素ncc为以椰皮为原料水解制备的纳晶纤维素。助流剂为滑石粉。增塑剂为聚乙二醇6000。口味剂为食用果味剂。着色剂为食用色素。
72.上述一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
73.s1预处理：
74.取防潮剂进行液氮冷冻2h，紧接着粉碎分级或研磨成中位粒度1.2um的粉体，之后将粉体置于液氮中保存，得到防潮剂冻干粉，备用；
75.取遮光剂，以无水乙醇为研磨介质，湿球磨30min，然后在90℃下烘干，得到遮光剂球磨粉，备用；
76.s2，制备复合成膜剂：
77.按质量份数，取羟丙甲基纤维素6份、聚乙烯醇1份、共聚维酮2份和β-环糊精0.01份进行混合均匀，得到复合成膜剂；
78.s3，制备预混剂：
79.按质量份数，取防潮剂冻干粉2份、助流剂2份和抗裂剂0.2份，先将防潮剂和助流剂进行均匀混合得到混合物a；然后将混合物a与抗裂剂进行气流混合50min，得到混合物b；
80.按质量份数，取复合成膜剂30份、助流剂3份、增塑剂8份和口味剂5份，与20份体积浓度40％的乙醇均匀混合2h，然后在35℃干燥，均混得到混合物c；
81.将混合物b、混合物c、附着剂0.1份、着色剂0.5份和遮光剂球磨粉2份进行干球磨混合2h，过180目筛，取筛下物，得到预混剂。
82.实施例5
83.一种胃溶型薄膜包衣预混剂，预混剂的组成质量份数包括复合成膜剂50份、遮光剂0.5份、附着剂2份、防潮剂0.5份、抗裂剂2份，助流剂2份、增塑剂12份、口味剂0.5份和着色剂5份。
84.其中，复合成膜剂的组成质量份数包括羟丙甲基纤维素2份、聚乙烯醇3份、共聚维酮1份、β-环糊精0.1份。遮光剂为改性钛白粉，改性钛白粉为金红石型钛白粉在氮气保护下经1800℃高温热处理20h，得到的蓝色金红石型钛白粉。附着剂为聚乙烯吡咯烷酮。防潮剂为硅藻土。抗裂剂为纳晶纤维素ncc，纳晶纤维素ncc为以椰皮为原料水解制备的纳晶纤维素。助流剂为滑石粉。增塑剂为聚乙二醇300。口味剂为食用果味剂。着色剂为食用色素。
85.上述一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
86.s1预处理：
87.取防潮剂进行液氮冷冻1h，紧接着粉碎分级或研磨成中位粒度750nm的粉体，之后将粉体置于液氮中保存，得到防潮剂冻干粉，备用；
88.取遮光剂，以无水乙醇为研磨介质，湿球磨30min，然后在80℃下烘干，得到遮光剂球磨粉，备用；
89.s2，制备复合成膜剂：
90.按质量份数，取羟丙甲基纤维素2份、聚乙烯醇3份、共聚维酮1份和β-环糊精0.1份进行混合均匀，得到复合成膜剂；
91.s3，制备预混剂：
92.按质量份数，取防潮剂冻干粉0.5份、助流剂1份和抗裂剂2份，先将防潮剂和助流剂进行均匀混合得到混合物a；然后将混合物a与抗裂剂进行气流混合30min，得到混合物b；
93.按质量份数，取复合成膜剂50份、助流剂1份、增塑剂12份和口味剂0.5份，与10份体积浓度25％的乙醇均匀混合1h，然后在35℃干燥，均混得到混合物c；
94.将混合物b、混合物c、附着剂2份、着色剂5份和遮光剂球磨粉0.5份进行干球磨混合1h，过80目筛，取筛下物，得到预混剂。
95.实施例6
96.一种胃溶型薄膜包衣预混剂，预混剂的组成质量份数包括复合成膜剂35份、遮光剂1.5份、附着剂0.5份、防潮剂1.2份、抗裂剂1.5份，助流剂2.5份、增塑剂8.5份、口味剂2.2份和着色剂1.8份。
97.其中，复合成膜剂的组成质量份数包括羟丙甲基纤维素2.5份、聚乙烯醇1.5份、共聚维酮1.2份、β-环糊精0.08份。遮光剂为改性钛白粉，改性钛白粉为金红石型钛白粉在氮气保护下经18500℃高温热处理13h，得到的蓝色金红石型钛白粉。附着剂为聚乙烯吡咯烷
酮。防潮剂为硅藻土。抗裂剂为纳晶纤维素ncc，纳晶纤维素ncc为以椰皮为原料水解制备的纳晶纤维素。助流剂为滑石粉。增塑剂为聚乙二醇400。口味剂为食用果味剂。着色剂为食用色素。
98.上述一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
99.s1预处理：
100.取防潮剂进行液氮冷冻2h，紧接着粉碎分级或研磨成中位粒度900nm的粉体，之后将粉体置于液氮中保存，得到防潮剂冻干粉，备用；
101.取遮光剂，以无水乙醇为研磨介质，湿球磨40min，然后在95℃下烘干，得到遮光剂球磨粉，备用；
102.s2，制备复合成膜剂：
103.按质量份数，取羟丙甲基纤维素2.5份、聚乙烯醇1.5份、共聚维酮1.2份和β-环糊精0.01～0.1份进行混合均匀，得到复合成膜剂；
104.s3，制备预混剂：
105.按质量份数，取防潮剂冻干粉1.2份、助流剂1份和抗裂剂1.5份，先将防潮剂和助流剂进行均匀混合得到混合物a；然后将混合物a与抗裂剂进行气流混合45min，得到混合物b；
106.按质量份数，取复合成膜剂35份、助流剂1.5份、增塑剂8.5份和口味剂2.2份，与20体积浓度40％的乙醇均匀混合2h，然后在45℃干燥，均混得到混合物c；
107.将混合物b、混合物c、附着剂0.5份、着色剂1.8份和遮光剂球磨粉1.5份进行干球磨混合2h，过100目筛，取筛下物，得到预混剂。
108.实施例7
109.一种胃溶型薄膜包衣预混剂，预混剂的组成质量份数包括复合成膜剂45份、遮光剂1.6份、附着剂1.4份、防潮剂1.8份、抗裂剂1.2份，助流剂3.6份、增塑剂11份、口味剂4.5份和着色剂4.2份。
110.其中，复合成膜剂的组成质量份数包括羟丙甲基纤维素4.5份、聚乙烯醇2.2份、共聚维酮1.6份、β-环糊精0.06份。遮光剂为改性钛白粉，改性钛白粉为金红石型钛白粉在氮气保护下经1950℃高温热处理16h，得到的蓝色金红石型钛白粉。附着剂为聚乙烯吡咯烷酮。防潮剂为硅藻土。抗裂剂为纳晶纤维素ncc，纳晶纤维素ncc为以椰皮为原料水解制备的纳晶纤维素。助流剂为滑石粉。增塑剂为聚乙二醇6000。口味剂为食用果味剂。着色剂为食用色素。
111.上述一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
112.s1预处理：
113.取防潮剂进行液氮冷冻1h，紧接着粉碎分级或研磨成中位粒度1um的粉体，之后将粉体置于液氮中保存，得到防潮剂冻干粉，备用；
114.取遮光剂，以无水乙醇为研磨介质，湿球磨50min，然后在100℃下烘干，得到遮光剂球磨粉，备用；
115.s2，制备复合成膜剂：
116.按质量份数，取羟丙甲基纤维素4.5份、聚乙烯醇2.2份、共聚维酮1.6份和β-环糊精0.06份进行混合均匀，得到复合成膜剂；
117.s3，制备预混剂：
118.按质量份数，取防潮剂冻干粉1.8份、助流剂1份和抗裂剂1.2份，先将防潮剂和助流剂进行均匀混合得到混合物a；然后将混合物a与抗裂剂进行气流混合35min，得到混合物b；
119.按质量份数，取复合成膜剂45份、助流剂2.6份、增塑剂11份和口味剂4.5份，与15份纯化水均匀混合2h，然后在40℃干燥，均混得到混合物c；
120.将混合物b、混合物c、附着剂1.4份、着色剂4.2份和遮光剂球磨粉1.6份进行干球磨混合2h，过100目筛，取筛下物，得到预混剂。
121.实施例8
122.一种胃溶型薄膜包衣预混剂，预混剂的组成质量份数包括复合成膜剂48份、遮光剂2份、附着剂0.8份、防潮剂1.4份、抗裂剂0.5份，助流剂2.6份、增塑剂10.5份、口味剂0.5份和着色剂3.5份。
123.其中，复合成膜剂的组成质量份数包括羟丙甲基纤维素4份、聚乙烯醇3份、共聚维酮1份、β-环糊精0.1份。遮光剂为改性钛白粉，改性钛白粉为金红石型钛白粉在氮气保护下经2000℃高温热处理15h，得到的蓝色金红石型钛白粉。附着剂为聚乙烯吡咯烷酮。防潮剂为硅藻土。抗裂剂为纳晶纤维素ncc，纳晶纤维素ncc为以椰皮为原料水解制备的纳晶纤维素。助流剂为滑石粉。增塑剂为聚乙二醇6000。口味剂为食用果味剂。着色剂为食用色素。
124.上述一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
125.s1预处理：
126.取防潮剂进行液氮冷冻1.5h，紧接着粉碎分级或研磨成中位粒度1.6um的粉体，之后将粉体置于液氮中保存，得到防潮剂冻干粉，备用；
127.取遮光剂，以无水乙醇为研磨介质，湿球磨30min，然后在80℃下烘干，得到遮光剂球磨粉，备用；
128.s2，制备复合成膜剂：
129.按质量份数，取羟丙甲基纤维素4份、聚乙烯醇3份、共聚维酮1份和β-环糊精0.1份进行混合均匀，得到复合成膜剂；
130.s3，制备预混剂：
131.按质量份数，取防潮剂冻干粉1.4份、助流剂1.2份和抗裂剂0.5份，先将防潮剂和助流剂进行均匀混合得到混合物a；然后将混合物a与抗裂剂进行气流混合60min，得到混合物b；
132.按质量份数，取复合成膜剂48份、助流剂1.4份、增塑剂10.5份和口味剂0.5份，与18份纯化水均匀混合1.5h，然后在45℃干燥，均混得到混合物c；
133.将混合物b、混合物c、附着剂0.8份、着色剂3.5份和遮光剂球磨粉2份进行干球磨混合2h，过180目筛，取筛下物，得到预混剂。
134.实施例9
135.一种胃溶型薄膜包衣预混剂，预混剂的组成质量份数包括复合成膜剂32份、遮光剂1.4份、附着剂1.6份、防潮剂0.8份、抗裂剂1.6份，助流剂3份、增塑剂8份、口味剂1份和着色剂1份。
136.其中，复合成膜剂的组成质量份数包括羟丙甲基纤维素5.5份、聚乙烯醇1.5份、共
聚维酮2份、β-环糊精0.09份。遮光剂为改性钛白粉，改性钛白粉为金红石型钛白粉在氮气保护下经1830℃高温热处理16h，得到的蓝色金红石型钛白粉。附着剂为聚乙烯吡咯烷酮。防潮剂为硅藻土。抗裂剂为纳晶纤维素ncc，纳晶纤维素ncc为以椰皮为原料水解制备的纳晶纤维素。助流剂为滑石粉。增塑剂为聚乙二醇400。口味剂为食用果味剂。着色剂为食用色素。
137.上述一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
138.s1预处理：
139.取防潮剂进行液氮冷冻1h，紧接着粉碎分级或研磨成中位粒度850nm的粉体，之后将粉体置于液氮中保存，得到防潮剂冻干粉，备用；
140.取遮光剂，以无水乙醇为研磨介质，湿球磨35min，然后在85℃下烘干，得到遮光剂球磨粉，备用；
141.s2，制备复合成膜剂：
142.按质量份数，取羟丙甲基纤维素5.5份、聚乙烯醇1.5份、共聚维酮2份和β-环糊精0.09份进行混合均匀，得到复合成膜剂；
143.s3，制备预混剂：
144.按质量份数，取防潮剂冻干粉0.8份、助流剂1.5份和抗裂剂1.6份，先将防潮剂和助流剂进行均匀混合得到混合物a；然后将混合物a与抗裂剂进行气流混合45min，得到混合物b；
145.按质量份数，取复合成膜剂32份、助流剂1.5份、增塑剂8份和口味剂1份，与16份体积浓度40％的乙醇均匀混合1h，然后在45℃干燥，均混得到混合物c；
146.将混合物b、混合物c、附着剂1.6份、着色剂1份和遮光剂球磨粉1.4份进行干球磨混合1.5h，过80目筛，取筛下物，得到预混剂。
147.实施例10
148.一种胃溶型薄膜包衣预混剂，预混剂的组成质量份数包括复合成膜剂46份、遮光剂1.8份、附着剂0.9份、防潮剂1.4份、抗裂剂1.6份，助流剂2.5份、增塑剂8.8份、口味剂4.5份和着色剂5份。
149.其中，复合成膜剂的组成质量份数包括羟丙甲基纤维素6份、聚乙烯醇2.8份、共聚维酮1.6份、β-环糊精0.1份。遮光剂为改性钛白粉，改性钛白粉为金红石型钛白粉在氮气保护下经1900℃高温热处理17h，得到的蓝色金红石型钛白粉。附着剂为聚乙烯吡咯烷酮。防潮剂为硅藻土。抗裂剂为纳晶纤维素ncc，纳晶纤维素ncc为以椰皮为原料水解制备的纳晶纤维素。助流剂为滑石粉。增塑剂为聚乙二醇300。口味剂为食用果味剂。着色剂为食用色素。
150.上述一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
151.s1预处理：
152.取防潮剂进行液氮冷冻2h，紧接着粉碎分级或研磨成中位粒度950nm的粉体，之后将粉体置于液氮中保存，得到防潮剂冻干粉，备用；
153.取遮光剂，以无水乙醇为研磨介质，湿球磨40min，然后在100℃下烘干，得到遮光剂球磨粉，备用；
154.s2，制备复合成膜剂：
155.按质量份数，取羟丙甲基纤维素6份、聚乙烯醇2.8份、共聚维酮1.6份和β-环糊精0.1份进行混合均匀，得到复合成膜剂；
156.s3，制备预混剂：
157.按质量份数，取防潮剂冻干粉1.4份、助流剂1.2份和抗裂剂1.6份，先将防潮剂和助流剂进行均匀混合得到混合物a；然后将混合物a与抗裂剂进行气流混合55min，得到混合物b；
158.按质量份数，取复合成膜剂46份、助流剂2.5份、增塑剂8.8份和口味剂4.5份，与22份纯化水均匀混合2h，然后在35℃干燥，均混得到混合物c；
159.将混合物b、混合物c、附着剂0.9份、着色剂5份和遮光剂球磨粉1.8份进行干球磨混合1h，过100目筛，取筛下物，得到预混剂。
160.将实施例1-10制备的胃溶型薄膜包衣预混剂，进行包衣实验，包衣片对象为中药成分片剂，
161.将实施例1-10的胃溶型薄膜包衣预混剂分别溶于纯化水中，质量浓度为15％的溶液，分别喷入包衣机，分别对200粒片剂进行包衣，喷速为100ml/min，进风温度80℃，出风温度设置为45℃，干燥后得到包衣片进行检测：
162.1、分别对包衣前后的重量进行称重，并计算增重率；
163.2、将包衣片置于湿度60％、温度28℃条件下，观察并记录膨胀、开裂破损、霉变情况，持续3个月。
164.结果如下表：
[0165][0166]
由上述检测结果能够看出包衣后增重在3.5％以下，即在较薄的包衣条件下，附着
性好，抗吸潮膨胀、开裂、霉变的效果也较好，吸潮膨胀率不超过3％，开裂破损率不超过2.5％，霉变率不超过1.5％。
[0167]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种胃溶型薄膜包衣预混剂，其特征在于，预混剂的组成质量份数包括复合成膜剂30～50份、遮光剂0.5～2份、附着剂0.1～2份、防潮剂0.5～2份、抗裂剂0.2～2份，助流剂2～5份、增塑剂8～12份、口味剂0.5～5份和着色剂0.5～5份；其中，所述复合成膜剂的组成质量份数包括羟丙甲基纤维素2～6份、聚乙烯醇1～3份、共聚维酮1～2份、β-环糊精0.01～0.1份；所述遮光剂为改性钛白粉；所述附着剂为聚乙烯吡咯烷酮；所述防潮剂为硅藻土；所述抗裂剂为纳晶纤维素ncc。2.根据权利要求1所述的一种胃溶型薄膜包衣预混剂，其特征在于，所述助流剂为滑石粉；所述增塑剂为聚乙二醇6000、聚乙二醇300或聚乙二醇400；所述口味剂为食用果味剂；所述着色剂为食用色素。3.根据权利要求1所述的一种胃溶型薄膜包衣预混剂，其特征在于，所述纳晶纤维素ncc为以椰皮为原料水解制备的纳晶纤维素。4.根据权利要求1所述的一种胃溶型薄膜包衣预混剂，其特征在于，所述改性钛白粉为金红石型钛白粉在氮气保护下经1800～2000℃高温热处理10～20h，得到的蓝色金红石型钛白粉。5.权利要求1所述的一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：s1预处理：取防潮剂进行液氮冷冻，紧接着粉碎分级或研磨成中位粒度小于2um的粉体，之后将粉体置于液氮中保存，得到防潮剂冻干粉，备用；取遮光剂，以无水乙醇为研磨介质，湿球磨30～50min，然后烘干，得到遮光剂球磨粉，备用；s2，制备复合成膜剂：按质量份数，取羟丙甲基纤维素2～6份、聚乙烯醇1～3份、共聚维酮1～2份和β-环糊精0.01～0.1份进行混合均匀，得到复合成膜剂；s3，制备预混剂：按质量份数，取防潮剂冻干粉0.5～2份、助流剂1～2份和抗裂剂0.2～2份，先将防潮剂和助流剂进行均匀混合得到混合物a；然后将混合物a与抗裂剂进行气流混合30～60min，得到混合物b；按质量份数，取复合成膜剂30～50份、助流剂1～3份、增塑剂8～12份和口味剂0.5～5份，与10～25份纯化水或乙醇均匀混合1～2h，然后干燥，均混得到混合物c；将混合物b、混合物c、附着剂0.1～2份、着色剂0.5～5份和遮光剂球磨粉0.5～2份进行干球磨混合1～2h，过筛，取筛下物，得到预混剂。6.根据权利要求5所述的一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，其特征在于，s1中，所述液氮冷冻时间为1～2h。7.根据权利要求5所述的一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，其特征在于，s1中，所述烘干的温度为80～100℃。8.根据权利要求5所述的一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，其特征在于，s3中，所述乙醇的体积浓度为25～40％。9.根据权利要求5所述的一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，其特征在于，s3中，
所述干燥的温度为35～45℃。10.根据权利要求5所述的一种胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，其特征在于，s3中，所述过筛的筛网目数为80～180目。

技术总结
一种胃溶型薄膜包衣预混剂及其制备方法，所属药品辅料技术领域，预混剂成分包括复合成膜剂、遮光剂、附着剂、防潮剂、抗裂剂，助流剂、增塑剂、口味剂和着色剂；本发明的复合成膜剂中添加β-环糊精；遮光剂为改性钛白粉；附着剂为聚乙烯吡咯烷酮；防潮剂为硅藻土；抗裂剂为椰皮纳晶纤维素，且采用特殊的混配方法，制备出薄膜包衣预混剂，成膜致密较薄，附着力强，不易吸潮、霉变、开裂，能够满足患者长期用药要求，安全健康，具有良好的实用价值。具有良好的实用价值。


技术研发人员：丁一
受保护的技术使用者：曲阜贝斯迪生物医药有限公司
技术研发日：2023.05.23
技术公布日：2023/8/13