外科手术系统和使用方法与流程

1.本公开整体涉及锚定装置和被构造用于将可植入医疗装置锚定在体内的方法，其中该锚定装置包括被构造为随时间推移洗脱的至少一种止血剂。


背景技术：

2.一些已知的锚定装置可以用于将可植入医疗装置固定在患者体内。锚定装置和可植入医疗装置可以插入到患者体内的期望位置。锚定装置可以用于帮助将可植入医疗装置锚定或支撑到周围组织。一些已知的锚定装置用于在愈合过程期间对组织提供临时支撑。例如，一些已知的锚定装置可以将组织的一部分固定到组织的另一部分。
3.感染和出血是外科手术后最严重的并发症。由于外科手术部位感染(ssi)引起的成本估计增加对于ssi总体为$11,876(对于表面感染为$7003并且对于深度感染为$25,721)。然而，在目前的$60亿止血剂市场中，很少有能够解决这种未满足的需求的产品。因此，期望在将可植入医疗装置锚定到组织上的同时停止或减少外科手术部位处的血液流动和/或加速血液凝结过程。本公开描述了对这些现有技术的改进。


技术实现要素：

4.提供了新的锚定装置和方法以帮助将可植入医疗装置锚定或支撑到周围组织。在一个实施方案中，根据本公开的原理，外科手术系统包括具有一定大小和形状的可植入医疗装置。外科手术装置包括衬底和覆盖衬底的至少一部分的涂层。该涂层包含胶原、甘油和止血剂。衬底包括第一部件和与第一部件接合的第二部件。第一部件和第二部件形成具有腔体和与腔体连通的开口的袋。该装置被预成形为使得腔体的大小和形状与可植入医疗装置的大小和形状一致。
5.在一个实施方案中，根据本公开的原理，外科手术系统包括包装，该包装包括孔隙和定位在孔隙内的插入件。可植入医疗装置具有一定大小和形状。可植入医疗装置是可植入装置，诸如脉冲发生器(ipg)或诊断装置。此类装置的示例包括起搏器或心脏复律器-除颤器。外科手术装置包括衬底和覆盖衬底的至少一部分的涂层。该涂层包含胶原、甘油和止血剂。胶原包括cpp胶原或cpx胶原。衬底包括第一部件和与第一部件接合的第二部件。第一部件和第二部件形成具有腔体和与腔体连通的开口的袋。该装置被预成形为使得腔体的大小和形状与可植入医疗装置的大小和形状一致。插入件定位在腔体中以保持腔体的大小和形状。
6.在一个实施方案中，根据本公开的原理，外科手术系统包括包装，该包装包括孔隙和定位在孔隙内的插入件。可植入医疗装置具有一定大小和形状。可植入医疗装置是起搏器或心脏复律器-除颤器。外科手术装置包括衬底和覆盖衬底的至少一部分的涂层。该涂层包含胶原、甘油和止血剂。胶原包括cpp胶原或cpx胶原。衬底包括第一部件和与第一部件接合的第二部件。第一部件和第二部件形成具有腔体和与腔体连通的开口的袋。该装置被预成形为使得腔体的大小和形状与可植入医疗装置的大小和形状一致。可植入医疗装置定位
在腔体中。插入件被构造成定位在腔体中以保持腔体的大小和形状。
7.在一个实施方案中，根据本公开的原理，制造外科手术装置的方法包括：提供具有相对的第一侧和第二侧的衬底，该第二侧具有第一部分和第二部分；将衬底耦接到固定件，使得该第一侧面向该固定件；以及将凝胶沉积到第二侧上，使得凝胶涂覆第一部分而不涂覆第二部分。
8.在一个实施方案中，根据本公开的原理，制造外科手术装置的方法包括：提供具有相对的第一侧和第二侧的衬底，该第二侧具有第一部分和第二部分，其中衬底是可吸收抗菌包膜；将衬底耦接到固定件，使得该第一侧面向该固定件；以及将凝胶3d打印到第二侧上，使得凝胶涂覆第一部分而不涂覆第二部分。其中第一部分包括通过第二部分彼此间隔开的多个第一部分。在一些实施方案中，凝胶由悬浮在溶液中的反式-4-(氨基甲基)环己烷羧酸(c8h
15
no2)组成，该溶液由胶原、水和甘油组成。在一些实施方案中，凝胶由悬浮在溶液中的反式-4-(氨基甲基)环己烷羧酸(c8h15no2)组成，该溶液由藻酸盐、水和甘油组成。
9.在一个实施方案中，根据本公开的原理，制造外科手术装置的方法包括：提供具有相对的第一侧和第二侧的衬底，该第二侧具有第一部分和第二部分，其中衬底是可吸收抗菌包膜；将衬底耦接到固定件，使得该第一侧面向该固定件；以及使用机器人将凝胶沉积到第二侧上，使得凝胶涂覆第一部分而不涂覆第二部分。其中第一部分包括通过第二部分彼此间隔开的多个第一部分。其中凝胶由悬浮在溶液中的反式-4-(氨基甲基)环己烷羧酸(c8h
15
no2)组成，该溶液由胶原、水和甘油组成。
10.在一个实施方案中，根据本公开的原理，制造外科手术装置的方法包括：提供具有相对的第一侧和第二侧的衬底；将衬底耦接到板，使得该第一侧面向该板；以及将涂层喷涂到第二侧上。
11.在一个实施方案中，根据本公开的原理，制造外科手术装置的方法包括：提供板；将聚酰亚胺衬垫直接耦接到该板的平坦表面；将网衬底耦接到该衬垫，使得该衬底的第一侧面向该衬垫并且该板的相对第二侧背向该衬垫；将压紧特征部定位在衬底之上，以防止衬底相对于板移动；将涂层喷涂到第二侧上，使得该涂层填充网的间隙空间而涂层不穿过第一侧，该涂层包含胶原、甘油和止血剂；以及冷却该板。
12.在一个实施方案中，根据本公开的原理，制造外科手术装置的方法包括：提供板；将聚酰亚胺衬垫直接耦接到该板的弯曲表面；将网衬底耦接到该衬垫，使得该衬底的第一侧面向该衬垫并且该板的相对第二侧背向该衬垫；将压紧特征部定位在衬底之上，以防止衬底相对于板移动；将涂层喷涂到第二侧上，使得该涂层填充网的间隙空间而涂层不穿过第一侧，该涂层包含胶原、甘油和止血剂；以及冷却该板。
13.在一个实施方案中，根据本公开的原理，用于外科手术植入物的包装包括具有侧壁的主体，该侧壁包括相对的顶端和底端。主体包括耦接到底端的底壁。该主体包括从顶端向外延伸的凸缘。壁的内表面限定了腔体。顶端限定与腔体连通的开口。插入件从底壁延伸，使得插入件定位在腔体中。盖被构造成耦接到凸缘，使得盖覆盖开口。
14.在一个实施方案中，根据本公开的原理，外科手术系统包括包装，该包装包括具有侧壁的主体，该侧壁包括相对的顶端和底端。主体包括耦接到底端的底壁。壁的内表面限定了第一腔体。顶端限定了与第一腔体连通的第一开口。插入件从底壁延伸，使得插入件定位在第一腔体中。插入件具有一定大小和形状。外科手术装置包括衬底，该衬底包括第一部件
和与第一部件接合的第二部件。第一部件和第二部件形成具有第二腔体和与第二腔体连通的第二开口的袋。该装置被预成形为使得第二腔体的大小和形状与插入件的大小和形状一致。
15.在一个实施方案中，根据本公开的原理，外科手术系统包括包装，该包装包括具有侧壁的主体，该侧壁包括相对的顶端和底端。主体包括耦接到底端的底壁。壁的内表面限定了第一腔体。顶端限定了与第一腔体连通的第一开口。插入件从底壁延伸，使得插入件定位在第一腔体中。插入件具有由插入件的相对的第一侧壁和第二侧壁限定的大小和形状，第一侧壁和第二侧壁各自从插入件的顶壁延伸到插入件的相对的底壁。顶壁从第一侧壁向第二侧壁凸出地弯曲。第一侧壁平行于第二侧壁从插入件的顶壁延伸到底壁。插入件包括相对的前壁和后壁，前壁和后壁各自从插入件的顶壁延伸到底壁并且从第一侧壁延伸到第二侧壁。前壁平行于后壁从插入件的顶壁延伸到底壁。外科手术装置包括衬底，该衬底包括第一部件和与第一部件接合的第二部件。第一部件和第二部件形成具有第二腔体和与第二腔体连通的第二开口的袋。该装置被预成形为使得第二腔体的大小和形状与插入件的大小和形状一致。该装置包括覆盖衬底的至少一部分的涂层。涂层由胶原、甘油和反式-4-(氨基甲基)环己烷羧酸(c8h
15
no2)组成。
16.各个实施方案的另外的特征和优点将在以下说明中部分阐述，并且将部分地通过说明而显而易见，或者可以通过实践各个实施方案进行了解。各个实施例的目的和其它优点将借助于具体地在说明书和所附权利要求书中所指出的要素和组合来实现和获得。
附图说明
17.通过以下附图的具体描述，本公开将变得更加显而易见，其中：
18.图1是根据本公开的原理的外科手术系统的部件的平面图；
19.图2是示出了根据本公开的原理的制造图1所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的一个实施方案的透视图；
20.图3是根据本公开的原理的图1所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的透视图；
21.图4是根据本公开的原理的图1所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的透视图；
22.图5是根据本公开的原理的图1所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的透视图；
23.图6是示出了根据本公开的原理的制造图1所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的一个实施方案的透视图；
24.图6a是示出了根据本公开的原理的制造图1所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的一个实施方案的透视图；
25.图6b是示出了根据本公开的原理的制造图1所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的一个实施方案的透视图；
26.图7是示出了根据本公开的原理的制造图1所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的一个实施方案的透视图；
27.图8是示出了根据本公开的原理的制造图1所示的外科手术系统的部件的一个实
施方案的一个实施方案的透视图；
28.图9是根据本公开的原理的图1所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的透视图；
29.图10是根据本公开的原理的图1所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的透视图；
30.图11是根据本公开的原理的包装在图1所示的外科手术系统的另一个部件内的图1所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的透视图；
31.图12是示出了根据本公开的原理的制造外科手术系统的部件的一个实施方案的一个实施方案的透视图；
32.图13是根据本公开的原理的图12所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的透视图；
33.图14是根据本公开的原理的图12所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的透视图；
34.图15是在图14中的细节a处截取的根据本公开的原理的图12所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的透视图；
35.图16是根据本公开的原理的图12所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的透视图；
36.图17是根据本公开的原理的图12所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的透视图；
37.图18是图12所示的外科手术系统的部件的一个实施方案的透视图；
38.图19是与图12所示的外科手术系统结合使用的部件和解剖结构的平面图；
39.图20是与图12所示的外科手术系统结合使用的部件和解剖结构的平面图；并且
40.图21是与图12所示的外科手术系统结合使用的部件和解剖结构的平面图。
具体实施方式
41.出于本说明书和所附权利要求书的目的，除非另外指示，否则在本说明书和权利要求书中使用的表达成分的量、材料的百分比或比例和其他数值的所有数字应理解为在所有情况下均由术语
″
约
″
修饰。因此，除非作相反指示，否则在以下说明书和所附权利要求书中所阐述的数字参数是可以取决于试图通过本发明获得的所需特性而变化的近似值。最低限度地，并且不试图限制等效物原则应用于权利要求书的范围，至少应根据所报告的有效位的数目并且通过应用一般四舍五入技术来解释每个数值参数。
42.尽管本文阐述本发明广泛范围的数值范围和参数是近似值；但具体实例中所阐述的数值是尽可能精确报告的。但是，任何数值固有地含有某些必然由其对应测试测量中所发现的标准差造成的误差。此外，本文公开的所有范围都应理解为涵盖其中包含的任何和所有子范围。举例来说，范围
″
1到10
″
包含在最小值1与最大值10之间(并且包含其)的任何和所有子范围，即，具有等于或大于1的最小值与等于或小于10的最大值的任何和所有子范围，例如5.5到10。
43.外科手术部位感染的频率、严重程度和成本正在增加。抗生素可有效地消除外科手术部位处的短期感染。然而，抗生素在防止生物膜方面的有效性较差，长期感染仍然存在
问题，并且这些抗生素通常仅对病原体的亚群有效，并且可能导致细菌抗性。本公开通过提供可带来更好的感染预防结果、更好的总体愈合并且消除或最小化抗生素使用的新方法，提供了如何解决感染的想法的基本转变。
44.本公开涉及一种外科手术系统，该外科手术系统包括一种或多种活性药物成分以及一种或多种止血剂，以经由该一种或多种止血剂预防或减少出血并经由该一种或多种止血剂提供另一种作用，例如抗微生物作用。在一些实施方案中，将包括一种或多种活性药物成分以及一种或多种止血剂的涂层施涂到衬底上以涂覆衬底的至少一部分，从而防止细菌粘附并且在植入衬底时形成无缺陷的保形涂层和/或纳米结构的抗菌表面。在一些实施方案中，涂层包含聚合物，该聚合物包括分散于其中的该一种或多种活性药物成分和该一种或多种止血剂，如本文所讨论的。在一些实施方案中，涂层不包含聚合物并且全部或部分由该一种或多种活性药物成分和该一种或多种止血剂合成，如本文所讨论的。
45.在一些实施方案中，该一种或多种活性药物成分和该一种或多种止血剂在新的聚合物涂层中提供，该新的聚合物涂层防止细菌粘附并形成无缺陷的保形涂层和/或纳米结构的抗菌表面。在一些实施方案中，涂层由抗菌材料合成并且具有表面活性基团，诸如单体或聚合物形式的碳水化合物，其刺激免疫应答以消除吸引用于无疤痕愈合的生长因子的细菌或群体。设想了该涂层消除抗生素的长期使用。消除抗生素的使用可以降低发展抗生素抗性细菌的风险。
46.在一些实施方案中，该一种或多种活性药物成分和该一种或多种止血剂以粉末形式提供，该粉末可经由注射器或其他递送装置直接施加到外科手术部位，如本文所讨论的。可具有止血和抗菌功能的粉末可与或不与锚定装置或包括一种或多种活性药物成分以及一种或多种止血剂的其他衬底一起使用。
47.本公开涉及一种外科手术系统，该外科手术系统包括新的并易于使用的产品，例如新型装置、装置涂层和粉末，其通过利用现有临床证明的tyrx抗微生物技术(源自酪氨酸的聚芳酯聚合物，其可被施加到衬底并且被构造成当衬底将可植入医疗装置锚定在患者内时随时间推移释放一种或多种药剂，例如抗微生物剂)和包括氧化纤维素衬底的美敦力微创技术组(medtronic minimally invasive technology group，mitg)止血技术(示例性产品是veriset)来解决与感染和/或出血相关的并发症。veriset由涂覆有多臂peg和三甘氨酸的氧化纤维素制成。peg和三甘氨酸是官能化的，并且可以在湿润时彼此反应，形成用于止血的水凝胶。另外，氧化纤维素可触发凝血和血小板聚集以提供止血效果。tyrx抗微生物技术中的核心技术是在延长时间段内控制药物释放。可将涂层加工成各种形状因素，诸如颗粒，然后是糊剂和凝胶。这些颗粒可用于制备粉末形式的产品，而糊剂和凝胶可进一步由粉末制备。糊剂和凝胶有时是优选的，因为它们对于应用而言易于控制，或者在这里的情况下，是当沉积并冷却到较低温度时胶凝的液体。通过将这些颗粒混合到诸如氧化纤维素等止血基质中，将产生用于减少出血和感染的组合涂层和其他产品。另外，可以容易地添加诸如布比卡因(bupivacaine)等止痛药。
48.在一些实施方案中，tyrx抗菌包膜用于通过递送两种抗生素来治疗外科手术部位感染。用于控制出血的veriset止血剂由氧化纤维素和peg化合物制成。粉末可由tyrx包膜的涂层和veriset中的氧化纤维素制成。也可通过将tyrx网和veriset产品接地来进行供电。
49.在一些实施方案中，提供了锚定装置，该锚定装置包括包膜形式的衬底。涂层涂覆包膜的至少一部分，其中涂层由分散在整个酪氨酸聚合物和氧化纤维素中的药物(例如，抗菌药物)制成。
50.针对感染控制和出血的治疗是可用的。本公开涉及一种外科手术系统，该外科手术系统提供了通过一起递送止血剂和抗生素来同时治疗两种并发症(感染和出血)的方式。在一些实施方案中，外科手术系统包括用于通过递送两种抗生素来治疗外科手术部位感染的tyrx抗菌包膜和用于控制出血的veriset止血剂。在一些实施方案中，veriset止血剂由氧化纤维素和peg化合物制成。在一些实施方案中，将包膜加工成第一粉末，并且将veriset止血剂加工成第二粉末。将第一粉末和第二粉末组合。将其他组分添加到组合的第一粉末和第二粉末中以形成被构造成同时治疗和/或预防感染和出血的涂层和/或其他产品。
51.在一些实施方案中，外科手术系统具有止血和抗菌双重功能，如本文所讨论的。在一些实施方案中，外科手术系统包括易于递送的部件。在一些实施方案中，外科手术系统包括经fda清除的部件。在一些实施方案中，外科手术系统包括在它们之间没有已知相互作用的部件。在一些实施方案中，外科手术系统易于制造。在一些实施方案中，外科手术系统包括便捷的递送系统。在一些实施方案中，外科手术系统可容易适于不同的药物。在一些实施方案中，可根据应用调节吸收时间。在一些实施方案中，动物模型可用于测试功效。在一些实施方案中，外科手术系统将对外科手术时间具有最小影响。
52.在一些实施方案中，本公开涉及包括涂层和/或其他产品的外科手术系统，这些涂层和/或其他产品包括在酪氨酸聚合物中的一种或多种抗细菌药物的粉末。在一些实施方案中，涂层和/或其他产品包括在氧化纤维素中的一种或多种抗菌药物的粉末。
53.在一些实施方案中，将包括txa的胶原和甘油涂层施加到tyrx包膜，以通过防止针对植入装置(诸如起搏器或心脏复律器-除颤器等)形成的袋中的过量出血来提高其功效。txa也可施加到tyrx型贴片，这些tyrx型贴片被切割成用于给定施加和操作的大小，并且用于期望或必须控制出血的操作中。
54.本公开还涉及用于将新型涂层沉积在植入物或其他装置上以同时治疗和/或预防感染和出血的方法。在一些实施方案中，该方法包括使用机器人控制的凝胶分配系统将涂层沉积在衬底上。在一些实施方案中，该方法包括将行或其他形状沉积在网上，其中网可以是有背衬的或无背衬的。在一些实施方案中，利用多尖端印刷来提供多种颜色。在一些实施方案中，该方法包括将3d形状的涂层沉积在衬底上。在一些实施方案中，该方法包括使衬底的选定部分未被覆盖(未涂覆有覆盖物)，以在操作室中提供更好的处理。在一些实施方案中，沉积在衬底上的凝胶涂层包含悬浮在胶原、水和甘油溶液中的txa。
55.本公开还涉及用于将新型涂层沉积在植入物或其他装置上以同时治疗和/或预防感染和出血的方法。在一些实施方案中，该涂层是包括氨甲环酸的胶原和甘油涂层，其中该涂层被施加到植入物，例如外科手术网。在一些实施方案中，该方法包括将涂层沉积在衬底上，使得涂层形成选定的定制形状，例如正方形、矩形等，其中出血控制是期望的或必需的(软组织)。在一些实施方案中，该方法包括喷涂液滴，使得当涂层冲击衬底时形成不均匀浓度的涂层。在一些实施方案中，该方法确保均匀润湿。在一些实施方案中，该方法包括在将沉积涂层的区域中接触衬底的板或形状。衬底(网)和背衬结构(板、鼓、半管等)的这种回流/润湿确保了衬底(网)的间隙空间(孔隙)的均匀分布和填充。另外，背衬结构确保捕获所
有的喷涂，而不是让一些喷涂穿过诸如编织网等衬底中的开口。
56.在一些实施方案中，所公开的外科手术系统包括包装以将外科手术系统的植入物(例如，经涂覆的网衬底)从制造商运输至医师。实际上，因为网衬底在它们被涂覆之后往往变得更刚性，所以网衬底通常被浸没在盐水中，例如以便润湿网衬底，使得网衬底变得足够柔韧以将可植入医疗装置(例如，起搏器)插入网衬底中。然而，已经证明浸没的持续时间难以预测和/或控制。因此，在一些实施方案中，所公开的外科手术系统包括装置例如，预成形为具有选定形状的网衬底同时网衬底被涂覆，其中选定形状与可植入医疗装置的形状匹配以允许可植入医疗装置被插入网衬底中，而不润湿网衬底或拉伸/操纵网衬底以将可植入医疗装置装配在网衬底内。所公开的外科手术系统的包装被构造成在将网衬底从制造商运输至医师时保持网衬底的预成形形状。在一些实施方案中，包装具有热成形形状。在一些实施方案中，包装包括干燥剂、热密封的顶部凸缘和/或被灭菌。
57.现在将详细参考本发明的某些实施例，其实例在附图中示出。尽管将结合所展示的实施例描述本发明，但应当理解，其并不旨在将本发明限制于那些实施例。相反，本发明旨在覆盖可包括在由所附权利要求限定的本发明内的所有替换、修改和等同物。
58.本公开涉及外科手术系统15。在一些实施方案中，系统15包括一个或多个锚定装置例如，锚定装置20。在一些实施方案中，锚定装置20的部件可以由适于医疗应用的生物学上可接受的材料制成，包括金属、合成聚合物、同种异体移植物、异种移植物、同系移植物、陶瓷和骨材料和/或其复合物，这取决于特定应用和/或医务人员的偏好。例如，锚定装置20的部件可以单独地或共同地由以下材料制成：不锈钢合金、商业纯钛、钛合金、5级钛、超弹性钛合金、钴-铬合金，不锈钢合金、超弹性金属合金(例如，镍钛诺、超弹塑性金属，诸如由日本丰田材料公司(toyota material incorporated)制造的gum)、陶瓷和其复合物诸如磷酸钙(例如，由巴罗克公司(biologix inc.)制造的skelite
tm
)、热塑性塑料诸如聚芳醚酮(paek)，包括聚醚醚酮(peek)、聚醚酮酮(pekk)和聚醚酮(pek)、碳-peek复合物、peek-baso4聚合物橡胶、聚对苯二甲酸乙二酯(pet)、织物、硅树脂、聚氨酯、硅树脂-聚氨酯共聚物、聚合物橡胶、聚烯烃橡胶、水凝胶、半刚性和刚性材料、弹性体、橡胶、热塑性弹性体、热固性弹性体、弹性体复合物、刚性聚合物(包括聚苯硫醚、聚酰胺、聚酰亚胺、聚醚酰亚胺、聚乙烯、环氧树脂、酪氨酸聚芳酯)、骨材料(包括自体移植物、同种异体移植物、异种移植物或转基因皮质和/或皮髓质骨)，以及组织生长或分化因子、部分可再吸收的材料(例如，金属和钙基陶瓷的复合物、peek和钙基陶瓷的复合物、peek与可再吸收聚合物的复合物)、完全可再吸收的材料(例如，钙基陶瓷，诸如磷酸钙、磷酸三钙(tcp)、羟基磷灰石(ha)-tcp、硫酸钙)、或其他可再吸收的聚合物(诸如聚交酯、聚乙交酯、聚酪氨酸碳酸酯、聚己内酯)以及其组合。
59.锚定装置20的各种部件可以具有包括上述材料的材料复合物，以实现各种所需的特性，诸如强度、刚度、弹性、顺应性、生物力学性能、耐久性和射线可透性或成像偏好。锚定装置20的部件也可以单独地或共同地由诸如两种或更多种上述材料的组合的非均质材料制成。锚定装置20的部件可以整体形成，一体地连接或包括紧固元件和/或器械，如本文所描述的。
60.锚定装置20包括衬底，例如衬底22。衬底22被构造成耦接到和/或施加到装置，例如医疗装置25。在一些实施方案中，医疗装置25是可植入医疗装置，如本文所讨论的。在一
些实施方案中，医疗装置25是不可植入医疗装置，如本文所讨论的。在一些实施方案中，衬底22被构造成围绕和/或包封医疗装置25的至少一部分，如本文所讨论的。衬底22被构造成固定到组织以支撑一个或多个装置25诸如移植物(例如，腹部主动脉瘤移植物等)、支架、导管(包括动脉、静脉、血压、支架移植物等)、瓣膜(例如，聚合物或碳机械瓣膜)、栓塞保护过滤器(包括远端保护装置)、腔静脉过滤器、动脉瘤排除装置、人工心脏、心脏护套和心脏辅助装置(包括左心室辅助装置)、可植入除颤器、皮下可植入除颤器、可植入监测器(例如，可植入心脏监测器)、电刺激装置和引线(包括起搏器、引线适配器和引线连接器)、植入医疗装置电源、外周心血管装置、心房间隔缺损闭合件、左心耳过滤器、瓣膜瓣环成形术装置、二尖瓣修复装置、血管介入装置、心室辅助泵和血管通路装置(包括肠胃外供给导管、血管通路端口、中央静脉通路导管)。
61.可植入医疗装置还可包括例如外科手术装置，诸如所有类型的缝合线、吻合装置(包括吻合闭合件)、缝合线锚钉、止血屏障、螺钉、板、夹子、血管植入物、组织支架、脑脊髓液分流器、用于脑水肿的分流器、引流管、包括胸腔抽吸引流导管的导管、脓肿引流导管、胆道引流产品和可植入泵。可植入医疗装置还可包括例如矫形装置，诸如关节植入物、髋臼杯、髌钮、骨修复/增强装置、脊柱装置(例如，椎间盘等)、骨针、软骨修复装置和人工肌腱。可植入医疗装置还可包括例如牙科装置，诸如牙科植入物和牙科骨折修复装置。可植入医疗装置还可包括例如药物递送装置，诸如药物递送泵、植入式药物输注管、药物输注导管和玻璃体内药物递送装置。可植入医疗装置还可包括例如眼科装置，诸如巩膜扣和海绵、青光眼引流分流器和眼内透镜。
62.可植入医疗装置还可包括例如泌尿装置，诸如阴茎装置(例如，阳痿植入物)、括约肌、尿道、前列腺和膀胱装置(例如，失禁装置、良性前列腺增生管理装置、前列腺癌植入物等)、导尿管(包括留置(
″
foley
″
)和非留置导尿管)以及肾脏装置。可植入医疗装置还可包括例如合成假体，诸如乳房假体和人造器官(例如，胰腺、肝脏、肺、心脏等)。可植入医疗装置还可包括例如包括肺导管的呼吸装置。可植入医疗装置还可包括例如神经装置，诸如神经刺激器、神经导管、神经血管气囊导管、神经动脉瘤治疗线圈和神经贴片、夹板、耳芯、耳引流管、鼓膜造孔通气管、耳科条带、喉切除术管、食管管、食管支架、喉支架、唾液旁路管和气管造口术管。可植入医疗装置还可包括例如肿瘤植入物。可植入医疗装置还可包括例如疼痛控制植入物。
63.在一些实施方案中，衬底22被构造成耦接到和/或施加到或围绕和/或包封不可植入医疗装置的至少一部分，如本文所讨论的。不可植入装置可包括透析装置和相关的管、导管、膜和移植物；自体输血装置；血管和外科手术装置，包括粥样斑块切除术导管、血管造影导管、主动脉内气囊泵、心内抽吸装置、血泵、血液氧合器装置(包括管和膜)、血液过滤器、血温监测器、血液灌注单元、血浆取出法单元、过渡护套、扩张器、子宫内压装置、血块提取导管、经皮腔内血管成形导管、电生理学导管、呼吸回路连接器、探针(血管和非血管)、冠状引导线、外周引导线；扩张器(例如，尿等)；外科手术器械(例如，手术刀等)；内窥镜装置(诸如内窥镜外科手术组织提取器、食管听诊器)；以及普通医疗和医疗相关装置，包括储血袋、脐带胶带、膜、手套、外科手术单、伤口敷料、伤口管理装置、针、经皮闭合装置、换能器保护器、子宫托、子宫出血贴片、pap刷、夹具(包括狗头夹)、套管、细胞培养装置、体外诊断用材料、色谱支持材料、感染控制装置、结肠造口术袋连接装置、节育装置；一次性温度探针；和
脱脂棉。
64.衬底22可具有多种不同的构造、形状和大小。例如，衬底22可具有这样的大小和形状或其他构造：可以提供将医疗装置25支撑和固定在患者体内的治疗部位处的功能，同时还改善了在治疗已经完成之后锚定装置20的可移除性。在一些实施方案中，医疗装置25可安置在由衬底22限定的袋内，并且锚定装置20可被植入并固定到患者体内的期望治疗部位处的组织。如本文所讨论的，在植入期间，疤痕组织可在治疗部位处形成和/或组织可在衬底22内向内生长。在治疗完成之后，医疗装置25可保留在患者体内，如下文所讨论的，或者可从患者体内移除，留下植入的锚定装置20。为了移除锚定装置20，向内生长在衬底22内的组织可被切割或以其他方式从衬底22分离。在一些实施方案中，锚定装置20的一部分可能不能够从组织移除，并且将保持植入在患者体内。
65.衬底22可以由一种或多种生物相容性材料形成，这些生物相容性材料可以是合成的或天然存在的。在一些实施方案中，该一种或多种生物相容性材料包括例如聚丙烯、聚酯、聚四氟乙烯、聚酰胺、硅酮、聚砜、金属、合金、钛、不锈钢、形状记忆金属(例如，镍钛诺)和/或它们的组合。在一些实施方案中，衬底22至少部分地由一种或多种止血剂(例如，胶原)制成。在一些实施方案中，衬底22完全由止血剂(例如，胶原蛋白)制成。在一些实施方案中，衬底22不含任何止血剂，使得装置20的任何止血剂将被包括在涂覆衬底22的涂层中，而不是衬底22本身。
66.在一些实施方案中，衬底22被构造成暂时植入患者体内和/或被构造成在一段时间之后从患者身体移除(例如，移出)。在此类实施方案中，衬底22可包括不可生物降解的材料和/或不可生物再吸收的材料。例如，衬底22可完全由不可生物降解的材料和/或不可生物再吸收的材料制成，使得衬底22仅由不可生物降解的材料和/或不可生物再吸收的材料制成。在一些实施方案中，衬底22可包括一种或多种不可生物降解的和/或不可生物再吸收的材料以及一种或多种可生物降解的和/或可再吸收的材料。在一些实施方案中，衬底22的一侧可包括一种或多种不可生物降解的和/或不可生物再吸收的材料，并且衬底22的另一侧可包括一种或多种可生物降解的和/或可再吸收的材料。
67.如本文所使用的，术语
″
可生物降解的
″
是指例如可被体液至少部分地分解或降解并作为废物从身体丢弃的材料和/或可被活生物体分解或降解的材料。因此，
″
不可生物降解的
″
可指不能被体液分解或降解和/或不能被活生物体分解或降解的材料。如本文所使用的，术语
″
可再吸收的
″
是指例如可被体液至少部分地分解或降解并且在体内同化的材料。因此，本文所使用的
″
不可再吸收的
″
材料可指例如不能被体液分解或降解并在体内同化的材料。
68.在一些实施方案中，生物相容性可生物降解的和/或可生物再吸收的一种或多种材料可包括聚合物和/或非聚合物材料例如，一种或多种聚(α-羟基酸)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(plga)、聚交酯(pla)、聚(l-丙交酯)、聚乙交酯(pg)、聚(α-羟基酸)的聚乙二醇(peg)缀合物、聚原酸酯(poe)、聚阿司匹林、聚磷腈、胶原、水解胶原、明胶、水解明胶、水解明胶的部分、弹性蛋白、淀粉、预胶化淀粉、透明质酸、壳聚糖、藻酸盐、白蛋白、血纤蛋白、维生素e类似物诸如α生育酚乙酸酯、d-α生育酚琥珀酸酯、d，l-丙交酯或l-丙交酯、-己内酯、葡聚糖、乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇(pva)、pva-g-plga、pegt-pbt共聚物(聚活性物)、甲基丙烯酸酯、聚(n-异丙基丙烯酰胺)、peo-ppo-peo(普朗尼克(pluronics))、peo-ppo-paa共聚物、
plga-peo-plga、peg-plg、pla-plga、泊咯沙姆(poloxamer)407、peg-plga-peg三嵌段共聚物、poe、saib(蔗糖乙酸异丁酸酯)、聚二噁烷酮、甲基丙烯酸甲酯(mma)、mma和n-乙烯基吡咯烷酮、聚酰胺、氧化纤维素、乙醇酸和三亚甲基碳酸酯的共聚物、聚酯酰胺、酪氨酸聚芳酯、聚醚醚酮、聚甲基丙烯酸甲酯、硅酮、透明质酸、壳聚糖或它们的组合。在一个实施方案中，衬底22包括由poly-med公司(poly-med，inc.)销售的glycoprene。如本文所使用的，术语
″
glycoprene
″
或
″
glycoprene
″
是指或或可指以商品名销售的材料的不同变体例如，6829、8609和7027。
69.在一些实施方案中，一种或多种生物相容性不可生物降解的和/或不可生物再吸收的材料可包括聚合物和/或非聚合物材料，例如聚氨酯、聚酯、聚四氟乙烯(ptfe)、聚丙烯酸乙酯/聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙交酯、聚丙交酯-共-乙交酯、聚酰胺、聚二噁烷酮、聚氯乙烯、聚合物或硅酮橡胶、胶原、热塑性塑料或它们的组合。
70.在一些实施方案中，衬底22被构造成永久地植入患者体内。在此类实施方案中，衬底22可包括可生物降解的材料和/或可生物再吸收的材料。例如，衬底22可完全由可生物降解的材料和/或可生物再吸收的材料制成，使得衬底22仅由可生物降解的材料和/或可生物再吸收的材料制成。
71.在一些实施方案中，衬底22以网的形式提供。在一些实施方案中，网是具有针织、编织、织造或非织造长丝或纤维构造的网状物或织物，这些长丝或纤维以此类方式互锁以产生织物或织物样材料，该织物或织物样材料包括限定多个孔的长丝基质。即，相邻长丝或纤维之间的空间限定了网的孔。例如，孔可有利于允许组织向内生长。在一些实施方案中，可通过切割长丝或纤维在网中形成孔隙，从而降低网的面密度(例如，表面密度)或质量和/或进一步促进组织向内生长。在一些实施方案中，延伸穿过长丝或纤维的孔隙大于由长丝或纤维限定的孔。
72.在一些实施方案中，衬底22以薄壁结构的形式提供，例如晶片、片材或组织。在一些实施方案中，与本文所讨论的网相比，薄壁结构不包括任何孔或孔隙。在一些实施方案中，薄壁结构包括比本文所讨论的网的孔或孔隙更小的孔或孔隙。在一些实施方案中，薄壁结构的厚度小于本文所讨论的网的厚度。在一些实施方案中，薄壁结构的厚度介于约0.001英寸与约0.1英寸之间。
73.在一些实施方案中，锚定装置20包括覆盖层例如，被施加到衬底22使得涂层24覆盖衬底22的全部或一部分的涂层24。在一些实施方案中，可将涂层24加工成各种形状因素，诸如颗粒，然后是糊剂和凝胶。例如，可将颗粒混合到包括氧化纤维素的止血基质中。
74.在一些实施方案中，涂层24包括胶原、甘油和txa，并且被构造成直接施加到衬底24。在一些实施方案中，涂层包含介于约0.1重量％与约10重量％之间的胶原、介于约90重量％与约99重量％之间的水、介于约0.1重量％与约3.0重量％之间的甘油、介于约0.1重量％与约5.0重量％之间的txa和介于约0.1重量％与约8.0重量％之间的1n naoh。在一些实施方案中，涂层包含介于约1.2重量％与约5.4重量％之间的胶原、介于约87.1重量％与约97.1重量％之间的水、介于约0.2重量％与约2.2重量％之间的甘油、介于约0.1重量％与约2.0重量％之间的txa和介于约0.3重量％与约4.3重量％之间的1n naoh。在一些实施方
案中，涂层包含约3.4重量％胶原、约92.1重量％水、约1.2重量％甘油、约0.9重量％txa和约2.3重量％1n naoh。在一些实施方案中，涂层包含3.4重量％胶原、92.1重量％水、1.2重量％甘油、0.9重量％txa和2.3重量％1n naoh。在一些实施方案中，水可减少高达10倍。
75.在一些实施方案中，涂层24可包含一种或多种止血剂(ha)和/或一种或多种活性药物成分(api)。在一些实施方案中，涂层24不含任何聚合物，使得ha和api以例如粉末的形式直接施加到衬底22。在一些实施方案中，ha和api分散在聚合物内，例如本文所讨论的聚合物中的一种或多种，使得在植入装置20时，聚合物降解以释放ha和api。在一些实施方案中，衬底22是可生物降解的和/或可生物再吸收的，并且装置20被构造成将医疗装置25保持在其中，使得衬底22直到聚合物完全降解才开始降解，使得装置20可以将医疗装置25保持在其中直到所有的ha和api从聚合物释放。在一些实施方案中，衬底22是完全可生物降解的或可生物再吸收的。所有的衬底22是可生物降解的或可生物再吸收的。在一些实施方案中，衬底22是完全不可生物降解的和/或不可生物再吸收的。即，衬底22的任何部分都不是可生物降解的或可生物再吸收的。
76.ha可包括一种或多种止血剂，例如肾上腺素、氨甲环酸、胶原、壳聚糖和氧化再生纤维素。在一些实施方案中，胶原可包括酸可溶胶原、胃蛋白酶可溶胶原、明胶、可交联胶原、纤维状胶原。在一些实施方案中，除了上文所讨论的止血剂之外或代替上文所讨论的止血剂，ha可包括阿维烯(avitene)、凝血酶和中的一种或多种。在一些实施方案中，除了上文所讨论的止血剂之外或代替上文所讨论的止血剂，ha可以包括鱼精蛋白、去甲肾上腺素、去氨加压素、赖氨酸类似物、明胶、多糖球、矿物沸石、牛凝血酶、合并的人凝血酶、重组凝血酶、明胶和凝血酶、胶原和凝血酶、氰基丙烯酸酯、纤维蛋白胶、聚乙二醇和戊二醛中的一种或多种。在一些实施方案中，ha包括本文所讨论的ha的混合物或组合。在一些实施方案中，赖氨酸类似物是氨甲环酸并且具有下式：
[0077][0078]
在一些实施方案中，本文所公开的锚定装置利用一种或多种药物止血剂，因为已经发现药物止血剂由于多种原因比机械止血剂更合乎需要。人种学研究表明，医师需要一种可提供延长洗脱曲线的止血剂，以减少术后长达7天的出血事件。此外，如果使用机械止血剂例如，氧化、还原的纤维素或壳聚糖，可能对处理和/或过敏反应有影响。
[0079]
在一些实施方案中，氨甲环酸优选用作ha。氨甲环酸是氨基酸赖氨酸的合成类似物，分子量为157g/mol。氨甲环酸是一种抗纤维蛋白溶解剂，其通过与纤溶酶原结合并阻断纤溶酶原与纤维蛋白的相互作用而起作用，从而防止纤维蛋白凝块的溶出。在存在伤口的情况下，当赖氨酸残基诸如组织纤溶酶原激活物(tpa)与纤溶酶结合导致凝块溶解(或破裂)时，纤维蛋白溶解自然发生。氨甲环酸阻断tpa并阻止血块破裂，从而防止不希望的出血。
[0080]
在内皮受损之前，血液中的tpa被纤溶酶原激活物抑制剂/1型(pal-1)抑制。一旦
损伤发生，tpa缓慢释放到血液中，激活纤维蛋白溶解。过度的纤维蛋白溶解导致称为纤溶亢进的病状，其需要干预诸如纤维蛋白原、血浆、输血或抗纤维蛋白溶解疗法，诸如氨甲环酸。
[0081]
氨甲环酸已经使用超过40年来减少出血并发症。氨甲环酸最通常以10mg/kg的剂量全身给予，随后输注10毫克/千克/小时。自2007年以来，氨甲环酸作为止血剂已经得到广泛的批准和临床使用。已知外科手术创伤在外科手术伤口本身的区域中引起纤维蛋白溶解，局部抗纤维蛋白溶解疗法对于获得和保持止血变得更加常见。局部氨甲环酸使用的临床试验存在于心脏外科手术、cied程序、整形外科手术、脊椎外科手术、拔牙和鼻出血以及胸部乳房成形术。
[0082]
为了评估氨甲环酸的功效，进行了非glp急性猪研究。在体外全血液凝固测试、肝活检测试和皮下icd外科手术程序中使用1mg至200mg剂量的氨甲环酸。
[0083]
体外全血液凝固测试示出对于高达10mg/ml的氨甲环酸没有活性。最大氨甲环酸浓度，200mg/5ml，是比在50cc是假定的所关注血容量的情况下临床使用的c1ed袋中的剂量稍高的剂量。此较高剂量使凝固时间加倍。
[0084]
当活检孔充满血液时，肝活检测试具有0.016ml的体积。所评估的最小氨甲环酸剂量为2.5mg，相当于156mg/ml。此浓度防止血液快速凝结，并且这些活检继续出血超过10分钟的终点。这种现象可能是由于可用于整个血液中氨甲环酸的多个结合位点，以及活检不诱导纤维蛋白溶解的事实。
[0085]
使用肝素诱导血肿，用升高的act进行皮下外科手术部位测试。类似于cleo植入物的外科手术创伤的外科手术创伤发生在每个袋中，但是由于解剖位置，一些皮下袋比其他袋遭受更多创伤。所监测的主要输出是在手术后3小时通过预先称重的纱布测量的累积血液。对于每个处理仅一只动物和两个袋，样品大小太低以至于不能示出仅icd、icd+聚合物和icd+聚合物+氨甲环酸之间的任何显著性。
[0086]
非glp急性猪研究表明，在所评估的剂量范围内，氨甲环酸的凝结时间增加了两倍，并且对减少肝活检的出血没有效果。在肝素化icd袋程序中，不管治疗如何，在3小时的时间段内累积3.5克-22.8克血液。看来抗凝猪模型中的皮下袋将是用于评估氨甲环酸功效的可转化模型，因为它具有与c1ed程序的相关累积血容量和外科手术创伤类似的相关累积血容量和外科手术创伤。
[0087]
基于非glp急性猪研究，3.00mg/l至30mg/l的氨甲环酸浓度有效地防止纤维蛋白溶解。因此，在一些实施方案中，ha是氨甲环酸，并且以约3.00mg/l至约30mg/l的浓度提供。然而，已经发现在非glp急性猪研究中使用的剂量的十分之一可以有效地逆转纤维蛋白溶解。因此，在一些实施方案中，ha是氨甲环酸，并且以约0.30mg/l至约3.0mg/l的浓度提供用于静脉内施加。在一些实施方案中，氨甲环酸也以约3.78mg/l至约30mg/l的浓度提供用于局部施加。然而，在一些实施方案中，将更高剂量的氨甲环酸用于局部施加，以说明在术前给予时氨甲环酸广泛分布于整个细胞外和细胞内隔室。实际上，已经发现氨甲环酸在5分钟-15分钟内达到血浆浓度。因此，在一些实施方案中，氨甲环酸以约1.5mg至约150mg的剂量提供。
[0088]
图5示出了细菌粘附或其缺乏。特别地，图5示出了含有表面活性基团诸如单体或聚合物形式的碳水化合物的固定装置的微观表面。
[0089]
在一些实施方案中，可通过将涂层24喷涂到衬底22上(图2)、用涂层24涂覆衬底22的全部或一部分或用涂层24洗涤衬底22来将涂层24施加到衬底22。在一些实施方案中，当涂层24被施加到衬底22时，涂层24呈凝胶形式。特别地，系统15包括机器人控制的凝胶分配系统，其将涂层24施加到衬底22，如图6所示出的。在一些实施方案中，衬底22呈具有开口o的包膜形式，机器人控制的凝胶分配系统的固定件或板28插入该开口o中以将板28的至少一部分定位在衬底22内，使得板28定位在包膜的相对的第一侧与第二侧之间。在一些实施方案中，板28包括没有延伸穿过板28的一定厚度的任何开口或孔隙的单个实心板。在一些实施方案中，板28包括由间隙30和孔隙32分开的板28a和板28b，如图6中所示出的。涂层24由机器人控制的凝胶分配系统通过尖端34分配。在一些实施方案中，流体可被加热以促进流动和润湿特性。可将图6中的衬底(tyrx小袋)和固定件冷却低至-10c至-15c，以促进胶凝和涂层固定，用于随后的处理。在一些实施方案中，该方法包括用温热的涂层材料40c-60c涂覆衬底，使涂层材料在冷却的固定件上胶凝并将经涂覆的衬底移至干燥炉/干燥箱中。
[0090]
在一些实施方案中，由于需要沉积的涂层的量，在前述段落中描述的方法与其他方法不同并且是必需的。在一些情况下，该装置将在即将植入之前在盐水溶液中预润湿以使该装置滑溜并且更容易滑到组织袋上。这种润湿溶解了涂层中的一些，并且如果涂层薄，则涂层和药物含量(在此示例中为txa)的相对量将损失。如果具有相同量的txa的涂层厚，则在相同的润湿过程中将损失较少的txa。前述段落中描述的方法具有优于其他方法的关键优点。例如，涂层具有必要的高体积胶原以防止止血剂在植入期间损失。可以想象，止血剂(txa)的浓度如此之高以至于仅需要薄的涂层，因此可想象喷涂或浸渍。这种薄的涂层(10x更薄)对于涉及预润湿ezglide包膜的程序而言太脆弱。此外，涂覆速率是高度可变的，但迄今已使用的速率包括0.05cc/高达0.65cc/s。
[0091]
在一些实施方案中，机器人控制的凝胶分配系统将涂层24施加到衬底22，而没有任何固定件或板，例如板28被插入衬底22中。
[0092]
在一些实施方案中，板28提供若干种功能。例如，板28充当必要的背板，其通过润湿以其他方式形成丢失网的浓度(液滴)来均匀地分配涂层溶液。板28立即冷却涂层材料，允许溶液在适当位置胶凝。板28提供了保持和翻转装置以涂覆另一侧的方式。板28允许传送经涂覆的固定件和用于随后干燥的方法固定件。板28可以涂覆有不粘涂层，诸如北欧器具(nordic ware)铂烹饪表面涂层。
[0093]
在一些实施方案中，衬底22呈片材的形式，并且该片材定位在板28的顶部上。涂层24通过尖端34分配到衬底22上。在一些实施方案中，机器人控制的凝胶分配系统将涂层24施加到片材衬底22，而没有任何固定件或板，例如将板28施加到片材衬底22。设想可使用本文所公开的机器人控制的凝胶分配系统来涂覆各种形状和大小的衬底22。即，用于涂覆衬底的机器人控制的凝胶分配系统的使用不受衬底的大小、形状或形式的限制。
[0094]
在一些实施方案中，机器人控制的凝胶分配系统以各种构造将涂层24施加到衬底22，无论衬底22呈包膜、片材或其他形式。在一些实施方案中，机器人控制的凝胶分配系统将涂层24成行地施加到衬底22。在一些实施方案中，机器人控制的凝胶分配系统将涂层24成列地施加到衬底22。在一些实施方案中，机器人控制的凝胶分配系统将涂层24以选定的形状(例如，正方形、矩形等)施加到衬底22。在一些实施方案中，机器人控制的凝胶分配系统将涂层24以不同的颜色施加到衬底22。在一些实施方案中，机器人控制的凝胶分配系统
将涂层24以3d形状施加到衬底22。在一些实施方案中，机器人控制的凝胶分配系统将涂层24施加到衬底22，使得衬底22的至少一部分不用涂层24覆盖，以有利于医务人员处理衬底22。在一些实施方案中，行或其他形状可沉积在网上。还可以通过引入允许使用引导标记、编号、甚至徽标的多尖端
″
印刷
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来设想多种颜色。利用这种方法，行和其他形状、省略区域等也是可能的，因此允许装置上的区域不会因涂层而滑溜并且有助于外科医生处理。
[0095]
在一些实施方案中，如图6a和图6b所示出的，系统15适于促进机器人处理和固定。板28可包括固定datur，例如孔隙29，这些孔隙被构造成用于安置夹具块31的延伸部(未示出)。特别地，夹具块31的延伸部各自定位在孔隙29中的一个孔隙内。然后以本领域已知的任何方式将板28夹在夹具块31与冷却块组件33之间。冷却块组件33被构造成经由制冷系统将板28冷却至-10摄氏度与-20摄氏度之间的温度。在一些实施方案中，冷却块组件33被构造成以经由制冷系统将板28冷却到-15摄氏度。在一些实施方案中，制冷系统使用直接施加到板28和衬底22的液氮汽化气体。在一些实施方案中，夹具块31包括接合特征部35，该接合特征部被构造用于与系统15的部件(例如，机器人控制的凝胶分配系统的部件)接合，以向夹具块31施加力，从而使夹具块31朝向冷却块组件33移动，以使夹具块31和冷却块组件33的表面与板28直接接合，从而相对于夹具块31和冷却块组件33固定板28。在一些实施方案中，向夹具块31施加力的机器人控制的凝胶分配系统的部件是臂例如，类似于常规钻压机所使用的液压臂的液压臂。在一些实施方案中，接合特征部35可以不同方式与向夹具块31施加力的机器人控制的凝胶分配系统的部件连接，例如单片、整体连接、摩擦接合、螺纹接合、互凹槽、螺钉、粘合剂、钉、倒钩、凸起元件、长钉、夹子、卡扣、摩擦配合、压缩配合、扩张铆钉、缝钉、固定板、键/键槽、凹槽榫舌、楔形榫头、磁性连接和/或立柱。在一些实施方案中，孔隙29可具有各种形状，例如，椭圆形、长方形、三角形、正方形、多边形、不规则形状、均匀形状、非均匀形状、偏移形状、交错形状、波状、弧形、可变形状和/或锥形。
[0096]
在一些实施方案中，涂层24作为液体提供或者是可喷涂的，使得涂层24被喷涂到衬底22上，如图7和图8所示出的。当涂层24被喷涂到衬底22上时，涂层24的液滴和不均匀浓度可在涂层24冲击衬底22时形成。在图7中，白板是灰色网的背衬，使得涂层液体润湿网和背衬板。这避免了在白色(在该情况下为ptfe)背衬板外部明显形成液滴。另外，此类涂层消除了系统抗生素的使用——涂层在需要的目标区域中避开了药物含量。非系统方法降低了过度使用和随后的抗性细菌菌株的风险。
[0097]
为了确保均匀润湿，衬底22被定位在板28的顶部上，使得板28在涂层24将被沉积的区域中接触衬底22。板28允许涂层24均匀分布在整个衬底22上或衬底22的选定部分中，并填充衬底22的间隙空间。因此，当衬底22呈网形式时，此方法特别有用。板28确保捕获所有的涂层24，而不是让一些涂层24穿过衬底22中的开口。在一些实施方案中，板28是平板。然而，设想板28可具有其他形式，例如鼓或半管。
[0098]
在一些实施方案中，对于不是可在诸如上文所描述的固定件上滑动的小袋形式的大衬底，为了确保单个片材保持与背板接触，将其拉伸/放置在圆柱形形状或基本上圆柱形形状上是方便的。
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圆柱体
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现在可作为一个坐标轴移动，同时喷雾或流体分配系统横穿正交轴。在一些实施方案中，可使用高达10倍浓度的止血剂(txa)，从而允许用10倍更小的初始体积的喷雾或沉积流体进行涂覆。这伴随着当在植入装置之前预润湿装置时的上述缺点。
[0099]
在一个实施方案中，如图8所示出的，片材例如，聚酰亚胺衬垫38定位在板36与衬底22之间。压紧特征部例如，耦接到衬底22的相对端的杆40，使得衬底22定位在杆40与衬垫38之间。即，衬垫38直接接合衬底22的第一表面，并且杆40直接接合衬底22的相对的第二侧以将衬底22耦接到板36。系统15包括致动器或其他装置，该致动器或其他装置被构造成在涂层24沉积在衬底22上的同时或在涂层24已经沉积在衬底上之后旋转板36，使得板36的旋转将涂层24均匀地分布在衬底22上。如图8所示出的，板36具有弧形构造，当板36围绕旋转轴ra旋转时，该弧形构造有利于涂层24在衬底22上的分布。即，当喷头42将涂层24喷涂到衬底22上时和/或在喷头42将涂层24喷涂到衬底22上之后，板36围绕轴ra旋转以沿着衬底的表面均匀地分布涂层24。在一些实施方案中，板36在涂层24沉积到板上之后被冷却。在一些实施方案中，背板可经由冷冻系统冷却至介于-10c至-20c之间的温度，其中优选目标温度为-15c。在一些实施方案中，通过将液氮汽化气体直接施加到固定件和待涂覆的装置两者来实现冷却。
[0100]
在一些实施方案中，涂层24被选择性地定位在衬底22上，使得当锚定装置被植入患者体内时，涂层24被靶向到患者的失血位置。特别地，涂层24被选择性地定位在衬底22上，使得当锚定装置被植入患者体内时，涂层24被靶向到防止或减少失血的位置。例如，一旦识别出患者体内可能发生或正在发生失血的位置，医务人员就可使用锚定装置20，其中涂层24定位在衬底22上，使得涂层24将定位成与可能发生或正在发生失血的位置相邻。因此，涂层24将能够有效地防止、减少或消除失血。在一些实施方案中，锚定装置20在涂层24已经施加到衬底22的情况下被递送。在一些实施方案中，锚定装置22是可定制的。即，医务人员可提供空白衬底例如，医务人员可选择性地将涂层24施加到其上的衬底22。特别地，医务人员可使用本文所讨论的用于将涂层24施加到衬底22的方法中的一种或多种方法在衬底22的选定区域处将涂层24施加到衬底22，其中选定区域是衬底22的区域，当锚定装置20被植入患者体内时，该区域将定位成与患者体内正在发生或可能发生失血的位置相邻。
[0101]
在一些实施方案中，涂层24被选择性地定位在衬底22上以在衬底22上限定图案。在一些实施方案中，图案包括竖直和/或水平条纹，每个条纹包括涂层24。这些条纹通过不包括涂层24的衬底22的部分彼此间隔开。在一些实施方案中，通过在不需要涂层24的衬底22的区域中向衬底22施加材料例如遮蔽胶带来形成条纹。然后用涂层24喷涂、涂覆、浸渍或洗涤衬底22。然后去除遮蔽胶带。设想本文所描述的关于形成条纹的方法也可用于将涂层24施加到衬底22以形成任何所需的构造。例如，图案可包括棋盘图案，其中图案的某些正方形各自包括涂层24并且图案的其他正方形不含涂层24。在一些实施方案中，图案包括以行和列布置的形状。
[0102]
在一些实施方案中，衬底22至少部分地由止血剂ha形成，如本文所讨论的。即，衬底22是由止血剂ha制成的止血衬底。在一些实施方案中，止血衬底22仅由止血剂ha制成。在一些实施方案中，止血剂ha不包括任何涂层例如，涂层24。在一些实施方案中，止血剂ha包括涂层例如，涂层24。在一些实施方案中，施加到止血衬底22的涂层24可包括本文所讨论的涂层中的任何涂层。在一些实施方案中，施加到止血衬底22的涂层24包括api。
[0103]
将涂层24施加到止血衬底22，使得锚定装置20递送与api组合的止血剂ha。在一些实施方案中，将api直接施加到止血衬底22。即，api不以聚合物例如，包括api的聚合物施加到止血衬底22。在一些实施方案中，经由聚合物例如，本文所讨论的聚合物中的一种聚合物
将api施加到止血衬底22，其中聚合物包括api并且随着聚合物降解而释放api。在一些实施方案中，经由聚合物将api施加到止血衬底22，该聚合物还包括止血剂例如ha中的一种或多种ha。在一些实施方案中，经由不包括ha的聚合物例如，不含ha的聚合物将api施加到止血衬底22。
[0104]
api可包括活性药物成分中的一种或组合，例如麻醉剂、抗生素、抗炎剂、促凝血剂、纤维化抑制剂、抗结疤剂、防腐剂、白三烯抑制剂/拮抗剂、细胞生长抑制剂和它们的混合物。在一些实施方案中，api是抗生素。在一些实施方案中，抗生素选自由利福平(rifampin)和米诺环素(minocycline)以及它们的混合物组成的组。
[0105]
非甾体抗炎药的示例包括但不限于萘普生(naproxen)、酮洛芬(ketoprofen)、布洛芬(ibuprofen)以及双氯芬酸(diclofenac)；塞来昔布(celecoxib)；舒林酸(舒林酸)；二氟尼柳(diflunisal)；吡罗昔康(piroxicam)；吲哚美辛(indomethacin)；依托度酸(etodolac)；美洛昔康(meloxicam)；r-氟比洛芬(r-flurbiprofen)；甲灭酸(mefenamic)；萘布美酮(nabumetone)；托美汀(tolmetin)和上述中的每一种的钠盐；酮咯酸溴甲胺(ketorolac bromethamine)；酮咯酸溴甲胺氨丁三醇(ketorolacbromethamine tromethamine)；三水杨酸胆碱镁(choline magnesium trisalicylate)；罗非昔布(rofecoxib)；伐地昔布(valdecoxib)；罗美昔布(1umiracoxib)；依托昔布(etoricoxib)；阿司匹林(aspirin)；水杨酸和其钠盐；α、β、γ-生育酚和生育三烯酚(以及所有它们的d、1和外消旋异构体)的水杨酸酯；以及乙酰水杨酸的甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、正丁酯、仲丁酯、叔丁酯。
[0106]
麻醉剂的示例包括但不限于利多卡因(1icodaine)、布比卡因(bupivacaine)和马比佛卡因(mepivacaine)。镇痛剂、麻醉剂和麻醉药的另外示例包括但不限于对乙酰氨基酚(acetaminophen)、可乐定(clonidine)、苯并二氮杂卓(benzodiazepine)、苯并二氮杂卓拮抗剂氟马西尼(flumazenil)、利多卡因、曲马朵(tramadol)、卡马西平(carbamazepine)、哌替啶(meperidine)、扎来普隆(zaleplon)、马来酸三甲丙咪嗪(trimipramine maleate)、丁丙诺啡(buprenorphine)、纳布啡(nalbuphine)、戊唑辛(pentazocain)、芬太尼(fentanyl)、丙氧芬(propoxyphene)、氢吗啡酮(hydromorphone)、美沙酮(methadone)、吗啡(morphine)、羟甲左吗喃(1evorphanol)和氢可酮(hydrocodone)。局部麻醉剂具有弱的抗菌特性并且可在急性疼痛和感染的预防中起双重作用。
[0107]
抗菌剂或抗微生物剂的示例包括但不限于三氯生(triclosan)、氯己定(chlorohexidine)和其他阳离子双胍、利福平、米诺环素(或其他四环素衍生物)、万古霉素(vancomycin)、庆大霉素(gentamycin)；基定(gendine)；基乐诺(genlenol)；基福克酚(genfoctol)；氯福克酚(clofoctol)；头孢菌素(cephalosporins)等。另外的抗菌剂或抗微生物剂包括氨曲南(aztreonam)；头孢替坦(cefotetan)和其二钠盐；氯碳头孢(loracarbef)；头孢西丁(cefoxitin)和其钠盐；头孢唑啉(cefazolin)和其钠盐；头孢克洛(cefaclor)；头孢布烯(ceftibuten)和其钠盐；头孢唑肟(ceftizoxime)；头孢唑肟钠(ceftizoxime sodium salt)；头孢哌酮(cefoperazone)和其钠盐；头孢呋辛(cefuroxime)和其钠盐；头孢呋辛酯(cefuroxime axetil)；头孢罗齐(cefprozil)；头孢他啶(ceftazidime)；头孢噻肟(cefotaxime)和其钠盐；头孢羟氨苄(cefadroxil)；头孢他啶(ceftazidime)和其钠盐；头孢氨苄(cephalexin)；六氯酚(hexachlorophene)；头孢孟多酯
钠(cefamandole nafate)；头孢吡肟(cefepime)和其盐酸盐、硫酸盐和磷酸盐；头孢地尼(cefdinir)和其钠盐；头孢曲松(ceftriaxone)和其钠盐；头孢克肟(cefixime)和其钠盐；氯化十六烷基吡啶(cetylpyridinium chloride)；氧氟沙星(ofoxacin)；利奈唑胺(linexolid)；替马沙星(temafloxacin)；氟罗沙星(fleroxacin)；依诺沙星(enoxacin)；吉米沙星(gemifloxacin)；洛美沙星(lomefloxacin)；氨曲南(astreonam)；妥舒沙星(tosufloxacin)；克林沙星(clinafloxacin)；头孢泊肟酯(cefpodoxime proxetil)；氯二甲酚(chloroxylenol)；二氯甲烷、碘和碘载体(聚维酮-碘)；呋喃西林(nitrofurazone)；美罗培南(meropenem)和其钠盐；亚胺培南(imipenem)和其钠盐；西司他丁(cilastatin)和其钠盐；阿奇霉素(azithromycin)；克拉霉素(clarithromycin)；地红霉素(dirithromycin)；红霉素(erythromycin)和其盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐、乙基琥珀酸盐和硬脂酸盐形式、克林霉素(clindamycin)；克林霉素盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；林可霉素(lincomycin)和其盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；妥布霉素(tobramycin)和其盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；链霉素(streptomycin)和其盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；万古霉素和其盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；新霉素(neomycin)和其盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；乙酰磺胺异噁唑(acetyl sulfisoxazole)；粘菌素甲磺酸(colistimethate)和其钠盐；喹奴普丁(quinupristin)；达福普汀(dalfopristin)；阿莫西林(amoxicillin)；氨苄青霉素(ampicillin)和其钠盐；克拉维酸(clavulanicacid)和其钠盐或钾盐；盘尼西林g(penicillin g)；盘尼西林g苄星青霉素(penicillin g benzathine)或普鲁卡因盐(procaine salt)；盘尼西林g钠盐或钾盐；羧苄青霉素(carbenicillin)和其二钠盐或茚满基二钠盐；哌拉西林(piperacillin)和其钠盐；α-萜品醇(α-terpineol)；百里酚(thymol)；牛磺酰胺(taurinamides)；呋喃妥英(nitrofurantoin)；银-磺胺嘧啶；海克替啶(hexetidine)；乌洛托品(methenamine)；醛类；壬二酸(azylic acid)；银；过氧化苯甲酰；醇；羧酸；盐；萘夫西林(nafcillin)；替卡西林(ticarcillin)和其二钠盐；舒巴坦(sulbactam)和其钠盐；甲基异噻唑啉酮、莫西沙星(moxifloxacin)；氨氟沙星(amifloxacin)；培氟沙星(pefloxacin)；制霉
[0108]
菌素(nystatin)；碳青霉烯类；硫辛酸和其衍生物；β-内酰胺类抗生素；单菌霉素；氨基糖苷类；微环内酯类；林可酰胺类；糖肽类；四环素类；氯霉素；喹诺酮类；褐霉素(fucidines)；磺酰胺；大环内酯类；环丙沙星(ciprofloxacin)；氧氟沙星(ofloxacin)；左氧氟沙星(1evofloxacins)；替考拉宁(teicoplanin)；莫匹罗星(mupirocin)；诺氟沙星(norfloxacin)；司帕沙星(sparfloxacin)；酮内酯；多烯；唑类；盘尼西林；棘球白素；萘啶酸；利福霉素类(rifamycins)；喹噁啉类；链阳菌素(streptogramins)；脂肽；加替沙星(gatifloxacin)；甲磺酸曲伐沙星(trovafloxacin mesylate)；甲磺酸阿拉曲伐沙星(alatrofloxacin mesylate)；甲氧苄啶(trimethoprims)；磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)；地美环素(demeclocycline)和其盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；多西环素(doxycycline)和其盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；米诺环素和其盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；四环素和其盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；氧四环素(oxytetracycline)和其盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；氯四环素(chlortetracycline)和其盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；甲硝哒唑(metronidazole)；氨苯砜(dapsone)；阿扎伐醌(atovaquone)；利福布汀(rifabutin)；利奈唑胺(linezolide)；多粘菌素b(polymyxin b)和其盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；磺胺醋酰(sulfacetamide)和其钠盐；以及克拉霉素(和其组合)。在一些实施方案中，聚合物可包括
利福平和另一种抗微生物剂例如，作为四环素衍生物的抗微生物剂。在一些实施方案中，聚合物包含头孢菌素和另一种抗微生物剂。在一些实施方案中，聚合物包括包含利福平和米诺环素、利福平和庆大霉素、以及利福平和米诺环素的组合。
[0109]
当使用两种抗生素的混合物时，它们通常以约10：1至约1：10的比例存在。在一些实施方案中，使用利福平和米诺环素的混合物。在那些实施方案中，利福平与米诺环素的比例为约5∶2至约2∶5。在其他实施方案中，利福平和米诺环素的比例为约1∶1。
[0110]
抗真菌剂的示例包括两性霉素b(amphotericin b)；乙嘧啶；氟胞嘧啶；醋酸卡泊芬净(caspofungin acetate)；氟康唑；灰黄霉素；特比萘芬(terbinafine)和其盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；阿莫罗芬(amorolfine)；三唑类(伏立康唑(voriconazole))；氟三唑(flutrimazole)；西洛芬净(cilofungin)；ly303366(棘球白素)；纽莫康定(pneumocandin)；咪唑类；奥莫康唑(omoconazole)；特康唑(terconazole)；氟康唑；两性霉素b、制霉菌素、那他霉素(natamycin)、脂质体两性霉素b、脂质体制霉菌素；灰黄霉素；bf-796；mtch 24；btg-137586；rmp-7/两性霉素b；普那米星(pradimicins)；贝那霉素(benanomicin)；安必素(ambisome)；ablc；abcd；日光霉素z(nikkomycin z)；氟胞嘧啶；sch 56592；er30346；uk 9746；uk 9751；t 8581；ly121019；酮康唑(酮康唑)；咪康唑(micronazole)；克霉唑(clotrimazole)；益康唑(econazole)；环匹罗司(ciclopirox)；萘替芬(naftifine)；以及伊曲康唑(itraconazole)。
[0111]
在一些实施方案中，活性药物成分api包括头孢氨苄(keflex)、阿昔洛韦(acyclovir)、头孢拉啶(cephradine)、美法仑(malphalen)、普鲁卡因、麻黄碱(ephedrine)、阿霉素(adriamycin)、道诺霉素(daunomycin)、白花丹素(plumbagin)、阿托品(atropine)、奎宁(quinine)、地高辛(digoxin)、奎尼丁(quinidine)、生物活性肽、头孢拉啶、头孢噻吩、顺式-羟基-l-脯氨酸、美法仑(melphalan)、盘尼西林v、阿司匹林、尼克酸、鹅脱氧胆酸(chemodeoxycholic acid)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、紫杉醇(paclitaxel)、西罗莫司(sirolimus)、环孢菌素(cyclosporins)、5-氟尿嘧啶等。
[0112]
在一些实施方案中，api包括一种或多种用作血管生成抑制剂或抑制细胞生长的成分诸如表皮生长因子、pdgf、vegf、fgf(成纤维细胞生长因子)等。这些成分包括抗生长因子抗体(神经毡蛋白-1(neutrophilin-1))、生长因子受体特异性抑制剂诸如内皮抑制素和沙利度胺(thalidomide)。有用的蛋白质的示例包括细胞生长抑制剂诸如表皮生长因子。
[0113]
抗炎化合物的示例包括但不限于乙酸阿奈可他(anecortive acetate)；四氢皮质醇、4，9(11)-孕二烯-17α、21-二醇-3，20-二酮和其-21-乙酸盐；111-表皮质醇；17α-羟孕酮；四氢脱氧皮甾醇；可的松(cortisona)；醋酸可的松(cortisone acetate)；氢化可的松(hydrocortisone)；醋酸氢化可的松(hydrocortisone acetate)；氟氢可的松(fludrocortisone)；醋酸氟氢可的松(fludrocortisone acetate)；磷酸氟氢可的松(fludrocortisone phosphate)；泼尼松(prednisone)；泼尼松龙(prednisolone)；泼尼松龙磷酸钠(prednisolone sodium phosphate)；甲基泼尼松龙(methylprednisolone)；醋酸甲基泼尼松龙(methylprednisolone acetate)；甲基泼尼松龙琥珀酸钠；曲安西龙(triamcinolone)；曲安西龙-16，21-二乙酸酯；曲安奈德(triamcinolone acetonide)和其-21-乙酸盐、-21-磷酸二钠盐和-21-半琥珀酸盐形式；苯曲安奈德(triamcinolone benetonide)；己曲安奈德(triamcinolone hexacetonide)；氟轻松(fluocinolone)和醋酸
的ha经由涂层24或以其他方式施加到止血衬底22。在又另外的实施方案中，将140微克/cm2的ha经由涂层24或以其他方式施加到止血衬底22。在一些实施方案中，将第一量的ha经由涂层24施加到止血衬底22并且将第二量经由粉末施加到止血衬底22，该粉末在将涂层24施加到衬底22之后施加到衬底22。例如，锚定装置22可在涂层24被预先施加到衬底22并且包括标准量的ha的情况下被递送给医务人员。然后，医务人员可将ha的粉末、凝胶、浆液、溶液等施加到预施加的涂层24上，以将另外量的ha添加到锚定装置20上。
[0119]
在一些实施方案中，经由涂层24或以其他方式施加到止血衬底22的ha和api的量的范围介于约0.3微克/cm2至约2.8微克/cm2之间。在其他实施方案中，经由涂层24或以其他方式施加到止血衬底22的ha和api的量的范围介于约0.6微克/cm2至约1.4微克/cm2之间。在又其他实施方案中，经由涂层24或以其他方式施加到止血衬底22的ha和api的量的范围介于约0.85微克/cm2至约1.20微克/cm2之间。在又另外的实施方案中，经由涂层24或以其他方式施加到止血衬底22的ha和api的量的范围介于约0.90微克/cm2至约1.10微克/cm2之间。在又另外的实施方案中，经由涂层24或以其他方式施加到止血衬底22的ha和api的量的范围介于约50微克/cm2至约150微克/cm2之间。在又另外的实施方案中，经由涂层24或以其他方式施加到止血衬底22的ha和api的量的范围介于约62微克/cm2至约140微克/cm2之间。在又另外的实施方案中，将62微克/cm2的ha和api经由涂层24或以其他方式施加到止血衬底22。在又另外的实施方案中，将140微克/cm2的ha和api经由涂层24或以其他方式施加到止血衬底22。在一些实施方案中，将第一量的ha和api经由涂层24施加到止血衬底22并且将第二量的ha和api经由粉末施加到止血衬底22，该粉末在将涂层24施加到衬底22之后施加到衬底22。例如，锚定装置22可在涂层24被预施加到衬底22并且包括标准量的ha和api的情况下被递送给医务人员。然后，医务人员可将ha和api的粉末、凝胶、浆液、溶液等施加到预施加的涂层24上，以将另外量的ha和api添加到锚定装置20上。
[0120]
在其他实施方案中，api包括利福平和米诺环素，并且施加到止血衬底22的利福平和米诺环素各自的量的范围介于约0.6微克/cm2至约1.4微克/cm2之间。在其他实施方案中，施加到止血衬底22的利福平和米诺环素各自的量的范围介于约0.85微克/cm2至约1.20微克/cm2之间。在又另外的实施方案中，施加到止血衬底22的利福平和米诺环素各自的量的范围介于约0.90微克/cm2至约1.10微克/cm2之间。在一些实施方案中，将第一量的利福平和米诺环素经由涂层24施加到止血衬底22并且将第二量的利福平和米诺环素经由粉末施加到止血衬底22，该粉末在将涂层24施加到衬底22之后施加到衬底22。例如，锚定装置22可在涂层24被预施加到衬底22并且包括标准量的利福平和米诺环素的情况下被递送给医务人员。然后，医务人员可将利福平和米诺环素的粉末、凝胶、浆液、溶液等施加到预施加的涂层24上，以将另外量的利福平和米诺环素添加到锚定装置20上。
[0121]
api可包括本文所讨论的活性药物成分中的一种或多种活性药物成分。可通过将api直接施加到止血衬底22或经由聚合物(例如，本文所讨论的聚合物中的一种或多种聚合物)将api施加到止血衬底22而将api掺入锚定装置20中。本文所讨论的api的剂量是已知的，并且锚定装置20中包括的任何单一api的量可容易地推测。本文所讨论的api的任何药学上可接受的形式可用于锚定装置20中例如，游离碱或其药学上可接受的盐或酯。药学上可接受的盐例如包括硫酸盐、乳酸盐、乙酸盐、硬脂酸盐、盐酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐等。
[0122]
在一些实施方案中，将api直接施加到止血衬底22，如本文所讨论的。在一些实施方案中，可通过将活性药物成分api喷涂到止血衬底22上，用api涂覆止血衬底22的全部或一部分，用材料(例如，包括api的一种或多种聚合物)涂覆止血衬底22的全部或部分，用api洗涤止血衬底22或用打印机(例如，3d打印机)将api打印到止血衬底22上来将api施加到止血衬底22。在一些实施方案中，api是形成止血衬底22的材料。即，止血衬底22由api制成，并且将止血剂ha施加到止血衬底22。
[0123]
在一些实施方案中，锚定装置20包括止血衬底22，其中止血衬底22的全部或一部分涂覆有包括ha中的一种或多种ha的第一涂层和包括api中的一种或多种api的第二涂层，其中第一涂层不含除ha之外的任何api，并且第二涂层不含任何ha。在一些实施方案中，将第一涂层直接施加到衬底22，使得第一涂层覆盖衬底22的全部或一部分，并且将第二涂层施加到第一涂层的全部或一部分上。在一些实施方案中，将第二涂层直接施加到衬底22，使得第二涂层覆盖衬底22的全部或一部分，并且将第一涂层施加到第二涂层的全部或一部分上。在一些实施方案中，锚定装置20包括施加到衬底22的多层第一涂层和/或第二涂层。
[0124]
在一些实施方案中，涂层24被选择性地定位在止血衬底22上，使得当锚定装置20被植入患者体内时，涂层24被靶向到治疗至少一种病状的位置。例如，一旦患者体内的位置被识别为具有某种病状例如，感染、结疤和/或感染，医务人员就可使用锚定装置20，其中涂层24定位在止血衬底22上，使得当锚定装置20被植入患者体内时涂层24将定位成与具有该病状的位置相邻。因此，涂层24将能够通过例如提供疼痛缓解、抑制结疤或纤维化和/或抑制细菌生长来有效地治疗病状。
[0125]
本文所讨论的聚合物例如包括ha和/或api的涂层24的聚合物选自由以下项组成的组：聚乳酸、聚乙醇酸、聚(l-丙交酯)、聚(d，l-丙交酯)聚乙醇酸[聚乙交酯]、聚(l-丙交酯-共-d，l-丙交酯)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)、聚(d，l-丙交酯-共-乙交酯)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(d，l-丙交酯-共-己内酯)、聚(乙交酯-共-己内酯)、聚氧化乙烯、聚二噁烷酮、聚丙烯富马酸酯、聚(谷氨酸乙酯-共-谷氨酸)、聚(谷氨酸叔丁氧基-羰基甲酯)、聚已酸内酯、聚已酸内酯丙烯酸共丁酯、聚羟基丁酸酯、以下的共聚物：聚羟基丁酸酯、聚(磷腈)、聚(磷酸酯)、聚(氨基酸)、聚缩肽、马来酸酐共聚物、聚亚氨基碳酸酯、聚[(97.5％二甲基-三亚甲基碳酸酯)-共-(2.5％三亚甲基碳酸酯)]、聚(原酸酯)、源自酪氨酸的聚芳酯、源自酪氨酸的聚碳酸酯、源自酪氨酸的聚亚氨基碳酸酯、源自酪氨酸的聚膦酸酯、聚氧化乙烯、聚乙二醇、聚环氧乙烷、羟丙基甲基纤维素、多糖诸如透明质酸、壳聚糖和再生纤维素。在一些实施方案中，聚合物可包括本文所讨论的聚合物的组合、共混物或混合物。在一些实施方案中，聚合物包含分散在其中的ha和api。在一些实施方案中，ha和api均匀地分散在聚合物中。
[0126]
在一些实施方案中，聚合物是聚芳酯。在一些实施方案中，聚合物是源自酪氨酸的聚芳酯。在一些实施方案中，源自酪氨酸的聚芳酯是p(dte co x％dt琥珀酸酯)，其中x为约10％至约30％。在一些实施方案中，源自酪氨酸的聚芳酯是p(dte co x％dt琥珀酸酯)，其中x的范围为约26.5％至约28.5％。在一些实施方案中，源自酪氨酸的聚芳酯是p(dte co x％dt琥珀酸酯)，其中x为约27.5％。在一些实施方案中，聚合物是p22-27.5dt。
[0127]
如本文所使用的，dte是二酚单体脱氨基酪氨酰基-酪氨酸乙酯；dtbn是二酚单体脱氨基酪氨酰基-酪氨酸苄酯；dt是对应的游离酸形式，即脱氨基酪氨酰基-酪氨酸。bte是
二酚单体4-羟基苯甲酸-酪氨酰乙酯；bt是对应的游离酸形式，即4-羟基苯甲酸-酪氨酸。
[0128]
p22-xx是通过dte和dtbn与琥珀酸缩合，随后去除苄基基团而产生的聚芳酯共聚物。p22-10、p22-15、p22-20、p22-xx等表示不同dt百分比的共聚物(即，10、15、20和％dt等)。在一些实施方案中，该聚合物通过dtbn与琥珀酸的缩合，随后去除苄基基团来产生。此聚合物表示为p02-100。
[0129]
在一些实施方案中，聚合物包含一种或多种聚芳酯，该一种或多种聚芳酯是脱氨基酪氨酰基-酪氨酸(dt)和脱氨基酪氨酰基-酪氨酰酯(dt酯)的共聚物，其中该共聚物包括约0.001％dt至约80％dt并且该酯部分可以是具有至多18个碳原子的支化或未支化的烷基、烷芳基或亚烷基醚基团，其中的任何基团可任选地在其中具有聚环氧乙烷。类似地，另一组聚芳酯与上述相同，但脱氨基酪氨酰基部分被4-羟基苯甲酰基部分替代。在一些实施方案中，dt或bt含量包括具有约1％至约30％、约5％至约30％、约10％至约30％dt或bt的那些共聚物。在一些实施方案中，二酸(用于形成聚芳酯)包括琥珀酸酯、戊二酸酯和乙醇酸。
[0130]
在一些实施方案中，聚合物包含一种或多种可生物降解的、可再吸收的聚芳酯和聚碳酸酯。这些聚合物包括但不限于bte戊二酸酯、dtm戊二酸酯、dt丙酰胺戊二酸酯、dt甘氨酰胺戊二酸酯、bte琥珀酸酯、btm琥珀酸酯、bte琥珀酸酯peg、btm琥珀酸酯peg、dtm琥珀酸酯peg、dtm琥珀酸酯、dt n-羟基琥珀酰亚胺琥珀酸酯、dt葡糖胺琥珀酸酯、dt葡糖胺戊二酸酯、dt peg酯琥珀酸酯、dt peg酰胺琥珀酸酯、dt peg酯戊二酸酯、dt peg酯琥珀酸酯、dtmb p(脱氨基酪氨酰基酪氨酸对羟基苯甲酸甲酯
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戊二酸酯)和dtpp p(脱氨基酪氨酰基酪氨酸对羟基苯甲酸丙酯
‑‑
戊二酸酯)。
[0131]
在一些实施方案中，聚合物是来自dte-dt琥珀酸酯聚合物家族的一种多种聚合物例如，具有0％-50％、5％-50％、5％-40％、1％-30％或10％-30％dt的p22-xx聚合物家族，包括但不限于约1％、2％、5％、10％、15％、20％、25％、27.5％、30％、35％、40％、45％和50％dt。在一些实施方案中，聚合物是p22-27.5dt。
[0132]
在一些实施方案中，聚合物具有与合适的化学部分共聚以形成聚芳酯、聚碳酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚膦酸酯或任何其他聚合物的二酚单体单元。
[0133]
在一些实施方案中，聚合物是基于酪氨酸的聚芳酯。在一些实施方案中，聚合物包含与聚环氧乙烷(包括聚乙二醇(peg))的共混物和共聚物。
[0134]
在一些实施方案中，聚合物可具有0.1％-99.9％的peg二酸以促进降解过程。在一些实施方案中，聚合物包含聚芳酯或其他可生物降解的聚合物与聚芳酯的共混物。
[0135]
聚合物被构造成随时间推移释放ha和/或api，如本文所讨论的。在一些实施方案中，聚合物被构造成在范围为约1小时至约168小时的时间段内释放ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在范围为1小时至72小时的时间段内释放ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在范围为1小时至24小时的时间段内释放ha和/或api。
[0136]
在一些实施方案中，聚合物被构造成在锚定装置20周围或与锚定装置相邻的区域中(例如，在装置
″
袋
″
内或在所有尺寸的3英寸内)随时间推移释放ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成释放ha和/或api，持续长达30小时。在一些实施方案中，聚合物被构造成在至少约30小时的时间段内释放介于约40％与约100％之间的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在至少约30小时的时间段内释放60％和约100％的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在至少约36小时的时间段内释放介于约65％与约
100％之间的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在至少约36小时的时间段内释放80％和约100％的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在至少约48小时的时间段内释放介于约60％与约100％之间的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在至少约48小时的时间段内释放80％和约100％的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在至少约60小时的时间段内释放介于约60％与约100％之间的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在至少约60小时的时间段内释放80％和约100％的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在48小时内释放80％和约100％的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在24小时内释放80％和约100％的ha和/或api。
[0137]
在一些实施方案中，聚合物被构造成在24小时内释放不超过60％的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在60小时后释放不超过90％的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在12小时内释放不超过50％的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在介于12小时与24小时之间释放介于约40％与约90％之间的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在介于24小时与36小时之间释放介于约60％与约100％之间的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在介于36小时与48小时之间释放介于约65％与约100％之间的ha和/或api。在一些实施方案中，聚合物被构造成在介于48小时与60小时之间释放介于约70％与约100％之间的ha和/或api。
[0138]
根据例如待递送的ha和/或api的量和期望的释放速率，衬底22可用涂层24的单个或多个涂层涂覆。涂层24的每一层可包含相同或不同量的ha和/或api。例如，涂层24的第一层可包含ha和/或api，而涂层24的第二层不包含ha或api或包含较低浓度的ha和/或api。作为另一个示例，涂层24的第一层可包含在第一聚合物中的ha和/或api，而涂层24的第二层包含在不同于第一聚合物的第二聚合物中的ha和/或api。
[0139]
在一些实施方案中，如图3和图4所示出的，衬底22是袋或包膜，医疗装置25可至少部分地安置在其中。即，衬底22是小袋、包、覆盖物、壳或容器。例如，衬底22可包括第一部件22a和与第一部件22a接合的第二部件22b。第一部件22a和第二部件22b接合以形成袋或包膜。在一些实施方案中，第一部件22a和第二部件22b沿着袋或包膜的三侧接合以形成腔体c。第一部件22a和第二部件22b不在袋或包膜的第四侧处接合以限定开口o，使得医疗装置25可通过开口o插入并进入腔体c中以将医疗装置25的全部或一部分封闭、包裹或包围在腔体c内。在一些实施方案中，第一部件22a和第二部件22b通过热、超声、粘合、针织或粘合剂沿着袋或包膜的三侧彼此接合。在某个实施方案中，例如，通过模制袋或包膜或通过3d打印产生袋或包膜来整体地形成袋或包膜。在一些实施方案中，锚定装置20被预成形以提供具有选定大小和形状的腔体c。在一些实施方案中，腔体的选定大小和形状符合医疗装置25的大小和形状。在一些实施方案中，腔体的选定大小和形状符合医疗装置25的大小和形状以及包装的插入件的大小和形状，如本文所讨论的。即，插入件和医疗装置25具有相同的大小和形状，使得当锚定装置20被包装时插入件能够被插入腔体c中，并且当锚定装置20未被包装时医疗装置25能够被插入腔体c中，如本文所讨论的。在一些实施方案中，开口o被构造成具有允许插入件和医疗装置25通过开口o插入并进入腔体c中的选定大小和形状。在一些实施方案中，衬底22由材料制成或包括增强材料(例如，缝合)或围绕开口o的其他结构，其允许开口o保持开口o的选定大小和形状。即，在部件22a、22b之间没有任何结构或没有将部件22a与部件22b间隔开的任何力的情况下，开口o将不会塌陷。这允许当插入件或医疗装置25
没有定位在腔体c或开口o中时开口o保持选定大小和形状。在一些实施方案中，衬底22由使开口o从开口o的选定大小和形状塌陷到比开口o的选定大小和形状小的大小和形状的材料制成。即，在部件22a、22b之间没有任何结构或没有将部件22a与部件22b间隔开的力的情况下，开口o将会塌陷。因此，当插入件或医疗装置25没有定位在腔体c或开口o中时，开口o将塌陷。
[0140]
在一些实施方案中，第一部件22a和第二部件22b是经弯曲以在袋或包膜的一端处产生折叠部的单个片材的部分。第一部件22a和第二部件22b沿着袋或包膜的横向于折叠部延伸的侧接合，使得袋或包膜的折叠部和侧不具有任何开口。第一部件22a和第二部件22b不在袋或包膜的与折叠部相对的端处接合以在端处限定开口，使得医疗装置25可通过开口插入并进入由第一部件22a和第二部件22b的内表面限定的腔体中。
[0141]
在一些实施方案中，第一部件22a和第二部件22b各自包括网。在一些实施方案中，第一部件22a包括包含具有第一大小的孔的网，并且第二部件22b包括包含具有第二大小的孔的网，其中第一大小不同于第一大小。在一些实施方案中，第一大小大于第二大小。在一些实施方案中，第一大小小于第二大小。在一些实施方案中，第一部件22a和第二部件22b各自包括不具有任何孔或孔隙的薄壁结构。在一些实施方案中，第一部件22a和第二部件22b中的一个包括网，并且第一部件22a和第二部件22b中的另一个包括不具有任何孔或孔隙的薄壁结构。
[0142]
在一些实施方案中，第一部件22a和第二部件22b由相同的材料形成。在一些实施方案中，第一部件22a和第二部件22b中的一个由第一材料例如，本文所讨论的材料中的一种或多种材料形成，并且第一部件22a和第二部件22b中的另一个由第二材料例如，本文所讨论的材料中的一种或多种材料制成，其中第二材料不同于第一材料。例如，第一部件22a可由可生物降解的和/或可生物再吸收的材料形成，并且第二部件22b可由不可生物降解的和/或不可生物再吸收的材料形成，或反之亦然。在一些实施方案中，第一部件22a和第二部件22b各自由可生物降解的和/或可生物再吸收的材料形成，其中可生物降解的和/或可生物再吸收的材料以相同速率降解和/或再吸收。在一些实施方案中，第一部件22a和第二部件22b由不同的可生物降解的和/或可生物再吸收的材料形成，其中可生物降解的和/或可生物再吸收的材料中的一种比另一种可生物降解的和/或可生物再吸收的材料更快地降解和/或再吸收。
[0143]
在一些实施方案中，第一部件22a和第二部件22b各自包括单层材料例如，本文所讨论的材料中的一种或多种材料。在一些实施方案中，第一部件22a和第二部件22b中的至少一个包括多个层。在一些实施方案中，该多个层包括多于一层的网。在一些实施方案中，该多个层包括多于一层的不具有任何孔或孔隙的薄壁结构。在一些实施方案中，该多个层包括一层或多层网和一层或多层不具有任何孔或孔隙的薄壁结构。在一些实施方案中，该多个层包括一层或多层网和一层或多层薄壁结构，其中这些网层中的一层定位于该薄壁结构的两层之间。在一些实施方案中，该多个层包括一层或多层网和一层或多层不具有任何孔或孔隙的薄壁结构，其中薄壁结构的层中的一层定位于该网的两层之间。
[0144]
在本文所讨论的实施方案中，其中锚定装置20是袋或包膜，第一涂层24可施加到第一部件22a，并且第二涂层24可施加到第二部件22b。在一些实施方案中，第一涂层和第二涂层24是不同的。在一些实施方案中，第一涂层和第二涂层24以不同速率和/或在不同时间
长度内释放ha和/或api。在一些实施方案中，第一涂层24包括第一量的ha和/或api，并且第二涂层24包括第二量的ha和/或api，第一量不同于第二量。在一些实施方案中，第一涂层和第二涂层24是相同的。
[0145]
在一些实施方案中，锚定装置20包括施加到衬底22的亲水性组分例如peg和交联剂。当与血液或组织液接触时，亲水性组分和交联剂形成吸收血液并减少出血的水凝胶。在一些实施方案中，将亲水性组分和交联剂直接喷涂到衬底22上。在一些实施方案中，亲水性组分和交联剂以聚合物例如，本文所讨论的聚合物中的一种或多种聚合物提供，并且将该聚合物直接施加到衬底22。在一些实施方案中，亲水性组分和交联剂以贴片例如，可从美敦力公司(medtronic，inc.)获得的veriset
tm
止血贴片提供，并且将该贴片直接施加到衬底22。在一些实施方案中，贴片包括多个层。例如，贴片的第一层可包含止血剂例如，氧化再生纤维素和/或本文所讨论的止血剂中的一种或多种止血剂。贴剂的第二层可包含交联剂例如，三赖氨酸和/或本文所讨论的交联剂中的一种或多种交联剂。贴片的第三层可包含亲水剂例如，peg和/或本文所讨论的亲水剂中的一种或多种亲水剂。贴片的第二层定位于贴片的第一层与第三层之间。
[0146]
在一些实施方案中，亲水性组分包括热胶凝水凝胶、peg-plga共聚物、peg-聚(n-异丙基丙烯酰胺)、普朗尼克(peo-ppo-peo三嵌段)、peg-pcl聚合物、通过阴离子弱聚电解质改性的基于peg的两亲共聚物(诸如聚丙烯酸、聚谷氨酸和包括磺酰胺基团的聚合物)、通过阳离子弱聚电解质改性的基于peg的两亲共聚物(诸如聚(2-乙烯基吡啶)、聚(β氨基酯)、聚(甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯)、多臂peg衍生物诸如可从键凯科技公司(jenkem technology)获得的那些衍生物、具有peg的多臂嵌段和接枝pla共聚物、具有立体络合的聚(丙交酯)的peg、丙烯酸酯化聚合物(诸如聚乙烯醇、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、藻酸盐、透明质酸)以及它们的组合。在一些实施方案中，交联剂包括一种或多种使用各种引发剂、光或氧化还原反应，或通过诸如席夫碱形成(schiffbase formation)、迈克尔型加成(michael type addition)、肽连接、存在的官能基团的钟化学等反应诱导乙烯基聚合的药剂；一种或多种通过酶促反应(转谷氨酰胺酶介导的蛋白质上的羧酰胺和胺之间的反应)、立体络合、金属螯合(使用钙cal2的藻酸盐)、热胶凝化、自组装(由蛋白链形成超螺旋)包结(使用环式糊精)诱导交联的药剂；以及它们的组合。
[0147]
在一些实施方案中，锚定装置例如锚定装置20和医疗装置例如医疗装置25被植入患者体内。锚定装置释放止血剂或活性药物成分例如，ha和/或api，以减少或防止患者的出血或治疗如本文所讨论的病状之一。在一些实施方案中，锚定装置20在没有医疗装置25的情况下被植入患者体内，并且医疗装置25在锚定装置20被植入之后被耦接到或插入锚定装置20中。在一些实施方案中，在将锚定装置20植入患者体内之前，将医疗装置25耦接到或插入锚定装置20中，并且将锚定装置20和医疗装置25一起植入患者体内。
[0148]
在一些实施方案中，医疗装置25在治疗完成后从患者移除。在一些实施方案中，锚定装置20在医疗装置25被移除之后保持植入在患者体内。在一些实施方案中，锚定装置20在医疗装置25被移除之后从患者移除。为了移除锚定装置20，向内生长在锚定装置22的衬底22内的组织可被切割或以其他方式从衬底22分离。在一些实施方案中，锚定装置20的一部分可能不能够从组织移除，并且将保持植入在患者体内。
[0149]
在一些实施方案中，该方法包括制造定制的锚定装置，其中止血剂和/或活性药物
成分被选择性地施加到锚定装置以定位止血剂或活性药物成分，使得当锚定装置被植入患者体内时止血剂被靶向到患者失血的位置，或者使得当锚定装置被植入患者体内时活性药物成分被靶向到治疗至少一种病状的位置。因此，该方法包括识别患者体内具有某种病状例如，感染、结疤和/或感染的位置或失血正在发生或可能发生的位置。医务人员然后可以选择应当向其施加止血剂和/或活性药物成分的衬底的一个或多个部分，使得当锚定装置被植入患者体内时，止血剂或活性药物成分定位在患者体内的该位置处或与其相邻。在一些实施方案中，该方法还包括将止血剂和/或活性药物成分在衬底的一个或多个选定部分处施加到衬底。例如，在一个实施方案中，该方法包括将关于衬底的一个或多个选定部分的数据加载到计算机中，并且使用与计算机连接的3d打印机将止血剂和/或活性药物成分打印到衬底的一个或多个选定部分上。设想医务人员还可选择施加到衬底的一个或多个部分的止血剂和/或活性药物成分的量。例如，与衬底的另一部分相比，医务人员可选择将更多的止血剂和/或活性药物成分施加到衬底的一部分。此信息可输入到计算机中，使得3d打印机将选定量的止血剂和/或活性药物成分打印在衬底的一个或多个部分上。在一些实施方案中，与衬底的另一部分相比，医务人员可选择将更多的止血剂和/或活性药物成分施加到衬底的一部分上，或者将相同量的止血剂和/或活性药物成分施加到衬底的每个部分上。设想止血剂和/或活性药物成分以选定的量施加到衬底的一个或多个选定部分的锚定装置可以在制造设施、医院或手术室中制造。在一些实施方案中，制造锚定装置的方法可包括以空白衬底开始，然后以上文所讨论的方式将止血剂和/或活性药物成分施加到空白衬底。在一些实施方案中，制造锚定装置的方法包括形成衬底和将止血剂和/或活性药物成分施加到衬底。在一些实施方案中，制造锚定装置的方法包括形成具有同时施加到衬底的止血剂和/或活性药物成分的衬底。例如，医务人员可将期望的衬底类型(大小、形状、材料等)、应当包括止血剂和/或活性药物成分的衬底部分以及待包括在这些部分中的每个部分中的止血剂和/或活性药物成分的量输入到计算机中。然后，与计算机连接的3d打印机可在选定部分处并且以选定量将具有止血剂和/或活性药物成分的衬底打印在衬底上。
[0150]
在一些实施方案中，系统15包括包装44，如图9-图11所示出的，该包装被构造成在锚定装置20从制造商运输到用户例如，医务人员时容纳锚定装置20。包装44包括具有侧壁48的主体46。壁48包括顶端50和相对的底端52。主体46包括耦接到端52的底壁54。壁56的内表面56和壁54的内表面58限定腔体60。端50限定与腔体60连通的开口62。在一些实施方案中，主体46包括从端50向外延伸的凸缘64。开口62延伸穿过凸缘64。在一些实施方案中，主体46的全部或一部分是不透明的，以防止光移动穿过壁48和/或壁54，从而保持腔体60内的无菌性。.在一些实施方案中，主体46的全部或一部分是透明的，以允许当医疗装置25定位在腔体60内时通过壁48和/或壁54观察医疗装置25。
[0151]
在一些实施方案中，用于真空热成形的材料包括丙烯腈丁二烯苯乙烯(abs)、聚三氟氯乙烯(pctfe)、聚氯乙烯(pvc)、聚偏二氯乙烯(pvdc)、环烯烃共聚物(coc)或聚合物(cop)。包装最终厚度可在o.005
″
至0.020
″
左右的范围内，这取决于所选塑料的硬度和必要的防潮性。这些材料可以是吹塑模制的或冷成形的。然而，真空热成形可能是最经济的。
[0152]
包装44还包括从壁54延伸的插入件66，使得插入件66被定位在腔体60中。插入件66具有由第一侧壁68和相对的第二侧壁70限定的大小和形状。壁68、70各自从插入件66的顶壁72延伸到插入件66的相对的底壁74。在一些实施方案中，壁72从壁68到壁70凸出弯曲。
在一些实施方案中，壁68平行于壁70从壁72延伸到壁74。在一些实施方案中，插入件66包括前壁76和相对的后壁78，它们各自从壁72延伸到壁74并且从壁68延伸到壁70。在一些实施方案中，壁76平行于壁78从壁72延伸到壁74。
[0153]
在其中锚定装置20是包膜的实施方案中，如本文所讨论的，锚定装置可通过将锚定装置20插入腔体60中而插入包装44中，使得插入件66定位在腔体c内。即，锚定装置20相对于包装44移动，使得插入件66移动通过开口o并进入腔体c中。在一些实施方案中，插入件66与锚定装置20形成紧密配合，使得限定腔体c的锚定装置的内表面直接接合插入件66的外表面。在一些实施方案中，插入件66的外表面是光滑的和/或甚至以防止撕裂或以其他方式损坏锚定装置20。在一些实施方案中，插入件66的外表面是粗糙的和/或有纹理的，以便于用锚定装置20夹紧插入件66。在一些实施方案中，包装44包括盖例如，附接到凸缘64的覆盖物80，使得覆盖物80完全覆盖开口62，如图11所示出的。在一些实施方案中，覆盖物80经由粘合剂耦接到凸缘64。在一些实施方案中，使用热密封将覆盖物80密封或结合到凸缘64。在一些实施方案中，在不损坏和/或破坏覆盖物80以防止覆盖物80重新附接到主体46的情况下，覆盖物80不能从主体46移除。
[0154]
在一些实施方案中，包装44的全部或一部分由聚对苯二甲酸乙二酯(pet)制成。在一些实施方案中，包装44包括具有氧气屏障材料的一层或多层。在一些实施方案中，氧气屏障材料以容器的介于约0.5重量％至约5.0重量％之间的量存在于容器中。在一些实施方案中，氧气屏障材料以容器的约2.0重量％的量存在于容器中。在一些实施方案中，氧气屏障是被动屏障并且与氧气没有反应性。在一些实施方案中，氧气屏障是氧气清除剂并且与氧气具有反应性以捕获氧气。在一些实施方案中，氧气清除剂包括一种或多种氧气屏障例如，一种或多种聚合物、金属、增容剂、催化剂和/或脂肪酸盐。
[0155]
在一些实施方案中，系统15包括粉末，该粉末包括ha中的一种或多种ha和api中的一种或多种api，如本文所讨论的。特别地，该一种或多种ha包括在第一粉末82中，并且该一种或多种api包括在第二粉末84中。将第一粉末82和第二粉末84组合以产生第三粉末86，如图12所示出的。在一些实施方案中，粉末的比例可在9∶1至1：9的范围内，优选比例为约1：1。
[0156]
粉末86被构造成经由递送装置例如，注射器88递送到外科手术部位。在一些实施方案中，粉末82通过将锚定装置例如锚定装置20研磨成粉末而获得。即，锚定装置20被研磨成粉末82，使得粉末82包括锚定装置20的所有组分，包括例如衬底22和涂层24。在一些实施方案中，通过研磨包括止血剂的材料来获得粉末84。在一些实施方案中，该材料是veriset止血剂90，其被构造成作为贴片施加以控制出血并且由氧化纤维素和peg化合物制成。即，止血剂90被研磨成粉末84，使得粉末84包括止血剂90的所有组分。在一些实施方案中，将粉末82、84混合以制备粉末86。在一些实施方案中，使用喷涂干燥方法制备粉末82，如图16所示出的。特别地，热空气92作用于浆液94以形成被收集为粉末82的颗粒96。在一些实施方案中，94可以是通过将粉末86与选定溶剂或溶剂系统(thf和甲醇)混合而由该粉末制成的浆液。粉末82可由作为涂层聚合物和来自装置20的药物的溶液的94制成。
[0157]
在一些实施方案中，经由注射器88将粉末86施用到外科手术部位以向外科手术部位提供治疗。在一些实施方案中，外科手术部位包括与神经刺激器的植入相邻的区域，如图19所示出的。在一些实施方案中，外科手术部位包括与脊柱构建体的植入相邻的区域，如图20所示出的。在一些实施方案中，外科手术部位包括与起搏器的植入相邻的区域，如图21所
示出的。在一些实施方案中，将粉末86施用到外科手术部位是向外科手术部位提供的唯一治疗。在一些实施方案中，在锚定装置例如锚定装置20耦接到外科手术部位处存在的医疗装置例如医疗装置25之前，将粉末86施用到外科手术部位。在一些实施方案中，在锚定装置例如锚定装置20耦接到外科手术部位处存在的医疗装置例如医疗装置25之后，将粉末86施用到外科手术部位。在一些实施方案中，在锚定装置例如锚定装置20耦接到外科手术部位处存在的医疗装置例如医疗装置25之前和之后，将粉末86施用到外科手术部位。
[0158]
在一些实施方案中，提供包括一个或多个锚定装置例如锚定装置20的试剂盒。经考虑所包括的锚定装置中的每个锚定装置可具有不同的构造。在一些实施方案中，锚定装置可包括不同的涂层24。在一些实施方案中，锚定装置可包括不同的大小。在一些实施方案中，锚定装置可包括不同的形状。在一些实施方案中，锚定装置可包括不同的锚定装置，这些锚定装置被设计用于与不同的医疗装置一起使用，例如本文所讨论的可植入或不可植入医疗装置。在一些实施方案中，试剂盒包括一个或多个医疗装置例如，本文所讨论的可植入或不可植入医疗装置。在一些实施方案中，试剂盒包括使用说明书。在一些实施方案中，试剂盒可包括可用于治疗外科手术部位的一种或多种粉末例如，与粉末86相同或类似的一种或多种粉末。在一些实施方案中，试剂盒包括用于制备锚定装置的物品例如，用于制备衬底的材料、止血剂、活性药物成分、具有能够接收数据并与3d打印机通信以产生具有输入到计算机中的参数(例如，选定量的衬底的选定区域上的大小、形状、材料、药剂/成分)的锚定装置的处理器的计算机以及能够基于输入到计算机中的关于植入物参数的数据制备锚定装置的3d打印机。
[0159]
实施例包括：
[0160]
实施例1.一种外科手术系统，包括：包装，所述包装包括孔和定位在所述孔内的插入件；可植入医疗装置，所述可植入医疗装置具有一定大小和形状，其中所述可植入医疗装置是起搏器或心脏复律器-除颤器；外科手术装置，所述外科手术装置包括衬底和覆盖所述衬底的至少一部分的涂层，所述涂层包含胶原、甘油和止血剂，所述胶原包括cpp胶原或cpx胶原，所述衬底包括第一部件和与所述第一部件接合的第二部件，所述第一部件和所述第二部件形成具有腔体和与所述腔体连通的开口的袋，所述装置被预成形为使得所述腔体的大小和形状符合所述可植入医疗装置的所述大小和形状，所述插入件定位在所述腔体中以保持所述腔体的所述大小和形状。
[0161]
实施例2.根据实施例1所述的外科手术系统，其中所述止血剂是反式-4-(氨基甲基)环己烷羧酸(c8h
15
no2)。
[0162]
实施例3.根据实施例2所述的外科手术系统，其中所述涂层由胶原、甘油和所述止血剂组成。
[0163]
实施例4.一种外科手术系统，包括：包装，所述包装包括孔和定位在所述孔内的插入件；可植入医疗装置，所述可植入医疗装置具有一定大小和形状，其中所述可植入医疗装置是起搏器或心脏复律器-除颤器；外科手术装置，所述外科手术装置包括衬底和覆盖所述衬底的至少一部分的涂层，所述涂层包含胶原、甘油和止血剂，所述胶原包括cpp胶原或cpx胶原，所述衬底包括第一部件和与所述第一部件接合的第二部件，所述第一部件和所述第二部件形成具有腔体和与所述腔体连通的开口的袋，所述装置被预成形为使得所述腔体的大小和形状符合所述可植入医疗装置的所述大小和形状，所述可植入医疗装置定位在所述
腔体中，所述插入件被构造成定位在所述腔体中以保持所述腔体的所述大小和形状。
[0164]
实施例5.根据实施例4所述的外科手术系统，其中所述止血剂是反式-4-(氨基甲基)环己烷羧酸(c8h
15
no2)。
[0165]
实施例6.根据实施例5所述的外科手术系统，其中所述涂层由胶原、甘油和所述止血剂组成。
[0166]
应当理解，可对本发明所公开的实施方案作出各种修改。因此，以上说明不应理解为限制性的，而是仅作为各种实施方案的例示。本领域的技术人员能够设想在本文所附权利要求书的范围和实质内的其他修改。

技术特征：
1.一种外科手术系统，包括：可植入医疗装置，所述可植入医疗装置具有一定大小和形状；外科手术装置，所述外科手术装置包括衬底和覆盖所述衬底的至少一部分的涂层，所述涂层包含胶原、甘油和止血剂，所述衬底包括第一部件和与所述第一部件接合的第二部件，所述第一部件和所述第二部件形成具有腔体和与所述腔体连通的开口的袋，所述装置被预成形为使得所述腔体的大小和形状符合所述可植入医疗装置的所述大小和形状。2.根据权利要求1所述的外科手术系统，其中所述可植入医疗装置被构造成通过所述开口插入并进入到所述腔体中。3.根据权利要求2所述的外科手术系统，其中所述可植入医疗装置是起搏器。4.根据权利要求3所述的外科手术系统，其中所述可植入医疗装置是心脏复律器-除颤器。5.根据权利要求1所述的外科手术系统，其中所述可植入医疗装置定位在所述腔体中。6.根据权利要求5所述的外科手术系统，其中所述可植入医疗装置是起搏器。7.根据权利要求5所述的外科手术系统，其中所述可植入医疗装置是心脏复律器-除颤器。8.根据权利要求1所述的外科手术系统，其中所述止血剂是反式-4-(氨基甲基)环己烷羧酸(c8h
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no2)。9.根据上述权利要求中任一项所述的外科手术系统，其中所述涂层由胶原、甘油和所述止血剂组成。10.根据上述权利要求中任一项所述的外科手术系统，其中所述胶原是cpp胶原。11.根据上述权利要求中任一项所述的外科手术系统，其中所述胶原是cpx胶原。12.根据上述权利要求中任一项所述的外科手术系统，其中所述涂层不含ecm胶原。13.根据权利要求1所述的外科手术系统，还包括包装，所述包装包括孔和定位在所述孔内的插入件，所述插入件被构造成定位在所述腔体中以保持所述腔体的所述大小和形状。14.根据权利要求1所述的外科手术系统，还包括包装，所述包装包括孔和定位在所述孔内的插入件，所述插入件定位在所述腔体中以保持所述腔体的所述大小和形状。

技术总结
一种外科手术系统，包括具有一定大小和形状的可植入医疗装置。外科手术装置具有衬底和覆盖衬底的至少一部分的涂层。该涂层包含胶原、甘油和止血剂。衬底包括第一部件和与第一部件接合的第二部件。第一部件和第二部件形成具有腔体和与腔体连通的开口的袋。该装置被预成形为使得腔体的大小和形状与可植入医疗装置的大小和形状一致。置的大小和形状一致。置的大小和形状一致。


技术研发人员：陈祥纪 K
受保护的技术使用者：美敦力公司
技术研发日：2021.12.09
技术公布日：2023/8/13