一种药物组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及药物技术领域，尤其涉及一种药物组合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.女性泌尿、生殖系统的微循环障碍可以导致多种疾病的发生。很多妇科病均与微循环有关，如痛经、月经不调、小腹坠痛、附件炎、子宫肌瘤都与女性生殖系统微循环障碍有关。中医讲气血不通、气滞血瘀，血瘀则肿也是这个道理。
3.子宫是女性特有器官，其微循环结构有别于其它脏器。通常状态下，子宫体微血管排列呈树枝状，管径较细，微血管之间的间距较大(有利于局部组织的物质交换)。研究表明，温度可以在一定程度上改善女性生殖系统的微循环水平；当体温37℃时，子宫血液循环处于最佳状态，这时微血管扩张、毛细血管大量开放、血流加快；当体温低于37℃时，血液粘滞性增高，微血管管径缩小，血流缓慢，血细胞聚集，可引起微循环障碍，原发性痛经、月经不调、小腹坠痛、附件炎和子宫肌瘤等疾病都源于微循环障碍。中医认为：妇人一生经、孕、产、乳的生理活动，均以血为本，又需耗血，故妇人之病，气常有余、血常不足为之特点。医家李时珍云：“妇人，阴类也，以血主，其上应太阴，下应海潮，月有盈亏，潮有朝夕，月事一月一行，与之相符。”此说揭示了妇人以血为本之论，妇人血虚常致冲任不足，而经、孕、产、乳诸疾生也。
4.微循环障碍不仅使得子宫内膜的营养不够，同时还会导致毒素沉积。虽然热敷、远红外可以提升女性泌尿生殖系统的循环水平，但是这些方法作用时间短，效率低。目前，药物法改善和治疗女性泌尿、生殖系统的微循环障碍方法除口服药物外，一般采用静脉滴注改善微循环障碍的药物，但静脉滴注的药物经静脉遍布全身，被其他部位吸收利用，而不能快速集中到需要发挥作用的盆腔部位，从而导致起效缓慢，且存在药物副作用的情况；病变部位的药物浓度过低，药物不能集中到需要作用的部位，达不到作用效果。


技术实现要素：

5.为解决上述技术问题，本发明提供了一种药物组合物及其制备方法和应用。本发明的药物组合物可以改善女性泌尿生殖系统血液循环，治疗女性泌尿生殖系统微循环障碍导致的疾病，使女性泌尿生殖系统生理机制恢复或重建。
6.本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种药物组合物，由以下质量份数的原料组成：盐酸消旋山莨菪碱8-12份；前列地尔4-6份；甲磺酸酚妥拉明4-6份。
7.进一步的，由以下质量份数的原料组成：
8.盐酸消旋山莨菪碱10份；
9.前列地尔5份；
10.甲磺酸酚妥拉明5份。
11.一种包含上述的药物组合物的药物制剂，该药物制剂还包含其他辅料，作为注射使用时，辅料选择液态辅料，如生理盐水、甘露醇。
12.一种上述的药物制剂的制备方法，包括以下步骤：根据所述药物组合物各原料的质量份数，取盐酸消旋山莨菪碱注射液、前列地尔注射液和酚妥拉明注射液混合制成。
13.进一步的，所述盐酸消旋山莨菪碱注射液中盐酸消旋山莨菪碱的含量为5-20mg/ml；所述前列地尔注射液中前列地尔的含量为5-10mg/ml；所述甲磺酸酚妥拉明注射液中甲磺酸酚妥拉明的含量为5-10mg/ml。
14.一种上述的药物组合物在制备改善和治疗女性泌尿系统、生殖系统微循环障碍疾病药物产品中的应用。
15.进一步的，所述微循环障碍疾病包括微循环障碍导致的女性原发性痛经、月经不调、小腹坠痛、附件炎以及子宫肌瘤。
16.进一步的，所述药物产品采用股动脉注射的方式。
17.进一步的，所述药物产品在左、右侧股动脉的注射量均为4ml，每3-7天注射一次，共注射10-15次。
18.进一步的，所述药物组合物在所述药物产品中的浓度为0.25wt％-0.72wt％。
19.本发明的药物组合物中，盐酸消旋山莨菪碱能松弛痉挛的平滑肌，解除微血管痉挛，改善微循环，同时具有镇痛作用，可用于血管痉挛和血栓，尤其对微血管具有良好的扩张效果；前列地尔能治疗微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善生殖系统、心脑血管微循环障碍；甲磺酸酚妥拉明可扩张小动脉，能拮抗血液中肾上腺素和去甲肾上腺素，使得血管扩张而降低周围血管的阻力，具有良好的扩张小动脉和改善微循环的作用。
20.本发明中的药物组合物在改善和治疗女性泌尿系统和生殖系统微循环障碍的机理是：盐酸消旋山莨菪碱和甲磺酸酚妥拉明主要起到协调作用，甲磺酸酚妥拉明扩张小动脉，盐酸消旋山莨菪碱则扩张微血管，解除微血管痉挛，改善微循环；前列地尔减少副作用，保护血管内皮细胞、控制血小板聚集和抑制血栓形成。
21.与现有技术相比，本发明的有益效果是：
22.1、本发明的药物组合物可以改善女性泌尿生殖系统血液循环，治疗女性泌尿生殖系统微循环障碍导致的疾病，促使女性泌尿生殖系统的生理机制恢复或重建。
23.2、本发明的药物组合物利用药物扩张血管，采用股动脉注射的方式，使得血管内皮细胞释放内皮舒张因子edrf、前列环素i2、内皮源性超极化因子等血管活性物质，可调节血管紧张性，维持血液流动性，同时促进血管平滑肌进行舒缩运动，可以实现改善女性泌尿系统和生殖系统微循环障碍的效果。
24.3、本发明药物组合物中的盐酸消旋山莨菪碱可改善血液微循环，甲磺酸酚妥拉明可提高血液流动，前列地尔可改善神经内分泌功能和血管内皮细胞的分泌功能，三者协同配合，可共促改善女性泌尿生殖系统的微循环障碍。
具体实施方式
25.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。
26.实施例1
27.本实施例提供一种改善和治疗女性泌尿系统、生殖系统微循环障碍疾病的药物，该药物由包含盐酸消旋山莨菪碱、前列地尔和甲磺酸酚妥拉明成分的以下原料混合而成：
28.5mg/ml的盐酸消旋山莨菪碱注射液2ml；
29.5mg/ml的前列地尔注射液1ml；
30.5mg/ml的甲磺酸酚妥拉明注射液1ml。
31.制备方法：用5ml注射器，吸取2ml盐酸消旋山莨菪碱注射液、1ml前列地尔注射液和1ml甲磺酸酚妥拉明注射液，混匀并排出注射器中的空气，进行股动脉穿刺灌注。
32.股动脉穿刺灌注的具体方式为：在大腿膝关节上方匝绑气压式止血带，以减缓、阻止血液向下肢流动；用5ml注射器在股动脉穿刺，缓缓推入药物，完成灌注；左侧和右侧股动脉各注射4ml；每7天左侧和右侧股动脉各注射一次；共进行注射10-15次。
33.实施例2
34.本实施例提供一种改善和治疗女性泌尿系统、生殖系统微循环障碍疾病的药物，该药物由包含盐酸消旋山莨菪碱、前列地尔和甲磺酸酚妥拉明成分的以下原料混合而成：
35.5mg/ml的盐酸消旋山莨菪碱注射液2.2ml；
36.5mg/ml的前列地尔注射液0.9ml；
37.5mg/ml的甲磺酸酚妥拉明注射液0.9ml。
38.制备方法：用5ml注射器，吸取2ml盐酸消旋山莨菪碱注射液、1ml前列地尔注射液和1ml甲磺酸酚妥拉明注射液，混匀并排出注射器中的空气，进行股动脉穿刺灌注。
39.股动脉穿刺灌注的具体方式为：在大腿膝关节上方匝绑气压式止血带，以减缓、阻止血液向下肢流动；用5ml注射器在股动脉穿刺，缓缓推入药物，完成灌注；左侧和右侧股动脉各注射4ml；每7天左侧和右侧股动脉各注射一次；共进行注射10-15次。
40.实施例3
41.本实施例提供一种改善和治疗女性泌尿系统、生殖系统微循环障碍疾病的药物，该药物由包含盐酸消旋山莨菪碱、前列地尔和甲磺酸酚妥拉明成分的以下原料混合而成：
42.10mg/ml的盐酸消旋山莨菪碱注射液0.9ml；
43.10mg/ml的前列地尔注射液0.6ml；
44.10mg/ml的甲磺酸酚妥拉明注射液0.5ml；
45.0.9wt％生理盐水2ml。
46.制备方法：用5ml注射器，吸取1ml盐酸消旋山莨菪碱注射液、0.5ml前列地尔注射液、0.5ml甲磺酸酚妥拉明注射液和2ml生理盐水，混匀并排出注射器中的空气，进行股动脉穿刺灌注。
47.股动脉穿刺灌注的具体方式为：在大腿膝关节上方匝绑气压式止血带，以减缓、阻止血液向下肢流动；用5ml注射器在股动脉穿刺，缓缓推入药物，完成灌注。
48.股动脉穿刺灌注的具体方式为：在大腿膝关节上方匝绑气压式止血带，以减缓、阻止血液向下肢流动；用5ml注射器在股动脉穿刺，缓缓推入药物，完成灌注；左侧和右侧股动脉各注射4ml；每7天左侧和右侧股动脉各注射一次；共进行注射10-15次。
49.人体典型病例如下：
50.卵巢储备功能减弱患者典型病例：
51.女性泌尿生殖系统的微循环障碍与子宫的血供有关，月经量少，说明子宫内膜的
血管网分布不足，或血管充盈度不够；月经颜色暗，说明动静脉血的比例失调，动脉血供减少，而静脉血代谢不足。这种微循环状况不仅使得子宫内膜营养不够，同时导致毒素沉积；通过检查孕酮(pro)、睾酮(tes)、雌二醇(e2)、人垂体泌乳素(prl)、人促黄体生成激素(lh)、人促卵泡生成激素(bfsh)、促卵泡生成素(hfsh)和抗缪勒管式管激素测定(amh)等项目，可以对女性泌尿生殖系统微循环障碍导致的卵巢功能减退或衰老进行诊断，各检查项目的参考值如表1所示。
52.表1
[0053][0054][0055]
1、患者1，女，年龄33岁，备孕二胎，但迟迟没有反应，检查孕酮、睾酮、雌二醇、人垂体泌乳素、人促黄体生成激素和人促卵泡生成激素项目，结果依次为：2.21ng/ml、0.78ng/
ml、83.23pg/ml、303.91miu/ml、1.60miu/ml、43.39miu/ml,人促卵泡生成激素水平超过了绝经期参考值，提示卵巢功能下降；之后，超声检查双卵巢基础卵泡数总共只有6个；诊断为卵巢储备功能衰退。
[0056]
采用实施例1提供的药物，治疗注射12次后，孕酮、睾酮、雌二醇、人垂体泌乳素、人促黄体生成激素和人促卵泡生成激素项目检测结果依次为：2.81ng/ml、0.61ng/ml、73.52pg/ml、595.09miu/ml、5.59miu/ml、417.91miu/m，人促卵泡生成激素水平达到更年期临界值的水平。
[0057]
2、患者2，女，年龄34岁，检查抗缪勒管式管激素结果显示为0.67ng/ml，由于抗缪勒管式管激素的数值越高，代表卵子存量越多，数值越低，说明卵巢功能约差，表明患者2存在较严重的卵巢早衰情况。
[0058]
采用实施例1提供的药物，治疗注射12次后，患者2的抗缪勒管式管激素检查结果为1.82ng/ml，达到甚至旺盛期女性的水平。
[0059]
3、患者3,女，年龄31岁，自述6年没有月经，b超显示子宫纵径为32mm，子宫厚径为17mm，子宫横径为37mm，内膜厚为2mm，宫颈长19mm，右侧卵巢大小为24*8mm，左侧卵巢显示不清；超声提示为子宫呈幼稚型，处于严重的生殖系统早衰；检查促卵泡生成素结果为114.25iu/l，提示卵巢功能下降。
[0060]
患者3采用实施例1提供的药物，治疗注射12次后，促卵泡生成素的检查结果为97.99iu/l；随访显示持续来月经。
[0061]
为进一步证明本发明的药物组合物改善女性泌尿生殖系统微循环障碍的效果，提供了13例年龄在34-46岁的卵巢早衰患者，进行了如下试验：
[0062]
1、一般资料
[0063]
13例卵巢早衰患者的一般资料统计如表2所示。
[0064]
表2
[0065]
[0066][0067]
2、治疗方案
[0068]
基于实施例1的药物，每3天注射治疗1次，共注射治疗10次。
[0069]
3、监测
[0070]
第一次注射治疗前以及在注射治疗10次后，记录13例卵巢患者的临床症状、血液激素水平和b超结果，统计。
[0071]
4、治疗效果
[0072]
①
、有明显的体感的临床症状缓解7例，表现为：潮热、盗汗减少；记忆力减退减轻、注意力不集中情况减轻；阴道湿润、性欲增强。
[0073]
②
、治疗前和治疗后的血液激素检测结果，如表3所示。
[0074]
表3
[0075]
[0076][0077]
③
、治疗前和治疗后盆腔b超检查结果，如表4所示。
[0078]
表4
[0079][0080]
试验结果表明：本发明的药物组合物可改善女性泌尿生殖系统微循环障碍导致的卵巢早衰症状，用药治疗后，血液中卵泡雌激素和黄体生成素显著下降，卵巢功能得到了明显改善。
[0081]
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种药物组合物，其特征在于，由以下质量份数的原料组成：盐酸消旋山莨菪碱8-12份；前列地尔4-6份；甲磺酸酚妥拉明4-6份。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，由以下质量份数的原料组成：盐酸消旋山莨菪碱10份；前列地尔5份；甲磺酸酚妥拉明5份。3.一种包含权利要求1或2所述的药物组合物的药物制剂。4.一种如权利要求3所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：根据所述药物组合物各原料的质量份数，取盐酸消旋山莨菪碱注射液、前列地尔注射液和酚妥拉明注射液混合制成。5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于，所述盐酸消旋山莨菪碱注射液中盐酸消旋山莨菪碱的含量为5-20mg/ml；所述前列地尔注射液中前列地尔的含量为5-10mg/ml；所述甲磺酸酚妥拉明注射液中甲磺酸酚妥拉明的含量为5-10mg/ml。6.一种如权利要求1或2所述的药物组合物或权利要求3所述的药物制剂在制备改善和治疗女性泌尿系统、生殖系统微循环障碍疾病药物产品中的应用。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述微循环障碍疾病包括女性原发性痛经、月经不调、小腹坠痛、附件炎以及子宫肌瘤。8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物产品的浓度为0.25wt％-0.72wt％。

技术总结
本发明涉及药物技术领域，尤其涉及一种药物组合物及其制备方法和应用。该药物组合物由以下质量份数的原料组成：盐酸消旋山莨菪碱8-12份；前列地尔4-6份；甲磺酸酚妥拉明4-6份。本发明还公开了该药物组合物的制备方法和在制备改善和治疗女性泌尿系统、生殖系统微循环障碍疾病药物产品中的应用。发明的药物组合物可以改善女性泌尿生殖系统血液循环，治疗女性泌尿生殖系统微循环障碍导致的疾病，使女性泌尿生殖系统生理机制恢复或重建；本发明还通过局部较高的药物浓度和快速的药物作用方式，药物可快速治疗女性泌尿系统和生殖系统的缺血，药效起效快。效起效快。


技术研发人员：刘海英 刘小彬
受保护的技术使用者：刘海英
技术研发日：2023.06.25
技术公布日：2023/8/16